Curs virusologie 8

Imunitatea viral
Rezistena natural nespecific(imediat, n cteva ore)
Efectori umorali interferoni
Efectori celulari celule !"
# e aceea$i fa de toate antigenele ntlnite
# e foarte rapid% apare dup cteva ore dup infectarea
viral
&ezavanta' e pasager(dispare repede)(
Rspunsul imun specific(primar $i secundar)
Efectori umorali anticorpi
Efectori celulari celule imunocompetente
Rspunsul imun este dependent de ntlnirea cu antigenele
respective $i se modific n funcie de ntlnirea cu antigenele(
)sigur *memoria imunologic,,+eveniment cu via lung, ,imp de
n'umtire lung(
E-ist rspuns imun
# primar
# secundar
.nterferonii
# apar rapid dup nceperea infeciei
# sunt glicoproteine secretate de celula gazd infectat, iar
secreia lor este efectul infeciei virale
# sinteza interferonilor a fost o/servat prin e-periene ce
vizau infecii multiple ale ac( celule
# un virus interfer aciunea urmtorului virus
.nterferonii 0 tipuri importante
1( 2 legai de leucocite#3rol antiviral% n clinic folosii
pentru tratamentul 4epatitelor virale 5 $i C(
6( 7sintetizai de fi/ro/laste#3 folosite pentru efectele n
neurologie, se ncearc un tratament pentru scleroza n
plci(
0( 8secretat de macrofage#3are rol imunomodulator% utilizat
n neoplazii(
R9:
# antiviral
# imunomodulator
# antineoplazic#3antiproliferative#3in4i/ dezvoltarea celulelor
anormale(
Efect antiviral
)( specii specific #3aciunea lor ma-im e la nivelul
speciei
5( virus nespecific#3 nu conteaz ce fel de virus este
urmtorul, oricum el va fi interferat(
;inteza interferonilor cnd celula e interferat
determin un status antiviral(interferonii vor lega receptori
de pe celule nvecinate% aciune paracrin)
E-ist receptori comuni pentru 2 $i 7 $i receptori
specifici pentru 8(
;e produc ni$te modificri n citoplasm(la nivelul unor
proteine <ames#=inoze)
>roteine enzimatice+;,),( signal transducer
activator transcription)( >roduc modificri n nucleu ctre
e-primarea unor oligoadenilat sintetaze cu rol important n
degradarea )R!m viral(
;e mai induce stimularea protein#?inazei R ce
determin in4i/area factorului de initiere a sintezei
proteice(
Celulele !"
# rezistena nespecific
# sunt limfocite granulare mari#3au activitate antitumoral%
s#a o/servat c ele nu apar numai la celulele tumorale ci $i la
celelalte celule aormale#3 de e-emplu infeie viral(
# la nivelul formelor din celula !" e-ist ni$te enzime
denumite perforine $i grandrine cu capacitate de a face apoi
guri n mem/rana celular#3 lizarea determin necroz $i
deci moarte celular(
# orice celul ce e anormal va fi recunoscut de celule !",
distrus $i eliminat(
# Rol efectul lor c4eie e citoto-icitatea(distrugerea celulelor
anormale)
# sunt armate de interferon sau alte cito?ine
# .: 1@ are rol in4i/itor
Aacrofagele
# rol de fagocitare a celulelor modificate
# rol de eli/erare de radicali activi de o-igen $i n sinteza de
cito?ine(
# armarea celulelor !" implic recunoa$terea unei celule
anormale $i apar interferoni sau a altor cito?ine(
Rezistena specific
Rspunsul imun antiviral
# mecanism reprezentat de partea umoral $i de un efector
celular
# celulele sunt educate n zone ale organismului #3zone
limfopoietice( 9rgane limfopoieticeprimare $i secundare
>rimare
# timusul#3educ limfocitele astfel nct ele se vor numi
limfocite ,
# mduva osoas 4ematogen#3educ limfocitele 5
Rspunsul(rezistena) do/ndit implic proliferarea
unor celule limfocitare #3 antigen#specific, el apare cnd
receptorii de pe suprafaa limfocitului 5 $i , leag antigenul
dominant ( :imfocitele 5 $i , vor secreta imunoglo/uline#
anticorpi specifici responsa/ili pentru eliminarea
organismelor e-tracelulare(
:imfocitele , au 6 roluri
1( rol a'uttor#3limfocite ,#4elper#3secret anticorpi
a'utnd limfocitele 5
6( rol citoto-ic#3vor determina liza celulei infectate viral
Celule )>C(antigen presenting cells)# celule prezentatoare
de antigen# pot prezenta antigenul pe suprafaa lor astfel
nct el s fie recunoscut de limfocite% cola/oreaz cu celule
imunocompetente(implicata n efectuarea rspunsului)pentru
a determina rspunsul antiviral(
)tt rspunsul imun umoral ct $i cel celular prezint 6
etape
1( rspuns imun primar# rapid, la cteva zile
# e pasager, dispare dup cteva sptmni
# caracterizat de o specificitate redus pentru antigen%
# clase pentru anticorpi clasa .gA# pentameri cu 1@ situsuri
de legare a antigenului(
.n a doua etap acest rsouns imun primar este nsoit de un
6( rspuns imun secundar
# apare la 6#0 sptmni de la producerea infeciei%
# este de durat
# e dat de clasa .gB monomeri% se produce fenomenul de
maturare a afinitii anticorpului pentru antigen
Rspunsul imun#3umoralCcelular#3asigur memoria imunologic
pentru limfocitele ,sau 5 cu durat lung ce vor fi stimulate rapid
la momentul unui contact( Reprezint /aza vaccinrii(
Rspunsul imun umoral
E reprezentat
# de ctre limfocitele 5 n urma receionrii epitopilor
dominani sunt forai s prolifereze clonal $i vor fi
stimulate s prolifereze(
# de secreia de anticorpi
;tructura imunoglo/ulinelor
)nticorpii sunt .g reprezentate de 4eterodimeri
6 lanuri
Brele = .g)#2, .gA#7, .gB#8
D$oare " $i E
.g) $i .gB sunt cele care dau rspuns antiviral secundar(
.gA apare n rspuns primar(
.g e-ist un capt FC(fragment cristaliza/il), reprezentnd o
structur relativ constant(
Gn capetele F)5 e-ist structuri e-trem de varia/ile( antigen
/inding)(
Hone C&R (complement determin region) # puncte de determinare
a complemetului#3asigur complementul(
Clasele de imunoglo/uline
.gA #3 pentamer
#3 zona central+zona de 'onciune
.B B,) #3 monomer
#3 la nivelul mucoaselor
)nticorpi#3 mecanism de aciune
1( anticorpi cu aciune de neutralizare#3 prin capetele lor F)5
leag structuri superficiale din virus $i pot determina
modificri conformaionale n structura capsidei sau
amvelopei#3 imposi/ilitate de a face adsor/ie pe suprafaa
celulei int #3 nu mai poate s fac ciclul replicativ(
6( n momentul n care anticorpii recunosc antigenele virale
leag n captul FC complementul viral care va activa calea
clasic#3liz pe mem/ran
0( se poate recunoa$te antigenul de ctre anticorp#3 legarea
unor receptori de ctre macrofage#3 receptori FcR $i care
determin activarea macrofagelor $i fagocitoza(
1( neutralizarea
6( stimuleaz citoto-icitatea
0( activeaz macrofagele
Rspuns imun celular
Caracteristic esenial a rspunsului imun antiviral(
.mplicarea preponderent n rspunsul imun a rspunsului imun
celular( Gn rspunsul imun, 6 tipuri de celule
1( :imfocite ,
a( 4elper prezint pe suprafa ni$te determinani
antigenici C&I, e-istnd regiuni glicoproteice pe
suprafa
/( citoto-iceCsupresoare#3 au pe suprafa ni$te
determinani C&8
6( )>C celule foliculare dendritice(C&F) ggl( limfatici
# macrofage intervin n rspunsul
specificCnespecific
Receptori limfocitari
# limfocitele , vor fi activate s intre n rspunsul imun n
momentul legrii pe suprafaa lor a epitopilor dominani( >e
suprafaa limfocitelor , e-ist receptori imunoglo/ulinici $i
care aparin familiei :,RC,CR(
# ,CR recunosc antigene dar el nu poate recunoa$te antigene
conformaionale, nu recunosc epitopi conformaionali(zone
mici polipentidice de 6@#0@ aminoacizi)
# Rolul de procesare a antigenelor virale n epitopi virali
pentru a putea fi recunoscui de limfocite , este realizat de
)>C(
# :a nivelul timusului celulele , sunt transformate n celule ,
naive( pot recunoa$te antigenul dar nu interacioneaz cu el
dect cnd n ggl apare antigenul prezentat de )>C(
((((antigenul prezentat )>C#3 limfocit activat#3efector#3
(((limfocit ,
# sau se transform ntr#o celul de memorie care peste ani va
deveni limfocit ,(
CA=# comple- ma'or de 4istocompati/ilitate, descris n
procesul de transplant(
CA= de pe suprafaa celulelor organelor transplantate+CA=
de pe suprafaa celulelor din organismul respectiv(
6 clase CA=
1( clasa 1#3produs u/iJuitar de pe suprafaa tuturor celulelor
somatice ale organismului( E-ceptie celulele anucleate#4ematii
CA=1 prezint epitopi derivai din procesul intracelular al
antigenului de ctre celulele prezentate de anticorpi(
2. clasa 6#3situat doar pe suprafaa
imunocomplementului( limfocite 5)( >rezint epitopi
procesai e-tracelular( Epitopul prez( are 16#6K
aminoacizi, este la/il(
>rezena antigenelor de ctre cele 6 clase de CA= se
realizeaz dup regula procesului constant(
CA= 1# va prezenta antigene limfocitelor ,(C&8)
CA= 6# va prezenta antigene limfocitelor , 4elper (cdI)
Fenomenul du/lei restricii Hin4ernagel#&o4ertL
CA=#,CR antigen procesat(peptid)
Dn singur receptor va recepiona n acela$i timp 6 molecule viral M
molecule CA=(
:imfocite , 4elper
Recepioneaz antigenul viral n con'uncie cu proteina CA=6( >ot
fi stimulate s prolifereze clonal dar vor fi stimulate $i
mecanisme prin care sunt secretate cito?ine care vor fi eli/erate
n mediul e-tern al celulei $i vor influena activitatea altor celule
imunocompetente(
:imfocite ,#4elper
# :,41#3 secret interferine .. $i interferonul 8( ;timuleaz
activitatea celulelor implicate n rspunsul imun celular
# :,46#3 secret cito?ine#3interleu?ine I,K,N acestea avnd
activitate de stimulare a limfocitelor 5( ;timuleaz
rspunsul imun umoral(
:imfocitele ,#3cele care au efect citoto-icitatea
eli/erarea tre/uie s fie la fel ca $i celulele !",
animate
presupune recepia antigenului CA=1(C&8)
ele tre/uie s fie stimulate de cito?ine, interleu?ina
6 $i interferonul 8
celulele !" n#au nevoie de restricie, ele a/sor/
tot% n sc4im/ limfocitele , atac doar celulele cu
antigenul care le#a provocat apariia(
Aecanismul de citoto-icitate#3identice cu cele ale
celulelor !"( E-ist un nou mecanism care nu mai
implic necroza ci apoptoza $i sunt implicate F);
liganzi, F);) receptori( E fragm )&! n celul(
Celulele asigur citoto-icitatea n celula viral
1( celule !" determin liza nerestrictiv de CA=
6( limfocitele , citoto-ice determin omorrea specific,
resticionat de CA=(
0( citoto-icitatea dependent de anticorpi#3 leag pe
suprafaa macrofagului receptori Fc8R(
.munitatea antiviral
:imfocitele , citoto-ice#3receptori ,CR#3agent viral
:,4elper reg antigenul viral ,CR#3CA=6#3secret interleu?ine
:,46 #3 recepioneaz rspunsul imun cu CA=6#3
sintetizeaz .: I,K,N#3 anticorpi#3neutralizeaz direct
virionii(
activitatea complementului poate determina
citoto-icitate(
cre$te numrul de celule macrofage
Rezistena
# nespecific#3 umoral(interleu?ine)
# specific #3 celule imunocompetente care recunosc un
antigen clar#3determin memoria imunologic
umoral :,
celulat :,c