Universitatea de Medicin i Farmacie Gr. T.

Popa Iai
Facultatea de Medicin Dentar
Disciplina Fiziopatologie

Canalele i transportul Ca de
la nivelul reticulului
edoplasmatic i mitocondrial

Student:
DUMITRU Alina
Grupa 16
Anul II
- IAI 2004 -

Canalele i transportul Ca de la nivelul reticulului edoplasmatic i mitocondrial

Ca2+ i canalele de Ca2+

Modificrile [Ca2+]i acioneaz ca un mesager intracelular n multe
celule, att n cele excitabile electric (celulele musculare, nervoase i o
parte din cele secretorii), ct i n cele ne-excitabile (celulele
parenchimatoase ale ficatului sau leucocitele). Exemple de rspunsuri
celulare mediate de modificri ale [Ca2+]i sunt: contraciile muchiului
neted i striat, glicogenoliza, secreia proteinelor i ionilor, modificarea
formei celulare, cretere (proliferare celular), transport ionic i fertilizare.
Creterea [Ca2+]i modific activitile protein kinazelor dependente de
Ca2+ i ale altor proteine int prin legarea la situsurile de legare ale Ca 2+
de pe aceste enzime sau proteine.
Creterea [Ca2+]i indus de agonist se face pe seama a dou surse:
reticulul endoplasmic (sau reticulul sarcoplasmic) i lichidul extracelular.
In plus fa de reglarea proceselor din spaiul citoplasmatic, modificrile
concentraiei Ca2+ n matricea mitocondrial ([Ca2+]m) contribuie la
reglarea activitii enzimelor sensibile la Ca2+ din acest compartiment.
Aceste modificri ale [Ca2+]m sunt induse de alterrile corespunztoare ale
[Ca2+]i.
Capacitatea Ca2+ de a forma complexe specifice cu anumite
proteine, proteinele ce leag Ca2+, reprezint substratul funcionrii sale
ca mesager intracelular. Aceasta implic formarea unui complex
coordinativ ntre Ca2+ i opt atomi de oxigen, dintre care apte sunt pui la
dispoziie de resturile aminoacide. Mg2+, Na+ i K+, mult mai concentrai n
spaiul intracelular, nu pot forma astfel de complexe specifice.
Una dintre cele mai surprinztoare caracteristici ale homeostaziei
2+
Ca n celulele mamiferelor este marea diferen de gradient ntre spaiul
extracelular i spaiul citoplasmatic. [Ca 2+]i este de aproximativ 0,1 M n
timp ce concentraia Ca2+ liber n fluidul interstiial este mai mare de l
mM. Astfel, raportul concentraiilor de Ca 2+ ntre exteriorul i interiorul
celulei este de 10.000:1. Valoarea mic a [Ca 2+]i reflect specificitatea i
marea afinitate a proteinelor reglatoare ce leag Ca 2+, precum i a
transportatorilor de Ca2+. n plus, o valoare aa de mic a [Ca 2+]i previne
precipitarea fosfatului de Ca2+ n spaiul citoplasmatic.
Mai mult chiar, o cantitate mult mai redus de energie este
necesar pentru a reversa o cretere a [Ca 2+]i de 5-10 ori, atunci cnd
concentraia iniial este mic.
Toate tipurile de celule conin dou depozite intracelulare majore de
Ca+: reticulul endoplasmic i mitocondria. Membrana plasmatic,
membranele reticulului endoplasmic/sarcoplasmic i membrana intern
mitocondrial posed fiecare cel puin cte un tip de transportor de Ca+ i
un tip de canal de Ca2+. Acestea permit deplasarea Ca 2+ n direcii opuse
prin aceeai membran, dar i un control de finee al concentraiilor i
fluxurilor de Ca2+.
Canalele de Ca2+ i transportorii din membrana plasmatic au dou
roluri majore, n primul rnd, menin gradientul de Ca 2+ ntre exteriorul i
interiorul celulei i, n al doilea rnd, asigur controlul de lung durat al
nivelului total al Ca2+ din celul, n plus, acestea contribuie la
2

Canalele i transportul Ca de la nivelul reticulului edoplasmatic i mitocondrial

ndeprtarea Ca2+ din spaiul citoplasmatic n momentul terminrii aciunii

agonistului.
Ca2+ stocat n reticulul endoplasmic/sarcoplasmic este utilizat
pentru creterea rapid iniial a [Ca 2+]i indus de agonist. In timp ce
activitatea depozitelor intracelulare de Ca 2+ este limitat de capacitatea
de stocare, spaiul extracelular constituie o surs de Ca 2+ i o zon de
deversare practic nelimitate. Valoarea aparent a K M pentru Ca2+ a
(Ca2+,Mg2+) ATPazei reticulului endoplasmic/sarcoplasmic, de aproximativ
0,2 M, este asemntoare valorii aparente a K M pentru Ca2+ a
(Ca2+,Mg2+) ATPazei membranei plasmatice. Aceasta nseamn c cele
dou tipuri de ATPaz sunt primordial responsabile de meninerea [Ca2+]i
la valoarea bazal de aproximativ O, l M.
Cantitatea total a Ca2+ i concentraia Ca2+ liber n matricea
mitocondrial sunt strns controlate de [Ca 2+]i i transportorii i canalele
de Ca2+ mitocondriale. In contrast cu reticulul endoplasmic/sarcoplasmic,
mitocondria nu reprezint o surs de cretere a [Ca 2+]i indui de agoniti.
Totui, Ca2+ se deplaseaz nspre matricea mitocondriala cnd [Ca2+ ]i
crete i nspre spaiul citoplasmatic atunci cnd [Ca 2+]i scade. Chiar dac
afinitatea transportorului de Ca2+ mitocondrial pentru Ca2+ este mult mai
redus dect cea a transportorului reticululit endoplasmic/sarcoplasmic,
mitocondria prezint o capacitate de stocare a Ca2+ mult mai mare.
Aceast capacitate este utilizat n condiii fiziologice n care [Ca2+]i este
crescut pentru perioade prelungite de timp, dar i n condiii patologice,
n care deplasarea Ca + nspre spaiul citoplasmatic din fluidul
extracelular este crescut ca urmare a lezrii membranei plasmatice.
Componentele spaiului citoplasmatic care leag Ca2+ includ proteinele de
legare ale Ca2+, alte proteine prezente n citoplasm sau n membrane,
fosfolipidele membranare, metaboliii (de exemplu ATP i citratul) i ionii
anorganici (de exemplu HPO43-). Ca2+ nelegat este definit ca i Ca2+ liber
(forma ionizat liber) n timp ce Ca2+ ce formeaz un complex ionic cu
un situs de legare anionic (din cele menionate) este definit ca i Ca 2+
legat.
Majoritatea Ca2+, prezent n spaiul citoplasmatic i n lumenul
organitelor precum reticulul endoplasmic/sarcoplasmic i mitocondriei, se
gsete n form legat. In spaiul citoplasmatic, concentraia [Ca 2+]i este
estimat a fi ntre 0,1 i l % din totalul Ca 2+ prezent n acest spaiu, n
mod asemntor, nivelul Ca2+ liber prezent n matricea mitocondrial i n
lumenul reticulului endoplasmic sau sarcoplasmic reprezint o fraciune
redus a Ca2+ total prezent n aceste organite.
Canalele i transportorii de Ca2+ de la nivelul reticulului
endoplasmic/sarcoplasmic
Reeaua reticular a reticulului endoplasmic neted i rugos i a
reticulului sarcoplasmic reprezint un sistem prin intermediul cruia
[Ca2+]i poate fi modificat n apropierea situsurilor intracelulare la nivelul
crora este necesar modificarea [Ca2+]i pentru reglarea enzimelor int.
Astfel, distana intracelular de difuzie a Ca2+ ntre locul de eliberare i

Canalele i transportul Ca de la nivelul reticulului edoplasmatic i mitocondrial

situsul de aciune este mult redus prin prezena reticulului endoplasmic

i sarcoplasmic. O serie de experimente realizate cu celule musculare
netede au sugerat c reticulul endoplasmic neted reprezint o magistral
prin care Ca2+ extracelular se poate deplasa ctre situsurile interne
celulare, fr a intra prin spaiul intracitoplasmatic. In celulele musculare
scheletice, tubulii T, o extensie a membranei plasmatice, realizeaz
aceast funcie.
Un alt avantaj pentru celule, datorat stocrii Ca 2+ n reticulul
endoplasmic/sarcoplasmic, este reprezentat de consumul mult mai redus
de energie necesar transportului Ca2+ din spaiul citoplasmatic ctre
acesta, comparativ cu transportul Ca2+ ctre spaiul extracelular mpotriva
gradientului mare de Ca2+ transmembranar.
(Ca2+, Mg2+) ATPazele reticulului endoplasmic/
sarcoplasmic
S-au descris dou izoforme ale (Ca 2+,Mg2+) ATPazei reticulului
endoplasmic i sarcoplasmic. O izoform este prezent predominat n
muchiul cardiac i fibrele lente, iar a doua n muchiul neted i n cele
mai multe tipuri celulare. Totui, unele tipuri celulare, precum neuronii,
conin ambele izoforme. Cele dou izoforme sunt generate prin
combinarea alternativ a ARN-ului transcripionat. Ca 2+ este stocat n
lumen sub forma unui complex cu proteinele specifice de legare ale Ca 2+.
In reticulul sarcoplasmic al muchiului scheletic proteina majoritar de
legare a Ca2"1" este calsechestrina.
Spre deosebire de (Ca2+,Mg2+) ATPaza din sarcolem, (Ca2+, Mg2+)
ATPaza reticulului sarcoplasmic induce un transport electrogenic al Ca 2+.
(Ca2+,Mg2+) ATPaza reticulului sarcoplasmic reprezint 70 % din totalitatea
proteinelor reticulului.
n timp ce [Ca2+]i este parametrul principal ce regleaz activitatea
2+
(Ca ,Mg2+) ATPazei reticulului endoplasmic i sarcoplasmic, un mecanism
reglator adiional este prezent n reticulul sarcoplasmic. Acesta este
reprezentat de interaciunea (Ca2+,Mg2+)ATPazei cu o protein
membranar mic, integral, numit fosfolamban, amfipatic. O molecul
de fosfolamban corespunde fiecrei molecule de (Ca 2+,Mg2+) ATPaz.
Fosforilarea fosfolambanului, fie de ctre PKA, fie de ctre o protein kinaz
specific, dependent de complexul Ca 2+/calmodulin, induce activarea
(Ca2+,Mg2+)ATPazei i deci creterea ratei de transport a Ca2+ la o valoare
dat a [Ca2+]i.
Canalele de Ca2+ ale reticulului endoplasmic/
sarcoplasmic

n multe tipuri celulare s-a descris un flux redus al Ca 2+ din lumenul

reticulului endoplasmic sau sarcoplasmic ctre spaiul citoplasmatic n
absena unui agonist extracelular. Acest flux de Ca 2+ este foarte mult

Canalele i transportul Ca de la nivelul reticulului edoplasmatic i mitocondrial

crescut prin aciunea unui agonist corespunztor. Efluxul Ca2+ din reticulul
sarcoplasmic n celulele scheletice i cardiace i din reticulul endoplasmic
n alte celule, ca rspuns la aciunea unui agonist la nivelul membranei
plasmatice, este un proces rapid. Aceasta nseamn c efluxul Ca 2+ din
aceste organite se realizeaz prin canale care asociaz o mare capacitate
de transport pentru Ca2+. S-au descris cel puin dou tipuri de canale
pentru Ca2+ la acest nivel: canalele de Ca2+ sensibile la 1P3 ale reticulului
endoplasmic i canalele de Ca2+ ale reticulului sarcoplasmic din celulele
musculare scheletice i cardiace. Canalele de Ca 2+ ale reticulului
sarcoplasmic sunt cunoscute i ca protein picior joncional sau receptor
rianodinic. Exist o omologie considerabil ntre regiuni ale canalelor de
Ca2+ din reticulul sarcoplasmic i canalele de Ca2+ sensibile la IP3. Canalele
de Ca2+ ale reticulului sarcoplasmic sunt localizate n cisternele terminale
ale reticulului.
Canalele i transportorii canalelor de Ca2+ de la nivel
mitocondrial
Membrana mitocondrial intern este selectiv permeabil pentru
Ca i ali cationi i anioni, n timp ce membrana extern pare a fi
permeabil total (neselectiv) pentru ioni i metabolii. Termenul de uniport
pentru canalele de Ca2+ este utilizat pentru a descrie calea prin care Ca 2+
este transportat din spaiul citoplasmatic ctre matricea mitocondrial.
Transferul ncrcturii Ca2+ nu este direct compensat de co-transportul
unui anion sau schimbul Ca2+ cu un alt cation, astfel nct deplasarea Ca 2+
cu ajutorul uniportului este electrogenic. Energia necesar transportului
mpotriva gradientului de concentraie deriv din potenialul membranar
i din gradientul de pH transmembranar de la nivelul membranei
mitocondriale interne. Astfel, captarea Ca 2+ n matricea mitocondrial nu
implic o (Ca2+,Mg2+) ATPaz.
Transportul Ca2+ din matrice ctre spaiul citoplasmatic este facilitat
de un sistem de schimb ionic (Na +/Ca2+) sau (H+/Ca2+). In mitocondriile
celulelor musculare miocardice i celulelor sistemului nervos central
predomin sistemul de schimb (Na +/Ca2+). In mitocondriile hepatocitelor
procesul major de eflux al Ca2+ pare a fi realizat de schimbtorul de ioni
(H+/Ca2+). Transportul a trei ioni de Na + sau mai multor H+ la schimb cu
Ca2+ este mai mult dect compensator pentru transferul ncrcrii Ca2+.
2+

Canalele i transportul Ca de la nivelul reticulului edoplasmatic i mitocondrial

BIBLIOGRAFIE
Costuleanu,

Marcel

Comunicarea
intracelularFundamente
fiziopatologice, Editura Cantes, Iai
2002