STUDIUL ACTIUNII

SUBSTANTELOR CU ACTIUNE
ANTIINFLAMATOARE

Durerea

este iniiat de stimularea nociceptorilor

se transmite ctre mduv, prin fibre aferente nociceptive

Analgezicele

au aciune central-nervoas
diminu sau suprim selectiv senzaia de durere, fr s altereze alte
caliti de sensibilitate i fr s produc pierderea contienei.

Efectul analgezicelor poate fi pus n eviden prin

fibre subiri mielinizate de tip A (A delta) i

fibre nemielinizate de tip C

creterea pragului senzaiei de durere provocat experimental (prin stimuli

termici, electrici sau mecanici)
prin prelungirea timpului de laten a reaciilor reflexe provocate de
stimulii nociceptivi.

La nivelul nociceptorilor intervin stimulatori (care au

proprieti algogene i favorizeaz inflamaia generatoare de
durere):

serotonina,
histamina,
bradikinina,
acetilcolina,
ionii de K+

Prostaglandinele poteneaz efectul acestor "mediatori chimici" ai

nocicepiei.

MEDICAIA ANALGEZIC

Analgezicele, funcie de proprietile lor farmacologice pot fi grupate n 2 categorii mari:

I. analgezice opioide (euforizante, morfinice).
II.analgezice neeuforizante, numite analgezice, antipiretice, antiinflamatoare.
La aceste 2 grupe mari se adaug apoi farmaconi cu rol adjuvant n analgezie cum sunt :
antiepileptice (utile n nevralgii trigeminale) :
Fenitoina,
Carbamazepina
antidepresive triciclice:
Amitriptilina - util n tratamentul durerilor cronice;
neuroleptice:
Levomepromazina (ca i Clorpromazina) - are efect analgezic propriu dar
poteneaz efectul tuturor analgeticelor

ANALGEZICE, ANTIPIRETICE I ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE

A. Compui neacizi cu efect analgezic,

antipiretic
I. Derivai de anilin (p-aminofenol)
Fenacetina
Paracetamol (Acetaminophen)
II. Derivai de pirazolon
Antipirina (Fenazon)
Aminofenazona
NoraminofenazonaAlgocalmin

B. Compui cu caracter acid

I. Derivai de acid salicilic (salicilai)
Acidul salicilic
Acidul acetilsalicilic (Aspirina)
Salicilatul de metil
Salicilamida
Salicilatul de sodiu

II. Derivai de pirazolidin

Fenilbutazona
Fehinizon,
Oxifenilbutazona
Cetofenilbutazona
Sulfinpirazona
Clofezona
Azapropazona
III. Compui ceto-enolici, oxicami
Piroxicam
IV. Derivai de acid indolacetic
Indometacina
V. Derivai de acid fenil acetic
Diclofenac
VI. Derivai de acid fenil propionic
Ibuprofen
Naproxen
VII. Derivaii acidului antranilic sau
fenamai
Acid flufenamic

Actiune farmacodinamica:
1.
Actiune analgezica;
2.
Actiune antipiretica;
3.
Actiune antiinflamatoare
4.
Actiune antispastica

Mecanismul de aciune AINS

Dimunuarea sintezei de prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei(COX-1, COX-2)

Inhibarea COX-1 explic efectele:

analgezic,
antipiretic,
antiagregant plachetar

- o serie de reacii secundare:

precum lezarea mucoasei intestinale,

afectare renal,

Inhibarea COX-2 explic efectele:

antiinflamator,
analgezic,

- riscul crescut de reacii adverse cardio vasculare

IMA
accidentul vascular cerebral.

Inhibarea COX-3 - PARACETAMOL

COMPUI NEACIZI CU EFECT ANALGEZIC, ANTIPIRETIC

liposolubili, ptrund n SNC, producnd efect antipiretic i analgezic
I. Derivai de anilin (p-aminofenol)

Fenacetina
actiune inferioar aspirinei dar de durat mai lung (5-6 ore)
efect antipiretic i analgezic
proprieti uor sedative
efecte toxice acute - necroza hepatic
Paracetamol (Acetaminophen)
II. Derivai de pirazolon
Antipirina (Fenazon)

efect antipiretic i analgezic redus

slab aciune antireumatic

Aminofenazona

aciune antipiretic marcat

aciune analgezic bun

aciune antiinflamatoare - antireumatic mai slab.

Nu se poate asocia cu

are potenial cancerigen

n doze mari, poate avea efect convulsivant
Noraminofenazona (Algocalmin)
Are efect analgezic marcat, fiind eficace

cloramfenicol
antiepileptice

n cefalei i nevralgii,
n dureri viscerale de tip spastic

n caz de colici, se combin cu spasmolitice mai active (Scobutil, Papaverin).

Compui cu caracter acid

ACIDUL ACETIL SALICILIC
Farmacocinetica:

absorbtie buna gastrica

traverseaza placenta
Actiune farmacodinamica:

antipiretic si analgezic moderat;

antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2);

antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1);

uricozuric.
Efecte adverse:

ulcerigen; microhemoragii gastrice

bronhoconstrictie

sindrom Reye (copii)

Contraindicatii:

ulcer gastro-duodenal;

astm bronsic;

diateza hemoragica.

Compui cu caracter acid

II. Derivai de pirazolidin

Fenilbutazona - efect predominant antiinflamator-antireumatic

indicat

are proprieti inductoare enzimatice

Mecanism de aciune:

n afeciuni reumatice
criz gutoas
tromboflebite
anexite

inhibarea sintezei i eliberrii mediatorilor inflamaiei, n special a PG,

stabilizarea membranei lizozomale i
neutralizarea efectelor bradikininei.

Fehinizon
fenilbutazon n asociere cu un pansament gastric (hidroxid de aluminiu) i o substan
antihistaminic (cloropiramina).
Oxifenilbutazona
Cetofenilbutazona - efect uricozuric superior fenilbutazonei
Sulfinpirazona
Clofezona
Azapropazona

Compui cu caracter acid

Compui ceto-enolici, oxicami

Piroxicam

proprieti

utilizat

antiinflamatorii marcate,
analgezic i
antipiretic activ
Inhib agregarea plachetar.
n poliartrita reumatoid
postoperator pentru atenuarea edemelor

Nu se administreaz n timpul sarcinii i nici la bolnavii ulceroi

Derivai de acid indolacetic

Indometacina

proprieti

foarte activ ca antiinflamator.

analgezic de intensitate moderat
efect antipiretic mpiedicnd formarea de PG att n esuturile
periferice ct i n creier.

Indicaii

reacii inflamatorii stomatologice i post-intervenii chirurgicale,

dismenoree
artrita acut gutoas
spondilita ankilopoietic
poliartrita reumatoid

Compui cu caracter acid

Derivai de acid fenil acetic

Diclofenac

antiinflamator deosebit de eficient

mai activ dect fenilbutazona i indometacina
analgezic i antipiretic cu poten mare
Este indicat n

poliartrita reumatoid,
spondilartrita ankilopoietic,
artroze,
criza de gut,
stri inflamatorii dureroase
post-operatorii,
posttraumatice,
dureri dup extracii dentare,
inflamaii dureroase n sfera genital

Compui cu caracter acid

Derivai de acid fenil propionic
Ibuprofen

AINS cu eficacitate moderat, cu activitate cuprins ntre aspirin i

fenilbutazon.
indicat

afeciuni reumatice cronice

afeciuni acute ale aparatului locomotor,
artrite,
artroze,
periartrite

Dozele pe cale oral sunt cuprinse ntre 800-1600 mg / zi, repartizare n 3 prize

Naproxen

activitate sporit antiinflamatoare

Indicat n afeciuni :

reumatice, articulare i extraarticulare,

n artrita acut gutoas ca i n
diferite stri inflamatorii,
n stomatologie,
ORL,
pneumologie,
dismenoree.

KETOPROFEN

Tratamentul de electie in:

-poliartrita reumatoida

-artroza

-reumatism inflamator cronic

-spondilita ankilopoetica

Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2)

Clasificare:
Inhibitori preferentiali ai COX2:
Meloxicam,
Nimesulid
Inhibitori selectivi ai COX2:
Rofecoxib,
Celecoxib (coxibii)
Etoricoxib

SUBSTANE

ANTIPIRETIC

+++
FENACETINA
++
ANTIPIRINA
++
AMIDOPIRINA
++++
ALGOCALMIN
++
FENILBUTAZON +++
PARACETAMOL

ANALGEZIC
A

ANTITOXICITAT
REUMATICA E

++
++
++
+++
++++
+++

+
++
++
++++

++
+
+
+
++

A
SALICILAT DE
SODIU

++

++

+++

ACID
ACETILSALICILIC

+++

+++

+++

+-

SALICILAMINA

+
+

++
+

++

SALICILAT DE
METIL

Profilul reaciilor adverse pentru cteva AINS-uri

(Stroescu,1995)
Medicament

Tulburri
gastrointestinale

Tulburri
central
nervoase

Erupii
cutanate

Toxicitate
medular

Toxicitate
hepatic

Toxicitate
renal

Acid acetil-salicilic

3+

2+

2+

Fenilbutazon

3+

3+

Indometacin

2+

3+

2+

Ibuprofen

2+

Naproxen

2+

2+

Diclofenac

Acid flufenamic

2+

Piroxicam

2+

Retenie
hidrosalin

INTERACTIUNI
MEDICAMENTOASE

- timpul de sngeerare la asoc. cu

heparina, ACO sau hep. frac.

- ef. med. antihipertensive at reteniei

hidrosaline.

N.B.: Cnd sunt absolut necesare la

bolnavii cu HTA se adaug un diuretic

IT: 1. Af. Reumatismale - trat. de scurt

durat
- n per. de acutizare
N.B.: Cnd se fol. n artroze n trat. Cronic se
asoc cu . H2 sau cu IPP pt. protecie
gastric.
2. af. Reumatismale cronice poliartrit
reumatoid sau spondilit exclusiv ca trat.
simptomatic.
3. angine i otite, colic renal,
hemoroizi, dismenoree, ostiradiere.

REPREZENTANTI:

AAS (d = 3-4 g / zi n 3-4 prize)

) Diflunisal- deriv. fluorurat al AAS
- d = 500 mg 1-2 x/zi
*) Diclofenac

- ac. antiinfl., analgezic, antipiretic

- adm. n infl. articular, adic renal,
infl. n sfera genital, infl. postextracie dentar
- d = 50 mg 2-3 x / zi

*) Indometacin
- ef. antiinfl. intens
- util n - artrita gutoas acut
- ductus arteriosus la copii
! R. adv. dig. extrem de intense.
Se poate adm.: - oral (50 200 mg / zi)
- rectal (100 mg / supoz. 1-2 /
zi)

*) Ibuprofen:
- antiinfl. analgezic i antipiretic
- util n artroze, af. ortopedice de tip
entorse i luxaii, infl. n sfera
ORL/stomatologice
- dmax = 2,4 g
*) Ketoprofen:
- inhib cox i lipoxigenaza
- adm. p.o.: 150 200 mg/zi (2 4 prize)

*) Fenilbutazona:
- antiinfl. intens atacuri de gut
- r. adv. dig. f. intense
- trat. acut d. mari = 600-800 mg i
se progresiv pn la 200 mg (1-2 x /
zi)
- durata trat. este de max. 10 zile
unguent i supozitoare

*) Piroxicam
- d. n infl. articular = 20 mg/zi
! Are avertizare EMEA pt. c prod. r. adv.
intestinale (ulcere) i r. alergice cutanate
=> trat. poate fi iniiat numai de
specialist, dac nu rsp. la alte antiinfl.,
pe termen de 14 zile.
Blocante cox2

*) Meloxicam
- ef. antiinfl., nu prez. ef. antiagr. plachetar
- toleran dig. Bun
- d = 7,5 mg/zi max = 15 mg/zi
*) Nimesulid
- ef. antiinfl., analgezi, antipiretic
- tox. Hepatic => nu mai mult de 5-10 zile
- d = 100 mg 1-2 x / zi dup extracii
dentare

Parecoxib
- metab. activ = VALDECOXIB
-adm. inj. i.v./i.m. pe termen scurt n
durere postoperatorie
) Valdecoxib
- osteoartrit (10 mg x 2/zi)
dismenoree (40 mg la nevoie

*) ETORICOXIB
- ef. antiinfl., analgezic
- artroz: 60 mg/zi
- infl. de scurt durat: 30 mg 1-2 x/zi
Celecoxib
- Artroz 200 mg 1-2 x/zi
- n insuf. Hep. dozele se reduc la
! Atenie la pacienii CV

IMPLICATII TERAPEUTICE

Alegerea unui medicament analgezic

depinde de :

1. Nevralgie

, atralgii, mialgii, cefalee,

entorse, luxatii. (se recomanda acid acetil
salicilic, metamizol, paracetamol )

2. Durere de natura inflamatorie

(poliartrita

reumatoida)

Se prefera AINS , principalul criteriu de

alegere a unui anumit AINS fiind toleranta
clinica.
Necesita protectie gastrica preventiva
(alimentara , medicamentoasa)

Se administreaza oral
Ritmul administrarii depinde de durata
actiunii, care poate fi scurta (ibuprofen,
diclofenac), medie (indometacin), lunga (piroxicam),
prelungita (preparate retard de diclofenac)

VA MULTUMESC!