Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Colagenul de tip II (colagenul cartilajului). Este alcatuit din trei lanturi 1(II)si se
gaseste in cartilajul hialin si elastic, notocord si discurile intervertebrale. El asigura
forma si rezistenta la deformare.
Colagenul de tip III. Este format din trei lanturi 1(III). Se gaseste in stroma
conjunctiva a unor organe: uter, ficat, splina, rinichi, plaman, in structura muschiului
neted, a vaselor sangvine si in pielea fetala. El intra in componenta fibrelor de
reticulina. Are un rol structural si elasticitar.
Colagen de tip IV. Este format din trei lanturi de tip 1(IV) sau din trei lanturi de tip
2(IV). El reprezinta colagenul amorf din laminele bazale ale epiteliilor, endoteliilor
vasculare, epiteliilor din glomerulii renali si din cristalin. Are rol de suport si de
bariera de filtrare.
Colagen de tip V. Este format din doua lanturi de tip 1(V) si un lant de tip 2(V).
Este colagenul din laminele bazale ale celulelor musculare striate si netede, laminele
bazale ale celulelor Schwann, celulelor gliale si epiteliului placentar. Are rol in
principal de suport.
Biosinteza colagenului
Cuprinde doua mari etape, etapa intracelulara si etapa extracelulara.
Etapa intracelulara
Formarea veziculelor de endocitoza prin care isi preia prolina si lizina.
Transcriptia si traducerea
Lanturile 1 si 2 sunt codificate de gene de pe cromozomii 17 (1) si 7 (2). Ele sunt
copiate pe molecule de ARNm care vor ajunge in citoplasma la nivelul ribozomilor
atasati RE. Ribozomii sunt atasati reticulului endoplasmic deoarece se produc
proteine de export. Aici are loc traducerea in urma careia rezulta lanturile pro1 si
pro2 care sunt foarte lungi si foarte grele (au o greutate moleculara de aprox.
154000 daltoni). Lanturile pro au o portiune centrala, colagenica si doua capete
necolagenice (capatul amino terminal si capatul carboxi terminal). Cele doua capete
alcatuiesc peptidele de extensie. La capatul amino terminal peptida de extensie se
numeste peptida semnal. La capatul carboxi terminal peptida de extensie se numeste
peptida extra.
Peptida semnal va fi scindata enzimatic dupa patrunderea in lumenul RE cu
ajutorul unei proteaze. Peptida extra are rol in initierea si controlarea spiralizarii
lanturilor in jurul unui ax propriu si in formarea triplului helix.
Modificari postranslationale
Clivarea secventei semnal cu ajutorul unor proteaze din lumenul RE.
Hidroxilarea reziduurilor de prolina si lizina. Procesul este catalizat de doua
enzime: peptidil-prolin hidroxilaza si peptidil-lizin hidroxilaza. Se formeaza
3-hidroxi-prolina, 4-hidroxi-prolina, 3-hidroxi-lizina si 4-hidroxi-lizina. In
afara de aceste enzime mai sunt necesare vitamina C (care are un rol foarte
important), ionii Fe, -ceto-glutaratul si oxigenul.
Etapa extracelulara
Formarea tropocolagenului are loc din molecule de procolagen care, ajunse in
spatiul extracelular, sunt clivate sub actiunea unor procolagen peptidaze. Clivarea are
loc la capetele nespiralizate in triplu helix, unde se indeparteaza jumatate din capetele
nespiralizate si rezulta astfel tropocolagenul.
In situatia colagenului fibrilar, mai departe va avea loc polimerizarea (asamblarea in
fibrile si apoi in fibre). Polimerizarea se desfasoara in felul urmator: la nivelul
hidroxilizinei actioneaza o enzima, liziloxidaza care dezamineaza oxidativ
hidroxilizina si va rezulta o aldehida reactiva. Apoi se stabilesc legaturi transversale,
cross-link-ari, intre moleculele apropiate. Moleculele de colagen se dispun in fibrile
cu diametrul intre 20 si 200 nm.
La microscopul electronic, fibra de colagen apare ca o miofibrila. Are o
periodicitate de
68 nm care curpinde un disc clar si un disc intunecat. In cadrul fibrilei
moleculele de colagen se dispun in siruri paralele echidistante. Intr-un sir, intre molecule
se gasesc spatii (deschideri, gap-uri) cu largimea de 35 nm. La urmatorul sir apare un
defazaj de 68 nm care se va mentine si in sirurile urmatoare. Gapurile se afla la aceeasi
distanta o data la cinci siruri.
La microscopul electronic gap-urile se vad intunecate deoarece osmiul sau uraniul
se fixeaza la capetele moleculelor de colagen si atunci aceste zone devin dense la fluxul
de electroni.
Celule producatoare de colagen:
celulele mezenchimale
fibroblastele
miofibroblastele
celulele perineuronale
cementoblastele (intra in radacina dintelui)
odontoblastele (intra in cavitatea pulpara)
osteoblastele
celulele cartilaginoase
Atrag ionii de Na+ care vor atrage la randul lor apa si se va realiza structura de gel
puternic hidratat.
Sarcinile negative se resping intre ele si prin urmare, moleculele de GAG ocupa un
volum mare in raport cu greutatea lor moleculara. In spatii se va gasi faza lichida a
gelului, fapt care permite mobilitatea celulelor, proliferarea si nutritia lor.
Marea majoritate a GAG, cu exceptia acidului hialuronic, se leaga covalent de
miezuri proteice, formand proteoglicani.
Clasificarea GAG se face in 5 clase, in functie de tipul unitatii repetitive, numarul
de grupari sulfat si localizarea lor.
1. Acidul hialuronic (hialuronan), format din acid glucuronic si N-acetil-glucozamina.
Este singurul nesulfatat, deci sarcinile sale negative vor proveni doar de la gruparile
carboxil.
2. Dermatan sulfatul, format din acid iduronic si N-acetil-galactozamina
3. Heparina (heparan sulfatul), format din acid iduronic si N-acetil-glucozamina
4. Condroitin sulfatul, format din acid glucuronic si N-acetil-galactozamina
5. Keratan sulfatul este o exceptie, el fiind format din galactoza si N-acetil-glucozamina.
Acidul hialuronic
Are cea mai mare molecula (cuprinde aprox. 50.000 unitati dizharidice). Molecula
are un aspect de bastonas cu lungimea de aprox. 1 m. Acidul hialuronic nu se leaga
covalent de un miez proteic.
Este singurul nesulfatat. Prin urmare sinteza sa nu are loc in aparatul Golgi. De
asemenea el nu se epimerizeaza in timpul sintezei. Sinteza sa are loc in membrana
celulara, alungirea moleculei facandu-se prin adaugarea de oligozaharidice la capetele
reduse.
In spatiul extracelular, acidul hialuronic ramane in apropierea plasmalemei,
alcatuind glicocalixul. Prin incarcatura negativa mare acidul hialuronic participa la
hidratarea mediului extracelular si astfel la migrarea, proliferarea si nutritia celulelor
conjunctive.
Acidul hialuronic se gaseste in cantitati mari in tesutul embrionar iar la adult se
gaseste in corpul vitros, in lichidul sinovial si in gelatina Wharton.
Alti GAG
Ceilalti GAG au molecule mai mici (contin aprox. 300 unitati dizaharidice). Ei se
sintetizeaza in aparatul Golgi, unde se sulfateaza, se epimerizeaza si formeaza legaturi
covalente cu miezuri proteice, dand nastere la proteoglicani.
Sinteza proteoglicanilor
Miezul proteic se sintetizeaza la nivelul ribozomilor atasati reticulului
endoplasmic rugos. O data cu patrunderea in lumenul RE, la resturile de serina se
ataseaza un trizaharid de legatura format din xiloza-galactoza-galactoza. Apoi lantul
peptidic impreuna cu trizharidele de legatura este transportat cu ajutorul veziculeleor de
transport la aparatul Golgi. Aici, la nivelul trizaharidelor de legatura, se ataseaza multe
unitati dizaharidice la fel sau diferite si astfel ia nastere o molecula foarte ramificata.
Tipuri de proteoglicani
tesut osos
lamelar haversian
lamelar trabecular
articulatii
coloratie HE datorita resturilor zaharidice. Ele se pot evidentia prin impregnare argentica
sau reactie PAS pozitiva. Aceste fibre sunt ramificate si anastomozate. In ochiurile retelei
se dispun celule si substanta fundamentala.
Substanta fundamentala are un procent mare de GAG nesulfatati. De asemenea
mai contine si PG mai ales cei cu heparan sulfat si cei cu condroitin sulfat, keratan sulfat
si dermatan sulfat. Datorita continutului mare in GAG si PG ea se coloreaza palid in HE.
Substanta fundamentala mai contine glicoproteine de adezivitate (fibronectina, entactina
si tenasceina).
Vascularizatia este foarte bogata, se face prin vase de calibru minim (capilare,
arteriole, venule).
Inervatia este bogata, prin fibre vasomotorii si fibre senzitive, sub forma de
terminatii nervoase libere sau terminatii incapsulate.
Tesutul conjunctiv lax lamelar
Este bogat in fibre de colagen si elastina dispuse in lamele paralele. Au celule de
tip fix (fibroblaste si fibrocite). Se gaseste in fascia superficiala si profunda a muschilor.
Tesutul conjunctiv lax areolar (fenestrat)
Este bogat in fibre de colagen care formeaza o retea cu ochiuri foarte largi (de 2-3
ori mai largi decat in tesutul conjunctiv lax propriu-zis). Celulele sunt fixe sau mobile. Se
gaseste in epiploon.
Tesut conjunctiv lax spinocelular
Se gaseste in corticala ovarului, in jurul foliculilor ovarieni, in endometru si in
jurul glandelor uterine. Se caracterizeaza printr-o predominata celulara (celule
mezenchimale si fibroblaste). Au putina substanta fundamentala si fibre subtiri de
reticulina. Celulele se dispun in vartejuri in jurul formatiunilor foliculare.
Tesuturile conjunctiv dens
Tesutul conjunctiv dens semiordonat (fibros)
Localizare:
in dermul pielii (in partea profunda - dermul reticular)
in capsulele conjunctive ale organelor
in structura scleroticii si a corneei
in epitenoniu
in epimisium
in epinerv
in structura durei mater
in submucoasa organelor tubului digestiv
Organizare: predomina fibrele de colagen si elastina, putina substanta
fundamentala si putine celule.
Fibrele de colagen sunt organizate in benzi (panglici) care contin fibre de colagen
paralele si apoi benzile sunt dispuse in toate directiile si chiar sunt ondulate. Fibrele
elastice se dispun si ele in toate directiile ramificandu-se. Ele constituie o pasla pentru
fibrele de colagen.
10
11
12
14
mai lipogenetic hormon este insulina care permeabilizeaza membrana adipocitului pentru
glucoza. Lipoliza este controlata de glucagon.
Tesutul adipos brun
In acest tesut exista caroteni (pigmenti) prezenti in citoplasma. Vascularizatia este
mai bogata (1 capilar la 1 adipocit). Citocromii sunt numerosi (exista mitocondrii multe).
Astfel se explica culoarea bruna. Acest tesut ocupa 5-6% din greutate la nastere. Este
intalnit doar in viata fetala si in primele 5 luni de la nastere. El este localizat:
cervical
retrosternal
subscapular
retrosimfizar
in mediastinul profund
in regiunea inghinala.
Acest tesut are rol de protectie termica.
Organizare: adipocitele brune sunt asezate in paniculi separati de septuri
conjunctive formate din tesut conjunctiv lax cu foarte multe vase de sange (1 capilar la 1
adipocit). Terminatiunile nervoase sunt de tip adrenergic. Exista putina substanta
fundamentala si putine fibre de reticulina.
La MO celula are forma poligonala cu nucleul dispus central. In adipocit exista
mai multe bule lipidice care nu conflueaza datorita prezentei unor septuri citoplasmatice.
Citoplasma este spumoasa cu numeroase gauri pentru ca si aici se dizolva in parafina
incluziunile de lipide.
Adipocitul brun este mult mai mic - are un diametru de 30-40 m.
La ME se observa perinuclear numeroase picaturi lipidice nedelimitate de
endomembrane ci doar separate de septuri citoplasmatice. In restul citoplasmei exista
mitocondrii cu criste si REN cu rol in sinteza lipidelor. Membrana adipocitului brun este
dublata de o lamina bazala inconjurata de o retea fibroreticulara. Lamina bazala este
proprie fiecarui adipocit.
Filetele nervoase adrenergice strabat lamina bazala si vin in contact direct cu
membrana adipocitului. Cand scade temperatura mediului inconjurator se descarca
norepinefrina care va stimula adenilat ciclaza ce duce la crestera cantitatii de cAMP care
stimuleaza protein kinaza care va determina ardera acizilor grasi in ciclul Krebs ceea ce
duce la formarea de energie. Tot odata este inhibata ATP sintetaza si astfel toata energia
formata este disipata sub forma de caldura.
15