Sunteți pe pagina 1din 42

OPIUM

latexul concretizat la contactul cu


aerul

obinut

urma

incizrii

capsulelor imature
Papaver

Papaveraceae, mac

somniferum,

- primele indicatii despre opiu: sec.7 i.e.n.


- papirusul Ebers (sec.15.i.e.n.): preparat pe baza de opiu=leac ptr. a-i
impiedica pe copii sa strige prea tare:
graunte de speen (opiu) se amesteca cu excremente de musca,
amestecul se bate, apoi se da bolnavului timp de 4 zile; tipetele
inceteaza imediat

- cultura macului este si mai veche, de acum 4500 ani


capsule de mac folosite in scop alimentar, religios si medical
(arealul est-mediteranean), element decor ptr. bijuterii, morminte si
monumente (Egipt)
simbol al zeitei noptii (Nyx),

zeului mortii (Thanatos)


zeului viselor (Morfeu)

pe vremea lui Theophrast, se diferenia:


- meconium = sucul de presare capsul/plant proaspt

- opios (opos) = latex


laudanum = tinctura de opiu diluata
iniial, opiul se mesteca (gust amar, greos)

din sec. al XVII-lea se fumeaz


Provenien

specia P. somniferum variabilitate mare


astzi, soiuri speciale pentru:
opiu

morfin (opiu cu un coninut ridicat)


smn (scop alimentar)
smn bogat n ulei (40%, cu 70% acid linolenic)

ornamental

centre de cultur: India, China, Iran, Turcia, fosta URSS


soiurile cele mai renumite pe plan mondial

P. somniferum var. glabrum = flori purpurii, sem. negru-violacee


var. album = flori albe, semine glbui
var. nigrum = flori violacee, semine cenuii
var. setigerum = flori violete

Obinere
n Europa, prea costisitor

1 kg opiu = 20000 cps. mac

manual, Asia Central


la 8-12 zile de la cderea petalelor
capsula ajuns la dimensiune maxim
nc verde
scarefiere cu scafe speciale

= 250-300 ore munc

incizare pe timp uscat, seara


nu mai adnc de din grosimea pericarpului (deschiderea
laticiferelor)
la aer, latexul se brunific, se ntrete
a doua zi, cu un rzuitor/scaf special, se adun picturile de opiu
se formeaz cocoloae expunere la soare mai multe zile se
brunific complet

amestecarea loturilor pentru uniformizarea concentraiei n alcaloizi


(morfin)
ambalare, dup nvelire n staniol sau folie de plastic

O.M.S.: reglementeaz circuitul stupefiantelor, controleaz i aplic

nsemnele sale pe ambalaj


extracia alcaloizilor dup metoda KABAY:
- tocarea prii aeriene, matur

- tratare cu sol. bisulfit de Na


- separare concentrare la consisten sirupoas
- defecare cu alcool (pp. pectine, mucilagii, proteine)
- filtrare, distilarea alcoolului
- pp. morfinei cu sulfat de amoniu, n mediu alcalin

Compoziie chimic

alcaloizi (10-20%) sub forma srurilor cu acizii sulfuric, meconic,


lactic,

morfina= alcaloid major; min. 11% (FR)

alcaloizii aparin la 3 grupe mari:

OH

HOOC

COOH

I. Alcaloizi cu nucleu izochinolinic


a. A. TH-izochinolinici: hidrocotarnina
b. A. ftalidizochinolinici: narcotina, narceina, narcotolina
O
N
O

O
OCH3

CH3
O

narcotina poate reprezenta pn


OCH3
OCH3

la 50% din totalul alcaloizilor din


opiu

c. A. benzilizochinolinici: papaverina (0,5-1,5%)


d. A. diizochinolinici (0,08%): kriptopina
protopina

H3CO

CH2
H3CO

II. Alcaloizi cu nucleu morfinanic

OCH3

(13,5-18%)

R1O

1
4

11
10
9

R2 O

H3CO

14

8
7

12 16

R1

R2

morfina

7,8

codeina

CH3

7,8

tebaina

CH3

CH3

6,7;8,14

8,14

CH3

neopina

CH3

R1O

1
4
10
9

R2 O

11

14

12 16

CH3

- esterificarea si eterificarea grupelor OH de la C3 si C6


derivati semisintetici

- hidroxilarea la C14 creste actiunea analgezica

- inlocuirea radicalului metil de la atomul de N cu alti


radicali alchil antagonisti ai morfinei

III. Alcaloizi cu structur insuficient clarificat

n plant, se formeaz n rdcini tebaina


migreaz spre organele cele mai sus plasate
pe parcursul migrrii, tebaina sufer o demetilare: 1 codeina
2 morfina

tebaina se formeaz i n rdcinile altor specii de Papaver


(P. bracteatum- Iran, Turcia de Est) sau oripavina (P.orientale), dar nu
exist enzimele de demetilare

Doar P.somniferum poate transforma oripavina in morfina sau


tebaina in morfina.

tebaina
demetilare cu C3, C6

demetilare la C6

oripavina

neopinona

dehidrogenare

izomerizare
codeinona

morfinona

reducere
reducere
codeina

morfina

Ali constitueni:

acizi organici
rezine
glucide

Identificare
cu R. Marquis (acid sulfuric formolat), opiul (morfin) d o coloraie

roie
evidenierea acidului meconic: extract apos de opiu, acidulat, cu FeCl3
coloraie roie (acid comenic)

reduce fericianura de K la ferocianura de K, care in prezenta FeCl3


albastru de Prusia
Dozare
cu HCl 0,1N n prezen de rou de metil

Aciune, utilizri
1. Alcaloizi morfinanici
MORFINA

analgezic n doze terapeutice (10 mg):


- mpiedic transmisia talamo-cortical a impulsurilor
dureroase

- crete pragul perceperii durerii


- influeneaz reacia psihic a individului la durere
- activ n dureri somatice i viscerale

totodat, sedativ, narcotic


la 50-100 mg, narcotic, astzi nu se mai utilizeaz pentru aceast
indicaie

antitusiv (3-5 mg) inhib excitaia reflex a centrului tusei


produce depresia centrului respirator
antiemetic (dozele mici au efect emetic)

scade secreia gastric


crete presiunea l.c.r.
produce mioz

inhib peristaltismul intestinal constipaie


antidiuretic
scade temperatura corporal

hipotensiune
stupefiant la administrare repetat farmacodependen

morfinomanie

operaii de mic chirurgie


fracturi

neoplasm
arsuri
preanestezie ptr. chirurgia general
actual, derivai de semisintez/sintez

- hidromorfon
- pentazocina (Fortral)
- fentanil (Mialgin)

la nivelul trunchiului cerebral 4 tipuri de receptori ptr. morfin: ,


, ,

receptori = macromolecule membranare, cu reactivitate


specific fa de anumite semnale chimice
prin legarea moleculei semnal de receptor form inteligibil
pentru celula receptoare declanarea reaciei
ptr. morfina natural (levogir), afinitatea fa de receptor (efectul
analgezic) este dat de:
HO

structura terminal de tirozin

O
N

C15-C16 n forma scaun


HO

CH3

Receptorii opiozi

= analgezie, euforie, depresie respiratorie, dependenta fizica


= analgezie spinala, mioza

Endorfine: peptide cu 31 aa
analgezic x 40 > morfina

Encefaline: pentapeptide
actiune similara morfinei

(+) morfina (de semisintez, din Sinomenium acutum) analgezic

mai slab
trans-morfina (sintetic) lipsit de aciune analgezic
n anii 70, Hughes (Aberdeen), Goldstein (SUA), Terenius (Suedia),
presupun c receptorii morfinanici au fost dezvoltai pentru liganzi
endogeni, morfina mimnd structura acestora endorfine (naturale)

enkefaline (sintetice)
HO

HO

O
N
OH
O

oximorfon (agonist)

O
N
OH

CH3
O

naloxona (antagonist)

Efectul stupefiant al morfinei


legare specific pe receptorii trunchiului cerebral i talamus
inhibarea activitii adenilatciclazei
prin urmare, scade conc. intracelular de AMP-c
celula compenseaz lipsa prin suprabiosintez de adenilatciclaz, ptr.
normalizarea nivelului AMP-c

dac ntrerupem administrarea de morfin, celula funcioneaz cu


supraproducie de enzim
crete nivelul AMP-c celular dereglri serioase
sindrom de abstinen dispare abia la administrarea unei noi

doze de morfin

CODEINA
antitusiv prin deprimarea centrului tusei
poteneaz aciunea analgezicelor (paracetamol, chinina, aspirina)

aciunea de potenare a efectului analgetic datorat demetilrii


(la nivel hepatic) a 10% din codeina administrat, la morfin
TEBAINA
nu are aplicaii terapeutice
semisinteza codeinei, agoniti/antagoniti ai morfinei
2. Alcaloizi benzilizochinolinici

nenarcotici, spasmolitici

PAPAVERINA
spasmolitic al musculaturii netede tub digestiv, ci urinare

n doze mari (300-500 mg) = vasodilatator


NARCOTINA (NOSCAPINA)

antitusiv central
nu determin depresie respiratorie
amplific efectul analgezic al morfinei
semisinteza hidrastinei i a cotarninei, folosite ca hemostiptice
OPIU
aciune analgezic ce corespunde coninutului n morfin

efectul se instaleaz mai lent dect la administrarea morfinei


antidiareic prin inhibarea efectului de defecare

Preparate galenice
t-ra (1% morfin)
extract uscat (20% morfin)

sirop (0,04% morfin)

Pulvis Doveri (amestec de 10% pulbere de Opiu i 10% pulbere de Ipeca)


Opium concentratum = amestecul alcaloizilor totali din opiu sub form de
clorhidrai, din care morfina reprezint circa 50%)

Produse farmaceutice

Morfina, sol. inj. 2%


Sevredol (morfina), cp.
Vendal retard (morfina), cp.retard

Codeina fosfat, cp.


Solpadeine, cp. efervescente (codein + cafein + paracetamol)
Fasconal, cp. (fenobarbital + cafein + codein + aspirin)

IPECACUANHAE RADIX
Cephaelis
ipecacuanha
(sin.
Uragoga ipecacuanha), Rubiaceae
(Brazilia)

Compoziie chimic

alcaloizi izochinolinici
(1,8-4%): emetina,
cefelina, psihotrina
ipecacuanhozida
ipecozida
tanin catehic
saponozide
acizi organici
oze, pectine
rezine

Aciune

Utilizri

expectorant, doze
mici
emetic, doze mari
antiamoebian
(emetina)
imunomodulator
(emetina)
- conc. < 10-3 mg/ml
imunostimulator
- conc. mai mari
citotoxice, prin
inhibarea sintezei
proteice

afeciuni respiratorii
- t-ra 0,2%
- sirop cu 10% t-ra
- infuzie 1%
- decoct
dizenterie
amoebian (emetina/

derivatul su sintetic=
dehidroemetina)

H3CO

H3CO

H3CO

H3CO

H
N

H3CO

H
N

HO

OCH3

emetina

OH

cefelina

BERBERIDIS CORTEX
Berberis vulgaris, Berberidaceae, dracil, lemn galben

Compoziie chimic

n scoarele de pe rdcini - 10% alcaloizi izochinolinici

n scoarele de pe tulpini 2% alcaloizi


sub forma srurilor cu acidul chelidonic

I. Alcaloizi TH-benzilizochinolinici
- coclaurina
- importan biogenetic

II. Alcaloizi diizochinolinici


- berberina
- palmatina
- columbamina

O
O

N(+)
OCH3
OCH3

III. Alcaloizi bisbenziltetrahidroizochinolinici


- berbamina
- oxiacantina

n plus,
acizi organici

flavonoide

vitamina C (fructe)

antociani

poliholozide
Aciune i utilizri
Produs vegetal: extract, decoct, infuzie
coleretic-colecistokinetic
spasmolitic

afeciuni hepato-biliare

Total alcaloidic
colecistokinetic, coleretic

afeciuni hepatobiliare

tonic stomahic

afeciuni digestive

spasmolitic
antiemetic

antimicrobian
Berberina
coleretic-colecistokinetic cu efect rapid
antispastic

febrifug
hemostatic
bacteriostatic (doze mici) i bactericid (doze mari)

antiprotozoaric
deprimant cardiac (2 mg/kg corp) i stimulant cardiac (1-10 mg)

Oxiacantina i berbamina
coleretic-colecistokinetice cu efect tardiv, dar de lung durat

n plus, oxiacantina = vasodilatator hipotensiv


Palmatina

antiprotozoaric
bactericid
infecii intestinale
T-ra Berberidis

T-ra Hamamelidis
T-ra Hydrastidis

hemostatic,
metroragii

CHELIDONII HERBA ET RADIX


Chelidonium majus
Papaveraceae, rostopasc, iarb de negi

Compoziie chimic

alcaloizi n herba: 0,6-1,4%

alcaloizi n rdcini: 3-4%

sub forma srurilor cu acidul chelidonic

I.

HOOC

COOH

Alcaloizi cu n.diizochinolinici

a. Baze teriare

b. Baze cuaternare

allokriptopina

berberina

protopina

coptizina

TH-coptizina

II. Alcaloizi cu n. naftofenantridinic


a. Baze teriare

b. Baze cuaternare

c. Alcaloizi dimeri

homochelidonina

cheleritrina

chelidimerina

chelidonina

sanguinarina

OH

O
O

H3C

N
H3C

+
N
OR1

OR2

R1

chelidonina

sanguinarina
cheleritrina
alcaloizii cuaternari sunt puternic bazici i colorai:

sanguinarina = rou-sngeriu
berberina = galben-aurie
cheleritrina = galben-brun

R2

- CH2 CH3

CH3

coloraia latexului, portocalie, dat de alcaloizii cuaternari


Ali constitueni chimici:
flavonozide

taninuri

saponozide

carotenoide

substane rezinoase

enzime

acid nicotinic

vitamina C

ulei volatil (urme)


Aciune i utilizri
Latexul: necrozant prin fraciuni rezinoase
enzime proteolitice
alcaloizi citotoxici

Total alcaloidic
colecistokinetic

stimularea secreiei pancreatice

hepatoprotector
(Hriscu + Ionescu)

antispastic de tip papaverinic


(Hermann + Gheorghiu)

Chelidonina = stiloforina
antispastic de tip papaverinic, dar de intensitate mai mic

coleretic-colecistokinetic
analgezic moderat
citostatic tip colchicin
Cheleritrina = todalina

antimicrobian
antiviral
citotoxic

iritant local puternic

Sanguinarina
citotoxic, citostatic
antimicrobian

agent antiplac n preparate stomatologice, dar duce la apariia

glaucomului
Produs vegetal: infuzie, extract uscat, ceaiuri

dischinezii biliare
afeciuni hepato-biliare
stri spastice gastrointestinale

Produse farmaceutice
Hepatobil, cp. (pulberi de rostopasc + suntoare + anghinare
+ hamei + valeriana)

Instamixt, granule (extracte de: rostopasc + anghinare + ppdie


+ suntoare

Hepatofalk Planta, cps. (extracte de: armurariu + rostopasca +

Curcuma longa)
Ukrain (alcaloizi conjugai cu acid tiofosforic), adm. i.v., 10 zile, n
tratamentul SIDA

COLCHICI BULBUS ET SEMEN


Colchicum autumnale, Liliaceae,
brndua de toamn

Compoziie chimic
alcaloizi cu nucleu tropolonic: colchicina, demecolcina, colchicozida

- 1, 2% n semine
- 0,3% n bulbi
datorit acetilrii la gruparea NH3, colchicina nu are caracter bazic

demecolcina este bazic

R1
H3CO
H3CO

R1

H
NH-R 2
O
OCH3

colchicina

OCH3

demecolcina

OCH3

colchicozida

OC6H11O5

R2
COCH3

CH3
COCH3

Ali constitueni chimici:


ulei gras

fitosteroli

semine

acid benzoic, ac. salicilic


taninuri

bulbi

zaharoza

Aciune i utilizri
Colchicina

antimitotic: afinitate pentru tubulin


inhib formarea microtubulilor fusului mitotic
blocheaz diviziunea celular n metafaz
neselectiv neurotoxicitate

se elimin ncet din organism, la administrare repetat cumulare


unele forme de leucemie
analgetic n crizele de gut

febra mediteranean

Intoxicatii cu colchicina:

- dureri abdominale,
- gastroenterite cu hemoragie
- diaree

- paralizia centrilor medulari, musculaturii striate si


netede
Ingestia diferitelor parti de planta:
- dificultati de inghitire
- dureri abdominale

- hipotensiune
- spasme musculare
- dificultati respiratorii.

doza maxim = 6 mg/zi

Colchicina, cp.

Tiocolchicozida

Demecolcina

semisintetic, S-glicozid

mai activ (x10)

relaxant muscular

mai puin toxic (x5)


leucemie, carcinoame dermice
Colcemid R, sol. inj.

periplegii spastice

spasme
afeciuni
vertebrale

produs vegetal
extracia colchicinei

dureroase

din

degenerative