Noiuni despre patologie

genetic
Profilaxia bolilor genetice
Sfatul genetic
Diagnosticul prenatal
2

Patologia uman comun

Neereditar

MALADII GENETICE
Genice

Monogenice

Mitocondriale
De amprentare
M. dinamice

Anomalia congenital

Dobndit

Congenital

Poligenice

Bolile adultului

Neereditar

2n+1
2n-1

Malformaie
Factori
mecanici

Primordiu
embrional
normal

Cromozomiale
De numr

Primordiu
embrional
anormal

Factori
disruptivi

De structur

Aneuploidii
pariale

Deformaie

Primordiu
embrional
normal

Disrupie

50% din toate avorturile spontane

cunoscute n primul trimestru de sarcin

prezint o anomalie cromozomial;
2-3% dintre nou-nscui au o anomalie
congenital major;
0,6% din toi nou-nscuii au o anomalie
cromozomial;
50% din toi copii cu retard mintal sever,
cecitate sau surdiate prezin o cauz
genetic;
30% din toi copii spitaizai prezint o
maladie genetic;
40-50% din mortalitatea infantil au cauz
genetic;
5

1% din toate cazurile de malignitate sunt

direct determinate de factorii genetici;

10% din cazurile comune de cancer (CR

de sn, CR de colon sau CR ovarian) au o

component important genetic;
5% din populaia cu vrste < 25 ani va
manifesta o maladie genetic;
10% din aduli prezint fie o maladie pur
genetic, fie o maladie cu predispoziie
genetic.

Efectul fenotipic al mutaiilor patogene

Boli cu pierdere de funcie:

FH hipercolesterolemia familial 1:500 lipsa

receptorului la LDL;
PKU FENILCETONURIA;
BOLILE LIZOSOMALE
Boli cu ctig de funcie efect de dozaj:
Boala Charcot-Marie-Tooth degenerescen
nervoas periferic;
Acondrodisplazia activitate permanent a
receptorului de cretere a fibroblatilor , n absena
ligandului;
Inversia sexual la indivizii 46,XY prin duplicaia
genei DAX

Mutaiile sunt cauze frecvente ale bolilor sau

predispoziiei la boal;
Efectul fenotipic al mutaiilor depinde de:

Efectul mutaiei asupra funciei proteinei (pierdere sau

ctig);
Tipul i funcia proteinei (enzim, receptor, canal,
protein structural...);
Gradul de manifestare a fenotipului la heterozigoi;
Fondul genetic al persoanei (interaciuni nealelice);
% de celule afectate;
Originea parental a genei n cazul bolilor de
amprentare.
7

FRECVENA BOLILOR EREDITARE

Boli prin achiziia unor proprieti noi a

proteinelor mutante:
Alela Pittsburg a alfa1-antitripsina (care n
mod normal inhib elastaza) inhib trombina
tulburare de coagulare letal;
Boala Alzheimer producerea unei proteine
toxice prin mutaia genei pentru -ameloid
Boli prin expresia heterocronic sau ectopic:
Diferite forme de cancer;
Persistena ereditar a hemoglobinei fetale

Tipul de motenire

1:500

AD

Polichistoza renal

1:1000

AD

1:1250 ()
1:2500 ()

X-lincat

Retard mintal (X-fragil)

Mucoviscedoza
Neorofibromatoza

1:1600 1:3000

AR

1:4000

AD

1:3000 1:5000

X-lincat, recisiv

Sindromul Marfan

1:10000

AD

Fenilcetonuria

1:10000

AR

Sindromul Down

1:700 1:800

Trisomia 21

Sindromul Patau

1:5000 1:7000

Trisomia 13

1:500 1:750

Polisomia gonozomilor

Sindromul Triplo-X

1:1000

Polisomia gonozomilor

Sindromul disomia Y

1:1000

Disomia Y

1:2000 1:5000

Monosomia X

Miopatia Duchenne-Backer

Sindromul Klinefelter

Sindromul Turner

10

Hipoplazia smalului dentar (HSD)

BOLI CU PREDISPOZIIE EREDITAR

Anomalii congenitale

Frecvena

Hipercolesterinemia familial

Denumirea bolii

Bolnavi, la 1000 oameni

Denumirea bolii

Culoarea dinilor

Tipul
motenirii

Displazia buzei i palatinului

12

Stenoza pilorului

0,5 3

Picior plat

Punctiform

de la culoare
cretoas

AD

schizofrenia

10 20

Local

pn la brun

AD

epilepsia

8 10

Neted (sub form de pat)

HSD determinate de dereglri a structurii:

Boli psihice i nervoase:

Boli de vrst medie:

Rugoas

Psoriazis

10 20

Astm bronic

25

Rugoas

Boala hipertonic

1000 2000

Boala coronarian

Neted

50 - 100

11

AD
de la alb pn la
alb-glbui

AD
AR

galben-brun

X- lincaj
12

Denumirea bolii

Culoarea
dinilor

Tipul
motenirii

HSD determinate de dereglri de maturizare:

Hipomaturizare n combinaie cu
tavodontizm

de la alb pn la
galben

Hipomaturizare

alb-glbui cu
vrsta se ntunec

X- lincaj

Hipomaturizare cu pigmentare

de la culoare
cretoas pn la
galben deschis
care se coloreaz
de la alimente

AR

Hipomaturizare (cciuli de
zpad)

alb mat la 1(31)8 marginea

incezal sau
suprafaa
masticatorie.

AD

AD

Denumirea bolii

Culoarea
dinilor

Tipul
motenirii

HSD determinate de
dereglri de calcificare
Hipocalcificare

smal alb sau

galben,
dispare rapid

AD

Hipocalcificare

smal de
culoare
nchis,
decoloas,
form mai
grea.

AR

13

14

PROFILAXIA BOLILOR EREDITARE

15

Sfat genetic

Primar
Evitarea concepiei i
naterii copilului cu
anomalie:

Secundar
Corectarea maniferstrii
genotipurilor anormale
(cu vit. C, E):

Micorarea procesului
mutaional;
Limitarea concepiei sau
ntreruperea sarcinii
dup diagnosticul
prenatal;
Diagnosticul preimplantiv

Msuri terapeutice perinatale

i n timpul sarcinii;
Excluderea factorilor ce pot
provoca apariia bolilor cu
predispoziie genetic;
Consult genetic;
Transferul genei N la zigot
este interzis;
Diagnosticul prenatal;
Diagnosticul preclinic cu
aplicarea screeningului i
tratarea

16

Necesitatea sfatului genetic

Rata nalt a mutaiilor cauzeaz morbiditatea,
mortinatalitatea i mortalitatea infantil prin
boli genetice.
Medicina modern permite ca persoanele cu
boli genetice s supravieuiasc pn la vrsta
de adult i deci pot transmite boala genetic la
descendeni.

Sfatul genetic este actul medical specializat i

complex prin care se determin probabilitatea
(riscul) ca o boal ereditar sau parial ereditar
s se manifeste sau s reapar ntr-o familie

17

18

Indicaii pentru sfatul genetic

Metode utilizate n diagnosticul

prenatal

Premarital

Postmarital

Unul sau ambii parteneri au

anomalii congenitale sau
boli genetice;
Parteneri sntoi, dar unul
sau ambii au rude apropiate
cu boli genetice;
Parteneri sntoi, dar doresc
o cstorie consangvin;
Persoane expuse la ageni
teratogeni sau mutageni;
Cupluri care se cstoresc
trziu sau planific s aib
copii la mai mult de 35 ani

Naterea unui copil malformat

sau cu o boal genetic;
Cupluri cu copii nscui mori
sau avorturi spontane
repetate;
Femei care necesit:
- doze mari de
medicamente care pot
afecta dezvoltarea ftului;
- femei care au avut boli
infecioase virale
(rubeol);
- radiografii pe micul
bazin, vaccinri.

USG
Studiul cariotipului
Testul Barr
Analiza ADN
Tehnica FISH
Metode biochimice

20

19

Choriocenteza

21

Analiza amniocitelor

22

Terapie genic

23