1.

SINDROMUL DOWN
SINDROMUL DOWN – TRISOMIE 21 (PREZENTA IN PLUS A UNUI CROMOSOM 21)
FACTORII ETIOLOGICI CARE DETERMINĂ TRISOMIA 21:
 VÂRSTA MATERNĂ AVANSATĂ (TRISOMIILE LIBERE)
 PREZENŢA LA UNUL DINTRE PĂRINŢI A UNEI TRANSLOCAŢIII ROBERTSONIENE
CE IMPLICĂ UN CROMOSOM 21 - PENTRU TRISOMIA 21 PRIN TRANSLOCAŢIE.

LA NOU-NĂSCUT :
 LUNGIME ŞI GREUTATE MICĂ,
 HIPOTONIE MUSCULARĂ,

LA FATA (DISMORFIE CRANIOFACIALA)

 BRAHICEFALIE (CAP TURTIP ANTEROPOSTERIOR)
 FATA ROTUNDA, PROFIL FACIAL PLAT
 FANTE PALPEBRALE OBLICE ÎN SUS ŞI ÎN AFARĂ (MONGOLOIDE),
 EPICANTUS (PLIU CUTANAT CE ACOPERĂ UNGHIUL INTERN AL
OCHIULUI)
 HIPERTELORISM (DISTANTA INTRE UNGIUL INTERN AL OCHILOR
MARITA)
 NAS MIC CU NARINE ANTEVERSATE,
 PROTRUZIE LINGUALĂ (DATORITĂ GURII MICI)
 URECHI ANORMALE

 GÂT SCURT, CU EXCES DE PIELE PE CEAFĂ,

 MÂINI SCURTE ŞI LATE, CU BRAHIDACTILIE

 PLIU PALMAR TRANSVERS UNIC (PLIU SIMIAN)
 CLINODACTILIE A DEGETULUI V
 SPAŢIUL INTERDIGITAL I LARG LA PICIOR

 MALFORMAŢII VISCERALE

 CARDIACE CU ŞUNT DREAPTA  STÂNGA (DEFECT SEPTAL

VENTRICULAR SAU ATRIAL)
 DIGESTIVE: ATREZIE DUODENALĂ, IMPERFORAŢIE ANALĂ

 RENALE

LA SUGAR ŞI COPILUL MIC:

 TALIE ŞI GREUTATE SUB MEDIA VÂRSTEI,
 HIPOTONIE MUSCULARĂ,
 HIPOREFLEXIE NERVOASĂ,
 HIPERLAXITATE ARTICULARĂ,
 BRAHICEFALIE,
 DISMORFIE FACIALĂ,
 ANOMALII ALE MEMBRELOR ŞI MALFORMAŢII VISCERALE.
LA ADULT :
 RETARD MENTAL SEVER,
 HIPOSTATURĂ, OBEZITATE,
  DISMORFIE FACIALA SPECIFICA
CROMATINA SEXUALA ESTE NORMALA (VEZI SEXUL COPILULUI)

ANALIZA CITOGENETICĂ

 TRISOMIE 21 LIBERĂ OMOGENĂ (47,XX,+21 SAU 47,XY,+21)

 TRANSLOCAŢIE ROBERTSONIANĂ ÎNTRE CROMOSOMI OMOLOGI:
46,XY,-21,trob(21q21q)
 TRANSLOCAŢIE ROBERTSONIANĂ ÎNTRE CROMOSOMI NEOMOLOGI, (EXEMPLU -
46,XX,trob(14q21q)];
 MOZAIC CROMOSOMIC DE TIP 47/46 (47,XY,+21 /46,XY)

DIAGNOSTIC PRENATAL: .SINDROMUL DOWN POATE FI DEPISTAT PRENATAL, FOLOSIND

TESTUL TRIPLU (DOZAREA Α-FETOPROTEINEI, GONADOTROFINEI CORIONICE UMANE ŞI A
ESTRIOLULUI NECONJUGAT ÎN SÂNGELE MATERN) ŞI/SAU ECOGRAFIA FETALĂ (EDEM AL
CEFEI ÎN PRIMELE LUNI DE SARCINĂ ŞI SCURTAREA FEMURULUI ÎN A DOUA PARTE A
SARCINII).

PROGNOSTICUL
 VITAL - ESTE REZERVAT. DINTRE PACIENŢII CU SINDROM DOWN 25-30% MOR ÎN
PRIMUL AN. CAUZELE DE DECES SUNT: MALFORMAŢIILE CARDIACE, INFECŢIILE
RESPIRATORII ŞI LEUCEMIILE ACUTE, MAI ALES CELE LIMFOBLASTICE.
 REPRODUCTIV: BĂRBAŢII SUNT STERILI FEMEILE POT FI FERTILE,
 INTELECTUAL: RETERD MENTAL

RISCUL DE RECURENŢĂ :
 MIC = 1% = IN TRISOMIA 21 LIBERĂ OMOGENĂ SI TRISOMIILE PRIN MOZAIC
 MODERAT (10%) = ÎN TRISOMIA 21 PRIN TRANSLOCAŢIE ROBERTSONIANĂ ÎNTRE
CROMOSOMI NEOMOLOGI
 100% = ÎN TRISOMIA 21 PRIN TRANSLOCAŢIE ROBERTSONIANĂ ÎNTRE
CROMOSOMI OMOLOGI (21-21).

TRATAMENTUL:

 NU EXISTA TRATAMENT SPECIFIC

 SE TRATEAZA ANOMALIILE CARDIACE
 SE ASIGURA TRATAMENT PSIHOLOGIC, LOGOPEDIC PENTRU
STIMULAREA INTELECTUALA
MECANISME:
 TRISOMIA LIBERA SI OMOGENA (47 XX, +21 SAU 47,XY,+21):
 NEDISJUNCTIE IN MEIOZA I SAU MEIOZA II LA MAMA SAU LA TATA

LA MAMA IN I MEIOZA
24,X,+21 47,XX,+21
24,X,+21
24,X,+21
46,XX +23X (SAU 23Y- DE LA TATA)
22,X-21 45,XX,-21
22,X-21
22,X-21

IN MEIOZA II LA MAMA
24,X,+21 47,XX,+21
23,X,
22,X,-21 45,XX,-21
46,XX +23X (SAU 23Y- DE LA TATA)
23,X 46,XX
23,X
23,X

 IN PRIMA MITOZA – NEDISJUNCTIE CROMATIDIANA

47,XX,+21

46,XX -------- 47,XX+21

45,XX,.-21

 MOSAIC (46,XX/47,XX+21)
ZIGOT NORMAL
 IN A IIA MITOZA – NEDISJUNCTIE CROMATIDIANA

47,XX,+21
46,XX,
45,XX,.-21
46,XX -------- 46,XX / 47,XX+21
46,XX
46,XX
 46,XX
ZIGOT ANORMAL
 INTARZIERE ANAFAZICA IN MITOZA

47,XX+21,

47,XX,+21 -------- 46,XX / 47,XX+21

IA 46,XX
 SINDROMUL TURNER
SINDROMUL TURNER = MONOSOMIA X, SINGURA MONOSOMIE VIABILĂ LA SPECIA
UMANĂ.
LA NAŞTERE,
 COPIL DE SEX FEMININ,
 LUNGIME MAI MICĂ DECÂT NORMAL,
 LIMFEDEM (DUR, NEDUREROS, TRANZITORIU) LA NIVELUL MÂINILOR ŞI
PICIOARELOR,

 GÂT SCURT, CU EXCES DE PIELE PE CEAFĂ

 PTERYGIUM COLI (PLIU CUTANAT PE FEŢELE LATERALE ALE GÂTULUI)

 DISTANŢĂ INTERMAMELONARĂ MARE

PREPUBERTAR,
 HIPOTROFIE STATURO PONDERALA ( -3 DS)
POSTPUBERTAR
 PE ASOCIEREA HIPOSTATURĂ – AMENOREE PRIMARĂ, CARACTERE SEXUALE
SECUNDARE FEMININE DEFICITARE.

 OVARELOR = BANDELETE FIBROASE.

 AMENOREE PRIMARĂ (ABSENŢA CICLURILOR MENSTRUALE) = STERILITATE
PRIMARĂ
 DEZVOLTARE INSUFICIENTĂ A CARACTERELOR SEXUALE SECUNDARE
FEMININE: GLANDE MAMARE PUŢIN DEZVOLTATE, PILOZITATE AXILARĂ
ABSENTĂ, PILOZITATE PUBIANĂ REDUSĂ. ORGANELE GENITALE EXTERNE AU
ASPECT INFANTIL, IAR UTERUL ESTE HIPOPLAZIC
 GONADOTROFINELE HIPOFIZARE (FSH, LH) = VALORI CRESCUTE; PROGESTERON,
ESTROGEN= VALORI SCAZUTE

. INTELIGENŢA ESTE NORMALĂ.

 ALTE SEMNE:
 LINIA JOASĂ DE INSERŢIE A PĂRULUI PE CEAFĂ, ÎN TRIDENT,
 DIAMETRUL BIACROMIAL MAI MARE DECÂT CEL BITROHANTERIAN,
 CUBITUS VALGUS (AXUL ANTEBRAŢULUI FACE UN UNGHI OBTUZ DESCHIS ÎN
AFARĂ CU AXUL HUMERUSULUI)
 SCURTAREA METACARPIANULUI IV,
 MALFORMAŢII CONGENITALE CARDIACE SAU RENALE.

TESTUL CROMATINEI X ====== SCREENING !!!!!

EXAMENUL CROMOSOMIC ESTE ESENŢIAL PENTRU STABILIREA DIAGNOSTICULUI

DE CERTITUDINE.

 MONOSOMIE OMOGENĂ (45,X),

 MONOSOMIE ÎN MOZAIC (45,X/46,XX)
 ANOMALII DE STRUCTURĂ ALE CROMOSOMULUI X (DELEŢII,
ISOCROMOSOMI, CROMOSOMI INELARI)

CORELATIE CARIOTIP CROMATINA X

ANOMALIE CARIOTIP CROMATINA X
MONOSOMIE 45,X NEGATIVA
OMOGENĂ
MONOSOMIE ÎN 46,XX/45,X POZITIVA
MOZAIC (% MAI MIC )
ANOMALII DE STRUCTURA ALE CROMOSOMULUI X
DELEŢIE 46,x, delX 1 CB < 1Μ
CROMOSOM INELAR 46, X, r(X)
ISOCROMOSOM BRAT
SCURT
46,X,iso(Xp)

ISOCROMOSOM BRAT 46,X, Iso (Xq) 1 CB > 1Μ

LUNG

PROGNOSTICUL
 VITAL - INFLUIENTAT DE MALFORMAŢIILE CARDIACE, SI RENALE
 REPRODUCTIV: STERILE,
 INTELECTUAL: NORMAL

TRATAMENTUL

 PREPUBERTAR, - ADMINISTRAREA HORMONULUI DE CREŞTERE PENTRU

STIMULAREA CREŞTERII ÎN ÎNĂLŢIME.
 LA PUBERTATE - SE ADMINISTREAZĂ HORMONI SEXUALI FEMININI, CU SCOPUL
DE INDUCERE A CICLURILOR ARTIFICIALE ŞI DE STIMULARE A SEXUALIZĂRII
FEMININE.
MECANISME

1. MONOSOMIE OMOGENA
 NEDISJUNCTIE IN MEIOZA I SI II LA MAMA SI LA TATA
 INTARZIERE ANAFAZICA IN MEIOZA I SI II LA MAMA SI LA TATA

ND LA MAMA IN I MEIOZA
24,XX 47,XXX
24,XX,
24,XX
46,XX +23X ( DE LA TATA)
22 45,X
22
22

ND IN MEIOZA II LA MAMA
24,XX 47,XXX
23,X,
22 45,X
46,XX +23X DE LA TATA)
23,X 46,XX
23,X
23,X

INTARZIERE ANAFAZICA

23,X 46,XX
23,X
23,X
46,XX +23X ( DE LA TATA)
22 45,X
IA 22
22

2. MONOSOMIE IN MOSAIC
 IN MITOZA – INTARZIERE ANAFAZICA

45,X

46,XX ---------- 45,X/46,XX

 46,XX

SINDROMUL KLINEFELTER
SINDROMUL KLINEFELTER = 47,XXY

ÎN COPILĂRIE POATE FI SUSPECTAT

 STATURA ÎNALTE, A ASPECTULUI GRACIL,
 MICROPENISULUI
 DIFICULTĂŢILOR DE ADAPTARE ŞCOLARĂ.
LA PUBERTATE
 STATURA ÎNALTĂ,
 GINECOMASTIE (DEZVOLTAREA GLANDELOR MAMARE LA UN INDIVID DE SEX
MASCULIN).
 ASOCIEREA ÎNTRE MICROORHIDIE (TESTICULI MICI) ŞI PENIS NORMAL
(DISOCIAŢIE PENO-ORHITICĂ),
 STERILITATE MASCULINĂ (ABSENTA SPERMATOGENEZEI).
 CARACTERELE SEXUALE SECUNDARE SUNT SLAB DEZVOLTATE: (PILOZITATEA
FACIALĂ, AXILARĂ ŞI TRONCULARĂ SUNT ABSENTE, PILOZITATEA PUBIANĂ
ESTE REDUSĂ, CORPUL ARE CONFORMAŢIE DE TIP FEMININ, VOCEA ESTE
ÎNALTĂ, IAR ADIPOZITATEA ARE O DISPOZIŢIE DE TIP GINOID )
 HORMONII GONADOTROPI (FSH, LH) = VALORI CRESCUTE; TESTOSTERON
ABSENT

DEZVOLTAREA INTELECTUALĂ ESTE APROAPE NORMALĂ, DAR PREZINTA

TULBURĂRI DE ÎNVĂŢARE
RETARDUL MENTAL ESTE CORELAT CUCRESTEREA NUMARULUI DE CREOMOSOMI X

TESTUL CROMATINEI X ====== SCREENING !!!!!

EXAMENUL CROMOSOMIC ESTE ESENŢIAL PENTRU STABILIREA DIAGNOSTICULUI

DE CERTITUDINE.
 47,XXY.
 MOSAIC CROMOSOMIC: 46,XY/47,XXY.
 RAR : 46,XY/48,XXXY; 48,XXXY; 49, XXXXY.

CORELATIE CARIOTIP CROMATINA X

ANOMALIE CARIOTIP CROMATINA X
TRISOMIE XXY 47,XXY POZITIVA !! (1CB)
MOZAIC 46,XY/47,XXY POZITIVA

MAI NULTI 48,XXXY sau 1 , 2…CB

CROMOSOMI X 49,XXXXY MAI MULTI CB

PROGNOSTICUL
 VITAL - NORMAL
 REPRODUCTIV: STERIL
 INTELECTUAL: APROAPE NORMAL ( POATE PREZENTA TULBURARI DE
COMPORTAMENT)
TRATAMENTUL = POSTPUBERTAR
 ADMINISTRARE DE HORMONI SEXUALI MASCULINI, CU SCOPUL DE INDUCERE A
DEZVOLTĂRII CARACTERELOR SEXUALE SECUNDARE MASCULINE.
 GINECOMASTIA NECESITĂ TRATAMENT CHIRURGICAL, ÎNTRUCÂT SE ÎNSOŢESTE DE
CREŞTEREA RISCULUI DE CANCER MAMAR.
MECANISME

1. TRISOMIEI GONOSOMALE XXY

 NEDISJUNCTIE IN MEIOZA I SI II LA MAMA
 NEDISJUNCTIE IN MEIOZA I LA TATA

ND LA MAMA IN I MEIOZA
24,XX 47,XXY
24,XX,
24,XX
46,XX +23Y ( DE LA TATA)
22
22
22

ND IN MEIOZA II LA MAMA
24,XX 47,XXY
23,X,
22 45,Y
46,XX +23Y (DE LA TATA)
23,X 46,XY
23,X
23,X

ND LA TATA IN I MEIOZA
24,XY 47,XXY
24,XY,
24,XY
46,XY +23X ( DE LA MAMA)
22 45,X
22
22
 IN PRIMA MITOZA – NEDISJUNCTIE CROMATIDIANA

47,XXY

46,XY -------- 47,XXY

45,Y
2. IN MOSAIC
ZIGOT NORMAL
 IN A IIA MITOZA – NEDISJUNCTIE CROMATIDIANA
47,XXY
46,XY,
45,Y
46,XY -------- 46,XY / 47,XXY
46,XY
46,XY
46,XY

ZIGOT ANORMAL
 INTARZIERE ANAFAZICA IN MITOZA

47,XXY,

47,XXY -------- 46,XY / 47,XXY

IA 46,XY