Glucagon

Glucagonul este un hormon polipeptidic cu 29 aminoacizi, produs n celulele

pancreatice. Preproglucagonul precursor conine n secven, ali hormoni intestinali,
procesai difereniat, cu specificitate tisular.
Glucagonul circulant are t 3-6 minute, cu valori mai mari in diabetul zaharat.
T la administrare i.v.; i.m. i intranazal sunt de 6,6 minute; 28,6 minute respectiv 13,8
minute. Glucagonul este inactivat extensiv in plasm, ficat, rinichi si alte esuturi.
I. Reglarea secreiei i eliberrii
Cei mai muli aminoacizi alimentari stimuleaz eliberarea de glucagon, dar i de
insulin. Glucoza este inhibitorul cel mai puternic de glucagon, mai ales pe cale oral.
Glucoza nu are effect n diabetul zaharat de tip I, netratat sau decompensat. Acizii grai
liberi, corpii cetonici i somatostatina sunt inhibitori eficieni ai eliberrii glucagonului.
Hipoglicemia stimuleaz secreia de glucagon.
II. Efectele glucagonului
Pe metabolismul intermediar, glucagonul favorizeaz procesele metabolice, prin
mobilizarea resurselor celulare. Glucagonul crete glicemia, prin stimularea
glicogenolizei i a gluconeogenezei hepatice. Crete disponibilul de acizi grasi liberi prin
stimularea lipolizei. Deasemenea stimuleaz cetogeneza. In diabetul zaharat de tip 1
necontrolat concentraiile plasmatice de glucagon sunt crescute ceea ce creste si mai mult
hiperglicemia.
Glucagonul stimuleaz forta de contractie a cordului si creste frecventa cardiaca
independent de mecanismele adrenergice. Pe musculatura gastro-intestinal are effect
relaxant.
III. Preparate farmaceutice
Glucagen Hypokit ; flac. pulb. inj.1 mg
Ataat sering preumplut
IV. Indicaii terapeutice
Principala indicaie terapeutic a glucagonului o constituie tratamentul
hipoglicemiei severe insulinice. Glucagonul se indic la pacienii cu stare general
alterat, eventual n com, care nu pot ingera soluii cu glucide, iar accesul i.v. este
problematic. Glucagonul se administreaz s.c., i.m., sau i.v., 1 mg la adult i la copiii
peste 25 kg i 0,5 mg la cei sub 25 kg. Dac rspunsul terapeutic nu apare n 10 minute,
se insist asupra administrrii i.v. de glucoz concentrat, chiar dac doza de glucagon
poate fi repetat. Dup revenirea din com, soluiile glucozate se administreaz oral
pentru refacerea rezervelor hepatice de glicogen i prevenirea hipoglicemiei secundare.
Glucagonul a fost administrat profilactic, n doze mici, la copiii diabetici cu risc
crescut de producere a hipoglicemiei, ca urmare a unor boli gastro-intestinale sau prin
reducerea aportului de carbohidrai. Hipoglicemia la nou nscut beneficiaz de glucoz
i.v., iar glucagonul se administreaz numai la cei cu hipoglicemie hiperinsulinemic

persistent i puin influienat de glucoz. Glucagonul este mai puin eficace n

hipoglicemiile acute de alt cauz dect supradozarea insulinei. Glucagonul nu
corecteaz hipoglicemia etanolic, fiind inhibat de etanol. Dei a fost sugerat utilizarea
glucagonului ca tratament de elecie n hipoglicemii, mai ales n cele hiperinsulinemice,
administrarea i.v. de soluii glucozare rmne pe prim plan. Rspunsul la glucagon se
produce relativ lent (10-20 minute), este de scurt durat (20-30 minute) i este
condiionat de rezervele hepatice de glicogen.
Glucagonul acionnd ca antagonist fiziologic, poate interveni asupra funciilor
blocate farmacologic. Pe cale i.v. a fost administrat n tratamentul supradozrii cu
antagoniti de calciu, cu predictibil effect pe cordul deprimat. Lipsind studiile clinice
concludente, aceast modalitate terapeutic nu este de prim alegere.
Supradozarea cu beta-adrenolitice, nsoit de alterarea funciei cardiace, poate
beneficia de tratamentul cu glucagon. Hormonul crete cAMP intracellular, pe alt cale
de semnalizare dect receptorii beta adrenergici, exercitnd efecte inotrop i cronotrop
pozitive. Se administreaz n bolus i.v. 2-10mg (0,05-0,15mg/kg la copil), urmate de
perfuzarea cu 0,05 mg/kg/or. Glucagonul nu este considerat util n tratamentul obinuit
al insuficienei cardiace.
Glucagonul poate controla evoluia i simptomatologia cardiovascular, n ocul
anafilactic, la pacieni tratai cu beta-adrenolitice, la care adrenalina este de obicei
ineficace. Au fost raportate efecte excelente asupra hipotensiunii arteriale n reaciile
anafilactoide la substane de contrast iodate.
Efectul relaxant pe musculatura neted gastro-intestinal a sugerat utilizarea
glucagonului pentru evacuarea corpilor strini sau a maselor alimentare compactate
la nivelul esofagului inferior. Din pcate rezultatele au fost defavorabile. De asemenea,
glucagonul are aciune antispastic n diverticulitele acute i n diskineziile biliare.
Utilizarea glucagonului n scop diagnostic se bazeaz tot pe relaxarea
muscular digestiv produs de glucagon. Glucagonul este folosit n explorarea
imagistic a tractului digestiv. Actualmente, testrile funcionale ale hipofizei (secreia de
somatotrop) i ale medulosuprarenalei (eliberarea de catecolamine n feocromocitom)
sunt considerate inadecvate, chiar riscante.
Efecte adverse
La doze mari, injectate i.v.. pot aprea greuri i vrsturi. Glucagonul poate
accentua hipoglicemia din insulinom. Poate produce hipopotasemie.
Contraindicaii
Glucagonul se contraindic n feocromocitom, deoarece elibereaz catecolamine
cescnd intempestiv valorile tensionale. La copiii cu glicogenoz de tip I, cu deficit de
glucozo-6-fosfataz produce acidoz metabolic cu creterea acidului lactic seric. Poate
agrava aparent paradoxal hipoglicemia din insulinom i cea consecutiv supradozrii
sulfamidelor antidiabetice, deoarece elibereaz insulin.