Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ABSORBIA MEDICAMENTELOR
Exist urmtoarele
medicamentul:
intern
extern
parenteral
ci
pe
care
poate
fi
administrat
ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL STOMACULUI
Are urmtoarele particulariti:
dependena de pH
ABSORBIA INTESTINAL
- se face att la nivelul intestinului subire ct i la nivelul intestinului gros.
A. INTESTINUL SUBIRE
are o suprafa mare de absorbie i o bun vascularizaie. Cele mai multe
medicamente se absorb la nivelul jejunului.
FACTORI CE INFLUENEAZ ABSORBIA INTESTINAL
viteza de golire a stomacului
- substanele ce reduc rata de golire a stomacului cum ar fi
Loperamid
analgezice narcotice
Ganglioplegice
prelungesc i timpul de absorbie intestinal a medicamentelor
forma medicamentoas
natura chimic a medicamentului (liposolubilitate, etc)
absena /prezena bilei i/sau alimentelor
B. INTESTINUL GROS
suprafaa este mai redus i lipsesc cilii de la nivelul celulelor epiteliului
intestinal.
absorbia rectal ocolete ficatul, n proporie de aprox. 15%,
ABSORBIA INTESTINAL
Factori care influeneaz absorbia intestinal
Dimensiunea particulelor
suspensiile de particule microcristaline se absorb mai repede
dect particulele solide de dimensiuni mai mari
viteza tranzitului intestinal
gradul de ionizare a medicamentelor
liposolubilitatea i gradul de polarizare a moleculei de medicament
substanele intens polare (aminoglicozidele) nu se absorb din
intestin
prezena alimentelor
ex: absorbia Amoxicilinei i a altor peniciline de semisintez redus in prezena alimentelor
pH
modificri patologice ale suprafeei de absorbie
rezecii
tumori
modificri ale vascularizaiei intestinale
ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA
NIVELUL CAVITII ORALE
Exist urmtoarele particulariti:
evitarea primului pasaj hepatic; suprafa de
absorbie mic
absorbia este n general rapid dac exist un
coeficient de partiie lipide/ap mare
difuzia este rapid pentru substanele neionizate
dizolvarea formelor solide n saliv
posibilitatea ca alimentele s ndeprteze unele forme
medicamentoase plasate la nivelul cavitii orale
unele substane eliminate prin saliv ajung la nivelul
mucoasei bucale i pot fi absorbite la acest nivel
adm. sublingual
efect sistemic (Nitroglicerina).
Calea respiratorie
Include administrarea medicamentului:
A. la nivelul cilor aeriene superioare
B. La nivelul cilor aeriene inferioare
Calea respiratorie
Avantaje
contact direct ntre mucoasa nazal i medicament n cazul
afeciunilor nazale
posibilitatea de a se administra substane degradabile la pH-ul
acid gastric sau greu absorbabile pe alte ci;
se evit efectul primului pasaj;
administrare uoar i nedureroas;
mucoasa nazal are o bogat vascularizaie care favorizeaz
absorbia.
Dezavantaje
cantitile de medicament ce se pot administra sunt realativ
micii;
posibilitatea n unele situaii de a fi modificat percepia
olfactiv;
existena unor enzime la nivelul mucoasei nazale care pot
eventual aciona asupra unor medicamente.
Calea auricular
Include administrarea medicamentelor la nivelul
urechi externe (n terapia unor afeciuni otice).
Avantaje:
administrarea uoar i nedureroas;
aduce substana activ n regiunea unde este procesul patologic;
Dezavantaje:
cantitile de medicament ce se pot administra pe aceast cale
sunt relativ mici;
soluiile introduse n conductul auditiv trebuie s fie n prealabil
nclzite la temperatura corpului;
uneori secreiile patologice realizeaz o barier ce mpiedic
absorbia medicamentului n regiunea bolnav (ex.: secreii
mucopurulente care mpiedic contactul cu timpanul);
administrarea repetat intraauricular poate genera uneori dureri;
soluiile introduse intraauricular determin uneori vertij.
nazal
Calea parenteral
AVANTAJE
permite ajungerea rapid a medicamentului la locul
unde se afl esutul sau organul bolnav
este calea care se utilizeaz n urgene
ntreaga cantitate de medicament ajunge n mediul
intern (absorbie integral)
poate fi utilizat indiferent de starea pacientului (copii
mici, bolnavi comatoi, non- cooperani etc.)
volume mari de soluie se pot administra intravascular
Calea parenteral
DEZAVANTAJE
necesit existena instrumentarului i a personalului
medical
absorbia nu utilizeaz mecanismele de absorbie
fiziologice (risc mare de supradozare)
medicamentul (indiferent de forma medicamentoas)
trebuie s fie steril i apirogen
soluiile (injectabile i mai ales perfuzabile) trebuie s
respecte pH-ul i echilibrul ionic al plasmei i s fie
filtrate
soluiile uleioase nu se pot administra intravascular
Transportul medicamentelor
Fraciile
libere - ajung mai repede la locul aciunii;
- au aciune scurt i rapid
- se elimin mai repede prin filtrare glomerular
legate de proteinele plasmatice
- ajung tardiv la locul de aciune (perioad de laten mai mare)
- au aciune lent, de lung durat i de intensitate sczut
- se elimin mai lent, prin mecanisme tubulare renale
Raportul dintre fracia liber i cea legat a unui medicament este
constant.
n cazul reducerii fraciei libere din diferite motive, noi cantiti de
medicament legat de proteine devin libere libere, astfel c raportul se
pstreaz.
Transportul
transmembranar
Transportul transmembranar
Transportul transmembranar
3. Transport activ: - cu consum de energie, n sens
contrar gradientului de concentraie (ex. mec.
pompelor ionice)
Transportul transmembranar
Transportul transmembranar
5. Transcitoza: form de transport activ folosit
de celulele bipolare (hepatocite). Moleculele de
medicament sunt incluse n vezicule formate de
membranele celulare. Veziculele respective
strbat celula de la un pol la altul, elibernd
medicamentul la polul opus punctului de
plecare.
Distribuia medicamentelor
- poate fi uniform
compartimente.
sau
selectiv
pentru
anumite
Distribuia medicamentelor
Placenta prezint o imens suprafa de schimb i o barier
(relativ permeabil) n calea unor medicamente.
Analgezicele, hipnoticele, narcoticele, hormonii i
antibioticele trec n circulaia fetal, fapt de care trebuie s
se in seama (influena asupra centrului respirator, aciuni
teratogene etc.) cnd se administreaz medicamente
mamei.
Concentrarea n lapte. Deoarece laptele este ceva mai acid
dect plasma, medicamentele bazice se vor concentra cu
predilecie n lapte (ex. penicilina, streptomicina). n lapte
pot trece i alte toxice, precum alcoolul, nicotina, bromurile,
heroina.
Farmacocinetica medicamentelor
Metabolizarea medicamentelor
se poate produce n orice organ sau esut, dar n cea
mai mare parte medicamentele se metabolizeaz n:
ficat
pulmon
rinichi
peretele intestinal.
Metabolizarea medicamentelor
Biotransformarea poate modifica efectele unui medicament n
unul din urmtoarele moduri:
Formnd un metabolit inactiv dintr-un medicament activ.
Formnd un metabolit activ dintr-un medicament iniial inactiv.
Formnd un metabolit activ dintr-un medicament iniial activ.
Formnd un metabolit toxic dintr-un medicament iniial netoxic
(de ex., transformarea unui procent de fenacetin n anilin care
d methemoglobinemie).
Majoritatea biotransformrilor lor se petrec la nivelul
microzomilor celulelor hepatice. n microzomi se gsesc
enzimele care metabolizeaz majoritatea medicamentelor ce
ptrund n celul.
METABOLITUL
amitriptilin
nortriptilin
cortizon
hidrocortizon
imipramin
desimipramin
mefobarbital
fenobarbital
Eliminarea medicamentului
Medicamentul se elimin din organism pe urmtoarele
ci:
digestiv
urinar
respiratorie
cutanat
lacrimal
prin laptele matern
prin sngele menstrual
Primele 4 ci de eliminare a medicamentului sunt mult
mai importante dect ultimele trei.
Circuitul entero-hepatic
medicamentul administrat pe o
cale oarecare ajunge in ficat
secretat parial n bil; ajunge
n duoden de unde se elimin
prin fecale.
restul
din
cantitatea
administrat, nemetabolizat,
sau sub form de metabolit
activ se reabsoarbe la nivel
intestinal, trece n snge,
ajungnd din nou n ficat.
Ex. tetracicline
Eliminarea renal
Pe aceast cale, medicamentele se elimin prin
filtrare glomerular, substanele care circul
liber n plasm avnd o eliminare mai rapid
fa de cele care circul legate.
Medicamentele care sunt baze slabe se elimin
mai intens cnd urina este mai acid.
Alcalinizarea urinei grbete, ns, eliminarea
substanelor medicamentoase care sunt slab
acide, aa cum sunt, de exemplu, sulfamidele i
acidul salicilic.
vascularizaia rinichilor;
pH-ul urinar;
existena unor obstacole la nivelul cilor urinare;
valoarea presiunii arteriale
starea funcional a parenchimului renal.
2,74 g/ml
2,7 g/ml
Eliminare biliar
- antibiotice (aminopeniciline, peniciline antistafilococice,
macrolide, tetracicline, ciclosporine, rifampicin,
quinolone generaia a 3-a, cefalosporine generaia a 3-a,
a 4-a, aminoglicozide)
- barbiturice, benzodiazepine
- opioide (morfin, oxicodon, hidromorfon, heroin)
Concentrarea n:
lichid cefalo-rahidian: Metotrexat, benzodiazepine,
antidepresive, antiepileptice (Carbamazepin, Fenitoin,
Etosuximid)
secreia bronic: Ampicilin, Gentamicin
n ureche:
- quinolone gen. a 3-a (Ofloxacin, Norfloxacin, Ciprofloxacin),
- opioide, Cocain, amfetamine, derivai din canabis,
- antipsihotice (Haloperidol),
- Nicotin,
- metale grele;
Concentrarea n:
prostat:
- quinolone gen. a 3-a,
- sulfonamide, Trimetoprim,
lichid seminal :
- cefalosporine, macrolide, quinolone,
- AINS,
- Propranolol, Cafein, Nicotin.
secreia vaginal:
- quinolone gen. a 3-a,
- sulfonamide, Trimetoprim,
Concentrarea n:
cartilaj, os:
- tetracicline,
- lincosamide,
- quinolone gen. a 3-a,
- metale grele.
Lichid amniotic, circulaia fetal:
- Ampicilin, Azlocilin,
- antiepileptice,
- sedative - hipnotice,
- beta-blocante,
- Nicotin.
Biodisponibilitatea
Definiiile cele mai utilizate.
este fracia dintr-o cantitate de medicament care a
fost absorbit, a scpat de efectul primului pasaj i
se regsete n snge
procentul de medicament din snge (biofaz, de la
nivelul receptorului)
este aria de sub curba concentraiilor sanguine
dup administrare intravenoas a medicamentului.
BIODISPONIBILITATEA
FACTORII CE POT INFLUENA BIODISPONIBILITATEA
I. FIZICO-CHIMICI
pH, pKa
mrimea particulelor
polimorfismul formelor moleculare
hidro- sau liposolubilitatea
starea amorf sau cristalin
II. CE IN DE FORMA MEDICAMENTOAS
natura excipientului
tipul formei medicamentoase
III. CE IN DE CALEA DE ADMINISTRARE
efectul primului pasaj
particulariti ale absorbiei prin diferite mucoase sau prin piele
Patologici
- afeciuni hepatice
- afeciuni cardiovasculare
- boli intestinale
Concentraia steady-state
Cl = clearance-ul plasmatic
D= doza de medicament
ASC = aria de sub curba de variaie n timp a concentraiei plasmatice