s.

Down
trisomia 21

Totală; Parțială
 omogenă
47,XX(XY),+21
•46,XX(XY),21q+
 În mozaic
47,XX(XY),+21 / 46,XX(XY);
•46,XX(XY),i(21q)
•46,XX(XY),rob(21/13)
•46,XX(XY),rob(21/14)
46,XX(XY),rob(21/15)
•46,XX(XY),rob(21/21)
•46,XX(XY),rob(21/22)
 s. Patau
trisomia 13

Totală; Parțială
 omogenă
47,XX(XY),+13
•46,XX(XY),13q+
 În mozaic
47,XX(XY),+13 / 46,XX(XY);
•46,XX(XY),i(13q)
•46,XX(XY),rob(13/13)
•46,XX(XY),rob(13/14)
46,XX(XY),rob(13/15)
•46,XX(XY),rob(13/21)
•46,XX(XY),rob(13/22)
 s. Edwards
trisomia 18

Totală; Parțială
 omogenă
47,XX(XY),+18
•46,XX(XY),18p+
 În mozaic
47,XX(XY),+18 / 46,XX(XY);
•46,XX(XY),18q+
 s. Turner
monosomia X, ♀

Totală; Parțială
 omogenă
45,X
•46,X,Xp-
 În mozaic
45,X/46,XX;
•46,X,Xq-
•46,X,r(X)
•46,X,i(Xp)
•46,X,i(Xq)
 SINDROMUL KLINEFELTER (47,XXY)

• 47,XXY (85%),
• 48, XXXY
• 49,XXXXY
• 46,XY/47,XXY
• etc
 De ce? Cine? Cum?Ce să
facem?Care-i riscul?

TRANSMITEREA
MATERIALULUI GENETIC

ORIGINEA ANOMALIILOR CRS

 Transmiterea materialului genetic

Transmiterea de la Transmiterea de la
părinţi la copii celulă la celulă
I etapă – gametogeneza I etapă – dublarea
ADN cromozomial
II etapă – mitoza
II etapă – fecundaţia ecvaţională
 46
46
46
46
46 46
46 46
46

!!! CELULELE SOMATICE ALE UNUI ORGANISM SUNT,

DE REGULĂ, IDENTICE GENETIC
46, XX pentru un organism de sex feminin
46, XY pentru un organism de sex masculin
 47
47
47
47
47 47
47 47
47
!!! CELULELE SOMATICE ALE UNUI ORGANISM SUNT,
DE REGULĂ, IDENTICE GENETIC
47,XX,+21 pentru un organism de sex feminin cu s.Down
47,XY,+21 pentru un organism de sex masculin cu s.Down
 47
47
47
47
47 47
47 47
47
!!! CELULELE SOMATICE ALE UNUI ORGANISM SUNT,
DE REGULĂ, IDENTICE GENETIC
47,XX,+21 pentru un organism de sex feminin cu s.Down
47,XY,+21 pentru un organism de sex masculin cu s.Down
 47 25% celule cu
trisomie
47 47
46 45 25% celule cu
45 monosomie
46 45
46 46 46
46 50% celule
46 46 normale
46

Mozaic 46/47/45
 47
50% celule trisomice
47
47 47
46 46
50% celule normale
46

Mozaic 46/47
47,XY,+21/46,XY

47,XXY/46,XY

47,XY,+18/46,XY
 Cariotipuri
omogene mozaicuri
• 46,XX  46,XX / 45,X

• 46,XY  46,XY/ 47,XYY/45,X

• 45,X  45,X / 47,XXX

• 47,XXY  47,XXY/ 46,XY

• 47,XX,+21  47,XX,+21 / 46,XX

• 47,XY,+13  47,XY,+18 / 46,XY

♀23,X ♂23,Y=46,XY mitoze 46,XY 
♀23,X ♂23,Y=46,XY 47,XXY 

♀23,X ♂24,XY=47,XXY 47,XXY 

♀24,XX ♂23,Y=47,XXY 46,XY / 47,XXY 
♀23,X ♂23,Y=46,XY 46,XY / 47,XXY 
♀23,X ♂23,X=46,XX

46,XY/46,XX
♀23,X ♂23,Y=46,XY

46,XY 
46,XY 
♀23,X ♂23,Y=46,XY
 ♀23,X ♂23,Y=46,XY mitoze 46,XY 
♀23,X ♂23,Y=46,XY 47,XY,+21 

♀23,X ♂24,Y,+21=47,XY,+21 47,XY,+21 

♀23,X♂ 22,Y,-21 =45,XY,-21 46,XY

♀23,X ♂23,Y=46,XY 46,XY / 47,XY,+21 

♀23,X,i(21q) ♂23,Y=46,XY 46,XY,i(21q) 
♀23,X ♂23,Y,21q+=46,XY 46,XY,21q+ 
 Originea anomaliilor crs
• 47,XY,+13
– Eroare meioza
–  23,X +  24,Y,+13
•  ND crs 13 în spermatogeneză, AI sau AII
–  24,X,+ 13 + 23,Y
•  ND crs 13 în ovogeneză, AI sau AII
• 46,XX /47,XX,+13
– Eroare mitoza
– ND crs. 13 la div. blastomerilor, initial 46,XX
– ÎA crs. 13 la div. zigotului sau blastomerilor, initial 47,XX,+13
• 46,XX,13q+
– Eroare meioza
–  23,X +  23,X, 13q+
•  crossing-over inegal crs 13, PI în spermatogeneză
–  23,X,13q+ +  23,X
•  crossing-over inegal crs 13 , PI în ovogeneză
• 46,XX,i(13q)
– Eroare meioza
–  23,X +  23,X, i(13q)
•  CTC crs 13 în spermatogeneză, AII
–  23,X,i(13q) +  23,X
•  CTC crs 13 în ovogeneză, AII
• 46,XY / 47,XXY
s. Klinefelter

• 46,XX / 47,XXY
Disginezie gonadică

• 46,XX / 47,XX,+8
s.Warkany

• 46,XY / 47,XY,+13
s. Patau
 Erori de distribuţie a materialului
genetic în timpul mitozei şi
mozaicizmul

A.Prin defecte de replicare şi / sau deficienţă

de reparaţie a ADN-ului crs.

B. Erori de distribuţie a materialului genetic în

timpul anafazei

   
G1 S G2 Profaza Metafaza Anafaza Telofaza
A. Consecinţele defectelor de replicare şi deficienţei
reparaţiei AND-ului crs.:
- producerea mutaţiilor somatice genice;
- transmiterea mutaţiilor la alte celule;
- formarea unei clone celulare mutante.

!!! Clona mutantă poate prezenta particularităţi

metabolice, fiziologice diferite sau patologice
!!! transformare canceroasă a celulelor
Mitoza normală
B. Erori de distribuţie a materialului genetic în timpul
anafazei mitozei postzigotice:
-CTC
- cu formarea izo p și izo q; 46, X,i(Xp)/ 46,X,i(Xq)

-ND cromatidiană
- cu formarea celulelor: cu 47 și 45 crs 47, XXX/ 45,X

-ÎA
- cu formarea celulelor: cu 46 și 45 crs 46, XX/ 45,X

Celulele cu anomalii crs, prin mitoze repetate,

generează clone celulare cu anomalii cromozomiale.
Organismul purtător de mai multe clone celulare
genetic diferite – mozaic.
Organismul cu mozaic cromozomial prezintă modificări
fenotipice în dependenţă de:
- momentul ontogenetic în care s-a produs accidentul şi,
astfel, proporţia de celule cu anomalie;
-cromozomul implicat;
-tipul anomaliei (monosomie sau trisomie).
 Erori mitoză
+1

-1
Mitoza N Nedisj. cromatidiană

-1 i(?p)

i(?q)

Înt.anafazică Clvate transv. a centromerului

 Mitoza N
46,XX
46,XX
46,XX
Mitoza N

47,XXY 45,X
47,XXY 45,X
47,XXY 45,X
 NDC
47,XX,+8
+1
46,XX
45,XX,-8
-1
NDC NDC crs 8

48,XXY,+16 46,XX
47,XXY 45,X
46,XXY,-16 44,0

NDC crs 16 NDC crs X

 ÎA
46,XX
46,XX
-1
45,XX,-8
ÎA
ÎA crs 8

47,XXY 45,X
47,XXY 45,X
46,XXY,-16 44,0

ÎA crs 16 ÎA crs X
 CTC
i(?p) 46,XX,i(8p)
46,XX
i(?q) 46,XX,i(8q)
CTC crs 8

47,XXY,i(16p) 45,i(Xp)
47,XXY 45,X
47,XXY,i(16q) 45,i(Xq)

CTC crs 16 CTC crs X

 47 25% celule cu trisomie

46 25% celule cu monosomie

46 45
46 46
50% celule normale
46

Mozaic 46/47/45
 47
50% celule trisomice
47
47 47
46 46
50% celule normale
46

Mozaic 46/47
Nedisjuncţia crs 13 în mitoza blastomerilor
47,XX
,+13
47,XX
47,XX
,+13
46,XX ,+13
45,XX
46,XX ,-13 46,XX
46,XX 46,XX
46,XX
46,XX 46,XX

46,XX

Mozaic 46,XX/47,XX,+13
Întîrzierea anafazică a crs 13 în mitoza
zigotului  salvarea trisomiei
47,XX
,+13
47,XX
47,XX
,+13
47,XX ,+13
,+13 47,XX
47,XX ,+13 46,XX
,+13
46,XX 46,XX
46,XX
46,XX 46,XX

46,XX

Mozaic 46,XX/47,XX,+13
Exemplu:
Zigot 46,XY
Clivarea transversală a centromerului crs Y:
A: la diviziunea zigotului:
46,X,i(Yp)
46,X,i(Yp)
46,X,i(Yp)
46,XY
46,X,i(Yq)
46,X,i(Yq)
46,X,i(Yq)
Mozaic 46,X,i(Yp) /46,X,i(Yq)
B: la diviziunea blastomerilor:
46,XY
46,XY 46,XY
46,XY
46,X,i(Yp)
46,XY
46,X,i(Yq)
Mozaic 46,XY /46,X,i(Yp) /46,X,i(Yq)
Mozaic 46,X,i(Xp) /46,X,i(Xq)

Mozaic 46,XX /46,X,i(Xp) /46,X,i(Xq)

Exemplu:
Zigot 46,XY
Nedisjuncţia crs Y:
A: la diviziunea zigotului:
47,XYY
47,XYY 47,XYY
46,XY
45,X
45,X
45,X
Mozaic 47,XYY / 45,X
B: la diviziunea blastomerilor:
46,XY
46,XY 46,XY
46,XY
47,XYY
46,XY
45,X
Mozaic 46,XY / 47,XYY / 45,X
Exemplu:
Zigot 46,XY
Întârzierea anafazică crs Y:
A: la diviziunea zigotului:
46,XY
46,XY 46,XY
46,XY 45,X
45,X
45,X
Mozaic 46,XY / 45,X
B: la diviziunea blastomerilor:
46,XY
46,XY 46,XY
46,XY
46,XY
46,XY
45,X
 46,XX
46,XX 46,XX
46,XX
47,XX,+21
46,XX
45,XX,-21

47,XX,+21
47,XX,+21 47,XX,+21
47,XX,+21 46,XX
47,XX,+21
47,XX,+21

Mozaic
46,XX/ 47,XX,+21
 46,XX
46,XX 46,XX
46,XX
46,XX, i(21p)
46,XX
46,XX,i(21q)

Mozaic
46,XX / 46,XX,i(21q)
 Originea anomaliilor crs
 Mozaic 46,XX /47,XX,+13
 Eroare mitoza
 iniţial zigot 46,XX - ND crs. 13 la div. blastomerilor,

 iniţial zigot 47,XX,+13 ÎA crs. 13 la div. blast., zigot

46,XX
46,XX 46,XX
46,XX
47,XX,+13
46,XX
45,XX,-13
47,XX,+13
47,XX,+13 47,XX,+13
47,XX,+13 46,XX
47,XX,+13
47,XX,+13
 45,X / 46,XX

46,XX
46,XX 46,XX
46,XX
46,XX
46,XX
45,X

45,X
45,X 45,X
45,X
46,XX
45,X
44,0
 „SALVAREA ANEUPLOIDIILOR”

• Organismul are tendinţa de a corecta

dezechilibrul genetic, încercând 
a) să elimine crs supranumerar în cazul
trisomiilor
sau
b)să câştige un crs în plus în cazul
monosomiilor.
 Corecţia unei trisomii în disomie se poate realiza
prin următoareale mecanisme:

• nedisjuncţie mitotică;
• întârziere anafazică;
• pulverizarea cromosomului supranumerar.
 Corecţia monosomiei în disomie poate fi realizată prin:

• nondisjuncţie mitotică;
• endoreplicare selectivă a cromosomului
monosomic;
• în cazul acrosomilor – clivare transversală a
centromerului → iso q.
 Consecinţa unui mecanism de “salvare” a unei aneuploidii
este disomia uniparentală

• Trisomiile ce sunt corectate prin pierderea unuia din cei

trei crs, 1/3 cazuri - rezultâ o disomie uniparentă (DUP)
• Monosomiile sunt corectate prin duplicarea crs
monosomic, rezultând 100% DUP.
 Mozaicurile cromosomice
• În cazul în care corecţia se produce doar în anumite
celule, rezultă mozaicuri cromosomice.
• corecţia unei trisomii prin pierderea cromosomului
suplimentar  mozaic 47/46,
• corecţia unei monosomii prin duplicarea cromosomului
fără omolog  mozaic 46/45
Mozaicurile cromosomice pot fi împărţite în trei
categorii:

• mozaicuri generalizate, prezente în toate

ţesuturile organismului;
• mozaicuri limitate la anumite ţesuturi
embrionare;
• mozaicuri limitate la placentă.
 Consecinţele mozaicurilor limitate la
placentă sunt:
• disfuncţie metabolică placentară ce afectează
dezvoltarea embrionară;
• întârziere în dezvoltare şi avorturi;
• mortalitate perinatală.
 Mozaicuri
• 46,XY / 47,XY, +8
– n/d crs. 8 la div. blastomerilor (zigot 46,XY)
– î/a crs. 8 la div. zigotului sau blast. (zigot 47,XY,+8)
• 47,XXX/45,X
– n/d crs. X la div. zigotului 46,XX
• 46,XY / 47,XXY
– n/d crs. X la div. blastomerilor (zigot 46,XY)
– î/a crs. X la div. zigotului sau blast. (zigot 47,XXY)
• 46,XX / 46,XX,i(13q)
– cliv. transv. a crs. 13 la div. blast. (zigot 46,XX)
• 46,XY / 45,X
–?
• 46,XX / 46,X, i(Xp) / 46,X,i(Xq)
–?
 Cariotipuri

omogene mozaicuri
• 46,XX • 46,XX / 45,X
• 46,XY • 46,XY/ 47,XYY/45,X
• 45,X • 45,X / 47,XXX
• 47,XXY • 47,XXY/ 46,XY
• 47,XX,+21 • 47,XX,+21 / 46,XX
• 47,XY,+13 • 47,XY,+13 / 46,XY
 Cariotipuri

46,XX 47,XX,+21
♀23,X x ♂24,X,+21
♀23,X x ♂23,X
♀24,X, +21 x ♂23,X
45,X 47,XX,+13
♀23,X x ♂22 ♀23,X x ♂24,X,+13
♀22 x ♂23,X ♀24,X, 13 x ♂23,X
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 X

23,X + 23,X

Cariotip 46,XX
 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 X

24,X,+19 + 23,X

Cariotip 47,XX,+19
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 X

22,X,-8 + 23,X

Cariotip 45,XX,-8
 !!! Set de cromozomi
Celula somatică Gameţii
• 46 (2n) – disomie • 23 (n) – monosomie
• 47 (2n+1) – trisomie • 24 (n+1) – disomie
• 45 (2n-1) – monosomie • 22 (n-1) – nulisomie
• 48 (2n+2) – tetrasomie
• 25 (n+2) – trisomie
• 49 (2n+3) – pentasomie
• 26 (n+3) -
• 44 (2n-2) - nulisomie
tetrasomie
• 69 (3n) - triploidie
TRANSMITEREA MATERIALULUI GENETIC
DE LA PĂRINŢI LA COPII
Particularităţile segregării cromozomilor în meioza
ovogenezei şi spermatogenezei
 Erori în meioză
Erori de recombinare a MG:
- crossing-over inegal în PI rezultă crs cu
- del %....... şi crs cu dup %........
Erori de distribuţie a MG:
- ND cromozomială în A I  rezultă gameţi
disomici %...... şi nulisomici %......
- ND cromatidianăîn A II rezultă gameţi
disomici%..... şi nulisomici %.....
- ÎA în A I rezultă
gameţi nulisomici %.....
- ÎA în A II rezultă
gameţi nulisomici %.....
-CTC în AII rezultă
gameţi cu izo p %..... Și izo q %.....

- nesepararea ovocitelor II rezultă gameţi diploizi

Cauzele erorilor meiotice:
1. Vârsta maternă înaintată  blocarea îndelungată
profazei I sinapse incorecte;
recombinare aberantă – C-O inegal;
 anomalii în formarea fusului de
diviziune.
2. Purtătorii de anomalii cromozomiale echilibrate
(inv, t, rob)  conjugarea anormală a crs omologi
 non-disjuncţii.
3. ???
Crossing-over inegal
 Spermatogeneza normală
 23,X şi 23,Y
Ovogeneza
23,X
23,X 23,X
46,XX
24,X,+21
23,X După fecundare 
22,X,-21 Zigoţi
50% 46,XX sau 46,XY
25% 47,XX,+21 sau
47,XY,+21
25% 45,XX,-21 sau
45,XY,-21
 Spermatogeneza normală
 23,X şi 23,Y

Ovogeneza
22,X,-21
22,X,-21 22,X,-21
46,XX
24,X,+21
24,X,+21
După fecundare 
24,X,+21 Zigoţi
50% 47,XX,+21 sau
47,XY,+21
50% 45,XX,-21 sau
45,XY,-21
Erori la fecundare
 Originea anomaliilor crs
• 47,XY,+21
– Eroare meioza
• (23,X) + (24,Y,+21)
•  ND crs 21 AI sau AII în spermatogeneză
• (24,X,+21) + (23,Y)
•  ND crs 21 AI sau AII în ovogeneză

 47,XX,+21
 Eroare meioza
 (23,X) + (24,X,+21)
  ND crs 21 AI sau AII în spermatogeneză
 (24,X,+21) + (23,X)
  ND crs 21 AI sau AII în ovogeneză
 Originea anomaliilor crs
 Mozaic 46,XX /47,XX,+21
 Eroare mitoza
 iniţial zigot 46,XX - ND crs. 21 la div. blastomerilor,

 iniţial zigot 47,XX,+21ÎA crs. 21 la div. blastomerilor,

46,XX
46,XX 46,XX
46,XX
47,XX,+21
46,XX
45,XX,-21
47,XX,+21
47,XX,+21 47,XX,+21
47,XX,+21 46,XX
47,XX,+21
47,XX,+21
 Originea anomaliilor crs

• 46,XX,21q+
• Eroare meioza
– 23,X + 23,X, 21q+
•  crossing-over inegal crs 21, PI în spermatogeneză
–  23,X,21q+ +  23,X
•  crossing-over inegal crs 21, PI în ovogeneză
 Originea anomaliilor crs

46,XX,i(21q)
eroare meioza
–  23,X +  23,X, i(21q)
•  CTC crs 21 AII în spermatogeneză
–  23,X,i(21q) +  23,X
•  CTC crs 21 AII în ovogeneză
• 47,XY,+13
Originea anomaliilor crs
– Eroare meioza
–  23,X +  24,Y,+13
•  ND crs 13 în spermatogeneză, AI sau AII
–  24,X,+ 13 + 23,Y
•  ND crs 13 în ovogeneză, AI sau AII
• 46,XX /47,XX,+13
– Eroare mitoza
– ND crs. 13 la div. blastomerilor, initial 46,XX
– ÎA crs. 13 la div. zigotului sau blastomerilor, initial 47,XX,+13
• 46,XX,13q+
– Eroare meioza
–  23,X +  23,X, 13q+
•  crossing-over inegal crs 13, PI în spermatogeneză
–  23,X,13q+ +  23,X
•  crossing-over inegal crs 13 , PI în ovogeneză
• 46,XX,i(13q)
– Eroare meioza
–  23,X +  23,X, i(13q)
•  CTC crs 13 în spermatogeneză, AII
–  23,X,i(13q) +  23,X
•  CTC crs 13 în ovogeneză, AII
 Originea anomaliilor crs
• 47,XXY
–  23,X +  24,XY  ND crs X în spermatogeneză, AI
–  24,XX + 23,Y ND crs X în ovogeneză, AI sau AII
• 46,XY /47,XXY
– ND crs. X la div. blastomerilor, initial 46,XY
– ÎA crs. X la div. zigotului sau blastomerilor, initial 47,XXY
• 48,XXXY
–  23,X +  25,XXY
•  ND crs X în spermatogeneză, AI si AII
–  24,XX + 24,XY
•  ND crs X în ovogeneză, AI sau AII si ND crs X, spermatogeneza,AI
–  25,XXX +  23,Y
•  ND crs X în ovogeneza, AI si AII
• 48,XXXY /47,XXY
– ÎA crs. X la div. zigotului sau blastomerilor, initial 48,XXXY
 Originea anomaliilor crs
• 45,X
– Eroare meioza
–  23,X +  22,0
•  ND sau IA crs X în spermatogeneză, AI sau AII
–  22,0 + 23,X
•  ND sau IA crs X în ovogeneză, AI sau AII
• 46,XX /45,X
– Eroare mitoza
– ND crs. X la div. blastomerilor, initial 45,X
– ÎA crs. X la div. zigotului sau blastomerilor, initial 46,XX
• 46,X,i(Xq)
– Eroare meioza
–  23,X +  23,i(Xq)
•  CTC crs X în spermatogeneză, AII
–  23,i(Xq)+ 23,X
•  CTC crs X în ovogeneza, AII
• 46,X,Xp-
– Eroare meioza
–  23,X +  23,Xp-
•  CO inegal crs X în spermatogeneză, PI
–  23,Xp-+ 23,X
•  CO inegal crs X în ovogeneza, PI
 45,X / 46,XX

46,XX
46,XX 46,XX
46,XX
46,XX
46,XX
45,X

45,X
45,X 45,X
45,X
46,XX
45,X
44,0