UNIVERSITATEA VASILE ALECSANDRI DIN BACU

FACULTATEA DE INGINERIE
MASTER CoSAMIB
SINTEZ ORGANIC
AVANSAT
Masterand, Coordonator,
Andreea Madlina BORT S.l. dr. ing Oana PATRICIU
5
SINTEZA AVANSAT A
ACIDULUI CLOROGENIC
2
Sumar exeuti!
Proietul "re#int metodele de o$ inere a aidului lorogeni at%t "rin se"ararea "rin
extra ie %t i "rin sinte# &imi.
Proietul este struturat 'n "atru "r i. Prima "arte u"rinde arateristiile aidului
lorogeni im"ortan a aestora 'n di!erse industrii, e(etele negati!e i "o#iti!e e tre$uie
unosute 'nainte de onsum, "reum i studiile i eretrile reali#ate "e ae ti om"u i.
Partea a doua "re#int !ariantele "osi$ile de se"arare i "uri(iare, sol!en ii utili#a i,
"reum i a!anta)ele i de#a!anta)ele (ierei metode.
Partea a treia a "roietului u"rinde eta"ele elei mai e(iiente sinte#e &imie ale
aidului lorogeni ra"ortat de Pann#i, sinte# (inali#at u un randament de *+,.
Proietul se 'n&eie u "re#entare "osi$ilit ilor de !alori(iare 'n di(erite industrii a
om"usului o$ inut.
3
Cuprins
Introduere................................................................................................................ 5
Metode de o$ inere a aidului lorogeni ........................................................................... 6
Sinte#a &imi a aidului lorogeni................................................................................ 7
-. Pre"ararea lorurii aidului a(ei.............................................................................. 9
.. Pre"ararea $isaetonidei.......................................................................................... 9
/. Pre"ararea esterului aidului a(ei.......................................................................... 10
0. Pre"ararea aidului lorogeni................................................................................ 10
Rolul i domeniile de utili#are ale aidului lorogeni .........................................................11
Bi$liogra(ie.............................................................................................................. 13
4
Introdu!r!
Aidul lorogeni sau aidul 51orto1
a(eol12uini 3Figura 14, u (ormula
&imi C
-5
6
-7
O
8
este un ester a aidului
a(ei u aidul 2uini. 9ae "arte din lasa
om"u ilor "oli(enolii i a (ost deso"erit
"rima dat 'n $oa$ele de a(ea 'n -7/* de
tre Ro$i2uet i Boutron. Aidul
lorogeni este un im"ortant intermediar
$iosinteti reali#%nd $iosinte#a ligninei 'n
"lant.:-;
Carateristiile unui "rodus sunt (oarte
im"ortante 'n dei#iile "rodutorilor sau um"rtorilor deoaree in(luen ea# 'n mod diret
orie "roes te&nologi de "relurare asu"ra aestuia. <n Ta$elul - sunt "re#entate
"ro"riet ile (i#io, &imie, sen#oriale i solu$ilitatea aidului lorogeni 'n di(eri=i sol!en i.
Tabel 1. Propriet ile i solubilitatea acidului clorogenic :-;.
"ropri!t# i s!n$ori%&!
"ropri!t# i
'i$i!
So&u(i&it%t! )n
di'!ri i so&*!n i
"ropri!t# i
+i,i!
%sp!t- pu&(!r!
'in#. o,o/!n#. '#r#
%/&o,!r#ri
"unt de to"ire>
.+*1.+8 ?C
a" la tem"eratura
de 5+ ?C
sale(ia# 'n
"re#en a
eletroli ilor
u&o%r!- %&(#.
uni'or,# )n
)ntr!%/% ,%s#
masa moleular>
/50,/- g@mol
alooli, aeton "rin rea ia u
9eCl
/
d uloare
!erde
/ust i ,iros-
sp!i'i!. (in!
!0pri,%t!. /ust i
,iros %strin/!nt1
densitate>
-,.7 g@mA
insolu$il 'n eteri,
$en#en, loro(orm
5
Figura 1. Structura acidului
clorogenic
M!tod! d! o( in!r! % %idu&ui &oro/!ni
Pentru a o$ ine aidul lorogeni din $oa$ele !er#i de a(ea s1au ela$orat i a"liat o
serie de metode, (ieare "re#ent%nd anumite a!anta)e i de#a!anta)e 3ta$el .4.
O$ inerea aidului lorogeni se reali#ea# "rin>
extra ie u sol!en iB
sinte# &imi.
Pentru o$ inerea aidului lorogeni "ein extra ie u sol!en i se ine ont 'n "rimul
r%nd de alegerea materialului !egetal 3s ai$ on inutul el mai mare de aid lorogeni4, dar
i de u urin a de "rourare "reum i de normele "e are tre$uie s le 'nde"lineas.
Sol!en ii utili#a i "entru extra ia aidului lorogeni sunt lasi(ia i 'n>
sol!en i anorganii> a"aB
sol!en i organii> etanol, metanol, aeton, glierol.
Tabel 2. Separarea acidului clorogenic prin extrac ie cu solven i
M!tod! d! s!p%r%r! %
%idu&ui &oro/!n,!ti
A*%nt%2! D!$%*%nt%2!
31 E0tr%4i% &% %&d Cam larg de sol!en=i
Randament mi de extra=ie
3/+ ,4
51 E0tr%4i% So0+&!t
Proes relati! uDor
Reu"erarea sol!entului
Puritate mi
61 E0tr%4i% prin p!ro&%r!
E"ui#are total a "rodusului
!egetal
Tim" "relungit de
extra=ie
71 E0tr%4i% pr!suri$%t#
Te&ni ra"id de extra=ie
Cantit=i mii de sol!ent
Presiune ridiat
81 E0tr%4i% u '&uid!
sup!rriti!
Putere mare de sol!atare
Randament mare de extra=ie
388 ,4
Presiune Di tem"eratur ridiat
Puritate mi
91 E0tr%4i% u u&tr%sun!t!
Consum mi de energie
Randament mare de extra=ie
Furat surt de extra=ie
Aimitarea gamei de sol!en=i
:1 E0tr%4i% %sist%t# d!
,iround!
Randament mare de extra=ie
3 5-,7, 4
Cantitate redus de sol!ent
Tim" surt de extra=ie
Tem"eraturi relati! )oase
Puritate ridiat
Consum mi de energie
Utili#area doar a sol!en=ilor
"olari
6
Sint!$% +i,i# % %idu&ui &oro/!ni
Prima sinte# e(iient a aidului lorogeni 3*4 a (ost reali#at 'n 0 eta"e "ornind de
la aidul 2uini 3/4. Randamentul glo$al a (ost de *+,. Com"usul intermediar a (ost
$isaetonida aidului 2uini 354, "re"arat seleti! "rin aetilare Gineti. Esteri(iarea
om"usului 354 u lorura aidului a(ei 3.4 a dus la o$ inerea unui ester354. <nde"rtarea
gru"elor "rotetoare din ester a (ost reali#at 'ntr1o singur eta" su$ ondi ii aide. Progresul
&idroli#ei a (ost monitori#at "rin MAAFI 3matrix assisted laser desor$tio@ioni#ation4.
Prima i singura ea mai inde"rtat sinte# a (ost ra"ortat de Pani##i :8; i al ii aum
5* ani. Com"usul natural a (ost "re"arat 'n * eta"e "le%nd de la aidul 2uini, dar
randamentul glo$al a (ost 5,. Fe#a!anta)ul aestei sinte#e a (ost (ormarea aetalului de
2uinida 304 u o gru"are &idroxi ne"rote)at. Aest re#ultat "resu"unea mai multe mani"ulri
"entru "rote)area gru"ei, iar a eta" (inal de sinte# era neesar o &idroli# aid si $a#i
3aidul lorogeni este sensi$il la &idroli#e $a#ie4. :8;
Reent o serie de sinte#e a analogilor aidului lorogeni a (ost ra"ortat de 6emmerle
i al ii :-.;. O$ inerea unui randament total 3/.,4 a aestor analogi a (ost "ermis "rin
utili#area gru"rilor "rotetoare la$ile in mediul aid, dar deasemenea s1a utili#at a
intermediar aetalul de 2uinida. :-.;
Prin urmare "entru o$ inerea aidului lorogeni "rintr1o sinte# surt la un
randament mare ar (i o$ inerea unui deri!at 2uini u "ro"riet i (un ioinale i utili#area
numai a gru"elor "rotetoare aid1la$ile.
Ailarea aidului a(ei3-4 u AC
.
O 'n "iridin i lorurarea u . e2.de lorur de
oxalil due la o$ inerea lorurii aidului a(ei u un randament de 8/, du" reristali#are.
:-+;
OH
O
OH
OH
A
.
O
COCl
.
Cl
O
OH
OH
aidul a(ei 3-4 lorura aidului a(ei 3.4
Ailarea aidului 2uini su$ ondi ii termodinamie "ermite o$ inerea aetalului de
2uinid la un randament $un 3*518+,4. Ro&lo(( a ra"ortat (a"tul trans(ormarea aidului
2uini su$ aeste ondi ii, intr1un ameste aeton > .,. dimetoxi"ro"an 3FMP4, due "e l%ng
o$ inerea aetalului de 2uinid i la $isaetonid a "rodus seundar. Cel din urm ar (i un
deri!at al aidului 2uini ideal deoaree gru"area &idroxi de la C
/
este ne"rote)at. Ra"ortul
elor . om"u i este 8.>7. :8;
7
HO CH
2
OH
HO
OH
ailare
8+,
HO
O
O
O
H
H O
O
O
O
H
H O
O
OH
acidul quinic (3) acetal de quinida(4)
bisacetonida (5)
O
O
O
H
H O
O
OH
Cl
O
OH
HO
bisacetonida (5) 1,5 eq lorura aidului
a(ei 3.4
O
O
O
H
H O
O
O
O
OAc
OAc
-M 6Cl
Esterul aidului a(ei 354
8
HO CH
2
OH
HO
OH
O
O
OH
OH
Aid lorogeni 3-4
9igura .. O$ inerea aidului lorogeni "rin sinte# &imi :--;
1. Prepararea clorurii acidului cafeic
Aa o solu ie de aid a(ei 3*,. g, 0+ mmol4 i FMAP1dimetilamino"iridin 3+,-. g,
-mmol4 'n "iridin 3.+ mA4 a (ost adugat an&idrid aeti 38,0 mA, +,- mmol4 la + HC.
Amesteul este su"us agitrii "entru - or a"oi turnat 'n g&ea . 9a#a a"oas este aidi(iat u
o solu ie a"oas de 6Cl . M i extras u EtOA@T69 3/>-, /x7+ mA4. Extratul organi
om$inat este usat "e MgSO
0
, (iltrat, iar sol!en ii 'nde"rta i su$ "resiune redus. Triturarea
re#iduului u eter de "etrol on in%nd mii antit i de EtOA "ermite o$ inerea aidului di1
O1aetila(ei su$ (orma unei "udre inolore. Pudra este di#ol!at 'n toluen 3.++ mA4, se
adug 5 "ituri de FM9, a"oi se adaug lorur de oxalil 3* mA, +,+7 mmol4 la 15 HC. Fu"
o agitare tim" de / ore la tem"eratura amerei, se o$ser! o solu ie de uloare maro "al.
Toluenul i oxalilul nerea ionat se 'nde"rtea# su$ "resiune redus. Produsul
maroniu re#idual se reristali#ea# din toluen o$ in%ndu1se 5 g de lorur a aidului a(ei.
Ai&idul on in%nd sol!en ii se su"un onentrrii iar re#iduul se triturea# u eter de
"etrol 'n "re#en a EtOA. Se o$ ine un total de -+,5 g lorur a aidului a(ei su$ (orma
unei "udre gl$ui. :--;.
2. Prepararea bisacetonidei
Unei sus"ensii de aid 2uini 3.g, -+,0 mmol, usat 0&, /+ HC4 'n C6
.
Cl
.
se adaug
Et
/
I 37 mA, 57 mmol4 la 1-5 HC. Peste amesteul de rea ie are de!ine lar 'n %te!a minute,
se adaug lorur de dimetil silil. Se (ormea# imediat un "rei"itat al$. Sus"ensia este agitat
tim" de 0,5 & la + HC. Peste sus"ensie se adaug a"oi C
5
6
-+
3-++ mA4, iar "rei"itatul se
(iltrea#. 9iltrul on in%nd "rei"itatul este s"lat u C
5
6
-+
(ier$inte 3.x-++ mA4. Sol!en ii
sunt 'nde"rta i su$ "resiune redus. Re#iduul ast(el o$ inut este redi#ol!at 'n C
5
6
-+
3.++ mA4
si (iltrat iar "entru 'nde"rtarea sarii de amoniu. C
5
6
-+
este 'nde"rtat su$ !id o$ in%nd silil
eterul su$ (orm de li&id gal$en.
O solu ie de silil eter 35,-0 g4 'n aeton i FMP 3.5 mA4 sunt rite la 185 HC, iar
solu ia de TMS1OT( 3tri(luorometansul(oni4 3+,/ mA4 'n C6
.
Cl
.
3/ mA4 se adaug "rin
9
-M6Cl
"iurare. Amesteul de rea ie se agitat tim" de . ore adu%nd tem"eratura la 105 HC. Solu ia
de uloare gal$en o$ inut se men ine la 1/+ HC tim" de .0 de ore, a"oi se re te la 17+

HC.
<n (inal solu ia o$ inut se adaug "este o solu ie a"oas saturat de Ia6CO
/
3-++
mA4, moment 'n are uloarea !a de!eni gal$en "al. 9a#a a"oas a (ost extras u EtOA
3/x0+ mA4. Extratul organi este usat "e MgSO
0
, (iltrat, iar sol!en ii 'nde"rta i su$
"resiune redus. Puri(iarea re#iduului 3SiO
.
, 5x.+ m, .5155, EtOA@eter de "etrol4 "ermite
o$ inerea aetalului 2uinid 3+,/ g4 i a $isaetonidei 3.,- g4 su$ (orm de ristale inolore.
:--;
3. Prepararea esterului acidului cafeic
<ntr1o solu ie de $isaetonid 3.,- g4 i FMAP 3+,-7 g4 'n C6
.
Cl
.
se adaug "iridin
3/+ mA4 i lorura aidului a(ei la tem"eratura amerei. Amesteul o$ inut se agit tim" de
5 & i se aidi(ia# u solu ie a"oas de 6Cl -M 3"6J/4. 9a#ele se se"ar, iar (a#a a"oas
reextras u C6
.
Cl
.
3.x5+ mA4. 9a#a organi a (ost usat "e MgSO
0
, (iltrat, iar sol!en ii
'nde"rta i su$ !id. Re#iduul este "uri(iat "rin 9C 35x/+ m, 0+, EtOA@eter de "etrol4,
o$ in%nd 0,7 g ester su$ (orm solid amor( inolor. :--;
4. Prepararea acidului clorogenic
Esterul o$ inut anterior se di#ol! 'ntr1o solu ie de T69 3.+ mA4 i -M 6Cl la
tem"eratura amerei. Amesteul de rea ie a (ost agitat la tem"eratura amerei, iar "rogresul
monitori#at "rin MAAFI1MS. Fu" -+ #ile, solu ia este saturat u IaCl solid, iar (a#a
a"oas extras u EtOA 3/x/+ mA4. 9a#a organi se usu "e MgSO
0
, (iltrat, iar sol!en ii
se inde"rtea# su$ !id. Re#iduul ristalin este triturat u Et
.
O (ier$inte, o$ in%ndu1se aidul
lorogeni. Randametul sinte#ei este de *+,.:--;
List abrevieri
FMP K dimetoxi"ro"anB
FMAP K dimetilamino"iridinB
T69 K tetra&idro(uranB
FM9 K dimetil(ormamidaB
OT( K tri(luorometansul(oniB
TMS K tetrametilsilanB
EtOA K aetat de etilB
9C K (las& &romatogra"&ie.
Ro&u& i do,!nii&! d! uti&i$%r! %&! %idu&ui &oro/!ni
10
Partea strutural 3(armao(orul4, res"onsa$il "entru (untiile $iologie este
re"re#entat de gru"area are on ine ateol din strutura aidului lorogeni. Aeast
gru"are orto1di(enil a ionea# a un a"tator dar a i un antioxidant. :-+;. Aidul lorogeni
"re#int numeroase ati!it i $iologie, "rintre ele mai im"ortante se numr ati!it i>
anti$ateriale, antimutagenie, antitumorale, anti!irale. :--;
Rolul acidului clorogenic
Aidul lorogeni este (oarte im"ortant datorit ati!it ilor antioxidante, anti1
dia$etie, anti1&i"ergliemie i anti1!irale "e are le are asu"ra organismului uman, de aeea
i i gse te u u urin a"lia$ilitate 'n di!erse industrii . Printre ele mai im"ortante roluri
enumerm>
a ionea#a a (iltru solarB
'netine te oxidarea "roduselor alimentareB
in&i$ re terea miro$ilorB
ontri$uie la ani&ilarea radialilor li$eriB
in&i$ eli$erarea de gluo# 'n s%ngeB
sade semni(iati! a tensiunii arteriale. :.,/;
Industri% %&i,!nt%r#
A#i, noi studii arat aidul lorogeni este mai mult de%t un antioxidant natural
"entru are "ro"rietatea de a 'nt%r#ia oxidarea "roduselor alimentare men in%ndu1le
"roas"ete mai mult tim". Ca antioxidant, aid lorogeni a)ut la men inerea "roas"t a
aromelor i !alorilor nutri ionale ale alimentelor, are sunt alterate, atuni %nd grsimile i
uleiurile din ele sunt oxidate. Aest aid "re#int ea mai remara$il ati!itate antioxidant
om"arati! u antioxidan ii sintetii, este utili#at "e sar larg 'n industria alimentar "entru
a in&i$a re terea miro$ilor i "relungi tim"ul de de"o#itare a "roduselor alimentare. :-;
Industri% os,!ti#
Antioxidan ii re"re#int o materie "rim im"ortant "entru industria snt ii i a
osmetielor. Aest (a"t s1a $a#at "e o teorie !e&e de 5+ de ani. <n -855, erettorii au a)uns
la onlu#ia "roesul de 'm$tr%nire este "ro!oat de o anumit distrugere moleular, o
onsein a (ormelor reati!e ale oxigenului, denumite su"eroxi#i sau Lradiali li$eriL, are
irul "rin organism. Aest "roes este numit stres oxidati!. Fu" mai multe anali#e,
s"eiali tii au a)uns la onlu#ia aidul lorogeni ontri$uie la ani&ilarea aestor radiali
li$eri, redu%nd distrugerile moleulare "e are ei le "ro!oa. :-;
M!diin#
11
Studii tiin i(ie au demonstrat aidul lorogeni in&i$ eli$erarea de gluo# 'n
s%nge. Atuni %nd gluo#a intr 'n s%nge du" onsumul de alimente sau $uturi, (iatul
eli$erea# insulina iar aeasta sto&ea# exesul de gluo# su$ (orm de grsimi. Prin
administrarea de aid lorogeni are lo 'netinirea a$sor$ iei gluo#ei 'n s%nge i im"liit
a$sor$ ia grsimilor. Fatorit aestei a iuni (iatul meta$oli#ea# grsimile mult mai re"ede .
Un alt studiu a (ost reali#at de erettorii )a"one#i are 'n anul .++5 au reali#at un test
u "ri!ire la e(etele aidului lorogeni asu"ra "ersoanelor u &i"ertensiune arterial u oar,
(olosind un "lae$o "entru unii "artii"an i i aidul lorogeni extras din $oa$e !er#i de
a(ea "e al ii. Re#ultatele au artat 'n a#ul elei de1a doua ategorii de "artii"an i o sdere
semni(iati! a tensiunii arteriale i nu s1au 'nregistrat e(ete seundare negati!e.:-;
12
Bi(&io/r%'i!
:-; Minson,N., Su,O., Pu$iG,A., Bose, P.B Phenol antioxidant quantity and quality in foods.
Nournal o( Agriultural and 9ood C&emistrQ, 5;;5, !, 5/-515/.-B
:.; &tt">@@RRR.&lorogeni1aid.om@En1Post@&lorogeni1aid1in1t&e1(ood1industrQB aesat
la -+.-...+-/
:/;&tt">@@RRR.&lorogeni1aid.om@En1Post@C&lorogeni1aid1a""liation1in1osmetisB
aeasat la -+.-...+-/
:0; Romualdo, M.> "ncyclopedia of #he$ical Technology, 3<<6, /* 3/4, 0-510.+B
:5; Berger, S., Fieter S.> #lassics in Spectroscopy%&solation and Structure "lucidation of
'atural Products( Ed. SileQ1MC6, 3<<3)
:5; AQa# A. Memon, Ia)ma Memon, Mu&ammad I. B&anger> Separation and Purification
Technology( 5;3;. *+, -*81-7/B
:*; Ra&oma, S., Mo&ameda, C.> The ,se of Supercritical Fluid "xtraction( Ed. SMRC, iunie,
5;;5)
:7; Ro&it, U., RamalasGs&mi, T., Mo&an R.> -icro.ave%assisted extraction of chlorogenic
acids fro$ green coffe beans. 9ood C&emistrQ, 5;35. 1/0( -701-77B
:8;. Pani##i, A., Sar"ati, M. A., Oriente, C.,>1a22. #hi$. &tal.( 3<89, 3+ , 8-/18..B
:-+; 6emmerle, 6., Burger, P., BeloR, C., S&u$ert, R.> 4ournal of. -edical. #he$istry. 3<<:,
0, -/*1-05.
:--; Se(GoR, M.,> First efficient Synthesis of chlorogenic acid. Nournal o( organi &emistrQ,
5;;3, --/*1--0-B
:-.; Al$erg&ina, 9.A.M.> #hlorogenic acid and related depsides. Nournal o( organi &emistrQ,
3<97. 2/2, 0+/10-5B
:-/; C&ao, M., Maureen T.,> Synthesis of chlorogenic acid derivatives .ith pro$ising
antifungal activity. Bioorgani and Mediinal C&emistrQ, 5;;:. -5, 57/+157//.
13