FARMACOLOGIE:

MEDICAIA N BOALA PARKINSON I N

EPILEPSIE

ELEV: NICOLAE LAVINIA

CLASA I J AMG
2015

COALA POSTLICEAL SANITAR FUNDENI

NICOLAE LAVINIA

MEDICAIA N BOALA PARKINSON I N EPILEPSIE

BOALA PARKINSON

Boala Parkinson este caracterizat printr-un sindrom hiperton hipokinetic datorat

distrugerii idiopatice a unor neuroni dopaminergici din corpul striat. n principal, boala se
manifest prin hipertonie generalizat a musculaturii striate, hipokinezie cu pierderea supleei
micrilor voluntare, uneori chiar cu amimie si tremor fin al extremitilor. Fiziopatologia
bolii Parkinson este cunoscut din anii 1950-1960 cnd s-a constatat cu claritate pierderea
neuronilor dopaminergici caracteristic acestei boli i s-a constatat c ntreaga
simptomatologie a bolii este datorat deficitului de dopamin la nivelul corpului striat.
n mod clasic se consider c la nivelul corpului striat exist un echilibru dinamic ntre
dopamin i acetilcolin responsabil de buna desfurare a activitii motorii voluntare.
Dezechilibrarea acestui sistem n sensul scderii relative a activitii dopaminergice fa de
activitatea colinergic, fie prin distrugerea neuronilor dopaminergici, fie prin blocarea
sinapselor dopaminergice, ar fi responsabil de apariia bolii Parkinson sau sindroamelor
parkinsoniene, pe cnd dezechilibrarea sistemului n sensul scaderii relative a activitii
acetilcolinei fa de activitatea dopaminergic, de exemplu prin distrugerea idiopatic a
neuronilor colinergici cum se ntampl n coree, ar fi responsabil de apariia micrilor
coreice, atetozice sau mixte, coreo-atetozice.
Abordarea terapeutic a bolii Parkinson trebuie realizat fie prin reechilibrarea
raportului ntre dopamin i acetilcolin, fie prin creterea activitii dopaminergice cerebrale,
fie prin scderea activitii colinergice. Principala modalitate de tratament al bolii Parkinson
const n creterea activitii dopaminergice cerebrale. Pentru creterea activitii
dopaminergice cerebrale se utilizeaz un precursor al dopaminei, levodopa, medicamente
care mpiedic degradarea dopaminei (selegilina, entacapona), medicamente care cresc
eliberarea sinaptic de dopamin (amantadina) sau medicamente agoniste directe ale
receptorilor dopaminergici (bromocriptina). Pentru blocarea receptorilor colinergici se
2

COALA POSTLICEAL SANITAR FUNDENI

NICOLAE LAVINIA

utilizeaz medicamente care blocheaz cu oarecare selectivitate receptorii muscarinici

cerebrali (trihexifenidilul) dar eficacitatea acestora este mai mic.
Levodopa este un precursor al dopaminei, care se absoarbe digestiv prin intermediul
unui mecanism trasportor specific. n organism, sub influena enzimei dopadecarboxilaz se
transform n dopamin. n corpul striat al bolnavilor de Parkinson tratai cu levodopa,
cantitile de dopamin sunt de 8-10 ori mai mari dect n cazul bolnavilor netratai. Cu toate
acestea, formarea unor cantiti mari de dopamin, adrenalin i noradrenalin n periferie,
face ca levodopa s prezinte importante reacii adverse: n principal la nivelul aparatului
cardio-vascular (tahicardie, aritmii, creterea consumului de oxigen al miocardului sau
hipotensiune ortostatic. Aceste inconveniente au putut fi depite prin asocierea levodopei
cu carbidopa sau benserazid.
Levodopa n asociere cu carbidopa sau benserazida corecteaz toate manifestrile
patologice ale bolii Parkinson. Hipertonia i hiperkinezia pot s dispar, tremorul este
diminuat, iar bolnavii pot chiar s i reia activitatea. Efectul devine net manifest dupa 2-3
sptmni de tratament i este maxim dup cca. 2 luni sau mai mult. Dozele mari de
levodopa, ntalnite mai ales la bolnavii n stadii avansate ale bolii, pot produce micri coreoatetozice sau chiar tulburri psihotice. Medicamentul este contraindicat la bolnavii cardiaci,
hepatici, renali, psihotici i de asemenea la bolnavii cu melanom, cruia i favorizeaz
dezvoltarea.
Selegilina este un medicament care inhiba monoaminoxidaza B, enzim responsabil
de degradarea dopaminei n creier. Astfel, selegilina crete disponibilul de dopamin n corpul
striat, ceea ce face ca medicamentul s aib efect antiparkinsonian. Eficacitatea selegilinei
este apreciat ca fiind mai sczut dect cea a levodopei, selegilina fiind eficace n stadiile
uoare i moderate de boal. Totui, se consider ca efectul selegilinei dureaz mai mult, i
este apreciat faptul ca aceasta ar ncetini evoluia bolii. Prezint aproximativ aceleai reacii
adverse ca i levodopa, dar mai puin intens exprimate.
Bromocriptina are proprieti antiparkinsoniene asemntoare levodopei, dar de mai
mic intensitate. Reaciile adverse sunt de asemenea, similare cu cele ale levodopei, dar mai
puin exprimate.
Entacapona crete disponibilul de dopamin n fanta sinaptic. Se apreciaz c efectul
su este asemntor bromocriptinei.
3

COALA POSTLICEAL SANITAR FUNDENI

NICOLAE LAVINIA

Amantadina este o amin triciclic care are efect antiparkinsonian probabil prin
creterea eliberrii de dopamin n fanta sinaptic. Eficacitatea este considerat relativ slab
i scade progresiv dup cteva luni de tratament.
Anticolinergicele utilizate ca antiparkinsoniene sunt medicamente care blocheaz cu
oarecare selectivitate receptorii muscarinici cerebrali. Eficacitatea lor este mai mic dect n
cazul levodopei. Ele influeneaz n principal hipertonia i mai puin tremorul si aproape
deloc hipokinezia. Cel mai utilizat anticolinergic n boala Parkinson este trihexifenidilul
(romparkin).

EPILEPSIA

Medicamentele

recomandate

cazul

epilepsiei

sunt

anticonvulsivantele

(antiepileptice). Convulsiile sunt disfuncii paroxistice ale neuronilor cerebrali (apar brusc,
incontrolabil i sunt tranzitorii), care pot fi focalizate sau generalizate. Manifestrile unei
astfel de disfuncii pot fi motorii, sub forma unor contracii tonice, clonice sau tonico-clonice,
senzoriale sau de alt natur, n funcie de rolul fiziologic al neuronilor implicai n aceast
disfuncie.
La baza apariiei unei convulsii este un focar cerebral, numit de obicei focar
epileptogen, care ncepe la un moment dat i imprevizibil s descarce impulsuri sincron i cu
o frecven mare. Focarul de excitaie astfel constituit se extinde din aproape n aproape, n
pat de ulei, putnd cuprinde zone cerebrale mai mult sau mai puin extinse, pn la ntreg
creierul, i n funcie de aceasta crizele pot fi pariale sau generalizate.
Medicamentele anticonvulsivante sunt substane care mpiedic apariia convulsiilor,
iar uneori opresc o criz convulsiv. Mecanismul de aciune al acestora se apreciaz a consta
n faptul c acestea opresc sau mpiedic apariia focarului epileptogen i mpiedic
extinderea excitaiei de la focarul epileptogen ctre restul creierului. Cel mai adesea, aceste
medicamente, blocheaz canale de sodiu (carbamazepina, fenitoina), canale de calciu de tip T
(etosuximida), diminund n acest fel fenomenele de excitaie, sau poteneaz activitatea
sistemului GABA-ergic (barbiturice, benzodiazepine, vigabatrina, gabapentina), favoriznd

COALA POSTLICEAL SANITAR FUNDENI

NICOLAE LAVINIA

fenomenele de inhibiie. Exist i medicamente antiepileptice care scad activittatea

aminoacizilor excitatori n creier, n special a acidului glutamic (lamotrigina).
Din punct de vedere famacocinetic medicamentele antiepileptice se comport n
general ca multe alte medicamente liposolubile. Ele fiind destinate s acioneze la nivelul
creierului, trebuie s traverseze bariera hematoencefalic, ceea ce necesit ca aceste
medicamente s fie liposolubile. Absorbia digestiv este n general bun sau foarte bun,
majoritatea absorbindu-se in proporie de 80-100%.
Indicaia terapeutic principal o reprezint epilepsia. Efectul lor n aceast boal
const n scderea progresiv a frecvenei de apariie a convulsiilor pn la dispariia
acestora, permind n acest fel controlul bolii, eficacitatea terapeutic fiind apreciat la
aproximativ 80% dintre bolnavi tratai. Tratamentul este de lung durat apreciindu-se n
general, c se poate tenta oprirea unui tratament antiepileptic la 3-5 ani de la ultima criz.
Medicamentele se administreaz pe cale oral, dar exist i unele medicamente antiepileptice
care se pot administra pe cale injectabil, pentru oprirea unei crize epileptice sau pentru
tratamentul status-ului epileptic.
Reaciile adverse ale medicamentelor antiepileptice sunt relativ frecvente, probabil n
bun msur i datorit faptului c se utilizeaz pe perioade foarte lungi de timp. Cea mai
frecvent reacie advers este sedarea i potenarea efectului sedativ al altor substane.
Efectul sedativ este mai important pentru barbiturice si benzodiazepine, dect pentru celelalte
antiepileptice. Un aspect negativ al tuturor medicamentelor sedative este scderea capacitii
de nvare si memorizare. Tot la nivelul sistemului nervos central pot fi ntalnite, mai rar, i
reacii precum nistagmusul, diplopia, ataxia, etc. O alt reacie advers a antiepilepticelor
deriv din proprietilor lor inductoare enzimatice. Astfel prin acest mecanism ele pot grabi
eliminarea din organism a altor medicamente administrate concomitent, dar i a unor
substane fiziologice, cum ar fi vitamine, n special vitaminele B, D, K. Alte reacii adverse
includ fenomene digestive, precum grea i vrsturi i reacii adverse dermatologice
precum erupii cutanate diverse.
Carbamazepina este un anticovulsivant cu structur chimic asemntoare
imipraminei i altor antidepresive triciclice fiind eficace n convulsiile tonico-clonice i n
marele ru epileptic, fr s fie ns eficient n micul ru epileptic, pe care l agraveaz chiar.
Se administreaz pe cale oral, n doze care merg de la 100mg de 2 ori pe zi pn la 600 mg
pe zi, repartizate in 2-4 prize.
5

COALA POSTLICEAL SANITAR FUNDENI

Fenitoina

NICOLAE LAVINIA

este un antiepileptic cu structur chimic asemntoare barbituricelor

eficace n marele ru epileptic i n crizele convulsive tonico-clonice, fr s fie eficient n

micul ru epileptic. Dozele variaz ntre 100mg de 2 ori pe zi, pn la 500 mg pe zi n mai
multe prize.
Fenobarbitalul este principalul barbituric ultilizat ca antiepileptic, fiind eficace n
crizele tonico-clonice i n marele ru epileptic, i care nu afecteaz micul ru epileptic, fiind
uneori chiar eficace n aceast boal. Dozele sunt ntre 60 mg si 300 mg pe zi repartiate n
mai multe prize.
Acidul valproic este un antiepileptic cu spectru larg, fiind eficace att n crizele
convulsive tonico-clonice si marele ru epileptic, ct i n micul ru epileptic. Reprezint un
medicament de elecie pentru tratamentul bolnavilor care asociaz crize de mic ru epileptic
cu convulsii tonico-clonice.
Benzodiazepinele n principiu au toate efect anticonvulsivant, ns efectul antiepileptic
al acestor medicamente este autolimitat, n timp putnd s dispar complet dup 2-3 luni de
tratament, ceea ce limiteaz utilizarea lor pe termen lung. Cel mai frecvent se utilizeaz
diazepamul n administrare injectabil, de obicei intravenoas.

COALA POSTLICEAL SANITAR FUNDENI

NICOLAE LAVINIA

BIBLIOGRAFIE

Ion Fulga Farmacologie, editura Medical, Bucureti, 2010.