SANGELE

Snge Caracteristici fiziologice

Organismul uman conine un volum de snge care

reprezint 7% din greutatea corporal, adic
aproximativ 4,5 l la un adult normal
Brbaii au 5-6 L de snge
Femeile au 4-5 L de snge
De 5 ori mai vscos dect apa
pH ntre 7.35 7.45
Culoarea variaz ntre rou aprins (sngele oxigenat)
la rou nchis (sngele dezoxigenat).

Compozitia sangelui

Sngele total

Plasm
(55%)

Elemente
figurate
(45%)

1. Ap (92%)
2. Proteine plasmatice
(7%)
3. Altesubstan e
solubile (1%)

1. Globuleroii(eritrocite)

2. Plachete sangvine
(trombocite)
3. Globule albe (leucocite)

Transport molecule organice i

anorganice, elemente figurate i cldur

Ap (92%)

Albumine (60%): Contribuie la

presiunea plasmatic osmotic;
Transport lipidele i hormonii steroizi

Plasm
Proteine
plasmatice (7%)
Alte substane solubile
(1%)

Globuline (35%): Transport ioni,

hormoni, lipide; Funcie imun
Fibrinogen (4%): Component esenial
al sistemului de coagulare

Proteine reglatorii (<1%): Enzime, Hormoni

Electroli i: Ioninecesaripentruactivitateacelular vital .

Contribuielapresiuneaosmotic afluidelororganismului.
Electroli iimajorisuntNa+ ,K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, HPO42-, SO42-

Substane organice nutritive: utilizate pentru producia de ATP,

creterea i dezvoltarea celular; include lipide, carbohidrai i
aminoacizi
Metaboliii organici: transportai la locul de excreie; includ ureea, acidul uric,
creatinina, bilirubina i ionii de amoniu

Funciile sngelui
1. Transportul gazelor,
substanelor nutritive,
hormonilor i a
metaboliilor
2. Reglarea pH-lui i a
compoziiei electrolitice a
fluidelor interstiiale din
organism
3. Aprare mpotriva
toxinelor i agenilor
patogeni
4. Stabilizarea
temperaturii corporale

Aceste globule roii transport

oxigenul

Sngele i
transportul
Globulele roii conin proteina
numit hemoglobin (Hb)
care transport O2
CO2 este transportat de
Hb i dizolvat n plasm
Substan elenutritive absorbite de TGI sunt distribuite de ctre
snge la esuturi, de unde preia produii de metabolism pe care
ii transporta la rinichi spre a fi eliminai
Sngele transport hormonii de la nivelul glandelor endocrine
(unde iau natere) pn la nivelul organelor int
Metaboli ii produi de celulele tisulare sunt absorbii n snge
i transportai la rinichi pentru a fi excretai
Sngele absoarbe c ldura de la nivelul muchilor scheletici i
o distribuie la nivelul altor esuturi.

Sngele & Protecia

Sngele transport globule albe,
celule specializate care migreaz
spre esuturile periferice pentru a
lupta mpotriva infeciilor i a
elimina detritusurile.
Globulele albe produc anticorpi,
proteine care atac organismele
invadatoare i compuii strini.
Sngele conine enzime care
acioneaz prin repararea
discontinuitilor aprute la
nivelul pereilor vaselor sangvine,
unde formeaz un cheag de
snge care mpiedic pierderea
de lichide.

Imagine de microscopie electronic

a unui cheag de snge.

Formarea celulelor
sanguine
(hematopoieza)

 n timpul vieii intrauterine,

celulele fetale sunt formate n

ficat, splin i mduva

osoas.

Dup natere i la aduli, acestea

continu s se formeze: mduva
osoas.
Mduva osoas = substan
particular situat n poriunea

central a oaselor scurte i/sau

plate:

stern, creasta iliac, vertebre,

coaste, capul femurului,
craniu
Hematopoieza (lb greac, ema
= snge, poiesis = a fabrica), de
unde i denumirea de organ
hematopoietic.

 Locul de formare al
elementelor figurate
explic modul de
realizare al punciilor
osoase (puncia
sternal, puncia de la
nivelul crestei iliace):
pentru diagnosticarea
anomaliilor celulelor
sanguine, n special n
cazul anemiilor
severe.
determinarea unei
infiltrri medulare
cu celule
neoplazice
esut adipos

(Hematopoieza)
Toate celulele sangvine provin din celulele stem pluripotente
n cadrul acestui proces particip doi hormoni secretai la nivel renal:
eritropoietina, cu rol n maturarea i proliferarea eritrocitelor i
trombopoietina, cu rol n formarea trombocitelor.
Maturarea limfocitelor, ce provin din precursorii limfocitari, are loc n parte la
nivelul mduvei osoase, n parte la nivelul timusului
Eritrocite

Celul stem
mieloid

Monocite
Trombocite
Granulocite

Celul stem
Celul stem limfoid

Limfocite

ERITROCITELE
(HEMATII, GLOBULE ROII)

Eritrocitele
Cele mai numeroase celule
sangvine (99.9% din
elementele figurate)
la : 4.5-6.3 milioane
eritrocite/mm3
la : 4.2-5.5 milioane
eritrocite/mm3
Conine pigmentul rou numit
hemoglobin, care leag i
transport O2 i CO2
Fiecare eritrocit este un disc
biconcav

Eritrocitele
De ce un disc biconcav?
Ofer o suprafa mai
mare pentru
intrarea/ieirea O2
Permite modificarea
formei atunci cnd
eritrocitele ptrund n
capilare mici
Eritrocitele nu au nucleu i
nici majoritatea organitelor.
Sunt simple sculee
membranoase care
conin hemoglobin

Aici avem un eritrocit care se pliaza

pentru a putea ptrunde ntr-un
capilar mic

Hemoglobina
Proteina care leag i
transport O2,, gsit
din abunden la
nivelul eritrocitelor
Nivelul de Hb se
exprim n g/100mL de
snge total (g/dL).
14-18g/dL la brbai
12-16g/dL la femei
14-20g/dL la copii

Hemoglobina
se ncarc cu O2 la nivel
pulmonar (oxiHb) la nivel

tisular unde l cedeaz

(deoxiHb) i preia CO2
(carboxiHb) plmni:
eliminare.
Hb (5% hem i 95%
globin) este un tetramer
alctuit din 4 lanuri de
globin i 4 molecule de
hem - alctuite i ele prin
combinarea fierului cu
porfirina.

Observai cele 2 lanuri i cele 2 lanuri

. Observai cum fiecare are o molecul
hem asociat, cu un atom de fier.

ERITROPOIEZA

Celul stem
Celul stem mieloid

Proeritroblast
Eritroblast

Reticulocit

Eritrocit

Poate deveni eritrocit sau mai multe tipuri

de leucocite
Se transform n eritrocit
Diverse stadii. Necesita ADN. Sintetizeaz
activ Hb
Celula tinara, contine resturi de ARN. Traieste 24
h n mduva osoas circ generala. Dupa 2448h pierde ARN si se transforma in eritrocit
adult. Prezenta unui nr mare in sangele circulant
= accelerarea procesului de formare a
eritrocitelor. Conc norm in sg perif = 1-2%

Eritropoieza fiziologic necesit numeroi factori:

pentru sinteza ADN-ului asociat multiplicrii precursorilor
eritrocitari sunt absolut necesare vitamina B12 (prezent n
carne) i acidul folic (prezent n vegetale).
pentru sinteza hemoglobinei n citoplasm este nevoie
obligatorie de fier (intra in compozitia Hem-ului); Vitamina C
(favorizeaza absorbtia Fe2+ la nivel gastric); vitamina B6
(intervine in sinteza porfirinei), precum i de aminoacizi
(necesari sintezei lanturilor de globina).

!!!! Lipsa acestor factori determin alterarea eritropoiezei cu

scderea consecutiv a produciei de eritrocite i apariia
anemiei.

Ciclul unui eritrocit

Eritrocitele sunt supuse unui stres
mecanic incredibil.
Dup 120 zile, fisurile sau
leziunile membranei eritrocitare
sunt detectate de ctre celulele
fagocitare, iar eritrocitul este
fagocitat.
Eritrocitele mbtrnite sunt
captate i distruse de ctre
macrofagele fixe, prezente n
splin i ficat (al cror ansamblu
formeaz aa-numitul sistem
reticulo-endotelial - SRE),
precum i n mduva hematogen.
Dac are loc hemoliza
eritrocitului, coninutul su n Hb va
fi excretat de ctre rinichi

Macrofag fagocitnd mai multe

eritrocite

REGLAREA ERITROPOIEZEI
este hormonala
Eritropoietina
Sinteza in principal renala.
o mica parte - sintetizata si in alte organe, in
special in ficat.
Hipoxia renala (datorata unei anemii, sau oricarei
alte cauze ce determina scaderea conc de O2 cei ce
traiesc la altitdini mari) sinteza de
eritropoietina diferentierea celulelor suse
eritropoietice si sinteza de Hb.
!!! EPO administrata ilegal la atleti

Productia de globule rosii controlata hormonal de

eritropoietina (EPO), produsa de rinichi.
O2 la nivelul rinichilor

Secretie de EPO de catre rinichi

Eritopoieza in maduva osoasa

!!!! Reglarea eritropoiezei = proces extrem de important si
adaptativ eritropoieza poate fi crescuta *7- 8, pt a compensa
pierderile, in special dupa o hemoragie, sau dupa distrugeri
importante prin hemoliza.

Dup ceeritrocitulafostfagocitatiapoidistrusdecelulafagocitar ,
fiecarecomponentalHbareosoart diferit .

FIZIOPATOLOGIA
SERIEI ROSII

Anemia
diminuarea numrului de
eritrocite i a concentraiei de Hb.
Mai degrab un sindrom dect o boal!

Clasificare:
Anemii prin scderea produciei eritrocitare datorit:
Alterrii sintezei de hemoglobin - anemia feripriv
Alterrii sintezei de ADN anemiile megaloblastice
Deficit medular al funciei de eritropoiez anemia
aplastic
Anemii prin creterea distruciei eritrocitare
anemiile hemolitice

Aceste modificri vor avea ca i consecin

apariia hipoxiei (aport inadecvat de oxigen la
nivelul esuturilor).
Manifestrile clinice ale hipoxiei sunt:

tahicardia,
astenia,
dispneea i
paloarea tegumentar.

I. Anemii prin scderea produciei

eritrocitare

1. Anemia Feripriv
= anemie caracterizat prin
alterarea sintezei de
hemoglobin datorit
sc deriicantit iitotalede
fier din organism.
- cea mai frecvent anemie de
pe glob.
- Lipsa fierului mpiedic
sinteza normal a Hb i apar
eritrocite de dimensiuni mici
(microcite) ce conin o
cantitate redus de Hb
(hipocrome)

Cauze:
pierderi crescute prin hemoragii mici cronice (oculte):
cancere digestive (stomac, colon !) la brbai i menoragii
(menstruaii prelungite) sau metroragii (sngerri
intermenstruale, ex. fibroamele uterine) la femei cauza cea

mai frecvent
creterea necesarului de fier, la copii n perioada de

cretere rapid, n sarcin i alptare

scderea absorbiei intestinale: gastrite cu aclorhidrie,
rezecii gastrice, alimentaie cu chelatori de fier (fitaii din
cereale, tanaii din ceaiuri).
Absorbia fierului necesit reducerea sa la fier feros (fierul feric
nu se absoarbe) de ctre aciditatea sucului gastric, fiind
favorizat de vitamina C (acid ascorbic).
Tratamentul: corectarea cauzei i administrarea de
preparate de fier (oral n asociere cu vitamina C pentru
creterea absorbiei) pn la refacerea valorii normale a
hemoglobinei.

2. Anemii prin alterarea sintezei de ADN datorit

carenei de vitamin B12
Cauzele carenei de vitamin B12:

Mucoasa gastric produce o substan numit

factor intrinsec, necesar pentru absorbia
vitaminei B12.
Lipsa factorului intrinsec: anemia pernicioas

scderea absorbiei intestinale : rezecii,

inflamaii intestinale
scderea aportului : alimentaia strict vegetarian - rar
Tratamentul: toat viaa cu injecii intramusculare de vitamin B12.

3. Anemii prin alterarea sintezei de ADN datorit carenei de

acid folic :
- scderea absorbiei intestinale : alcoolismul cronic cauza

cea mai frecvent

- medicaia citostatic (methotrexat) inhiba metabolismul

folatului

- scderea aportului: alimentaia deficitar n vegetale

Anemia
4. Aplastic (Deficit
medular al funciei de
eritropoiez)

Distrugerea mduvei
osoase hematogene de
ctre
- toxine bacteriene,
- medicamente,
- radiaii.

Comparai cele 2 slide-uri de

mduv osoas. Punctele
albastre indic dezvoltarea
celulelor sangvine. Slied-ul din
stnga apare n anemia aplastic;
slied-ul din dreapta este aproape
normal

II. Anemii prin creterea distruciei

eritrocitare
Hemolitic
Liza prematur a hematiilor (Reducerea duratei de
via a globulelor roii)
Poate apare n caz de
anomalii ale hemoglobinei,
incompatibilitate transfuzional,
infecie parazitar sau
cauze autoimune.

npractic oricetipdeanemiese
diagnosticheaz prin:
sc dereanum ruluideeritrocite
circulante
sc dereahemoglobinei(Hb)
sc dereahematocritului(Ht)subvalorile
normale

Numrtoarea eritrocitelor
Determinarea numrului de eritrocite i leucocite per mL
de snge
Unul din cele mai uzuale teste i o metod screening i
de diagnostic foarte eficient
Poate fi efectuat
manual sau automat
Diverse afeciuni pot
avea un efect
dramatic asupra
numrului total de
eritrocite sau asupra
proporiei relative de
celule sangvine.

Hematocritul
Procentul de snge ocupat de
eritrocite
La este n jur de 46% (40%-54%)
La este n jur de 42% (37%-47%)
E mai mare la deoarece androgenii
(testosteronul) stimuleaz sinteza de
eritrocite, n timp ce estrogenii NU o
stimuleaz
Se determin prin centrifugarea probei de
snge, astfel c elementele figurate se
sedimenteaz
Valori sczute ale Ht indic o anemie,n
timp ce valori crescute indic o policitemie
= creterea numrului de eritrocite n
circulaie.

Policitemia
Clasificare:
1. Policitemia primar/policitemia vera = afeciune malign.
2. Policitemiile secundare, mai frecvente, datorate hiperplaziei
medulare compensatorii ca rspuns la hipoxia cronic.
Hipoxia cronic: afeciunile inimii i ale plmnilor, sau n cazul
persoanelor care triesc la mare altitudine (unde aerul este
srac n oxigen).
n aceste situaii, eritropoietina produs la nivelul rinichilor va
stimula eritropoieza.
Eritrocitoza va determina o cretere a vscozitii sngelui,
ceea ce explic:
HTA datorit rezistenei crescute
Tendina la hipercoagulare, cu formarea trombilor,
ceea ce determin ischemie i infarct.

Grupele sanguine

 Sangele fiecarui om apartine unei anumite grupe

sanguine.
La baza diferentelor dintre grupele sanguine stau
substantele chimice ale membranei hematiilor.
Sunt consecina prezenei pe suprafaa hematiilor a
unor proteine antigenice (notate A, B) denumite
aglutinogene si a prezenei n plasm a unor
anticorpi (notai alfa, beta) i numii aglutinine.
Prezena acestor Ac si Ag este determinat genetic.
n snge nu apar niciodat mpreun i aglutinina
i aglutinogenul corespunztor.

 Au fost descrise mai multe sisteme de grupe sanguine,

dar cel mai important este sistemul AB0, descoperit
in 1900.
n sistemul ABO, pe baza prezenei aglutinogenelor i
aglutininelor se descriu 4 grupe sanguine: 0I (nu au
A,B i au alfa si beta), AII (au A i beta), BIII (au B i
alfa), ABIV (au A,B i nu au alfa i beta).

 Cunoaterea grupelor de snge este foarte

important pentru realizarea transfuziilor,
deoarece aglutinogenele nu trebuie sa
ajung n contact direct cu aglutininele
corespunztoare (A cu alfa, respectiv B cu
beta).
n caz contrar, sangele propriu al bolnavului
considera sangele donatorului corp strain din
cauza diferentelor chimice ce exista intre ele si
va distruge globulele rosii existente in celalalt,
asemanator bacteriilor, iar viaa pacientului ce
a suferit transfuzia este n pericol.

Reguli de compatibilitate in sist ABO in cazul transfuziilor

de singe

 Tot pe suprafaa hematiilor, la cca. 85% din indivizi sunt

prezente antigenele sistemului Rh. Aceti indivizi sunt
denumii Rh pozitivi.
15% din indivizi nu au antigenele sistemului Rh, acetia fiind
Rh negativi.
Cunoaterea caracterului Rh este important att n transfuziile
sanguine ct i n cazul gravidelor care sunt Rh negative, cu ft
Rh pozitiv.
n cazul sistemului Rh, n plasma nu exist spontan anticorpi,
dar atunci cnd sngele unei persoane Rh negative ajunge n
contact cu snge Rh pozitiv n organismul Rh negativ se vor
forma anticorpi anti-Rh. Dac persoana Rh- sufer o transfuzie
cu snge Rh+ (sau n cazul unei femei Rh- cu ft Rh+) apare o
reacie ntre anticorpii anti-Rh din plasm i antigenele Rh de
pe suprafaa hematiilor, care determin hemoliza cu anemie
grav.

Eritroblastoza fetal: forma de

anemie hemoltica
O form de anemie hemolitic
Apare cnd o mam Rh- are un prim copil Rh+. n
timpul naterii, placenta se rupe, iar sngele copilului se
amestec cu sngele mamei. Acest lucru va sensibilza
mama la antigenul Rh i va avea ca i consecin
producerea de anticorpi anti-Rh.
Primul copil nu se afl n pericol este deja nscut.
Totui, dac mama are un al doilea copil Rh+, anticorpii
ei anti-Rh vor traversa placenta i vor ataca eritrocitele
fetale. Aceasta este eritroblastoza fetal (sau boala
hemolitic a nou nscutului)
Copilul devine anemic i hipoxic; fr transfuzii sangvine
apar leziuni cerebrale i moartea copilului.

GLOBULELE ALBE
(LEUCOCITELE)

- produse tot de maduva osoasa: 5.000-10.000/mm3

- Au un aspect globular, sunt ceva mai mari decat globulele rosii si
au rolul de a apara organismul impotriva infectiilor.
Exista 2 tipuri principale:
Granulocitele/polimorfonuclearele (n funcie de
afinitatea granulelor citoplasmatice pentru diferii
colorani) : PMNn, PMNb, PMNeo
Mononuclearele: Limfocitele - LB i LT i
monocitele
Granulocitele actioneaza prin inglobarea intrusilor de exemplu a
bacteriilor - pe care apoi le digera = FAGOCITOZA.
Limfocitele au rol mai mult de patrulare si reactioneaza mai lent.
Producerea anticorpilor - rolul limfocitelor.
Globulele albe pot trece usor prin peretele capilarelor si se gasesc
din abundenta in diferite tesuturi.

GLOBULELE ALBE (LEUCOCITELE)

Hematopoieza
La adult, formarea tuturor celulelor sangvine are loc la nivelul
mduvei osoase hematogene: n oasele late i scurte (stern,
creasta iliac)
Toate celulele sangvine provin din celulele stem - capabile
toat viaa de diviziune i care se difereniaz n precursori:
eritrocitari, mieloizi i limfoizi sub aciunea a numeroi factori de
cretere i interleukine.
Eritrocite

Celul stem
mieloid

Monocite
Trombocite
Granulocite

Celul stem
Celul stem limfoid

Limfocite

 PMN neutrofile numite i microfage, deoarece sunt

principalele implicate n fagocitoz. n cazul unei
infecii, ele sunt atrase la nivelul focarului inflamator
de ctre agenii chemotactici i prsesc vasele
sanguine prin diapedez, fiind primele care sunt
responsabile de fagocitoz.
PMN eozinofile sunt capabile n mai mic msur de
fagocitoz; cresc n infeciile parazitare i n
alergii, inclusiv medicamentoase.
PMN bazofile au rolul cel mai puin cunoscut.
Intervin n inflamaie (prin eliberare de histamin) i
n coagulare (prin eliberare de heparin) din
granulaiile lor.
La nivel tisular = MASTOCITE: in r. alergice

Diapedeza = capacitatea de a prsi vasele sanguine,

trecnd ntre dou celule ce constituie peretele capilarelor.
Aceast trecere este posibil datorit prezenei
pseudopodelor (prelungiri ale citoplasmei).
Fagocitoza (grec phagein = a mnca) = rolul esenial al PMN,
care este de a distruge particulele strine (microbi, bacterii,
etc.), incorporndu-le n citoplasm pentru ca apoi s le
distrug. Digestia implic utilizarea de enzime coninute n
particulele citoplasmatice, numite lizozomi. Astfel, fagocitoza
antreneaz extrem de rapid moartea PMN (2-15 microbi
digerai, ca urmare a toxicitii acestora).
Cadavrele globulelor albe i a microbilor omori: puroiul.

!!!! Creterea numrului de PMN n snge: focar infecios

n organism.
PMN - atrase ctre focarul infecios de ctre substane specifice
produse de acesta.
Pocesul de atragere de ctre substanele chimice se numete
chimiotaxie.

diapedeza

PMN sunt atrase catre focarul infectios de substante

specifice produse de focarul infectios.
Procesul de atragere de catre substante chimice =
chimiotaxism.

 Monocite, cele mai mari leucocite, capabile i ele de

diapedez, trecnd n esuturi la 24 -48 de ore dup
microfage i care sunt numite macrofage pentru c
fagociteaz particule de dimensiuni mari, inclusiv
microfagele distruse n focarele infecioase.
Limfocite = celule mononucleare mici: 2 tipuri, B i
T, responsabile de aprarea specific sau de
rspunsul imun orientat mpotriva unui anumit Ag
(orice substan strin organismului).

L B n prezena antigenului se difereniaz n plasmocite

care secret anticorpi, acetia fiind efectorii imunitii
umorale.
L T stimulate de antigen se difereniaz n subpopulaii de
limfocite specializate :
killer (atacul direct a antigenului) i
helper (cresc secreia de anticorpi de ctre
plasmocite)
sunt efectorii imunitii celulare.

FIZIOPATOLOGIA
LEUOCITELOR

MODIFIC RILECANTITATIVE

Leucocitoza:
nr. de leucocite >
10.000/mm3
Neutrofilie
Eozinofilie
Bazofilie
Limfocitoz
Monocitoz

Leucopenie:
nr. de leucocite
4.000/mm3
Neutropenie
Eozinopenie
Bazopenie
Limfopenie
Monocitopenie

FORMULA LEUCOCITARA
examen de laborator de rutin n practica medical
pe frotiul de snge periferic colorat MGG se pot
identifica tipurile celulare care compun formula
leucocitar normal
Numr total de leucocite

5.000 - 10.000/mm3

Neutrofile nesegmentate

1- 3 %

Neutrofile segmentate

60 - 66 %

Eozinofile

1-3%

Bazofile

0-1%

Limfocite

25 - 30 %

Monocite

6-8%

Formula leucocitar:
Never (neutrofile)
Let (limfocite)
Monkeys (monocite)
Eat (eozinofile)
Bananas (bazofile)

Cum mi amintesc
procentul relativ ?
60 + 30 + 6 + 3 +1
(60% neutrofile
30% limfocite
6% monocite
3% eozinofile
1% bazofile)

Leucopenia - scderea numrului de

leucocite sub 5.000/mm3.
1. Granulocitopenia = scderea numrului
de polimorfonucleare determinat de:
administrarea unor medicamente: cloramfenicol,
anticonvulsivante, antitiroidiene
expunerea la radiaii X
neoplasme n urma tratamentului citostatic

2. Limfopenia = scderea numrului

limfocitelor circulante (rar).
- se poate ntlni n condiiile de mai sus i uneori
dup administrarea de corticosteroizi.

Leucocitoza - creterea numrului de leucocite peste

10.000/mm3.

Cauze: leucocitoza este asociat cel mai adesea infeciilor sau

inflamaiilor.
n funcie de tipul celular implicat, se disting:
Neutrofilia = creterea PMNn:
infecii bacteriene acute,
inflamaii acute,
infarctul miocardic
strile de stress (eliberarea de catecolamine).
Eozinofilia = creterea eozinofilelor:
afeciunile alergice,
reaciile alergice medicamentoase
parazitozele.
Limfocitoza = creterea limfocitelor.
Se asociaz infeciilor virale acute, bacteriene cronice i bolilor
auto-imune.

MODIFIC RILECALITATIVE:
LEUCEMIILE

Definiie : afeciuni maligne mortale caracterizate prin

proliferarea necontrolat a precursorilor
leucocitari la nivelul mduvei hematogene de
unde celulele trec n snge i infiltreaz esuturile i
organele.
Manifestri :
Proliferarea celulelor leucemice mpiedic formarea
celorlalte linii celulare, ca urmare n sngele periferic:
anemie
trombocitopenie cu risc de hemoragii
leucopenie cu risc de infecii recurente grave
(deoarece leucocitele chiar dac sunt multe, sunt
celule canceroase incapabile de aprare)
Se asociaz distrucie celular crescut cu
metabolism celular accelerat cu scdere
ponderal important.

Cauzele leucemiilor sunt puin cunoscute. Sunt implicai :

factori genetici
factori de mediu: radiaii ionizante, substane chimice (azbest),
medicaia citostatic i imunosupresoare.
vir: Epstein Barr, HIV, HTLV (Human T Cell Leukemia Virus)
Clasificare :

n funcie de tipul celular care prolifereaz:

leucemie mieloid n care prolifereaz granulocitele
leucemie limfocitar n care prolifereaz limfocitele
n funcie de evoluie:
leucemii acute n care prolifereaz elementele tinere,
imature (blatii) seriei respective.
leucemii cronice n care prolifereaz elementele mature.

Leucemiile acute
Caracteristici clinice

debut brusc, evoluie rapid, prognostic sever (deces n

cteva luni n lipsa tratamentului)
proliferarea formelor celulare imature, blastice precursorii seriilor mieloid sau limfoid la nivel
medular cu blocarea diferenierii i a maturrii celulare
infiltrarea rapid a mduvei hematogene cu suprimarea
hematopoiezei normale i apariia insuficienei
medulare manifestat prin:
anemie sever rapid instalat i cu evoluie
progresiv
granulocitopenie cu sindrom infecios
trombocitopenie cu sindrom hemoragipar

Development of Leukemia in
the Bloodstream

Stage 1- Normal

Stage 2- Symptoms

Stage 3- Diagnosis

Legend
White Cell
Red Cell
Platelet
Blast
Germ

Stage 5a- Anemia

Stage 4- Worsening
Sources from Leukemia, by D. Newton and D. Siegel

Stage 5b- Infection

Leucemia mieloid acut

proliferarea malign a precursorilor seriei
mieloide - granulocitare
la orice vrst - predilecie la aduli tineri

Leucemia limfoid acut

proliferare malign a limfoblatilor n
mduva osoas i esutul limfoid
prezena constant a adenopatiilor

cu predilecie la copii
inciden maxim la 3 4 ani

Leucemiile cronice
Caracteristici clinice
debut insidios, evoluie mai lent, prognostic rezevat
proliferarea i acumularea ntr-o prim faz a celulelor
leucemice bine difereniate, de tip matur
infiltrarea lent a mduvei hematogene cu instalarea
progresiv a sindromului anemic, infecios i
hemoragipar.
Tipuri celulare

leucemia mieloid (granulocitar) cronic

leucemia limfoid cronic

Principii terapeutice
Scopul tratamentului este de a induce remisiunea cu
ajutorul diferitelor combinaii de medicamente
citostatice: curele chimioterapice.
Remisiunea se caracterizeaz prin diminuarea sau
absena simptomelor clinice, ameliorare care este
temporar i nu este sinonim cu vindecarea.
Singura terapie curativ este transplantul medular.

Limfoamele
Definiie: neoplazii ale limfocitelor i ale precursorilor lor,
caracterizate prin prezena unor tumori solide, predominant
ganglionare;
o alt caracteristic este lipsa limfocitelor maligne n
circulaia periferic.
Etiologia: necunoscut, dar se presupune rolul infeciilor virale
i al factorilor genetici.
Clasificare
2 tipuri: limfomul Hodgkin i limfoamele nonhodgkiniene.
Patologia - legat de infiltraia malign a ganglionilor, a
splinei, a mduvei osoase i a altor organe.
Infiltraia masiv a acestor organe determin tulburri
asupra funcionalitii lor.
Tratamentul: chimioterapeutic i radioterapeutic.

TROMBOCITELE

Trombocitele (plachete) - (150.000-400.000/mm3): rol n

hemostaz.

Coagularea = mecanism de aprare a

organismului mpotriva pierderilor exagerate de
snge.
Pentru aceast funcie mduva osoas produce celule
mai mici dect globulele roii, numite trombocite.
Dac un vas este lezat, trombocitele se adun n jurul
leziunii, se lipesc unele de altele i de suprafaa
vasului.
Trombocitele i substanele eliberate din esutul lezat
iniiaz procesul de coagulare.

Formare
la nivelul mduvei
hematogene
prin fragmentarea unor
celule precursoare mari numite megacariocite

Numrul normal n sngele circulant

150.000 300.000/mm3
cele mai mici elemente figurate ale sngelui
f r nucleu
citoplasm cunumeroasegranula ii mici
Durata de via
712 zile
sunt distruse de ctre macrofagele sistemului reticuloendotelial din splin

Hemostaza, oprirea unei hemoragii, realizat cu

participarea a 3 grupe de factori:
Factorii vasculari
Factorii trombocitari
Factorii plasmatici ai coagulrii
n desfurarea procesului hemostatic se disting 3 timpi
principali:
Timpul vasculoplachetar (hemostaza primar)
Timpul plasmatic (hemostaza secundar)
Fibrinoliza

1.Hemostazaprimar
Se realizeaz cu participarea factorilor vasculari i trombocitari.
a) Factorii vasculari intervin n hemostaz prin:
vasoconstricie reflex fluxul sanguin n zona lezat
structurile subendoteliale (colagen, membrana bazal) care
iniiaz aderarea, agregarea i reacia de eliberare a
mediatorilor plachetari cu formarea trombului alb
b) Factorii trombocitari trombocitele intervin n hemostaz
prin:
formarea trombului alb trombocitar n cadrul hemostazei
primare
particip la hemostaza secundar (coagulare)

Hemostaza primar

Etapeleform riitrombuluialb
aderarea trombocitelor - are loc la nivelul structurilor
subendoteliale (colagen, membrana bazal)
activarea + reac iadeeliberare a coninutului
granulelor trombocitare: Tromboxan A2 (TxA2)
stimuleaz aderareaiagregareatrombocitelor+
efect vasoconstrictor
agregarea trombocitelor
fuziunea trombocitelor este indus de trombin

trombul alb trombocitar.

Hemostaza primar

2.Hemostazasecundar
Conduce la formarea cheagului de fibrin i implic
urmtoarele faze:
Activarea protrombinei formarea trombinei
- se face de ctre proteine specifice numite factorii
coagulrii.
- Majoritatea acestora sunt sintetizai n ficat, sub
form de proteine inactive, care se activeaz pe rnd, sub
form de cascad cascada coagulrii.
Formarea fibrinei (fibrinoformarea):
sub aciunea trombinei se elibereaz iniial o fibrin instabil,
solubil, care este convertit apoi n fibrina final (insolubil ,
eficient nhemostaz )

Hemostaza secundar

Hemostaza secundar

Activarea anormala a hemostazei e impiedicata

de:
Sistemulinhibitoralcoagul rii - cuprinde mai muli factori:

Antitrombina III (AT III) care inhib trombina;

activitatea ei crete prin legarea de heparin.

SistemulproteineiCiS care inhib anumii

factori ai coagulrii; este activat de trombin.

3. Fibrinoliza
Const n liza cheagului de fibrin sub
aciunea plasminei cu repermeabilizarea
vasului obstruat prin coagulare. Plasmina rezult
prin activarea plasminogenului.
Inhibitorii fibrinolizei:
2antiplasminai2 macroglobulina care
formeaz un complex cu plasmina
inhibitorii activatorului tisular (PAI).

Fibrinoliza

HEMOSTAZA
Factorii implicai n hemostaz interacioneaz n
urmtoarea secven:
Vascoconstricie

Hemostaza
primar

Formarea trombului alb trombocitar

Activarea coagulrii
Formarea cheagului de fibrin

Hemostaza
secundar

Retracia i liza cheagului - Fibrinoliza

COAGULOPATIILE

1. Hemofilia A i B - cea mai cunoscut tulburare de

coagulare.
deficitul genetic ai anumitor factori ai coagulrii
au trasmitere genetic de la mam la ft
Cauza hemofiliei este lipsa unui factor de coagulare:
factorul VIII HEMOFILIA A (cea mai frecvent)
factorul IX HEMOFILIA B.
Caracteristic: apariia unei perioade de laten de cteva ore
ntre traumatism i hemoragie (deoarece hemostaza primar
este normal)
Hemoragiile: dup un traumatism minor/spontan sub form de:

echimoze,
hematoame subcutanate sau intramusculare,
hemartroze recurente (! Caracteristice, duc la anchiloze)
tratamentul: n prezent bolnavii sunt tratai eficient, cu plasm
proaspt i cu produse care conin factorul VIII/IX, extrase
din plasma sanguin.

Transmiterea X-lincat n
hemofilii

2. Sindroamele hemoragice din carena de vitamina K

rolul vitaminei K:
vitamina K este o vitamin liposolubil, care intervine n sinteza

hepatic a 4 din factorii coagulrii (II, VII, IX, X)

n carena de vitamina K este perturbat activarea

protrombinei

cauzele carenei de vitamina K

deficit de absorbie (determinat de absena srurilor biliare
n intestin n icterul mecanic)
deficit de sintez (prin administrarea de antibiotice care
distrug flora bacterian intestinal)
deficit de utilizare
prin administrare de anticoagulani cumarinici =
antagoniti ai vitaminei K
afeciunile hepatice

Hemostaza secundar

MEDICA IAANTITROMBOTIC

Anticoagulante
Fibrinolitice
Antiagregante plachetare

I. Anticoagulantele
- mpiedic coagularea sngelui acionnd asupra
diferiilor factori ai coagulrii
a) directe
- heparina standard aciune antitrombinic (o folosim
n tromboza venoas profund sau n embolia
pulmonar)
- heparina cu greutate molecular mic
(FRAXIPARINE, CLEXANE) inhib anumii factori ai
coagulrii i inhib i anumite funcii plachetare (scade
vscozitatea sngelui)
b) indirecte
- antivitaminele K anticoagulante cumarinice
TROMBOSTOP, WARFARINA

Caleaintrinsec

Caleaextrinsec

Heparina
Heparina

Heparina

Heparina

HGMM

II. Fibrinoliticele
- produc lizarapid atrombilorirecanalizarea
vasului obstruat
- activeaz direct/indirect plasminogenul
- le folosim n tromboze acute, embolii pulmonare acute,
infarct miocardic (STREPTOKINAZA, UROKINAZA)
III. Antiagregantele plachetare
- mpiedic saureducformareatrombilorplachetari
prininhibareadiferitelorfunc iiplachetare
- ASPIRINA (inhib sinteza de Tromboxan A2)
- DIPIRIDAMOLUL (stimuleaz sinteza de prostacicline)

Fosfolipide din membrana

fosfolipaza
Ac arahidonic

Ciclooxigen
aza
Prostaglandine (COX)
Tromboxan A2
Prostacicline

Lipooxigen
aza
(LOX)
Leucotriene

AINS, ASPIRINA
Fosfolipide din membrana

PL-aza
Ac arahidonic

AINS,
ASPIRINA

Cox
Lox

Prostaglandine
Tromboxan A2
PC

Leucotriene