Managementul pacientului cu HIV/SIDA din punct de vedere epidemiologic

Partea I
INTRODUCERE

In condiiile vieii moderne, ale actualei evoluii demografice, cu formarea de

mari aglomerri urbane prin migrarea forei de munc spre centrele
industrializate, ale mobilitii crescute a populaiei prin turism, ale modificrii
comportamentului sexual, moral, social, ale insuficienei educaiei sanitare, n
special ale celei cu privire la sexologie, s-a observat nu numai continua i
alarmanta progresie a unora dintre bolile venerice, dar s-a adugat grupului de
boli cu transmitere pe cale sexual una din cele mai grave afeciuni care a
ameninat vreodat specia uman, respectiv sindromul de imuno deficien
dobndit. Infecia HIV i evoluia ei pn la stadiul de SIDA au dobndit o
importan mondial prin aspectele medicale pe care le antreneaz numrul din
ce n ce mai mare al pacienilor diagnosticai cu HIV. Infecia HIV/SIDA este, n
mod real, o pandemie cu cazuri raportate pe fiecare continent. n SUA, studiile
arat c raportarea cazurilor de SIDA se face n aproximativ 90% din cazuri. Pe
glob ns, cazurile de SIDA raportate subestimeaz serios incidena real,
datorit mecanismelor incomplete de raportare disponibile i a lipsei facilitilor
de diagnostic i urmrire a cazurilor. Trebuie contientizat faptul c SIDA este o
boal care schimb complet cursul vieii persoanelor pe care le afecteaz. De
aceea, abordnd aceast tem, att profesorii ct i prinii pot avea un rol
important n educaia pentru sntate a copiilor. Ei reprezint o autoritate pentru
elevi, uneori chiar nite prieteni, informaiile pe care le ofer avnd n faa lor o
mare credibilitate. Astzi,mai mult dect oricnd, trebuie discutat cu copiii i
tinerii despre sexualitate.O bun informare despre bolile transmisibile sexual i
mai ales despre SIDA, precum i despre metodele de a-i apra pe copii i de a-i
nva chiar pe ei s se apere mpotriva acestora este o sarcin ce revine corpului
medical, corpului didactic i prinilor. Informarea corect a tinerilor despre

SIDA i va ajuta s separe realitatea de ficiune i s anuleze riscul de

mbolnvire. Mai mult dect att, elevii trebuie s fie ncurajai s devin
voluntari n programele de reducere a riscului de transmitere a virusului
HIV,prin informarea altor tineri, combaterea miturilor i prejudecilor privinta
SIDA.

Infectia HIV si evolutia ei pn la stadiul de SIDA au dobndit o

important mondial prin aspectele medicale pe care le antreneaz
numrul din ce n ce mai mare al pacientilor diagnosticati cu HIV.
Infectia HIV/SIDA este, n mod real, o pandemie cu cazuri raportate pe
fiecare continent. n SUA, studiile arat c raportarea cazurilor de
SIDA se face n aproximativ 90% din cazuri. Pe glob ns, cazurile de
SIDA raportate subestimeaz serios incidenta real, datorit
mecanismelor incomplete de raportare disponibile si a lipsei
facilittilor de diagnostic si urmrire a cazurilor.

Epidemiologia infectiei HIV

Situatia in lume
Numrul estimativ al persoanelor infectate cu HIV n viat (Tabel 1)
pe glob, la sfrsitul anului 2003, era de 37,8 milioane persoane (35,7
milioane de adulti si 2,1 milioane copii, cu vrsta mai mic de 15 ani).
Aproximativ dou treimi din aceste persoane (25 milioane) triesc n
Africa Sub-saharian (Tabel 2), alte 20% (7,4 milioane) n Asia si
Pacific. n toat lumea, sunt infectati aproximativ 11 adulti din 1.000,
cu vrsta cuprins ntre 15 si 49 de ani. n Africa Sub-saharian,
aproximativ 7,5% din adultii aflati n aceast grup de vrst sunt
infectati. Femeile reprezint aproximativ jumtate din numrul
persoanelor afectate de HIV/SIDA.
n anul 2003 au fost depistate 4,8 milioane de infectii noi cu HIV,
ceea ce nseamn cam 14.000 de infectii n fiecare zi. Mai mult de
95% din aceste infectii noi apar n trile dezvoltate. Tot n 2003,
aproximativ 1.700 de copii cu vrsta sub 15 ani si 6.000 de
adolescenti cu vrsta ntre 15 si 24 de ani s-au infectat cu HIV.
De la primul caz de SIDA identificat, n 1981, au murit mai mult de
20 milioane de oameni. Numai n anul 2003, bolile asociate HIV/SIDA au
determinat moartea a aproximativ 2,9 milioane de oameni n ntreaga
lume, dintre care 490.000 de copii cu vrsta mai mic de 15 ani.

Estimri ale epidemiei globale de HIV/SIDA

la sfrsitul anului 2003 (UNAIDS)

Tabel 1
Estimat
37,8
35,7
17
2,1
4,73
4,1
0,63
2,9
2,4
0,49

Numar de persoane in
viata cu HIV/SIDA in
2003 (milioane)

Total
Adulti
Femei
Copii <15 ani
Persoane nou infectate cu Total
Adulti
HIV in 2003(milioane)
Copii <15 ani
Decese SIDA in
Total
Adulti
2003(milioane)
Copii <15ani

Limite
34,6-42,3
32,7-39,8
15,9-18,8
1,9-2,5
4,17-6,34
3,6-5,6
0,57-0,74
2,6-3,3
2,2-2,7
0,44-0,58

Statistica regionala pentru HIV si SIDA la sfarsitul anului 2003 (UNAIDS)

Tabel 2
Regiune

Africa SubSahariana
Africa de Est
Oceania
Africa de Sud si
de Sud-Est
Europa de Est si
Asia Centrala

Adulti si copii in
viata cu
HIV/SIDA(mil)
25,0

Rata infectiilor la
adult(%)

Adulti si copii
decedati(mil)

7,5

2,2

0,9
0,03
6,5

0,1
0,2
0,6

0,04
0,0007
0,46

1,3

0,6

0,049

Europa de Vest
0,58
Africa de Nord si 0,48
Orientul Mijlociu
America de Nord 1,00
Caraibele
0,43
America Latina
1,6
Total global
37,8
Situatia in Romania

0,3
0,2

0,006
0,024

0,6
2,3
0,6
1,1

0,016
0,035
0,084
2,9

n Romnia, primul caz de SIDA la adulti a fost diagnosticat n anul

1985, iar la copii, primele cazuri au fost diagnosticate n 1989. La
sfrsitul anului 2001, au fost raportate la OMS si UNAIDS 6.500 cazuri
de infectie HIV/SIDA, dintre care 4.000 (61,5%) la copii si 2.500
(38,5%) la adulti. Calea de transmitere a fost raportat ca fiind
nosocomial la 50,5% din cazuri (la majoritatea copiilor nscuti n
perioada 1987-1990), prin transfuzii la 22,6% din cazuri,
necunoscut la 15,1%, pe cale heterosexual 7,8%, homo/bisexual la
0,4% si perinatal - 3,7%. Tendinta este de crestere a numrului de
cazuri la adulti, n special a celor infectati pe cale heterosexual, iar la
copii, de crestere a numrului de copii infectati prin expunere
perinatal. Desi numrul de cazuri raportate cu cale de transmitere
prin droguri intravenoase este n prezent redus, exist riscul major ca
aceast modalitate de transmitere a infectiei s conduc la o crestere
masiv a numrului de cazuri, n special la persoanele tinere. Aceasta
deoarece din cauza statutului de regiune de tranzit, n Europa de
Sud-Est, numrul consumatorilor de droguri este n crestere.
Procesul epidemiologic
Pentru a se putea adopta atitudini profilactice corespunztoare
este necesar cunoasterea procesului epidemiologic al infectiei HIV.
1. Sursa de infectie
Rezervorul de virus n natur este reprezentat de omul infectat;
o persoan odat infectat devine purttor HIV pe viat si surs
de infectie, HIV rmnnd cantonat n organism, integrat n
genomul celulelor infectate.
2. Caile de transmitere
Cile de transmitere sunt: calea sexual, prin contactul cu
snge infectat si transmiterea vertical mam-ft (Figura 1).
Caile de transmitere ale infectiei cu HIV

Este important de stiut c virusul este prezent n cantitate mare n

sngele circulant, n sperm si n secretiile vaginale ale persoanei
infectate/bolnave.
3. Receptivitatea
Susceptibilitatea la infectia HIV este general, neexistnd
rezistent natural sau dobndit, desi exist n literatura de
specialitate cazuri cu rezistent aparent la infectie.
Receptivitatea este mai mare la nou-nscuti datorit imaturittii
sistemului imunitar. Receptivitatea variaz n functie de doza
infectant, virulent, asocierea cu alte infectii.
Manifestarile procesului epidemiologic
Formele de manifestare ale procesului epidemiologic pot fi diferite,
n functie de factorii epidemiologici, de conditiile favorizante/
limitante, factori socio-economici si de msurile antiepidemice.
Astfel, procesul epidemiologic se poate manifesta sporadic,
endemic, pandemic. Fenomenul HIV cuprinde arii geografice ntinse
datorit receptivittii generale la infectie, numrului mare de surse
si mobilitatea crescut a acestora. Factorii demografici care
favorizeaz extinderea infectiei sunt: migrarea populatiei (national
si international), urbanizarea, nivelul sczut al asistentei medicale,
nivelul mare de morbiditate prin infectii cu transmitere sexual (ITS),
preponderenta n populatie a persoanelor intens transmittoare.
1. Sursa de infectie
2. Cile de transmitere
3. Receptivitatea
4. Manifestrile procesului epidemiologic
Supravegherea HIV
n Romnia s-a pus la punct un sistem de raportare a cazurilor de
HIV si SIDA. Acesta implic n general raportarea pasiv a morbidittii

si mortalittii SIDA, bazat pe definitia de caz si cere documentarea

infectiei HIV. Totusi, probleme cum ar fi costul si disponibilitatea
testelor, necesitatea respectrii confidentialittii si accesul la ngrijirea
snttii pot contribui la sub-raportarea cazurilor de HIV si SIDA.
Diagnosticul de infectie HIV si raportarea cazului de infectie HIV se
face de ctre medicul infectionist prin completarea fisei speciale.
Diagnosticul de serologie HIV pozitiv se poate face de ctre orice
medic specialist si presupune completarea unei alte fise n care se trec
metoda folosit si datele de identificare a probei de snge prelevate.
Cele mai folosite trei surse de date sunt: sistemul de supraveghere
santinel, supravegherea national a populatiei si raportrile de caz
din centrele de sntate. Fiecare tip de date are avantaje si
dezavantaje. Cu ct sunt mai multe surse luate n calcul, pot fi
obtinute estimri mai apropiate de realitate. Sistemul de
serosupraveghere santinel este adoptat de institutiile care oricum
preleveaz snge n alte scopuri. Pacientii cu ITS, consumatorii de
droguri si gravidele au cea mai mare probabilitate s doneze snge n
scop diagnostic.
Important!
Numrul populatiei cu HIV continu s creasc, n ciuda faptului
c exist strategii eficiente de prevenire.
Dou trsturi caracteristice regiunii marcheaz evolutia epidemiei
n Romnia: aparitia cazurilor de infectie HIV la consumatorii de
droguri injectabile si vrsta mic a populatiei la care apar cazurile noi
(mai mult de 80% au sub 30 de ani, n timp ce n America de Nord
sau Europa de Vest doar 30%).
Prezumtia c prevalenta HIV printre femeile gravide este
echivalent cu prevalenta la brbatii si femeile din comunitatea din
jur s-ar putea s nu fie valabil. Datele din clinicile prenatale nu
ofer date reprezentative pentru populatia rural.
Structura HIV
Virionul de HIV-1 contine miezul viral, nconjurat de un strat dublu
lipidic continnd proteinele virale de suprafat (gp120) si
transmembranare (gp41). Gp120 contine determinanti virali ce
intervin n legarea de receptorii de suprafat ai celulei gazd. Gp41
contine un domeniu hidrofobic N-terminal, pregtit s initieze
procesul de fuziune dintre virus si membrana celular si o terminatie
transmembranar si citoplasmatic care o ancoreaz n stratul dublu
lipidic (Figura 3).

Diagrama schematica a virionului de HIV-1

Figura 3

Miezul viral este alctuit din dou copii de ARN genomic viral si
molecule asociate ARNt, si din proteine mature produse de gag si pol.
Genomul (Figura 4) este flancat de dou formatiuni complet
neobisnuite pentru acizii nucleici virali, dar caracteristice ARN-ului
celular - o secvent repetitiv cunoscut sub denumirea de terminatie
repetitiv lung (LTR). Genomul este localizat n regiunea central a
ADN-ului proviral si codeaz cel putin 9 proteine.
Structura genomica a HIV
Figura 4

Aceste proteine sunt mprtite n trei clase conform produsilor finali

pe care i genereaz:
1. Proteine structurale majore: gag, pol si env:
- gag - (genom associated gene) ce codific proteinele
interne structurale ale miezului
- pol - (polymerase) codific reverstranscriptaza
- env - (envelope) codific proteinele de suprafat ale anvelopei.
2. Gene reglatoare:
- rev activatoare a productiei de virus
- nef reglatoare negativ a productiei de virus
- tat transactivatoare, implicat n relatia cu anumiti factori
de transcriere celulari.
3. Gene de maturare:
- vif promoveaz infectivitatea virionilor
- vpu creste proportia particulelor virale extracelulare
- vpr/vpx gen accesorie, cu activitate neprecizat
Important!
HIV este un virus ARN, genomul fiind continut ntr-un ARN
monocatenar, si are nevoie de revers transcriptaz pentru transcrierea
lui n ADN.
Replicarea HIV
Prima etap n replicarea HIV-1 este interactiunea proteinelor
anvelopei virale cu receptorii de suprafat ai celulei gazd CD4 si cu
receptorul chemokinic (Figura 5).

Infectarea macrofagilor cu HIV

Figura 5

Aceste interactiuni duc la fuziunea membranelor virale si celulare,

nct complexul nucleoproteic viral intr n citoplasma celulei tint.
Acest complex este apoi rapid transportat la nucleul celulei gazd
unde enzima revers transcriptaz (RT) conduce sinteza unei copii ADN
a genomului ARN viral.
Proteina integrat (In) conduce includerea ADN-ului viral asociat
acestor complexe n ADN-ul cromozomial al celulei gazd pentru a
forma un provirus (Figura 6).

Ciclul de replicare al HIV

Figura 6

Provirusul integrat genereaz transcrierea ARNm viral, ce codeaz

proteine virale reglatorii si structurale. Polipeptidele virale
precursoare gag si gag-pol, mpreun cu ARN-ul viral genomic, sunt
asamblate n particule virale noi la suprafata celulei gazd. n
momentul n care ating membrana celulei gazd, particulele virale
dobndesc o membran bilipidic ce constituie anvelopa. n timpul
nmuguririi sau la scurt timp dup aceasta, proteazele virale (PR)
scindeaz proteinele precursoare gag si gag-pol n produsii maturi,
genernd virioni infectanti.

Important!
Ciclul de replicare al virusului se desfsoar n 4 etape:
atasarea si penetrarea n celul
revers-transcrierea si integrarea n nucleul celulei
transcriptia si translatia
asamblarea si nmugurirea.

Partea II
VIRUSUL IMUNODEFICIENEI UMANE DOBNDITE
(HIV)

2.1 ORIGINEA INFECIEI CU HIV

Originea virusului,discutat ndelung,rmne totui o necunoscut,

existnd varii ipoteze, ce au pus la ndoiala chiar i rolul agentului cauzal(HIV)
al sindromului de imunodeficien dobndit, ipoteza infirmata de mai multe
argumente ca spre exemplu: aparitia SIDA dupa semnalarea HIV; izolarea
virusului de la bolnavi (100%); relaia dintre donorul de snge cu HIV i
transmiterea la cei transfuzai;reducerea drastic a cazurilor de transmitere dupa
screening-ul donorilor de snge; scderea numrului de celule int, TCD4, la
toi bolnavii; izolarea virusului simian (SIV), inductor de imunodepresie
similar celei produse de virusul uman HIV-2,puternic nrudit cu SIV.Izolarea
virusului pune capt disputei, originea sindromului retroviral fiind unanim

recunoscut.
Virusul HIV

Exist
diverse
ipoteze privind
apariia
acestui
virus, dar ne
aflm
nca
n
stadiul de a
emite ipoteze. Nu
se poate spune
nici c este o greeala a naturii sau a omului, cum nu se poate accepta nici ideea
inteniei umane.
Nu este exclus ca un virus ca multe altele, care determin boli
asemntoare la diverse specii animale, prin mutaii genetice succesive s fi
devenit agresiv asupra speciei umane.
Exist numeroase fapte care fac s se dezvolte multe ipoteze i scenarii,
care mai de care mai senzaionale sau mai paranoice.
Dup ce teoreticienii americani au presupus c originea SIDA se afl n
Africa, teoreticienii europeni au presupus c originea acesteia se afl n
America, teoreticienii africani au concluzionat c europenii le-au adus aceast
nenorocire.
n prezent, s-a ajuns la un consens: originea geografic a SIDA nu este
att de important.

2.1.1 Ipoteza originii africane

Zairul a fost considerat locul de origine al HIV fiind prima ar african
care a invitat la cercetare n acest sens. Rezultatul a fost apariia unei prese
foarte defavorabile, care a determinat Zairul sa nu raporteze o vreme cazurile de
SIDA la OMS.
Primii africani cu SIDA raportai au fost zairezi care triau n Belgia.
Acetia erau activi sexual, educai i fceau parte din "nalta societate".
Fcndu-se cercetri n Zair, au fost depistate 38 de cazuri n timp foarte scurt.
Bazndu-se pe acest numr, calculele statistice au sugerat n 1983 c rata n Zair
ar fi de 170 cazuri la 1 milion pe an.

2.1.2 Ipoteza originii haitiene

Cnd au fost diagnosticai cu SIDA, emigranii haitieni din Statele Unite
ale Americii, Haiti a fost citat ca loc de origine posibil pentru SIDA.
2.1.3 Ipoteza originii americane
n anul 1985, SUA raportase 80% din cazurile de SIDA nregistrate la
OMS. Acesta a fost un motiv "serios" de a considera ca posibil originea
american a HIV.
Cert este c raportrile diferitelor ari sufer de lipsa de acuratee, iar
extinderea infeciei s-a putut produce prin marile deplasri de populaie,
favorizate de prostituie i de ceea ce unii definesc comportamentul sexual
aberant, iar alii normal, homosexualitatea.

2.1.4 Ipoteza originii naturale

Este posibil ca HIV s fi existat cu mult timp nainte de recunoaterea
SIDA.
O revist medical american prezenta 28 de cazuri de sarcom Kaposi
raportate n SUA i Europa n perioada 1902-1966. Toi aceti bolnavi prezentau
i infecii oportuniste i toi au decedat n mai puin de trei ani.
Primele evidenieri ale infeciei cu HIV s-au obinut pn n prezent,
prin efectuarea testelor de detectare a anticorpilor anti-HIV din eantioane de ser
pstrate de-a lungul anilor. Astfel s-au descoperit probe pozitive aparinnd unei
colecii provenite din Africa Central i care au fost prelevate n anul 1959. Se
pare c primele cazuri de SIDA au aprut n aceast zon n anii '60.
Se consider c primele locuri n care s-a rspndit virusul au fost
Europa Central si Haiti. Difuzarea HIV spre SUA s-ar fi produs prin
intermediul turitilor care au vizitat Port-au-Prince i Haiti (Svenson 1988). De
aici, rspndirea n SUA s-ar fi produs la nceput, prin intermediul
homosexualilor din oraele mari, n special New York i San Francisco.
Primele cazuri de SIDA au fost nregistrate n SUA n 1979, n New
York. Primele cazuri raportate de CDC s-au facut n 1981, acestea provenind din
New York, Los Angeles si San Francisco, avnd la baz definiia de caz, pe

criterii clinice.

2.1.5 Ipoteza demografic

Aceasta are ca adept pe Jan van Helsing, care pune totul pe seama unui
scenariu la nivel planetar, de reducere a unor categorii umane i este susinuta de
statistici, care arat c cea mai afectata este populaia african i n general
categoriile de populaie srace, utilizatorii de droguri, homosexualii,
prostituatele.
2.1.6 Ipoteza originii de laborator.

Literatura european a avansat ipoteza c acest virus a fost produs de

om, n laborator.
Armata american a sponsorizat numeroase cercetari n acest sens, dar
rezultatele acestor cercetri nu au aprut n literatura tiinific, care nu accepta
aceast posibilitate.
HIV nu are caliti de arm biologic: se transmite cu dificultate,
evolueaz lent i se pare c este foarte greu de eliminat.

2.1.7 Ipoteza vaccinurilor

Orice vaccin care urmeaz s fie administrat la om este "asigurat",

respectiv este sterilizat. Astfel, vaccinul nu poate transmite dect agentul
imunizant omort sau viu (atenuat sau supra-atenuat).
J. Grothe a publicat n "Journal of the Royal Society of Medicine" din
octombrie 1988, un articol prin care justifica n maniera sa necesitatea verificrii
vaccinurilor, prin testare HIV. Civa cercettori americani au interpretat din
punct de vedere epidemiologic o legtur cauzal ntre prima epidemie de SIDA
din SUA i administrarea vaccinului antihepatita B, n comunitatea de
homosexuali din San Francisco, Los Angeles i New York, din perioada 1978 1981. Vaccinarea avea ca scop protejarea acestei categorii de populaie fa de
virusul hepatitei B, care se tie c se transmite i pe cale sexual.
Prima epidemie SIDA se pare c ar fi aprut tocmai la beneficiarii vaccinului

antihepatita B, care la acea vreme se fabrica din ser de bolnav i nu pe cale

sintetic, prin inginerie genetic asa cum sunt generaiile actuale de vaccin.
La acea vreme erau utilizate esuturi de cimpanzeu, despre care astzi
spunem c ar fi izvorul natural de HIV. Exist speculaii legate i de vaccinul
anti-polio, care involuntar ar fi fost vectorul rspndirii infeciei cu HIV n
rndul populaiei africane; i pentru prepararea vaccinului anti-polio s-au utilizat
(ca mediu de cultur) rinichii de maimu.
n prezent, aceste semnale i multe altele de acest fel sunt inventariate ca
speculaii.

2.2 SIDA I ANIMALELE.

Cercetrile strnite de SIDA au dus la descoperirea unor virusuri care
determin imunodepresie i la animale, provocnd confuzie i chiar panic.
Pn n prezent se tie c virusurile descoperite la animale nu ar fi
capabile s determine SIDA la om. i totui se pare c HIV-1 i HIV-2 ar fi trecut
la specia uman n urm cu cteva decade.
Exist o familie larg de virusuri care au aceeai structur a complexului
genomic, homologia fiind de 40-50%. Acestea infecteaz limfocitele T prin
receptorii CD4 la om i la maimuele din Africa Sub-saharian.
Infecia cu virusuri de tip SIV (virusul imunodeficienei simiene) prezint
o inciden nalt printre maimuele africane, la care se pare c produc doar
mbolnviri
uoare.
Aceste virusuri sunt foarte apropiate de HIV-2, unele putnd fi considerate chiar
identice cu HIV-2.

La nceputul epidemiei de SIDA maimua verde african (Cercopithecus

aethiops) a strnit multe discuii pentru c la acestea s-au gsit anticorpi antiSIV, fcndu-se o legatur cu izvoarele africane ale SIDA.
Descoperirea la maimute a acestor virusuri SIV are importan deosebit
n crearea unor modele animale de SIDA pentru a cerceta mecanismele
imunodeficienei, mecanismele prin care maimuele se apr neajungnd s fac
boala, precum i pentru a experimenta vaccinurile i medicamentele anti-HIV.
Maimua i SIV au fost considerate din punct de vedere biologic paralele
cu omul si HIV.

Infectnd experimental cu HIV diverse specii de maimue, s-a constatat c doar

cimpanzeul manifest semne de boal. Oricum, cimpanzeii nu fac SIDA, dar
prezint mrirea de volum a ganglionilor limfatici, manifestare care se ntlnete
i la omul bolnav de SIDA.
n ultimii 10 ani a nceput s devin tot mai clar c HIV-2 ar fi putut s
treac la om de la Mangabeu (Cercocebus atys), n Africa de Vest. Sunt autori
care susin trecerea de la o specie la alta a virusului.
n privina HIV-1, se pare c sursa de infecie ar fi Cimpanzeul (Pan
troglodytes troglodytes) din Africa Vest - Central.

Fig.2.1 Cimpanzeul (Pan troglodytes troglodytes)

Fig.2.2 Mangabeul (Cercocebus atys)

Fig2.3. Arbore genealogic al virusului HIV

Dac omul "se trage" din maimua este posibil ca i virusul

imunodeficienei umane (HIV) s se "trag" din virusul imunodeficienei
maimuelor (SIV).

Microscopia electronica a demonstrat c virionul HIV are o structura

icosaedric coninnd numeroi spiculi externi alctuii din dou proteine
anvelop majore: gp 120 extern si gp 41 transmembranar. Virionul
nmugurete de la suprafaa celulei infectate, ncorpornd o mare varietate de
proteine preluate de la aceasta, inclusiv complexul major de histocompatibilitate
(MHC) de clasa I si II, ntr-un bistrat lipidic.
HIV-1 i HIV-2 sunt asemntoare din punct de vedere morfologic i al
compoziiei chimice.
Ambele au forma sferic i dimensiuni de 80-120 nm,inveli i proiecii
exterioare(protuberane-spiculi).Nucleocapsida conine genomul diploid alctuit
din dou molecule identice de ARN monocatenar, linear,de sens pozitiv.Ca i
alte retrovirusuri , HIV-1 are gene care codific proteinele structurale ale
virusului: gag codific proteina care formeaz miezul virionului(inclusiv
antigenul p24), pol codific enzimele responsabile pentru revers-transcripie i
integrare, iar env codific glicoproteinele de inveli.Gp 120 este hidrofil, cu cel
puin 24 de situsuri de glicosilare, ceea ce permite mascarea epitopilor de ctre

carbohidrai i evitarea recunoaterii imune.Domeniul variabil V3 este situs

major neutralizant, variaiile dnd natere la mutani care evit neutralizarea, cu
rol de ataare de CD4, determin tropismul celular, induc efect citopatic, rspuns
imun;are rol n infectivitate; gp120 invelete virusul, inclusiv proieciile
exterioare(spiculi).Bucla V2 conine epitopi lineari i conformaionali implicai
n inducerea de anticorpi neutralizani; gp 160 poate induce rspunsuri
autoimune (omologii cu proteine celulare ca CMH II); rolul gp 41 este de
ancorare transmembranar mediind fuziunea inveliului viral cu celula,avnd
totodat i rol citolitic.
Genele tat, rev, nef codific proteinele timpurii implicate n replicare;
genele vif ,vpu codific proteinele tardive, fiind implicate n replicare, iar genele
vp2HIV-1 i vpx la HIV-2 codific proteinele accesorii, cu rol n replicare.
Capsida are form cilindrica,tronconic, adpostete genomul i conine
proteinele capsidale (p24; PNcp9; P6).Proteinele funcionale sunt reprezentate
de enzimele virale(proteaza, reverstranscriptaza cu rol de ADN polimeraza ,
ARN dependent, ADN polimeraza, ADN dependent,ribonucleoza) cu rol n
diversitatea genetic prin defeciuni de sintez, eroare de substituie, schimbri
ale cadrului de citire deleii/adiii de nucleotide, n absena unui mecanism de
citire i corecie a transcrierii;se mai adaug integraza, care integreaz ADN-ul
proviral cu ADN ul celular.De notat i prezena p24 ca antigen liber, marker de
replicare i prognoza nefavorabil.
Fig.2.4 Diagrama schematic a virionului HIV

2.4.CICLUL DE VIA AL HIV

HIV este un virus ARN a crui intrigant i uimitoare particularitate este

revers-transcripia propriului ARN genomic la ADN cu ajutorul enzimei revers
transcriptaza.
Ciclul de via al HIV incepe prin legerea proteinei gp120 prin
intermediul unei poriuni din regiunea V1 apropiat de captul N-terminal pe
receptorul de la suprafaa celulei-gazda (molecula CD4).Molecula CD4 este o
proteina de 55 kDa aflat predominant la nivelul unui subset de limfocite T
.Acestea sunt responsabile pentru aciuni de tip helper sau inducer in cadrul

sistemului imun.Ea este exprimat i pe suprafaa monocitelor/ macrofagelor,

precum i a celulelor dendritice/Langerhans.
Recent a fost demonstrat faptul c molecula numit CXCR4 este un
coreceptor care trebuie s fie prezent mpreuna cu molecula CD4 pentru
fuziunea i ptrunderea subseturilor HIV-1 cu tropism pentru macrofage este
receptorul pentru -chemokina CCR5.Ambii receptori aparin familiei de
receptori celulari cuplai cu domeniul 7 transmembranar al proteinei G.
Dup legare, fuziunea cu membrana celulei gazd se desfoara via
molecula gp41, ARN-ul genomic al HIV este dezvelit i internalizat n celula
int.Revers-transcriptaza , ce este coninuta n virionul infectant,cataloizeaz
ulterior revers-transcripia ARN-ului genomic n ADN dublu spiralat.ADN-ul
este translocat la nivelul nucleului fiind integrat aleator n cromozomii celulei
gazd sub aciunea altei enzime codificate viral: integraza.Acest provirus poate
rmne inactiv transcripional (latent) sau ii poate manifesta nivele variate de
exprimare genic,mergnd pn la producia activ de virusuri.
Activarea celular joac un rol important n ciclul de via al HIV i este
vital n patogeneza bolii. Urmnd legrii i internalizrii iniiale a virionului la
nivelul celulei int, structurile intermediare incomplet revers-transcripionate
sunt labile n celulele inactive i nu se vor integra eficient n genomul celulei
gazd dect dac activarea celular se produce imediat dupa infectie. Activarea
celulei gazd este necesara pentru initierea transcriptiei ADN-ului proviral
integrat in ARN-ul genomic sau ARNm. In aceast situaie, activarea virusului
HIV din stadiu latent depinde de interaciunea unui numr de factori virali i
celulari.Dup transcripie ARN-ul mesager HIV este translat n proteine care
sufer modificri de glicolizare, fosforilare, miristilare si clivare.Miezul viral
(core) este format prin asamblarea proteinelor HIV, enzime i ARN genomic la
membrana plasmatic a celulelor.nmugurirea noului virion apare prin
membrana celulei gazd, la nivelul creia miezul ii dobndete anvelopa
extern.Fiecare punct din ciclul de via este o int real sau potenial pentru
intervenia terapeutic.Astfel revers-transcriptaza i proteaza s-au dovedit a fi
susceptibile lizrii farmacologice.

2.5 REZISTENA LA AGENII FIZICI SI CHIMICI

Rezistena la agenii fizici si chimici este semnificativ, HIV fiind un virus
foarte rezistent.Acesta este sensibil la caldura umed(121C, 15) i distrus la
60C , dup 10 ore de expunere sau 100C (fierbere) n 20.n lichidul de cultur
i la temperatura camerei, supravieuiete

15 zile, i 11 zile la 37C.Cldura uscat(180C, 2 ore) l inactiveaz, uscarea pe

lam i diminueaz viabilitatea de 5-12 ori.ngheul-dezgheul i scad titrul
infectant de 5 ori.La pH 5 sau 10 este inactivat in 10.Nu este inactivat de UV,
dar de aldehida glutaric 2% in 30, de peroxidul de oxigen -6%, de alcoolul
etilic 70% si de iodofori 10% n cteva minute.
Clorul (hipoclorit de Na 5%; cloramina B cu 25% clor activ), in concentraie de
20% l inactiveaz rapid, ca i srurile de amoniu cuaternar.
Agenii etiotropi n uz, dup mecanismul de aciune, aparin claselor de:
inhibitori nucleosidici ai transcriptazei inverse (Didanosin, Lamivudin,
Stavudin, Zalcitabin, Zidovudin, Abacavir, Combivir); inhibitori non
nucleozidici ai retrotranscriptazei(Nevirapin, Efavirenz) i inhibitori ai proteazei
(Nedinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Amprenavir, Saquinavir).Eficacitatea acestora
este asigurat ntr-o utilizare cu variate formule de asociere.