Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Acest medicament face obiectul unei monitorizri suplimentare. Acest lucru va permite
identificarea rapid de noi informaii referitoare la siguran. Profesionitii din domeniul sntii sunt
rugai s raporteze orice reacii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reaciilor
adverse.
1.
Fiecare comprimat filmat conine nalmefen 18,06 mg (sub form de clorhidrat dihidrat)
Excipieni cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conine lactoz 60,68 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTIC
DATE CLINICE
4.1
Indicaii terapeutice
Selincro este indicat pentru reducerea consumului de alcool la pacienii aduli cu dependen de alcool
i care au un risc crescut de consum de alcool (DRL drinking risk level) [vezi pct. 5.1], fr simptome
somatice de sevraj i care nu necesit n mod imediat tratament detoxifiant.
Selincro trebuie prescris numai n asociere cu suport psihosocial continuu axat pe compliana la
tratament i reducerea consumului de alcool.
Selincro trebuie iniiat doar la pacieni care continu s aib un DRL crescut la dou sptmni dup
evaluarea iniial.
4.2
Doze
La vizita iniial trebuie evaluate statusul clinic al pacientului, dependena de alcool i nivelul
consumului de alcool (n baza relatrilor pacientului). Prin urmare, pacientul trebuie invitat s noteze
cantitatea de alcool consumat timp de aproximativ dou sptmni.
La urmtoarea vizit, Selincro poate fi iniiat la pacieni care au continuat s aib un DRL crescut
(vezi pct. 5.1) pe parcursul acestor dou sptmni, n asociere cu intervenie psihosocial axat pe
compliana la tratament i reducerea consumului de alcool.
n studiile clinice ameliorarea cea mai mare a fost observat n primele 4 sptmni de tratament.
Rspunsul pacientului la tratament i nevoia de a continua tratamentul medicamentos trebuie
monitorizat n mod regulat (de exemplu, lunar) (vezi pct. 5.1). Medicul trebuie s continue s evalueze
progresul pacientului n reducerea consumului de alcool, statusul funcional global, compliana la
tratament i potenialele efecte adverse. Date clinice privind utilizarea Selincro n condiii de
2
Selincro nu este indicat pentru pacienii la care obiectivul terapeutic este abstinena imediat.
Reducerea consumului de alcool este un obiectiv intermediar n procesul de obinere a abstinenei.
Administrarea de opioide
ntr-o situaie de urgen n care medicamentele opioide trebuie administrate unui pacient aflat n
tratament cu Selincro, sunt necesare doze mai mari de opioide dect cele uzuale pentru a se obine
efectul terapeutic dorit. Pacientul trebuie monitorizat cu atenie din punct de vedere al simptomelor
depresiei respiratorii, ca rezultat al administrrii opioidelor, dar i pentru alte reacii adverse.
n urgenele n care este necesar administrarea de medicamente opioide, dozele trebuie s fie
ntotdeauna titrate n mod individual. Dac sunt necesare doze neobinuit de mari, este necesar
observarea atent a pacientului.
Selincro trebuie ntrerupt temporar, timp de o sptmn, nainte de utilizarea medicamentelor
opioide, de exemplu, dac analgezicele opioide ar trebui utilizate pe parcursul unei intervenii
chirurgicale.
Medicul care prescrie acest medicament trebuie s sftuiasc pacienii asupra importanei informrii
personalului medical cu privire la ultima doz de Selincro administrat n cazul n care utilizarea
opioidelor devine necesar.
Medicamentele ce conin substane opioide (de exemplu, antitusive, analgezice opioide (vezi pct. 4.5))
trebuie utilizate cu precauie.
Comorbiditi
Afeciuni psihice
n studiile clinice au fost raportate efecte psihice (vezi pct. 4.8). Dac pacienii dezvolt simptome
psihice care nu sunt determinate de iniierea tratamentului cu Selincro i/sau care nu sunt tranzitorii,
medicul trebuie s ia n considerare alte cauze ce stau la baza simptomelor respective i s analizeze
necesitatea continurii tratamentului cu Selincro.
Selincro nu a fost studiat la pacienii cu boli psihice instabile. Trebuie manifestat precauie atunci
cnd Selincro este prescris la pacieni cu afeciuni psihice comorbide, cum este tulburarea depresiv
major.
Boli convulsive
Exist experien clinic limitat la pacienii cu istoric medical de boli convulsive, incluznd
convulsiile determinate de ntreruperea consumului de alcool. Se recomand precauie dac se iniiaz
tratament la aceti pacieni n scopul reducerii consumului de alcool.
Insuficien renal sau hepatic
Selincro este metabolizat de ctre ficat n mod extensiv i este excretat n mod predominant pe cale
urinar. Din acest motiv trebuie manifestat precauie la prescrierea Selincro pacienilor cu
insuficien hepatic sau renal uoar sau moderat, de exemplu printr-o monitorizare mai frecvent.
Trebuie manifestat precauie atunci Selincro este prescris la pacieni cu valori ridicate ale ALAT sau
ASAT ( 3 x LSN) deoarece n cadrul programului de dezvoltare clinic astfel de pacieni au fost
exclui.
Pacieni vrstnici (vrsta 65 ani)
Sunt date clinice limitate cu privire la utilizarea Selincro la pacieni cu vrsta 65 ani cu dependen
de alcool.
Trebuie manifestat precauie cnd Selincro este prescris la pacieni cu vrsta 65 ani (vezi pct. 4.2 i
5.2).
Altele
Se recomand precauie n cazul n care Selincro este administrat concomitent cu un inhibitor potent al
UGT2B7 (vezi pct. 4.5).
Lactoz
Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom
de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament.
4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Nu au fost efectuate studii in vivo cu privire la interaciuni medicamentoase..
n baza studiilor in vitro, nu sunt anticipate interaciuni medicamentoase relevante ntre nalmefen, sau
metaboliii acestuia, cu alte medicamente administrate concomitent, metabolizate prin enzimele
CYP450 i UGT cel mai frecvent implicate n metabolizarea substanelor medicamentoase, sau cu
transportorii membranari. Administrarea concomitent cu medicamente care sunt inhibitori poteni ai
enzimei UGT2B7 (de exemplu diclofenac, fluconazol, medroxiprogesteron acetat, acid meclofenamic)
poate crete semnificativ expunerea la nalmefen. Este puin probabil s reprezinte o problem n cazul
utilizrii ocazionale, dar n cazul n care se iniiaz tratament concomitent de lung durat cu un
inhibitor potent al UGT2B7 nu poate fi exclu o potenial cretere a expunerii la nalmefen (vezi pct.
4.4). n schimb, utilizarea concomitent cu un inductor UGT (de exemplu dexametazon, fenobarbital,
rifampicin, omeprazol) poate determina poteniale concentraii plasmatice subterapeutice ale
nalmefen.
Dac Selincro este administrat concomitent cu agoniti opioizi (de exemplu, unele medicamente
antitusive i antipiretice, medicamente antidiareice i analgezice opioide), pacientul poate s nu
beneficieze de agonistul opioidic.
Nu exist interaciuni farmacocinetice relevante clinic ntre nalmefen i alcool.
Este posibil s apar o uoar afectare a performanelor cognitive i psihomotorii dup administrarea
de nalmefen. Cu toate acestea, efectul combinat al nalmefen i al alcoolului nu depete suma
efectelor individuale ale fiecrei substane.
Administrarea simultan de alcool i Selincro nu determin prevenia efectelor intoxicaiei cu alcool.
4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina
Nu exist date sau acestea sunt limitate (rezultate din mai puin de 300 de cazuri de sarcin) privind
utilizarea nalmefen la femeia gravid.
Studiile efectuate pe animale au demonstrat efecte toxice asupra funciei reproductive (vezi pct. 5.3).
Selincro nu este recomandat pe perioada sarcinii.
Alptarea
Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile de la animale au demonstrat excreia nalmefen/a
metaboliilor acestuia n laptele matern (vezi pct. 5.3). Nu este cunoscut dac nalmefen este excretat n
laptele matern uman.
Nu poate fi exclus un risc asupra nou-nscutului/sugarului.
Trebuie luat o decizie privind ntreruperea alptrii sau ntreruperea/abandonarea tratamentului cu
Selincro lund n considerare beneficiile alptrii pentru copil, respectiv cele ale tratamentului
medicamentos pentru mam.
Fertilitatea
n studii asupra funciei reproductive efectuate la obolan nu au fost observate efecte ale nalmefen
asupra fertilitii, capacitii de mperechere, sarcinii sau parametrilor spermei.
5
Reacii adverse
Frecven
Reacia advers
Tulburri de metabolism i de
nutriie
Frecvent
Scderea apetitului
Foarte frecvent
Insomnie
Frecvent
Tulburri de somn
Stare confuzional
Nelinite
Tulburri psihice
Foarte frecvent
Ameeli
Cefalee
Frecvent
Tulburri ale sistemului nervos
Somnolen
Tremor
Tulburri de atenie
Parestezie
Hipoestezie
Tulburri cardiace
Tulburri gastro-intestinale
Frecvente
Tahicardie
Palpitaii
Foarte frecvente
Grea
Frecvente
Vrsturi
Xerostomie
Frecvente
Hiperhidroz
Frecvente
Spasme musculare
Frecvente
Fatigabilitate
Astenie
Malez
Senzaie de anormalitate
Investigaii diagnostice
Frecvente
Scdere n greutate
Supradozaj
ntr-un studiu efectuat la pacieni diagnosticai cu dependen patologic de jocuri de noroc, au fost
investigate timp de 16 sptmni doze de nalmefen de pn la 90 mg/zi. ntr-un studiu efectuat la
pacieni cu cistit interstiial, au existat 20 de pacieni la care a fost administrat nalmefen n doz de
108 mg/zi pentru mai mult de doi ani de zile. A fost raportat administrarea unei doze unice de 450 mg
nalmefen fr a exista modificri ale tensiunii arteriale, frecvenei cardiace, frecvenei respiratorii sau
temperaturii corporale.
Nu a fost observat un tablou clinic neobinuit din punct de vedere al reaciilor adverse n aceste
condiii, dar experiena este limitat.
Abordarea terapeutic a unui supradozaj trebuie s fie observaional i simptomatic.
5.
PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1
Proprieti farmacodinamice
7
Grup farmacoterapeutic: alte medicamente cu efect asupra sistemului nervos central, medicamente
utilizate n dependena de alcool; Cod ATC N07BB05
Mecanism de aciune
Nalmefen este un modulator al sistemului opioidic cu un profil de legare distinct asupra receptorilor ,
i .
- Studiile in vitro au demonstrat faptul c nalmefen este un ligand selectiv al receptorilor
opioidici, cu activitate antagonist asupra receptorilor i i cu activitate parial agonist la
nivelul receptorilor .
- Studiile in vivo au demonstrat c nalmefen reduce consumul de alcool, posibil prin modularea
funciilor cortico-mezolimbice.
Date din studii non-clinice, din studii clinice precum i din literatur nu sugereaz niciun potenial de
dependen sau de abuz cu Selincro.
Eficacitate i siguran clinic
Eficacitatea clinic a Selincro privind reducerea consumul de alcool la pacieni cu dependen de
alcool (DSM-IV) a fost evaluat n dou studii de eficacitate. Au fost exclui pacienii cu istoric
medical de delirium tremens, halucinaii, convulsii, afeciuni psihice comorbide semnificative sau
tulburri semnificative ale funciei hepatice, precum i cei cu simptome somatice de sevraj la
screening i randomizare. La momentul screeningului majoritatea pacienilor inclui (80%) au
prezentat un DRL crescut sau foarte crescut (consum de alcool >60 g/zi n cazul brbailor i >40 g/zi
n cazul femeilor, n conformitate cu criteriile OMS privind DRL aferent consumului de alcool), la
65% dintre acetia persistnd un DRL crescut sau foarte crescut n perioada dintre screening i
randomizare.
Ambele studii au fost randomizate, de tip dublu-orb, cu dou grupuri paralele i controlate placebo, iar
dup 6 luni de tratament pacienii care au primit Selincro au fost randomizai din nou pentru a primi
fie placebo, fie Selincro pentru o perioad de run-out cu durata de o lun de zile. Eficacitatea Selincro
a fost de asemenea evaluat ntr-un studiu randomizat, de tip dublu-orb, cu dou grupuri paralele,
controlat placebo, cu durata de un an. Per ansamblu, studiile au inclus 1941 de pacieni, dintre care
1144 au fost tratai cu Selincro 18mg, administrat la nevoie.
La vizita iniial a fost evaluat statusul clinic al pacientului, situaia lui social i consumul de alcool
(n baza relatrilor pacientului). La vizita de randomizare, care a avut loc dup 1 sau 2 sptmni,
DRL a fost reanalizat iar tratamentul cu Selincro iniiat concomitent cu intervenie psihosocial
(BRENDA) focalizat pe compliana la tratament i reducerea consumului de alcool. Selincro a fost
administrat la nevoie ceea ce a condus la administrarea medicamentului n medie pentru jumtate
dintre zilele studiului.
Eficacitatea Selincro a fost msurat utilizndu-se dou criterii de evaluare final primare: modificarea
de la nceputul tratamentului pn n luna a 6-a a numrului lunar al zilelor cu consum crescut de
alcool (heavy drinking day HDD) i modificarea de la nceputul tratamentului pn n luna a 6-a a
consumului zilnic total de alcool (daily total alcohol consumption TAC). Un HDD a fost definit
drept o zi cu un consum de alcool 60 g alcool pur n cazul brbailor i 40 g n cazul femeilor.
O reducere semnificativ a numrului de HDD i TAC a fost observat la unii dintre pacieni n
perioada dintre vizita iniial (screening) i randomizare, fiind datorat unor efecte nefarmacologice.
In studiile 1 (n=579) i 2 (n=655), 18% i respectiv 33% din populaia total au redus n mod
considerabil consumul de alcool n perioada dintre screening i randomizare. Cu privire la pacienii cu
un DRL crescut sau foarte crescut la nceputul tratamentului, 35% dintre acetia au prezentat n
perioada dintre vizita iniial (screening) i momentul randomizrii ameliorare n baza unor efecte
non-farmacologice. La momentul randomizrii, aceti pacieni consumau o cantitate att de mic de
alcool nct nu au mai putut fi observate ameliorri suplimentare (efect de platou). Prin urmare,
populaia int a fost definit post-hoc prin pacienii care la momentul randomizrii prezentau un DRL
crescut sau foarte crescut.Efectul tratamentului a fost mai mare n aceast populaie post-hoc
comparativ cu cel din populaia total.
Eficacitatea i relevana clinic a Selincro au fost analizate la pacienii cu un DRL crescut sau foarte
crescut n momentul screeningului i al randomizrii. La nceputul tratamentului, pacienii au avut n
medie 23 HDD pe lun (11% dintre pacieni au avut mai puin de 14 HDD pe lun) i consumau 106
g/zi. Majoritatea pacienilor aveau o dependen de alcool sczut (55% au avut un scor ntre 0-13)
sau intermediar (36% au avut un scor ntre 14-21), conform scalei Alcohol Dependence Scale.
Analiza post-hoc a eficacitii n cazul pacienilor care au prezentat un DRL crescut sau foarte
crescut n momentul randomizrii
n studiul 1, proporia de pacieni care a ntrerupt a fost mai mare n grupul cu Selincro fa de grupul
placebo (50% i respectiv 32%). Din punct de vedere al HDD au fost 23 zile/lun la nceputul
tratamentului n grupul Selincro (n=171) i 23 zile/lun la nceputul tratamentului n grupul placebo
(n=167). n cazul pacienilor care au continuat studiul i au furnizat date pentru analiza eficacitii n
luna a 6-a, numrul de HDD a fost de 9 zile/lun n grupul Selincro (n=85) i de 14 zile/lun n grupul
placebo (n=114). Valoarea TAC a fost de 102 g/zi la nceputul tratamentului n grupul Selincro
(n=171) i de 99 g/zi la nceputul tratamentului n grupul placebo (n=167). n cazul pacienilor care au
continuat studiul i au furnizat date pentru analiza eficacitii n luna a 6-a, valoarea TAC a fost de 40
g/zi n grupul Selincro (n=85) i de 57 g/zi n grupul placebo (n=114).
n studiul 2 proporia de pacieni care a ntrerupt a fost mai mare n grupul Selincro fa de grupul
placebo (30% versus 28%). Din punct de vedere al HDD au fost 23 zile/lun la nceputul tratamentului
n grupul Selincro (n=148) i de 22 zile/lun la nceputul tratamentului n grupul placebo (n=155). n
cazul pacienilor care au continuat studiul i au furnizat date pentru analiza eficacitii n luna a 6-a,
numrul de HDD a fost de 10 zile/lun n grupul Selincro (n=103) i de 12 zile/lun n grupul placebo
(n=111). Valoarea TAC a fost de 113 g/zi la nceputul tratamentului n grupul Selincro (n=148) i de
108 g/zi la nceputul tratamentului n grupul placebo (n=155). n cazul pacienilor care au continuat
studiul i au furnizat date pentru analiza eficacitii n luna a 6-a, valoarea TAC a fost de 44 g/zi n
grupul Selincro (n=103) i de 52 g/zi n grupul placebo (n=111).
Analizele datelor combinate provenind din cele dou studii privind respondenii sunt prezentate n
Tabelul 2.
Tabel 2 Analiza combinat a respondenilor la pacieni cu DRL crescut sau foarte
crescut la momentul screeningului i randomizrii
crescutcrescut
Rspunsa
Placebo
Nalmefen
Rata de probabilitate
(95% CI)
valoarea p
TAC R70b
0-4 HDDc
19,9%
16,8%
25,4%
22,3%
0,067
0,040
Exist date limitate privind Selincro n perioada de run-out cu durata de o lun de zile.
Studiul de 1 an
Acest studiu a cuprins un numr total de 665 de pacieni. 52% dintre pacieni au prezentat la nceputul
tratamentului un DRL crescut sau foarte crescut; dintre acetia, 52% (reprezentnd 27% din populaia
total) au continuat s aib un DRL crescut sau foarte crescut n momentul randomizrii. n aceast
populaie analizat post-hoc, mai muli pacieni tratai cu nalmefen (45%) au ntrerupt comparativ cu
pacienii tratai cu placebo (31%). Din punct de vedere al HDD au fost nregistrate 19 zile/lun la
nceputul tratamentului n grupul Selincro (n=141) i 19 zile/lun n grupul placebo (n=42). n cazul
pacienilor care au continuat studiul furniznd date pentru analiza eficacitii la 1 an, numrul de HDD
9
a fost de 5 zile/lun n grupul Selincro (n=78) i de 10 zile/lun n grupul placebo (n=29). . Valoarea
TAC a fost de 100 g/zi la nceputul tratamentului n grupul Selincro (n=141) i de 101 g/zi la nceputul
tratamentului n grupul placebo (n=42). n cazul pacienilor care au continuat studiul furniznd date
privind eficacitatea la 1 an, valoarea TAC a fost de 24 g/zi n grupul Selincro (n=78) i de 47 g/zi n
grupul placebo (n=29).
Copii i adolesceni
Agenia European a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Selincro la toate subgrupele de copii i adolesceni n cadrul tratamentului
dependenei de alcool (vezi pct. 4.2 pentru informaii privind utilizarea la copii i adolesceni).
5.2
Proprieti farmacocinetice
Absorbie
Nalmefen este rapid absorbit dup administrarea unei doze unice orale de 18 mg, cu o concentraiei de
vrf (Cmax) de 16,5 ng/ml dup aproximativ 1,5 ore i o expunere (AUC) de 131 ng*h/ml.
Biodisponibilitatea oral absolut a nalmefen este de 41%. Administrarea de alimente cu un coninut
crescut de lipide determin creterea expunerii totale (AUC) cu 30% i a concentraiei de vrf (Cmax)
cu 50%; timpul pn la atingerea concentraiei de vrf (tmax) este ntrziat cu 30 de minute (tmax este de
1,5 ore). Aceast modificare este puin probabil relevant clinic.
Distribuie
Fraciunea medie a nalmefen legat de proteinele plasmatice este de aproximativ 30%. Volumul de
distribuie estimat (Vd/F) este de aproximativ 3200 l.
ntr-un studiu efectuat prin PET, datele cu privire la gradul de ocupare al receptorilor, obinute dup
administrarea unor doze unice i repetate de nalmefen 18 mg, au demonstrat un procent de ocupare de
94% pn la 100% n primele 3 ore dup administrare, ceea ce sugereaz c nalmefen traverseaz
rapid membrana hemato-encefalic.
Metabolizare
Dup administrarea oral, nalmefen sufer o metabolizare rapid i extensiv la metabolitul su major
nalmefen 3-O-glucuronid, enzima UGT2B7 fiind rspunztoare n mod primar de aceast transformare
i cu enzimele UGT1A3 i UGT1A8 avnd o contribuie minor. O proporie mic din nalmefen este
metabolizat la nalmefen 3-O-sulfat prin sulfatare i la nornalmefen de ctre CYP3A4/5. Nornalmefen
este ulterior metabolizat la nornalmefen 3-O-glucuronid i nornalmefen 3-O-sulfat. La om, metaboliii
sunt considerai a nu avea un efect farmacologic semnificativ asupra receptorilor opioidici, cu excepia
nalmefen 3-O-sulfat care are un potenial comparabil cu cel al nalmefen. Cu toate acestea, nalmefen 3O-sulfat este prezent n concentraii mai mici de 10% din cea a nalmefen i astfel este foarte probabil
s nu aib o contribuie major la efectul farmacologic al nalmefen.
Eliminare
Metabolizarea prin glucuronoconjugare reprezint mecanismul primar de clearance al nalmefen, cu
excreia renal drept cale principal de eliminare a nalmefen i metaboliilor acestuia din organism.
54% din doza total este excretat n urin ca nalmefen 3-O-glucuronid, n timp ce nalmefen ca atare
i ali metabolii ai si sunt prezeni n urin ntr-o proporie mai mic de 3% fiecare.
Clearance-ul oral al nalmefen (CL/F) a fost estimat la 169 l/h iar timpul de njumtire plasmatic
prin eliminare terminal a fost estimat la 12,5 ore.
Din datele privind distribuia, metabolizarea i excreia reiese faptul c nalmefen are o rat crescut de
extracie hepatic.
Linearitate/non-linearitate
Nalmefen prezint un profil farmacocinetic linear independent de doz n intervalul 18 mg pn la
72,24 mg, cu o cretere a Cmax de 4,4 ori i a AUC0-tau de 4,3 ori (la momentul sau aproape de
momentul strii de echilibru).
Nalmefen nu prezint nicio diferen substanial din punct de vedere farmacocinetic ntre persoane de
sex diferit, ntre tineri i vrstnici sau ntre grupuri etnice.
10
Cu toate acestea, dimensiunea corporal pare a a fecta clearance-ul nalmefen ntr-o proporie mic
(clearance-ul crete odat cu creterea dimensiunii corporale), dar se consider c acest fapt nu are
relevan clinic.
Insuficien renal
Nu sunt disponibile date cu privire la administrarea nalmefen pe cale oral la pacieni cu insuficien
renal. Administrarea a 1 mg nalmefen IV la pacieni cu insuficien renal sever a artat un grad de
expunere mai mare de 1,6 ori (AUCinf ajustat cu doza) i la o Cmax mai mic (de aproximativ 2,1 ori
pn la de 4,6 ori) comparativ cu subiecii sntoi. Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare
(26 ore) a fost mai lung comparativ cu cel al subiecilor sntoi (10 ore) (vezi pct. 4.3 i 4.4).
Insuficien hepatic
Administrarea unei doze unice de 18 mg nalmefen la pacieni cu insuficien hepatic uoar sau
moderat determin o cretere a gradului de expunere comparativ cu subiecii sntoi. La pacienii cu
insuficien hepatic uoar nivelul de expunere crete de 1,5 ori iar clearance-ul scade cu aproximativ
35%. La pacienii cu insuficien hepatic moderat gradul de expunere este crescut de 2,9 ori pentru
AUC i de 1,7 ori pentru Cmax, n timp ce clearance-ul oral scade cu aproximativ 60%.
Nu au fost observate modificri relevante din punct de vedere clinic pentru tmax sau timpul de
njumtire n niciunul dintre aceste grupuri de pacieni.
Nu sunt disponibile date de farmacocinetic dup administrarea oral de nalmefen la pacieni cu
insuficien hepatic sever (vezi pct. 4.3 i 4.4).
Vrstnici
Nu a fost efectuat niciun studiu specific cu privire la doze de nalmefen administrate oral la pacieni cu
vrsta 65 ani. Un studiu n care administrarea a fost IV a sugerat faptul c nu sunt diferene relevante
din punct de vedere farmacocinetic la vrstnici comparativ cu ceilali aduli (vezi pct. 4.2 i 4.4).
5.3
Nalmefen a demonstrat c are un potenial de sensibilizare cutanat, n cadrul testului Local Lymph
Node Assay efectuat la oareci dup aplicarea topic a medicamentului.
Studiile efectuate la animale nu au indicat efecte nocive directe cu privire la fertilitate, sarcin,
embriogenez i dezvoltare fetal, parturiie sau dezvoltare postnatal.
n studiile de toxicitate asupra dezvoltrii embrio-fetale la iepuri, au fost observate efecte asupra
fetuilor n termeni de reducere a greutii corporale i ntrziere a osificrii, dar fr anomalii majore.
Aria de sub curb (AUC) pentru nivelul la care efectele adverse nu sunt observate (NOAEL no
observable adverse effect level) a fost mai mic dect cea aferent expunerii umane la dozele clinice
recomandate.
n studii de toxicitate pre i postnatal efectuate la obolani, a fost observat o cretere a mortalitii
intrauterine i o scdere a viabilitii postnatale. Acest efect a fost considerat a fi unul indirect din
cauza toxicitii asupra femelelor.
Studiile la obolani au demonstrat excreia nalmefen i a metaboliilor si n lapte.
Datele non-clinice nu au artat niciun risc special pentru om, n baza studiilor convenionale
farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitate sau
potenialul carcinogenic.
6.
PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1
Lista excipienilor
Nucleul comprimatului:
Celuloz microcristalin
Lactoz anhidr
11
Crospovidon, tip A
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
Hipromeloz
Macrogol 400
Dioxid de titan (E171)
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3
Perioada de valabilitate
3 ani
6.4
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile
locale.
7.
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
DK-2500 Valby
Danemarca
8.
EU/1/12/815/001
EU/1/12/815/002
EU/1/12/815/003
EU/1/12/815/004
EU/1/12/815/005
EU/1/12/815/006
9.
7 comprimate
14 comprimate
28 comprimate
42 comprimate
98 comprimate
49 comprimate
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu.
13
ANEXA II
A.
B.
C.
D.
14
A.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia depune primul raport periodic actualizat privind sigurana
pentru acest medicament n termen de 6 luni de la autorizare. Ulterior, deintorul autorizaiei de
punere pe pia depune pentru acest medicament rapoarte periodice actualizate privind sigurana,
conform cerinelor din lista de date de referin i frecven e de transmitere la nivelul Uniunii (lista
EURD) menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE i publicat pe portalul
web european privind medicamentele..
D.
riscului).
16
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
17
A. ETICHETAREA
18
2.
3.
LISTA EXCIPIENILOR
4.
7 comprimate filmate
14 comprimate filmate
28 comprimate filmate
42 comprimate filmate
49 comprimate filmate
98 comprimate filmate
5.
6.
7.
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP.
9.
19
10.
11.
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
DK-2500 Valby
Danemarca
12.
EU/1/12/815/001
EU/1/12/815/002
EU/1/12/815/003
EU/1/12/815/004
EU/1/12/815/005
EU/1/12/815/006
13.
7 comprimate
14 comprimate
28 comprimate
42 comprimate
98 comprimate
49 comprimate
SERIA DE FABRICAIE
Lot
14.
15.
INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16.
INFORMAII N BRAILLE
Selincro
20
Selincro 18 mg comprimate
nalmefen
2.
H. Lundbeck A/S
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
ALTE INFORMAII
21
B. PROSPECTUL
22
1.
2.
Nu luai Selincro:
-
dac suntei alergic la nalmefen sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la punctul 6)
dac luai medicamente ce conin substane opioide, de exemplu medicamente pentru durere
(cum sunt morfina, oxicodon sau alte opioide)
dac suntei sau ai fost recent dependent de opioide. Ai putea manifesta simptome acute de
ntrerupere a opioidelor (cum sunt senzaia de stare de boal, vrsturi, tremurturi, transpiraii
i anxietate)
dac manifestai sau considerai c manifestai simptome de ntrerupere a opioidelor
dac funcia ficatului sau a rinichilor dumneavoastr este scazut
dac manifestai sau ai manifestat recent anumite simptome de sevraj alcoolic (cum sunt
vederea, auzul sau simirea de lucruri care nu exist, convulsii sau tremurturi)
Atenionri i precauii
nainte s luai Selincro, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Informai medicul
dumneavoastr cu privire la afeciunile de care suferii, cum sunt depresie, boli convulsive, afeciuni
ale ficatului sau ale rinichilor.
Dac mpreun cu medicul dumneavoastr ai decis c obiectivul imediat este abstinena (a nu bea
deloc buturi alcoolice), nu trebuie s luai Selincro deoarece Selincro este indicat pentru reducerea
consumului de alcool.
Dac necesitai ngrijiri medicale n regim de urgen, informai medicul dumneavoastr cu privire la
faptul c luai Selincro. Faptul c luai Selincro poate influena alegerea tratamentului de urgen.
Dac urmeaz s vi se efectueze o intervenie chirurgical, adresai-v medicului dumneavoastr cel
puin cu o sptmn nainte de aceast procedur. Ar putea fi nevoie s ntrerupei temporar
administrarea Selincro.
Dac v simii detaat de propria persoan, dac vedei i auzii lucruri care nu exist, iar aceste
senzaii continu s apar timp de mai multe zile, oprii administrarea Selincro i adresai-v medicului
dumneavoastr.
Dac avei vrsta de 65 de ani sau peste, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului
nainte de a lua Selincro.
Copii i adolesceni
Selincro nu trebuie utilizat la copii sau adolesceni cu vrsta mai mic de 18 ani, deoarece nu a fost
testat pentru acest grup de vrst.
Selincro mpreun cu alte medicamente
Spunei medicului sau farmacistului dumneavoastr dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s luai
orice alte medicamente, inclusiv medicamente obinute fr prescripie medical. Trebuie avut
precauie atunci cnd Selincro este administrat concomitent cu medicamente cum sunt diclofenac
(medicamente antiinflamatoare utilizate pentru tratamentul, de exemplu, al durerilor musculare)
fluconazol (antibiotic utilizat pentru tratamentul unor boli determinate de anumite tipuri de fungi)
omeprazol (medicament utilizat pentru a bloca producerea acidului clorhidric n stomac) sau
rifampicin (antibiotic utilizat pentru a trata boli cauzate de anumite tipuri de bacterii).
24
Dac luai medicamente ce conin opioide, efectul acestora va fi redus sau nu vor avea efect dac le
luai mpreun cu Selincro. Astfel de medicamente sunt cele pentru tuse i rceal, unele medicamente
antidiareice i medicamente puternice mpotriva durerilor.
Selincro cu alimente i alcool
Selincro nu previne efectele intoxicaiei cu alcool etilic.
Sarcin i alptare
Dac suntei gravid sau alptai, credei c ai putea fi gravid sau intenionai s rmnei gravid,
adresai-v medicului sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua acest medicament.
Nu este cunoscut dac Selincro este un medicament care poate fi folosit n siguran pe parcursul
sarcinii sau alptrii.
Selincro nu este recomandat dac suntei gravid.
Dac alptai, atunci mpreun cu medicul dumneavoastr trebuie s decidei dac fie ntrerupei
alptarea fie ntrerupei tratamentul cu Selincro, lund n considerare beneficiile alptrii pentru copil
i beneficiile tratamentului pentru dumneavoastr.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Efectul acestui medicament asupra capacitii de a conduce vehicule sau a folosi utilaje nu a fost
studiat.
Selincro poate determina reacii adverse cum sunt grea, ameeli, insomnie i durere de cap.
Majoritatea acestor reacii au fost uoare sau moderate, au aprut la nceputul tratamentului i s-au
meninut de la cteva ore pn la cteva zile. Aceste reacii adverse v pot afecta capacitatea de a
conduce vehicule sau de a efectua activiti ce necesit vigilen, inclusiv folosirea utilajelor.
Selincro conine lactoz
Dac medicul dumneavoastr v-a atenionat ca avei intoleran la unele categorii de glucide, v rugm
s-l ntrebai nainte de a lua acest medicament..
3.
Luai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Discutai cu
medicul dumneavoastr sau farmacistul dac nu suntei sigur.
Doza recomandat
-
Doza recomandat este de 1 comprimat, n zilele n care simii c exist un risc s consumai
alcool
Doza maxim este de un comprimat pe zi.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
Au fost raportate cteva cazuri de reacii adverse de tipul vederii, auzirii sau simirii unor obiecte care
nu sunt n realitate sau senzaia de detaare de propria persoan. Cu toate acestea, frecvena acestor
reacii adverse nu poate fi estimat din datele disponibile.
Reaciile adverse raportate cu Selincro au fost n principal uoare sau moderate, au aprut la nceputul
tratamentului i s-au meninut de la cteva ore la cteva zile.
Dac continuai tratamentul cu Selincro sau rencepei tratamentul dup o perioad de ntrerupere, este
foarte probabil s nu manifestai reacii adverse.
n unele cazuri este dificil s facei distincia ntre reaciile adverse i simptomele care ar putea s
apar atunci cnd reducei consumul de alcool.
Urmtoarele reacii adverse au fost raportate la administrarea Selincro:
Foarte frecvente, care pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane:
- stare de ru
- ameeli
- insomnie
- durere de cap
Frecvente, care pot afecta maxim 1 din 10 persoane:
- pierderea apetitului alimentar
- dificulti de somn, confuzie, senzaie de nelinite, reducerea dorinei sexuale
- somnolen, contracturi, scderea vigilenei, senzaii specifice de nepturi la nivelul pielii,
scderea simului tactil
- bti rapide ale inimii, senzaie de bti rapide, puternice sau neregulate ale inimii
- vrsturi, gur uscat
- transpiraii excesive
- spasme musculare
- senzaie de epuizare, slbiciune, disconfort sau nelinite, senzaie de stare ciudat
- scdere n greutate
26
6.
Ce conine Selincro
Fiecare comprimat filmat conine nalmefen 18,06 mg (sub form de clorhidrat)
Celelalte componente sunt:
Nucleul comprimatului: celuloz microcristalin, lactoz anhidr, crospovidon, tip A, stearat de
magneziu
Filmul comprimatului: hipromeloz, macrogol 400, dioxid de titan (E171)
Cum arat Selincro i coninutul ambalajului
Selincro este un comprimat filmat alb, oval, biconvex, de 6,0 x 8,75 mm.
Comprimatul este gravat cu S pe una dintre fee.
Selincro este disponibil n ambalaje de 7, 14, 28, 42, 49, 98 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
DK-2500 Valby
Danemarca
Fabricantul
H. Lundbeck A/S
27
Ottiliavej 9
DK-2500 Valby
Danemarca
Elaiapharm
2881, Route des Crtes
Z.I. Les Bouillides
Sophia Antipolis
06560 Valbonne
Frana
Pentru orice informaii referitoare la acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Tl/Tel: +32 2 340 2828
Lietuva
UAB Lundbeck Lietuva
Tel: + 370 5 231 4188
Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck S.A./N.V.
Tl/Tel: +32 2 340 2828
esk republika
Lundbeck esk republika s.r.o.
Tel: +420 225 275 600
Magyarorszg
Lundbeck Hungria Kft.
Tel.: +36 1 436 9980
Danmark
Lundbeck Pharma A/S
Tel: + 45 4371 4270
Malta
Charles de Giorgio Ltd
Tel: +356 25600500
Deutschland
Lundbeck GmbH
Tel: +49 40 23649 0
Nederland
Lundbeck B.V.
Tel: +31 20 697 1901
Eesti
Lundbeck Eesti AS
Tel: + 372 605 9350
Norge
H. Lundbeck AS
Tlf: + 47 91 300 800
sterreich
Lundbeck Austria GmbH
Tel: + 43 1 331 070
Espaa
Lundbeck Espaa S.A.
Tel: +34 93 494 9620
Polska
Lundbeck Poland Sp. z o. o.
Tel.: + 48 22 626 93 00
France
Lundbeck SAS
Tl: + 33 1 79 41 29 00
Portugal
Lundbeck Portugal Lda
Tel: +351 21 00 45 900
Hrvatska
Lundbeck Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3649 210
Romnia
Lundbeck Export A/S Reprezentana din
Romnia
Tel: +40 21319 88 26
28
Ireland
Lundbeck (Ireland) Ltd
Tel: +353 1 468 9800
Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel.: +386 2 229 4500
sland
Lundbeck Export A/S, tib slandi
Smi: + 354 414 7070
Slovensk republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 42 18
Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171
Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: + 358 2 276 5000
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: + 46 42 25 43 00
Latvija
SIA Lundbeck Latvia
Tel: + 371 6 7 067 884
United Kingdom
Lundbeck Limited
Tel: +44 1908 649 966
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu/
29