CANCEROGENEZA

25.11.14

ALIMENTE CANCEROGENE
Mult confuzie i estompare asupra impactului real
Multe controverse asupra implicrii unui oarecare produs alimentar;

- Mai mult de securitate dect prevenie;
- Rol benec destul de bine recunoscut:
- Un aport de mic de grsimi;
- Creterea consumului de produse vegetale
- Ageni de protecie D (controversate):
br
caroten
Vitamina E i polifenoli
- - Unele substane, cu toate acestea, sunt puternic suspectat ..

25.11.14

Cancer-maladie caracterizat printr-o cretere celular

incontrolat cu modicri informaionale geneMce a celulelor;

Etapele cancerogenezei:

25.11.14

Etapa de iniere:

Produs electrol=leziunea AND

Liziune nereparat+mulMplicarea=mutaia
InacMvarea genelor supresoare de tumoare

25.11.14

5=10% de cancer este ereditar

Restul?
Factori de mediu i stil de via!
30-35%=Alimentaia
25-30=Tutunul
4-5%=Alcooul
0,5%=poluarea

25.11.14

2. Etapa de promoie

SMmularea poliferrii (nmulirii) celulare;

Inhibarea apoptozei;
Formarea mutaiilor

3. Etapa de progresie

Instabilitatea geneMc=mutaia cu proliferarea celular

25.11.14

Studiul cancerogenezei

1. Studii Finice

25.11.14

Studii epidemiologice:
Observarea populaie sau indivizilor;
Studiul corelaiei
Exepmlu: sunt ri unde consumul crnii
roii este n corelaie direct cu cancerul
colorecta.
NU ESTE O DOVAD!

Studiul evoluiei n Mmp
Studiul evoluiei unei maladii ntr-o ar,
pe o anumit perioad de Mmp pentru a
ncerca s ghicim ce este de
schimbat=Indicii.
NU ESTE O DOVAD!


25.11.14

Studii epidemiologice

Observarea populaiei sau indivizilor

Studiu de caz:
La patul pacientului.chesMonar privind modul de via : CAZ
Se face acelai lucru cu persoanel sntoase: Martorii
Se comapr rspunsurile persoanelor bolnave i MARTORILOR
Avantaje
-rapid;

Inconveniene:
Memorie joas
Lips de martori ideali (Acas, spital, strad);
Factori de confuzie

25.11.14

Studiul interveniei asupra omului

Examen clinic
Modelul protocolului: examen clinic al medicamentelor;

Tratament ales prin tragere la sori
Tratament comparat cu un tratament placebo;
Dublu-orb (dublu orb) Nici voluntar, nici medicul nu Me dac este vorba de un
tratament sau un placebo este obMnuta
Studiu clinic randomizat, dublu-orb fata de
placebo sunt singurele dovezi reale c o boal
schimbare alimentar
Dar un examem a unii nutriment sau aliment cost ntre 10-70 mln dolari i ine 3-10 ani;

Placebo-medicament (sau preparat) inac5v prescris e pentru a-i face plcere pacientului,
e n scopuri experimentale, pentru a studia efectele farmaceu5ce ale medicamentului i
reaciile psihice ale pacientului.
25.11.14

10

Studii n perspecFv
Alegem un grup care este interogat privind sMlul de via;
Ani mai trziu, se compar rezultatele bolnavilor cu alte rezultate
Se calculeaz riscul relaMv i ntervalul de delitate;
Dac e diferit de 1=semnicaMv

Avantaje;
Memorabilitate bun-ntrebri asupra prezentului
Martori buni: chesMonare ideMce
Inonveniene
Foarte lung
Cheltuitoare
Factori de confuzie

25.11.14

11

Studiul in vivo

3 mari Mpuri de animale

vTumori umane grefate (transplantate) (Souris Nude)

vTumori spontane (Souris mutees ou transgenic)

vTumori induse chimic sau zic (asupra la toate animalele)

Hidrazina (nuci de Cicad, ciuperci);
Nitrozaminele (mezeluri, bere)
Amine heterociclice (carne grilat)

25.11.14

12

Care sunt cancerigenii din alimente demonstrai Minic?

2 Fpuri de ageni cancerigeni:

Agrni genotoxici-microconsMtuieni;

Factori non-genotoxici-macroconsMtuieni;

25.11.14

13

AGENII GENOTOXICI

Cum reacioneaz?

Pro-cancerogene

Absorbia

Mutaia and

AcMvarea ptrotooncogene sau
InacMvarea genelor supresoare de
tumoare
Eecul sistemului
de reparare SDN
Deteriorarea ADN-ului
Modicarea structurilor
Formarea aductului

AcMvarea metabolic
Prin citocromi P 450
Cancerogen genotoxic
25.11.14

Proprieti electrole

14

AGENII GENOTOXICI
Care sunt?

Aatoxine
B1

Micotoxine

Aspergillus avus

Aatoxine B1

Cancer la cat

25.11.14

15

AGENII GENOTOXICI
Care sunt?
Amine heterociclice (AHC)
+
= amine heterociclice

Surse:

Cancer la sn, la colon, la prostat

25.11.14

16

Agenii genotoxici
Care sunt?
Hidrocarburi aromaFce policiclice
se formeaz n Mmpul combusMei incomplete a materiei
organice

Surse: Carnea afumat sau petele afumat

La animalele de laborator: tumori a tractului digesMv
superior, tumoare la plmni


La om:
Cancer la colon

25.11.14

17

Agenii genotoxici
Care sunt?
N-nitrosamine
Se uMlizeaz n industria alimentar pentru conservare i
colorare

Provoac:
Cancer la plmni, cat, rinichi, glande mamare, stomac,
pancreas, vizica urinar. Esofag;

N-nitrozamine
25.11.14

N-nitrosodimeMlamin

Hidroxilarea
18

Agenii genotoxici
Care sunt?

Surse:

Consumul cronic de alcool e

corelat cu cancer la tubul
digesFv.

25.11.14

19

Factori non-genotoxici
Cum acioneaz?

NU
Prin acMvare metabolic
Modicri structurale


Unele
mecanisme

Modicri morfopatologice (Ex; inamaii, hiperplazii)
Modicare genelor

Modicri biochimice i imunitare

Hiperplazie=Cretere excesiv a unui esut, datorit nmulirii rapide a celulelor.

25.11.14

20

Ageni non-genotoxici

Deniie: substane nonmutagene care administrate

obolanilor provoac cancer
Dextran Sodium Sulfate:

Inamarea tubului digesMv=tumori colorectale

Caragenanes (E407) degradat

Polizaharid a unei alge uMlizate ca agent de ngroare i
stabilizare

Acizi biliari:
Metabolizat de ctre microbiot -> acizi biliare secundari
promotorii

25.11.14

21

Ageni non-genotoxici
Care sunt?
Exces caloric= exces de consum
alimenta,prea gras, prea dulci

Asociaie poziMv ntre:

obezitate, cancer a esofagului,
cancer colorectal, a vizicii
biliare, stomac, prostat, uter,
col uterin;

25.11.14

22

Ageni non-genotoxici
Acizi grai

obolanii crora li s-au indus prin hrana 5% n loc de 20% grsime de vit au
demonstrat 7/30 cancer la colon vs 22/30

O micoare a aportului de acizi grai reduc de 3 or incidena cancerului la colon
indus chimic
DigesMa
Absorbia
Metabolismul
Excreia

Favorizeaz
obezitatea
25.11.14

Metabolismul
oxidaMv

Radicali
liber

Daune la
ADN

Favorizeaz formarea
acizilor biliari

Acid colic

23

Factor non-genotoxici
Care sunt?

Alcoolul

Cancer la cat

Cancer la sn

25.11.14

24

25.11.14

25

Alte substane cancerigene:

HIDRAZINELE

-Formula general : R-NH-NH-R

MonomeMl hidrazina, cancerogen puternic produs de hidroliza giromitrinei

prezent n canMti de 1,5 g/kg n Gyromitra esculenta, ciuperci false
Sunt substane foarte volatile (se evapor prin fierbere timp de 10 minute)
Ciupercile (Agaricus bisporus) conin 3 g/fg agaritin, care elibereaz 4hydroxymthylphnylhydrazine, mutagen;
Metabolizarea elibereaz un diazonium-substana mai cangerigen (400mg/
kg=30% =tumori la stomac (la obolani));
Toxicitate acut non-neglijabil (ciuperci crude sau consumate cu apa lor):
dup 6 ore de la ingestie dureri abdominale, eventuale complicaii hepatice

25.11.14

26

MeFlazoximetanol

Aglicon al cicazinei, glicozid a seminelor de cicad (plant

tropical);
Neurotoxicitate mare, dar care este redus prin splare
ndelunga sub ap curgtoare;
La animale, absorbia coreleaz cu tumori la cat i rinichi
De fapt, ora intesMnal hidrolizeaz cicazina n meMlazoximetanol;
Compusul migreaz uor prin laptele matern, traversnd placenta:
malformaii la ft i toxicitate la noi nscui;

25.11.14

27

Fotosensibilizatori

Fotosensibilitate- reacie cutanat cinsecuMv n urma expunerii la

lunina solar sub inuena substanelor fotodinamice;

Moleculelel devin uorescente prin absorbia unui foton care
permite acMvarea altor molecule: eritemia regiunilor cutanate
expuse la lumin, dar i creterea producerii radicalilor oxigenai,
potenial mutageni i cancerigeni;

Principalele vegetale suspecte:umbeliferais
Pstrnac (40 mg/kg),
Ptrunjel, elina, smochine, bergamot: formarea punilor ntre
lanurile AND care induc mutaiile;

25.11.14

28

Safrol

Lichid uleios cu miros de ofran;

n canMti mici se gsete n nucoar i
scorioar;
Se ma folosete ca aromaMzant n buturi, este
i n t e r z i s d e l a d e s c o p e r i r e a e f e c t e l o r
cancerigene;
Compui acFvi=metabolii: 1 hidrixisafrol;
ReacMvitate nalt cu consMtuenii celulari
nucleoli;
25.11.14

29

30

Estragol
Izolat din estragon, dar i din anason, mrar,
chimen;
Metabolii=1-hidroxiestrago, hepatocancerogen;
Efecte constatate n vivo pe cale oral

25.11.14

Polifenolii

31

4 tipuri de derivai polifenolici

Simpli (c6)
Acizi fenoloci (C6-C1)
Acizi cinamici (C6-C3)
Flavonoizi (C6-C3-C-6);

Aportucl cotidian este de circa 4 g

Activitate biologic redus, dar activitate parmacologic
foarte interesant;

25.11.14

Polifenoli

32

Paradoxalmente, sunt ,de asemenea,

inhibitori ai cancerogenezei
experimentale;
Flavonoizi deriv de la flavonol;
Unii sunt mutageni (gurcitina);Miricetina
i kemferol

25.11.14

ALERGII I INTOLERANE

33

Reaciile n urma consumului de alimente

pot fi datorate unei laergii sau unei
intolerane;
1persoan din 3 prezint reacii alergice la
un aliment cu o prevalen de 2% din
populaie;
La copii prevalena este de la 3-7% i
dispare aproape complet odat cu vrsta
colar;

25.11.14

34

Termenul alergie apare n 1906 (Von Pirquet)

i este vorba despre o reacie diferit ,
exagerat i nociv a organismului;
Alergen-orice substan capabil s
sensibilizeze organismul anunitor persoane i
care determin, la reintroducerea substanei,
manifestaii patologice;

25.11.14

35

Alergia alimentar adevrat

Corespunde unor manifestri clinice care apar dup
consumul alimentelor (trofallergeni) i implic un
mecanism IgE dependent;
n sine alergenii nu sunt duntori pentru organism,
spre deosebire de bacterii, de virui sau parazii, dar
sistemul imunitar al unor persoane l consider
greit,intrus i declaneaz o reacie de aprare
mpotriva intrusului dat cu apariia simptomelor
clinice;

25.11.14

36

Mecanismul reaciei alergice immediate IgE dependente (tip1) se

clasific n 2 etape:
1. Etap-Sensibilizarea
Primul contact al alergenului cu sistemul imunitar conduce la
producerea IgE specific.
Acesta se reapartizeaz n organism prin circulaia sangvin i se
fixeaz pe celulele int a pielii i mucoaselor (mastocite) i pe
celulele int circulante (granulocita bazofile).

Aceast prim etap se numete faza de sensibilizare, clinic mut,

care prepar organismul pentru a reaciona n faa unui al 2-lea
cintact cu alergenul

25.11.14

Etapa2. Reacia alergic propriu zis

37

La al 2 contact cu alergenul- IgE specifici de membran activeaz

mastocitele i bazofilii, antrennd eliberarea de ctre mediatorii
chimici (histamina, citokine i proinflamarorii);
Paralel cu efectele directe vasodilatatoare i de cretere a
permiabilitii capilare, aceti mediatori atrag alte celule (granulocite
eozinofile) n esuturile lezate i favorizeaz rpunsul alergic;
La aceast etap (contactul 2) la subiect apar manifestrile clinice de
natur alergic mai mult sau mai puin grave n funcie de individ

25.11.14

38

25.11.14

39

Simptomele alergiilor alimentare

Respiratorii

Cutanate

gastroinestinale

Congestii nazale
Strnut
Astm (dificulti
respiratorii)
Tus
Bruiaj anormal la
respiraie

Inflamarea buzelor,
a limbii, feei, gtului
Urticarie
Erupii sau eritemie
Exeme
Mncrime

Crampe
abdominale
Disre
Naisee
Vom
Colici
balonri

Sistemice: oc anafilactic

25.11.14

Alimente alergene

40

Alergia la proteinele laptelui de vac:

0,54% din copii, dar prevalena se reduce cu anii;
Simptome: vom, diare.
Alergia poate fi redus prin tratamente diverse a
laptelui:
-tratarea termic denatureaz anumite proteine,
deaceea multe persoane rst laptelui pasteurizat
sau deshidrata i nu celui proaspt;
25.11.14

41

Alergeni din nuci i alune (toate tipurile de nuci,

oleagenoase);

n cazuri uoare provoac eriitemii, n cazuri grave sunt periculoase, pot

provoca oc anafilactic;
Ali alergeni:
Soia, oule, crustaceele, susamul, petele, semine de mutar

25.11.14

42

Intolerana alimentar
Poate genera simptome similare alergiei (nausee, diaree, crampe
stomacale), dar nu implic sistemul imunitar n aceeai maner.
Intolerana alimentar apare atuci cnd organismul nu pate digera un
aliment sau un component din aliment.
Dac persoanele alergice nu pot suporta nici cea mai mic cantitate de
allergen, persoanele cu intoleran pot suporta o mic cantitate fr
manifestarea simptomelor;
Excepie: intolerana la gluten i sulfii

25.11.14

43

Cauzele principale a intoleranei alimentare

Intolerana la lactoz

Lactaza-o enzim prezent n intestinul subire capabil s degradeze

lacoza n glucide simple (glucoz i galactoz);
Dac activitatea lactazei e redus , lactoza se acumuleaz i trece n
intestinul gros unde este fermentat de flora intestinal. Atunci apar
simptomele de flatulen, durere i diaree;
Partea majoritar a aEuropei de Nord, Orientul mijlociu, India, Africa
deficiena n lactaz este un fenomen foarte frecvent;
Aproape 70 % din populaie prizint intoleran la lactoz.
n Europa deficiena de lactaz ete prezent la circa 55% din indivizi i
n proporii mai mari (50-80%) pentru anumite grupuri etnice
Produsele lactate fermentate nu prezint riscuri majore pentru sntate.
25.11.14

44

Intolerana la gluten

Maladie a intestinului subire care se manfest la persoanele care nu

tolereaz glutenul.

CE este glutenul?
Unde se gsete?
Ce rol are?

Circa 1% din populaia lumii sufer de MC;

n RM=1:650 cpoii;
Intolerana la gluten se manifest iniial la nivelul intestinului subiire prin
inflamaia vilozitilor, care ulterior conduc la malabsorbie.

25.11.14

45

Evoluia consumului de gluten n diverse ere agroalimentare

25.11.14

Tulburri corelate cu consumul de gluten

46

Maladia celiac este o maladie unic n felul ei, fiind n acelai timp o
intoleran la alimente i o patologie autoimun declanat de ingestia
glutenului. Ea este o form de enteropatie, care afecteaz intestinul subire
al persoanelor genetic predispuse. Se dezvolt ca urmare a combinrii
factorilor ambientali (glutenul) i factorilor autoantigeni (enzima tisular
transglutaminaza-tTG). Ca rezultat, n urma proceselor inflamatorii a
intestinului subire are loc aplatizarea vililor intestinali i, ca urmare,
reducerea suprafeei intestinale de absorbie i malnutriia

25.11.14

47

25.11.14

Prevalena maladiei celiace n lume i Europa

48

25.11.14

Cereale permise i interzise n alimentaia persoanelor celiace

49

Prin Hotrrea Guvernului

R.M Nr. 1260
din 17.10.2003 Copiilor
celiaci li se acord
invaliditate de gradul II.

25.11.14

50
Manifestrile clinice ale MC sunt extrem de variabile i depind de vrsta
pacientului, sensibilitatea la gluten, cantitatea de proteine toxice
consumate i tipul bolii.
Simptome tipice a MC, caracteristice n special copiilor, sunt diareea
cronic, balonrile abdominale, malabsorbia, malnutriia, creterea
insuficient i iritabilitatea.
Odat cu naintarea n vrst se manifest un mare numr de simptome
atipice, cu prevalen extraintestinal ca: anemia (datorit absorbiei
insuficiente a fierului i acidului folic), voma, diareea acut, statura
joas, slbiciuni, depresie, fragilitatea oaselor (datorit deficitului de
calciu), avorturi spontane i infertilitate inexplicabil.
Uneori, cnd boala nu este diagnosticat la timp sau nu este tratat, ea
cauzeaz dermatite, boli ale colagenului, hepatite, miastenii, boli ale
sistemului nervos, linfome i chiar cancer (Marta Maino, 2007).

25.11.14

5
1
Sortimentul produselor aglutenice
In Europa (Italia)

In Republica
Moldova ?
doar comercializarea produselor
importate

In Romnia

52

25.11.14