Fiziologia glandelor endocrine

Curs 2
I. Hormonii tiroidieni
II. Hormonii produi de glandele suprarenale

I. Hormonii tiroidieni (T3 i T4)

Glanda tiroid localizat sub laringe, anterior de trahee

Unitatea morfo-funcional = foliculul tiroidian

Secret: - T3 + T4 (din foliculi),
- Calcitonin (din celule C)
Biosinteza T3 i T4 necesit iod = 150-500 g/zi (sarea de

buctrie este iodurat pentru a preveni deficitul de iod)

Iodul ingerat (I2) I- absorbabil (iodur) I- n snge
1/5 ajunge la tiroid, la gl. digestive, gl. mamar, restul
excretat renal
La nivel tiroidian, toate procesele depind de TSH.
2004

Carmen Bunu

Metabolismul hormonilor tiroidieni (T3 i T4)

2004

Carmen Bunu

foliculi tiroidieni

2004

Carmen Bunu

1. Rolul hormonilor tiroidieni

n plasm:

T3= triiodotironina (7%) dar este de 4 x mai activ

T4= tiroxina (93%) dar IC: T4 T3;
Sunt produi de glanda tiroid: prin iodarea tirozinei din
molecula de TG;
Mecanism de aciune: T3/T4 Receptori nucleari

transcripia genelor ARNm sinteza proteic efect;

Efecte principale:
Activitatea metabolic n aproape toate esuturile
Procesele oxidative ATP + cldur
Stimuleaz creterea + diferenierea celular.
2004

Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni

1) Rol n cretere: - direct
- indirect prin: - GH
- somatomedine
n special la copii asigur o cretere normal +
dezvoltarea tisular (n special oasele)
Patologic:
[T] ratei de cretere, n special a oaselor

[T] - iniial ratei de cretere dar

- n timp: [T] nchidere mai rapid a

cartilajelor de cretere oprete creterea
n nlime (se reduce perioada de cretere
n nlime).
2004

Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni

2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos (SN)
nc din viaa intrauterin (luna IV) stimuleaz
neuronogeneza i mielinizarea

dezvoltarea SN + dezvoltarea cortexului

maturarea centrilor nervoi + dezvoltarea mintal

Patologic: [T] nanism i retardare mintal
3) Activarea SN al adultului
activitatea metabolic a creierului +tonusul cortical
inteligena i memoria + reactivitatea motorie
stimularea SNVS i Nr. -receptori
Patologic: [T] somnolen, lentoare, excitabilit.
[T] excitabilitate, capacitii de
concentrare, oboseal, tremor muscular (rapid i fin)
2004

Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni

4) Efecte metabolice
a) Metabolismul Proteic:
ambelor laturi ale metabolismului echilibru
anabolism - catabolism
Patologic: [T] catabolism Pr. Bilan azotat b) Metabolismul Glucidic:
[G] prin - absorbiei intestinale de G
- neoglucogeneza
- glicogenoliza
captarea IC a G + Glicoliza Energie
Patologic: [T] [G] Insulina (II) n timp
DZ II.
2004

Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni

c) Metabolismul Lipidic:
Lipoliza Energie
plasma: [Lipide], [Colest], [TG], [PO-L],[AGL]
patologic: [T] [Colest] Risc ateroscleroz
d) Metabolismul Energetic:
rol major de a metabolismului Oxidaia biologic
-Energie biologic utilizabil (ATP)
- prin cuplarea oxidaiei cu fosforilarea
-Cldur Termogeneza
- rol n termoreglare (adaptarea la frig)

2004

Patologic: [T] decuplarea oxidaiei de fosforilare

ATP i pierderile de cldur
[T] somnolen + intoleran la frigCarmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni

Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)= necesarul
energetic minim pentru asigurarea funciilor vitale n
condiii bazale
2
VN: MB = 33-40 kcal/m /h

MB = -10% +15%
Hipotiroidism

Hipertiroidism

(-60% -30%)

(+30% +50%)

e) Metabolismul mineral:
- prin activitii metabolice Necesarul de vitamine
(fac parte din sistemele enzimatice)
2004

Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni

5) Efecte sistemice
Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele
catecolaminelor + nr receptori :
FC dac [T] tahiaritmii
F contracie dar dac [T] F contracie prin
proteolizei)
DC
Respirator: frecvena i amplitudinea respiraiei (ca
rspuns la metabolismului)
Digestiv: secreia i motilitatea [T] diaree
2004

Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni

6) Efect trofic pe:
musculatura scheletic
piele - n hipotiroidism retenia de fluide n stare de
gel prin ac. hialuronic i condroitin sulfailor
mixedem.
7) Efect de optimizare a funciei sexuale la ambele sexe:
efect + pe metabolismul gonadelor
efect + pe gonadotropii hipofizari
8) Relaii cu ali hormoni
T3 T4 catecolamine
insulina ca rspuns la glicemiei
PTH ca rspuns la osteogenezei
cortizolul
T3 T4 GH iar GH T3 T4
Carmen Bunu
2004

2. Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni

1) Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune

= rol major menine T3 T4 normal (vezi desenul).

2) Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to
stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4
hiperfuncie tiroidian
3) Variaiile de temperatur
la frig T3 T4 termogeneza adaptare la frig
la cald T3 T4 termogeneza
4) Aciune pe hipofiza anterioar:
NA, estrogenii TSH
Ciberninele, somatostatina TSH
2004

Carmen Bunu

- Hipotalamus endocrin + STRES

-

Axul hipotalamohipofizo-tiroidian
Tripla retroaciune

TRH

GIH

Adenohipofiza
TSH

TSH

+
Glanda
Tiroida
T3 i T4

2004

TRH

Hiperfuncie
Tiroidian
Carmen Bunu

Variaii patologice
T3 T4 Hipertiroidism

Boala Basedow-Graves
Crete activitatea ntregii glande
TSH
Cu modificri autoimune
Adenomul toxic hipersecretant
Crete activitatea local + restul glandei este
TSH
Fr modificri autoimune
T3 T4 Hipotiroidism
la copii = cretinism (nanism + retardare mintal)
la aduli = mixedem
Gua endemic: gland hipertrofiat, TSH, T3 T4.
2004

Carmen Bunu

3. Rolul TSH
Sintez: n hipofiza anterioar sub controlul TRH
Mecanism de aciune: prin mesager secund IC : AMPc
Efecte principale: pe glanda tiroid TSH controleaz

ntreaga activitate legat de sinteza hormonii tiroidieni (T)

1. metabolismul tiroidian
2. perfuzia tiroidian
3. rol trofic nr. i mrimea tireocitelor din foliculi
4. sinteza i secreia horm. tiroidieni:
captarea intracelular a iodului (transport activ)
iodarea tireoglobulinei i formarea T i T
3
4
scindarea tireoglobulinei iodinateeliberarea T ,T
3 4
eliberarea T ,T n snge
3 4

2004

Carmen Bunu

 Alte efecte ale TSH: lipoliza

Reglarea secreiei de TSH:

Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune

realizeaz mecanismul fiziologic de control
Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4
Variaiile de temperatur
La frig T T termogeneza
3 4
La cald T T termogeneza
3 4
Aciune pe hipofiza anterioar:
NA, estrogenii TSH
Ciberninele, somatostatina TSH
Patologic TSH funciei glandei tiroide.
2004

Carmen Bunu

II. Hormonii suprarenalieni

Corticala
(z glomerulara)

Corticala
(z. fasciculata)

Corticala
(z. reticulat)

Medulara
Medulara

2004

Mineralocorticoizi (aldosteron)
Glucocorticoizi
(cortizol)
Dehidroepiandro
steron (DHEA)
Epinefrina
(Adrenalina)
Norepinefrina
(Noradrenalina)

Rinichi
General

Muschi,
ficat
Vase
sanguine

Menine echilibrul
Na, Cl, HCO3, K
Adaptare la stress cr.,
Hiperglicemiant
Anabolizant
Caractere sexuale II
Adaptare la stres ac.
Hiperglicemiant
Vasoconstricie
Tahicardie
Carmen Bunu

Hormonii corticosuprarenalieni
Sunt hormoni steroizi
Sintetizai din colesterol:

Colesterol
Pregnenolon
Progesteron

17OH-Pregnenolon

17OH-Progesteron

2004

Aldosteron

Cortizol

Androgeni

Carmen Bunu

1. Efectele hormonilor glucocorticoizi (GC)

Sinteza: n cortexul glandei suprarenale (z. fasciculata)
Hormoni steroizi:

Cortizol (hidrocortizon) 95%

Corticosteron

2004

Carmen Bunu

 Mecanism de aciune: GC trec IC i se cupleaz cu

receptorul IC complex GC receptor aciune pe

nucleu (GRE glucocorticoid response element)
stimularea sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sau
inhibarea sintezei unor proteine efect (dup 45-60 min).

Principalele aciuni:

Adaptarea la stresul cronic asigur suportul endocrin.

Controlul metabolismului celular
Efectele GC:

2004

1. Metabolice
2. Pe organe i sisteme
3. Farmacologice

Carmen Bunu

1) Efecte metabolice ale GC

a) Metabolismul proteic:

GC n doze crescute sinteza proteic prin:

catabolismul proteic

anabolismul proteic

bilan azotat negativ

mobilizarea AA din esuturile extrahepatice
Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru:

Neoglucogenez

Sinteza de proteine plasmatice

2004

Carmen Bunu

1) Efecte metabolice ale GC

b) Metabolismul glucidic:

GC cresc glicemia prin:

absorbia intestinal a glucozei

neoglucogeneza hepatic glucoza

depozitelor de glicogen
glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon

utilizarea IC a glucozei ( afinitatea rec. pentru

insulin)
secundar glicemiei insulinei refacerea [G]pl.
n timp sensibilitii esuturilor la insulin (n
special muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal)

2004

Carmen Bunu

1) Efecte metabolice ale GC

c) Metabolismul lipidic:
GC cresc lipoliza:
Lipide AGL corpi cetonici Energie
cetogeneza hepatic
lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:
lipoliz pe membre
depunere pe fa (fa de lun plin), torace,
abdomen
important: n inaniie sau stres, GC schimb metabolismul energetic de pe utilizarea glucidelor pe
utilizarea lipidelor prezervarea glucozei.
2004

Carmen Bunu

1) Efecte metabolice ale GC

d) Metabolismul hidromineral:
GC cresc retenia de NaCl i
ap (funcie mineralocorticoid)
volemia
producerea edemului n
corticoterapie (efect advers)
demineralizarea osoas
(efect advers)

2004

Carmen Bunu

2) Efecte pe sisteme ale GC

GC asigur buna funcionare a:

Tuturor tipurilor de muchi

Activitatea cardiovascular susinerea volemiei
reactivitii neuropsihice
capacitatea funcional adaptarea la stress.

2004

Carmen Bunu

3) Efecte farmacologice GC
1) Antiinflamator (inflamaia = rspunsul esutului lezat
prin orice mecanism)
Previne dezvoltarea inflamaiei prin:
Stabilizarea membranei lizozomale
permeabilitii capilare
migrrii leucocitelor
supresia sistemului imun
Rezoluia inflamaiei utilitatea GC n tratamentul
bolilor inflamatorii.
2) Antialergic: reduce procesul alergic previne moartea
prin oc anafilactic.
2004

Carmen Bunu

3) Efecte farmacologice GC
3)
4)
5)
6)
7)
8)
9)
10)
11)
12)

2004

Sanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele

Supresia sistemului imun susceptibilitii la infecii (efect advers
aciditatea sucului gastric risc de ulcer.
Volemia TA
Redistribuia tesutului adipos
Modificri neuropsihice pn la psihoz maniacal
Demineralizare osoas risc de osteoporoz
glicemiei in timp risc de DZ secundar
Modificri cutanate: hirsutism + acnee
n doze crescute la copii rata creterii
funcia testicular
Carmen Bunu

2. Reglarea secreiei de GC
1) Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla
retroaciune: rol major menine GC normal.
secreia ACTH are ritm circadian (maxim dimineaa i
minim seara) concentraia GC = maxim dimineaa.
2) Stresul psiho-emoional, durere, traumatism, to, hemoragie,
intervenii chirurgicale stimularea hipotalamic
CRH ACTH GC hiperfuncie CSR:
n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC
continu n stresul cronic
periodic, cu mai multe exacerbri /zi.
rezultat: GC iniiaz rspunsul metabolic compensator fa de agentul nociv.
2004

Carmen Bunu

- Hipotalamus endocrin + STRES

-

CRH
+

Axul hipotalamohipofizo suprarenalian

Tripla retroaciune

Adenohipofiza
ACTH

ACTH

+
Corticosuprarenal
GC

2004

CRH

Hiperfuncie
CSR
Carmen Bunu

3. ACTH-ul
Sintez: n hipofiza anterioar - ritm circadian
Mecanism de aciune: prin AMPc
Efecte majore: pe corticosuprarenal:

Zona fasciculat rol major:

iniial: eliberarea de GC din depozite.
n timp: hiperplazia zonei + sintezei GC.
Zona reticulat rol mai redus:
iniial: eliberarea de androgeni din depozite.
n timp: hiperplazia zonei + sintezei androgenilor.
Zona glomerular rol minor: eliberarea de ALDO.
2004

Carmen Bunu

 Alte efecte:

lipoliz
pigmentare a tegumentelor i mucoaselor ( melanina)
Reglarea secreiei de ACTH:
Ritm circadian maxim dimineaa (ora 8) i minim seara
(ora 24) secreia GC urmeaz acelai pattern
concentraia GC = maxim dimineaa.
Modificarea ritmului veghe somn modificarea
ciclului CG.

2004

Carmen Bunu

4. Efectele hormonilor mineralocorticoizi

Sinteza: corticosuprarenal zona glomerular
Hormoni steroizi - reprezentantul major = ALDO.
Aciuni principale:

meninerea echilibrului hidro-electrolitic controlul

volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n meninerea
funciilor vitale (life-saving hormone).
lipsa ALDO moarte prin oc n 3 zile - 2 sptmni.
Efecte:
1. la nivel renal
2. extrarenal
3. muchi i nervi
2004

Carmen Bunu

1. Efecte renale: aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3

terminal TCD i TC):
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:
+
+
la polul apical: permeabilitatea pentru Na i K
+ +
la polul bazal: activitatea pompei Na /K
Reabsorbia pasiv de Cl- i HCO3 Secundar reabsorbia de ap
secreia de H+, NH4+, Ca2+, Mg2+
ALDO intervine n meninerea :
TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic
echilibrul acido-bazic
2004

Carmen Bunu

Snge

nefrocit

Urin

K+pl
Na+pl

ALDO

RecIC.

nucleu
ADN ARNm

SRAA
Vol TA SNVS

Sintez Pr
Na+
K+
HCO3ClH2 O

2004

Na+
K+
Mg2+
Ca2+
H+
NH4+

Carmen Bunu

2. Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru
meninerea volemiei sudaie cu NaCl rol n
adaptarea la cald.
Glandelor digestive
3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+
Na+IC i K+ IC

2004

Carmen Bunu

Efectul ALDO asupra echilibrului hidro-electrolitic

Constante

Valori
normale

Hiperaldosteronism
(boala Conn)

Na+pl

142 mEq/l (doar puin datorit

reabsorbiei de ap)

K+pl

4,5 mEq/l

Na+/K+urin

Volemie

5l

pH sanguin
2004

7,35-7,45

Hipoaldosteronism
(boala Addison)

(determin
toxicitate
hipotonie muscular) cardiac

HTA

TA oc

Alcaloz metabolic

Acidoz metabolic
Carmen Bunu

5. Reglarea secreiei de ALDO

1) [K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+
2) [Na+] plasmatic secreia ALDO reabsorbia Na+
ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+

3) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:

TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD

activarea SNVS

eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag. III

inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ

4) ACTH - efect minor

2004

Carmen Bunu

Sistemul renin angiotensin aldosteron

TA Vol [Na+] SNVS
Angiotensinogen
(2-globulin
hepatic inactiv)

RENINA

Angioten
(10 AA, inactiv)
sina I
ENZIMA DE
CONVERSIE

Angioten
sina II

Sistemic: VC RPT
Renal: - VCae FG = const
- VCaa FG
- Reabsorbia Na+
ALDO
ADH Reabs. ap

ANGIOTENSINAZE
TA [Na+] AgII
ANP
2004

Angioten
sina III

VC (mai )
ALDO Reabs. Na+ Vol
ap
Carmen Bunu

Sistemul renin angiotensin aldosteron

2004

Carmen Bunu

6. Androgenii CSR
Secreie: zona reticulat a CSR, sub aciunea ACTH

debutul secreiei: la pubertate, la biei (adrenarha)

Rol:
anabolic i trofic: - sinteza Pr.
- osteogeneza i masa muscular
determin caracterele sexuale secundare masculine (numai n prezena hormonilor gonadici) + acneea juvenil
lor excesiv determin:
la sexul masculin: accentuarea caracterelor sexuale sec
prepuberal: apariia precoce a caracterelor sexuale sec
la sexul feminin: masculinizare - sindr. adreno-genital
2004

Carmen Bunu

B. Hormonii medulosuprarenalieni (MSR)

Catecolaminele: - adrenalina (A),

- noradrenalina (NA),
- dopamina
Sinteza i stocarea: n celulele cromafine (feocromocite)

sintetizai din tirozin, stimulat de SNVS, GC

Metabolizate de 2 sisteme enzimatice:

COMT metenefrina i normetenefrina

MAO acid vanilmandelic eliminat renal (VAL =
1-7 mg/ml) d informaii despre funcia MSR
Efect: prin aciunea pe receptori specifici
2004

Carmen Bunu

Aciunea catecolaminelor
Noradrenalina (NA)

Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular

Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 (2 )
Adrenalina (A)
Aciune dominant pe musculatura neted i metabolism
Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 (3 )
Dopamina
Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular:
Inotrop + i RPT
Tipuri de receptori: DA1 (excitatori) i DA2 (inhibitori)
2004

Carmen Bunu

Efectele catecolaminelor
A,NA
1 R
vase, uter, iris, Gq

muchi pilomotori

A,NA
2 R

PLC

Gi

intestin,
gl.sudoripare

IP2 IP3 + DAG

AC

Gs

A,NA / A
1 R / 2 R
cardiac

vase, bronii,
uter, intestin

ATP AMPc

Ca++ PKC
Ca++ Pr PO Pr

2004

Metoprolol Butoxamina
(-)
(-)

Yohimbina
(-)

Prazosin
(-)

PKA
Pr PO Pr

Carmen Bunu

1-receptorii adrenergici
Efecte: - contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil

(muchi radiari), muchi fir de pr

- celule hepatice Glicemia
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina

Gq activarea fosfolipazei C (PLC) transform IP2 n:

inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3) creterea Ca++ citosolic
prin mobilizarea lui din reticolul endoplasmic
diacilglicerol (DAG) stimuleaz protein kinaza C
(PKC) determin fosforilarea proteinlor int

au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A

1-blocant: PRAZOSIN
2004

Carmen Bunu

2-receptorii adrenergici
Efecte:

contracia musculaturii netede: vase, intestin

pe glandele sudoripare sudaia
Mecanism de aciune: 2 receptorii sunt cuplai cu

Proteina Gi inhib adenil ciclaza AMPc

intracelular efecte opuse receptorilor ( AMPc
intracelular).
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
2-blocant: YOHIMBIN
2004

Carmen Bunu

1-receptorii adrenergici
Efecte:

predomin n miocard + pe proprietile inimii

hepatocit glicogenoliza + neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs

stimuleaz adenil ciclaza AMPc.

au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A
1-blocant: METOPROLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL
2004

Carmen Bunu

2-receptorii adrenergici
Efecte: predomin n musculatura neted relaxare

vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD

bronii BD
uter
intestin
Mecanism de aciune: 2receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs

stimuleaz adenil ciclaza AMPc.

au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag foarte slab
2-blocant: BUTOXAMINA
2004

Carmen Bunu

3-receptorii adrenergici
recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n

esutul adipos brun)

Efecte:

termogenic,
anti-obezitate,
antidiabetic.
au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se leag foarte

slab (opus 2-receptorilor).

2004

Carmen Bunu

Principalele efecte ale catecolaminelor

2004

Carmen Bunu

Desensibilizarea -receptorilor
legarea agonitilor de -receptori induce rapid (min)

desensibilizarea
mecanismele desensibilizrii:
fosforilarea receptorului de ctre o protein kinaz ARK (-adrenergic receptor kinase), urmat de
legarea altei proteine arestina decuplarea
receptorului de pe proteina G receptorul nu mai
poate activa proteina G.
fosforilarea receptorului de ctre PKA care nu
necesit i legarea arestinei.
n timp, apare internalizarea i sintezei receptorilor de
suprafa.

2004

Carmen Bunu

Reglarea funciei MSR

1) Mecanism nervos: la MSR vin fibre SNVS preganglionare (Ach) MSR ca un ganglion simpatic
eliberare catecolamine:
Stimularea SNVS:
Stimuli fizici: durere, frig

cale reticulo HIPOT

Stimuli chimici: [G], O2
spinal
TA baroR - sinus carotidian
Reflex presor
- crosa Ao
2) Mecanism umoral:
Cortizolul sinteza catecolaminelor
T i T: Nr. Receptori adrenergici
Carmen Bunu
2004 Feedback negativ