CURSUL 13

III. METABOLISMUL PROTIDELOR

1. DIGESTIE l ABSORBIE. TRANSPORT I DEPOZITARE
2. METABOLISMUL AMINOACIZILOR
2.1. BIOSINTEZA AMINOACIZILOR
2.2. CATABOLISMUL AMINOACIZILOR
2.3. METABOLISMUL AMONIACULUI
2.4. CICLUL ORNITINIC

ROLUL SUBSTANELOR PROTEICE N ORGANISM

Sunt substane PLASTICE
Au rol funcional activ n dirijarea proceselor metabolice
Determin proprietile biologice ale microorganismelor i
caracterele imunologice
Au rol ENERGETIC mai puin important
Au rol FIZICO-CHIMIC nsemnat, mai ales pentru meninerea
echilibrului acido-bazic i al presiunii osmotice.
Formeaz un sistem tampon important n celule i esuturi
ndeplinesc rol de schimbtori de ioni

 Organismele au capacitatea de a menine un echilibru

ntre aportul i eliminarea de proteine, numit echilibru
azotat

Proteinele din organismele vii se rennoiesc permanent

i au specificitate de specie, organ, esut.

Metabolismul proteinelor este abordat la dou nivele

Metabolismul aminoacizilor
Metabolismul proteinelor propriu-zis

Proteine

Aminoacizi

Nucleoproteide

Acid piruvic
Acetil CoA

Ciclul
Krebs

Coenzime reduse
FADH2, NADH

METABOLISMUL AMINOACIZILOR

2 . METABOLISMUL AMINOACIZILOR
2.1. BIOSINTEZA AMINOACIZILOR
SURSE DE AMINOACIZI
Proteinele ALIMENTARE (ORIGINE EXOGEN)-digestie
Proteinele proprii (ORIGINE ENDOGEN)- hidroliz (catepsine)
Biosinteza proprie (LIMITAT LA CEI NEESENIALI, cei eseniali
sunt procurai din hran)
AMINARE REDUCTIV
TRANSAMINARE

DIGESTIE l ABSORBIE. TRANSPORT I DEPOZITARE

Proteinele exogene (ALIMENTARE) sunt degradate treptat, sub

aciunea proteazelor, transformndu-se n peptide, i n cele din urm
n aminoacizi.
Digestia macromoleculei proteice
ncepe n STOMAC sub aciunea pepsinei, elaborat de mucoasa gastric.
este apoi continuat n INTESTINUL SUBIRE sub aciunea tripsinei i
chimotripsinei, elaborate de PANCREAS.
principala form de absorbie a proteinelor o constituie aminoacizii. Dar i
peptide mai mici pot strbate mucoasa intestinal, fiind ns repede
hidrolizate n aminoacizi de peptidazele existente n celulele peretelui
intestinal.

n mod similar sunt degradate i proteinele proprii organismului

(proteinele endogene)
Dup absorbia lor prin peretele intestinal, aminoacizii sunt vehiculai prin
circulaia sanguin spre FICAT i apoi n toate celelalte organe, formnd
n totalitatea lor aa-numitul fond metabolic sau depozit melabolic.
(conine toi aminoacizii i st n permanen la dispoziia organismului)

2 . METABOLISMUL AMINOACIZILOR
2.1. BIOSINTEZA AMINOACIZILOR

Se realizeaz prin
transaminare
aminare reductiv,

Se afl sub control feed back , sub aciunea enzimelor

reglatoare

2 . METABOLISMUL AMINOACIZILOR2.1. BIOSINTEZA AMINOACIZILOR

COOH
1.TRANSAMINAREA -rol n
formarea ureei,
CH2
glucogenoneogenez
CH2
metabolismul aminoacizilor.
Transaminarea = o reacie reversibil ntre un C O +
aminoacid i un a-cetoacid (a-cetoacidul
COOH
devine aminoacid, iar aminoacidul devine aAcid
cetoacid).
a-cetoglutaric
Enzime transaminaze (aminotransferaze)
Localizare n ficat i rinichi.
COOH
Cetoacizi folosii, de preferin, acizii acetoglutaric i a-cetosuccinic
CH2

COOH
CH2
R

CH2

CH NH 2

CH NH2 + C O

COOH
oricare
a-aminoacid

COOH
Acid glutamic

COOH
oricare
a-cetoacid

COOH
R

C O + CH NH 2

CH2

CH NH 2 + C O

Cu ajutorul acestor reacii, organismul poate

SINTETIZA orice aminoacid al crui lan de
COOH
COOH
COOH
COOH
carbon poate fi biosintetizat sub form de
Acid
oricare
oricare
Acid aspartic
a-cetoacid
cetoacid. Acest lucru nu este posibil n cazul a-cetosuccinic a-aminoacid
aminoacizilor eseniali care trebuie de aceeaReaciile generale de transaminare pentru
procurai, prin aport extern, prin hrana
acizii a-cetoglutaric i a-cetosuccinic

2 . METABOLISMUL AMINOACIZILOR2.1. BIOSINTEZA AMINOACIZILOR

Transaminarea una din cile de conexiune ntre

metabolismul protidelor i al glucidelor
Acceptori de grupri amino acid piruvic, acid cetoglutaric,
acid oxalilacetic
Donori de grupri amino acid glutaric, acid aspartic.
Aceti compui sunt considerai componentele cheie n
metabolismul aminacizilor. Prin intermediul acestora se
pot sintetiza toi aminoacizii neesentiali
O
P Pir C

R1 CH COOH + R2 C COOH
NH2
Aminoacid

O
Cetoacid

R1 C COOH + R2 CH COOH
NH2
O
Aminoacid
Cetoacid

2 . METABOLISMUL AMINOACIZILOR

2.1. BIOSINTEZA AMINOACIZILOR

Transaminazele au drept coenzim piridoxalfosfat i piridoxamin (vit B6)

Mecanismul decurge n dou faze
R1 CH COOH

NH2
Aminoacid
+ O

H2O

+ H2O

O
Cetoacid
II
+
CH 2 NH2
Pir

P
Piridoxaminfosfat

CH

CH 2
Pir

baz Schiff I

Pir P
Piridoxalfosfat

R1 C COOH

N
Pir

R2 C COOH

R CH COOH

transpozitie
prototropic

+ H2O
H2O

R1 C COOH
O
Cetoacid
+

CH 2 NH2
Pir

baz Schiff II

Piridoxaminfosfat
H2O

+ H2O

R2 C COOH

transpozitie
prototropic

R2 CH COOH

CH 2

CH

Pir

baz Schiff II

Pir

baz Schiff I

+ H2O
H2O

R2 CH COOH
NH2
Aminoacid
+ O
C
H
Pir P
Piridoxalfosfat

2 . METABOLISMUL AMINOACIZILOR 2.1. BIOSINTEZA AMINOACIZILOR

2.AMINAREA REDUCTIV
se realizeaz n dou etape
I. condensarea a
cetoacidului cu amoniacul
iminoacid
II. reducerea iminoacidului
n prezena de NADH +H
aminoacid

CH3
C

+NH3 + NADH + H
-H2O

CH3

H 2N

COOH
Acid piruvic

+NH3 + NADH + H
-H2O

CH2

H2N

COOH
-Cetoacizii principali careAcid oxalilacetic

contribuie la formare de
aminoacizi sunt acidul
piruvic, acidul oxalilacetic,
acidul a cetoglutaric

COOH
Acid Acid
a cetoglutaric
glutaric

+ NAD

COOH

CH2
CH2

CH

COOH
Acid aspartic

COOH

COOH

CH2
O

+ NAD

COOH
Alanina

COOH

CH

+NH3 + NADH + H
-H2O

CH2

CH2
H2N

CH

+ NAD

COOH
Acid glutamic

Glucoz

Acid lactic

Acid fosfoenolpiruvic

Acid piruvic

Acid a-cetoglutaric

Alanin
Sterin
Serina
Acid aspartic

Acid oxalilacetic

Ciclul
Krebs

Protein

Acid succinic

Izoleucin
Valin
Acid glutamic
Prolin
Oxiprolin
Histidin
Ornitin
Arginin

Aminoacizii
GLUCOFORMATORI

Prin transaminarea aminoacizilor rezult cetoacizi care stabilesc o legtura direct cu

metabolismul glucidelor.

Alanina
acidul piruvic,
Acidul glutamic
acidul a-cetoglutaric,
Acidul aspartic
acidul oxalilacetic
Cetoacizii rezultai n ciclul Krebs fac legatura cu metabolismul protidic. Acidul piruvic,
a-cetoglutaric, oxalilacetic pot fi transformai prin aminare reductiv sau transaminare
direct n alanin, acid glutamic, acid aspartic.

Exist 20 de
aminocizi
eseniali.
Prin
succesiunea
acestora,
moleculei
peptidice
formate ii sunt
imprimate
diferite
caracteristici
specifice

METABOLISMUL AMINOACIZILOR
Proteine
ENDOgene

Proteine
EXOgene

a Ceto acizi
Transaminare
Aminare reductiva

Aminoacizi
Proteine
necesare

Compui care conin azot

NH3
Componenta ternar

Amide
Uree
eliminare

Acid piruvic,
acizi din ciclul Krebs

Acetil
CoA
ATP

CO2 + H2O

2.2. CATABOLISMUL AMINOACIZILOR

Degradarea aminoacizilor

total
parial

CO2, H2O i NH3

metabolii intermediari

Degradarea scheletului carbonic al aminoacizilor are loc n

dou faze.
Prima faz specific fiecrui aminoacid
acetil-CoA.
A doua faz de degradare const n trecerea acestui metabolit
prin ciclul Krebs i catena de respiraie
CO2 i H2O

Cile de degradarea ale aminoacizilor :

1.Dezaminarea
2.Transaminarea
3. Decarboxilarea

2.2. CATABOLISMUL AMINOACIZILOR

1. DEZAMINAREA (nlturarea gruprii

aminice din molecul) se poate realiza pe

oxidativ
+1/2 O2

hidrolitic
+H2O

NH 2

dezaminare

COOH
a-aminoacid

Transformri ale componentei ternare

-degradare n CO2 i ap
-sinteza de glucide, acizi grai, glicerol
-obinere de aminoacizi prin transaminare
-transf. prin decarboxilare n ali acizi

CH2
CH

NH 3

OH

COOH
a-hidroxiacid

CH2
CH

(rezult oxiacid), reductoare ( rezult acid

R

NH 3

COOH
a-cetoacid

cale oxidativ (rezult cetoacid), hidrolitic

saturat) ,desaturant (rezult acid nesaturat).

CH2

R
reductoare
+H2

CH2

NH 3

NH 3

CH2
COOH
acid gras
R
CH2

desaturant

CH
CH
COOH
acid nesaturat

2.2. CATABOLISMUL AMINOACIZILOR

2. TRANSAMINAREA (a fost prezentat la biosinteza aminoacizilor)

3. DECARBOXILAREA (procesul ireversibil prin care aminoacizii trec n
amine corespunztoare, care poart i denumirea de amine biogene)
Enzime aminoaciddecarboxilaze
Rolul aminelor rezultate din decarboxilare
farmacodinamic (histamina, serotonina),
punct de plecare n sinteza unor compui biologici
importani (acid g-aminobutiric, etanolamin)
Interconexiunea cu metabolismul alcaloizilor
substane toxice (putresceina, cadaverina).

R
CH

NH 2

COOH
a-aminoacid

-CO2

CH2
amin

NH 2

Decarboxilarea aminoacizilor
-Obinerea de toxine

CH 2 (CH 2)3 CH COOH

CH 2 (CH 2)3 CH 2
CO 2
NH2
NH2
NH2
NH2
Lizin

Cadaverin

CH 2 CH 2 CH 2 CH COOH
CH 2 CH 2 CH 2 CH 2
CO 2
NH2
NH2
NH2
NH2
Ornitin
Putrescein

-Obinere de substane heterociclice (din putrescein rezult pirolidona,

pirol iar din cadaverin rezult piperidin, piridina)
CH2

CH2

CH2

CH2

NH 3

H2C

CH2

H2C

CH2

NH2 NH2

N
H

Putrescein

Pirolidin

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

NH2 NH2
Cadaverin

NH 3

Dehidrogenare

HC
HC

CH
N
H

Pirol

H2C

CH2

H2C

CH2

N
H
Piperidin

Dehidrogenare
N
Piridin

CH

2.2. CATABOLISMUL AMINOACIZILOR

Transformrile aminelor biogene

- Degradare (enzime monooxidaze, diaminooxidaze) n aldehide
- Sinteza de alcaloizi prin metilarea aminelor biogene rezult hordeina
(ORZ NCOLIT), betaina, nicotina.
-Obinere de substane heterociclice
(din putrescein rezult pirolidona, pirol, iar din cadaverin rezult
piperidin, piridina)
AMINELE BIOGENE stabilesc conexiunea dintre metabolismul protidelor
i a alcaloizilor n plante

R
CH

NH 2

COOH
a-aminoacid

-CO2

CH2

NH 2

oxidare

ALDEHIDE

ciclizare

SUBSTANE
HETEROCICLICE

amin

metilare

ALCALOIZI

2.3. METABOLISMUL AMONIACULUI

DESTINAIA AMONIACULUI
FIXAT sub form de AMIDE ale aminoacizilor
(glutamina-org. animale, asparagina- plante)
FIXAT sub form de UREE i ELIMINAT
CREATIN, CRETININ

2.3. METABOLISMUL AMONIACULUI

n esuturile vegetale, amoniacul rezultat din dezaminarea

aminoacizilor i a altor substane poate fi captat i pstrat n
organism sub form de sruri de amoniu, glutamin,
substane netoxice.
Plante bogate acizi organici (plante acide sau amoniacale)
mcriul (Rumex acetosella), reventul (Rheum officinale),
begonia (Begonia sp) Acestea fixeaz o cantitate nsemnat
de amoniac sub form de SRURI DE AMONIU.
GLUTAMINA FIXEAZ, PSTREAZ i TRANSPORT
azotul n organism n form netoxic
Atunci cnd organismele au nevoie de azot, se produc
degradrile aminoacizilor i amidelor, se elibereaz amoniac
n ciclul glutamic, amoniacul este fixat sub form de AMID

2.3. METABOLISMUL AMONIACULUI

Acid glutamic
+NH 3

+NH 3

NH 3

NH 3

Glutamin

Acid -cetoglutaric

+NH 3

+NH 3
NH 3

Acid glutamic

NH 3

2.3. METABOLISMUL AMONIACULUI

n organismele animale amoniacul rezultat n

organism din dezaminarea aminoacizilor i din
aciunea florei intestinale asupra proteinelor
alimentare, este un TOXIC puternic pentru sistemul
nervos central.
Pentru a se apra de aciunea toxic a
amoniacului, organismul dispune de mecanisme
rapide i eficiente de neutralizare i eliminare a
acestui metabolit, unul dintre ele fiind formarea
ureei.

2.4. CICLUL ORNITINIC (formarea ureei)

Formarea ureei se desfoar sub
forma ciclului ureogenetic (ornitinic), CO2
(aminoacidul cheie din acest ciclu).

NH 2
C O
O~ P

NH 3

H2N

COOH
C

H2C NH

H2N CH

H2C

CORELAII cu procese metabolice

-Prin formarea acidului fumaric, ciclul
ureogenetic stabilete legtura cu
ciclul Krebs ,de oxidare terminal
a glucidelor, lipidelor i protidelor

CH2
COOH
Acid aspartic

H2C
H C NH 2

COOH

COOH
Citrulina

NH 2

CH 2 NH C N C H

CH 2 NH 2
CH 2
CH 2

-Prin participarea acidului aspartic la

ciclul ureogenetic exist posibilitatea
ca toi aminoacizii transaminabili
s poat participa la acest ciclu.

Ciclul
ureogenetic

COOH

CH 2
CH2

CH NH 2

CH NH 2

COOH
Ornitina

COOH
Acid argininsuccinic

NH
H2C NH

C NH 2

H2C

-Corelaie ntre ciclul ureogenetic i

sinteza bazelor pirimidinice,
componente ale acizilor nucleici

H2C
NH 2
C

O
NH 2
Uree

CH2

H C NH 2
COOH
Arginina

COOH
C
C

HOOC
H
Acid fumaric

2.4. BIOSINTEZA PROTEINELOR

Comparativ cu hidrolizarea proteinelor, care se realizeaz relativ uor,
procesul invers, cel de sintez , este foarte complex i se realizeaz numai
cu participarea acizilor nucleici.
Unitile structurale ale proteinelor sunt aminoacizii, care pot fi sintetizai
direct din compuii anorganici, de ctre plante i unele microorganisme.
Animalele pot sintetiza proteine n fiecare esut i organ, cu excepia
proteinelor plasmatice, sintetizate n ficat i n sistemul
reticuloendoplasmatic.
Formarea proteinelor din aminoacizii endogeni sau exogeni se realizeaz
permanent i cu vitez mare n organismele tinere sau adulte.
Biosinteza se realizeaz numai din aminoacizi liberi, peptidele rezultate
prin hidroliza proteinelor neputnd fi ncorporate n cele nou sintetizate.
Procesul biosintetic se realizeaz n special n organele care au un
metabolism intens: ficat, pancreas, mucoasa intestinului subire.
Mecanismul biosintezei a fost pus la punct dup descoperirea genelor,
care sunt segmente din ADN cromozomial i care ndeplinesc un rol
important n transmiterea caracterelor ereditare