Anemii megaloblastice

Definiie tulburarea diviziunii celulare prin scderea acizilor

nucleicitransformarea megaloblastic i hematopoieza ineficient, datorate
deficitului de vitamin B12 sau acid folic
Fiziopatologia megaloblastozei
-vitamin B12 i acidul folic coenzime n metabolismul unor aminoacizi, n
sinteza nucleotidelor purinice (ADN, ARN) i
transformarea uridinei n timidin (ADN)
Consecina deficit
-Alungirea intervalului intermitotic cu blocarea ultimelor diviziuni
morfologic asincronism de maturare nucleo- citoplasmatic
- mitoze atipice (multipolare, cromosomi subiri)
- tendina de nmugurire a nucleului+hipersegmentare (seria
megacariocitar i granulocitar)
- cariorexis+resturi nucleare n seria eritrocitar
- Hematopoieza ineficient

-Anemia stimulare eritropoietinic- hiperplazie eritroblastic consum

crescut anemie = cerc vicios
Anemii megaloblastice prin deficit de vitamin B12
Vitamina B12 (ciancobalamina)
Structura porfirin special (corina) cu un atom de cobalt central legat de
grupare cian+parte nucleotidic
Rol de coenzim
- 5 deoxiadenozi- cobalamina - izomerizarea metilmalonil CoA n succinil-CoA
(metabolismul acidului propionic) blocarea duce la tulburri n sinteza
mielinei+ eliminare crescut de acid metilmalonic
-metil-cobalamina transport de radical metil sinteza metioninei din
homocistein i 5- metiltetrahidrofolat mediat de cobalamin-metionin
sintetaza; donatorul de grupri metil =metil-tetrahidrofolatul (singura cale de
regenerare a FH4 din forma metil- FH4 )
Aport
-Nu sintetizat de om
-Bacterii
-Ficat, rinichi, muchi, lapte, ou (150-200g/100g)

Zilnic se absorb- 1-5g din alimente

n stomac separat de proteine i conjugat unui transportor propriu Factor
intrinsec = glicoprotein secretat de celulele parietale gastrice din regiunea
fundic ; i legat de proteina R necesar pH acid pentru creterea afinitii de
legare
Transportat pn la ileonul terminal- receptori specifici n prezena ionilor de
Ca i Mg la pH alcalin
n plasm fixat pe transportori specifici- transcobalamine I foarte avid,
principal sub forma de rezerv; TCII transfer rapid vitamina celulelor
200-900pg/ml
Rezervele hepatice, suficiente pentru 4 ani
Excreia urinar+biliar
Cauze carena
-Deficit de -aport vegatarieni
- absorbie gastrica rezecia gastric
- neogastric
- atrofia mucoasei gastrice mec.autoimun
80% dintre biermerieni autoAc antifactor intrinsec, anticelul parietal gastric
- ileal ileite terminale
-

- rezecii ileon terminal

- absena receptor factor intrinsec- Sdr. Immershuld
-Consum crescut sarcina
- hipertiroidie
- parazitoze botriocefal
- proliferare bacterian postoperator
- boli proliferative
Anemia Addison-Biermer
-Cea mai frecvent i mai bine studiat (pernicioas)
Forma congenital tineri
- cu transmitere autosomal-recesiv
- fr leziuni de gastrit sau ac anti FI
Forma comun 50-60 ani
- absena FI atrofia mucoasei gastrice
- mecanism poligenic

Bolnavul
Un mare anemic suport bine
-Ten deschis+ochi albatri=tip veneian
-Subicter
Sdr anemic+sdr digestiv+sdr neurologic
Anemia
-Hemoliza intramed- eritropoieza ineficient
extramedular macrocitele distruse mai repede n splin
Sdr digestiv
-Apetit sczut
-Limba depapilat
-Tulburri deglutiie
-Malabsorbie, maldigestie
Sdr neurologic
- Sdr neurologic incurabil fr vit B12

Diagnostic
Tablou hematologic
pancitopenie cu anemie sever
-Hb 4, 6,7 g/dl
-Reticulocite sczute
-Frotiu snge prezena macrocite, megalocite
- hematii cu corpi Jolly
- poikilocitoz discret
- eritroblati megaloblati oxifili
Leucocite -
- polisegmentarea granulocite prima care apare ultima
care dispaRE
TR - , anizocitoz
m.o.- intens hipercelular seria eritrocitar modificri megaloblastice
incipiente, minore mduva albastr megaloblati cu citoplasma albastr
asincronism de maturaie N/C

Megaloblast policromatofil, oxifil- corpi Jolly

Seria granulocitar metamielocit gigant (d=80), granulocite hipersegmentate
(6-8lobi)
Seria megacariocitar - megacariocite explodate segmentare intens a
nucleu cu apariia de segmente detaate
Alte explorri
-Aciditatea gastric anaciditate histamino-rezistent
-Fibroscopie mucoasa f. neted
- splare cu rou de Congo - absena mucus (lipsete FI)
-Test Schilling adm de vit B12 radioactiv pentru absorbie
- injectare i.m vit B12 nonradioactiv pentru exces de vit B12
eliminare urinar important se msoar radioactivitatea urinar peste
10-15% din vitamina radioactiv a ajuns n urin
n Biermer sub 5% -se corijeaz cu FI
n malabsorbie este sczut nivelul (nu sub 5%) dar nu se corecteaz cu FI
Testul nu se face dac cu 8 zile nainte a primit vit B 12

- Dozarea vit B12 n ser (turbidimetric, radioizotopi)

-Dozarea metilmalonic n urin
Tratament
-Adm vit B12
-La 24 ore dispare megaloblastoza
-La 4 zile criza reticulocitar maxim 9 zile
-Tratament toat viaa la birmerieni
Deficit de acid folic
- Acid folic= acid pteroilglutamic exist n legume verzi, cereale, ficat i carne
Necesitatea zilnic - 50g
Folaii instabili la aer i cldur
Absorbia jejun sub form de monoglutamat prin mecanism activ; dac aport
masiv se produce difuzie pasiv
n plasm legai de albumine, 2-macroglobuline, transferine
Nivelul 5-15ng/ml
Rezervele repartizate n toate esuturile (mai ales ficat) dar slabe, epuizabile n
2spt-4 luni
Hematiile cantiti importante de folai sub forma de pteroilpoliglutamat

Excreia fecale, urin

Rol sinteza ac timidilic (ADN)