Curs Fiziologie Animal General prof.

Hricu

POTENIALUL DE MEMBRAN. MEMBRANE EXCITABILE

ntre interiorul celulei i lichidul extracelular exist o diferen de potenial numit potenial
de membran. Funciile majoritii celulelor pot fi controlate prin variaiile acestui potenial.
Modificrile potenialului de membran pot fi considerate ca uniti de informaie, care ajut
organismul n coordonarea activitilor exercitate de grupuri celulare. De exemplu, informaiile
generate de aciunea factorilor de mediu ajung ntr-un centru nervos unde sunt prelucrate i vor fi
folosite de organism n vederea adaptrii la mediu. La baza tuturor funciilor se afl potenialul de
repaus al membranei i modificrile acestui potenial, care sunt transmise prin celule. n continuare
vom prezenta modul de generare al potenialului de membran i condiiile care guverneaz
modificrile sale.

2.1. POTENIALUL DE REPAUS

2.1.1. Msurarea potenialului de membran

Diferena de potenial dintre interiorul unei celule i lichidul interstiial potenialul de

membran poate fi msurat prin racordarea unui pol al instrumentului de msurat cu interiorul
unei celule, iar cellalt pol cu spaiul extracelular. Aparatul de msur este legat de preparatul de
testat prin intermediul electrozilor (Fig. 5). Se utilizeaz microelectrozi (capilare) de sticl, avnd
vrful foarte fin (de aproximativ 1m), umplui cu un electrolit (KCl).

Fig. 5. A- modul de plasare al electrozilor n vederea msurrii potenialului extracelular sau intracelular;
B-potenialul de membran nainte i dup ptrunderea electrodului n celul

Dac ambii electrozi sunt plasai n spaiul extracelular (Fig. 5, A), nu se nregistreaz
diferene de potenial. Potenialul spaiului extracelular este considerat a fi zero (Fig. 5, B). Primul
tip de fenomen electric poate fi observat de ndat ce microelectrodul strbate membrana celular.
n momentul respectiv se nregistreaz o cdere brusc de potenial n direcie negativ pn la
circa -75 mV (Fig.5, B). Deoarece diferena de potenial apare numai n momentul strpungerii
membranei, potenialul se numete potenial de membran.
La majoritatea celulelor potenialul de membran rmne constant un timp ndelungat, cu
condiia ca asupra celulei s nu se exercite influene externe. Cnd celula se afl n aceast stare,
potenialul de membran se numete potenial de repaus. n celulele musculare sau n neuroni,
potenialul de repaus este totdeauna negativ i are o amplitudine constant. n fibrele musculare
mari i fibrele nervoase groase valoarea lui este de circa -90 mV. n fibrele nervoase i musculare

1
mai subiri, cum sunt cele ale musculaturii netede i ale majoritii neuronilor sistemului nervos
central (SNC), potenialul de repaus are valori cuprinse ntre -40-60 mV.

2.1.2. Originea potenialului de repaus

nainte de a explica originea potenialului de repaus, trebuie precizate urmtoarele:

1) Membrana nervului prezint o pomp Na+-K+, reprezentat de ATP-az Na+-K+
dependent, Na+ fiind pompat spre exterior, iar K+ spre interior, deci mpotriva gradientului de
concentraie. Pompa este electrogen, deoarece pentru fiecare molecul de ATP hidrolizat se
pompeaz spre exterior 3Na+, iar spre interior 2K+ (Fig. 6). Prin intervenia pompei de Na+-K+ se
realizeaz transmembranar gradientul de concentraie al Na+ i K+, sodiul extracelular fiind de circa
10 ori mai concentrat dect intracelular (142 mEq/l / 14 mEq/l), potasiul intracelular fiind de circa
35 ori mai concentrat dect extracelular (4 mEq/l / 140 mEq/l) (Fig. 7).

+ + + +
Fig. 6. Caracteristicile funcionale ale pompei Na -K i ale canalelor e curgere a K -Na
(dup Guyton, 2006)

Fig. 7. Stabilirea potenialului de repaus n trei condiii separate: A-contribuia adus numai de difuzia
potasiului; B-contribuia adus de difuzia potasiului i a sodiului; C- contribuia difuziei sodiului i a
+ +
potasiului i transportul activ prin pompa de Na -K (dup Guyton, 2006)

2) Membrana este prevzut cu proteine transportoare prin care ionii de Na+ i K+ se pot
scurge conform gradientului de concentraie. Canalele prin aceste proteine se numesc canale de
2
pierdere (curgere) a potasiului-sodiului, n special a potasiului, pentru care canalul este de circa
100 ori mai permeabil. Canalele de pierdere permit difuzia pasiv a cationilor conform sensului
gradientului de concentraie.
3) n interiorul fibrei nervoase se gsete un numr mare de anioni reprezentai n special
prin proteine i compui fosfai i sulfai organici, care nu pot difuza prin canalele membranare.
Deoarece nu pot prsi interiorul axonului, orice deficit de sarcini pozitive din interiorul membranei
produce un exces de ioni negativi. Din aceast cauz ionii negativi impermeabili sunt responsabili
de ncrcarea negativ a interiorului fibrelor.
Potenialul membranar de repaus poate fi considerat ca reprezentnd suma potenialelor de
echilibru pentru principalii ioni aflai n mediul extra- i intracelular, n funcie de permeabilitatea
membranei pentru fiecare tip de ion.
Potenialul de echilibru al unui ion (E) reprezint diferena de potenial realizat prin
repartiia la echilibru a unui ion pe cele dou fee ale membranei, potenial ce poate fi calculat cu
ajutorul ecuaiei Nernst. Pentru ionii de K+, potenialul de echilibru este egal cu:
[K 0 ]
EK x zF= RTln
[K 1 ]
K
EK=(RT/zF) x ln 0
K1
n care EK (mV) reprezint potenialul de echilibru pentru ionul de K+, R este o constant gazoas,
T este temperatura absolut (exprimat n grade pe scara Kelvin), z este valena ionului (1), F este
constanta Faraday, [K0] este concentraia ionului de K+ la interior i [K1] este concentraia ionului
de K+ la exterior. Deoarece este mult mai simplu s se efectueze calcule utiliznd logaritmii
zecimali i s se realizeze experimentele la temperatura camerei, aceast ecuaie se poate
simplifica astfel:
EK=
58 K 1
log 0 58log 58mV
z K1 10
Deoarece K+ poate difuza uor prin membrana celulei, rezult, conform, ecuaiei Nernst, c
valoarea potenialului de repaus este dat n ntregime de diferena concentraiilor ionilor de K + pe
cele dou fee ale membranei. Potenialul de membran de repaus calculat teoretic pe baza
ecuaiei Nernst d o valoare de -94 mV. Aceast cifr este apropiat de valoarea medie de circa -
90 mV, care se nregistreaz experimental. Deci, potenialul de repaus poate fi considerat ca un
potenial de difuzie al K+. Diferena dintre valoarea potenialului de difuzie al K+ (-94 mV) i cea
obinut experimental (-90 mV) se datoreaz, pe de o parte, influxului redus de Na+ prin canalele
de pierdere sodiu-potasiu, care ridic potenialul la -86 mV (deci cu +8 mV), iar pe de alt parte,
interveniei pompei electrogene Na+-K+, care contribuie cu circa -4 mV, valoarea rezultat n final
ajungnd la -90 mV.
Deci, prin asimetria ionic indus de faptul c pompa transport la exterior 3 Na+ i la
interior 2K+, ea aduce o contribuie relativ minor la generarea potenialului de membran.
Majoritatea potenialului se datoreaz difuziei ionilor conform gradienilor de concentraie a Na+ i a
K+, meninute prin Na+ - K+ ATP-az, combinat cu permeabilitatea mare a plasmalemei pentru K+,
comparativ cu Na+ sau anioni.

2.2. POTENIALUL DE ACIUNE

Potenialul de membran i pstreaz valoarea constant de -90 mV atta timp ct

membrana fibrei nervoase nu este deranjat. Orice factor care modific permeabilitatea
membranei pentru unii ioni produce o secven de modificri rapide n potenialul de membran,
determinnd apariia potenialului de aciune, care dureaz cteva fraciuni de secund, dup care
revine la valoarea de repaus.
Potenialele de aciune apar la nivelul membranei celulelor nervoase i musculare, la nivelul
receptorilor i al celulelor secretoare, precum i la protozoare. Ele ndeplinesc dou funcii majore:
1) transmit rapid informaia pe distane mari n fibrele nervoase i musculare i 2) controleaz
rspunsurile efectorilor ca, de exemplu, contracia muscular sau secreia neurotransmitorilor i
a hormonilor.
3
 n figura 8 sunt indicai termenii diferitelor faze ale potenialului de aciune. Potenialul de
aciune ncepe printr-o modificare pozitiv foarte rapid, denumit faza ascendent (upstroke),
care dureaz n fibrele musculare i nervoase ale homeotermelor circa 0,2-0,5 ms. n faza
ascendent

Fig. 8. Termenii fazelor potenialului de aciune

celula pierde sarcinile negative de repaus, sau polarizarea ei, din care cauz se numete faza de
depolarizare. La majoritatea celulelor faza de depolarizare se continu dincolo de zero, spre
potenialul pozitiv. Poriunea pozitiv a potenialului de aciune se numete overshoot sau
potenial inversat. Diferena de potenial ntre valoarea de repaus i vrful potenialului se numete
spike potential (potenialul de vrf). Odat cu atingerea vrfului potenialului, potenialul de aciune
revine spre potenialul de repaus. Acest proces se numete repolarizare, deoarece are loc
refacerea polaritii normale a membranei. Spre sfritul potenialului de aciune apar
postpotenialele (iniial negativ i apoi postpotenialul pozitiv).
Potenialul de aciune apare numai n momentul cnd potenialul de repaus crete n
msur suficient, apt s declaneze reaciile n lan, care duc la apariia potenialului de aciune.
De regul, este necesar o cretere brusc a potenialului cu 15-30 mV. De exemplu, n fibrele
nervoase groase este necesar o cretere a potenialului de la 90mV la -65 mV. Acest nivel de -
65mV se numete prag de excitare. Dup atingerea pragului, potenialul de aciune se dezvolt
sub o form exploziv, fiind independent de intensitatea stimulului care l-a declanat. Pentru un
stimul dat, axonul rspunde printr-un potenial de aciune maximal, sau nu rspunde deloc, de un
mod de comportare supus legii totul sau nimic. Potenialul de aciune al unui axon nu are
ntotdeauna aceeai amplitudine, deoarece rezervele energetice ale axonului pot fi influenate de
numeroi factori. Totui, pentru o anumit stare dat, axonul va reaciona la un stimul prag printr-
un rspuns maxim.
Deci, potenialul de aciune poate fi definit ca o succesiune stereotip a depolarizrii i
repolarizrii membranei, care are loc ori de cte ori membrana este depolarizat dincolo de
potenialul de prag.

2.2.1. Potenialul de aciune sub form de platou

Acest tip de potenial de aciune se observ la muchiul cardiac, unde platoul dureaz 0,2-
0,3s. Durata mare a platoului este determinat de diferii factori. n primul rnd, n fibra miocardului
depolarizarea este determinat de dou tipuri de canale: 1) canale obinuite de Na+ voltaj-
dependente, numite canale rapide i 2) canale de Ca2+-Na+ voltaj-dependente, care se activeaz
lent i de aceea sunt numite canale lente. Activarea canalelor rapide determin apariia vrfului
potenialului, n timp ce activarea lent i prelungit a canalelor de Ca2+-Na+ permite ptrunderea
Ca2+ n fibra nervoas, ceea ce determin meninerea platoului.

4
 Un alt factor responsabil de apariia platoului este reprezentat de faptul c activarea
canalelor de K+ voltaj-dependente nu are loc dect spre sfritul platoului, ceea ce ntrzie
instalarea repolarizrii (Fig. 9).

Fig. 9. Potenialul de aciune sub form de platou n fibra miocardic

(dup Guyton, 2006)

ntrebri de control
Care este originea potenialului de repaus? Care este modalitatea de rspuns a esuturilor
excitabile la aciunea unui stimul? Care sunt fazele potenialului de aciune? Care sunt schimburile
ionice specifice fiecrei faze a potenialului de aciune?

5
 TRANSMITEREA SINAPTIC

Informaia este transmis la nivelul SNC printr-o nlnuire de neuroni. n timpul transmiterii
impulsurilor prin SNC, ele pot fi: 1) blocate; 2) transformate din impuls unic n impulsuri repetate
(salve de impulsuri) sau 3) integrate cu impulsurile provenite de la ali neuroni, determinnd n
neuronii succesivi un model complicat de impulsuri. Toate aceste funcii pot fi clasificate ca funcii
sinaptice. Sinapsele pot fi chimice sau electrice.

3.1. ANATOMIA FUNCIOANL A SINAPSEI CHIMICE

NEURO-NEURONALE

Sinapsa neuro-neuronal reprezint zona unde are loc transmiterea informaiei de la un

neuron la altul. La acest nivel cei doi neuroni intr n contiguitate, axonul unuia din ei (neuronul
presinaptic) terminndu-se pe corpul celulei, dendritele sau axonul celuilalt neuron (neuronul
postsinaptic) prin nite butoni sinaptici. n funcie de zona neuronului postsinaptic cu care se
realizeaz contactul, sinapsele pot fi axo-dendritice, axo-somatice sau axo-axonice. Au fost
descrise i sinapse dendrodendritice, dendrosomatice, somatodendritice, somatosomatice.
Neuronii difer prin forma i mrimea corpului celular, dimensiunile i numrul dendritelor,
dimensiunea axonului, numrul terminaiilor presinaptice la nivelul unui singur neuron, care pot
oscila ntre 100 i cteva mii, din care circa 80-90% sunt localizate pe dendrite iar restul pe soma
sau axon. Toate aceste diferene fac ca neuronii din diverse zone ale SNC s reacioneze la
impulsurile aferente ntr-un mod diferit i s efectueze funcii diferite. Forma sinapselor chimice
este foarte diferit. Sub aspect funcional, toate tipurile de sinapse chimice prezint urmtoarele
pri comune (Fig. 10): nainte de jonciune axonul axonul dobndete o form de buton (buton
sinaptic). Butonul sinaptic conine dou structuri caracteristice, avnd rol n transmiterea
impulsului: vezicule sinaptice i mitocondrii. Veziculele conin mediatorul chimic excitator sau
inhibitor. Mitocondriile genereaz ATP-ul necesar resintezei mediatorului, care trebuie refcut
foarte rapid, deoarece cantitatea de mediator depozitat n vezicule poate fi consumat n cteva
secunde sau minute, n funcie de activitatea sinaptic. Sinteza mediatorului
(neurotransmitorului) are loc att la nivelul somei neuronale, ct i la nivelul terminaiei butonate.

Fig. 10. Anatomia funcional a sinapsei (dup Vander, 2001)

Referitor la stocarea mediatorului chimic, se considera c veziculele sinaptice ar reprezenta

locul unic al stocurilor presinaptice. Cercetrile recente pe sinapsa gigant din organul electric al
unor peti au dus la identificarea unor stocuri citoplasmatice de mediator. n acest sens se descrie
un compartiment stabil (de depozit), care cuprinde mediatorul de rezerv ce se elibereaz mai

6
trziu n cursul stimulrii. Al doilea compartiment ar fi reprezentat de compartimentul labil,
coninnd mediatorul imediat disponibil n momentul stimulrii (Fig. 22).

Fig. 22. Reprezentarea schematic a etapelor transmiterii sinaptice

ntre membrana pre- i postsinaptic exist un spaiu sinaptic (fanta sinaptic) de 200-300
, n care au fost puse n eviden nite filamente ce asigur adezivitatea regiunii presinaptice i ar
reprezenta un sistem de ghidaje pentru moleculele de mediator care l traverseaz.
Regiunea postsinaptic prezint o poriune difereniat a membranei i citoplasmei
periferice a elementului postsinaptic. Membrana postsinaptic este mai dens electronooptic i
conine structuri receptoare caracteristice mediatorului.
Eliberarea mediatorului. Cnd potenialul de aciune ajunge la nivelul butonului terminal,
depolarizarea butonului determin golirea unui numr de vezicule n spaiul sinaptic. Mediatorul
eliberat, acionnd asupra receptorului de pe membrana postsinaptic, induce la acest nivel
modificri de permeabilitate caracteristice receptorului dat.
Rolul ionilor de calciu n eliberarea mediatorului. Depolarizarea membranei butonului
terminal determin, n afara ptrunderii Na+, i un influx masiv de Ca2+. Ionii de Ca2+ din mediul
extracelular ptrund n oarecare msur prin canalele de Na+ voltaj-dependente, deschise de
potenialul de aciune. Majoritatea calciului ptrunde prin canalele specifice de Ca2+ voltaj-
dependente, care se deschid cu o oarecare laten. Ionii de calciu ptruni n butonul terminal se
combin cu calmodulina, un receptor intracelular de calciu, care determin combinarea veziculelor
sinaptice din vecintatea membranei presinaptice, fuziunea membranelor urmat de golirea
coninutului n spaiu sinaptic prin exocitoz. Dup golirea coninutului vezicular prin exocitoz,
membrana veziculelor va fi ncorporat n structura membranei presinaptice, din care ulterior se
vor forma noi vezicule, care se ncarc cu mediator.

3.2. SINAPSELE INHIBITOARE DIN SNC

Importana proceselor inhibitoare pentru funcionarea normal a SNC, poate fi ilustrat prin
urmtorul experiment: dac se injecteaz unui animal cteva mg de stricnin, substan ce
blocheaz sinapsele inhibitoare, lsnd aproape nealterate sinapsele excitatoare, se instaleaz n
cteva minute o convulsie puternic ce duce, n final, la moartea animalului.
Pot exista dou tipuri diferite de inhibiii sinaptice: inhibiie postsinaptic i inhibiie
presinaptic.
Inhibiia postsinaptic. Inhibiia postsinaptic rezult n urma secreiei unui mediator
inhibitor (GABA, glicocolul, etc). Terminaiile presinaptice inhibitoare provin de la unii neuroni ai
formaiei reticulate, unii neuroni intercalari medulari, celulele Renshaw, etc. Mediatorul inhibitor
determin creterea permeabilitii pentru ioni de K+ i Cl-. Ca urmare, datorit efluxului de K+ i n
special a influxului de CI-, se instaleaz hiperpolarizarea membranei, ceea ce face ca potenialul
de repaus s scad de la -65 mV la -70 mV, deci cu 5 mV mai negativ comparativ cu starea de

7
repaus. Acest potenial de -5 mV se numete potenial postsinaptic inhibitor (PPSI). El persist, ca
i PPSE, timp de 15-20 ms.
Inhibiia presinaptic. La acest tip de inhibiie nu apar modificri ale permeabilitii
membranei postsinaptice, ci ea apare ca urmare a diminurii secreiei de mediator de ctre
terminaia presinaptic a sinapsei excitatorii. Inhibiia presinaptic apare prin activarea sinapselor
axoaxonice.
n figura 11 se observ cum axonul B formeaz o sinaps axosomatic cu neuronul C, iar
axonul A formeaz o sinaps axoaxonic cu axonul B. Dup modul aranjrii veziculelor sinaptice i
a grosimii membranei postsinaptice, axonul B poate fi considerat ca presinaptic pentru neuronul C,
iar axonul A ca presinaptic axonului B. Excitarea terminaiei sinaptice B declaneaz n neuronul C
un PPSE de circa 10 mV. Deci, sinapsa axosomatic este o sinaps excitatoare. Dac nainte de a
excita axonul B se excit axonul A, amplitudinea PPSE este de numai 5 mV, deci nu apare un
PPSI ci unul excitator dar subliminal. Aceast form de inhibiie se numete presinaptic.
Comparativ cu inhibiia postsinaptic, cea presinaptic se instaleaz mai greu i dureaz un timp
de ordinul minutelor sau orelor.
A fost stabilit c activarea sinapsei axoaxonice diminueaz cantitatea de neuromediator
eliberat de sinapsa axosomatic. Se pare c activarea sinapsei inhibitorii determin depolarizarea
parial a axonului B, care va reduce amplitudinea potenialului de aciune ce ajunge la nivelul
butonului terminal al axonului B. Aceasta va determina ptrunderea unei cantiti insuficiente de
ioni de Ca2+, urmat de eliberarea unei cantiti mai reduse de mediator excitator i, de aici, PPSE
subliminal. n cazuri extreme, ca dup excitri repetate, terminaia B poate deveni att de
depolarizat prin excitarea axoaxonic, nct va bloca complet propagarea potenialului de aciune.
Inhibiii presinaptice se ntlnesc cu precdere la nivelul sinapselor excitatoare, formate de
terminaiile aferente mduvei spinrii. Dac n figura 11 neuronul C este motoneuronul, axonul B
este fibra aferent de la fusul neuromuscular, iar axonul A un neuron intercalar, atunci putem
deduce c inhibiia presinaptic, creat de neuronul intercalar, realizeaz o posibilitate de control
foarte timpurie a cantitii de informaie ce ptrunde n SNC. Acest mecanism este folosit i n
accentuarea contrastului informaiilor, care se transmit de la receptori.

Fig. 11. Inhibiia presinaptic a motoneuronului. Explicaia este n text

(dup Vander, 2001)
Fenomenul de inhibiie prezint o importan deosebit pentru funcionarea normal a
SNC. SNC este bombardat continuu de un mare numr de impulsuri sosite prin fibrele senzitive ale
nervilor. Dac n-ar exista posibilitatea de inhibare a unora din aceste impulsuri, creierul s-ar afla
ntr-o stare de excitaie continu, cu consecine nefaste pentru organism. Prin intervenia inhibiiei
sunt blocate semnalele, care nu prezint importan n momentul respectiv.

8
 3.3. INACTIVAREA MEDIATORULUI CHIMIC

Inactivarea mediatorului este procesul prin care se realizeaz scoaterea din circulaie a
mediatorului eliberat, n vederea relurii ciclului la stimulul urmtor. Viteza deosebit de mare cu
care se realizeaz acest proces presupune existena unor mecanisme multiple. Acestea sunt:
Inactivarea postsinaptic. Este realizat cu ajutorul enzimelor hidrolizante din membrana
postsinaptic. Aceste enzime, plasate de regul n imediata apropiere a receptorilor, desfac
complexul mediator-receptor pe msur ce acesta se formeaz.
Captarea postsinaptic: o parte din mediatorul care nu a fost fixat pe receptori este captat
de structura postsinaptic i trecut n citoplasm acesteia, unde se inactiveaz.
Difuzia extrasinaptic: o parte din mediatorul eliberat difuzeaz n mediul extracelular,
unde este inactivat de enzime hidrolizante cu sediul extracelular sau captat de celule
extrasinaptice (nevroglii, celule musculare, etc.).
Recaptarea: elementul nervos presinaptic capteaz o parte din mediatorul eliberat n
vederea reutilizrii sau inactivrii. Recaptarea se observ bine n cazul sistemului nervos simpatic
pentru recaptarea acetilcolinei (Fig. 12). Gradul n care fiecare procedeu este utilizat difer de la
un mediator la altul.

Fig. 12. Metabolismul acetilcolinei la nivelul terminaiilor colinergice. Sinteza acetilcolinei din colin i
acetil CoA are loc n prezena colin-acetiltransferazei. Acetil CoA provine din piruvat, generat prin
glicoliz, iar colina este transportat la nivelul terminaiilor sinaptice prin intermediul unui transportor
+
comun cu Na . Acetilcolina este depozitat n vezicule prin intermediul unui transportor vezicular. Dup
eliberare, acetilcolina este rapid metabolizat de acetilcolinesteraz, iar colina este recaptat n
terminaia presinaptic (dup Purves, 2004)

9
 3.4. NATURA MEDIATORILOR CHIMICI

Au fost propuse circa 100 de substane diferite avnd rol de mediator chimic. n general ele
pot fi incluse n urmtoarele clase sau tipuri (tabel 2):

Tabel 2. Neurotransmitori (dup Webster, 2001)

Grupuri Exemple
1. Acetilcolina Acetilcolina
2. Monoamine Dopamina, Noradrenalina, Adrenalina, Serotonina,
Histamina
3. Aminoacizi Glutamat, acidul gamma-aminobutiric (GABA),
Glicina
4. Peptide Encefaline, Endorfine, Colecistokinina, Substana P
5. Purine Adenozin trifosfat (ATP), Adenozina

Pe lng grupurile amintite anterior, mai exist i alte substane care pot fi considerate
drept neurotransmitori, pe baza activitii lor la nivelul sistemului nervos central, i anume:
Steroizii (Pregnenalona, Dehidroepiandrosteronul), Oxidul Nitric i Eicosanoidele
(Prostaglandinele).
Acetilcolina. Este secretat de neuroni din diverse zone ale sistemului nervos, n special
neuronii piramidali din neocortexul motor, muli neuroni din ganglionii bazali, motoneuronii ce
inerveaz fibrele musculare striate, neuronii preganglionari de la ambele sisteme vegetative,
neuronii postganglionari parasimpatici, etc. Cile nervoase colinergice sunt evideniate n figura 13.
Majoritatea corpilor neuronali sunt prezeni n nucleii mezencefalici: nucleul bazal al lui Meynert,
nucleul bandei diagonale al lui Broca i nucleul preoptic magnocelular. Axonii neuronilor din
aceste zone inerveaz n special neocortexul i hipocampul. Hipocampul primete majoritatea
proieciilor colinergice, avnd rol n special n memoria de scurt durat.

Fig. 13. Cile colinergice din creierul de obolan (seciune parasagital). A- amigdala, AON- nucleul olfactiv
anterior, Ar- nucleul arcuat, BN- nucleul bazal al lui Meynert, C- cortex cerebral, CP- putamen caudat, DB-
nucleul bandei diagonale al lui Broca, FR-fascicul retroflex, H- hipocamp, IP-nucleul interpeduncular, LDT-
nucleul tegmental lateral dorsal, MH- habenula medial, OB- bulb olfactiv, OT- tubercul olfactiv, RF-
formaia reticulat, SM- stria medular, TH- talamus, TR-formaia reticulat tegmental

n majoritatea cazurilor acetilcolina determin efecte excitatorii, dar la nivelul efectorilor

periferici poate avea i efecte inhibitorii (miocard). n general, efectul excitator sau inhibitor al
mediatorului depinde nu numai de natura mediatorului, ci i de tipul receptorilor de pe membrana
postsinaptic.
Acetilcolina poate aciona asupra a dou tipuri de receptori: 1) receptori nicotinici (efectul
poate fi imitat de concentraii sczute de nicotin), care determin efecte rapide, cu depolarizri
excitatorii, ca n cazul sinapselor neuromusculare sau a ganglionilor simpatici i 2) receptori
muscarinici (efectul poate fi imitat de muscarin), care pot cauza efecte lente, excitatorii sau
inhibitorii, ca n cazul inimii de la vertebrate.
Monoamine. Au ca principal mod de aciune cel metabotrop. Ele interacioneaz cu
receptori, prin care declaneaz modificri chimice n membrana postsinaptic, care pot produce
efecte de scurt durat (modificri ale permeabilitii membranei la ioni), sau modificri trofice i
plastice de lung durat.

10
 Catecolaminele: acioneaz asupra receptorilor presinaptici, numii autoreceptori
presinaptici i asupra receptorilor postsinaptici tipici. Autoreceptorii sunt localizai la nivelul
membranei presinaptice i reacioneaz tot la mediatorul eliberat n fanta sinaptic. Activarea
acestui tip de receptor intervine n autoreglarea sintezei i/sau secreiei mediatorului, inhibnd, de
regul, eliberarea lui exagerat.
Noradrenalina (NA). Este secretat de neuroni avnd corpii celulari localizai n hipotalamus
i trunchiul cerebral. Neuronii adrenergici din nucleul pontin (locus coerulens A6) (Fig. 14)
proiecteaz n diverse zone corticale, avnd rol n controlul activitii globale a scoarei cerebrale i
a afectivitii. n majoritatea cazurilor determin excitarea, dar n unele zone determin efecte
inhibitorii. NA se secret i de ctre majoritatea fibrelor postganglionare simpatice, avnd efecte
excitatorii sau inhibitorii. Receptorii NA sunt receptorii alfa i beta, fiecare tip de receptori fiind
subdivizat n alfa1A, alfa1B, alfa 1D i alfa2A, alfa2B, alfa 2C i, respectiv, beta1, beta2 i beta3
(Alexander i colab., 2001). Receptorii afla nu sunt cuplai cu adenilatciclaza, n timp ce receptorii
beta sunt cuplai, determinnd efecte cu laten mai mare.
Dopamina (DA). Este secretat de neuronii din substana neagr (A8, A9) (Fig. 15), care
proiecteaz n ganglionii bazali. Se afl i la nivelul eminenei mediane, altor zone hipotalamice,
sistemului limbic, unor zone neocorticale, etc. De regul, neuronii dopaminergici au efecte
inhibitorii. Se pare c sunt cel puin 5 tipuri de receptori dopaminergici (D1-D5) (Alexander et al.,
2001). Cei mai studiai sunt receptorii D1. Receptorii D1 sunt cuplai cu adenilatciclaza.
Serotonina (5-HT). Este secretat de neuronii nucleului rafeului median din trunchiul
cerebral, care proiecteaz n coarnele posterioare medulare, hipotalamus i scoara cerebral.
Este secretat i de ctre hipotalamus, cerebel, sistemul limbic, retin, tubul digestiv. Serotonina
acioneaz ca mediator inhibitor pe cile sensibiliti dureroase. De asemenea, intervine n
controlul strii de somn i veghe, a activitii adenohipofizei, termoreglrii, apetitului, nvare i
memorie (Hricu i colab., 2007) etc.

Fig. 14. Cile noradrenergice. O cale important i are origine n locus coeruleus (A6) i proiecteaz n alte
zone nervoase. Ali nuclei noradrenergici (A1, A2, A5 i A7) sunt situai pe partea ventral a trunchiului
cerebral

Exist 7 tipuri de receptori pentru 5-HT (Barnes i Sharp, 1999). Autoreceptorii

serotoninergici din butonii terminali diminueaz frecvena descrcrilor spontane. Receptorii
postsinaptici, de regul, inhib descrcarea neuronului, dar au fost identificai la nivelul SNC i unii
receptori excitatori.
Aminoacizi. n cele mai multe cazuri aciunea lor este ionotrop. Dei circa 15 aminoacizi
au fost propui ca neurotransmitori, numai 4 dintre ei ar ndeplini aceste caliti.
Acidul gamma-aminobutiric (GABA) este secretat de unii neuroni din mduva spinrii,
ganglionii bazali i multe zone corticale. Se pare c el acioneaz numai ca mediator inhibitor.
Glicocolul este secretat la nivelul neuronilor medulari, determinnd efecte inhibitorii.
Glutamatul este secretat de terminaiile presinaptice ale multor ci senzitive i de ctre
unele zone corticale. Este un mediator excitator.

11
 Fig. 15. Cile dopaminergice. Cea mai important cale (banda nigrostriatal) provine din substana
neagr (A8, A9) i va inerva corpul striat

Peptide. Substana P este secretat la nivelul mduvei spinrii de ctre terminaiile

protoneuronului, care transmite semnale algice. Neuronii ce secret substana P se gsesc i n
hipotalamus, ganglioni bazali, retin, avnd totdeauna rol excitator.
Encefalinele sunt substane cu aciune asemntoare morfinei. Sunt secretate de substana
gelatinoas a mduvei spinrii, trunchiul cerebral, talamus i hipotalamus. Acioneaz ca mediator
excitator, activnd sistemele ce inhib transmiterea sensibilitii dureroase.
Purine. Activitatea lor a fost observat prima dat la nivel periferic. Prin aplicarea ATP-ului
se produce vasodilataie. S-a constatat c plexurile nervoase ale tractusului gastrointestinal nu
conin fibre colinergice i noradrenergice. Mediatorul chimic al acestor fibre se pare c este ATP-
ul. Este posibil ca ATP-ul eliberat de fibrele purinergice s fie degradat la adenozin la nivelul
fantei sinaptice.
n anii 1970, au fost identificai receptori purinergici la nivelul membranei presinaptice a
jonciunii neuromusculare. Se cunosc dou clase de receptori purinergici: receptorii P1 sensibili la
adenozin i AMP; receptorii P2 sensibili la ATP i ADP. Aciunea purinelor este n principal
neuromodulatoare.
Oxidul nitric. Activitatea neuroactiv a oxidului nitric a fost evideniat pentru prima dat n
1988. El apare n zonele nervoase care controleaz comportamentele de lung durat i memoria
(cerebel, bulb olfactiv, hipocamp, coliculii superiori i inferiori, i izolat n cortexul cerebral). Spre
deosebire de ali neurotransmitori, oxidul nitric nu este preformat sau depozitat n vezicule
sinaptice, ci se formeaz aproape instantaneu la momentul oportun. Odat format, oxidul nitric
difuzeaz n cteva secunde din terminaia presinaptic, acionnd asupra neuronului postsinaptic
sau asupra neuronilor adiaceni. De regul, oxidul nitric nu afecteaz semnificativ potenialul de
membran, ci provoac modificri metabolice intracelulare care afecteaz excitabilitatea neuronal
pentru un timp de secunde, minute sau mai mult.

3.5. SINAPSELE ELECTRICE

La acest tip de sinapse membranele pre- i postsinaptice nu sunt separate printr-o fant
sinaptic, ci sunt legate strns n maniera unor conductori electrici. De asemenea, nu exist
ntrziere sinaptic, din care cauz ele sunt foarte adecvate pentru sincronizarea activitii
electrice a unui mare grup de celule nervoase, sau celule efectoare ca, de exemplu, descrcarea
simultan a miilor de electroplci din organele electrice ale unor peti.
Ca i sinapsele chimice, cele electrice pot fi excitatorii (depolarizante) sau inhibitorii
(hiperpolarizante). Ele au fost puse n eviden la diferite grupe de nevertebrate i vertebrate
inferioare (peti). Totui i la mamifere au fost descrise conexiuni dintre neuroni de la diverse
nivele ale creierului, sau la nivelul musculaturii netede, a miocardului i a celulelor receptoare, care
seamn cu sinapsele electrice.

12
 3.6. UNELE CARACTERISTICI ALE TRANSMITERII
SINAPTICE

Conducerea unidirecional prin sinapse. Din cele expuse anterior rezult c impulsurile
sunt conduse prin sinapsele chimice numai de la terminaia presinaptic spre terminaia
postsinaptic, i nu invers.
ntrzierea sinaptic. n timpul transmiterii impulsului de la terminaia presinaptic spre
neuronul postsinaptic, se consum un timp necesar: descrcrii mediatorului; difuziei acestuia la
membrana postsinaptic; aciunii lui asupra membranei; ptrunderii Na+; apariiei PPSE i apoi a
potenialului de aciune. Timpul minim necesar desfurrii acestor procese determin ceea ce se
numete ntrzierea sinaptic, variaz ntre 0,5-0,7 ms. Cunoscnd aceast valoare putem calcula
numrul de neuroni dintr-un circuit nervos.
Oboseala sinaptic. Atunci cnd sinapsele excitatorii sunt excitate repetat, cu o frecven
mare, numrul descrcrilor din neuronul postsinaptic este iniial foarte mare, dup care
diminueaz. Aceasta se datoreaz oboselii sinaptice. Acest fenomen reprezint o caracteristic
important a funciei sinapsei, deoarece atunci cnd o arie din SNC devine extrem de excitat,
oboseala cauzeaz dup un interval pierderea excesului de excitabilitate. Prin oboseala sinaptic
s-ar putea explica durata scurt a crizei de epilepsie. n acest caz, oboseala reprezint un
mecanism de protecie.
Cauza principal a oboselii sinaptice rezid n epuizarea rezervelor de mediatori din
butonul terminal, deoarece o terminaie presinaptic poate media cel mult 10 000 de transmiteri
sinaptice, cantitatea de mediator consumat cu aceast ocazie, putnd fi epuizat n cteva
secunde pn la cteva minute. Oboseala ar putea fi cauzat i de urmtorii 2 factori: 1)
inactivarea treptat a unor receptori postsinaptici i 2) din cauza potenialelor de aciune repetate,
ionii de Ca2+ din celule se fixeaz prea lent. Rmnnd n citosol, ionii de Ca2+ deschid aa-
numitele canale de K+-calciu-dependente, care determin un efect inhibitor asupra neuronului
postsinaptic.
Facilitarea posttetanic. Dac excitm repetat o sinaps excitatorie o perioad scurt de
timp, pentru a evita instalarea oboselii, se constat c neuronul devine mai reactiv la impulsurile
sosite ulterior. Fenomenul poart denumirea de facilitare (potenare) posttetanic; aceasta s-ar
putea datora acumulrii ionilor de Ca2+ n membrana presinaptic, ce va mri cantitatea de
mediator eliberat n spaiul sinaptic.
Deoarece la unii neuroni acest fenomen poate dura de la cteva fraciuni de secund pn
la cteva minute, s-ar putea ca acest proces s reprezinte unul din mecanismele, prin care
neuronii stocheaz informaia. Deci, facilitarea posttetanic ar putea constitui un mecanism al
memoriei de scurt durat.
Efectul acidozei i alcalozei asupra transmiterii sinaptice. Neuronii sunt foarte sensibili
la modificarea pH-ului. Alcaloza crete mult excitabilitatea neuronilor. Creterea pH-ului de la 7,4 la
7,8 produce adesea convulsii cerebrale datorit hiperexcitabilitii neuronilor. Efectul alcalozei
poate fi uor demonstrat prin hiperventilare pulmonar, la persoane predispuse la epilepsie.
Eliminarea excesiv a CO2 (acid) pe induce un acces de epilepsie.
Acidoza diminueaz mult activitatea neuronilor. Scderea pH- ului de la 7,4 la 7,0
determin, de regul, instalarea comei. n cazuri de diabet sever apare totdeauna coma.
Efectul hipoxiei asupra transmiterii sinaptice. Excitabilitatea neuronilor este dependent
de un aport corespunztor cu O2. Lipsa O2 de cteva secunde provoac inexcitabilitate complet a
neuronului. Dac circulaia cerebral este ntrerupt temporar (3-5s), subiectul devine incontient.

3.7. SINAPSA NEUROMUSCULAR

La muchii striai transmiterea informaiei de la nivelul SNC se face prin intermediul unor
formaiuni numite plci motoare, care reprezint sinapse neuromusculare. Axonul celulei nervoase
pierde teaca de mielin, se ramific la captul terminal, formnd placa motorie care se invagineaz
n fibra muscular, dar se afl aezat n afara sarcolemei (Fig. 16).
ntreaga formaiune este acoperit cu una sau mai multe celule Schwann, care izoleaz
placa motorie de mediul nconjurtor.

13
 Urmrind la microscopul electronic structura unei invaginaii sinaptice, a unei ramificaii
axonice, se constat prezena unui spaiu sinaptic ntre nerv i sarcolem de 20-30 nm. Acest
spaiu este ocupat de lama bazal, care reprezint un strat subire de esut reticulat spongios prin
care difuzeaz lichidul extracelular. Membrana muchiului (sarcolema) formeaz un mare numr
de cute, care mresc suprafaa de contact ntre muchi i mediatorul sinaptic. La nivelul terminaiei
nervoase exist un mare numr de mitocondrii, avnd acelai rol ca i Ia sinapsele interneuronale.
Mediatorul chimic, depozitat n vezicule sinaptice, este acetilcolina. Ataat de lama bazal este
acetilcolinesteraza enzim ce hidrolizeaz acetilcolina.

3.7.1. Secreia i aciunea acetilcolinei

Cnd un impuls nervos atinge jonciunea neuromuscular, are loc activarea canalelor de
Ca2+ voltaj-dependente, care permit influxul ionilor de Ca2+. Ca i n cazul sinapselor neuro-
neuronale, ionii de Ca2+ determin atracia veziculelor sinaptice din apropierea membranei
presinaptice, fuziunea membranelor veziculelor cu membrana presinaptic, urmat de exocitoz i
evacuarea acetilcolinei n spaiul sinaptic. La fiecare impuls nervos se elibereaz acetilcolina din
circa 60 vezicule sinaptice, care conin fiecare circa 10000 molecule de mediator. Dup exocitoz
membrana veziculelor sinaptice va fi nglobat n butonul terminal, prin endocitoz, n vederea
rencrcrii sale cu noi molecule de acetilcolin. Acetilcolina din spaiul sinaptic, n timp de circa 1
ms, exercit receptorii nicotinici de pe sarcolem, dup care are loc inactivarea ei prin difuzie n
spaiul extrasinaptic, i prin colinesteraz, prin care se evit reexcitarea fibrei musculare dup
trecerea potenialului de aciune.

3.7.2. Potenialul local de plac terminal

n acest interval de 1 ms, ct are la dispoziie acetilcolina, ea difuzeaz prin spaiul sinaptic
i se combin cu receptorii nicotinici ai acetilcolinei de pe sarcolem. Receptorul prezint, n
acelai timp, i un canal proteic cu poart chimic (canal de aceticolin). Deschiderea canalului
ionic se produce n urma combinrii fiecrui receptor cu 2 molecule de acetilcolin. Ca urmare, se
declaneaz n special un influx puternic de Na+, care determin creterea potenialului de civa
mV crend un potenial local denumit potenial de plac terminal. El este analog cu PPSE i
persist circa 5 ms. Cnd atinge valoarea de prag, genereaz n muchi potenialul de aciune.
Obinuit, fiecare impuls care ajunge la nivelul plcii motorii creez un potenial de plac de
3-4 ori mai mare dect cel necesar apariiei potenialului de aciune.

Fig. 16. Placa motorie

(dup Martini, 2001)

14
 Fig. 17. Poteniale de plac motorie: A- potenial de plac nregistrat pe un muchi curarizat, care nu
genereaz potenial de aciune ca n B; C- potenial de plac subliminal

Excitarea nervului timp de cteva minute cu o frecven mai mare de 100 Hz diminueaz
rezervele de acetilcolin, nct la un moment dat impulsul s-ar putea s nu genereze poteniale de
aciune n muchi. Apare oboseala la nivelul sinapsei. n condiiile obinuite de activitate, oboseala
nu apare la acest nivel niciodat.
Curara blocheaz trecerea impulsului de la nivelul plcii motorii n muchi. Aciunea ei se
pare c se exercit la nivelul receptorilor: curara se combin cu receptorii acetilcolinei, nct
acetilcolina ce va aciona asupra restului de receptori rmai liberi nu va mri n msur suficient
permeabilitatea canalelor de acetilcolin care s poat iniia o und de depolarizare (Fig. 17).

3.7.3. Excitarea fibrelor musculare netede

De regul, la musculatura neted nu se gsesc jonciuni neuromusculare de tipul plcilor

motorii de la musculatura striat. n general, la musculatura neted fibra nervoas se ramific difuz
pe grupuri de fibre musculare. Majoritatea terminaiilor axonice postganglionare prezint multe
varicoziti, dispuse de-a lungul axei lor. La aceste nivele celulele Schwann sunt ntrerupte, nct
mediatorul poate fi secretat prin pereii denudai ai varicozitilor. Varicozitile conin vezicule cu
mediator chimic (Fig. 18).

Fig. 18. Inervarea muchilor netezi

n unele cazuri, n special la muchiul neted multiunitar, varicozitile sunt aezate direct,
pe membrana fibrei musculare, nchiznd sub ea un spaiu de 20 nm, egal cu spaiul sinaptic de la
plcile motorii. Aceste jonciuni de contact funcioneaz n mare msur ca i plci motorii de la
musculatura striat. n acest ultim caz, perioada latent a contraciilor musculare este mai mic
comparativ cu fibrele care sunt stimulate prin jonciuni difuze. De asemenea, cnd o structur este
format din mai multe straturi musculare netede, fibrele nervoase, de regul, inerveaz numai
stratul superficial, straturile profunde urmnd a fi excitate prin conducerea potenialelor de aciune,
sau prin difuzia ulterioar a mediatorului n aceste structuri.

15
 Mediatorii de la nivelul jonciunii neuromusculare netede. Se cunosc 2 substane
eliberate la nivelul terminaiilor nervoase vegetative: acetilcolina i noradrenalina (NA). Acetilcolina
este o substan excitatoare la nivelul unor fibre musculare i inhibitoare n altele. NA are o aciune
invers acetilcolinei. Efectul exercitat la nivelul efectorului depinde de natura substanei receptoare
din fibra muscular.
Potenialul de jonciune. Transmiterea potenialului de aciune fibrei musculare netede
are loc n aceeai manier ca i la jonciunile neuromusculare din fibra striat, cu deosebirea c
viteza reaciilor are loc mult mai lent Astfel, cnd un potenial de aciune atinge fibra neted, exist
o perioad de laten de circa 50 ms. Dup aceasta potenialul n muchi crete treptat, atingnd
un maxim n circa 100 ms. Dac nu apare potenialul de aciune, acest potenial va dispare treptat,
avnd o perioad de njumtire la fiecare 200-500 ms. Aceast secven de modificri ale
potenialului este denumit potenial de jonciune. El este analog PPSE sau cu potenialul de
plac, cu excepia unei durate de 20-100 ori mai mari. Fenomenul de inhibiie se instaleaz, de
asemenea, prin hiperpolarizarea membranei musculaturii netede.
ntrebri de control
Ce este sinapsa? Care sunt componentele sinapsei chimice neuro-neuronale i ce rol au?
Ce este un neurotransmitor? Explicai modul de funcionare a sinapsei neuro-musculare.

FIZIOLOGIA MUCHILOR

Sistemul biologic capabil s transforme energia chimic n energie mecanic, genernd n

felul acesta micare i tensiune mecanic, este intitulat sistem contractil. Toate formele de via se
caracterizeaz prin prezena unor asemenea sisteme contractile. Datorit lor devin posibile
micrile citoplasmei i ale organitelor celulare, diviziunea celulei, micrile cililor i ale flagelilor,
deplasarea animalelor unicelulare, a spermatozoizilor i a unor virusuri i, evident, desfurarea
funciilor celulelor musculare netede i striate, care prin proprietatea lor de baz - contractilitatea -
transform energia chimic n energie cinetic.
Datorit micrilor active, animalele dobndesc o mare independen fa de modificrile
mediului de via. n cazul fiinelor umane, actele motorii reprezint expresia aspectului voliional al
actelor de comportament, iar jocul muchilor mimicii, vocea, scrisul exteriorizeaz aspecte
personalitii umane. Aproape c nu exist un act fiziologic fr o component motorie. Sub un
anume aspect, sistemul nervos poate fi privit ca un sistem ce rspunde, sub aciunea stimulilor,
prin producerea contraciei musculare. n acest sens, sistemul nervos i muscular formeaz o
unitate funcional.

4.1. FIZIOLOGIA MUCHILOR STRIAI SCHELETICI

4.1.1. Structura fin a muchilor striai

Un muchi striat este format dintr-o fascie de nveli rezistent, n interiorul creia se
gsesc fibrele musculare dispuse n fascicule (Fig. 19). Fibrele musculare striate sunt celule
nvelite de o membran - sarcolema, care nglobeaz un mnunchi de miofibrile separate ntre ele
de un sistem de tuburi i cisterne membranoase aparinnd reticulului sarcoplasmic.
Miofibrilele. Constituie componenta contractil a muchiului. Ele sunt formate dintr-o
succesiune de sarcomere, delimitate prin membrane (discuri) Z, situate la mijlocul unei zone clare
i izotrope (banda I). n centrul sarcomerului se gsete discul (banda) A, ntunecat, anizotrop. n
mijlocul acestuia se afl banda clar - discul H.
n sarcomere se afl 2 tipuri de miofilamente: filamente de miozin, groase, i filamente de
actin, subiri. Fiecare miofilament de miozin este nconjurat de 6 miofilamente de actin.

16
 Fig. 19. Organizarea muchiului scheletic la vertebrate (dup Vander, 2001)

n repaus, discul I conine exclusiv fibre de actin, pe cnd n zona A cele 2 tipuri de
filamente sunt intricate. Filamentele de actin traverseaz discul Z i trec n sarcomerul vecin.
Miofilamentele de miozin prezint puni transversale. Interaciunea acestor puni cu actina
determin contracia muscular. Discul Z, compus din cteva proteine filamentoase, strbate zona
I a tuturor miofibrilelor i prin capete se inser pe faa intern a sarcolemei.
Reticulul sarcoplasmic. Este reprezentat de un sistem de tuburi longitudinale, ce merg
paralel cu miofilamentele i de cisterne n dreptul striei Z.
Sistemul T. Al doilea sistem tubular, T sau transvers, reprezint invaginaii ale sarcolemei
care, Ia broasc, se formeaz cu regularitate n zona membranei Z, iar la mamifere exist n
fiecare sarcomer cte dou tuburi T, ceea ce va contribui la mrirea vitezei de transmitere a
informaiei. Aria de contact dintre sistemul tubular longitudinal i cel transversal poart denumirea
de triad, compus n partea central dintr-un tub din cadrul sistemului transvers, nconjurat pe
laturi de 2 cisterne.
Din punct de vedere funcional, reticulul sarcoplasmic are rol de sechestrare a ionilor de
Ca2+, eliberai n timpul excitrii, iar sistemul T, n transmiterea excitaiei de la sarcolem la
aparatul contractil prin eliberarea Ca2+ din reticulul sarcoplasmic.
Structura molecular a filamentelor de miozin. Molecula de miozin este format din 6
lanuri polipeptidice: 2 lanuri grele i 4 lanuri uoare (Fig. 20). Cele dou lanuri grele se
mpletesc, formnd o structur dublu helicoidal numit coada, respectiv corpul. Lanul greu la o
extremitate se rsucete, formnd o mas proteic globular numit capul miozinei (segmentul
S1), n alctuirea cruia intr i cele 4 lanuri uoare (Fig. 20c). Cele 4 lanuri uoare contribuie la
controlul funciei capului n timpul contraciei musculare.
Fiecare filament de miozin este format din circa 200 molecule de miozin (Fig. 20c).
Cozile se aliniaz formnd corpul filamentului, iar capetele proemin n afar. O parte din structura
helicoidal a fiecrei molecule de miozin formeaz expansiunile laterale numite brae (segmentul
S2). Braele mpreun cu capetele (segmentul S1) formeaz punile transversale. Ele prezint cte
2 articulaii: prima articulaie se afl n zona unde braul prsete corpul, iar cea de a doua, n
locul unde cele 2 capete vin n contact cu braul (Fig. 20d). Braele articulate permit capetelor de a
se deprta sau apropia de corpul filamentului. Capetele articulate se leag de actin, determinnd
procesul contraciei.
Zonele de emergen ale punilor transversale descriu o spiral pe suprafaa filamentului de
miozin.

17
 Fig. 20. Structura filamentelor de actin i miozin. b) organizarea filamentelor de F actin i poziia
complexului troponin-tropomiozin; c) organizarea filamentelor de miozin; d) structura moleculei de
miozin cu indicarea segmentelor S1 i S2 (dup Martini)

Structura molecular a filamentelor de actin. Filamentul de actin este compus din 3

componente diferite: actina, tropomiozina i troponina (Fig. 20b).
Filamentul de actin (F-actin) rezult din polimerizarea monomerilor de actin globular
(G-actin). Are o structur de alfa dublu helix. De fiecare molecul de G-actin se ataeaz cte o
molecul de ADP, care reprezint zona activ a filamentului de actin, cu care vor interaciona
punile laterale ale miozinei. Printre filamentele de F-actin se afl nebulina, care asigur
coeziunea filamentelor de actin.
Tropomiozina. Filamentul de actin conine 2 filamente proteice de tropomiozin, slab
ataate de filamentul de F-actin. n perioada repausului muscular tropomiozina acoper zonele
active ale actinei, mpiedicnd interaciunea actinei cu miozina.
Troponina este un complex din 3 proteine globulare ataate de tropomiozin. Cele 3
proteine globulare sunt: troponina I, care prezint o puternic afinitate pentru actin; troponina T,
care prezint afinitate pentru tropomiozin i troponina C cu afinitate pentru ionii de Ca2+. Atunci
cnd ionii de Ca2+ se combin cu troponina C, care fixeaz ca i calmodulina cte 4 ioni de Ca2+,
complexul troponinei sufer o modificare conformaional, care acioneaz tropomiozina,
descoperind zonele active ale actinei. Prin descoperirea zonelor active ele intr n interaciune cu
capul miozinei, iniiind contracia muscular.

4.1.2. Iniierea contraciei musculare: cuplarea electro-mecanic

n muchii striai contracia ncepe prin apariia potenialului de aciune, care produce
cureni electrici ce se deplaseaz n interiorul fibrei musculare, determinnd eliberarea ionilor de
Ca2+ din reticului sarcoplasmic. Ionii de Ca2+ induc fenomene chimice, care declaneaz procesul
contractil. Aceast secven a proceselor descrise formeaz cuplarea electro-mecanic.
Potenialul de aciune din fibra muscular striat. Valoarea potenialului de repaus al
membranei este de -80-90mV. De asemenea, potenialul de vrf are, n esen, acelai voltaj ca la
fibrele nervoase mari, ns durata lui este de 1-5 ms, deci de 5 ori mai mare dect n fibrele
mielinice mari. De regul, fibrele musculare prezint o singur plac motorie situat la mijlocul
fibrei, de unde depolarizarea se propag simetric de la locul de excitare a membranei spre
extremitile fibrei cu o vitez de 3-5 m/s.
Fibra muscular poate fi excitat mult mai uor, atunci cnd stimulul se aplic la nivelul
jonciunii neuromusculare. Acest fapt este folosit n practica medical pentru determinarea
prezenei sau absenei inervaiei musculare. Electrodul de excitare se deplaseaz pe piele
deasupra muchiului explorat i dac se descoper un punct n care muchiul este excitat mai

18
puternic dect n alte puncte, aceasta constituie un indiciu al prezenei unei jonciuni
neuromusculare viabile. Aceste puncte cu excitabilitate mrit sunt denumite puncte motorii.
Conducerea potenialului de aciune n interiorul fibrei. Fibrele musculare striate sunt
att de mari, nct potenialul de aciune, care se propag de-a lungul membranei, aproape c nu
determin curgerea curentului prin interiorul fibrei musculare. Totui, pentru a determina contracia,
acest curent electric trebuie s ajung n apropierea tuturor miofibrilelor. Aceast necesitate se
realizeaz prin conducerea potenialului de aciune de-a lungul tubului transvers (sistemul T), care
ptrunde n interiorul fibrei musculare. Sistemul T reprezint o invaginaie a sarcolemei i conine
n lumenul su, ca i membrana extern, lichid extracelular. La animalele inferioare exist cte un
singur tub T, localizat n dreptul discului Z. Aceeai situaie se regsete i n miocard, n schimb,
muchii scheletici ai mamiferelor conin n fiecare sarcomer cte 2 tuburi T localizate n dreptul
capetelor miofilamentelor de miozin, care reprezint locurile unde apare fora mecanic a
contraciei. n felul acesta, muchii scheletici ai mamiferelor prezint o organizare optim n
vederea excitrii rapide a muchiului.
Eliberarea ionilor de Ca2+ de ctre reticulul sarcoplasmatic. O caracteristic special a
reticulului sarcoplasmatic (RS) const n aceea c el conine ioni de Ca2+ n concentraie mare,
care sunt eliberai n mare parte atunci cnd tubul T este excitat.
n figura 21 se observ cum potenialul de aciune determin o scurgere a curentului din
tubul T n cisterna adiacent. Cisterna proiecteaz digitaii joncionale care nconjur tubul T,
facilitnd trecerea curentului din tubul T n cistern. Conform teoriei electrice, scurgerea curentului
determin deschiderea canalelor de Ca2+-voltaj dependente din cisterne i din tubul longitudinal.
Conform altor teorii (teoria chimic), scurgerea curentului prin tubul T, ar determina ori deschiderea
canalului de Ca2+ din sistemul T, care va permite influxul de Ca2+ din mediul extracelular (nu
intracelular), sau curentul genereaz n membrana sistemului T inozitoltrifosfatul (IP3). La rndul
lor, Ca2+ sau IP3, n calitate de mesageri intracelulari, ar determina deschiderea canalelor de Ca 2+
de pe RS. Ionii de Ca eliberai din reticul difuzeaz spre miofibrilele adiacente, combinndu-se cu
troponina C, ceea ce se va solda cu contracia muscular, care a fost prezentat.

2+
Fig. 21. Cuplarea excitaiei cu contracia. Potenialul de aciune determin eliberarea ionilor de Ca din
2+
reticulul sarcoplasmic, urmat de sechestrarea lor prin intervenia pompelor de Ca , care funcioneaz
cu consum de ATP (dup Vander, 2001)

19
 Acest puls de Ca2+ dureaz, de regul, 1/30 s. n miocard el dureaz mai mult (circa 0,3
s). Ct timp concentraia Ca2+ din citosol rmne ridicat (circa 2x10-14 moli), contracia continu.
Totui pompele de calciu de pe membranele RS, care se activeaz de concentraiile crescute de
calciu din citosol, vor reintroduce Ca2+ n RS. n micarea Ca2+ de la nivelul miofibrilelor, n RS
exist o protein numit paralbumin, care ndeplinete rolul unui fixator intermediar de Ca2+.
Pompele de Ca2+ concentreaz acest ion de circa 10 000 ori. n afar de aceasta, n RS se afl o
protein numit calsechestrin, care poate fixa de 40 ori mai mult Ca2+ dect cel existent n forma
ionic. Prin intervenia acestor mecanisme (pompa de calciu i calsechestrina), concentraia Ca
din citosol este meninut la un nivel foarte sczut (circa 10-7 moli).
Pentru a se putea repeta contracia este necesar apariia unui nou potenial de aciune,
care va declana reaciile descrise mai sus.

4.1.3. Sursa energetic a contraciilor musculare

Din mecanismul contraciei musculare a rezultat c acest proces depinde de energia

furnizat de ATP. Majoritatea energiei, care rezult din hidroliza ATP-ului, este folosit pentru
glisarea filamentelor de actin printre cele de miozin. O mic parte din energia rezultat, va fi
folosit pentru: 1) aprovizionarea cu energie a pompelor de Ca2+ n vederea sechestrrii acestor
ioni de ctre RS sau eliminarea lor n mediul extracelular i 2) aprovizionarea cu energie a
pompelor de Na+-K+, n vederea rencrcrii adecvate a membranei cu ioni.
Cantitatea de ATP prezent n fibra muscular (circa 4 mV), este suficient pentru
meninerea contraciilor timp de cteva secunde (la broasc, cu rezervele de ATP existente, pot
aprea circa 100 secuse musculare). Din fericire, dup hidroliza ATP n ADP i Pi, ADP-ul poate fi
refosforilat genernd din nou ATP. Exist cteva surse energetice, necesare acestei refosforilri:
Prima surs folosit la refacerea ATP este reprezentat de fosfocreatin (PC), un alt
compus macroergic prezent n muchi. Prin scindarea PC se elibereaz energia necesar refacerii
ATP conform reaciei: PC + ADP ATP + C (creatin). Totui, i cantitatea de PC prezent n
muchi este redus (se afl de circa 5 ori mai mult comparativ cu ATP), din care cauz rezervele
totale energetice (ATP + PC) nu pot prelungi contraciile musculare dect pentru cteva secunde
(10-20 s).
Alt surs energetic folosit la refacerea att a ATP, ct i a PC, este reprezentat de
energia eliberat n urma metabolizrii principiilor alimentare reprezentate prin glucide, lipide i
proteine. O cantitate redus de energie se elibereaz n urma scindrii iniiale a glicogenului i
glucozei prin procesul glicolizei. Cantitatea cea mai mare (circa 95%) din energia depozitat n
substanele de origine alimentar, se elibereaz n faza aerob a metabolismului de la nivelul
ciclului Krebs. Din procesele de glicoliz anaerob rezult un ctig de 2 ATP, n timp ce din
procesele care au loc la nivelul ciclului Krebs, apare un plus de 36 molecule de ATP. Importana
glicolizei const n aceea c energia se elibereaz de 2,5 ori mai repede comparativ cu oxidarea la
nivelul ciclului Krebs. Totui, n urma glicolizei se acumuleaz produi de catabolism (acid piruvic,
lactic), care fac ca durata contraciei s fie redus (circa 1 minut). Din contr, oxidarea aerob
furnizeaz, pe de o parte, o cantitate mult mai mare de energie, iar pe de alt parte, poate folosi,
alturi de glucide, i alte substane metabolice, precum lipidele i proteinele, ceea ce permite ca
mecanismul contraciei musculare s poat funciona timp de multe ore.
Reaciile chimice din muchiul n contracie se pot schematiza astfel:
1. ATP ADP + Pi + energie necesar contraciei
FC C + Pi + energie necesar resintezei ATP
PC + ADP C + ATP
____________________________________________________________________
anaerob
2. Glucoza 2M acid lactic + energie pentru refacerea PC:
C + Pi PC
____________________________________________________________________
3. Acid lactic anaerob CO2 + H2O + energie (36 ATP)

n concluzie, energia necesar contraciei musculare este de natur chimic. Sursa

energetic imediat constituie scindarea ATP-ului. Energia depozitat n PC nu intervine direct n
contracie, ci pentru refacerea ATP-ului, iar refacerea PC, n vederea meninerii ciclului, se
realizeaz pe seama energiei rezultat din glicoliz.
20
 Dac se nregistreaz simultan lucrul mecanic efectuat de un muchi (A) i cantitatea de O2
consumat, n vederea calculrii cantitii de energie consumat (Q), se poate afla randamentul
energetic (A/Q), care la muchi este n jur ele 20-25%. Acest randament este realizat la
temperatura corpului printr-un proces chimiodinamic i nu termodinamic. Cu alte cuvinte, n
muchi, energia chimic se transform direct, i nu prin intermediul cldurii, n contracie
muscular.

4.2. PARTICULARITILE FUNCONALE ALE MUCHILOR NETEZI

Tipuri de muchi netezi (MN). n linii mari, musculatura neted poate fi divizat n 2 tipuri
majore: muchiul neted multiunitar i muchiul neted visceral.
MN multiunitar. Acest tip de muchi este format din fibre musculare netede, care lucreaz
independent una de alta. Controlul lor este exercitat, de regul, pe cale nervoas, dei, de obicei,
ele nu genereaz poteniale de aciune. De asemenea, foarte rar manifest contracii spontane. Ca
exemple de MN multiunitar pot servi muchii ciliari, muchii irisului, ai membranei nictitante,
muchiul piloerector i musculatura neted a multor vase sangvine mari.
MN visceral. Este format, de regul, din fascicule musculare, nu fibre izolate, iar
membranele celulelor vecine formeaz jonciuni laxe (gap), prin care ionii pot trece cu uurin
dintr-o celul n alta. n acest mod, fibrele formeaz un sinciiu funcional, care, de regul, se
contract simultan pe zone mari. Din aceast cauz MN visceral poate fi denumit MN unitar. Acest
tip de muchi se gsete n tunicile intestinului, ale canalelor biliare, ureterelor, uterului etc.
Potenialele de aciune dintr-o zon excitat sunt conduse la fibrele vecine prin conducere
electric. Cu alte cuvinte, potenialul de aciune, generat ntr-o zon muscular, excit electric
fibrele adiacente, fr a secreta un mediator chimic, curentul electric deplasndu-se prin jonciuni
laxe, de la o celul la alta, ca i cum ntre fibrele musculare vecine n-ar exista membrane celulare.
Procesul contractil n MN. MN conin filamente de actin i miozin, avnd caracteristicile
chimice apropiate, dar nu chiar identice cu ale fibrelor similare de la muchii striai. Ele conin i
tropomiozin dar, probabil, nu conin troponin.
Ca i la muchii striai, procesul contracii este activat de ioni de Ca 2+, iar ATP-ul este
scindat n ADP cu eliberare de energie necesar contraciei. Totui, exist diferene majore n
privina organizrii fibrelor musculare netede, a cuplrii excitaiei cu contracia, controlul procesului
contraciei prin Ca2+; durata contraciei, cantitatea de energie necesar contraciei.

4.2.1. Bazele fiziologice ale contraciei musculaturii netede

MN nu prezint o organizare a filamentelor de actin i miozin n sarcomere. Rolul

membranelor Z este ndeplinit de aa-numiii corpusculi deni (Fig. 22), de care se ataeaz
filamentele de actin. Unii corpusculi sunt atrai de membrana celulei, iar alii sunt rspndii n
corpul celulei i meninui n poziie prin legturile realizate de proteinele structurale, care leag
corpusculii ntre ei. Printre fibrele de actin exist un numr de fibre de miozin. Numrul lor este
de 12-15 ori mai redus comparativ cu cele de actin. Cu toate c numrul filamentelor de miozin
este redus, prin cuplarea cu actin se poate dezvolta o tensiune aproximativ egal cu tensiunea
dezvoltat de muchii striai (circa 3 Kg/cm2 grosime).

21
 Fig. 22. Dispoziia filamentelor n muchii netezi Fig. 23. A-spike potenial; B- o serie de poteniale
de aciune cauzate de unde electrice lente
(dup Guyton, 2006)

Durata mare a contraciei i relaxrii. Perioada latent este de circa 50-100 ms, iar
contracia i relaxarea, circa 1-3 s. Totui, exist MN cu contracii foarte rapide (0,2 s), dup cum
exist i MN cu contracii foarte lente (30 s). n timpul contraciei musculare, care se desfoar
prin mecanismul mersului de-a lungul, descris la muchii striai, frecvena apariiei forelor de
traciune este de 1/10-1/100 comparativ cu muchii striai. Se pare c aceast activitate lent
rezult din activitatea ATP-azic redus a miozinei.
Necesarul energetic al contraciilor susinute. Msurtorile au artat c, pentru
dezvoltarea unei tensiuni egale cu cea dezvoltat de muchii striai, este necesar doar 1/12-1/25
din energia necesar muchilor striai. Aceasta se datoreaz, probabil, activitii ATP-azice reduse
a capului miozinei i numrului mic de miofilamente de miozin. Economia de energie este
deosebit de important pentru funcionarea global a organismului, avnd n vedere contraciile
tonice aproape continue ale unor organe ca intestinul, vezica urinar, vezica biliar i alte viscere.
Potenialul de membran. Valorile potenialului de membran difer de la un muchi la
altul i n funcie de condiiile n care se afl muchiul respectiv. n general, aceste valori sunt
cuprinse ntre -40-60 mV.
La MN multiunitar, potenialul de aciune, probabil, nu apare. La MN visceral exist dou
forme de poteniale de aciune: 1) sub form de platou i 2) spike potenial. Ele pot aprea ca
urmare a excitrii electrice, prin hormoni, mediatori chimici sau ca urmare a generrii spontane.
Potenialele sub form de platou (Fig. 23) apar, de regul, n ureter, uter i unele vase sangvine.
Ele pot fi responsabile de prelungirea duratei de contracie, care se observ n unele fibre
musculare.
Undele lente de potenial. Unele fibre musculare netede sunt autoexcitabile, n sensul c
potenialele de aciune apar fr un stimul extrinsec. Apariia lor este legat, de regul, de
activitatea ritmic a potenialului de membran, sub forma unor unde lente (Fig. 23). Undele lente
ca atare nu reprezint poteniale de aciune. Cauza lor este necunoscut. Dup unii autori, ele ar
aprea ca urmare a creterii sau diminurii pomprii ionilor de Na+ din interiorul celulei: potenialul
devine pronunat negativ cnd efluxul Na+ este accentuat, i invers. Dup ali autori, aceste unde
ar fi determinate de modificarea ritmic a conductanei canalelor ionice.
Importana undelor lente const n aceea c pot genera poteniale de aciune. Undele lente
nu produc contracii musculare, ci produc poteniale de aciune, care la rndul lor induc contracia
muchilor. Din aceast cauz, undele lente se numesc unde pacemaker (n traducere, care
imprim ritmul). De exemplu, activitatea ritmic a contraciilor intestinului este controlat prin
aceste unde lente.
Excitarea musculaturii netede prin ntindere. ntinderea MN viscerali determin
generarea potenialelor de aciune urmat de contracie. Apariia potenialelor de aciune
reprezint o rezultant a undelor lente, combinate cu scderea diferenei de potenial, produs de
ntindere. Acest mod de comportare prezint o deosebit importan n funcionarea MN viscerali,

22
permind organelor cavitare, care au fost ntinse de ctre coninutul lor, de a se contracta i a
rezista la traciune. De exemplu, distensia intestinului prin coninutul intestinal, genereaz o und
peristaltic, care mpinge coninutul din zona tensionat.
Depolarizarea MN multiunitari. MN multiunitari se contract, de regul, prin stimuli
nervoi. Terminaia nervoas secret acetilcolin sau noradrenalin, care determin depolarizarea
membranei, urmat de contracia muscular. Totui, de regul, nu apar poteniale de aciune.
Cauza acestui fenomen const n aceea c fibra muscular neted este prea mic pentru a putea
genera poteniale de aciune. Pentru a aprea potenialul de aciune autopropagabil, trebuie s se
depolarizeze simultan circa 30-40 fibre musculare. Totui depolarizarea local, care apare n urma
secreiei mediatorului, se propag electrotonic de-a lungul ntregii fibre musculare i determin
contracia.
Cuplarea excitaiei cu contracia. Rolul ionilor de Ca2+. Ca i la ali muchii striai, la MN
activarea procesului contractil este realizat de ioni de Ca2+. Sursa Ca2+ este aproape n totalitate
din mediul extracelular, deoarece reticulul sarcoplasmic (RS) este slab dezvoltat. Influxul
extracelular de Ca2+, care contribuie n acelai timp la generarea potenialelor de aciune, ajunge n
preajma miofilamentelor i activeaz procesul contractil. La unii MN exist un RS slab dezvoltat,
dar nu exist sistem transvers de tuburi (tuburi T). n acest caz, cisternele RS vin n contact cu
membrana celulei, iar eliberarea ionilor de Ca2+ din RS, ar fi determinat direct de potenialul de
aciune al membranei fibrei musculare.
Exist pompe de Ca2+, care pompeaz aceti ioni n mediul extracelular sau n RS. Totui,
ele acioneaz mult mai lent comparativ cu pompele din muchii striai. Aceasta constituie cauza
prelungirii contraciei musculare.
Mecanismul de aciune a calciului. MN nu prezint complexul troponinei, prezentat la
muchii striai. Ca2+ iniiaz contracia prin mrirea activitii ATP-azice a capului miozinei. n lipsa
Ca2+ activitatea ATP-azic este foarte redus, nct ATP nu poate fi scindat, iar procesul contractil
nu poate avea loc. Activarea ATP-azei prin Ca2+ are loc astfel: 1) influxul de calciu, cauzat de
potenialul de aciune sau alt stimul, determin creterea concentraiei Ca2+ din citosol; 2) ionii de
Ca2+ se combin cu calmodulina (CaM), un receptor intracelular de calciu foarte asemntor cu
troponina C din muchii striai; 3) complexul Ca2+-CaM activeaz kinaza lanului uor al miozinei
(MLCK); 4) MLCK activat fosforileaz un lan uor din capul miozinei (LC20), care 5) determin
modificarea conformaional a miozinei, permind legarea de actin, urmat de stimularea
activitii ATP-azei. Hidroliza ATP genereaz energia necesar dezvoltrii tensiunii i
contractilitii. Exist o fosfataz care ndeprteaz specific fosfatul de pe lanul uor al miozinei
(LC20), ceea ce schimb sensul reaciei.
ntrebri de control
Care sunt principalele categorii de muchi? Care este sursa energetic a contraciilor
musculare? Explicai procesul contractil a muchilor striai i netezi.
SISTEMUL NERVOS SENZORIAL
Semnalele senzoriale din toate zonele corporale sunt transmise SNC, prin care l
informeaz despre condiiile care exist n diverse zone corporale sau n mediul nconjurtor.
Semnalele nervoase pleac ntotdeauna de la nivelul receptorilor. Exist o multitudine de receptori.
Orice analizator este compus din receptor, calea de conducere (segmentul intermediar), care
ncepe dup receptor i se continu pn n zona cortical, care reprezint segmentul central al
analizatorului.

5.1. PROPRIETILE GENERALE ALE RECEPTORILOR

Un receptor poate fi definit ca o structur specializat care informeaz SNC referitor la

evenimentele care au loc n interiorul corpului sau n mediul lui nconjurtor. Funcia principal a
receptorilor const n transformarea (traducerea) stimulilor ntr-un limbaj inteligibil pentru SNC
(decodarea). Toi receptorii cunoscui transform diferite forme de energie, care reprezint
excitani ai receptorilor, n activitate electric.
Stimulii care acioneaz asupra receptorilor se difereniaz ntre ei prin calitate,
intensitate, desfurare temporar i distribuie spaial. Pentru realizarea unei analize
complete toate aceste caliti ale excitanilor, trebuie transpuse ntr-un sistem de codificare. Prin
codificare se nelege procesul de convertire a informaiei.
23
 5.1.1. Codificarea calitii stimulilor

Excitanii pot fi de diverse tipuri: mecanici, termici, chimici etc. Codificarea calitii stimulilior
depinde n primul rnd de structura receptorului. Receptorii, care au aprut n procesul ndelungat
al evoluiei, exercit un efect de filtru al excitanilor, n sensul c, n mod normal, ei reacioneaz la
o singur categorie de excitani numii excitani specifici. De exemplu, excitantul specific al
fotoreceptorilor este reprezentat prin unde electromagnetice, avnd lungimea de und cuprins
ntre 400-725 nm.
n funcie de natura excitantului specific, receptorii pot fi clasificai n urmtoarele categorii:
1) mecanoreceptori, care reacioneaz la excitani mecanici. n aceasta categorie intr
receptorii tactili, acustici,vestibulari, presoreceptorii din unele zone reflexogene, care monitorizeaz
presiunea sanguin, presoreceptorii de distensie din organele cavitare etc;
2) chemoreceptori, care reacioneaz la variaiile compoziiei chimice ale mediului. n
categoria chemoreceptorilor intr receptorii gustativi, olfactivi, osmoreceptorii, receptorii pentru
aminoacizi, liporeceptorii, glucoreceptorii etc;
3) termoreceptorii , care sesizeaz variaiile termice;
4) receptorii electromagnetici,care reacioneaz la lumin. Receptorii de durere se
consider c nu au un excitant specific, deoarece pot reaciona la orice categorie de excitani, care
sunt suficient de puternici.

5.1.2. Codificarea intensitii excitanilor

La nivelul receptorului, intensitatea excitantului este codificat sub forma unei amplitudini
gradate ale potenialului de receptor. Amplitudinea potenialului de receptor este proporional
cu logaritmul intensitii stimulilor. Potenialul de receptor genereaz poteniale de aciune n calea
de conducere, a cror frecven este proporional cu amplitudinea potenialului de receptor. Deci,
frecvena impulsurilor pe calea de conducere se poate exprima prin formula: F= K log I, n care F
reprezint frecvena impulsurilor n fibra nervoas, I, reprezint intensitatea excitantului iar K, o
constant de proporionalitate.
Rspunsul logaritmic al receptorilor i fibrelor senzitive le-a extins mult scara de
perceptivitate. De exemplu, urechea uman poate decela sunete ale cror intensitate difer ntre
ele de ordinul 1012 ori. Dac receptorii ar reaciona liniar i nu logaritmic, modificrile intensitii
sunetelor care ar putea fi difereniate, n-ar depi cteva sute. Aceasta, pe de o parte, s-ar datora
faptului c pentru fiecare intensitate diferit, ar trebui ca numrul impulsurilor s difere ntre ele, iar
pe de alt parte, frecvena maxim a impulsurilor transmise printr-o fibr nervoas, este limitat de
durata mare a fazei refractare absolute (frecvena maxim a fibrelor mielinizate groase este de
500-1.000 Hz). Rspunznd logaritmic, scara lor de perceptivitate s-a extins foarte mult.
Cu toate c la nivelul receptorului i a cii de conducere intensitatea este codificat
logaritmic, segmentul central al analizatorului le interpreteaz ntr-un mod antilogaritmic i n felul
acesta poate aprecia intensitatea real a stimulului.
O alt modalitate folosit de receptori i fibrele nervoase senzitive n vederea analizei
intensitii excitantului, const n sumarea lor spaial; cu ct intensitatea stimulului este mare, se
vor excita mai muli receptori i vor fi antrenate mai multe fibre nervoase n transmiterea
semnalului nervos (prin semnal nervos se nelege totalitatea impulsurilor nervoase de un anume
tip ).

5.1.3. Codificarea distribuiei spaiale a stimulilor

Localizarea locului unde se afl excitantul, poate fi realizat pe baza somatotopiei, adic a
zonei nervoase unde proiecteaz un anume segment corporal. De exemplu, n cazul
homuncusului senzitiv, atunci cnd o zon cortical este excitat, senzaia care apare o
raportm la zona corpului de unde provin n mod normal semnalele nervoase.
n cazul analizatorului acustic, localizarea sursei sonore se poate face prin diferena de timp
a excitrii celor dou urechi, sau prin diferena de intensitate a sunetelor percepute de cele dou
urechi.

24
 5.1.4. Codificarea desfurrii temporare a stimulilor

La receptorii tonici (lent adaptabili), timpul ct acioneaz excitantul, poate fi apreciat prin
prezena continu a semnalelor transmise de receptor. n cazul receptorilor fazici (rapid adaptabili)
putem afla nceputul sau sfritul aciunii stimulului.

5.2. FUNCTIA SOMESTEZIC A SISTEMULUI NERVOS

Somestezia (sau sensibilitatea corporal) se refer la mecanismul nervos care

recepioneaz informaiile senzitive din corp. Ea cuprinde 3 modaliti diferite de senzaii:
1) sensibilitatea mecanoreceptiv;
2) sensibilitatea termoreceptiv
3) sensibilitatea nociceptiv (dureroas).
Modalitatea mecanoreceptiv include urmtoarele modaliti de sensibiliti: tactil, de
presiune, de vibraie (denumite obinuit sensibilitate tactil) i simul poziiei (sensibilitate
proprioceptiv).

5.2.1. Sensibilitatea tactil

La om, exist cel puin 6 tipuri diferite de receptori tactili (Fig. 24).
Terminaii nervoase libere. Se gsesc n piele i n alte esuturi. Se pare c sunt senzori
de prag, semnaliznd prezena stimulului ntr-un anume loc de pe corp. De asemenea, pot
participa n transmiterea semnalelor generate de stimuli mecanici slabi, care se deplaseaz pe
piele, cum ar fi insectele.
Corpusculii Meissner sunt foarte numeroi la vrful degetelor, buzelor i altor zone
corporale glabre. Au rol deosebit n stereognozie i n localizarea exact a zonei corporale excitate
mecanic. Se adapteaz foarte repede.
Discurile Merkel sunt receptori tonici. Sunt rspunztoare de senzaiile de apsare
continu a obiectelor pe suprafaa corpului.
Organele terminale Ruffini, localizate n straturile profunde ale tegumentului, se
adapteaz lent, transmind continuu semnalele generate de deformarea straturilor profunde.
Terminaiile nervoase de la baza foliculului pilos se excit prin micarea firelor de pr.
Se adapteaz uor.

Fig. 24. Schema structurii i poziiei mecanoreceptorilor (dup Vander, 2001)

Corpusculii Pacini sunt localizai n hipoderm. Se excit numai de deformarea rapid a

pielii, deoarece sunt receptori fazici. Prezint importan n semnalizarea vibraiilor tisulare sau
altor deformri foarte rapide.
Oricare ar fi natura excitantului, excitarea receptorilor tactili din piele se produce numai
atunci cnd are loc ndoirea firelor de pr sau deformarea pielii. De exemplu, presiunea
25
atmosferic (760 mm Hg), nu excit receptorii tactili, deoarece acioneaz uniform asupra pielii,
fr s-o deformeze.

5.2.2. Simul poziiei

Simul poziiei denumit i sensibilitate proprioceptiv poate fi mprit n dou subtipuri:

1) poziia static, ce nseamn recunoaterea contient a poziiei diferitelor segmente
unele n raport cu altele
2) kinestezia, sau propriocepia dinamic, care nseamn recunoaterea contient a
vitezei de deplasare a diferitelor segmente corporale.
Poziia static i kinestezia este apreciat pe baza informaiilor primite din diverse zone
corporale, cuprinznd terminaiile senzitive de la nivelul capsulelor i a ligamentelor
articulare, receptorii tegumentari i din esuturile profunde din apropierea articulaiilor,
fusurile neuromusculare din interiorul muchilor, care msoar lungimea muchiului, organele
tendinoase Golgi din zona tendoanelor la locul de inserie de fibrele musculare, care
semnalizeaz tensiunea dezvoltat n muchi, receptorii aparatului vestibular, care indic,
printre altele, poziia capului n raport de fora gravitaional i chiar analizatorul optic. Fusurile
musculare i organele tendinoase Golgi, avnd rol n controlul contraciilor musculare, vor fi
prezentate la funcia motorie a SNC.
La nivelul capsulei i a ligamentelor articulaiei, exist trei tipuri majore de receptori i
anume:1) terminaiile nervoase similare cu organele terminale Ruffini, care se excit puternic n
cazul micrilor brute; 2) terminaii asemntoare organelor tendinoase Golgi, care se gsesc
n ligamentele din jurul articulaiei; 3) n esuturile din jurul articulaiilor se afl un numr redus de
corpusculi Pacini. Ei se adapteaz foarte repede i, probabil, permit aprecierea vitezei de
deplasare a articulailor.
Terminaiile nervoase libere, existente la nivelul articulaiilor, sunt detectori de durere de la
acest nivel.
Excitantul specific al acestor receptori este reprezentat prin unghiul articulaiei i viteza de
micare.

5.2.3. Cile sensibilitii somatice mecanoreceptive

Semnalele senzoriale din segmentele somatice ale corpului, ptrund n mduva spinrii prin
rdcinile posterioare ale nervilor spinali. Ptrunznd n mduv, axonii neuronilor pseudounipolari
de pe traseul rdcilor posterioare, pot ptrunde direct n cordoanele posterioare, formnd
fasciculele spinobulbare (Goll i Burdach), sau sinapseaz cu deutoneuronii din coarnele
posterioare, a cror axoni se ncrucieaz la nivelul comisurii cenuii a mduvei spinrii, trecnd
de partea opus n cordoanele anterolaterale, unde intr n alctuirea fasciculelor spinotalamice
anterolaterale (Fig. 25).

26
 Fig. 25. Cile sensibilitii exteroceptive.
Aferenele care ptrund prin rdcina posterioar fac sinaps cu deutoneuronul din cornul posterior. Axonul
deutoneuronului va face sinaps cu al treilea neuron situat n talamus, a crui axon va proiecta n scoara
somestezic (dup Purves, 2004)

Cordoanele posterioare sunt formate din fibre groase, mielinizate, care conduc informaia
cu vitez mare. Prin fasciculele spinobulare este transmis: 1) sensibilitatea tactil, ce este
condus foarte rapid; 2) sensibilitatea ce necesit un nalt grad de localizare a stimulului i o
gradare fin a intensitii lui; 3) sensibilitatea vibratorie; 4) simul poziiei; 5) sensibilitatea ce
semnalizeaz micarea pe suprafaa corpului.
Prin sistemul spinotalamic anterolateral sunt conduse semnalele:1) dureroase; 2) termice;
3)sensibilitatea tactil crud (neprelucrat), cu posibiliti mai reduse de localizare i de apreciere
a intensitii stimulului; 4) semnalele de mncrime i gdilat; 5) excitaiile sexuale.
Fasciculul Goll i Burdach sinapseaz n nucleii bulbari Goll i Burdach, dup care are loc
decusaia (ncruciarea) senzitiv i prin lemniscul median proiecteaz n nucleii talamici specifici.
Unele fibre mai vechi filogenetic din fasciculul anterolateral al mduvei spinrii, sinapseaz
n formaia reticulat a trunchiului cerebral de unde semnalele ajung n nucleii talamici nespecifici.
Alte fibre ale fasciculului anterolateral talamic, aprute mai nou filogenetic, sinapseaz n nucleii
talamici specifici.
La nivelul trunchiului cerebral se ataeaz de lemnicul medial fibrele senzitive ale nervului
V, care ndeplinesc pentru zona capului funcia cordoanelor posterioare medulare pentru restul
corpului.

5.2.4. Scoara somestezic

Aria cortical cerebral, pe care proiecteaz semnalele somestezice, se numete scoara

somestezic. Exist dou arii somestezice distincte: aria somestezic I i II, care se afl n girusul
postcentral din lobul parietal (Fig. 26).

27
 Fig. 26. Ariile somestezice i talamusul

Desenarea pe scoara cerebral a zonelor corporale de unde vin semnalele senzoriale

(homunculus senzitiv), arat c proiecia corpului este rsturnat, contralateral cu excepia
zonei feei, i disproporionat. Zon mare de proiecie ocup acele teritorii corporale care sunt fin
discriminative n procesul de recepie (faa, mna, buzele) i care conin un mare numr de
receptori (Fig. 27).
Aria somestezic II, este localizat posterior i inferior fa de aria S I i deasupra anului
lateral Sylvius.

Fig. 27. Homunculus senzitiv la om

5.2.5. Sensibilitatea termic

La om, cele dou caliti ale termorecepiei - de cald i rece- sunt deservite de terminaii
nervoase libere: receptorii de rece sunt reprezentai prin fibre mielinizate, situate chiar sub stratul
epitelial la adncimea de circa 0,17 mm, iar cei de cald, prin fibre nemielinizate, situate mai
profund (circa 0,3 mm). Ei deservesc nu numai sensibilitatea termic contient, ci particip,
alturi de termoreceptori centrali, la termoreglare, livrnd semnale termice centrilor termoreglatori
hipotalamici.
Densitatea termoreceptorilor pentru rece este de circa 3- 10 ori mai mare comparativ cu cei
de cald. Densitatea maxim a receptorilor de rece se afl pe fa. Regiunile proase ale capului i
limba sunt puin sensibile la cald.

28
 Excitantul specific al termoreceptorilor este reprezentat de variaia termic. Termoreceptorii
nu nregistreaz temperatura obiectelor ca atare (nu funcioneaz ca nite termometre), ci
temperatura pielii la adncimea la care sunt situai.
Senzaia termic aprut depinde de : 1) temperatura iniial a pielii; 2) viteza de schimbare
a temperaturii: 3) mrimea zonei corporale excitate.
Termoreceptorii prezint un mare grad de adaptabilitate, ceea ce explic variaia n timp a
senzaiei termice dup scufundarea sau ieirea corpului din ap. Totui, deoarece ei nu se
adapteaz pn la stingere, ci rspund ntr-o oarecare msur i la starea termic staionar,
senzaia termic persist, cu intensitate mai redus, chiar dup expuneri ndelungate la diferite
temperaturi.
Calea de conducere a sensibilitii termice este reprezentat prin fasciculele spinotalamice
laterale, care proiecteaz n nucleii talamici specifici i fasciculele spinoreticulate.
Segmentul central al analizatorului termic este localizat n aria somestezic cortical.

5.2.6. Sensibilitatea dureroas

Durerea ndeplinete o funcie de protecie special, informnd organismul asupra apariiei

n mediul lui de via a unor ageni care pot compromite integritatea i capacitatea sa funcional.
Sensibilitatea dureroas (nociceptiv) poate fi subdivizat ntr-un numr de caliti, n
funcie de locul de origine i caracterul dureros (Fig. 28).

Fig. 28. Calitile durerii, locul de origine i cteva forme specifice de durere

5.2.6.1. Receptorii dureroi (nociceptorii)

Histologic, nociceptorii sunt terminaii nervoase libere formate din fibre mielinizate cu vitez
de conducere de 11 m/s sau nemielinizate cu vitez de circa 1 m/s. Un stimul nociv genereaz o
senzaie dureroas dubl: o durere rapid, intens i mai bine localizabil i o durere lent,cu
caracter mai difuz, de arsur, care apare dup o laten mai mare. Durerea rapid este condus
prin fibre mai groase.
Densitatea receptorilor algici este foarte mare n tegument, ceea ce confer o capacitate
mare de localizare a senzaiilor dureroase, spre deosebire de viscere unde densitatea este mai
redus.
Spre deosebire de ali receptori, cei dureroi nu se adapteaz. De fapt, n multe cazuri, o
dat cu prelungirea aciunii agentului care a provocat durerea, sensibilitatea crete, determinnd
ceea ce se numete hiperalgezie.
Excitantul receptorilor algici este reprezentat prin diferii stimuli (mecanici, termici,chimici)
de intensitate mare. Aceti excitani determin apariia n zonele agresionate, a unor substane
chimice (bradichinina, histamina, serotonina, enzime proteolitice etc), care excit terminaiile
nervoase.
Nociceptorii viscerali se excit prin distensia organelor cavitare, provocate, de exemplu,
de ocluziile intestinale. Astfel, spasmul organelor determin durere, care uneori ia forma unor
crampe, ce se repet ritmic, datorit contraciilor ritmice ale muchilor netezi; leziunile chimice ale
29
suprafeei viscerale, ca n peritonite, provoac durere. Durerea visceral poate fi provocat de
anoxie i acumularea de catabolii n condiiile hipoxiei ischemice viscerale. Exist zone
viscerale insensibile la durere cum ar fi parenchimul hepatic i alveolele pulmonare. n schimb
capsula hepatic i canalele biliare sunt dotate cu receptori dureroi. De asemenea, pleura
parietal i arborele bronic sunt prevzute cu receptori algici.

5.2.6.2. Cile de conducere i segmentul central

Protoneuronul (primul neuron al ci de conducere) se afl n ganglionul spinal sau n

ganglionul senzitiv al nervului V. El secret glutamatul i substana P, care excit deutoneuronul.
Cantitatea de neurotransmitor eliberat depinde de activitatea neuronilor intercalari medulari,
care prin encefalinele eliberate (pentapeptide cu aciune mofinic), inhib secreia
neurotransmitorilor din protoneuron. n acest mod, diminu intensitatea senzaiei dureroase.
Activarea neuronilor inhibitori medulari encefalinergici (care secret encefalin), depinde de fibrele
serotoninergice, care pleac din nucleul rafeului median din partea caudal a punii i partea
rostral a bulbului (Fig. 29).

Fig. 29. Cile sensibilitii dureroase: NCL- nucleul cervical lateral

Majoritatea fibrelor deutoneuronilor spinali se ncrucieaz la nivelul comisurii anterioare i

ptrund n substana alb, formnd fasciculul spinotalamic lateral, care va proiecta n nucleii
talamici specifici. Alte fibre formeaz fasciculele spinoreticulate, prin care se transmit circa 9/10
din totalul semnalelor algice i care fac multiple sinapse n formaia reticulat a trunchiului cerebral,
de unde proiecteaz n talamus, hipotalamus sau zone corticale.
Segmentul central al analizatorului dureros se afl n aria somestezic i n girusul cingulat
anterior.
Calea durerii viscerale. Aceasta urmeaz calea nervilor vegetativi i ptrunde n mduva
spinrii prin ramura comunicant alb (Fig. 30). Din figur putem deduce i modul cum apare
durerea raportat, adic durerea produs ntr-un viscer (inima) pe care o raportm (simim) n zone
corporale externe (cutia toracic, omoplatul, braul stng). Aceasta se produce, printre altele,
deoarece protoneuronul cii vegetative sinapseaz cu acelai deutoneuron medular, cu care
sinapseaz i protoneuronul ce transmite durerea cutanat din acelai dermatom.
Aferenele viscerale contribuie la formarea cilor polisinaptice ca sistem ascendent de
proiecie vegetativ. Dup numeroase sinapse la nivelul formaiei reticulate, ajung n zona
hipotalamusului de unde proiecteaz n diverse zone diencefalice i corticale. Unii neuroni
formeaz fasciculele spinotalamice laterale, care prin releu talamic ajung la scoara cerebral.

30
Proieciile vegetative corticale sunt rare, difuze i n mod obinuit nu devin contiente. Numai n
cazul activrii masive ale aferenelor vegetative, ele devin contiente.

Fig. 30. Cile ce deservesc durerea raportat. Unele aferene algice din viscere fac sinaps cu aceiai
neuroni ai fasciculului spinotalamic lateral, n care se termin i aferenele dureroase cutanate

5.2.7. Sensibilitatea auditiv

Sensibilitatea acustic intr n categoria sensibilitii mecanoreceptive, deoarece excitantul

sonor este un excitant mecanic. Excitantul sonor este reprezentat prin undele sonore n limita
frecvenelor de 20- 20.000 Hz. Vibraiile sonore sunt percepute prin analizatorul acustic ca sunete.
Fiziologic, sunetele se caracterizeaz prin tonalitate, determinat de frecvena oscilaiilor,
prin trie,determinat de amplitudinea lor i prin timbru, corespondentul spectrului sonor.
Urechea extern, reprezentat prin pavilion i canalul auditiv extern, servete la captarea
i transmiterea undelor sonore la timpan, determinnd vibrarea lui. Rolul fiziologic de baz al
conductului auditiv extern este de a proteja membrana timpanului de lovituri mecanice i de a
menine o temperatur i umiditate favorabile.
Urechea medie este localizat ntre timpan i ferestrele ovale i rotunde (Fig. 31).

Fig. 31. Schema micrilor celor 3 oscioare auditive. Trompa lui Eustachio are rol n egalarea presiunilor pe
cele dou fee ale timpanului. Ea se deschide n timpul deglutiiei (dup Martini, 2001)
Este o cavitate plin cu aer, care comunic cu exteriorul prin trompa lui Eustachio, ce se
deschide n nasofaringe. Rolul trompei Eustachio const n egalarea presiunii pe feele timpanului.
n urechea medie exist un lan de trei oscioare, doi muchi i 5 ligamente.
Timpanul este o membran conic cu vrful spre interior. El se sprijin pe dou apofize ale
ciocanului, cruia i transmite vibraiile sonore. Ciocanul le transmite nicovalei, cu care este

31
articulat, iar aceasta scriei. Talpa scriei ptrunde n fereastra oval pe care o etaneaz cu
ajutorul unui inel de fibre elastice. Cele trei oscioare formeaz ntre ele o prghie de gradul I.
Funcia de baz a urechii medii const n cuplarea eficient a micrilor aerului cu mediul
apos din urechea intern. Pentru a determina vibraia lichidului din urechea intern, care prezint o
inerie mult mai mare, este necesar amplificarea intensitii excitantului. Aceasta se realizeaz
prin dou mecanisme: 1) concentrarea de circa 13 ori a undelor sonore la nivelul ferestrei ovale,
datorit suprafeei mai mici a acesteia din urm comparativ cu suprafaa timpanului i 2) sistemul
de prghii amplific fora de 1,3 ori. In felul acesta rezult o cretere a intensitii excitantului de
circa 17 ori, care va aciona asupra perilimfei din rampa vestibular din urechea intern.
Cnd urechea intern transmite semnale sonore prea puternice, se contract muchiul
timpanului, care trage spre interior mnerul ciocanului, iar contracia muchiului scriei (muchiul
stapedius) deplaseaz scria spre exterior. Prin acest act de atenuare se poate reduce
intensitatea sunetelor cu 30-40 decibeli. Acest mecanism intervine i n adaptarea auzului la
diferite intensiti.

5.2.7.1. Anatomia funcional a cohleei

Cohleea reprezint un sistem de 3 tuburi rsucite de 2,5 ori n jurul unui ax central numit
columel (modiol). Cele 3 tuburi diferite, suprapuse, formeaz rampa vestibular, rampa
cohleaz i rampa timpanic: Rampa vestibular este separat de rampa cohlear prin
membrana vestibular (Reissner), iar rampa timpanic este separat de cea cohlear prin
membrana bazilar.
Pe suprafaa membranei bazilare se afl organul lui Corti,care conine receptorul
reprezentat prin celulele ciliate (Fig. 32).

Fig. 32. Structura cohleei i a organului Corti (dup Pocock i Richards, 2006)

Membrana vestibular este att de subire i se deplaseaz att de uor nct nu opune
nici o rezisten n calea treceri vibraiilor acustice din rampa vestibular n canalul cohlear. Rolul
ei const n separarea perilimfei din rampa vestibular, care are o compoziie egal cu a mediului
extracelular, de endolimfa din canalul cohlear, n care compoziia lichiului este egal cu cea a
mediului intracelular (K+ mai mult dect Na+).
Captul distal al rampei vestibulare i rampei timpanice comunic prin helicotrem.
Membrana bazilar este format din circa 20.000 fibre, care se proiecteaz din columel
spre peretele extern. Se prezint sub forma unor fire de pr. Lungimea fibrelor crete treptat de la
baza cohleei (0,04 mm) spre vrf (0,5 mm), ceea ce reprezint o cretere de 12 ori.
Lund n considerare structura membranei bazilare, Helmholz a emis teoria rezonanei,
conform creia analiza tonalitii sunetelor ar fi o funcie primar a cohleei, deoarece fibrele
membranei bazilare ar reprezenta o serie de rezonatori, iar zona n care fibrele sunt puse n
vibraie maxim, ca urmare a rezonanei, ar constitui singura baz prin care creierul poate

32
diferenia tonalitatea. ns membrana bazilar nu vibreaz fragmentat n zonele de rezonan, ci n
totalitatea ei, cu amplitudine diferit n funcie de frecvena excitantului. Aceasta este teoria undei
cltoare.
Transmiterea undei cltoare n cohlee. Efectul iniial, produs de deplasarea scriei n
cohlee, se exercit asupra poriunii iniiale a membranei, pe care o bombeaz n direcia ferestrei
rotunde (Fig. 33).

Fig. 33. Deplasarea coloanei de lichid prin cohlee, ca urmare a deplasrii spre interior a scriei
(dup Guyton, 2006)

Aceast bombare genereaz o und care cltorete n lungul membranei bazilare

asemntor undei pulsului de-a lungul peretelui vascular. Fiecare und are o amplitudine relativ
mic la origine, dar devine maxim n zona membranei bazilare, care prezint o frecven de
rezonan egal cu unda care a generat-o. n aceast zon membrana bazilar oscileaz nainte i
napoi cu atta uurin, nct energia undei se disperseaz. Ca urmare, unda dispare n acest
punct i nu se mai deplaseaz n restul membranei bazilare.
Funcionarea organului Corti. Organul Corti, localizat pe membrana bazilar, conine
receptorul reprezentat printr-un rnd intern de celule senzoriale, care numr n total circa 3.500
celule i 3-4 rnduri de celule externe, avnd n total circa 12.000 celule senzoriale (Fig. 34).

Fig. 34. Stimularea celulelor senzoriale prin micarea nainte i napoi a cililor n membrana tectoria
(dup Purves, 2006)
Prile superioare ale celulelor senzoriale sunt strns legate prin lama reticulat. Aceast
lam este foarte rigid i se continu cu pilierii tunelului Corti, care se sprijin pe fibrele
membranei bazilare. Deci, fibrele membranei bazilare, pilierii i lama reticular, se deplaseaz ca o
singur unitate. Deplasarea n sus a fibrelor membranei bazilare determin nclinarea stereocililor
celulelor senzitive, care sunt inclavai n membrana tectoria, nclinare urmat de excitarea lor. La
baza celulelor receptoare se gsesc dendritele neuronilor senzitivi din ganglionul Corti (spiral),

33
localizat n columel, care preiau mesajul, ce va fi transmis n continuare prin axonii neuronilor din
ganglionul Corti. Axonii lor formeaz ramura acustic a nervului acusticovestibular (VIII).
Analiza tonalitii sunetelor se realizeaz pe baza principiului locului, adic decelarea
de ctre SNC a zonei membranei bazilare, de unde au plecat semnalele nervoase. Dup cum se
observ n Fig. 35, la frecvenele mari se excit receptorii de la baza membranei bazilare, iar la
frecvene joase, receptorii de la vrful membranei bazilare, zone unde membrana bazilar
oscileaz cu amplitudine maxim.

Fig. 35. Analiza tonalitii sunetelor

Analiza intensitii sunetelor se realizeaz prin mecanismele descrise la proprietile

generale ale receptorilor.
Tria sunetelor se exprim n decibeli (dB), care reprezint 1/10 dintr-un bell. Zona de
audibilitate este cuprins ntre 0-120 dB. Peste aceast valoare stimulul genereaz senzaii
dureroase.
Cile de conducere conin cel puin 4 neuroni putnd ajunge pn la 6 neuroni.
Protoneuronul se afl n ganglionul Corti, iar deutoneuronul, n nucleii cohleari dorsali i ventrali.
Ultimul neuron se afl n corpii geniculai mediali, care proiecteaz n segmentul central, localizat
n girusul temporal superior, dar se ntinde i deasupra lobului insulei i n partea inferioar a
operculului parietal. Fiecare organ Corti proiecteaz n ambii lobi temporali, predominnd fibrele
din partea contralateral.
De pe cile acustice pleac multe colaterale spre formaia reticulat a trunchiului cerebral,
prin excitarea creia are loc activarea scoarei cerebrale. n felul acesta putem explica efectul
undelor sonore asupra reaciei de trezire.

5.2.8. Organe de sim pentru echilibru

Receptorii organului de echilibru se afl n ampulele canalelor semicirculare i n utricul i

sacula aparatului vestibular (Fig. 36). Receptorii din utricul i sacul se numesc macule, iar cei
din ampulele canalelor semicirculare, creste ampulare. Cele 3 canale semicirculare sunt orientate
n cele 3 direcii ale spaiului, permind detectarea i msurarea acceleraiei angulare n jurul
oricrei axe din spaiul tridimensional. Celulele senzoriale ale maculelor i crestelor conin
prelungiri n zona polului apical sub form de cili imobili, numii stereocili, aranjai n ordinea
lungimii crescnde n direcia chinocilului, care este cel mai lung. Cilii ptrund ntr-o mas
gelatinoas secretat de celule de susinere.Maculele conin n masa gelatinoas concreiuni de
carbonat de calciu, care formeaz otoliii.

34
 Fig. 36. Schema aparatului vestibular

Ambele tipuri de receptori se excit atunci cnd cilii se ndoaie n direcia chinocilului, iar
ndoirea n direcia stereocililor determin inhibarea lor (Fig. 37). n stare de repaus prezint
activitate tonic.

Fig. 37
a) evidenierea la microscopul electronic a stereocililor i chinocilului; b) celula senzorial n repaus;
c),d)- modul de rspuns a celulelor senzoriale (dup Fox, 2001)

Celulele receptoare din macule au orientare n direcii diferite, nct nclinarea capului n
orice direcie informeaz SNC referitor la : 1) poziia capului n raport de fora de gravitaie; 2)
acceleraia liniar i 3) ntr-o oarecare msur asupra sensibilitii vibratorii.
Detectarea acceleraiei liniare prin receptorii din utricul. Cnd corpul este deplasat
brusc n fa, otoliii, care au inerie mai mare, cad n spate pe perii senzitivi, ceea ce duce la
informarea SNC despre pierderea echilibrului. Aceasta declaneaz ndoirea n fa a corpului,
ceea ce atrage deplasarea n fa a otoliilor. nclinarea corpului n fa va continua pn cnd va
contracara tendina de deplasare n spate a otoliilor, determinat de acceleraia liniar. n acest
moment, SNC detecteaz o stare de echilibru adecvat, care va stopa continuarea nclinrii n fa
a corpului. Deci, maculele otolitice contribuie la meninerea echilibrului corpului n timpul
acceleraiei liniare. Unele celule senzoriale din macule se excit i din cauza forei gravitaionale,
care acioneaz ca excitant (Fig. 38).

35
 Fig. 38. Schema maculei n cazul nclinrii capului n dou direcii diferite (dup Purves, 2006)

Detectarea acceleraiei angulare prin crestele ampulare. Cnd capul este rotit brusc
ntr-o direcie, endolimfa din canalele semicirculare, datorit ineriei, se va deplasa n direcia
invers sensului de rotire. Deplasarea lichidului ndoaie cupula, urmat de ndoirea cililor i
excitarea celulelor senzoriale. Cnd rotirea continu, endolimfa capt aceeai vitez de
deplasare cu a canalului, determinnd revenirea cupulei n poziia de repaus. La oprirea brusc a
rotirii, endolimfa va continua s se scurg n direcia rotirii, determinnd ndoirea cupulei i a cililor
n sens invers, ceea ce inhib excitarea celulelor senzoriale (Fig. 39). Deci, crestele ampulare
detecteaz acceleraia angular (rotirea uniform a corpului o dat cu Pmntul, nu este sesizat
de creste).Semnalele care pleac de la creste permit SNC de a face coreciile necesare, n
vederea meninerii echilibrului.

Fig. 39. Deplasarea cupulei n timpul acceleraiei angulare

(dup Purves, 2006)

A
B
Fig. 40. Unele conexiuni ale receptorilor vestibulari. A- proiecia nucleilor vestibulari prin fasciculul longitudinal
median n nucleii oculomotori (II, IV, VI); B- proiecia nucleilor vestibulari prin fasciculul vestibulospinal la
motoneuronii muchilor extensori; la cerebel (dup Purves, 2006)

36
 Semnalele de la nivelul receptorilor vestibulari, sunt preluate de dendritele neuronilor
senzitivi din ganglionul vestibular Scarpa, localizat n columel, care vor proiecta n cei 4 nuclei
vestibulari (Fig. 40). Din nucleii vestibulari ajung semnale la: 1) motoneuronii medulari, prin
fasciculele vestibulospinale, motoneuroni ce controleaz muchii extensori ai membrelor; 2) la
cerebel, care, alturi de vestibular, are rol important n meninerea echilibrului; 3) la nervii III,IV,VI,
care controleaz activitatea muchilor globilor oculari, determinnd micrile nistagmice ale
ochilor; 4) la hipotalamus (aceste semnale sunt implicate n apariia rului de micare); 5) prin
intermediul talamusului ajung n girusul postcentral din lobul parietal, care reprezint segmentul
central al analizatorului vestibular. La analiza poziiei corpului n spaiu, particip alturi de
analizatorul vestibular, proprioceptorii musculaturii gtului i a corpului, receptorii cutanai (tactili i
de presiune) i analizatorul optic.

5.2.9. Analizatorul optic

Vederea are un rol deosebit de important prin cantitatea impresionant de informaii

recepionate din mediul extern, intervenind n cel mai mare grad n adaptarea organismului la
mediul de via, n orientarea spaial, meninerea echilibrului i n activitatea general a scoarei
cerebrale.
Analizatorul optic este alctuit din ochi, la nivelul cruia se gsesc receptorii sensibili la
undele electromagnetice cu lungime de 400 - 800 nm, cile de transmitere a informaiilor optice i
segmentul central cortical.
Globul ocular este alctuit din mai multe nveliuri, sistemul receptor i un aparat optic.
Globul ocular este format dintr-un perete alctuit din trei tunici concentrice i o cavitate n
care se afl mediile transparente ale ochiului.

5.2.9.1. Mecanismul acomodrii ochiului

Acomodarea ochiului reprezint procesul care permite formarea pe retin a imaginilor clare
a obiectelor aflate la diferite distane de ochi. Ea se realizeaz prin :1) modificarea puterii de
refracie a cristalinului; 2) modificarea diametrului pupilei i 3) corecia axelor vizuale ale ochilor n
aa fel nct cele 2 imagini formate n timpul vederii binoculare, s poat fi fuzionate.
Acomodarea cristalinului se realizeaz astfel: cristalinul este compus dintr-o capsul foarte
elastic (cristaloida), care nvelete proteinele fibrilare vscoase dar transparente. Cnd
cristalinul este acomodat pentru vederea la distan, ligamentul suspensor (zonula Zinn), fixat
de capsula cristalinului, este supus unor tensiuni generate de structurile elastice, n special de
coroid (Fig. 41).

Fig. 41. Acomodarea cristalinului.

n partea dreapt muchii ciliari sunt contractai, determinnd diminuarea tensiunii exercitate de coroid
asupra cristalinului. Ca urmare, cristalinul se bombeaz (acomodarea la aproape). n stnga, tensiunea
exercitat de coroid este mrit, iar cristalinul se acomodeaz (acomodarea la distan) (dup Pocock i
Richards, 2006)

37
 La locul de inserie a ligamentului suspensor de corpul ciliar, se afl muchii ciliari radiari
i circulari. Cnd se contract muchii radiari, diminu tensiunea exercitat asupra cristalinului,
prin mpingerea nainte a inseriei ligamentului. Traciunea asupra cristalinului diminu i n urma
contraciei muchilor ciliari radiari, ca urmare a diminurii diametrului de fixare a ligamentelor. Prin
diminuarea tensiunii exercitate asupra cristalinului, el se bombeaz, n special pe partea sa
anterioar, datorit elasticitii capsulei. n timpul acomodrii cristalinului, puterea lui de refracie
poate crete la copil de la 9 -10 dioptrii , puterea unui cristalin neacomodat, la 20 dioptrii (D).
Reaciile pupilare. n timpul acomodrii, pupila se micoreaz. n felul acesta se reduce
aberaia cromatic i de sfericitate i scade cantitatea de lumin care ptrunde n ochi
(lumina care provine de la obiectele luminoase apropiate este mai mare ).
Scara acomodrii reprezint diferena ntre punctum remotum i punctum proximum.
Punctum remotum reprezint distana maxim (circa 6 m) de unde ncepe procesul acomodrii,
iar punctum proximum reprezint distana cea mai apropiat de ochi (ntre 7-40 cm n funcie de
vrst), la care vederea mai este clar. Cu vrsta, punctum proximum se deprteaz de ochi, nct
la circa 60 de ani, un obiect pentru a putea fi focalizat pe retin trebuie s se afle la circa 1 m.
Presbiia sau presbiopia este termenul dat reduceri treptate a puterii de refracie a cristalinului.
Cristalinul la 50 ani i reduce puterea de acomodare la circa 2 D, iar la 70 de ani, la 0,5 D. Ca
urmare, pentru a putea fi vzute clar obiectele apropiate sau deprtate, se cer ochelari adecvai
fiecrei situaii n parte.
Anomalii de refracie sunt indicate n Fig. 42. Miopia se corijeaz cu ajutorul lentilelor
divergente (-D), iar hipermetropia, cu ajutorul lentilelor convergente (+D). Astigmatismul este un
defect de refracie determinat, de regul, de o neregularitate a curburii cristalinului pe meridianele
sale (astigmatism de curbur) sau de inegalitatea indicelui de refracie ntre diferite poriuni ale
cristalinului (astigmatism de indice). Se corijeaz cu ajutorul lentilelor cilindrice.

Fig. 42. Anomalii de refracie:

A- emetropia; B- miopia cauzat de creterea puterii de refracie a
sistemului dioptric sau de alungirea globului ocular; C- hipermetropia
cauzat de scderea puterii de refracie sau de scurtarea axului antero-
posterior al ochiului.

5.2.9.2. Funcia receptoare a retinei

Datorit prezenei celulelor cu con i bastona, retina funcioneaz ca un fotoreceptor

(Fig. 43). Sub aciunea energiei luminoase n retin apar fenomenele retinomotoare, fotochimice i
bioelectrice.
Fenomenele retinomotoare se refer la micrile stratului pigmentar i a fotoreceptorilor.
La lumin, stratul pigmentar coboar iar celulele cu bastona urc n stratul pigmentar n timp ce
celulele cu con se retrag din stratul pigmentar. La ntuneric se produc fenomene inverse. Acest
38
mod de deplasare a structurilor retiniene, a contribuit la elaborarea teoriei duplicitii vederii,
conform creia celulele cu con sunt fotoreceptori pentru vederea diurn, cromatic (fotopic), iar
celulele cu bastona sunt fotoreceptori pentru vederea nocturn (scotopic).

Fig. 43. Structura retinei (dup Fox, 2001)

Fenomene fotochimice. Rodopsina-pigmentul vizual cantonat n segmentul extern al

celulelor cu bastona, const dintr-o grupare prostetic-retinen i un complex lipoproteic-
scotopsina (opsina). Absorbia luminii izomerizeaz retinenul transformnd forma cis n forma
trans cu formarea lumirodopsinei (Fig. 44).

Fig. 44. Ciclul rodopsinei. Cifrele indic lungimea de und la care se

obine absorbia maxim

39
 Lumirodopsina este convertit spontan n metarodopsin, care este apoi hidrolizat n
retinen trans- i scotopsin.In aceste reacii aciunea luminii se rezum la izomerizarea retinenului
din forma cis n forma trans- , acompaniat de excitarea receptorului. Cnd lumina nu mai
acioneaz, are loc regenerarea rodopsinei, care urmeaz o cale invers. Are loc convertirea
retinenului n forma cis sub aciunea retinenizomerazei, care se combin spontan cu scotopsina,
formnd rodopsina. Majoritatea cis retinenului se formeaz prin oxidarea vitaminei A, depozitat n
ficat, stratul pigmentar al retinei sau chiar n fotoreceptor. Cnd toat scotopsina s-a combinat cu
retinenul, are loc sistarea oxidrii vitaminei A. Lipsa vitaminei A determin hemeralopia, adic
imposibilitatea de a vedea noaptea.
La nivelul conurilor, fotopigmentul este reprezentat prin fotopsin (conopsin) i retinen.
n diferite conuri au fost descoperii trei tipuri de fotopigmeni: eritrolabul, sensibil la lumina roie,
clorolabul, sensibil la lumina verde i cianolabul, care prezint maximum de absorbie a luminii
albastre. Prezena celor trei tipuri de fotopigmeni n conuri diferite, permite explicarea
mecanismului vederii cromatice.
Fenomenele fotochimice, genereaz fenomene bioelectrice, care vor duce n final la
apariia potenialelor de aciune tocmai n celulele ganglionare.
Adaptarea la lumin i ntuneric. Adaptarea la ntuneric este nsoit de urmtoarele
modificri: creterea concentraiei rodopsinei, mrirea pupilei, unele modificri structurale i o
deplasare a reaciei de la acid spre bazic. Diametrul pupilei, de la circa 2 mm poate ajunge la 8
mm, determinnd creterea cantitii de lumin ce ptrunde n ochi.
Adaptarea la lumin. Ochiul adaptat la ntuneric este orbit chiar de o lumin slab, dar n
15 - 60 s se produce adaptarea, timp n care au loc fenomene inverse celor petrecute la ntuneric.
Dac lum n considerare limitele extreme ale adaptrii la lumin i ntuneric, rezult o modificare
a sensibilitii retinei de 500.000 - 1.000.000 ori.
Vederea colorat. Au fost propuse mai multe teorii n vederea explicrii vederii colorate.
Toate se bazeaz pe constatarea c ochiul uman poate percepe orice culoare, dac se amestec
n proporii adecvate culorile primare (rou, verde i albastru).
Teoria tricromatic a lui Young-Helmholtz admite existena la nivelul retinei a 3 tipuri
diferite de conuri, fiecare avnd un anume fotopigment cu maximum de absorbie a luminii de o
anumit lungime de und. Dup cum rezult din Fig. 45, lumina monocromatic cu lungimea de
und de 580 nm excit n cel mai mare grad conurile pentru rou (99%), dar i conurile pentru
verde n proporie de 42% , iar conurile pentru albastru nu sunt excitate (0%). SNC interpreteaz
acest set de excitare (99:42:0) ca o senzaie de oranj. Senzaia de albastru se obine atunci cnd
raporturile de excitare sunt de 0:0:97 etc. Dac cele trei tipuri de conuri sunt excitate n aceeai
proporie, apare senzaia de culoare alb.

Fig. 45. Gradul de excitare a 3 tipuri diferite de conuri (dup Fox, 2001)

Lipsa unuia sau a tuturor pigmenilor pentru vederea colorat, determin anomalii de
vedere cromatic. Lipsa conurilor pentru rou determin protanopia, a celor pentru verde-
deuteranopia, iar pentru albastru- tritanopia; acromatopsia se caracterizeaz prin lipsa total a
vederii cromatice.

40
 5.2.9.3. Proiecia retinei n SNC

Protoneuronul cii optice este reprezentat de celulele bipolare, care sinapseaz cu

deutoneuronul reprezentat prin celulele multipolare. Axonii neuronilor multipolari prsesc globul
ocular prin pata oarb i ptrund n cavitatea cranian formnd nervul optic. La nivelul chiasmei
optice are loc ncruciarea fibrelor nervului optic, care provin din retina nazal (intern) i care se
altur fibrelor nervului optic provenite din partea temporal a retinei, formnd tractul optic. Dup
sinaps n corpii geniculai laterali, semnalele optice sunt conduse prin radiaia optic n
segmentul central al analizatorului, localizat n lobul occipital, n special de o parte i alta a
scizurii calcarine (Fig. 46).

Fig. 46. Cile optice

5.2.10. Sensibilitatea gustativ

Sensibilitatea gustativ face parte din sensibilitate chimic, deoarece excitantul este
reprezentat prin substane chimice. Pentru ca o substan s produc o senzaie gustativ, ea
trebuie s fie solvit. O substan introdus ntr-o gur perfect uscat, este insipid. De aceea
receptorii gustativi se gsesc la om numai n zone umede.
Receptorii sunt reprezentai prin muguri gustativi, localizai pe papilele gustative
caliciforme, fungiforme i foliacee. Papilele filiforme, care sunt cele mai numeroase, nu conin
receptori gustativi. La om, un numr redus de receptori gustativi se gsesc i n zona palatului
moale, faringe, epiglot i chiar n partea superioar a esofagului.
Mugurele gustativ este format din circa 20 celule gustative, printre care se gsesc celulele
de susinere i bazale (Fig. 47). Celulele senzoriale sunt continuu rennoite dup circa 10 zile, prin
activitatea celulelor bazale.
Celulele senzoriale prezint la polul apical microviloziti, care ptrund prin porul gustativ n
cavitatea bucal. Pe suprafaa lor se gsesc receptori pentru substanele sapide. Fiecare celul
senzorial este nconjurat de circa 50 fibre nervoase ce reprezint dendritele neuronilor senzitivi
din ganglionul facialului pentru cele 2/3 anterioare ale limbii i ale neuronilor din ganglionul
glosofaringianului pentru zona papilelor circumvalate. Din zona posterioar a limbii, faringe i
esofag, semnalele gustative sunt transmise prin nervul vag.

41
 Fig. 47. Distribuia papilelor gustative, harta cmpurilor gustative (a), (b)
i anatomia mugurelui gustativ (c) (dup Purves, 2004)

Senzaiile gustative primare. Pe baza testelor psihologice i neurofiziologice au fost

identificate 13 tipuri diferite de receptori gustativi. Din punct de vedere practic se consider c
exist numai 4 senzaii gustative primare: dulce, srat, acru i amar. Mai exist o senzaie
gustativ primar numit umami (termen japonez pentru delicios, ce se refer la savoarea
gustului, determinat de glutamatul monosodic i ali aminoacizi). Cele cteva sute de gusturi
diferite, care pot fi recepionate de un subiect, rezult din combinarea acestor senzaii primare, cu
semnalele termice, tactile, dureroase, olfactive etc. De exemplu, dac excludem aciunea
receptorilor olfactivi, nu putem diferenia gustul dat de un mr de cel generat de o ceap.
Gustul acid este determinat de aciunea acizilor asupra receptorilor gustativi. Acidul boric
este insipid.
Gustul srat este determinat, n special, de aciunea cationilor din cadrul unei substane.
Gustul dulce poate fi generat de glucide, alcooli, aldehide,cetone,amide, esteri, acizi
aminici, acizi halogenai sau de unele sruri anorganice, cum ar fi clorura de beriliu.
Gustul amar este generat de alcaloizi: chinina, nicotina, cofeina, stricnina etc dar i de
MgSO4.
Specificitatea mugurilor gustativi. De regul, mugurii gustativi rspund la o singur
categorie de substane, dar n cazul substanelor sapide n concentraie mare, pot rspunde la
toate cele 4 categorii de substane, sau chiar la substane care nu aparin celor 4 categorii, indicate
mai sus.
Cile de conducere ale sensibilitii gustative sunt reprezentate prin nervii VII, IX, X, care
proiecteaz n nucleul tractului solitar bulbar (Fig. 48).

Fig. 48. Cile gustative i proiecia lor cortical (dup Purves, 2004)

42
 Axonii deutoneuronilor bulbari, dup ncruciare, proiecteaz ntr-un nucleu talamic
specific, iar de aici, n segmentul central localizat n girusul postcentral n zona de unire a parietalei
ascendente cu lobul insulei.
Sub aciunea unui stimul gustativ, se produce adaptarea mai rapid pentru substane
srate i dulci.
Preferinele alimentare ale animalelor se schimb n funcie de necesitile organismului n
anumite substane. De exemplu, un animal aflat n hipoglicemie, va prefera substanele dulci.
Preferina este dictat de SNC i nu de receptor.

5.2.11. Sensibilitatea olfactiv

Receptorii sensibilitii olfactive sunt reprezentai prin neuroni bipolari. Ei sunt localizai n
membrana olfactiv, care acoper suprafaa septului nazal din dreptul cornetului nazal superior
iar lateral cptuete cornetul nazal superior i o mic parte din cel mijlociu, ocupnd n fiecare
fos nazal o suprafa de circa 240 mm2. Exist circa 100 milioane de celule olfactive printre care
se gsesc celule de susinere i celule bazale, ultimele nlocuiesc celulele olfactive (Fig. 49).

Fig. 49. Structura epiteliului olfactiv (dup Fox, 2001)

Cilii celulelor olfactive ptrund n stratul de mucus secretat de glandele Bowman. n timpul
respiraiei normale curentul de aer nu trece prin zona membranei olfactive, substanele odorante
ajungnd la acest nivel prin difuzie. n timpul adulmecrii jetul de aer trece prin aceast zon
receptoare.
Substana odorant interacioneaz cu receptorii de pe dendritele neuronilor bipolari din
membrana olfactiv genernd un potenial de receptor, care poate fi nregistrat sub forma unei
electroolfactograme.
Senzaiile olfactive. Se consider c cele circa 2000 - 4000 de mirosuri diferite, pe care le
poate simi un om, rezult din excitarea unui numr mai redus de receptori diferii (circa 100- 1000
senzaii olfactive primare), ceea ce contrasteaz, de exemplu, cu numai 3 tipuri de conuri ,prin
intervenia crora pot apare diferite nuane de culori. Pe cile de conducere, fiecare tip diferit de
semnal olfactiv, modific frecvena i gruparea semnalele electrice, prin care SNC poate diferenia
mirosul.
Sensibilitatea olfactiv este mai mare la femei comparativ cu brbai i crete n perioada
ovulaiei i n special n cursul sarcinii. La btrni mirosul diminu.
Adaptarea. Sensibilitatea olfactiv se adapteaz pn la stingere n interval de cteva
minute. Adaptarea se realizeaz prin intervenia SNC.
Cile olfactive. Axonii celulelor olfactive, care formeaz nervul olfactiv, strbat lama
ciuruit a etmoidului i sinapseaz n bulbul olfactiv cu celulele mitrale i viloase (Fig. 49). Axonii
acestor neuroni formeaz tractul olfactiv, care proiecteaz n 5 zone diferite ale scoarei olfactive,
din care enunm: 1) aria olfactiv median, localizat anterior hipotalamusului, care deservete

43
reflexele olfactive de baz, cum ar fi salivarea declanat de un anume miros; 2) aria olfactiv
lateral, compus din cortexul prepiriform, piriform i nucleul amigdalian cortical, care prezint
legturi cu hipocampul, structur nervoas intens implicat in procesele de nvare i memorie.
Prin intermediul acestei ci animalul i omul poate exercita un control nvat asupra calitii
alimentelor i repulsia fa de anumite alimente care i-au pricinuit neplceri; 3) calea care trece
prin nucleul dorsomedial talamic i proiecteaz n zona lateroposterioar a scoarei
orbitofrontale. Aceast zon este implicat n analiza contient a senzaiilor olfactive.
Importana biologic a mirosului. La multe animale mirosul joac un rol important n
cutarea hranei. Puii mamiferelor gsesc mamelele dup mirosul de lapte. Mirosul alimentelor
declaneaz secreiile digestive. El ajut la controlul calitii alimentelor i a aerului. De asemenea,
are rol important n declanarea reflexelor sexuale., iar la multe specii, n declanarea unor reacii
reflexe de aprare i n marcarea teritoriului.
ntrebri de control
Care sunt proprietile generale ale receptorilor? Cum explicai codificare intensitii
stimulilor? Ce este un analizator? Unde este localizat aria somestezic? Care sunt principalele
tipuri de receptori tactili? Cine regleaz sensibilitatea tactil? Care este excitantul specific al
sensibilitii termice? Prin ce fascicule sunt conduse semnalele termice? Cine influeneaz
intensitatea senzaiilor termice? Care este excitantul specific al sensibilitii dureroase? Clasificai
durerea. Care este funcia organului Corti? Care sunt prile componente ale analizatorului optic?
Explicai proiecia retinei n scoara cerebral. Care sunt receptorii sensibilitii gustative i cile de
conducere ale sensibilitii gustative?

44
 FIZIOLOGIA SISTEMULUI ENDOCRIN

INTRODUCERE

Pentru a funciona eficient, fiecare celul din organism trebuie s comunice cu alte celule i esuturi din
diferite regiuni ale organismului. Modalitile de comunicare celular sunt prezentate n tabelul 1 (Martini,
2001).
1. Comunicarea direct are loc ntre dou celule de acelai tip, ele fucionnd ca o singur entitate.
Comunicarea direct este nalt specializat i relativ rar. Majoritatea comunicrilor intercelulare implic
eliberarea i recepionarea unor mesageri chimici. Fiecare celul comunic cu celulele vecine prin eliberarea
mesagerilor chimici n lichidul extracelular. Aceti mesageri chimici informeaz celula, n fiecare moment,
despre activitatea celulelor vecine. Rezultatul const n coordonarea activitii tisulare la nivel local.
2. Comunicarea paracrin const n transferul de informaie de la o celul la alta n cadrul unui esut prin
intermediul mesagerilor chimici. Mesagerii chimici implicai se numesc factori paracrini, cunoscui i sub
denumirea de citokine sau hormoni locali (prostaglandine, diferii factori de cretere etc.).
Factorii paracrini ptrund n circulaia sanguin, dar concentraia lor este foarte mic nct nu afecteaz
celulele i esuturile aflate la o anumit distan. Unii factori paracrini, de exemplu prostagalndinele, exercit
un efect primar n esuturile de origine i unul secundar n alte esuturi sau organe. Cnd se produce efectul
secundar, factorul paracrin acioneaz ca un hormon.
3. Comunicarea endocrin const n coordonarea activitii tisulare n diferite regiuni ale organismului prin
intermediul unor mesageri chimici numii hormoni. Hormonii sunt substane reglatoare eliberai n fluxul
sanguin de glandele endocrine. Ei sunt eliberai de un esut i transportai prin sistemul sanguin ctre
celulele altor esuturi. Majoritatea celulelor elibereaz factori paracrini, ns hormonii sunt produi numai de
celule specializate. Hormonii acioneaz asupra unor celule-int.
Tabel 1
Mecanisme de comunicare intercelular
Mecanism Transmitere Mediatori chimici Efecte
Comunicare direct Direct de la celul Ioni, substane Limitate la
la celul prin liposolubile celula
intermediul adiacent
jonciunilor gap interconectat
prin conexiuni
Comunicare Prin intermediul Factori paracrini Iniial limitate n
paracrin lichidului zona n care
extracelular concentraia
este relativ
mare; celulele
int trebuie s
prezinte
receptori

45
 specifici
Comunicare Prin intermediul Hormoni Celulale-int
endocrin sistemului sunt localizate
circulator n alte esuturi
i organe
prezentnd
receptori
specifici
Comunicare Prin intermediul Neurotransmitori Limitate la o
sinaptic fantelor sinaptice zon specific;
celulele-int
trebuie s
prezinte
receptori
specifici

Deoarece celulele-int se pot afla n diferite zone din organism, un singur hormon poate afecta activitatea
diferitelor esuturi i organe n acelai timp.
Anumii neuroni specializai, n special cum sunt cei din hipotalamus, secret mesageri chimici ce se vor
elibera n fluxul sanguin i nu la nivelul unei fante sinaptice. Aceti mesageri chimici sunt neurohormoni. n
unele cazuri, anumii mesageri chimici (adrenalina, noradrenalina) sunt secretai att ca neurotransmitori
ct i ca hormoni. Se poate vorbi astfel de existena unui sistem neuro-endocrin.
Prin intermediul sistemului nervos (SN) are loc transmiterea rapid a mesajelor de la un organ la altul, n
timp ce prin sistemul endocrin (SE) mesajele ajung lent, dar pot manifesta un efect de lung durat.
4. Comunicarea sinaptic const n eliberarea mediatorului n fanta sinaptic, dup care el acioneaz
strict localizat.

CLASIFICAREA CHIMIC A HORMONILOR

Hormonii secretai de diferitele glande endocrine se deosebesc ntre ei prin structura lor chimic. Din punct
de vedere chimic (Martini, 2001), principalii hormoni pot fi:
1. Hormoni derivai din aminoacizi. Aceti hormoni sunt derivai din aminoacizii tirozin i triptofan:
a) derivai din tirozin:
catecolamine: adrenalina, noradrenalina (secretate de glandele suprarenale) i dopamina
(secretat de hipotalamus);
hormonii tiroidieni: tiroxina (T4) secretat de tiroid.
b) derivai din triptofan:
melatonina secretat de hipofiz.
2. Hormoni polipeptidici i hormoni glicoproteici.
a) hormonii polipeptidici au n structura lor mai puin de 200 de aminoacizi. Din aceast categorie fac parte:
hormonul antidiuretic (ADH), oxitocina, hormonii reglatori (secretai de hipotalamus);

46
 corticotropina (ACTH), somatotropina (STH), melatonina (MSH), prolactina (PRL) secretai
de adenohipofiz;
insulina, glucagonul (secretai de pancreasul endocrin);
parathormonul (PTH) i calcitonina (CT) (secretai de paratiroide);
peptidul atrial natriuretic (ANP) secretat de fibrele miocardice.
b) hormonii glicoproteici au n structura lor un lan polipetidic (ce conine mai puin de 100 de aminoacizi)
legat de una sau mai multe grupri glucidice.
Din aceast categorie fac parte:
tirotropina (TSH), lutropina (LH) i folitropina (FSH) secretate de hipofiz;
eritropoietina (EPO) secretat de rinichi;
inhibina secretat de gonade.
3. Hormoni derivai din lipide.
Din aceast categorie fac parte:
a) eicosanoidele derivate din acidul arahidonic:
leukotrienele, prostaglandinele, tromboxanii i prostaciclinele.
b) steroizii derivai din colesterol:
hormonii sexuali: androgeni, estrogeni i progesteron;
hormonii corticosuprarenalieni: mineralocorticoizi, glucocorticoizi i androgeni;
calcitriolul secretat de rinichi.

HIPOFIZA

Hipofiza este localizat n partea inferioar a creierului, n regiunea diencefalului. Are un diametru de
aproximativ 1,3 cm fiind ataat de hipotalamus printr-o tij numit infundibulum (Fig. 8). Structural i
funcional, hipofiza este mprit n lobul anterior sau adenohipofiza i n lobul posterior sau neurohipofiza,
avnd origine embriologic diferit. ntre ele se afl o zon slab vascularizat numit lob intermediar, care,
la mamifere spre deosebire de vertebratele inferioare, este slab dezvoltat, iar la psri lipsete.

Fig. 8. Structura hipofizei

47
 Hormonii hipofizari

Hormonii secretai de adenohipofiz se numesc hormoni trofici. Termenul de trofici se datoreaz faptului c
n doze ridicate aceti hormoni determin hipertrofia organelor-int, iar n doze sczute determin atrofierea
lor.
n categoria hormonilor secretai de adenohipofiz se ncadreaz:
1. Somatotropina (STH) sau hormonul de cretere, stimuleaz dezvoltarea celular i replicarea prin
accelerarea ratei de sintez a proteinelor. Dei teoretic fiecare esut rspunde la aciunea STH-ului, cele mai
sensibile sunt fibrele musculare scheletice i condrocitele. Aciunea stimulativ a STH-ului implic dou
mecanisme. Primul mecanism, indirect, este cel mai bine cunoscut. Hepatocitele rspund la aciunea STH-
ului prin sinteza i eliberarea somatomedinelor, sau a factorilor de cretere insulin-like (IGF). La nivelul
fibrelor musculare scheletice, sau condrocitelor, somatomedinele intensific rata de absorbie a
aminoacizilor i proteinosinteza. Acest efect se manifest destul de repede dup eliberarea STH-ului.
Aciunile directe ale STH-ului sunt mai selective i apar n momentul n care concentraia glucozei i a
aminoacizilor revine la valori normale:
n epitelii i esuturile conective, STH-ul stimuleaz diviziunea celulelor stem i diferenierea
celulelor rezultate n urma diviziunii acestora. Creterea i dezvoltarea celulelor rezultate
prin diviziunea celulelor stem este stimulat de somatomedine.
n esutul adipos, STH-ul stimuleaz hidroliza trigliceridelor din adipocite, urmat de
creterea concentraiei plasmatice a acizilor grai. Creterea concentraiei acizilor grai
activeaz transportul lor n scop energetic, ceea ce determin un regim de cruare a
aminoacizilor i a glucozei ca material energetic.
n ficat, STH-ul stimuleaz degradarea glicogenului din hepatocite, urmat de creterea
concentraiei glucozei n snge. Datorit faptului c majoritatea esuturilor utilizeaz acizii
grai, concentraia glucozei crete peste valorile normale. Acest efect de cretere a
concentraiei sanguine a glucozei indus de aciunea STH-ului se numete efect
diabetogenic. Reglarea secreie de STH este controlat de somatoliberina i somatostatina
hipotalamic.
2. Tirotropina (TSH) stimuleaz sinteza i secreia de ctre tiroid a tiroxinei (tetraiodotironinei sau T 4) i a
triiodotironinei (T3). Reglarea secreiei TSH-ului este realizat de tiroliberina hipotalamic.
3. Corticotropina (ACTH) stimuleaz secreia de ctre corticosuprarenale a glucocorticoizilor (cortisol), care
afecteaz metabolismul glucidic. Reglarea secreiei ACTH-ului este realizat de corticoliberina hipotalamic.
4. Folitropina (FSH) stimuleaz dezvoltarea foliculului ovarian i n combinaie cu LH stimuleaz secreia de
estrogeni. Estradiolul este cel mai important estrogen. La masculi, FSH-ul stimuleaz spermatogeneza.
Secreia FSH-ului este inhibat de inhibin, un hormon peptidic eliberat de celulele din testicule i ovare
(rolul inhibinei n inhibarea eliberrii gonadoliberinei, precum i a FSH-ului este nc discutat).
5. Lutropina (LH) stimuleaz ovulaia i producerea ovulelor. De asemenea, stimuleaz secreia de ctre
ovare a estrogenilor i a progesteronului, care pregtesc organismul pentru posibila sarcin. La masculi, LH
stimuleaz sinteza androgenilor de ctre celulele interstiiale ale testiculelor. Cel mai important androgen
este testosteronul. Sinteza LH-ului este stimulat de gonadoliberina hipotalamic. Sinteza gonadoliberinei
este inhibat de estrogeni, progesteron i androgeni.

48
6. Prolactina (PRL) sau mamotropina, acioneaz mpreun cu ali hormoni, stimulnd dezvoltarea
glandelor mamare. n timpul sarcinii i a perioadei postpartum, prolactina stimuleaz lactaia. Funcia
prolactinei la mascul este puin cunoscut, determinnd reglarea secreiei androgenilor prin creterea
sensibilitii celulelor interstiiale la LH. Sinteza prolactinei este inhibat de prolactostatin (dopamina).
Hipotalamusul, de asemenea, secret o prolactoliberin, a crei identitate este necunoscut. Prolactina,
estrogenii, progesteronul, glucocorticoizii, hormonii pancreatici, i hormonii placentari coopereaz n vederea
pregtirii glandelor mamare pentru lactaie, ejecia laptelui avnd loc sub aciunea oxitocinei eliberat de
neurohipofiz.
Lobul intermediar hipofizar secret melanotropina (MSH) ntlnit n concentraii crescute la peti, amfibieni
i reptile, determinnd pigmentarea pielii. La om, concentraia plasmatic a MSH-ului este nesemnificativ,
avnd valori ridicate n timpul sarcinii, dezvoltrii fetale, la copii sau n unele maladii. Semnificaia funcional
a secreiei MSH-ului n aceste circumstane nu este cunoscut. Unele celule ale adenohipofizei, sintetizeaz
un polipeptid numit proopiomelanocortina (POMC). POMC este un prohormon din care deriv beta-
endorfinele, MSH i ACTH. Deoarece ACTH-ul conine secvene de aminoacizi ale MSH-ului, concentraiile
crescute ale ACTH-ului (ca n boala Addison) determin pigmentarea profund a pielii.
Neurohipofiza, depoziteaz i elibereaz doi hormoni, secretai de neuronii hipotalamici.
1. Hormonul antidiuretic (ADH) cunoscut i sub denumirea de arginin-vasopresin (AVP). Este eliberat ca
rspuns la aciunea unor stimuli, precum creterea presiunii osmotice a sngelui sau scderea presiunii
sanguine.
ADH-ul stimuleaz absorbia apei la nivel renal, avnd ca rezultat creterea concentraiei urinei i a presiunii
arteriale. n doze mari, acest hormon are un efect presor, determinnd vasoconstricie la animalele de
laborator. La om, semnificaia fiziologic a efectului presor este destul de controversat. Secreia ADH-ului
este inhibat de alcool.
2. Oxitocina. La femeie, oxitocina stimuleaz contracia uterului n timpul travaliului, fiind necesar parturiiei
(naterii).
De asemenea, oxitocina stimuleaz contracia celulelor mioepiteliale din canalele galactofore ale glandelor
mamare, determinnd ejecia laptelui. La brbat, un nivel crescut al oxitocinei a fost semnalat n actul
ejaculrii, ns semnificaia fiziologic a acestui hormon la brbai rmne controversat.

Controlul hipotalamic al neurohipofizei

Hormonii neurohipofizari ADH i oxitocina sunt neurosecreii sintetizate de nucleul supraoptic i nucleul
paraventricular din hipotalamus. Aceti nuclei hipotalamici au funcie endocrin. Neurosecreiile sunt
transportate de-a lungul axonilor tractului hipotalamo-hipofizar (Fig. 9) pn la nivelul neurohipofizei, unde
sunt depozitate i eliberate mai trziu.
Eliberarea ADH-ului i a oxitocinei de la nivelul neurohipofizei este controlat prin reflexe neuroendocrine.
Eliberarea oxitocinei se realizeaz datorit semnalelor senzitive aprute ca urmare a stimulrii mecanice a
glandelor mamare n actul suptului. Secreia ADH-ului se produce prin stimularea osmoreceptorilor
hipotalamici ca urmare a creterii presiunii osmotice sanguine; inhibarea secreiei ADH-ului se produce prin
stimularea mecanoreceptorilor din miocardul atrial stng ca urmare a creterii presiunii sanguine.

Controlul hipotalamic al adenohipofizei

49
Adenohipofiza a fost denumit gland master deoarece hormonii hipofizari regleaz majoritatea activitii
glandelor endocrine (Fig. 10).
Corticotropina (ACTH), tirotropina (TSH) i gonadotropinele (FSH i LH) controleaz activitatea

Fig. 9. Controlul hipotalamic al neurohipofizei

corticosuprarenalei, tiroidei i a gonadelor, intervenind n controlul secreiei hormonilor acestor glande.

Liberinele i statinele hipotalamice

Controlul activitii adenohipofizei se realizeaz pe cale preponderent umoral i mai puin nervoas.
Liberinele i statinele hipotalamice (factori eliberatori) (tabel 2) sunt transportate de-a lungul axonilor
neuronilor hipotalamici pn n poriunea bazal a hipotalamusului. Aceast regiune este cunoscut sub
denumirea de eminena median (Fig. 11). Eminena median reprezint o parte a neurohipofizei, care
conine ansele capilare ale plexului capilar primar din sistemul porthipofizar. La acest nivel, neurosecreiile
depozitate n terminaiile axonice sub forma granulelor cu miez dens, trec n spaiul perivascular, de unde
strbat membrana bazal i ptrund n capilarele fenestrate din sistemul porthipofizar.
Sistemul vascular porthipofizar
La om, eminena median primete snge din arterele hipofizare superioare, care provin din trunchiurile
carotidelor interne. Din aceste artere, la nivelul eminenei mediane se formeaz anse capilare, care n
totalitatea lor formeaz primul plex capilar al sistemului port. Ansele sunt drenate de vase portale lungi,
care trec de-a lungul tijei hipofizare i care ajunse n hipofiz se capilarizeaz din nou, formnd plexul
capilar secundar (Fig. 11).

50
 Fig. 10. Hormonii hipofizari i organele int (dup Fox, 2003)

Sngele capilar dreneaz n canalele venoase, care n cele din urm se vars n vena jugular. Sistemul
porthipofizar a fost descoperit de Gr. T. Popa i U. Fielding (1930). Deci, sngele nainte de a iriga
adenohipofiza trece prin hipotalamus, unde se ncarc cu neurosecreiile hipotalamice. Sistemul vascular
reprezint singura cale prin care informaiile hipotalamice sunt transmise adenohipofizei. n unele vase
portale sngele curge n direcie invers spre hipotalamus (Trk).

Tabel 2

Hormonii hipotalamici implicai n controlul adenohipofizei

Hormoni hipotalamici Structur Efecte
Corticoliberina (CRH) 41 aminoacizi Stimuleaz secreia ACTH
Gonadoliberina (GnRH) 10 aminoacizi Stimuleaz secreia FSH i LH
Tiroliberina (TRH) 3 aminoacizi Stimuleaz secreia TSH
Somatoliberina (GHRH) 44 aminoacizi Stimuleaz secreia STH
Prolactostatina (PIH) Dopamina Inhib secreia PRL
Somatostatina 14 aminoacizi Inhib secreia STH

Aceste vase ar putea constitui un canal rapid de transmitere a informaiei de la sistemul reglat (hipofiza) spre
sistemul reglator (hipotalamusul) n cadrul mecanismului de control prin feedback scurt.
Hormonii hipofiziotropi (liberinele i statinele) sunt descrcai n sistemul porthipofizar de ctre neuronii
hipotalamici. Acetia regleaz secreia hormonilor produi de adenohipofiz (Fig. 11, tabel 2).
Tiroliberina (TRH) stimuleaz secreia tirotropinei (TSH), corticoliberina (CRH) stimuleaz secreia
corticotropinei (ACTH), iar gonadoliberina (GnRH) stimuleaz secreia hormonilor gonadotropi (FSH i
LH) de la nivelul adenohipofizei. Secreia prolactinei i a somatotropinei la nivelul adenohipofizei este
reglat i de statine cunoscute sub denumirea de prolactostatin (PIH) i respectiv somatostatin

51
(GHRH). A fost identificat i o somatoliberin (GHRH) care stimuleaz secreia somatotropinei, de
natur apolipeptidic, format din 44 de aminoacizi. Prin studii experimentale s-a sugerat existena unui
posibil hormon eliberator al prolactinei, nedescoperit pn n prezent.

Controlul feedback al adenohipofizei

Sub aspectul secreiei liberinelor i statinelor, hipotalamusul poate fi considerat o gland master.
Activitatea hipotalamusului i a adenohipofizei este controlat prin efectele aciunilor lor proprii. Astfel,
secreia hormonilor ACTH, TSH i a gonadotropinelor (FSH i LH) este controlat printr-un mecanism de
feedback negativ inhibitor exercitat de ctre hormonii glandelor-int.

Fig. 11. Sistemul vascular porthipofizar (dup Fox, 2003)

De exemplu, secreia ACTH-ului este inhibat de un nivel crescut al secreiei de corticosteron, n timp ce
secreia TSH-ului este inhibat de ctre un nivel ridicat al secreiei de tiroxin din tiroid. Existena acestui
mecanism de feedback negativ este uor de demonstrat prin ndeprtarea glandelor-int. De exemplu, prin
ndeprtarea gonadelor are loc creterea nivelului de FSH i LH. n mod similar, prin ndeprtarea glandelor
suprarenale sau a tiroidei se produce o cretere anormal a secreiei de ACTH sau TSH la nivelul
adenohipofizei. n condiii normale, aceste glande-int exercit efecte inhibitoare asupra adenohipofizei.
Aceste efecte inhibitoare se produc la dou nivele: 1) hormonii glandelor-int acioneaz asupra
hipotalamusului i inhib secreia liberinelor i 2) hormonii glandelor-int pot aciona asupra
adenohipofizei i inhib rspunsul ei la aciunea liberinelor. De exemplu, tiroxina, se pare c inhib
rspunsul adenohipofizei la TRH, avnd ca efect reducerea secreiei TSH-ului (Fig. 12).
Hormonii sexuali, reduc secreia gonadotropinelor prin inhibarea att a GnRH ct i a abilitii
adenohipofizei de a rspunde la aciunea GnRH (Fig. 13). Numeroase studii experimentale sugereaz
existena unui transport retrograd de la adenohipofiz spre hipotalamus. Prin acest mecanism de feedback
scurt hormonul adenohipofizar i poate inhiba secreia propriului factor eliberator de la nivelul
hipotalamusului. Prin acest mecanism, TSH poate inhiba secreia TRH-ului. n cadrul mecanismului de

52
control feedback negativ al activitii adenohipofiezi, exist un caz particular n care un hormon al unei
glande-int stimuleaz secreia unui hormon adenohipofizar.

Fig. 12. Axa hipotalamo-hipofizo-tiroidian (sistemul de control)

Astfel, ctre mijlocul ciclului menstrual, datorit secreiei crescute de estradiol de ctre ovare se produce la
nivelul adenohipofizei o secreie abundent de LH care iniiaz ovulaia. Acesta este un mecanism de
feedback pozitiv. n mod surprinztor, spre finalul ciclului menstrual, estradiolul exercit efecte opuse -
inhibitorii prin feedback negativ asupra secreiei de LH.

. Activitatea nervoas superioar i secreiile adenohipofizei

Interrelaia dintre adenohipofiz i o anumit gland-int este descris drept ax. De exemplu, axa
hipofizo-gonadal se refer la aciunea hormonilor gonadotropi asupra testiculelor i ovarelor. Aceast ax
este stimulat de GnRH hipotalamic. Deoarece hipotalamusul primete semnale nervoase de la centrii
nervoi superiori, activitatea axei hipofizo-gonadale poate fi influenat de emoii.
Este bine cunoscut abilitatea emoiilor intense de a altera perioada ovulaiei sau a menstruaiei. Stresul
psihologic stimuleaz o alt ax axa hipofizo-suprarenalian. Factorii de stres, determin stimularea
secreiei hipotalamice a CRH-ului, care n schimb va stimula secreia ACTH-ului i a corticosteronului. Sub
aciunea centrilor nervoi superiori se induc ritmurile circadiene ale secreiei multor hormoni
adenohipofizari. De exemplu, secreia somatotropinei este intens n timpul somnului i scade n starea de
veghe, dei secreia sa este stimulat de absorbia aminoacizilor din principiile alimentare.

53
 Fig. 13. Axa hipotalamo-hipofizo-gonadal (sistemul de control)

TIROIDA

Toate vertebratele conin esut tiroidian adaptat secreiei interne. Din punct de vedere filogenetic, tiroida
provine din endostilul observat la larva Amocetes. Endostilul este un organ cu un intens metabolism al
iodului, secretnd triiodotironina (T3) i tiroxina (T4). Compui ai iodului cu aminoacidul tirozina sunt larg
rspndii n tot regnul animal, cu excepia protozoarelor i a echinodermelor, dar numai cordatele
sintetizeaz T3 i T4.

Formarea hormonilor tiroidieni

Tiroida cuprinde un numr mare de foliculi tiroidieni, delimitai de un epiteliu cuboidal (Fig. 15). Celulele
foliculare nconjur cavitatea foliculului. Aceast cavitate conine un coloid vscos de natur proteic.
Fiecare folicul este nconjurat de o reea de capilare, la nivelul crora se realizeaz schimbul de nutrieni i
hormoni, precum i produi de secreie i de metabolism.
Celulele foliculare sintetizeaz o protein globular numit tiroglobulina, care este eliberat n coloidul
folicular. Fiecare molecul a tiroglobulinei conine un aminoacid numit tirozina, care st la baza formrii
hormonilor tiroidieni. n formarea hormonilor tiroidieni distingem 3 etape de baz (Fig. 16):
1. Ionii de iod (I-) sunt absorbii de la nivelul intestinului i ajung n tiroid prin intermediul circulaiei
sanguine. Proteinele transportoare ale membranei bazale a celulelor foliculare vor transporta ionii de iod n
citoplasm. n celulele foliculare, concentraia iodului este de cteva ori mai mare dect n mediul
extracelular.

54
2. Ionii de iod (I-) difuzeaz ctre regiunea apical a fiecrei celule foliculare, unde sunt convertii n forma
activ de ctre enzima tiroid-peroxidaza. Iodul oxidat se combin cu tirozina din molecula tiroglobulinei i
mai puin cu tirozina liber, formnd mono- i diiodotirozina (MIT, DIT).
3. Prin cuplarea a dou molecule de DIT ia natere T4, sau tetraiodotironina.

Fig. 15. Reprezentarea schematic a foliculilor tiroidieni

Reacia de cuplare este catalizat de tiroid-peroxidaza n prezena H2O2. T3 se sintetizeaz, probabil, printr-o
reacie de condensare a MIT i DIT n prezena tiroid-peroxidazei i a H2O2 sau prin deiodarea T4 sub
aciunea enzimei 5-deiodaza (Fig. 17).

Fig. 16. Etapele formrii hormonilor tiroidieni

55
 Fig. 17. Metabolismul periferic al hormonilor tiroidieni:
rT3-revers-triiodotironina

Factorul major care controleaz rata de secreie a hormonilor tiroidieni este concentraia sanguin a
tirotropinei (TSH) (Fig. 18). TSH-ul stimuleaz transportul iodului n celulele foliculare i de asemenea va
stimula sinteza tiroglobulinei i a tiroid-peroxidazei. De asemenea, TSH-ul va stimula eliberarea hormonilor
tiroidieni.
Sub influena TSH-ului au loc urmtoarele procese:
1. Prin endocitoz, tiroglobulina va ptrunde n celula folicular.
2. Enzimele lizozomale vor degrada tiroglobulina, iar aminoacizii i hormonii tiroidieni vor
ptrunde n citoplasm. Aminoacizii vor fi utilizai pentru sinteza tiroglobulinei.

Fig. 18. Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni

3. Hormonii tiroidieni T3 i T4 difuzeaz prin membrana bazal i ptrund n circulaia sanguin.

Aproximativ 90% din totalul hormonilor tiroidieni este reprezentat de T 4; T3 este secretat n
cantiti mai mici.

56
 4. Aproximativ 75% din T4 i 70% din T3 intr n circulaia sanguin unde se ataeaz de proteine
transportoare numite globuline cu afinitate pentru hormonii tiroidieni (thyroid-binding
globulins - TBGs). Restul procentelor celor doi hormoni se ataeaz de transtiretina, cunoscut
sub denumirea de prealbumina cu afinitate pentru hormonii tiroidieni (thyroid-binding
prealbumin - TBPA) sau de albumin. Doar aproximativ 0,03% din T4 i 0,3% din T3 se gsesc n
stare liber, putnd aciona asupra esuturilor.
TSH-ul joac un rol esenial att n sinteza ct i n eliberarea hormonilor tiroidieni. n absena TSH-ului,
foliculul tiroidian devine inactiv, iar hormonii tiroidieni nu se mai sintetizeaz. Prin cuplarea TSH-ului cu
receptorii membranari, se produce activarea adenilatciclazei, activndu-se un ntreg sistem enzimatic
implicat n sinteza hormonilor tiroidieni.

Rolul hormonilor tiroidieni

Hormonii tiroidieni strbat cu uurin membrana celular, acionnd asupra majoritii celulelor
organismului. La nivel celular, ei se vor cupla cu 1) receptorii nucleari, 2) receptorii de pe mitocondrii i cu 3)
receptorii din citoplasm.
n citoplasm sunt depozitai hormonii tiroidieni cuplai cu receptorii din citoplasm, care vor fi eliberai n
cazul scderii concentraiei intracelulare a acestora. Hormonii tiroidieni cuplai cu receptorii mitocondriali
intensific rata de sintez a ATP-ului. Prin cuplarea hormonilor tiroidieni cu receptorii nucleari sunt activate
genele implicate n controlul sintezei enzimelor responsabile de scindarea ATP-ului i producerea de energie.
Un efect specific l constituie sinteza sodiu-potasiu-ATP-azei, care scindeaz ATP-ul. Energia rezultat este
utilizat pentru activarea pompei sodiu-potasiu-ATP-dependent. Hormonii tiroidieni activeaz genele care
codific sinteza unor enzime implicate n glicoliz i n sinteza ATP-ului.
Prin aceasta, se intensific rata metabolic la nivel celular. Astfel, hormonii tiroidieni prezint efect
calorigen. Efectul calorigen ar consta n intensificarea consumului de oxigen i a termogenezei n majoritatea
esuturilor corporale, cu excepia creierului, a retinei, splinei, gonadelor i a adenohipofizei. La copii, n
timpul anotimpului rece crete sinteza TSH-ului, rspuns care nu este observat la aduli. De asemenea,
hormonii tiroidieni sunt eseniali pentru dezvoltarea sistemelor osos, muscular i nervos.

T3 comparativ cu T4
Tiroida produce o cantitate mare de T4, dar T3 este n primul rnd responsabil de efectele atribuite
hormonilor tiroidieni: intensificarea ratei metabolismului celular.
La nivelul esuturilor periferice, T3 provine din dou surse:
a) eliberat de tiroid (10-15% din T3 ajunge n esuturile periferice)
b) prin conversia T4 n T3. Enzimele din ficat, rinichi i alte esuturi pot converti T4 n T3 (85-90%
din T3 provin din T4).
n tabelul 3 sunt prezentate principalele efecte ale hormonilor tiroidieni asupra esuturilor periferice.
Tabel 3
Efectele hormonilor tiroidieni asupra esuturilor periferice

57
 1. efect calorigen prin intensificarea la nivelul esuturilor a ratei de consum
a oxigenului i a energiei;
2. intensific rata de contracie i fora de contracie a inimii; n general
determin creterea presiunii sanguine;
3. intensific sensibilitatea la stimularea simpatic;
4. menine activitatea normal a centrilor respiratori n condiiile
modificrii concentraiilor oxigenului i a dioxidului de carbon;
5. stimuleaz eritropoieza i transportul oxigenului;
6. stimuleaz activitatea altor glande endocrine;
7. accelereaz reabsorbia mineralelor n oase.

Iodul i hormonii tiroidieni

La nivelul tubului digestiv, iodul din alimente este absorbit sub form ionic (I -). La nivelul celulelor
foliculare tiroidiene se absoarbe zilnic o cantitate de 120-150 g de I-, reprezentnd cantitatea minim
necesar pentru meninerea n condiii normale a funciei tiroidei.
Iodul este absorbit prin transport activ, astfel nct concentraia iodului intracelular este de 30 de ori mai
mare dect cea extracelular. Transportul activ al iodului este stimulat i de TSH. Excesul ionilor de iod este
ndeprtat la nivel renal, iar la nivel hepatic, aproximativ 20 g/zi se pierd prin bil. Iodul excretat la nivel
renal este eliminat prin urin. Excreia ionilor de iod prin bil determin degradarea gradual a rezervelor de
iod din tiroid.

Afeciuni ale glandei tiroide

Secreia normal a hormonilor tiroidieni controleaz rata metabolismului celular. Hormonii tiroidieni
acioneaz asupra esuturilor metabolic active, incluznd esutul osos, muchii, ficatul i rinichii. Sinteza
inadecvat a hormonilor tiroidieni este cunoscut sub denumirea de hipotiroidism.
La copii, hipotiroidismul induce cretinism, caracterizat prin dezvoltarea anormal a sistemului nervos i a
sistemului muscular, i o rat metabolic cu 40% mai mic fa de cea normal. Aceast afeciune prezint o
frecven de 1 la 5000 nateri. Cretinismul instalat mai trziu n copilrie, altereaz creterea i dezvoltarea
mental normal precum i ntrzierea pubertii. La aduli, simptomele hipotiroidismului cunoscute sub
denumirea de mixedem, se caracterizeaz prin piele uscat, cderea prului, scderea temperaturii corporale,
oboseal muscular, i prin reflexe ntrziate.
n cazul hipersecreiei hormonilor tiroidieni apare hipertiroidismul sau tirotoxicoza. Se caracterizeaz prin
intensificarea ratei metabolice, i a perspiraiei.
De asemenea, are loc intensificarea frecvenei cardiace i a presiunii sanguine. n hipertiroidism, apar
creterea excitabilitii, emotivitii, ideaiei i nvrii, hiperreflexie cu scurtarea perioadei de laten,
tremor, insomnii. Boala Graves este o form de hipertiroidism.

Calcitonina (CT)

Calcitonina este sintetizat de celulele C sau parafoliculare (Fig. 15) ale tiroidei. Rolul ei const n reglarea
concentraiei ionilor de Ca2+ n lichidele organismului. Rolul efectiv al CT const n reducerea concentraiei
ionilor de Ca2+ n lichidele organismului. Acest proces se realizeaz prin: 1) inhibarea activitii
58
osteoclastelor, determinnd diminuarea ratei de eliberare a Ca2+ din oase, 2) diminuarea excreiei Ca2+ la
nivelul rinichilor.
Controlul secreiei CT se face pe cale umoral, fr participarea hipotalamusului sau a hipofizei. Celulele C
rspund direct concentraiei Ca2+ din plasm. Creterea calcemiei stimuleaz secreia CT.
Calcitonina este probabil cel mai important hormon din perioada copilriei, cnd are loc creterea i
mineralizarea oaselor. Se pare c intervine n diminuarea pierderii masei osoase n timpul perioadelor
prelungite de inaniie i n stadiile finale ale sarcinii. Rolul calcitoninei la adult nu este cunoscut.
La peti, rolul CT nu este cunoscut. Se pare c nu intervine n osteogenez, deoarece CT este prezent i la
petii cartilaginoi, iar la cei osoi oasele apar n ontogenie mai repede dect glandele ultimobranhiale.
Probabil c rolul iniial al CT era acela de a ndeprta excesul de Ca 2+ de la nivelul membranelor celulare a
organismelor care triau n ape foarte srate.

PARATIROIDELE

Glandele paratiroide sunt n numr de dou perechi, situate pe suprafaa posterioar a tiroidei (Fig. 19).
Celulele glandulare sunt separate de fibre dense, capsulare ale tiroidei. Cele 4 glande paratiroidiene cntresc
aproximativ 1,6g i sunt alctuite din cel puin dou populaii de celule: 1. celulele principale care
sintetizeaz parathormonul i 2. celulele oxifile a cror funcie nu este cunoscut.

Parathormonul (PTH)

Celulele principale ale paratiroidelor monitorizeaz concentraia ionilor de Ca 2+ din plasm.

Fig. 19. Vedere posterioar a glandelor paratiroide

n momentul n care concentraia Ca 2+ plasmatic scade sub valori normale, celule principale secret
parathormonul (PTH). PTH are ca efect principal creterea concentraiei Ca 2+ plasmatic i manifest 4 efecte
majore:
1. stimuleaz activitatea osteoclastelor, demineralizarea oaselor i eliberarea Ca 2+ n citoplasm.
2. inhib activitatea osteoblastelor, reducnd rata de depozitare a Ca 2+ n oase.
3. la nivelul rinichiului, stimuleaz reabsorbia Ca2+.

59
4. la nivelul rinichiului, stimuleaz formarea i secreia calcitriolului. n general, efectele calcitriolului le
completeaz sau le intensific pe cele ale PTH, dar unul din efectele sale majore const n intensificarea
absorbiei la nivelul tubului digestiv a Ca 2+ i a PO43-. Efectele PTH sunt reprezentate schematic n figura 20.

Fig. 20. Aciunile PTH i controlul secreiei sale

Corpusculii lui Stannius de la teleosteeni sunt asemntori cu glandele paratiroide i secret un hormon
numit paratirina, asemntor cu PTH. La peti, acest hormon determin hipocalcemie.
Secreia de PTH este controlat de nivelul calciului din snge: creterea calcemiei inhib secreia de PTH, n
timp ce scderea calcemiei intensific secreia.
Dei concentraia fosfailor este afectat de PTH, acetia nu exercit un efect reglator asupra secreiei de
PTH.

GLANDELE SUPRARENALE

Glandele suprarenale sunt glande perechi, situate la polii superiori ai rinichilor (Fig. 21). La vertebratele
superioare, i n special la mamifere, glandele suprarenale conin o poriune medular, situat central, de
origine ectodermic, i una cortical, de origine mezodermic, situat periferic. Ca o consecin a originii
sale ectodermice, medulosuprarenala secret catecolamine (n special adrenalin i mai puin noradrenalin)
ca rspuns la stimularea ei prin fibre nervoase simpatice preganglionare. Corticosuprarenala nu prezint
inervaie nervoas fiind stimulat pe cale hormonal de ctre ACTH sintetizat de adenohipofiz.
Corticosuprarenala prezint 3 zone morfologice, care secret predominant cte una din cele 3 grupe de
hormoni: zona glomerular, care secret mineralocorticoizi, zona fasciculat i zona reticulat, care
secret glucocorticoizi i sexosteroizi (Fig. 21).
Divizarea hormonilor n mineralocorticoizi i glucocorticoizi se bazeaz pe efectul dominant al hormonilor,
deoarece fiecare hormon dintr-o grup posed i efecte ale hormonilor din grupa opus, dar ntr-un grad
mult mai redus.

60
 Funciile corticosuprarenalei

Corticosuprarenalele secret hormoni steroizi numii corticosteroizi sau corticoizi. n snge, aceti hormoni
sunt ataai de proteine transportoare numite transcortine. Exist 3 categorii funcionale de corticosteroizi:
1) mineralocorticoizi, care regleaz balana Na+ i K+; 2) glucocorticoizi, care regleaz metabolismul glucozei
i a altor molecule organice; i 3) sexosteroizii (incluznd dehidroepiandrosteron) care au aceleai efecte cu
androgenii produi de testicule.
Aceste 3 categorii de hormoni sunt derivai din acelai precursor i anume colesterolul. Cile de biosintez a
acestora din colesterol sunt caracteristice fiecrei zone n parte, astfel nct fiecare categorie de hormoni este
produs n fiecare zon specific a corticosuprarenalei (Fig. 22).

Fig. 21. Structura glandelor suprarenale, evideniindu-se cele 3 zone ale

corticosuprarenalelor (dup Fox, 2003)

Aldosteronul. Secreia aldosteronului stimuleaz conservarea ionilor de sodiu i eliminarea ionilor de

potasiu. Acest hormon acioneaz asupra celulelor care regleaz compoziia ionic a fluidelor excretate.
Determin reinerea ionilor de sodiu la nivelul rinichilor, glandelor sudoripare, glandelor salivare i
pancreasului, prevenind excreia Na+ n urin, transpiraie, saliv i secreiile digestive. Absorbia Na + este
acompaniat de excreia K+. Astfel, reabsorbia Na+ intensific la nivelul rinichilor, glandelor sudoripare,
glandelor salivare i a pancreasului i reabsorbia apei. La nivel renal efectele aldosteronului sunt
acompaniate de cele ale ADH-ului. De asemenea, aldosteronul intensific sensibilitatea sodiu-receptorilor de
la nivelul mugurilor gustativi.
Secreia aldosteronului apare ca rspuns la scderea concentraiei sanguine a Na +, a volumului sanguin sau a
presiunii sanguine sau la creterea concentraiei plasmatice a K+. Sinteza i secreia aldosteronului este
dependent n primul rnd de sistemul renin-angiotensin. Renina este o enzim produs de aparatul

61
juxtaglomerular. Aceste celule funcioneaz ca baroreceptori, determinnd eliberarea reninei ca urmare a
scderii presiunii sanguine sau a volumului sanguin, i ca osmoreceptori de la nivelul maculei densa, care
declaneaz eliberarea reninei n urma modificrii compoziiei urinei de la nivelul maculei densa (scderea
Na+). Aparatul juxtaglomerular, prezint o bogat inervaie simpatic i prin receptorii beta-adrenergici,
stimuleaz secreia reninei; scderea concentraiei Na+ plasmatic intensific eliberarea reninei.

Fig. 22. Cile simplificate de sintez a hormonilor steroizi n corticosuprarenal

(dup Fox, 2003)

Renina acioneaz asupra angiotensinogenului plasmatic din care, printr-o succesiune de reacii, se ajunge la
angiotensina II, cel mai puternic vasoconstrictor natural i stimulator al secreiei de aldosteron;
angiotensina III este de asemenea un potent stimulator al secreiei de aldosteron. Angiotensinele, prin
intermediul aldosteronului sau prin efectul vasoconstrictor, vor readuce la normal stimulii care au declanat
secreia reninei.
Un efect permisiv asupra secreiei de aldosteron exercit i ACTH. Prezena sa n cantiti mici este
indispensabil iniierii biosintezei aldosteronului. n absena ACTH-ului se produce o atrofie parial a zonei
glomerulare i atrofie total a zonelor fasciculat i reticulat.
La subiecii normali, ortostatismul (perioada de zi cnd activitile se desfoar n poziia ortostatic) crete
concentraia plasmatic a aldosteronului, datorit hipersecreiei de renin i a diminurii inactivrii
aldosteronului la nivelul ficatului.
Glucocorticoizii. Prin stimularea zonei fasciculate de ctre ACTH se produce secreia cortisolului cunoscut
i sub denumirea de hidrocortizon, precum i o cantitate mic de corticosteron. La nivelul ficatului, o parte
din cortisolul circulant este convertit n cortizon, un alt glucocorticoid activ. Secreia glucocorticoizilor este
reglat printr-un mecanism de feedback negativ: creterea concentraiei glucocorticoizilor din sngele
circulat determin un efect inhibitor asupra sintezei corticoliberinei hipotalamice (CRH) sau asupra sintezei
ACTH.
Glucocorticoizii accelereaz rata de sintez a glucozei i a glicogenului, n special la nivelul ficatului. De
asemenea, glucocorticoizii prezint efecte antiinflamatorii, prin inhibarea activitii leucocitelor i a altor
componente ale sistemului imunitar.
Glucocorticoizii exercit un efect permisiv pentru catecolamine, glucagon i STH n mobilizarea acizilor grai
i a glicerolului din trigliceridele depuse n esutul adipos, i intensific consumul tisular n scop energetic,
diminund consumul de glucoz.

62
n doze terapeutice, glucocorticoizii inhib sinteza de ADN, ceea ce determin o formare neadecvat a osului.
Cresc sensibilitatea osteoblastelor la aciunea parathormonului. Prin aceste efecte se intensific osteoliza.
n insuficiena corticosuprarenalian apar modificri ale activitii SN, care pot fi tratate numai cu ajutorul
glucocorticoizilor. Apare o cretere a sensibilitii la stimuli olfactivi i gustativi i unele modificri uoare ale
personalitii, constnd n iritabilitate, incapacitate de concentrare i fric.
Glucocorticoizii determin creterea numrului de hematii, limfopenie i eozinopenie. De asemenea,
stimuleaz secreia de HCl i de pepsinogen. Prin acest mecanism stresurile de lung durat pot cauza ulcere.
La nivelul nefronului intensific filtrarea glomerular, scade permeabilitatea membranelor pentru ap i ca
urmare, intensific diureza. La unii amfibieni metamorfoza continu i n lipsa tiroidei, fiind reglat de
ACTH i de hormonii corticosuprarenalieni.
Sexosteroizii corticosuprarenalieni.
Suprarenala de la ambele sexe secret hormoni andogeni, care au aceleai efecte cu androgenii produi de
testicule. n cadrul lor intr: dehidroepiandrosteron i androstendion. Androgenii adrenalieni prezint o
activitate biologic intrinsec redus, devenind activi dup transformarea lor, n esuturile periferice, n
testosteron i estrogeni.
Corticosuprarenale secret i cantiti mici de estrogeni. Progesteronul, care servete ca precursor al
celorlali hormoni steroizi adrenalieni, de regul, nu ptrunde n snge sub form liber, ci este transformat.
Secreia androgenilor adrenalinei este controlat nu de gonadotropine ci de ACTH i, probabil, de un hormon
hipofizar stimulator al secreiei de androgeni adrenalieni.
Unele anomalii ale secreiei corticosuprarenaliene
n condiii de hipoaldosteronism, zona glomerular nu produce suficient aldosteron deoarece rinichii nu
sintetizeaz suficient renin. Astfel, la nivelul rinichilor se pierde o cantitate mare de ap i Na +, ceea ce
determin scderea volemiei i a presiunii sanguine.
Aldosteronismul este cauzat de hipersecreia aldosteronului. Astfel, are loc absorbia excesiv de Na + la nivel
renal i excreia excesiv a K+. Ca urmare, se produce perturbarea activitii cardiace, nervoase i renale.
Boala Addison este determinat de sinteza inadecvat a glucocorticoizilor. Apariia acestei boli se datoreaz
distrugerii zonei reticulate ca urmare a iniierii unui rspuns autoimun, sau dup infecii cu bacteria
responsabil de apariia tuberculozei. Subiecii sunt slbii i pierd n greutate i nu i pot utiliza rezervele
lipidice pentru a genera ATP, iar glicemia scade rapid n cteva ore de la mas.
Boala Cushing este determinat de hipersecreia glucocorticoizilor, ca urmare a hipersecreiei de ACTH.
Simptomele apar n urma supunerii subiecilor la perioade de stres prelungit. Boala se caracterizeaz prin
supresia metabolismului glucidic, prin mobilizarea rezervelor lipidice i prin degradarea proteinelor.
Subiecii prezint fa de tip lun datorit depunerii lipidelor n esuturile subcutanate ale feii.
La om, n condiii fiziologice normale, androgenii adrenalieni au un efect nesemnificativ. Hiperproducia lor
n primii ani de via provoac la biei pseudopubertate precoce, iar la fete - pseudohermafroditism i
sindromul adrenogenital (mrimea clitorisului, intensificarea dezvoltrii musculaturii, creterea prului pe
fa).

Funciile medulosuprarenalei

Celulele medulosuprarenalei secret adrenalin i nordarenalin n proporie de aproximativ 4:1. Efectele

acestor catecolamine sunt similare cu cele ale stimulrii sistemului nervos simpatic, fiind de zece ori mai
intense. Hormonii medulosuprarenalieni intensific frecvena cardiac, dilat vasele coronare, intensific

63
frecvena respiratorie i cresc rata metabolic. Medulosuprarenala este inervat de axonii neuronilor
preganglionari simpatici.
Prin activarea medulosuprarenalei se produc urmtoarele procese:
adrenalina i noradrenalina determin mobilizarea rezervelor de glicogen n muchii
scheletici i accelereaz degradarea glucozei, n vederea producerii de ATP.
degradarea lipidelor din esuturile adipoase i eliberarea acizilor grai n circulaia sanguin,
fiind utilizai de alte esuturi n vederea producerii de ATP.
degradarea glicogenului la nivelul ficatului.
stimularea forei i ratei de contracie a inimii.
Stresul i activitatea medulosuprarenalei
n anul 1936, fiziologul canadian, Hans Selye, descoperea c prin injectarea unui extract ovarian n obolani
aveau loc urmtoarele procese: 1) stimularea creterii corticosuprarenalei; 2) atrofierea esutului limfoid al
splinei, ganglionilor limfatici i a timusului i 3) apariia ulcerului peptic. La nceput el a atribuit aceste efecte
unui hormon specific din extractul respectiv. Mai trziu s-a constatat c aceste efecte pot aprea prin
injectarea altor substane chimice precum formaldehida. Aceleai efecte au fost obinute de Salye prin
expunerea obolanilor la frig sau prin forarea acestora s noate pn la epuizare. Selye a constat c toate
aceste condiii sunt stresante. Potrivit lui Salye, stresul este definit ca reacia organismului la factori de stres.
Efectele stresului sunt mediate prin activarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenalian. Astfel, n condiii de
stres crete secreia ACTH-ului din hipofiz, precum i secreia glucocorticoizilor din corticosuprarenal.
Selye a introdus noiunea de sindrom general de adaptare (GAS). Stresul produce GAS. Exist 3 stadii de
rspuns la stres: 1) reacia de alarm, cnd are loc activarea suprarenalelor; 2) faza de rezisten, cnd are
loc reajustarea; 3) faza de epuizare, caracterizat prin nbolnvire i chiar moarte.
Teoria lui Selye a fost mbuntit prin numeroase cercetri experimentale. Se consider c prin activarea
axei simpato-suprarenaliene se secret glucocorticoizii, precum i adrenalina i noradrenalina.
PANCREASUL

Pancreasul este o gland mixt, cu funcie exocrin i endocrin (Fig. 24). Poriunea endocrin a
pancreasului este format din grupe de celule numite insule pancreatice sau insulele Langerhans. Hormonii
pancreatici sunt: insulina i glucagonul.

Fig. 24. Pancreasul i insulele Langerhans (dup Fox, 2003)

64
 La fel ca alte glande endocrine, insulele pancreatice sunt nconjurate de o reea de capilare fenestrate,
prin care hormonii sunt eliberai n circulaia sanguin. Fiecare insul este format din 4 tipuri de celule:
1) Celulele alfa secret glucagonul. Glucagonul determin creterea glicemiei prin intensificarea
ratei de degradare a glicogenului i prin eliberarea glucozei din ficat.
2) Celulele beta secret insulina. Insulina determin scderea glicemiei prin intensificarea
ptrunderii glucozei n celule i prin intensificarea sintezei glicogenului n teritoriul muscular i hepatic.
Celulele beta secret i amilina, un hormon peptidic descoperit recent, a crui rol este necunoscut.
3) Celulele delta sintetizeaz un hormon peptidic identic cu un hormon hipotalamic reglator al
secreiei hormonului de cretere (STH), respectiv cu somatostatina (GHIH). Acest hormon pancreatic inhib
eliberarea glucagonului i a insulinei i determin diminuarea ratei de absorbie i a activitii enzimatice de-
a lungul tubului digestiv.
4) Celulele F sintetizeaz hormonul pancreatic polipeptidic (PP). Acesta inhib contraciile veziculei
biliare i regleaz sinteza unor enzime pancreatice. De asemenea, controleaz rata de absorbie a unor
nutrieni la nivelul tubului digestiv.
n continuare vom descrie aciunile insulinei i ale glucagonului, hormoni responsabili de reglarea
glicemiei.

Insulina

Insulina este un hormon peptidic eliberat de celulele beta pancreatice atunci cnd glicemia depsete
valorile normale (70-110 mg/dl).
Secreia insulinei este stimulat prin creterea nivelului aminoacizilor, incluznd arginina i leucina.
Insulina i exercit efectele sale asupra metabolismului celular, nc din momentul fixrii sale de receptorii
membranari.
Fixarea insulinei de receptorii membranari determin activarea acestora, care funcioneaz ca o
kinaz i ataeaz gruprile fosfat la enzimele intracelulare. Prin fosforilarea enzimelor se produc efectele
primare i secundare n celul. Detaliile biochimice rmn ns nerezolvate.
Unul dintre cele mai importante efecte ale insulinei const n absorbia i utilizarea glucozei.
Receptorii pentru insulin sunt prezeni n majoritatea membranelor celulare. Aceste celule se numesc
insulino-dependente, excepie fcnd celulele din creier, rinichi, eritrocitele. Aceste din urm celule sunt
insulino-independente deoarece ele pot absorbi i utiliza glucoza fr a fi necesar stimularea insulinei.

Principalele efecte ale insulinei sunt:

creterea transportului intracelular al glucozei. Acest efect rezult din creterea numrului
de proteine transportoare ale glucozei n membrana celular. Aceste proteine transport glucoza n
celul prin procesul de difuziune facilitat. Acest transport se desfoar n sensul gradientului
glucozei fr consum de ATP.
stimularea metabolizrii glucozei n esuturi i intensificarea sintezei ATP-ului. Acest
efect necesit dou etape: 1) rata de metabolizare a glucozei este direct proporional cu cantitatea de
glucoz; 2) mesagerii secundari activeaz o enzim-cheie implicat n etapele iniiale ale glicolizei.
favorizarea depunerii glucozei sub form de glicogen n muchii scheletici i n ficat.
stimularea absorbiei aminoacizilor i a proteinosintezei.
intensificarea transformrii glucidelor n lipide la nivelul esutului adipos

65
 n concluzie, insulina constituie hormonul hipoglicemiant de baz (Fig. 25).

Glucagonul

Cnd glicemia scade sub valorile normale, celulele alfa pancreatice elibereaz glucagonul i are loc
mobilizarea rezervelor energetice. Prin cuplarea glucagonului cu receptorii membranari, se produce activarea
adenilatciclazei, iar AMPc acioneaz ca mesager secundar activnd enzimele citoplasmatice.
Principalele efecte ale glucagonului sunt:
stimularea glicogenolizei hepatice i musculare. Glucoza eliberat va fi metabolizat, fiind
utilizat ca suport energetic (n fibra muscular scheletic) sau va fi eliberat n circulaia sanguin
(hepatocite).
stimularea lipolizei n esutul adipos. Adipocitele vor elibera acizii grai n circulaia sanguin,
fiind utilizai de alte esuturi.
stimularea gluconeogenezei n ficat. Hepatocitele absorb acizii grai din circulaia sanguin i
i convertesc n glucoz pe care o elibereaz n circulaia sanguin. Acest proces de sintez a glucozei
n ficat este denumit gluconeogenez.
n concluzie, glucagonul este principalul hormon hiperglicemiant de baz al organismului. Att
secreia insulinei, ct i a glucagonului este controlat de sistemul nervos vegetativ. Stimularea
parasimpatic intensific secreia insulinei, n timp ce stimularea simpatic o inhib. n condiii de solicitare
intens apare o hipersecreie de glucagon prin activarea simpaticului i a catecolaminelor
medulosuprarenaliene.

66
 Funcia secretorie a tubului digestiv

3.1.3.2. 1. Secreia salivar

Saliva. Aproximativ 1500 ml de saliv sunt secretai zilnic la om de ctre glandele salivare, n timp
ce la cal 40-45 l, iar la bovine de la 50 pn la 200 litri. Densitatea salivei variaz ntre 1,003-1,008, iar pH-ul
ntre 6-7,4.
Ea ndeplinete o serie de funcii precum: asigur lubrifierea bolului alimentar, stimuleaz deglutiia,
faciliteaz vorbirea i conine enzime (-amilaza - ptialina) care iniiaz procesul de digestie. Saliva dizolv
diferite substane ale alimentelor ingerate care vor stimula receptorii gustativi. Saliva mai conine IgA i
lizozim cu aciune bactericid. Aciunea bacteriostatic a salivei contribuie semnificativ la realizarea
confortului oral i reduce riscul apariiilor infeciilor la nivelul cavitii bucale. La subiecii cu disfuncii ale
glandelor salivare sau la care secreia salivar a fost inhibat prin medicamentaie sau iradiere, exist o
predispoziie la apariia cariilor dentare i a infeciilor mucoasei bucale. Acest stare este cunoscut sub
denumirea de xerostomie.
Saliva reprezint produsul de secreie a celor 3 perechi de glande salivare (parotide, submandibulare
i sublinguale), precum i a numeroaselor glande de la nivelul palatului, limbii i buzelor.
Glandele salivare majore sunt inervare de fibre simpatice i parasimpatice. Fibrele simpatice
noradrenergice provenite din ganglionul cervical superior se distribuie att vaselor sanguine ct i acinilor
glandulari. Fibrele parasimpatice preganglionare se altur nervilor VII i IX i vor sinapsa cu neuronii
postganglionari din vecintatea glandelor salivare.
Glandele parotide produc o secreie seroas, apoas, srac n mucus. Ele produc aproximativ 25%
din cantitatea total de saliv. Saliva lor conine -amilaz i o cantitate redus de IgA.
Glandele submandibulare secret un lichid seros, bogat n mucoproteine. Ele produc aproximativ
75% din cantitatea total de saliv.
Glandele sublinguale produc aproximativ 5% din cantitatea total de saliv, bogat n mucoproteine.
Reglarea secreiei salivare. Rata secreiei salivare este controlat pe cale reflex prin
intermediul sistemului nervos vegetativ. Rata de secreie a salivei este de aproximativ 0,5 ml/min. n timpul
stimulrii maxime a glandelor salivare, rata de secreie poate ajunge la 7 ml/min.
Receptorii din cavitatea bucal, faringe i aria olfactiv primesc informaii despre prezena
alimentelor n gur, gustul i mirosul acestora i transmit informaii nucleilor salivatori situai n bulb.
Bulbul primete informaii stimulatoare sau inhibitoare din hipotalamus i cortexul cerebral, zone
responsabile de perceperea gustului i a mirosului. Reflexul salivaiei este controlat de fibre eferente
parasimpatice cu origine n nucleii salivatori (Fig. 61).

67
 Fig. 61. Inervaia glandelor salivare (dup Pocock i Richards, 2006)

Stimularea parasimpaticului determin o secreie abundent de saliv, bogat n amilaz i mucin.

De asemenea are loc o intensificare a irigaiei glandelor salivare.
Anumite mecanisme determin intensificarea irigaiei glandelor salivare precum eliberarea
peptidului vasoactiv intestinal (VIP) i a enzimei kalicreina n lichidul interstiial. Kalicreina determin
formarea bradikininei, cu efect vasodilatator.
Stimularea simpaticului determin o secreia bogat n amilaz. De asemenea, se reduce irigaia
sanguin ca urmare a efectelor vasoconstrictoare, avnd ca rezultat diminuarea secreiei salivare. Astfel, gura
uscat este o caracteristic a rspunsului simpatic la fric i stres. Mecanismul de control al secreiei salivare
este reprezentat n figura 62.
Aciunea digestiv a salivei. Principala enzim din saliv este amilaza salivar (ptialina),
depozitat n granulele de zimogen, n celulele seroase ale acinilor salivari. Ea degradeaz polizaharidele
complexe, precum amidonul i glicogenul, pn la stadiul de maltoz, maltotrioz i dextrine, acionnd
optim la un pH 6,9. Aciunea amilazei salivare se continu n stomac timp de aproximativ jumtate de or,
pn la acidifierea bolului alimentar.

68
 Fig. 62. Factorii care influeneaz secreia salivar (SNS-sistemul nervos
simpatic; SNP-sistemul nervos parasimparit) (dup Pocock i Richards, 2006)

3.1.3.2. 2. Secreia esofagului

Esofagul secret numai substane mucoase, care protejeaz mucoasa esofagului n timpul trecerii
alimentelor i mpiedic aciunea sucului gastric, refluat n esofag, asupra pereilor acestuia. Cu toate c
exist aceast protecie, unori se poate instala un ulcer peptic la extremitatea gastric a esofagului.

3.1.3.2. 3. Secreia stomacului

Produsul de secreie al glandelor gastrice este sucul gastric. El conine sruri, ap, HCl, pepsinogen
i factorul intrinsec. Compoziia chimic i rata de secreie a sucului gastric este determinat de activitatea
diferitelor tipuri de glande gastrice i variaz n funcie de tipul de alimente ingerate. n 24 de ore, la om se
secret 2-3 litri de suc gastric, cantitate care variaz funcie de tipul de alimentaie.
Testele clinice au demonstrat c ntre mese stomacul conine o mic cantitate de suc gastric
(aproximativ 30 ml). Dup ingestia de alimente, pH-ul sucului gastric crete la nceput, acidul prezent este
neutralizat, apoi scade progresiv timp de 90 de minute pe msur ce HCl este secretat de celulele parietale
ale glandelor gastrice.
Compoziia electrolitic a sucului gastric depinde de rata sa de secreie. Cnd rata crete,
concentraia sodiului scade, n timp ce concentraia ionilor de hidrogen crete. Nivelul K + din sucul gastric
este ntotdeauna mai mare dect n plasm, de aceea strile de vom prelungit pot determina
hipopotasemie.
Secreia HCl.
pH-ul sucului gastric este foarte sczut (pH 1-3). Dei HCl nu este esenial pentru desfurarea
proceselor digestive, aciditatea creat de acesta intervine n urmtoarele procese:
1. degradarea esuturilor i a fibrelor musculare ale alimentelor ingerate
2. activeaz pepsinogenul inactiv n forma activ de pepsin
69
 3. asigur condiiile optime de aciune a pepsinei
4. asigur absorbia calciului i a fierului
5. are aciune antiseptic
6. mpiedic fermentaia i putrefacia
7. transform Fe3+ n Fe2+ i stimuleaz secreia secretinei la nivelul duodenului.
HCl este secretat de ctre celulele parietale ale glandelor gastrice, predominante la nivelul fundului
i corpului stomacal. Majoritatea acestor celule secret HCl numai dup stimularea lor de ctre alimentele
ingerate. Citoplasma celulelor nestimulate prezint structuri tubulare ramificate ale reticulului endoplasmic.
Acestea prezint microviloziti, ce vor secreta ionii de hidrogen. n momentul n care celulele parietale sunt
stimulate de alimentele ingerate, structurile tubulare fuzioneaz i formeaz invaginaii cunoscute sub
denumirea de canalicule secretoare. Formarea acestora determin mrirea suprafeei membranei celulelor
parietale concomitent cu creterea numrului pompelor de hidrogen n apropierea lichidului luminal.
Etapele metabolice ale formrii HCl sunt prezentate n figura 63.
Ionii H+ i Cl- sunt transportai activ. Cl- este transportat din plasm n lumen mpotriva gradientului
electrochimic. Procesul de formare a HCl necesit o cantitate mare de energie furnizat de mitocondriile din
celulele parietale.

Fig. 63. Mecanismul de formare al HCl (C.A.-carbanhidraza acid)

(dup Pocock i Richards, 2006)

Momentan se cunoate un sistem unic de transport membranar localizat pe membrana canaliculelor.

Acest sistem este catalizat de H+-K+-ATP-az i utilizeaz energia rezultat prin hidroliza ATP-ului, pompnd
la exterior ionii H+ prin schimb ionic cu K+. La nivelul canaliculelor exist i canale de clor prin care
difuzeaz Cl-. De asemenea, canaliculele prezint canale de potasiu-clor. De aceea, K+ prsete celula n
combinaie cu Cl- i reintr la schimb ionic cu ionii de hidrogen. Ionii de H+ i ionii OH- provin din disocierea
intracelular a apei (Fig. 63). OH- se combin cu H2CO3 i genereaz anionul bicarbonic (HCO3-) care
prsete celula n schimb ionic cu ionii de Cl -. Radicalul HCO3- ptrunde n plasm unde se va combina cu
Na+ rezultat din disocierea NaCl, formnd NaHCO3, care explic alcalinitatea sngelui n timpul digestiei
proteice.
Substanele organice. Secreia HCl este acompaniat de eliberarea enzimelor proteolitice de ctre
celulele principale ale glandelor gastrice. Toate enzimele proteolitice sunt reprezentate de pepsin.

70
 Pepsina este principala enzim a sucului gastric. Este secretat sub form inactiv de pepsinogen
(toate proteazele se secret sub form inactiv, pentru a se evita digestia celulelor care le-au generat). n
mediul acid din stomac, pepsinogenul este convertit n forma activ pepsina care i manifest aciunea
proteolitic la un pH mai mic de 3. Pepsinele gastice sunt endopeptidaze, ce hidrolizeaz legturile peptidice
dintre aminoacizii aromatici i un alt aminoacid, rezultnd polipeptide i un numr variabil de aminoacizi.
Catepsina este o enzim proteolitic care particip la digestia proteinelor numai la sugar, unde
aciditatea sucului gastric este mai redus; s-a constat c reprezint un fragment de pepsinogen.
Labfermentul (presur sau renina gastric) produce coagularea laptelui prin precipitarea
cazeinogenului solubil n cazein i paracazein, care n prezena calciului, se transform n paracazeinat de
calciu. La omul adult se gsete n cantitate redus i acioneaz la un pH optim de 4,5-5,5. n prezent,
existena enzimei este contestat att la sugar, ct i la adult, toate enzimele proteolitice gastrice avnd
capacitatea de a coagula laptele.
Dei digestia lipidelor de ctre stomac este probabil neglijabil, glandele gastrice secret lipaza
gastric care este stabil la un pH foarte mic al sucului gastric. Ea este activ la un pH 4-7 i acioneaz
asupra lipidelor fin emulsionate din lapte i glbenuul de ou. De aceea, probabil c este mai important la
copii dect la aduli.
Gelatinaza scindeaz gelatina, o protein component a esutului conjunctiv. Sucul gastric conine i
lizozim enzim bactericid identic cu cea salivar.
Factorul intrinsec este o glicoprotein secretat de celulele parietale alturi de HCl, fiind esenial
pentru via. Se leag de vitamina B12 (cobalamina) n duoden i o protejeaz de aciunea enzimelor.
Complexul factor intrinsec-vitamina B12 este absorbit prin mucoasa ileonului. Vitamina B12 intervine n
formarea hematiilor, iar n absena ei apare anemia pernicioas.
Mucina este secretat sub form de gel de ctre celulele caliciforme care cptuesc mucoasa gastric,
de glandele cardiale i de celulele mucoase ale gtului glandelor fundice. Suprafaa stomacului este acoperit
cu un strat de mucus cu o grosime de 5-200 m, care exercit att o protecie mecanic, ct i chimic a
mucoasei gastrice, prin fixarea i neutralizarea HCl i inactivarea pepsinei, care difuzeaz n stratul de
mucus, datorit pH-ului ridicat al mucinei.
Reglarea secreiei gastrice. Secreia HCl precum i a pepsinogenului de ctre glandele mucoasei
gastrice se supune controlului nervos i umoral. Controlul secreiei gastrice a fost divizat n trei faze: cefalic,
gastric i intestinal.
1. Faza cefalic are loc sub aciunea stimulilor iniiai de contactul alimentelor cu mucoasa bucal,
miros i gust. Contribuia fazei cefalice n controlul secreiei gastrice este de aproximativ 30%. Semnalele
nervoase provenite din cortexul cerebral, amigdal i hipotalamus ajung la stomac prin fibrele eferente ale
cror corpi neuronali se afl n nucleii motori dorsali ai vagului.
Activitatea parasimpatic vagal influeneaz direct sau indirect secreia gastric (Fig. 64). Secreia
gastric este stimulat de ctre fibrele parasimpatice postganglionare din plexurile mienterice. Stimularea
vagal determin eliberarea gastrinei din celulele G ale glandelor antrale. Gastrina va stimula secreia HCl i
a pepsinogenului. Mai mult, activitatea vagal i gastrina vor stimula secreia histaminei din mastocite.
Histamina acioneaz asupra celulelor parietale prin intermediul receptorilor H 2 i stimuleaz secreia
ionilor de H+. Astfel, acetilcolina, gastrina i histamina vor stimula secreia sucului gastric.
2 Faza gastric este determinat de prezena alimentelor n stomac, stimulndu-se secreia HCl,
pepsinogenului i a mucinei. n aceast faz se secret aproximativ 60% din volumul total al sucului gastric.
Faza gastric este declanat de distensia peretelui stomacal i de compoziia chimic a alimentelor ingerate.

71
 Distensia stomacului activeaz mecanoreceptorii i iniiaz reflexe mienterice locale i reflexe vago-
vagale. Acestor reflexe li se adaug secreia acetilcolinei care va stimula secreia sucului gastric. Stresul
emoional, frica, anxietatea vor activa simpaticul avnd ca rezultat inhibarea secreiei gastrice. Stimularea
vagal, ca rspuns al distensiei stomacului, va determina secreia gastrinei. Gastrina va stimula secreia HCl,
enzimelor i a mucinei. Dei produii de digestie proteic nu influeneaz rata secreiei gastrice, peptidele i
aminoacizii (triptofan) vor stimula secreia gastric prin aciune direct asupra celulelor G.
Secreia gastrinei este inhibat la un pH al sucului gastric cuprins ntre 2-3. Secreia gastrinei este
maxim imediat dup ce alimentele ajung n stomac, i scade pe msura scderii pH-ului sucului gastric.
Inhibarea secreiei gastrinei este mediat de creterea secreiei somatostatinei.
3. Faza intestinal a secreiei gastrice reprezint aproximativ 5% din totalul secreiei gastrice.
Efectul gastrosecretor s-ar putea datora, gastrinei intestinale, motilinei i bombeznei. Odat cu ptrunderea
chimului gastric n duoden se iniiaz reflexul enterogastric care determin inhibarea secreiei gastrice. La
realizarea acestui reflex particip o serie de hormoni.
Secretina este secretat de mucoasa duodenal ca rspuns la aciditatea chimului gastric. La nivelul
stomacului va inhiba eliberarea gastrinei. De asemenea, va aciona asupra celulelor parietale reducndu-le
sensibilitatea la gastrin.

Fig. 64. Factorii majori implicai n reglarea secreiei gastrice

(dup Pocock i Richards, 2006)

Colecistochinina (CCK) i peptidul inhibitor gastric (denumit i peptidul insulinotropic glucozo-

dependent) (GIP) sunt eliberai ca rspuns al preezenei produilor de digestie lipidic n duoden i jejunul
proximal. Aceti doi hormoni vor inhiba eliberarea gastrinei i a HCl, dei rolul lor nu este pe deplin cunoscut
(Fig. 64).

3.1.3.2.4. Secreia pancreatic

Sucul pancreatic, secretat de pancreasul exocrin, ntr-un volum zilnic de 1500 ml prezint o
component apoas bogat n bicarbonai cu un pH de aproximativ 8. mpreun cu secreiile intestinale,

72
asigur neutralizarea chimului acid ajuns n duoden. Componenta enzimatic este reprezentat de enzime
care acioneaz asupra celor 3 tipuri principale de substane: proteine, glucide i lipide.
Componenta apoas este uor hipertonic. Este bogat n bicarbonat, avnd concentraia Na+ i a
K+ similar cu cea din plasm.
Detaliile precise ale mecanismelor ionice ce intervin n secreia sucului pancreatic nu sunt pe deplin
clarificate. Un posibil mecanism este ilustrat n figura 65.

Fig. 65. Mecanismele ionice implicate n secreia sucului pancreatic

(dup Pocock i Richards, 2006)

Ionii de H+ sunt transportai la exteriorul celulei n lichidul interstiial i apoi n plasm la schimb
ionic cu Na+ i K+. Anionul bicarbonic este transportat la exterior n lumen intestinal la schimb ionic cu ionii
de Cl-. Ionii de Na+ difuzeaz din lichidul interstiial n lumenul intestinal prin intermediul cilor
paracelulare n vederea meninerii electroneutralitii. Apa urmeaz gradientul osmotic, deplasndu-se
transcelular sau paracelular n lumenul intestinal.
Secreia componentei apoase a sucului pancreatic se pare c este reglat de AMP c, a crui secreie se
intensific n momentul deschiderii canalelor de Cl -. De asemenea, stimuleaz activitatea pompelor de H + la
nivelul membranei bazolaterale.
Compoziia ionic a sucului pancreatic depinde de rata sa de secreie (Fig. 66).

73
 Fig. 66. Compoziia electrolitic a sucului pancreatic de iepure n funcie de
rata sa de secreie (dup Pocock i Richards, 2006)

Anionii bicarbonici sunt absorbii la schimb ionic cu Cl-. Ca rezultat, rata de secreie scade,
concomitent cu concentraia bicarbonailor din sucul pancreatic (20-30 mmol/l), apoi va crete concomitent
cu timpul petrecut de lichid n intestinul subire.
La o rat de secreie maxim, concentraia bicarbonailor n sucul pancreatic uman este n jur de 140
mmol/l (Fig. 66).
Componenta enzimatic. n compoziia sucului pancreatic se gsesc enzime proteolitice,
amilolitice i ageni lipolitici, precum i alte enzime ca: ribonucleaze, deoxiribonucleaze, i elastaze (tabel 5).
1.Enzimele proteolitice. Sunt reprezentate de tripsin, numeroase chimotripsine i
carboxipeptidaze care sunt depozitate n celulele acinilor pancreatici sub form de granule de zimogen. Ele
sunt secretate sub form inactiv (tripsinogen, chimotripsinogen i procarboxipeptidaze) i activate n
lumenul intestinului subire. n acest fel se evit autodigestia pancreasului.
Activarea tripsinogenului poate avea loc spontan, ca rspuns la mediul alcalin al intestinului subire,
sau ca rspuns la enteropeptidaze.
Chimotripsinogenul este activat de tripsin.
Tabel 5
Enzimele sucului pancreatic
Enzima Zimogen Activatorul Aciune
Tripsina Tripsinogen Enteropeptidaz Endopeptidaze
ele
Chimotripsina Chimotripsinogen Tripsina Endopeptidaze
Elastaza Proelestaza Tripsina Endopeptidaze
Carboxipeptidaza Procarboxipeptidaza Tripsina Scurteaz lanul
peptidic cu un
aminoacid
Amilaza Degradeaz
amidonul n
maltoz i
oligozaharide
Lipaza Degradeaz
trigliceridele n

74
 acizi grai i
glicerol
Colipaza Procolipaza Tripsina Ancoreaz lipaza
pe triacilgliceroli
Fosfolipaza A2 Fosfolipaza Tripsina Degradeaz
fosfolipidele n
acizi grai
Colesterolesteraz Tripsina Elibereaz
a colesterolul
esterificat
ARN-aze Scindeaz ARN-ul
n fragmente
scurte
ADN-aze Scindeaz ADN-ul
n fragmente
scurte

Tripsina i chimotripsina sunt endopolipeptidaze care hidrolizeaz legturile peptidice rezultnd

aminoacizi i polipeptide de mrimi variate.
Carboxipeptidazele (activate de tripsin), elastaza i aminopeptidazele diger lanurile polipeptidice
eliberndu-se peptide mici i aminoacizi.
Este important de subliniat faptul c tripsinogenul nu este activat n celulele acinilor pancreatici.
Activarea este n mod normal, inhibat de meninerea unui mediu acid n granulele de zimogen (probabil
prin aciunea pompei de H+) sau prin prezena inhibitorului tripsinei n sucul pancreatic. Inhibitorul
tripsinei se cupleaz cu tripsina activ i va forma un complex inactiv.
Pancreatita necrozant acut este considerat a fi rezultatul evadrii enzimelor pancreatice
activate din celulele acinare n esuturile nconjurtoare. Mai poate fi cauzat de refluxul bilei n pancreas sau
alcoolismului.
Amilaza pancreatic. Amilaza salivar iniiaz digestia glucidelor n cavitatea bucal i posibil n
stomac, n timp ce amilaza pancreatic este responsabil de digestia glucidelor n duoden. Aceast enzim
este secretat sub form activ i este stabil la un pH 4-11, dei pH-ul optim este de 6,9. La fel ca i amilaza
salivar, ea scindeaz legturile -1,4-glicozidice, ale amidonului crud i fiert. n 10 minute de la
ptrunderea n intestinul subire, amidonul este degradat n oligozaharide, n maltoz i maltrioz.
Dizaharidazele marginii n perie ale intestinului subire hidrolizeaz maltoza i maltrioza n glucoz. n
anumite condiii patologice, incluznd pancreatitele acute, concentraia sanguin a amilazei pancreatice
crete, din care cauz determinarea ei prezint importan n diagnosticarea bolii.
2.Enzimele lipolitice. Sucul pancreatic conine o serie de lipaze, secretate sub form de zimogen
inactiv, dintre care cele mai importante sunt colipaza, colesterolesteraza, i fosfolipaza A 2. Acestea sunt
activate n duoden de ctre tripsin.
Lipaza pancreatic (triacilglicerol hidrolaza) este probabil secretat n form activ. Ea hidrolizeaz
trigliceridele insolubile n acizi grai i monogliceride.
Colipaza are rolul de a ancora lipaza pe triacilglicerolii din emulsii care n prezena srurilor biliare
formeaz un complex n raportul molar 1:1 i, de asemenea, colipaza protejeaz lipaza mpotriva denaturrii.
Fosfolipaza A2 scindeaz fosfolipidele n acizi grai i lizolecitin.
Reglarea secreiei pancreatice. Secreia sucului pancreatic este controlat att pe cale nervoas,
ct i umoral, reglajul nervos avnd un rol secundar comparativ cu cel umoral (tabel 6). Similar secreiei
gastrice, controlul secreiei pancreatice a fost divizat n trei faze: cefalic, gastric i intestinal.

75
 Faza cefalic este sub control nervos, n timp ce fazele gastric i intestinal sunt controlate n
principal pe cale umoral (Fig. 67).
1.Faza cefalic. Celulele acinare, musculatura neted a vaselor sanguine i intestinului subire sunt
inervate de fibre eferente parasimpatice vagale. Stimularea lor determin eliberarea granulelor de zimogen
din celulele acinare n intestinul subire i intensificarea irigaiei sanguine. Vasele sanguine sunt inervate i
de fibre simpatice vasoconstrictoare care determin diminuarea circulaiei sanguine.
Activitatea parasimpatic vagal este stimulat de vzul, mirosul i gustul alimentelor. Astfel,
secreia sucului pancreatic este stimulat de acetilcolin i VIP.
n acest faz mai intervine i gastrina ca rspuns la stimularea vagului.
Tabel 6
Reglatorii chimici ai secreiei exocrine pancreatice
Agent Aciune asupra pancreasului
Colecistochinina (CCK) Intensific secreia enzimelor
Gastrina pancreatice i a unui suc pancreatic
Acetilcolina bogat n ioni de Cl- de ctre celulelor
Substana P acinoase
Secretina Intensific secreia sucului pancreatic
Peptidul vasoactiv intestinal (VIP) bogat n bicarbonai la nivelul celulelor
Histidina intestinale
Izoleucina
Insulina Intensific sinteza i secreia
Factorii de cretere insulin-like enzimelor; efecte trofice
Somatostatina Efecte inhibitoare

Fig. 67. Factorii majori implicai n reglarea secreiei pancreatice

2.Faza gastric. Aceast faz este controlat de gastrin. Gastrina este secretat ca rspuns al
distensiei stomacului i al prezenei aminoacizilor i peptidelor n antrul piloric. De asemenea, distensia va
inhiba secreia gastrinei prin intermediul reflexului vago-vagal.

76
 3. Faza intestinal. Aceast faz contribuie cu 70% din volumul total al secreiei de suc
pancreatic. Apare ca rspuns la aciunea hormonilor secretai la nivelul duodenului.
CCK este secretat sub aciunea produilor de digestie proteic (n special peptide i aminoacizi:
triptofan i fenilalanin), a acizilor grai i monogliceridelor i va stimula secreia unui suc pancreatic bogat
n enzime (secreie ecbolic).
Secretina este secretat ca rspuns la un pH redus i va stimula secreia unui suc pancreatic bogat n
bicarbonai. CCK va potena efectele secretorii ale secretinei.

3.1.3.2.5. Secreia biliar

Bila este un produs de secreie i excreie hepatic. Este un lichid izotonic cu un pH 7-8 asemntor
pH-ului plasmatic. Conine sruri biliare, pigmeni biliari, colesterol, lecitin, i mucin. La om cantitatea
de bil secretat zilnic este de 600-1000 ml. Bila este secretat continuu n duoden sau depozitat n vezicula
biliar, unde are loc modificarea compoziiei chimice a acesteia.
Acizii biliari provin din metabolismul colesterolului. Acidul colic i acidul chenodeoxicolic se
formeaz n hepatocite i sunt considerai drept acizii biliari primari. n intestin, acizii biliari secundari,
acidul deoxicolic i acidul litocolic, se formeaz n cantitate redus din acizii biliari primari prin aciunea
dehidroxilant a bacteriilor. Acizii biliari primari se combin cu aminoacizii (glicina i taurina) i ionii de Na +
i formeaz srurile biliare.
Srurile biliare sunt amfipatice, adic conin o parte hidrofil i o parte hidrofob. Ele formeaz
agregate numite micelii cnd ajung la o anumit concentraie n bil (concentraia critic micelar). Srurile
biliare sunt reprezentate prin glicocolai i taurocolai de Na i K i ndeplinesc mai multe funcii: 1) funcia
de detergent, scznd tensiunea superficial a particulelor mari de grsime i favoriznd fracionarea lor n
particule fine, n vederea emulsionrii lor; 2) activeaz lipazele; 3) favorizeaz absorbia acizilor grai,
monogliceridelor i a vitaminelor liposolubile, a colesterolului i a unor metale ca fierul; 4) aciune
antiputrid asupra florei de putrefacie din colon; 5) mpiedic coagularea mucusului intestinal, inhibnd
mucinoza; 6) favorizeaz peristaltismul; 7) asigur neutralizarea sucului gastric acid ajuns n duoden. n lipsa
bilei, circa 40-50% din lipidele ingerate se pierd prin materiile fecale.
Circa 90-95% din srurile biliare sunt reabsorbite din intestinul subire, urmnd circuitul entero-
hepatic al srurilor biliare. O cantitate redus se reabsoarbe pasiv, prin difuziune; cea mai mare cantitate de
sruri biliare se reabsoarbe la nivelul ileonului terminal printr-un proces activ. Doar 5% din srurile biliare
ptrund n colon.
Bila reprezint circuitul major de eliminare al colesterolului din organism. Fosfolipidele, n special
lecitina, sunt secretate n bil. Excesul de colesterol determin apariia litiazei biliare, avnd ca rezultat
apariia unor dureri severe (colica biliar) i a icterului. Pigmenii biliari sunt eliminai odat cu bila. Ei
reprezint aproximativ 0,2% din compoziia total a bilei i se formeaz prin distrugerea eritrocitelor la
nivelul splinei. Sunt reprezentai de bilirubin, care este insolubil, fiind transportat n ficat n combinaie
cu albumina. n hepatocite, aproximativ 80% din bilirubin este conjugat cu acidul glucuronic prin
intermediul glucuronil-transferazei, rezultnd bilirubina diglucuronid. Aceasta este solubil, i intr n
compoziia bilei conferindu-i culoarea galben-verzuie.
La nivelul intestinului, n special n colon, bilirubina diglucuronid este hidrolizat de bacterii n
urobilinogen, precum i n stercobilin i urobilin ce confer materiilor fecale culoarea brun caracteristic. O
parte din urobilinogen se reabsoarbe din intestin.

77
 Reglarea secreiei bilei. Substanele care intensific rata de secreie a bilei se numesc coleretice.
Una din aceste substane este CCK. Rata secreiei bilei poate fi modificat astfel: 1) stimularea vagului
determin la cine, creterea marcant a fluxului biliar. Hipoglicemia insulinic provoac, de asemenea,
colerez, efect care poate fi prevenit prin vagotomie. Vagul poate aciona direct sau prin intermediul
gastrinei; 2) prezena n snge a unor cantiti mari de sruri biliare; 3) secretina, descrcat de prezena
chimului acid n duoden, crete fluxul biliar (efect coleretic), n special n ceea ce privete coninutul de
bicarbonat, clorur de Na i K; gastrina, CCK, glucagonul i histamina exercit efecte coleretice, dar ntr-un
grad mai redus dect secretina; 4) intensificarea irigaiei hepatice amplific secreia biliar.
n cteva minute de la ingestia alimentar, n special cea bogat n lipide, musculatura veziculei
biliare se contract determinnd evacuarea bilei n duoden. Rspunsul este mediat de nervii vagi, dar
stimulul major al contraciei este CCK. Acest hormon este secretat ca rspuns al prezenei n duoden al
lipidelor i chimului acid. CCK va stimula secreia enzimelor pancreatice i va relaxa sfincerul Oddi,
permind evacuarea bilei i a sucului pancreatic n duoden. n contracia veziculei biliare un rol minor l are
i activitatea parasimpatic vagal. Golirea veziculei biliare este inhibat de activitatea simpatic. Vezicula
biliar se golete complet la aproximativ o or de la o mas bogat n grsimi.

3.1.3.2.6. Secreia intestinului subire

Sucul intestinal este secretat zilnic n cantitate de 1,5 litri, avnd un pH de 7,5-8. Stimulul principal
al secreiei sucului intestinal este distensia intestinal indus de chimul acid sau hipertonic. n duoden,
glandele Brunner, secret un suc bogat n bicarbonai i mucus, ce protejeaz mucoasa intestinal de
aciunea mecanic sau chimic a chimului acid. Dei secreia glandelor Brunner este spontan la contactul cu
chimul acid, secreia lor poate fi stimulat de activitatea vagal, prostaglandinele endogene, gastrin,
secretin i CCK. Stimularea simpaticului determin scderea ratei de sintez a mucusului, facnd vulnerabil
duodenul la aciunea chimului acid.
Sucul intestinal conine enzimele necesare finalizrii digestiei alimentelor. Momentan, nu se tie
dac numai enzimele secretate de intestinul subire sunt enzime ale marginei n perie. Principalele enzime
ale marginei n perie sunt: dizaharidazele (maltaza, sucraza etc.), peptidazele i fosfatazele. Una din
peptidazele marginei n perie enteropeptidaza (denumit greit enterokinaza) activeaz tripsinogenul.
La copiii sub 4 ani se ntlnete lactaza, care degradeaz lactoza, fiind mai puin activ la aduli.
Intolerana la lactoz apare prin lipsa acestei enzime. Principalii hormoni, electrolii i enzime sintetizai de
intestinul subire sunt prezentai n tabelul 7.

Tabel 7
Secreiile intestinului subire
Produsul de secreie Sursa
Colecistochinina (CCK) Celulele I ale vilozitilor intestinale
Neurotensina Celulele N ale vilozitilor intestinale
Secretina Celulele S ale vilozitilor intestinale
Serotonina (5-HT) Celulele enterocromafine
Somatostatina Celulele D ale vilozitilor intestinale
Lizozim Celulele vilozitilor intestinale
Mucina Celulele vilozitilor intestinale
Lichid izotonic (1,5 litri/zi) Celulele vilozitilor intestinale
Mucus alcalin Glandele Brunner (duoden)

78
 3.1.3.2.7. Secreiile intestinului gros

Produsul de secreie al mucoasei colice este un lichid redus cantitativ, cu un pH alcalin (8-8,4), foarte
vscos datorit mucusului secretat i lipsit de enzime digestive. Mucusul are rolul de a proteja mecanic
pereii intestinului gros, de a mpiedica digerarea lor de ctre enzimele din intestinul subire i de activitatea
bacterian foarte intens, de a proteja pereii de acizii formai n materiile fecale i aderarea resturilor
neabsorbite n vederea formrii bolului fecal.
Reglarea funciei secretorii a intestinului gros este realizat de sistemele parasimpatic i simpatic.
Fibrele vagale inerveaz cecumul i colonul, precum i treimea distal a colonului transvers.
Fibrele parasimpatice care inerveaz colonul, rectul i anusul provin din nervii pelvici al mduvei
sacrale (nervi erigeni). Terminaiile parasimpatice sinapseaz cu neuronii plexurilor intramurale.
Fibrele simpatice provin din ganglionii celiac i mezenteric superior (pentru cecum, colonul
ascendent i transvers) i din ganglionul mezenteric inferior (pentru colonul descendent i sigmoid i anus)
(Fig. 56). Sfincterul anal extern este inervat de fibre ce provin din mduva sacral.
Excitarea nervilor parasimpatici determin o secreie abundent de mucus, iar excitarea simpatic
diminueaz acest rspuns.
n cazul n care un segment al intestinului gros este puternic irigat, mucoasa secret alturi de mucus
i cantiti mari de ap i electrolii. n felul acesta se dilueaz factorii iritani, determinnd o deplasare
rapid a materiilor fecale spre anus. Prin diaree se elimin cantiti mari de ap i electrolii, dar se
urgenteaz refacerea mucoasei. Diareile cronice sunt asociate frecvent cu hipopotasemie major.

79
 FUNCIA DE REPRODUCERE LA MASCUL

Spermatogeneza i funcia endocrin a testiculelor

Testiculele ndeplinesc dou funcii fundamentale i anume: 1) spermatogeneza i 2) secreia

androgenilor testiculari, n particular a testosteronului.

Fig. 26. Vedere posterioar a aparatului de reproducere mascul

(dup Pocock i Richards, 2006)
Aceste dou procese se desfoar n compartimente separate n cadrul testiculului (Fig. 28).
Spermatozoizii se formeaz la nivelul tubilor seminiferi, n timp ce androgenii sunt secretai de celulele
Leydig. Aceste dou compartimente ale testiculului sunt separate i anatomic datorit existenei unei bariere
hemato-testiculare. Aceast barier evit ptrunderea unor ageni nocivi din snge n tubii seminiferi, i
probabil creeaz un gradient osmotic care faciliteaz micarea lichidului n lumenul seminifer, prin care se
realizeaz transportul spermatozoizilor din tubii seminiferi n epididim. Fr acest transport al lichidelor nu s-
ar putea deplasa spermatozoizii care, n acest stadiu de dezvoltare, nu sunt complet mobili.

80
 Fig. 27. Structura testiculului la adult (dup Pocock i Richards, 2006)

Dei spermatogeneza i sinteza androgenilor au loc n compartimente separate, ele sunt conectate
funcional, deoarece producerea spermatozoizilor maturi are loc numai n condiiile secreiei normale a
androgenilor.

2.2.2.1. Testosteronul

Celulele Leydig ale testiculelor sintetizeaz i secret testosteron, principalul androgen testicular, din
acetat i colesterol (Fig. 29). Testosteronul se secret n cantitate de 4-10 mg/zi, din care marea majoritate
este descrcat n snge. O mic parte din cantitatea de testosteron secretat va trece n tubii seminiferi,
unde se va fixa de o protein receptoare secretat de celulele Sertoli i va juca un rol important n procesul
de dezvoltare al spermatozoizilor.

81
 Fig. 28. Seciune prin peretele unui tub seminifer
(dup Pocock i Richards, 2006)

Datorit originii sale steroidice, testosteronul este capabil s treac bariera hemato-testicular printr-
un proces de difuziune pasiv.

2.2.2.2. Aciunile periferice ale testosteronului

Testosteronul circul n plasm ntr-o form cuplat cu o globulin sau cu alt protein plasmatic.
La nivel celular este convertit n dihidrotestosteron sau 5-androstendion. Toi androgenii se vor combina cu
un receptor proteic intracelular, iar complexul steroid-receptor va interaciona cu ADN-ul nuclear. De
asemenea, androgenii se pot cupla i cu receptori de la nivelul membranei plasmatice.

82
 Fig. 29. Biosinteza hormonilor steroizi majori din colesterol

Receptorii pentru androgeni sunt n densitate mare la nivelul unor organe precum glandele accesorii
ale aparatului reproductor mascul: prostat, vezicule seminale i epididim, precum i la nivelul altor organe:
ficat, inim i muchii scheletici.
Dihidrotestosteronul are un rol important n perioada fetal, contribuind la diferenierea organelor
genitale externe, iar la pubertate determin creterea scrotului, a prostatei i a prului n regiunea genital.
Pe lng rolul su n spermatogenez, testosteronul stimuleaz n perioada fetal dezvoltarea epididimului,
a canalelor deferente i a veziculelor seminale, iar la pubertate este responsabil de creterea penisului, de
dezvoltarea veziculelor seminale, a laringelui, a musculaturii scheletice i a scheletului. Testosteronul n
perioada prenatal influeneaz nvaarea i memoria prin stimularea proteinosintezei n diferiii lobi corticali
(Gurzu i colab., 2008).

2.2.2.3. Spermatogeneza

Reprezint procesul de formare a elementelor sexuale (Fig. 30). Acesta are loc n tubii seminiferi ai
testiculelor, ncepnd cu al 9-14-lea an de via i continu n grade diferite n tot restul vieii. La un brbat
ajuns la maturitate sexual se produc n jur de 200 de milioane de spermatozoizi/zi.

83
 Fig. 30. Principalele etape ale spermatogenezei.

Spermatogeneza este un proces complex care include generarea unui numr mare de celule prin
mitoz i mbinarea complementului cromozomial prin meioz. Mai mult, acest proces implic formarea unei
celule cu grad mare de specializare, conceput s transporte materialul genetic n tractul reproductiv femel,
mrindu-se astfel ansele fertilizrii.
La pubertate, celulele stem (germinative) numite spermatogonii se divid mitotic, eveniment ce
marcheaz nceputul spermatogenezei i care are ca rezultat formarea unei populaii de spermatogonii
diploide situate la nivelul compartimentului bazal al tubilor seminiferi.
Spermatogoniile se divid de mai multe ori prin mitoz rezultnd spermatocitele primare, care conin
un numr complet, diploid de cromozomi (44 de cromozomi somatici i 2 cromozomi sexuali - xy). Dup ce
cresc spermatocitele primare se divid meiotic (meioza I) formnd spermatocitele secundare care au jumtate
din numrul de cromozomi (haploide). Spermatocitele secundare rmn conectate ntre ele prin puni fine
citoplasmatice. Spermatocitele secundare se divid rapid (meioza II) rezultnd spermatidele care au tot
jumtate din numrul cromozomi. Acestea se transform direct fr diviziuni n spermatozoizi.
Ultima faz a spermatogenezei este reprezentat de spermiogenez, n care spermatidele mature
se transform n spermatozoizi care nu sunt liberi n lumenul tubilor seminiferi. Sunt nconjurai doar de
citoplasma celulelor sustentaculare (celule Sertoli).

84
 Controlul hormonal al spermatogenezei

Gonadoliberina (GnRH) este sintetizat de neuronii hipotalamici. Este eliberat n vasele sistemului
port-hipofizar i transportat n adenohipofiz. Aici va stimula celulele gonadotrofe adenohipofizare care vor
secreta folitropina (FSH) i lutropina (LH) n circulaia sistemic. LH-ul acioneaz asupra celulelor Leydig,
stimulnd secreia testosteronului, n timp ce FSH-ul acioneaz n principal asupra celulelor Sertoli
determinnd eliberarea unui hormon numit inhibina. De asemenea, el este responsabil de sinteza
complexului aromatazei, care convertete testosteronul n estradiol. n schimb, testosteronul inhib secreia
LH-lui printr-un efect de feedback negativ exercitat la nivelul adenohipofizei i al hipotalamusului. Inhibina i
estradiolul, inhib secreia FSH-ului printr-un mecanism similar. Prin acest mecanism de control feedback
negativ se menin constante n circulaia sanguin concentraiile hormonilor gonadotropi i androgeni (Fig.
32).

Fig. 32. Relaia dintre secreiile hipotalamice, hipofiz i testicule.

Aa cum am discutat anterior, testosteronul exercit o mare varietate de efecte importante asupra
organismului mascul, incluznd dezvoltarea caracterelor sexuale secundare la pubertate. Este esenial
pentru iniierea spermatogenezei. Deoarece este liposolubil, testosteronul poate ptrude n compartimentul
intratubular unde se va cupla cu o protein receptoare secretat de celulele Sertoli. Aceast form fixat a
testosteronului intervine n producerea spermatozoizilor. n timp ce testosteronul este necesar pentru
meninerea spermatogenezei, FSH-ul intervine n iniierea procesului i n medierea diferenierii
spermatidiilor n spermatozoizi.

85
 FUNCIA DE REPRODUCERE LA FEMEIE

Ciclul ovarian lunar

n timpul dezvoltrii embrionare, ovarele conin peste 7 milioane de foliculi primordiali, care conin
cte un ovocit primordial nconjurat de un singur strat de celule granuloase (Fig. 35). Majoritatea foliculilor
sufer un proces de atrezie (involuie) nainte sau dup natere. La pubertate ajung circa 200-400 mii de
foliculi primordiali, din care vor ajunge la maturitate circa 400 n decursul ntregii perioade fertile a femeii,
rezultnd gameii femeii (ovulele).
Spre deosebire de brbat, la care spermatogeneza este continu, la femeia ajuns la pubertate (n
jurul vrstei de 12-14 ani), dezvoltarea i eliminarea gameilor maturi (ovule), are loc periodic (ciclic). n
timpul fiecrui ciclu este antrenat un numr redus de foliculi din care, de regul, ajunge la maturitate numai
unul. Restul foliculilor rmn blocai ntr-o faz imatur.

Fig. 34. Seciune prin ovar (dup Pocock i Richards, 2006)

Dezvoltarea foliculului ncepe prin dezvoltarea ovocitelor primare, nsoit de proliferarea celulelor
granuloasei. Odat cu transformarea foliculului primordial n folicul primar, celulele stromei, dispuse la
exteriorul membranei bazale a granuloasei, formeaz teaca foliculului, din care stratul intern (teaca intern)
conine celule secretoare de estrogeni. Pe msur ce foliculul se dezvolt, celulele granuloase prolifereaz
i secret un lichid n interiorul foliculului.
Acumularea lichidului folicular este nsoit de mrirea foliculului i formarea unei caviti centrale
numit antrum. n acest stadiu foliculul se numete antral sau cavitar. Lichidul folicular provine din plasma
sanguin i conine proteine i hormoni plasmatici la care s-au adugat proteine i estrogeni secretai de
celulele granuloase.
Pe msur ce foliculul se matureaz volumul lichidului folicular crete rapid, datorit, probabil,
presiunii coloidosmotice create de hidroliza parial a mucopolizaharidelor.

86
 Fig. 35. Stadiile creterii foliculilor ovarieni i formarea corpului galben
(dup Pocock i Richards, 2006)

Foliculul preovulator atinge un diametru de 10-20 mm, iar stratul granulos este format din multe
rnduri de celule (Fig. 36).
Dezvoltarea foliculului este controlat de FSH si LH i de estrogeni (Fig. 37).
Dup cum s-a artat anterior, n decursul fiecrui ciclu sunt antrenai mai muli foliculi, dar numai
unul ovuleaz. Blocarea foliculilor se poate face n orice stadiu n care a ajuns, dup care apare atrezia.
Mecanismul fiziologic care controleaz acest proces este slab cunoscut. S-ar putea s intervin un factor
inhibitor al maturrii foliculare de natur peptidic, rezultat din aciunea enzimelor proteolitice eliberate de
celulele granuloase ale foliculului dominant.
De asemenea, s-a constatat c administrarea unor doze mari de gonadotropine purificate determin
dezvoltarea simultan a mai multor foliculi.
Dup ovulaie, care are loc n a 14 zi a ciclului, foliculul se umple cu snge, formnd un corp
hemoragic. Scurgerea sngelui din folicul n cavitatea abdominal poate cauza o iritare peritoneal,
cauznd o uoar durere n partea inferioar a abdomenului.
Celulele granuloase i ale tecii interne ale foliculului prolifereaz intens, sufer un proces de
luteinizare (acumulare de lutein) i se transform n corpus luteum (corpul galben). El secret progesteron
i cantiti nsemnate de estrogeni. Atinge dimensiuni maxime la 8-9 zile de la ovulaie, dup care, atunci
cnd nu intervine fecundarea i, implicit, sarcina, ncepe procesul de involuie. Dup circa 12 zile
postovulatorii pierde funcia secretorie i, se transform, n corpus albicans (corp alb).

87
 Fig. 36. Stadiile dezvoltrii ovulului ncepnd de la foliculul preantral a) i b)
pn la foliculul antral c) (dup Pocock i Richards, 2006)
Procesul de luteinizare a foliculului este iniiat de LH. La alte animale LH iniiaz luteinizarea, iar PRL
determin secreia continu.
Luteoliza. Este determinat de estrogeni i ndeosebi de prostaglandine, care inhib efectul LH
asupra AMP . La unele animale corpul galben secret oxitocin, care determin luteoliza prin eliberarea
prostaglandinelor. Ca urmare a luteolizei, semnalul feedback negativ livrat de estrogeni i progesteron
diminueaz, ceea ce declaneaz o nou secreie de FSH i LH ce vor iniia un nou ciclu ovarian.
La alte mamifere ciclul ovarian este similar, dar se produce ovulaia mai multor foliculi, ceea ce
determin sarcin poligemelar.
Faza luteal adevrat este prezent numai la mamifere, dar i la unele nemamifere se poate forma
corpul galben.

88
 Fig. 37. Controlul ciclului ovarian i endometrial (dup Fox, 2003)
Ovulaia reflex. La femelele de pisic, iepure, nurc i la alte mamifere, la care perioada de estru
este lung, ovulaia se produce dup copulaie, n mod reflex. Calea aferent a reflexului de ovulaie este
reprezentat de excitaiile din sfera genital, vizual, olfactiv, auditiv, care converg n zona hipotalamic i
induc secreia exploziv de LH.
La obolan, maimu i om ovulaia reprezint un fenomen ciclic, dar pot fi implicate i mecanisme
reflexe descrise mai sus. La femeie, stimulii emoionali pot influena profund ciclul ovarian.

2.3.4. Ciclul endometrial

Simultan cu ciclul ovarian au loc modificri ciclice i la nivelul endometrului uterin, care prezint 3
faze: proliferativ (estrogen), secretorie (progestaional) i de descuamare (menstruaie) (Fig. 37).
Faza proliferativ. Dup perioada menstrual endometrul prolifereaz i devine mult mai gros.
Arterele spirale se alungesc, iar glandele endometrului i mresc dimensiunile. n momentul ovulaiei
grosimea endometrului ajunge la 2-3 mm. Aceste modificri morfologice se produc sub aciunea estrogenilor
foliculilor n dezvoltare.
Faza secretorie. Este produs de secreia simultan de estrogeni i progesteron de ctre corpul
galben (Fig. 37). Durata ei este foarte constant (14 zile), modificarea duratei ciclului menstrual fiind
determinat de numrul zilelor ct dureaz faza proliferativ. n aceast faz are loc creterea glandelor,
care devin spiralate, iar lumenul lor se umple cu secreii. n ultima etap a fazei luteale endometrul devine
foarte vascularizat i bogat n glicogen; grosimea lui ajunge la 5-6 mm. Aceste modificri morfo-funcionale
sunt necesare n vederea implantrii, ovulului fertilizat. Celulele trofoblastice ale morulei, rezultate din
diviziunea ovulului fecundat, diger endometrul i utilizeaz substanele nutritive astfel solubilizate.
Menstruaia. Dac oul nu s-a implantat, corpul galben menstrual involueaz din cauza scderii
accentuate a concentraiei de LH. Cu 2 zile, nainte de menstruaie, cantitatea de estrogeni i progesteron
scade brusc (Fig. 37). Ca urmare, grosimea endometrului scade la 65% din valoarea avut. Se produce o
secreie local de prostaglandine, care produc spasmul vascular i nceputul necrozei n endometru. Are loc
un proces de descuamaie i eliminare prin fluxul menstrual al endometrului. Durata menstruaiei este, n

89
medie, de 3-5 zile, dar se ntlnesc i cazuri cu durat de o zi sau 8 zile, care sunt considerate normale.
Cantitatea normal de snge care se elimin este n jur de 30 ml. Valori peste 80 ml sunt considerate
patologice. Acest lichid care se elimin (snge i lichid seros) conine o cantitate enorm de leucocite, care
mresc rezistena uterului la infecii. Normal, lichidul menstrual nu coaguleaz, datorit fibrinolizinei eliberate
de endometru. Dup circa 5 zile de la nceputul menstruaiei hemoragia nceteaz prin reepitelizarea
endometrului n acest timp.
Estrogenii

Influena hormonilor ovarieni asupra trompelor uterine este destul de semnificativ. Sub influena
nivelului crescut de estrogeni din faza folicular, are loc intensificarea micrii cililor i activitatea contractil
a trompelor, determinnd direcionarea ovulului expulzat spre uter. Tot n urma acestor activiti are loc
transportul spermatozoizilor spre ovul.
Estrogenii stimuleaz proliferarea endometrului i intensific excitabilitatea miometrului. Astfel,
estrogenii secretai n timpul fazei foliculare a ciclului ovarian exercit un efect uterotrofic (stimulator) asupra
endometrului (Fig. 39). Ca rezultat, are loc proliferarea epiteliului endometrului, mrirea arterelor spirale i
creterea excitabilitii miometrului.
Estrogenii acioneaz i asupra esuturilor nereproductive. Ei acioneaz asupra metabolismului i
asupra sistemului cardiovascular. Printre aceste efecte menionm:
estrogenii sunt slab anabolici i tind s inhibe apetitul;
reduc nivelul plasmatic al colesterolului, ceea ce explic rata sczut a infarctelor miocardice la
femeile premenopazice;
reduc fragilitatea capilarelor;
estrogenii au efecte profunde asupra strilor afective i comportametului, dar mecanismele de
aciune nc nu sunt cunoscute;
estrogenii determin proliferarea canalelor galactofore ale glandelor mamare;
estrogenii stimuleaz dezvoltarea oaselor.

Fig. 38. Modificri hormonale din timpul ciclului menstrual

(dup Pocock i Richards, 2006)

2.3.11.2. Progesteronul

90
 Progesteronul secretat de corpul galben optimizeaz condiiile necesare implantrii ovulului fecundat
n uter.
Uterul gzduiete embrionul pe ntreaga perioad a dezvoltrii sale (gestaia). Se evideniaz dou
elemente principale:
1. Stratul endometrial trebuie s permit implantarea oului fecundat i s participe la formarea
placentei (placentaia).
2. Miometrul trebuie s rmn mut pe toat perioada gestaiei, evitndu-se astfel expulzarea
prematur a ftului.

Fig. 39. Modificri ciclice ale temperaturii, secreiilor cervicale i ale

endometrului uterin sub aciunea estrogenilor i a progesteronului;
m - menstruaia (dup Pocock i Richards, 2006)

n cadrul acestor procese mai sus amintite progesteronul joac un rol cheie. ntr-adevr, un nivel
adecvat de progesteron este esenial pe ntreaga perioad a gestaiei, pentru a se asigura succesul naterii.
n timpul fazei foliculare a ciclului, estrogenii secretai de foliculul antral determin proliferarea
endometrului uterin concomitent cu intensificarea numrului structurilor glandulare (Fig. 39). Estrogenii
stimuleaz exprimarea receptorilor pentru progesteron la nivelul celulelor endometrului. Ca urmare a creterii
nivelului progesteronului n timpul fazei luteale, are loc proliferarea celulelor stromei i dezvoltarea arterelor
spirale.

91
 Glandele endometriale vor secreta un lichid bogat n zaharuri, aminoacizi i glicoproteine. Din acest
motiv, a doua jumtate a ciclului uterin este numit i faza secretorie. Ea coincide cu faza luteal a ciclului
ovarian.
n absena ovulului fecundat, corpul galben regreseaz dup 10-14 zile i scade nivelul steroizilor.
Astfel, straturile endometriale sunt eliminate mpreun cu o anumit cantitate de snge, rezultat din ruperea
arterelor spirale. Acest proces este cunoscut drept menstruaia. Odat cu declanarea menstruaiei ncepe
un nou ciclu ovarian. Contracia arterelor spirale este nsoit de dureri la nceputul menstruaiei
(dismenorea). Sngerarea continu timp de 3-7 zile, timp n care cantitatea total de snge care se pierde
este de aproximativ 30-200 ml. Dup aceast perioad epiteliul endometrial s-a reparat complet.
Progesteronul are un efect important i asupra miometrului uterin. Progesteronul determin
relaxarea musculaturii netede a miometrului, probabil prin reducerea excitabilitii.
La fel ca i estrogenii, progesteronul exercit efecte asupra ntregului organism, multe din ele fiind
puin cunoscute. De exemplu, progesteronul stimuleaz apetitul. Astfel, creterea nivelului de progesteron n
0
timpul fazei luteale determin creterea temperaturii bazale a organismului cu 0,2-0,5 C, fiind un indicator al
ovulaiei.

2.3.12. Ali hormoni ovarieni

Relaxina. Este un polipeptid care relaxeaz ligamentele simfizei pubiene i alte articulaii pelviene.
Este secretat de corpul galben, iar n timpul sarcinii i de placent. n timpul naterii dilat colul uterin,
facilitnd parturiia. Numrul de receptori miometriali pentru relaxin crete sub influena estrogenilor.
Androgenii. Sunt prezeni i n organismul femeii, provenind att din secreia ovarian,
corticosuprarenalian i n timpul sarcinii prin secreia placentar, ct i prin conversia extraglandular (ficat,
esut adipos, organe-int) a unor precursori sterolici. Ovarul secret 3 hormoni androgeni: androstendiolul,
testosteronul i dihidroepiandrosteronul. Androstendiolul servete ca precursor de estron i testosteron
(Fig. 29), care se produce extraglandular. La nivelul ovarului androgenii sunt sintetizai n celulele stromale,
teaca foliculului i n corpii galbeni. Stroma sintetizeaz predominant testosteronul, iar celulele foliculare
sintetizeaz predominant androstendiolul. Concentraia testosteronului crete n timpul sarcinii.
Androgenii controleaz creterea pilozitii axilare i pubiene (n aceste zone creterea pilozitii
este stimulat i de estrogeni), menin libidoul i constituie precursori ai estrogenilor att n biosinteza
ovarian, ct i n conversia extraglandular.

2.3.13. Reglarea ciclului ovarian

Secreia gonadotropinelor se poate realiza numai n urma secreiei pulsatorii i nu continue a GnRH.
Frecvena descrcrilor pulsatorii este stimulat de estrogeni, adrenalin i noradrenalin, iar scderea
frecvenei este determinat de progesteron, testosteron i unele substane opiacee cum ar fi encefalinele i
beta-endorfina. Deoarece prezena continu a GnRH desensibilizeaz celulele gonadotrofe productoare de
LH, s-a recomandat utilizarea GnRH n concentraie mrit, care s acioneze continuu, ca un agent
contraceptiv.

92
 2.3.14. Menopauza

La femeie, perioada de fertilitate este definit prin dou evenimente: declanarea primei menstruaiei
la pubertate (menarh) i dispariia ciclului ovarian n jurul vrstei de 50 de ani (menopauz sau climacteric).
Pubertatea definete o serie de modificri care au loc la adolescente odat cu maturarea ovarelor.
Menarha, prima menstruaie, indic prezena acestor procese i nceputul secreiei homonilor ovarieni.
Dintre evenimentele care preced menarha amintim: dezvoltarea caracterelor sexuale secundare (pr pubian
i dezvoltarea glandelor mamare), dezvoltarea corporal, modificarea compoziiei chimice a organismului.
Concentraia gonadotropinelor FSH i LH crete progresiv pn n jurul vrstei de 10 ani. Dup
vrsta de 10 ani, se stabilete secreia pulsatil, cu intensificri ale secreiei mai ales n timpul somnului.
Datorit creterii secreiei gonadotropinelor se produce i creterea nivelului plasmatic al estrogenilor. Cu 2-
3 ani nainte de apariia menarhei, se produce intensificarea secreiei androgenilor de ctre
corticosuprarenal (adrenarh), ce vor stimula creterea prului pubian. Cu toate c androgenii joac un rol
important n controlul menarhei, intervenia lor nu este pe deplin cunoscut. Astfel, odat cu intensificarea
sintezei i secreiei FSH i LH are loc apariia menstruaiei, primele cicluri fiind anovulatorii iar progesteronul
nu este produs n cantitate mare.
Vrsta normal pentru apariia menarhei este cuprins ntre 10-16 ani.
Menopauza marcheaz sfritul perioadei fertile a femeii. Se caracterizeaz prin apariia unor cicluri
sexuale neregulate n jurul vrstei de 45-55 de ani. Apar multe cicluri anovulatorii n care este prezent
numai hemoragia, fr formarea corpului galben. Odat cu naintarea n vrst numrul foliculilor primordiali
diminu tot mai mult, ca urmare a ovulaiei lunare, i n special a atreziei. Din aceast cauz producia de
estrogeni scade tot mai mult. Scderea estrogenilor sub o valoare critic nu va mai putea inhiba secreia de
FSH i LH n msur s determine variaii ciclice. Ca urmare, FSH i LH (n special FSH) se secret n
cantitate mare i continu. Dup menopauz producerea estrogenilor sub valoarea critic are loc un timp
relativ scurt, dup care scade aproape la zero. ntreruperea secreiei de estrogeni determin o serie de
tulburri psihice: iritabilitate, oboseal, anxietate i uneori chiar depresii. De asemenea, prin diminuarea
estrogenilor crete susceptibilitatea la infarctul miocardic i are loc diminuarea rezistenei oaselor
(osteoporoza). Toate aceste stri se combat prin administrarea de estrogeni i androgeni care, ulterior, se
reduc progresiv.

93