Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Virusologie
Virusologie
Istoric:
In raport cu apariia vieii pe pmnt i dovezile indirecte snt dovezi care atest cunoterea
virusului rabiei nc din antichitate (Aristotel i Cornelius Celsius).Variola ar fi fost cunoscut
nc din China antic (2500 .e.n.) iar un basorelief egiptean datat 1500 .e.n il reprezinta pe
preotul Rahma, o imagine tipic pentru un caz de poliomielit;
- dei dovezi despre ce ar fi putut fi variola apar la mumiile egiptene i n documentele
strvechi chinezeti, nici V. variolei nici cel al rujeolei nu par a fi fost cunoscute de Hipocrat
(460-377). Totui apariia oreillonului i a v. gripei pare a fi localizat n acea perioada, n insula
Thosai.
- probabil rspndirea lor (variol, grip) n imperiul roman a contribuit la declinul acestuia
i se pare c aceleai boli au afectat imperiul Astec i Inca n America de Sud, dup ce a afectat
Europa.
Primele ncercri de prevenie a bolilor virale dateaz din sec. XI cnd n China s-au
inoculat, la copii, lichid obinut din pustulele varioloase. Dei muli copii au murit n urma
acestei tentative alii au supraveuiut fiind protejai de afectele devastatoare ale bolii. Mai
organizate, i cu un succes mai mare au fost ncerecrile fcute de Lady Mary Worthy
Montague, soia ambasadorului Angliei n Turcia; ea a introdus termenul de vaccinare pentru
variol in 1721. Unii copii au murit , dar majoritatea au supravieuit.
Aceast practic a devenit mai rspndit din 1740 cnd copiii casei regale a Angliei au fost
vaccinai cu succes. Dup moartea lui Louis ap XV -lea de variol n 1774, tratamentul cu
pustule varioloase a fost acceptat n |Frana, iar n SUA, George Washington a instituit un
program de inoculare al soldailor (1776). In 1778, cu 100 de ani naintea descoperirii naturii vlor, Edward Jenner a fcut o observaie de o mare importan: el a obsevat c persoanele care au
fcut boala lptarilor fac o form medie de variol fiind protejai fa de apariia leziunilor
destructive. Aceste observaii au dus la vaccinarea cu v. cowpox obinut din lichidul pustulelor
determinate de acest virus: vaccinaii prezentau simptome medii nefcnd ulterior variol.
Alte boli virale au aprut la diferite intervale de timp n diferite regiuni geografice.
Ex: v. poliomielitei a devenit endemic la nceputl sec. al XII-lea. Ultimul v. ce evolueaz
endemic, devastator este HIV.
DESCOPERIREA VIRUSURILOR
In 1892 , Ivanovski a domonstrat c mozaicul tutunului este determinat de un agent
patogen invizibil la microscop, ce poate trece prin filtrele bacteriologice putnd fi
transmis de la o plant bolnav la una sntoas dac se utilizeaz filtratul acelular
obinut din trituratul de frunze cu leziuni. (anterior, Crave, n 1720 a demonstrat
posibilita-tea transmiterii mozaicului panaat al lalelor prin gref la o plant sntoas
1
(1) Structura: acidul nucleic, extras i purificat, variaz n limite foarte largi avnd
dimensiuni variabile: ntre 1.2-1.8 x 10 6 (paramyxovirusuri) daltoni pn la 200 x 10 6 (la
poxvirusuri).
Strctural genomul viral se paote prezenta:
* ca o molecul unic sau segmentat : ex 2 segmente la arenavirusuri sau 11 seg,. la
rotav.
* cu segmente izolate sau legate cap la cap prin legturi covalente;
* forma ac. nucleic: liniar sau circular;
(2) Polaritatea: v. ARN monocatenare pot exista fie ca ARNm (deci cu polaritate +) sau ca
ARN cu polaritate (-)
V. cu polaritate (+): genomul ARN monocatenar paote servi ca ARN mesager
V cu polaritate (-) pentru a servi ca ARNm trebuie sintetizat o caten complementar cu
ajutorul unei transcriptaze.
(3)Compoziia n baze a genomului este variabil:
- la vir. ARN cu baze variaz ntre 36% pentru guanin i cirozin la poxvirusuri pn la
70% la herpesvirusuri
(4) Moleculele de legare: unele ADN (ex. poxvirusuri) au legturi ntre cele dou catene
(cross-liking) i muli acizi nucleici (ca ceia i picornav.) snt legai covalent.
In ansamblu, putem descrie:
(a) pentru V. ADN ex 7 tipuri principale de structuri; de interes pentru patologia uman snt
v-le cu genom:
* monocatenar linear (parvovirusuri);
* genom dublu-catenar repetitiv terminal (adenov.);
* genom DC, circular, nchis covalent care duce la formarea unei molecule superrsucite
(ex. polyomav. sau SV 40);
(b) v. ARN pot fi de mai multe tipuri, dar de interes medical snt:
* v. cu genom segmentat : myxov - 8 segmente;
reov.- 10 seg.
La aceste v. materialul genetic
La rndul lor v-le cu genom segmentat pot fi de 2 feluri:
(a) v-ri la care capsida viral nvelete mai multe segmente de ARN, diferite ca mrime i
structur i care snt replicate separat;
(b) v. vegetale la care segmentele de ARN nu snt ncapsidate mpreun, ci individual, n
mai multe capside.
Existena genomului segmentat confer acestor v-ri posibilitatea dobndirii de
caractere noi datorit posibilitii de recombinare a segementelor genomice de la v-ri
diferite; dup Gibs i Harrison aceast recombinare crete variabilitatea virusurilor,
permind apariia de variante noi care nu mai snt recunoscute de anticorpii produi fa de
o structur antigenic anterioar.
Multe genoame snt ele nsele infecioase: introduse n organismul unei gazde
susceptibile, ele conin informaia genetic necesar pentru producerea de noi virusuri.
4
(a) V-le ARN nenvelite, cu polaritate (+) i multe din rndul celor AND (cu excepia
poxv.) snt infecioase.
(b) Vle ARN dublu catenare i cele monocatenare cu polaritate (-) nu snt infecioase. Pot
a fi infectante acele v-ri care au ARN-polimeraze ce pot sintetiza pornind de la genomul
parental ARNm.
Exist date care atest c ARN virali care snt transcrii la ARNm de polimerazele codificate
de v.ri nu au infectivitate, dar snt cercettori care admit????????///
FUNCTIILE GENOMULUI:
purttorul informaiei genetice necesar pentru sinteza unui nou virus; se realizeaz prin
devierea metabolismului gazdei n direcia sintezei de noi genoame i ai celorlali
constituieni ai virionilor progeni;
acizii nucleici snt determianii infeciozitii virusului; fr acid nucleic capsida rmas
goal nu este infecioas;
din punct de vedere al infeciozitii am vzut c snt v-ri cu polaritate (sau genom ) (+)
i v-ri cu polaritate (-).
genomul viral poate siferi mutati: n timpul replicrii pot apare virioni descendeni
diferii de cei parentali; la rndul lor mutanii pot s produc descendeni modificai
genetic.
CAPSIDA VIRALA
Este un perete proteic compus din uniti structurale repetitive, identice sau diferite.
Unitatea structural cea mai simpl compus dintr-o unitate proteic se numete
PROTOMER.
Grupuri de protomere formeaz CAPSOMERUL care este unitatea structural de
baz a virusului. Un anumit numr de capsomere (n funcie de mrimea i morfologia
virionului) se asambleaz formnd CAPSIDA.
Masa molecular a proteinelor capsidei variaz ntre 104 - 105 fiind unic (ca la
VMT) sau diferit (ex. SV40 conine 3 proteine, iar poxv. aprox. 30 de proteine structurale
diferite).
Majoritatea V-lor conin proteine asociate capsidei asociate cu genomul viral
alctuind NUCLEOIDUL viral i al crui rol se presupune c ar fi acela de a menine ac.
nucleic n form condensat prin interaciunile care se stabilesc ntre cele 2 componente.
FUNCTII:
capsida proteic specific fiecrui virus n parte protejeaz materialul genetic de
degradarea (hidroliza) prin nucleaze;
confer rigiditate virionului;
confer rezisten la ali factori duntori din mediul extern pstrndu-i infeciozitatea
timp mai ndelungat;
5
poart structurile prin care virionul se ataeaz la receptorii prezeni pe membran celulei
gazd printr-un mecanism specific (de felul relaiei enzim-sunstrat) i prin aceast det.
spectrul de gazde receptive pentru acel virus;
conine determinanii antigenici fa de care gazda vertebrat infectat reacioneaz prin
rspuns imun, inclusiv formare de Ac specifici, care n cazul v=lor nenvelite (nude) au
rol protector;
prin reaciile Ag-Ac, folosind seruri imune cunoscute, se poate face identificarea unui
virus pe baza structurii antigenice a capsidei.
NUCLEOCAPSIDA
La majoritatea v-lor NC poate fi cu simetrie helicala sao icosaedric; unele v-ri au o
simetrie complex
Simettria helical (SH): se realizeaz prin aezarea unitilor compo-nente n funcie
de 2 operaiuni repatate, i anume: rotaia n jurul unui ax cuplat cu o micare de translaie
paralel cu acela ax (ca un urub).
Capsida este constituit din uniti structurale echivalente (molecule de protein)
aezate repetat prontr-o operaie de rotaie de n grade, urmat de o micare de translaie
de t nm. Aceste operaii determin dispunerea unitilor proteice astfel c se obine un
cilindru cu structur helicoidal. Numrul de subuniti pe tur de spir este determinat de
relaia n-360, iar pasul elicei de n X t.
V-le cu SH pot avea NC rigid sau flexibil. Aranjamentul rsucit n mod regulat
poate fi acoperit de un nveli extern ce le confer rigiditate sau rmne nud, avnd o form f.
flexibil (forme filamentoase).
V-le din grupul orthomyxovirus (v. gripale) i paramyxovir. (v. paragripale) snt v-ri de
form sferic, iar cele din grupul rhabdovirus (v. rabic) care au form de cartu snt
principalele v-ri c u SH implicate n patologia uman.
V-ri cu simetrie icosaedric: studiile de ME au artat c v-le descrise ca sferice au
de fapt un contur hexagonal. Unitile morfologice vizibile la ME (capsomerele) nu snt
echivalente cu subunitile chimice de constrcie, ci snt alctuite fiecare din 5 sau 6
subuniti chimice.
Ocosaedrul este un poliedru regulat avnd 20 de fee, toate triunghiuri echilaterale, 30
de muchii sau creste i 12 vrfuri (vertexuri). In fiecare vrf se ntlnesc 5 fee ale poliedrului,
care prezint cel mai nalt grad de simetrie de tip 5:3:2, avnd:
(a) 6 axe de simetrie rotaional
FUNCTII:
unele din aceste proiecii au funcia de ataare la receptorii celulei gazd mijlocind
ptrunderea virionului n celul; ex: hemaglutinina v. gripal mmmijlocete ataarea de
receptorii de suprafa ai hematiilor i produce aglutinarea lor;
altele posed activitate enzimatic: Neuraminidaza cliveaz acidul neuraminic din
glicoproteinele celulei gazd lizeaz glicocalixul eucariot favorizeaz penetrarea
barierelor epiteliale i tisulare;
fiind de natur proteica peplomerele snt imunogene iar;
Ac-ii specifici rezultai pot inhiba
ataarea la receptorii celulari (neutralizarea infecivitii)
la receptorii hematiilor (inhibarea hemaglutinrii);
anula activitatea enzimatica (inhibarea neuraminidazei).
IN CONCLUZIE:
1. Virusul este un agent infecios parazit obligator intracelular;
2. V. are un ciclu infecios care include o faz n care agentul este reprezentat de una sau
mai multe particule inerte (virionul sau virionii) compuse din una sau mai multe molecule de
acid nucleic. de regul, dar nu ntotdeauna acoperit de un nveli alctuit din una sau mai
multe proteine, i n unele cazuri, de o membran ce conine lipide i glicoproteine ca i alte
substane.
3. Virusul este o entitate care poate fi transmis unui gazde receptive, iniiind alt infecie.
7
4. Informaia genetic a virionului este stocat fie n molecula de ARN fie n cea ADN; n
interiorul celulei gazd genomul viral redirecioneaz mecanismul genetic i metabolismul
celulei gazd pentru a produce noi virioni.