Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
9.cromoproteinele Rom
9.cromoproteinele Rom
Reprezentanii principali:
Hemoglobina (Hb),
Mioglobina,
Sistemul citocromic
Catalaza
Peroxidaza
Biosinteza Hemului
Succinil CoA + Glicina
-Aminolevulinat
sintaza
piridoxal fosfat
dependent
-Aminolevulinat
Fe2+
HEM
Protoporfirina IX
Ferrohelataza
Coproporfirinogen III
MITOCONDRIA
CITOPLASMA
-Aminolevulinat
(dou molecule)
Aminolevulinat dehidrataza
Enzima conine zinc
Porfobilinogen
4 molecule
combinate
Uroporfirinogen III
Coproporfirinogen III
Biosinteza Amino-levulinatului
ALS este o enzim mitocondrial piridoxal fosfat i Mg++
dependent cu masa molecular de 400000 D.
Amino-levulinat dehidrataza
Oxidarea protoporfirinogenului
Protoporfirinogen oxidaza catalizeaz formarea
legturilor duble n inelul porfirin
Adiionarea Fe
Ferohelataza fixeaz la porfirin atomul de Fer cu
formare de hem.
Acioneaz n prezena unui cofactor donator de Fer
Exist mai multe izoenzime a ferohelatazei n
mitocondrii sau n citoplazm care conduc la
hemoglobin, citochromi sau alte enzimes heminice.
Porfiriile
Sunt boli metabolice produse de defectele
enzimatice n procesul de biosintez a
hemului
Sunt: 1. nnscute
2. dobndite
Se caracterizeaz prin supraproducia,
acumularea i eliminarea precursorilor de
hem
Mitochondria
GLICINa + SuccinilCoA
-aminolevulinat(ALA)
PORFIRIILE
Agent Orange
ALA sitaza
3p21/Xp11.21
ALA dehidrataza
Porfobilinogen(PBG)
hidroximetilbilan
uroporfirinogen III
coproporfirinogen III
Protoporfirinogen IX
protoporfrin IX
Hem
9q34
PBG dezaminaza
Porfiria deficienei
ALA-dehidratazei
Porfiria Acut intermittent
11q23
Uroporfirinogen III
cosintaza 10q26
Porfiria eritropoietic
congenital
Uroporfirinogen
decarboxilaza
Propyria
cutanea tarda
Coproporfirinogen
oxidaza 9
coproporfiria
erediatar
Protoporfirinogen
oxidaza 1q14
porfiria
Variegat
Ferrohelataza
protoporfiria
eritropoietic
1q34
18q21.3
Porfiriile sunt:
Primare (dependente de defectul
enzimelor).
Secundare survin n alte boli i n
intoxicaii
Cele primare dup localizare pot fi:
- eritropoetice
- hepatice
Porfiriile eritropoetice
n care metabolismul porfirinic este perturbat
preponderent la nivelul eritroblatilor din
mduva osoas sunt:
- Porfiria eritropoetic congenital (Gunther)
- Coproporfiria eritropoetic
- Protoporfiria
- afeciune rar
- autosomal recesiv
- se instaleaz un dezechilibru ntre
activitatea uroporfirinogen III sintetazei i
uroporfirinogen III cosintetazei
- se supraproduce uroporfirinogenIul
Coproporfiria erotropoetic
Se supraproduce coproporfirina III
eritrocitar
Porfiriile hepatice
nnscute:
Porfiria cutanea tarda
Dobndite: hepatite i ciroze.
Tipul
Enzima defect
Simptomul
major
Porfiria acut
intermitent
Uroporfirinogen
sintaza
Dereglri
abdominale
Neuropsihitrice
porfobilinogen urinar
Prfiria
congenital
eritropoietic
Uroporfirinogen
Cosintaza
Fotosensibilitate
uroporfirina urinar
Protoporpiria
eritropoietic
Oxidaza
Ferohelataza
Testul de laborator
porfobilinogen
F
Fotosensibilitate
uroporfirina urinar
Ftosensibililite
Dereglri
abdominale i
neuropsihiatrice
uroporphyrin urinary
Fotosensibilitate
protoporfirina fecal
porfobilinogen
coproporfirina fecal
protoporfirina fecal
protoporfirina eritrocitelor
Eritrocit
Stercobilin
excreted in feces
Hemoglobina
Globin
Heme
O2
Heme oxygenase
CO
Urobilinogen
formed by bacteria
INTESTIN
Biliverdina IX
Excreia cu
urina Urobilin
RINICH
Reabsorbia inI
snge
NADPH
Biliverdin
reductaza
Bilirubin diglucuronat
(solubil n ap)
NADP+
Bilirubina
(insolubil n
ap)
Prin snge
spre ficat
Ficat
2 UDP-glucuronat
Bilirubin
(insolubil n
ap)
Catabolismul hemoglobinei
Bilirubina liber
Conjugarea Bilirubinei
Bilirubina conjugat
SINDROMUL ICTERIC
noiunea de icter are dou nelesuri:
icterul-simptom, reprezentat de culoarea
galbena a tesuturilor, i icterul-afeciune,
cuprinznd totalitatea tulburrilor care
condiioneaz diferite stri icterice. Icterele
sunt caracterizate clinic prin colorarea n
galben a tegumentelor i a mucoaselor, iar
umoral, prin creterea bilirubinei n snge.
Tipuri de ictere
A. hemolitic
B. Hepatic
C. Obstructiv
Exces de
hemoliz
bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(se elimon cu bila)
bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(n snge)
bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(n snge)
Icterul hemolitic
Astfel, icterul - care la nceput a fost pur hemolitic -incepe sa capete o patogenie
mixta, adaugandu-se factorul hepatocelular. Pe de alta parte, excesul de
pigment biliar excretat duce, cu timpul, la formarea unor trombi biliari si a unor
calculi de bilirubina in caile biliare. in acest mod, la patogenia icterului se mai
adauga un factor mecanic. in icterul hemolitic este crescuta numai bilirubina
indirecta, iar bilirubina directa va creste abia mai tarziu, datorita unor factori
etiopatogenici supraadaugati: factorul obstructiei si factorul hepatocelular. O alta
consecin a excreiei crescute de bilirubin const n creterea urobilinei i a
urobilinogenului n urin.
Icterul hepatocelular
Cauzele:virale hepatice (virus A,B,C.a)
cu virui nehepatici
bacteriene ,
toxine,
nutriionale
dismetabolice.
Celula hepatic lezat nu mai poate conjuga bilirubina
din sange; pe de alt parte, o cantitate din bilirubina
direct (conjugata de hepatocitele nc snatoase) va
trece din capilarele biliare n snge.
Astfel va crete att bilirubina direct, cat i cea indirect.
Acelai mecanism explic i creterea sarurilor biliare n
sange.
Defect
Bilirubina
CriglerNajjar
Neconjugat
Gilberts
reducerea activitii de
UDP-glucuroniltransferaz
Neconjugated
Clinic
Icter profund
Icter moderat n
timp de agravri
DubinJohnson
Dereglare de transport al
bilirubinei conjugate inspre
sistema biliar
Conjugat
Icter moderat