CURS FIZIC

FARMACEUTIC - 5

CONF.DR. DOINA DRGNESCU

APLICAII ALE MECANICII IN

DOMENIUL FARMACEUTIC
BALANA FARMACEUTIC

DETERMINAREA SENSIBILITII UNEI BALANE

CENTRIFUGA DETERMINAREA RAZEI

PARTICULELOR

VITEZ CRITIC. VITEZ DE

SEDIMENTARE
PULBERI. CURGEREA PULBERILOR

BALANA FARMACEUTIC
Balana constituie o aplicaie a principiilor
dinamicii asupra strii de echilibru mecanic.
Condiia ca un corp s se afle n echillibru
mecanic este prevzut de principiul I al
dinamicii:
r

F= 0

Compar o mas de valoare necunoscut cu o

mas standard folosind o prghie orizontal.

Exemplu

0
P

O bar rigid cu lungimea l = 5 m,

a crei mas este neglijabil este
pivotat la o nlime de 2 m. Se
ataeaz o mas m1 = 25 kg de
captul din stnga.
Ce mas ar trebui s aib un
corp ataat de captul din dreapta
pentru ca bara s fie n echilibru?
Care este fora aplicat de pivot?

1
m

Forele acioneaz pe direcie

vertical i sunt definite de ecuaia:

m1g + m2g - P = 0
Cuplul de fore este de forma:

m1g(l0) m2g(l l0) = 0

Din care se poate extrage m2
Fora care acioneaz asupra
pivotului:

m2 = m1

( 5 m ) = 41.67 kg
l0
= ( 25 kg )
l l0
( 5 m 2 m)

P = m1 g + m2 g = (m1 + m2 ) g

= ( 24 kg + 41.67 kg ) 9.8

m
s2

) = 653.37 N

BALANA FARMACEUTIC
instrument folosit pentru msurarea maselor corpurilor,
prin comparare cu masele cunoscute ale altor corpuri
(etaloane)
STRUCTURA:

prghie de ordinul I (brae egale sau inegale)

ax de rotaie (muchia unei prisme de oel dispus central)
talerele (suspendate pe muchiile unor prisme)
acul balanei (care este solidar cu prghia)
SISTEMUL MOBIL: prghie, talere, ac indicator

Echilibru stabil - centrul de greutate este sub punctul de

sprijin

Echilibru nestabil - centrul de greutate e deasupra

punctului de sprijin

Echilibru indiferent - centrul de greutate i punctul de

sprijin coincid

Vom nota cu:

L1 i L2 = braele balanei
P1 i P2 = forele (greutile)
care acioneaz normal pe braele
L1 i L2
r r r
R = reaciunea (n punctul O) R = P1 + P2

P1 i P2 = momentele forelor
P = l1P1 , P
1
2
(au sensuri opuse) la echilibru
suma momentelor celor dou
r
r
r
r
fore este zero.
P + ( P ) = 0 P = P
1
2
1
2
Dac braele sunt egale:
modul l1P1 = l2 P2

l1 = l2

P1 = P2

m1g = m2 g

deci m1 = m2

Dac braele nu sunt egale,

valoarea unei mase oarecare va fi

l1 l2

l2 = l x P1 P2

= l2 P2

l1m1g = l x m x g

l1
deci m x = m1
lx

Tipuri de balane

, calitile balanei

Balane de receptur,
cumpene de mn,
balane analitice,
microbalane

Calitile balanei
stabilitatea - n echilibru stabil prghia trebuie s fie orizontal,

( centrul de greutate al sistemului mobil se afl sub punctul de sprijin)

justeea (exactitatea) - la greuti egale pe ambele talere, prghia
trebuie s fie n echilibru, deci braele trebuie s fie egale;
sensibilitatea (S) - se apreciaz dup greutatea cea mai mic
adugat pe unul din talerele balanei pentru a o scoate din poziia de
echilibru.
- unghiul de nclinare al prghiei
tg
P'- greutate suplimentar pus pe unul
S=
din talere
P'

fidelitatea - oriunde am pune pe suprafaa platanelor un corp, prin

cntrire gsim aceeai mas (muchiile celor trei cuite se afl n
acelai plan orizontal)

Determinarea teoretic a sensibilitii unei balane

Notaii :
G - greutatea sistemului mobil;
P1 i P2 - cele dou greuti pe talere;
l1i l2- braele balanei;
h - distana ntre centrul de greutate C i punctul de sprijin O

Echilibrul se va realiza atunci cnd suma momentelor celor trei fore, cu semnele lor, va
fi egal cu zero
r
r
P+ P + ( G ) +
r
r
P+ P G

r
( P ) = 0
r
P= 0

ecuaia momentelor la echilibru

Determinarea teoretic a sensibilitii unei balane

Dac se utilizeaz modulele forelor
P+ P G P = 0

( P + P )l cos Pl cos G h sin = 0

P l cos = G h sin
tg =

sin
Pl
=
cos
Gh

Pl
tg
l
tg
l

=
dar
= S S=
Gh
P
Gh
P
Gh

sensibilitatea absolut a balanei

tg
S=
P

S=

dac greutatea suplimentar P' este mic deviaia

balanei va fi mic (putem considera tg ~ )
sensibilitatea raportat la "suprancrctura" P a
balanei, dat prin unghiul mic de nclinare

l
Gh

l
=
P ' Gh

Factori care influeneaz sensibilitatea balanei

l
S=
Gh

dac h e mare (distana ntre centrul de greutate C i

punctul de sprijin O ) sensibilitatea S este mic;
dac h = 0 avem echilibru;
dac h e mic sensibilitatea S este mare;
S > cu ct:

lungimea a braelor este mai mare,

greutatea sistemului mobil G este mai mic
centrul de greutate C este mai apropiat de punctul de
sprijin O (adic cu ct h este mai mic ).

CENTRIFUGA
aparat pentru separarea componentelor cu
densiti diferite, dintr-un amestec heterogen
Principiu:

n jurul unei axe orizontale sau verticale 2 sau mai multe

eprubete se rotesc cu turaii pn la 6000
rotaii/min.Particulele amestecului (suspensiei ) se vor
roti mpreun cu masa de lichid i nefiind legate rigid
de centrul de rotaie, se vor depune treptat la periferia
eprubetei, datorit forei centrifuge.

Separarea se face mai rapid cu ct viteza de

rotaie este mai mare (respectiv cu ct
acceleraia este mai mare)

Centrifugarea este procesul care se bazez pe utilizarea forei

centrifuge pentru separarea amestecurilor, n industrie sau n
laborator. Componentele cu densitate mai mare se vor deprta
de axa centrifugei, iar componentele cu densitate mai mic vor
migra ctre axa centrifugei.
are scopul de a mri efectul forei gravitaionale asupra unei
substane solide dispersate ntr-un lichid i de a determina
precipitarea mai rapid i mai complet n eprubet.
Soluia rmas = supernatant (poate fi decantat sau extras cu
pipeta)
Rata de centrifugarea este specificat de acceleraia aplicat probei
(msurat n rotaii/min RPM)
Viteza de sedimentare n centrifugare este determinat de:

mrimea i forma particulelor,

acceleraia de centrifugare,
volumul fraciei solide prezente,
diferena de densitate dintre particule i lichid,
vscozitatea lichidului.

ULTRACENTRIFUGA
aparate care permit realizarea unor acceleraii
centrifugale >> acceleraia gravitaional.
Vitezele de rotaie ~ 1.200.000 RPM
Domenii de aplicabilitate:

domeniul biomedical,
chimia polimerilor,
determinarea constantelor macromoleculare
determinarea coeficientului de sedimentare,
determinarea omogenitii i puritii produilor
farmaceutici, etc.

Tipuri: preparativ
analitic

Ultracentrifuga analitic - obinerea de informaii asupra:

formei macromoleculelor,
modificrilor conformaionale ale macromoleculelor i
influeneaz modul n care macromoleculele se distribuie
n cazul proteinelor permite studiul numrului i subunitilor
complexe i al constantelor de echilibru.
Ultracentrifuga preparativ este folosit n biologie
pentru studiul organitelor celulare (mitocondrii, microzomi,
ribozomi), virusuri, acizi nucleici.

Ambele tipuri sunt utilizate n domeniul biologiei moleculare,

al biochimiei i polimerilor.

Determinarea razei particulelor prin ultracentrifugare

S presupunem o particul de
form sferic cu masa m i cu
raza r care se deplaseaz prin
soluie sub aciunea Fcf
x - distana particulei de la axa de
rotaie
- densitate particul
m mas particul
r raz particul
V volum particul
viteza unghiular

Fora centrifug este egalat de

fora de frecare a particulei n
mediu fluid ( fora Stockes )

m=

V = 43 r3

V
particula

F = m 2R
cf

4
F = r 3 2 x
cf 3

FSTOCKES = 6 rV

4 3
r
3

Cnd particula atinge o viteza "critic ", cele dou fore sunt
egale

Fcf = FSTOCKES ( rezultanta este nul )

4 3
r 2x
3
18 V = 4r 2 2 x 9 V = 2 r 2 2 x
6 rV =

2 r2 2 x
V=
9

= viteza de centrifugare a particulei (vitez " liniar "

a particulei n timpul centrifugrii)
V=

dx
dt

Traiectoria acestei particule este o spiral deschis

d x 2 r2 2 x
=
dt
9

Se separ variabilele, se mparte la x i apoi se integreaz

2 r2 2 x
d x 2 r2 2
dx=
dt
=
dt
9
x
9
x2
t
d x 2 r2 2
x2 2 r 2 2
t
x x = 9 d t ln x1 = 9
0
1
x2
x1
2t

9 ln
r=

r=

3
2

x2
x1
2t

ln

r=

3
2

x2
ln
2t x1

Dac este foarte mare se pot determina raze din ce n ce mai mici.

VITEZ CRITIC.
VITEZ DE SEDIMENTARE
Sedimentarea descrie micarea moleculelor n soluii
sau a particulelor n suspensie ca rspuns la
aciunea unei fore exterioare:
gravitaional, fora centrifug sau fore electrice
(electroforez)

Termenul de sedimentare se aplic corpurilor de

dimensiuni diferite, avnd ca ordin de mrime de la cel al
suspensiilor de praf sau polen (1m) pn la suspensiile
de celule sau soluii moleculare de tipul proteinelor i
peptidelor.
Molecule mici (aspirina) pot fi sedimentate, chiar dac
este necesar o for relativ mare pentru a produce
sedimentarea.

Ecuaia care descrie fenomenele de sedimentare i difuzie n soluii ca

urmare a unei fore uniforme (de regul fora gravitaional) este
Mason-Weaver.

t = timp
c = concentraia soluiei (moli per unitatea de lungime pe
direcia z)
D = constanta de difuzie,
S = coeficient de sedimentare
g = acceleraia gravitaional

Suspensia = amestec heterogen dintre un fluid i

particule solide care sunt suficient de mari pentru a
sedimenta.
Dimensiunea lor > 1 mm.
Faza intern (solid) este dispersat n faza extern (fluid) prin
agitare mecanic utiliznd substane = ageni de suspendare.
Exemplu: nisipul n ap
Particulele suspendate sunt vizibile la microscop i se depun dup o
perioad de timp dac nu sunt agitate.
coloizi particulele suspendate sunt mai mici i nu sedimenteaz.
soluii - substanele dizolvate nu exist sub firm solid i sunt
amestecate omogen cu solventul.
Suspensia de particule lichide sau particule solide de dimensiuni
foarte mici ntr-un gaz = aerosol (atmosfera)
se clasific n funcie de faza dispersat (solidul) i de mediul de
dispersie (lichid sau gaz).

VITEZ CRITIC.
VITEZ DE SEDIMENTARE
ntr-o suspensie exist tendina particulelor
care au densitatea dp > dect a mediului
de dispersie dm s se sedimenteze sub aciunea
forei de gravitaie G.

Forele care se opun "cderii sunt:

fora arhimedic FA
fora de frecare ntre particule i mediu Ff.
Dac particula are form sferic de raz i notm volumul cu V avem:

G = m g = dp V g
4 3
=
r dm g
FA = dm V g
3
pentru viteze mici:

dp > dm G > FA

fora de frecare este proporional cu viteza deplasrii Fcf

F f = FS = 6 rV

=Kv

Iniial: Ff = 0, v > >

La t: v=vc R=0
m.r.u.a m.r.u.
G FA 6 rV = 0

2V 2 ( d p d m ) g
VC =
9

viteza de sedimentare poate fi sczut prin:

reducerea mrimii particulelor, prin
creterea densitii mediului lichid pentru a se
apropia ca valoare de cea a particulelor solide
creterea vscozitii mediului de dispersie.

PULBERI. CURGEREA PULBERILOR

amestecuri de particule solide cu d < 100 m
se folosesc la prepararea unor forme
farmaceutice (comprimate sau capsule),
puin utilizate ca form farmaceutic de sine
stttoare
proprietile importante pentru prepararea
corect a pulberilor sunt legate de:
amestecare, curgere, comprimare.

Obiectiv: asigurarea curgerii libere a pulberii

Aspecte importante din punct de vedere fizic:

proprietile particulelor - adeziunea i coeziunea
care se pot caracteriza prin:
fora de forfecare
fora de traciune
unghiul de repaus

densitatea pulberii; msurtori ale densitii patului

pulberii

timpul de curgere al pulberilor

Proprietile particulelor
adeziunea i coeziunea
Coeziunea (ntre suprafeele de acelai fel), de ex.
particulele componente ale patului de pulbere.
Adeziunea (ntre dou suprafee diferite), de ex. ntre
particul i peretele coului de alimentare cu pulbere al
mainii de comprimat.
Natura forelor de coeziune este diferit:
determinate de forele Van der Waals (care cresc cu micorarea
mrimii), se modific n funcie de umiditatea prezent n material.
forele tensionale de suprafa ntre straturile de lichid absorbit
pe suprafaa particulelor
forele electrostatice care apar n urma frecrii dintre particule.
Acioneaz n sensul mpiedicrii curgerii libere a pulberii
La echilibru, suma forelor de promovare a curgerii devine egal cu
suma forelor de frnare

Fora de forfecare ( )
= fora pe unitatea de suprafa
necesar pentru aprecierea coeziunii n patul unei pulberi.
criteriu pentru determinarea rezistenei la curgere produs
de coeziune sau frecare
se poate msura cu ajutorul unei celule de forfecare
(dispozitiv destinat msurrii forei de forfecare , la diferite valori
ale sarcinii normale ).

se afl mprind sarcina normal la aria seciunii patului

de pulbere (aria celulei)
Relaia acestor fore se poate aplica cu ajutorul unei
diagrame Mohr.
dou valori ale forei de forfecare se construiete un cerc
Mohr cu raza
, semicercuri Mohr (diferite
+
perechi de fore de forfecare)
r= 1 2
2

Se trage apoi o linie care unete toate semicercurile Mohr care

definete combinaiile critice ale forei de forfecare i sarcinii normale
la care se manifest cedarea = linie de cedare caracteristic a pulberii n condiiile date.
Unghiul dintre linia de cedare extrapolat la ordonat, cu axa forei de
forfecare, msoar unghiul intern de frecare ( ).
Dac acest unghi este mic arat o coeziune mare ntre particule i
dificultatea meninerii unei curgeri cu volum constant.
Tangenta lui sau panta liniei de cedare msoar coeficientul de
frecare i este o msur indirect a capacitii de curgere a pulberii

Fora de traciune
caracteristic a frecrii interne sau a
coeziunii dintre particule,
patul de pulbere este obligat s cedeze
la o tensiune prin
"ndeprtare" (separare ) nu prin
alunecare (ca n cazul aplicrii forei de
forfecare)
Fora de traciune este dat de relaia:
M = masa jumtii mobile a cadrului
mpreun cu pulberea din el;
- unghiul de nclinare a mesei cu orizontala
n momentul cedrii;
A- suprafaa patului de pulbere.

O valoare mare a forei de traciune arat

o coeziune mare a patului pulberii.

M sin 5
t=
10 Pa

Unghiul de repaus
Particulele unei pulberi vor ncepe s alunece cnd
unghiul de nclinare este destul de mare pentru a depi
forele de coeziune. Dac particulele sunt n micare ,
alunecarea se va opri cnd unghiul de nclinare este sub
cel necesar s depeasc coeziunea.
Acest echilibru face ca pulberea turnat dintr-un
recipient pe o suprafa orizontal s formeze o
grmad. Marginile grmezii formate n acest fel
formeaz un unghi cu orizontala = unghi de repaus
Dac valoarea unghiului de repaus este mare
pulberea are capacitate de coeziune mare (curgere
dificil)
Unghiul de repaus este mic dac pulberea nu are
coeziune sau prezint curgere liber.

Forele de promovare a curgerii pot fi:

gravitaia,
masa particulelor,
unghiul de nclinaie al patului de pulbere,
fora mecanic.

Forele care frneaz curgerea pot fi:

fore de adeziune,
fore de coeziune,
ntreptrunderi ntre particule.
Particulele < 250 m au o curgere liber, dar pe msur
ce mrimea < 100 m coeziunea crete apar
probleme la curgere.
Particulele < 10 m au o coeziune mare, rezist forei
gravitaiei i pot forma aglomerri.

Densitatea pulberii
caracteristic a pulberii i nu a particulelor individuale.
Este dat de masa pulberii ( M ) care ocup un volum
dat ( V ):
(kg/m3)
M
p=

este ntotdeauna mai mic dect densitatea particulelor

componente, deoarece pulberea conine pori ntre
particule sau spaii goale, dar densitatea patului pulberii
este direct proporional cu densitatea particulelor.
K = fracia de mpachetare sau coninutul fracional
solid
K=

densitatea patului pulberii

densitatea adevarata particule

Msurtori ale densitii patului pulberii

Densitatea patului pulberii depinde de mpachetarea
particulelor, o pulbere consolidat are o rezisten mai
mare i curge greu.
Pentru determinarea densitii patului de pulbere se
folosete un dispozitiv de tasare mecanic, un cilindru
gradat n care este introdus un volum de pulbere, supus
apoi unui numr de loviri prin care s determine
consolidarea masei pulberii.
Indicele Haussner = raportul densitii finale F- fa de 0
densitatea iniial:
iniial F/ 0

Valori:

~1,2 curgere uoar

1,6 curgere dificil (coeziune mare)
Indicele Karr = msur a compresibilitii pulberii
msur a compresibilitii pulberii
%compresibilitate =

0 100

Compresibilitatea % a pulberii este n strns corelaie cu

capacitatea de curgere a pulberii

Compresibilitatea %

Curgerea

5 - 15

Excelent (curgerea liber a granulelor )

12 -16

Bun ( curgere liber a granulelor

pulverulente )

18 - 21

Medie ( granule pulverizate )

23 - 28

Slab ( pulberi foarte fluide )

28 - 35

Slab ( pulberi coezive fluide )

35 - 38

Foarte slab ( pulberi coezive fluide )

>40

Extrem de slab ( pulberi coezive )

Aparatul pentru determinarea densitii pulberilor - Erweka tip SVM 22

Se cntresc 100g pulbere i se introduc n cilindrul gradat. Se citete
volumul pulberii din cilindrul gradat. Se fixeaz cilindrul gradat i se prinde cu
boluri de centrare pe placa de lucru. Cu ajutorul tastelor se seteaz 1250 de
tasri i se pornete aparatul.
Se calculeaz densitatea pulberii nainte de tasare i dup tasare

m
V

1250

Determinarea timpului de curgere al pulberilor - Erweka GDT

Aparatul msoar timpul n care volumul de 100 cm3 pulbere se
scurge din cupa aparatului printr-un orificiu cu =10 mm.
Dup ce ntreaga cantitate de pulbere a parcurs tubul prevzut cu
senzor n IR i numrtor de impulsuri timpul de curgere este afiat
pe display.

Relaia factorului de curgere este folosit pentru

caracterizarea proprietilor de curgere ale pulberii
Valoarea factorului de curgere

Descrierea curgerii

> 10

Curgere liber

4 - 10

Curgere uoar

1,6 - 4

Curgere coeziv

1,6

Curgere foarte coeziv

Aparatele Erweka

Bulk Density Tester

Flotest tester