HIPERCOLESTEROLEMIA

FAMILIALA

Stirbu Ioana MgII seria IV grupa 24

DEFINITIE
Boala autosomal dominanta
Caracterizata prin :
Nivelului seric al colesterolului total;
LDL-colesterol;

Forma heterozigota=> semne boala 3040 ani

Forma homozigota=> boala coronariana
din copilarie;
=>deces precoce;

INCIDENTA

Heterozigoti 1/500 5%populatia

generala
Homozigoti 1/1.000.00

FACTORI DETERMINANTI

Mutatii ale receptorilor membranari pt

LDL
Compromiterea capacitatii de
preluare/internalizare celulara a LDLului si colesterolului plasmatic
ligandul receptorului LDL apoB;
un modulator al endocitozei hepatice:
PCSK9

EFECTE

Cresterea nivelului de colesterol:

=>dezvoltarea prematura a placilor
ateromatoase;
=>afectare coronariana precoce ;

GENETICA

Receptorii situatii membranar=>LDLR

LDLR-leaga ApoB100(componenta
proteica a LDL)=>complex LDLLDLR=>endocitoza
Vezicule de
endocitoza+lizozomi=>colesterol liber
citoplasmatic

GENA RECEPTOR PENTRU LDL

Localizata pe cromozolul 19
900 de mutatii->2/3 mutatii missense
->1/3 mutatii nonsens

TIPURI DE MUTAII

CLASA I -> absenta sintezei LDLR

CLASA II->LDLR ramane cantonat
citoplasmatic in RE
CLASA III->LDLR nu leaga LDL
CLASA IV->compromiterea
endocitozei/internalizarii complexului
LDLR-LDL
CLASA V->LDLR nu poate fi reciclat

FENOTIP

Prezenta depozitelor de colesterol

Xantelasmei la nivel palpebral
Arc senil corneean
Ateroame cardiovasculare
Xantoamelo la nivel
tegumentar/tendoane

DIAGNOSTIC

Tablou clinic
Istoric familial pozitiv
Valori crescute ale colesterolului total si
LDL colesterol;

La heterozigoti val ->300/400 mg/dl

La homozigota val->600/1200mg/dl

Diagnostic molecular ->dificil de

realizat datorita numarului mare de
mutatii

TESTAREA GENETICA-DIAGNOSTICUL
HIPERCOLESTEROLEMIEI FAMILIALE

Asociata cu mutatii la nivelul genelor care

codifica LDLR si apoB-100
Metoda sunt disponibile 2 tipuri de teste:
a) pentru mutatiile LDLR:secventiere
completa a genei + analiza
deletiilor/duplicatiilor MLPA;
b) pentru mutatiile ligandului apoB:secventiere exon 26 pentru depistarea
mutatiilorR3500Q,R3531C,R3500W 3.

TRATAMENT

Pentru homozigoti:
Dieta sanatoasa ,exercitii
Administrarea de LDL receptori
Pentru heterozigoti
Dieta sanatoasa
Administrarea:de acid nicotinic->scade LDL
statine:
simvastatina,atorvastatina