ANTIARITMICE

POTENIALUL DE ACIUNE N
MIOCITELE CORDULUI

Faza de repolarizare
iniial
Faza de platou

Faza de depolarizare
Faza de
repolarizare
Potenialul de
repaus

n repaus cardiomiocitele au un
potenial de membran negativ.
Na+
i Cl- domin spaiul
extracelular, n timp ce acizii
organici, fosfaii i K+ domin
spaiul intracelular.

POTENIALUL DE ACIUNE N
MIOCITELE CORDULUI
4= potenialul de repaus
membranar (-80-95 mV) care este
meninut prin diferite pompe ionice
i mecanisme de schimb ionic (de
ex. ATP-aza Na-K, curentul IK1 etc)

Faza

Faza 0= stimularea celulei printr-

un curent provenit de la celulele

vecine determin schimburi de ioni
care induc potenialul de aciune
celular.
Aceast faz este o depolarizare
rapid a membranei bazat pe un
flux care aduce rapid sodiu n celul
(INa)

POTENIALUL DE ACIUNE N
MIOCITELE CORDULUI
Faza 1= repolarizare iniial prin

inactivarea canalelor rapide de sodiu

(INa), dar i prin cureni ionici de K
i Cl care ies din celul

Faza

2=faza de platou este

meninut prin:
(1) ICa- canale de calciu de tip
L,
deschise
ca
rspuns
la
depolarizare;
(2) IKs- un curent lent de K.

POTENIALUL DE ACIUNE N
MIOCITELE CORDULUI
Faza 3= faza repolarizrii rapide n

care canalele de Ca se nchid, iar

canalele de K ce alimenteaz IKs
rmn deschise.
n plus se produc i curenii IKr
(de rectificare rapid ntrziat) i
IK1 (rectificator de intrare), rezultnd
un flux pozitiv net n favoarea
repolarizrii.
IK1 rmne activ i n faza 4,
celelalte
se
nchid
odat
ce
potenialul a ajuns la -85-90 mV.
Calciul intrat n celul este
eliminat n spaiul extracelular prin
pompele de Na-Ca.

POTENIALUL DE ACIUNE N
CELULELE PACEMAKER CARDIACE

POTENIALUL DE ACIUNE N
CELULELE PACEMAKER CARDIACE
Faza 4 este reprezentat ca o pant

instabil
n
cazul
celulelor
pacemaker i acest fenomen st la
baza automatismului cardiac.
n acest fel, celulele pacemaker se
depolarizeaz spontan, ajungnd la
pragul potenialului de pacemaker.
Membrana se depolarizeaz lent
pn la -40 mV sau pn ce ajunge la
ea impulsul electric de la o alt celul
pacemaker nvecinat
La baza depolarizrii st influxul de
Na prin canalele voltaj-dependente,
dar i cureni auxiliari de Ca i K.

POTENIALUL DE ACIUNE N
CELULELE PACEMAKER CARDIACE
Faza

0 este dependent de
activarea canalelor de calciu de tip
L, panta fiind mai lent dect n
cazul miocitelor doarece nu implic
intrarea rapid a ionilor de Na

Faza 1 are la baz efluxul rapid al

ionilor de K i nchiderea canalelor

de calciu lente
Faza 3 este depolarizarea rapid i

rezult din efluxul ionilor de Ca

MECANISMELE ARITMIILOR
AUTOMATISMUL ANORMAL

Nodul sinoatrial (NSA) este cel care genereaz n mod

normal frecvena contraciilor cardiace deoarece are
panta de depolarizare (faza 4) cea mai rapid.
De aceea, alte pacemakere mai lente sunt
depolarizate de impulsul provenit de la NSA.
Dac alte regiuni cardiace dezvolt un automatism
crescut , vor aprea stimuli competitivi i aritmii.
Activitatea prematur se observ n cazurile n care
instabilitatea membranei celulare miocardice determin
depolarizri precoce, cu descrcri automate anormale.

MECANISMELE ARITMIILOR
ANOMALII ALE CONDUCERII IMPULSURILOR

Impulsurile provenite de la pacemaker sunt conduse prin

ci specializate care ajung la ntreaga suprafa
ventricular.
Reintrarea apare cnd se formeaz o cale de
conducere anormal, fie printr-o leziune miocardic, fie
printr-o perioad refractar anormal. n acest fel se pot
produce restimulri ale miocardului ventricular, cu o
contracie prematur sau poate declana o aritmie
ventricular susinut.
Conducerea ntrziat apare n blocurile AV sau la
nivel distal, sub forma unor blocuri de ramur.

EFECTUL MEDICAIEI ANTIARITMICE

AUTOMATISMUL ANORMAL

Prin blocarea canalelor de Na sau Ca, agen ii antiaritmici

inhib
automatismul
patologic,
scznd
panta
depolarizrii diastolice (FAZA 4) i/sau deplaseaz
pragul de activare a impulsurilor spre un potenial mai
puin negativ.
Antiaritmicele scad frecvena de producere a
impulsurilor, mai ales la nivelul celulelor pacemaker
ectopice.
ANOMALII DE CONDUCERE
Antiaritmicele previn reintrarea prin ncetinirea
conducerii sau prin creterea duratei refractare.

CLASIFICAREA ANTIARITMICELOR
CLASA DE ANTIARITMICE

AGENI FARMACOLOGICI

CLASA I

Disopiramid, flecainid,
lidocain, mexiletin,
procainamid, propafenon,
chinidin

CLASA II

Metoprolol, propranolol, esmolol

CLASA III

Amiodaron, dofetilid, sotalol,

dronedaron

CLASA IV

Diltiazem, verapamil

ALTE ANTIARITMICE

Adenozin
Digoxin

ANTIARITMICELE

ANTIARITMICELE
CLASA
ANTIARITMICELOR

MECANISM DE ACIUNE

IA

Blocheaz canalele de Na
Prelungete durata poten ialului de ac iune prin
blocada nespecific a canalelor de K
Scad faza 0 i prelungesc repolarizarea
Se disociaz de pe canale cu kinetic intermediar

IB

Blocheaz canalele de Na
Scurteaz faza o n esuturile ischemice, scurteaz
repolarizarea din faza 3
Se disociaz de pe canale cu kinetic rapid

IC

Blocheaz canalele de Na
Deprim semnificativ depolarizarea din faza 0 cu efect
minim pe repolarizare
Se disociaz de pe canale cu kinetic lent

ANTIARITMICELE DIN CLASA IA

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

Dup o testare a
sensibilit ii la
-antiaritmic
medicament se
-efect
administreaz 200
dromotrop
mg prima doz, iar
negativ
-efect batmotrop dac nu apar
tulburri timp de
negativ
2h se continu
-efect inotrop
administrarea.
negativ (reduce
Doza recomandat
debitul-btaie)
200-400 mg de 4-6
Indicaii:
ori/zi.
FiA, TPSV,
Doza maxim 500
contracii
atriale/ventricul mg n priz unic i
2000 mg/24h.
are premature

CHINIDINA

PROPRIETI
FARMACOCINETICE

PRECAUII

Absorb ie oral
bun,
neinfluen at de
alimente,
metabolizat
majoritar hepatic,
eliminare renal.
T1/2=6-7 h, mai
lung n IC, IH, IR,
la vrstnici.
Acidifierea urinii
crete eliminarea
chinidinei.
NU se
administreaz n
sarcin; se elimin
n laptele matern.

n IR se scade
doza.
La vrstnici se dau
doze mai mici.
Nu se
administreaz n:
BAV gr.II sau
complet (n
absen a unui
pacemaker);
torsada vrfurilor;
IC decompensat,
miocardit acut,
miastenia gravis,
trombocitopenie

ANTIARITMICELE DIN CLASA IA

CHINIDINA-EFECTE ADVERSE

-trombocitopenie, pancitopenie, agranulocitoz,

urticarie, erupii cutanate, febr, tinnitus, hipoacuzie,
extrasistole ventriculare, tahicardie ventricular,
fibrilaie ventricular, torsada vrfurilor, bradicardie,
BAV, diaree, grea.
SUPRADOZAREA CHINIDINIC (CINCHONISM)
-tulburri de vedere, hipoacuzie, stare de slbiciune,
vertigo, tinnitus, cefalee, hipotensiune, greuri, vrsturi,
diaree;
-pe ECG: lrgirea complexelor QRS, BAV, extrasistole,
tahicardie ventricular paroxistic, BAV, asistolie, deces.
-sedare, convulsii, tulburri respiratorii, colaps vascularca reacii de hipersensibilizare.

ANTIARITMICELE DIN CLASA IA

TRATAMENTUL SUPRADOZRII CHINIDINEI

- se oprete administrarea la primele semne;

-internare imediat; monitorizare cardiovascular,
respiratorie, renal, electrolitic, ECG continu;
-ntrzierea absorbiei chinidinei- ap, lapte, crbune
activat;
-ndeprtarea chinidinei- lavaj gastric, provocarea
emezei;
-pentru tulburrile cardiovasculare- simpatomimetice;
dac apare BAV poate fi necesar montarea unui
pacemaker temporar.
- Nu se recomand diurez acid forat. Nu se dializeaz
peritoneal i nici nu se elimin prin hemodializ.

ANTIARITMICELE DIN CLASA IA

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

PROCAINAMIDA
Indicaii: aritmii
ventriculare cu
potenial fatal,
FiA, flutter atrial

100-200 mg/zi iv
doz de ncrcare
sau 15-18
mg/kg,perfuzie
lent 25-30 min; se
poate repeta, a nu se
depi 1 g.
Pentru men inere:
1-4 mg/min perfuzie
iv continu.
Conversia la forma
oral: doza total
mg/24h se mparte
n 4 prize zilnice cu
eliberare sus inut

Biodisponibilita
te 75-95%,
metabolizare
hepatic, prin
acetilare,
t1/2=2.5-8 h
(produsul
printe), 5-9 h
metabolitul su;
Excreie renal
(40-70%),
minimal prin
bil.
Hemodializabil
, dar nu se
elimin i prin
dializ
peritoneal.

n IR se reduce doza
de ncrcare la 12
mg/kg, iar doza de
men inere la 1/3.
Induce agranulocitoz,
(decese n 20-25% din
cazurile cu acest
fenomen), supresie
medular, leucopenie,
neutropenie,
trombocitopenie,
septicemie secundar,
crete anticorpii
antinucleari.
NU se d n cazuri de
BAV complet, torsada
vrfurilor.

ANTIARITMICELE DIN CLASA IA

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

DISOPIRAMIDA
-inotrop negativ
Mai puternic
dect chinidina
-vasoconstricie
periferic

150 mg po la 6h
forma cu eliberare
rapid,
300 mg la 12h
forma cu eliberare
controlat.
Interval de dozare
400-800 mg/zi

Biodisponibilita
te 60-83%,
metabolizare
CYP3A4 i n
peretele
intestinal,
T1/2=4-10h
(produs
printe),
13 h (metabolit
activ).
Eliminare
renal 40-80%
i 15% fecal.

n IR i IH se reduc
dozele.
NU se administreaz
la cei cu oc cardiogen,
bloc de grad2/3,
sindrom QT lung.
Precau ie la cei cu
anomalii ECG, h/HKemie, glaucom,
hipoglicemie, SSS,
miastenie gravis,
reten ie urinar, hTA,
adenom de prostat,
WPW, bloc de ramur.
Se poate hemodializa.

Indicaii:
Terapia
aritmiilor
ventriculare,
TPSV

ANTIARITMICELE DIN CLASA IB

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

LIDOCAINA
Terapia
aritmiilor
ventriculare

1-1.5 mg/kg lent iv

bolus 2-3 min.
Se repet 0.5-0.75
mg/kg n 5-10 min
pn la 3 mg/kg
total.
Perfuzie continu iv:
1-4 mg/min

Debutul aciunii
iv la 45-90 sec,
durata efectului
10-20 min;
Metabolizare
hepatic la
metabolii
activi.
T1/2=2.5-8h
(produs
printe), 2-10h
(metabolii
activi).
Eliminare mai
lent n ICC,
oc, toxicitate
digoxinic,
vrste avansate.
Eliminare
renal 90%

Monitorizare
constant ECG pe
durata administrrii.
Contraindica ii:
Sdr. Adams-Stokes,
bloc SA, bloc
intraventricular, n
absen a unui
pacemaker artificial,
oc cardiogen, BAV
gr.2 i 3, sdr. WPW.
Efecte adverse: stop
cardiac, disritmii,
methemoglobinemie,
convulsii, hipertermie
malign.

ANTIARITMICELE DIN CLASA IB

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

MEXILETINA
Terapia
aritmiilor
ventriculare

200-300 mg po
x3/zi, se poate
crete la 400
mgx3/zi
Maxim 1200 mg/zi
Se ia cu mncare
sau antiacide
Concentra ie
terapeutic 0.5-2
mg/l

T1/2=10-12h.
Metabolizare
hepatic.
Eliminare
urinar 8-15%.
Nu se elimin
prin
hemodializ i
nici prin dializ
peritoneal.

n IR sever se dau 5075% din doza normal.

n IH dm doar 2530% din doza
normal.
Precau ii n ICC, hTA,
istoric de convulsii,
disfunc ii hepatice. Nu
este eficient n TPSV.
Efecte adverse: grea ,
vrsturi, ataxie, vertij,
tremor.

ANTIARITMICELE DIN CLASA IC

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

FLECAINID
Terapia TPSV i
FiA paroxistice,
Tratamentul
tahicardiei
ventriculare
susinute

50 mg po x2/zi, se
poate crete cu 50
mg la fiecare 4 zile;
a nu se depi 300
mg/zi.
Pentru TV
sus inut- 100 mg
po x2/zi se ini iaz
n spital, se poate
crete cu 50 mg la
fiecare 4 zile, a nu se
depi 400 mg/zi.
Dac se
administreaz
concomitent cu
amiodaron se va
reduce doza de
flecainid cu 50%.

Biodisponibilita
te 85-90%, se
metabolizeaz
hepatic
CYP2D6.
T1/2=12-27h,
crete n IR.
Se poate elimina
prin
hemodializ.
Eliminare
urinar 80-90%,
crete dac pH
este acid.

Se dozeaz cu precauie la
cei cu istoric de IM sau
ICC.
n IR sever i moderat
se reduc dozele, n IH se
folosete doar dac
beneficiile depesc
riscurile, necesit
monitorizarea
concentraiei plasmatice.
NU se administreaz:
BAV gr.2 sau 3, BRD
asociat cu hemibloc
stng, n absena unui
pacemaker.
Precauii: FiA, ICC, hTA,
post-IM, vrstnici, SSS.
Efecte adverse: tulburri
de vedere, ameeli,
aritmii, edeme.

ANTIARITMICELE DIN CLASA IC

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

PROPAFENON
Aritmii
ventriculare,
TPSV, FiA, flutter
atrial

150 mg x3/zi po,

poate crete la 225
mg x3/zi dup 3-4
zile, dac este
necesar 300 mg
x3/zi (maxim).
Doze reduse dac
exist lrgire de
QRS sau BAV gr.2
sau 3.

Biodisponibilita
te 3.4%.
Metabolizare
CYP2D6,
CYP1A2,
CYP3A4, cu
metabolii
activi.
T1/2=2-10 h
(metabolizatori
rapizi), 10-32h
(metabolizatori
leni).
Nu se
hemodializeaz.
Eliminare prin
urin i fecale.

n IH se administreaz
20-30% din doza normal
i se monitorizeaz atent.
Contraindicaii:
bradicardie, astm, BPOC
sever, hTA marcat, oc
cardiogenic, SSS, BAV (n
absena unui pacemaker
artificial), dezechilibre
electrolitice, ICC,
miastenia gravis, sindrom
Brugada, terapie
concomitent cu
ritonavir.
Poate crete titrul
anticorpilor antinucleari.
Poate induce asistol,
FiV, TV, torsada
vrfurilor.

ANTIARITMICELE
CLASA II

ANTIARITMICELE DIN CLASA II

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

PROPRANOLOL
Aritmii
supraventriculare

PO 10-30 mg la 68h
IV 1 mg/min ini ial,
se repet apoi la 2-5
min pn la 5 mg
total

Biodisponibilita
te 30-70%,
sczut de
alimente.
Metabolizare
CYP2D6 i 1A2.
T1/2=3.9-6.4h
Excreie urinar
(96-99%).
NU se
hemodializeaz.

Poate exacerba BCI

dac se oprete brusc.
Se recomand
discontinuare treptat
1-2 sptmni.
Contraindica ii: astm,
bradicardie sever,
BAV gr.2 sau 3, oc
cardiogen, ICC
decompensat, SSS
fr pacemaker
artificial, DZ
decompensat.
Efecte adverse:
bradicardie, hTA,
agravarea ICC, sdr.
Reynaud, depresie,
fatigabilitate.

Scade
mortalitatea n
primul an dup
IM inclusiv prin
scderea riscului
de aritmii
ventriculare

ANTIARITMICELE DIN CLASA II

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

METOPROLOL
FiA, flutter atrial,
TSPV,tahiaritmii
acute

2.5-5 mg IV 2-5
min, nu peste 15 mg
n 10-15 min.
Men inere: 25-100
mg po x2/zi

Metabolizare
CYP2D6,
t1/2=3-4h.
Eliminare
urinar 95%.

La fel ca la
propranolol, dar risc
mai mic de
bronhospasm.
Ptrunde la nivelul
SNC, la fel ca
propranololul.

ESMOLOL
Tahicardii
supraventriculare

ncrcare: 0.5
mg/kg iv 1 min,
apoi men inere:
0.05 mg/kg/min iv
4 min, apoi cretere
cu 0.05 mg/kg pn
la 0.2 mg/kg/min.

Debut rapid al
aciunii (la 2-10
min), durata
efectului 10-30
min,
metabolizat n
eritrocite,
eliminat renal.
T1/2=9 min.

n IR nu este necesar
modificarea dozelor.
Nu este dializabil.
Determin hTA,
cefalee.
Somnolen /agita ie,
grea , confuzie,
fatigabilitate,
vrsturi.

ANTIARITMICELE

CLASA III

ANTIARITMICELE DIN CLASA III

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

AMIODARON
Aritmii
ventriculare,
tahicardie
ventricular,
polimorf/mono
morf stabil

Ini iere 600 mg

(200 mgx3/zi) 8-15
zile, dar poate fi
nceput terapia i
cu doze mai mari,
de 800-1000 mg/zi,
sub supraveghere
ECG.
Doza de ntre inere
100-400 mg/zi, se
tatoneaz doza
minim eficace.

Absorbie lent
i parial.
Realizeaz
concentraii n
cord de 30 de
ori mai mari
dect n snge.
T1/2=13-103
zile.
Eliminare
principal
biliar, reintr
n circulaia
enterohepatic.
Nu se modific
doza n IR.

Contraindica ii:
hipersensibilitate la
iod, bradicardie ,
disfunc ie de nod
sinusal, tulburri de
conducere de grad
nalt (n absen a unui
pacemaker), colaps,
hTA, disfunc ii
tiroidiene, tratament
concomitent cu
sotalol, dofetilid, alte
medicamente care dau
torsada vrfurilor,
sarcin (trim. I i II),
alptare.

Forma IV: 150 mg n 10

min, apoi 360 mg n 6h,
apoi 540 mg n 18h,
maxim 1000 mg/zi, iar ca
meninere-0.5 mg/min
maxim 720 mg/zi

ANTIARITMICELE DIN CLASA III

Efecte adverse ale amiodaronei

-manifestri oculare: microdepozite corneene i tulburri de

vedere; primele sunt reversibile la reducerea dozei sau la
oprirea tratamentului; pot aprea fotofobie, ochi usca i,
percepie de halou colorat; neuropatie optic cu edem papilar;
-manifestri cutanate: fotosensibilizare, de aceea este necesar
utilizarea unor creme fotoprotectoare sau evitarea expunerii la
soare; tratamentul ndelungat determin o colora ie albastrugri a zonelor de piele expuse la 4-9% din pacien i; rash,
dermatit exfoliativ;
-manifestri pulmonare: pneumopatie intersti ial sau
alveolar difuz, broniolit obliterant organizat;
-manifestri hepatice: creterea transaminazelor, fiind
necesar monitorizarea acestora pe durata terapiei cu
amiodaron; rar hepatopatie acut, uneori letal; uneori
hepatit cronic;

ANTIARITMICELE DIN CLASA III

Efecte adverse ale amiodaronei

-manifestri neurologice: neuropatie senzitivo-motorie i/sau

miopatie, n general reversibile la oprirea tratamentului;
tremor extrapiramidal, ataxie cerebeloas, hipertensiune
intracranian benign;
-manifestri tiroidiene: hipotiroidie, reversibil la oprirea
tratamentului; dac situaia clinic o impune, se poate
continua administrarea amiodaronei n asociere cu terapie de
substituie pe baz de l-tiroxin; hipertiroidismpaucisimptomatic sau franc, diagnostic stabilit prin cre terea
T3 plasmatic, scderea TSH, scderea rspunsului TSH la
TRH, fiind necesar oprirea terapiei cu amiodaron;
-manifestri cardiovasculare: agravarea aritmiei, ICC,
bradicardie.

ANTIARITMICELE DIN CLASA III

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

SOTALOL
Tahiaritmii
ventriculare
simptomatice
severe,
Tahiaritmii
supraventriculare
simptometice, de
ex. prevenirea FiA
cronice dup
cardioversie,
prevenirea FiA
paroxistice

Tahiaritmii
ventriculare
simptomatice
severe: iniial 80
mgx2/zi, se poate
crete la 80
mgx3/zi- 160
mgx2/zi, maxim
480 mg/zi n 2-3
prize.
FiA: iniial 80
mgx2/zi, se poate
crete la 80
mgx3/zi
(maxim).
FiA cronic: se
poate crete pn
la 160 mgx2/zi

Lipsa efectului de
prim-pasaj
hepatic,
biodisponibilitat
ea fiind astfel
crescut (7590%), se elimin
renal.
T1/2=15h.
Se elimin n
laptele matern i
trece bariera
placentar.

n IR este necesar
scderea dozelor.
Contraindicaii:
sensibilitate la
sulfonamide, ICC
decompensat (NYHA
IV), IM acut, oc, BAV
gr.2 sau 3, bloc sinoatrial, bradicardie (sub
50/min), QT lung, hK,
hMg, hTA, boal
arterial periferic
obstructiv avansat,
afeciuni respiratorii
obstructive, acidoz
metabolic,
feocromocitom netratat.

ANTIARITMICELE DIN CLASA III

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINETI
CE

PRECAUII

DOFETILID

Conversia FiA la
ritm sinusal
normal
500 mcg po la 12h la
QTc sub 440 msec
Meninerea
ritmului sinusal
dup conversie
-dac scade QTc<15%
din valoarea iniial
se continu doza
curent
-dac crete>15% se
scade doza

Biodisponibilitate
peste 90%.
Metabolizare
CYP3A4 a 50% din
doza absorbit.
Eliminare urinar
(80%), fecal
(10%).
T1/2=10h

Contraindicat dac QTc

peste 440 msec sau
peste 500 msec cu
anomalii de conducere
ventricular.
IR sever contraindic
aceast terapie.
Precauii:
BAV, bradicardie,
dezechilibru electrolitic,
diuretice care scad
potasiul,
coadministrarea de
medicamente care cresc
QTc. Sucul de grepfrut
poate crete
concentraia sa.

ANTIARITMICELE DIN CLASA III

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

IBUTILID
FiA, flutter atrial

0.01 mg/kg iv
perfuzie, repetat
dup 10 min la
nevoie

T1/2=2-12h, durata
aciunii 24h, se
metabolizeaz prin
oxidare hepatic,
are un metabolit
activ, excreie
urinar (80%) i
fecal (20%)

Contraindicaii:
QT prelungit.
Precauii:
Bradicardie, ICC,
dezechilibre electrolitice,
IM recent, medicamente
concomitente care cresc
QTc

DRONEDARON
FiA, flutter atrial

400 mgx2/zi, la
mese

Absorbia este
crescut de grsimi
alimentare;
biodisponibilitate
4-15%.
Metabolizare
CYP3A4. t1/2=1319h.
Excreie renal 6%,
fecal 84%

Contraindicaii:
FiA permanent la care
ritmul sinusal nu mai poate
fi restabilit, IC
decompensat, inhibitori
de CYP3A4 concomiteni,
bradicardie, QTc peste 500
msec, IH sever, alptare,
sarcin

ANTIARITMICELE DIN CLASA III

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

Iniial 3
mg/kg n 10
Conversia rapid a
min, dac nu
unei FiA recent
se convertete
instalate
n 15 min la
(dup chirurugie
cardiac- pacieni cu ritm sinusal se
FiA de maxim 3 zile, face o nou
injectare de
pentru ceilali de
2mg/kg n 10
maxim 7 zile)
min.
Maxim 5
mg/kg n 24h

VERNAKALANT

PROPRIETI
FARMACOCINETICE

PRECAUII

Metabolizat prin
CYP2D6
T1/2=3h la
metabolizatorii rapizi
i 5.5h la cei leni

Nu este necesar ajustarea

dozelor la vrstnici, n IH,
IR.
Contraindicaii:
Stenoza aortic sever, TAS
sub 100 mmHg, IC clasa III
i IV NYHA, QT lung,
bradicardie sinusal,
disfuncie de nod sinusal,
BAV gr.2 sau 3, sindrom
coronarian acut.
Se administreaz doar n
mediul spitalicesc, de
personal medical special
instruit.

ANTIARITMICELE DIN CLASA III

AMIODARONA conine iod i este nrudit structural cu tiroxina,

ceea ce explic efectele sale asupra funciei tiroidiene. Are efecte de

clas I, II, III i IV i efect antianginos. Este agentul antiaritmic cel
mai utilizat.
DRONEDARONA este un derivat de amiodaron, mai puin lipofil,
care se acumuleaz tisular mai puin i are t1/2 mai mic dect
amiodarona. Nu are gruprile iodate ale amiodaronei, deci mai
puine efecte toxice pe funcia tiroidian. Are aciuni de clas I, II,
III i IV.
SOTALOLUL are i aciune beta-blocant neselectiv. Are doi
stereoizomeri cu activitate diferit: l-sotalolul rspunde de aciunea
beta-blocant, iar d-sotalolul de efectul antiaritmic. Are cea mai
mic inciden a efectelor adverse acute sau cronice. Poate induce
torsada vrfurilor.
DOFETILIDUL poate fi agent de prim linie pentru FiA
persistent+IC/BCI/disfuncie de VS. Tratamentul se iniiaz doar
n spital, de experi.

ANTIARITMICELE

CLASA IV

ANTIARITMICELE DIN CLASA IV

AGENTUL
ANTIARITMIC

DOZE

PROPRIETI
FARMACOCINE
TICE

PRECAUII

VERAPAMIL
FiA, flutter atrial,
aritmii
supraventriculare
paroxistice

2.5-5 mg iv n 2
min; 5-10 mg
repetate dup 1530 min.
Pentru
tratamentul
cronic: 240-480
mg/zi, divizat n
3-4 doze

Metabolizare
CYP3A4, un
metabolit activ
(norverapamil),
t1/2=4.5h,
eliminare urinar
70% i fecal 9-16%

Contraindicaii:
oc cardiogen, ICC, hTA
simptomatic, SSS sau BAV
gr.2 ori 3 (fr pacemaker).
Precauii:
Stenoz aortic, BAV gr.1,
miastenie gravis, IR, IH,
beta-blocante
concomitente.

DILTIAZEM
FiA, flutter atrial,
TPSV

0.25 mg/kg iv 2
min, apoi se
repet la 15 min
bolus 0.35 mg/kg

Metabolizare
CYP3A4, un
metabolit activ
(dezacetildiltiazem)
, t1/2=3-4.5h,
eliminare urinar i
fecal

Contraindicaii:
WPW, hTA sever
simptomatic, SSS, BAV
gr.2 sau 3.
Precauii:
Sdr. Stevens-Johnson,
epidermoliz toxic
buloas, creteri ale
transaminazelor

ANTIARITMICELE DIN CLASA IV

VERAPAMILUL are o aciune mai puternic la nivelul inimii

dect la nivelul musculaturii netede vasculare, NIFEDIPINA

acioneaz invers, iar DILTIAZEMUL are efect intermediar.
VERAPAMILUL i DIALTIAZEMUL blocheaz canalele de Ca
cu poart reglat de voltaj, scznd influxul lent de calciu care
declaneaz contracia cardiac; ele se leag doar de canalele
deschise depolarizate, prevenind repolarizarea. Astfel,
aciunea este maxim atunci cnd frecvena cardiac este
ridicat.
Aceti ageni prelungesc perioada refractar efectiv n
esuturile dependente de calciu, de tipul nodului sinoatrial.
Sunt mai eficiente n aritmiile atriale, de tipul tahicardiei
supraventriculare prin reintrare i scad frecvea cardiac n
FiA i flutter atrial.
Au proprieti inotrop negative, de aceea sunt contraindicate
n caz de disfuncie cardiac preexistent.

ALTE ANTIARITMICE
AGENT
ANTIARITMIC

DOZ

FARMACOCINETIC

PRECAUII

DIGOXIN
FiA, IC

Digitalizare rapid:
-iv 8-12 mcg/kg doz
total de ncrcare, din
care 50% iniial, apoi
25% la 6-8h;
-po 10-15 mcg/kg doza
total de ncrcare; 50%
iniial, apoi 25% la 6-8h
Meninere:
-po 3.4-5.1 mcg/kg/zi
sau 0.125-0.5 mcg/zi, se
poate crete doza la
fiecare 2 spti pe baza
rspunsului clinic,
concentraiei serice i
toxicitii;
-iv/im 0.1-0.4 mg

Biodisponibilitate 6080%, debut al aciunii

po la 0.5-2h, efect
maximal la 2-6h;
pentru forma iv 5-30
min efect iniial i 1.54h efect maximal.
Metabolizare hepatic.
T1/2=1-3 zile.
Excreie urinar (5780%), fecal (9-13%).

Contraindicaii:
BAV gr.2 sau 3,
WPW, CMPH,
pericardit cronic
constrictiv, TV,
FiV.
Precauii:
Cu precauie n
BAV de grad mic,
pruden la cei cu
miocardit acut,
IM acut i boli
pulmonare,
vrstnici, IR.

ALTE ANTIARTMICE
SUPRADOZAJUL DIGITALIC
-semne i simptome de toxicitate apar la concentra ii de peste 3 ng/ml
-tulburri cognitive, aritmii prin afectarea nodului sinusal sau AV
(tahicardie atrial cu BAV, tahicardii joncionale, BAV), grea ,
vrsturi, hiperkaliemie sever
Tratament
-imediat dup ingestia accidental/n scop suicidar= lavaj gastric
pentru reducerea absorbiei
-crbune activat pentru prevenirea absorbiei i legarea digoxinei n
cadrul circuitului entero-hepatic
-se corecteaz dezechilibrele electrolitice;
-bradicardiile rspund la atropin/pace-maker temporar;
-aritmiile ventriculare pot rspunde la fenitoin/lidocain
-dializa nu este n mod special eficient
-anticorpii antidigoxin Fab sunt tratamentul specific i foarte eficient

ALTE ANTIARITMICE
AGENT
ANTIARITMIC

DOZ

FARMACOCINETIC

ADENOZINA

6 mg IV 1-3 sec,
dac nu se produce
conversia se
administreaz 12
mg IV, repetat pn
la maxim 30 mg

T1/2 <10 sec

Durata aciunii <10 sec
Metabolism n snge i
esuturi

Pentru
conversia
TPSV la ritm
sinusal,
inclusiv a
TPSV
asociate cu
sindromul
WPW

PRECAUII

Contraindicaii:
BAV gr.2 sau 3
(fr pacemaker),
SSS, astm
Precauii:
Bradicardie
simptomatic,
AVC hemoragic
sau ischemic

ALTE ANTIARITMICE

AGENT ANTIARITMIC

INDICAII PRINCIPALE

Atropina

Bradicardie sinusal

Adrenalina

Stop cardiac

Izoprenalina

Blocuri cardiace

Clorura de Calciu

TV prin hiperpotasemie

Clorura (Sulfat) de Magneziu

Fibrilaie ventricular
Intoxicaie digitalic

ANTIARITMICELE
CLASIFICAREA ANTIARITMICELOR DUP LOCUL DE
ACIUNE
NOD SINUSALATRIU

VENTRICUL

NOD A-V

CI ACCESORII

Beta-blocante

Lidocaina

Digoxin

Disopiramida

Digoxin

Procainamida

Beta-blocante

Amiodarona

Disopiramida

Disopiramida

Verapamil

Flecainida

Chinidina

Beta-blocante

Diltiazem

Procainamida

Amiodarona

Amiodarona

Encainid

Procainamida

Mexiletin

Flecainid

Verapamil

Chinidina

Lorcainid

Fenitoina

Propafenona

GENEZA I TRAATMENTUL TORSADEI

VRFURILOR

Blocante ale canalelor de K

Antihistaminice
Fenotiazine
Antidepresive triciclice
Ketoconazol

Largirea QT apariia de complexe ventriculare prematur (CVP) pauz

CVP mai frecvente alungirea suplimentar a QT apariia unde U
gigante
Torsada vrfurilor responsabil de 20% din totalul morilor subite
Se evit Clasa IA
Abordri utile n urgen:
Sulfat de Mg 2g n 1-2 min, se repet la 5-10 min sau perfuzie continu
3-10 mg/min
Izoproterenol n cazul torsadei aprute pe fondul bradicardiei, NU i n
cazul prelungirii de QT pe fondul activrii adrenergice(forma
congenital de QT lung)
Se administreaz K pentru favorizarea repolarizrii
Mexiletina poate fi util.
Cardioversie electric sau defibrilare

SELECIA ANTIARITMICELOR
Pot genera o noua/noi aritmie/aritmii
Cresc riscul morii subite (la cei cu risc de FV)
Proaritmie generata prin mai multe mecanisme

Sindroamele proaritmice necesita:

- Identificare
- Intreruperea compusilor proaritmici
- Terapie bazata pe identificarea mecanismelor

ASOCIEREA ANTIARITMICELOR
ASOCIERI PERMISE
Clasa IB
+
Clasa IA
Exemple
Mexiletina + Chinidina
Mexiletina + Procainamida

Cea mai frecventa asociere Clasa I + beta-blocant

ASOCIEREA ANTIARITMICELOR

Propranolol + Flecainida este diminuat efectul

proaritmic al flecainidei dar este redus si inotropismul

Mexiletin sau Procainamida

+
Sotalol sau Amiodarona

Clasa IA + Sotalol (date clinice inca incomplete)

ASOCIEREA ANTIARITMICELOR

Mexiletina + Propranolol

Chinidina + Verapamil (hipotensiune !!!)

Verapamil + Disopiramida

Propafenona + Chinidina / Procainamida

ASOCIEREA ANTIARITMICELOR
ASOCIERI INTERZISE
NU se asociaza compusi din aceeasi clasa sau subclasa!!!
Exemple:
IA + IC
Pentru intervalul QT prelungit, nu se adauga:
Clasa IA sau Amiodarona sau Sotalol

NU se asociaza Amiodarona cu beta-blocant (efecte betablocante aditive)

GHIDURI DE TRATAMENT
EUROPEAN SOCIETY OF CARDIOLOGY
GUIDELINES 2012

FIBRILAIA ATRIAL

ALEGEREA
PACIENTULUI/
A MEDICULUI

FIBRILAIA ATRIAL

FIBRILAIA ATRIAL
FiA+boli cardiace subiacente de severitate

minim/absente, fr HVS:
DRONADERON
FLECAINID
PROPAFENON
SOTALOL
n caz de eec se recomand AMIODARON

FIBRILAIA ATRIAL
FiA+boli cardiace subiacente de severitate semnificativ:

-se trateaz condiiile subiacente i se previne remodelarea cu

inhibitori ai enzimei de conversie/statine/blocan i ai
receptorilor de angiotensin
-dac exist o boal cardiac hipertensiv cu HVS se recomand
dronaderona, iar n caz de eec al acesteia- amiodaron;
-dac nu exist HVS asociat unei boli cardiace hipertensive se
recomand dronaderon/flecainid/propafenon/sotalol, iar n
caz de eec- amiodaron;

FIBRILAIA ATRIAL
-dac exist o boal coronarian se recomand sotalol de
prim linie, apoi dronaderona, iar de linia a treia
amiodarona;
-dac pacientul prezint insuficien cardiac se recomand
amiodaron

ANTIARITMICELE
CAZ CLINIC

ANTIARITMICE

Pacient n vrst de 56 de ani se prezint pentru

palpitaii, dispnee la efort, fatigabilitate.

Neag APP i AHC de tip cardiac
Diagnosticat cu DZ tip I, stabilizat prin terapie cu
insulin
Fumtoare, consum ocazional alcool
IMC=29.3 kg/m2
Simptomele relatate s-au instalat de aproximativ 7
zile

ANTIARITMICE

ANTIARITMICE

Se evalueaz cauzele urgente care ar impune

cardioversia:
-ischemie activ, simptomatic/ECG
-semne ale unei hipoperfuzii de organ
-manifestri severe de IC
Nu se detecteaz astfel de cauze, pacienta este stabil
hemodinamic

ANTIARITMICE

Evaluarea cauzelor subiacente:

TSH, fT4,
ionograma seric, teste de funcie renal,
troponina,
NT-proBNP pentru decelarea unei IC,
ecocardiografie,
radiografie toracic.

ANTIARITMICE

Nu se deceleaz modificri semnificative pe analizele

i investigaiile efectuate, cu excepia: glicemie a

jeun de 179 mg/dl,
HbA1c 8.2%,
colesterol total 266 mg/dl.
Se decide iniierea terapiei de control a ritmului
cardiac, n momentul examinrii acesta fiind de
105/min

ANTIARITMICE

Beta-blocantele sunt excluse de prezena diabetului

zaharat slab controlat

Digoxinul are nevoie de mult timp pentru a-i face
simit efectul, de aceea nu este recomandat pentru
controlul acut al ritmului cardiac
Amiodarona este recomandat n special dac exist
i IC
S-a ales un calciu-blocant de tipul diltiazemului 20
mg iv

ANTIARITMICE

Rspunsul nu a fost satisfctor, astfel nct s-a

administrat o nou doz bolus de 25 mg dup 15 min

de la prima doz
Rspunsul a fost bun de aceast dat, obinndu-se o
AV de 79/min i s-a trecut pe tratament de
ntreinere oral cu diltiazem 240 mg/zi
40-70% din pacieni se estimeaz c se vor converti
spontan la ritm sinusal n 24h

ANTIARITMICE
Dup 3 zile pacienta de monitorizare nu se converte te la

ritm sinusal
ECG-ul Holter arat c ritmul s-a men inut sub 90/min,
dar simptomele persist
Se decide conversia chimic la ritm sinusal
Conform Ghidurilor American Heart Association/
American College of Cardiology/Heart Rhythm Society
(2014) pentru cardioversie cele mai sus inute de dovezi
recomandri sunt flecainida, dofetilida, propafenona,
ibutilida
Conform Ghidurilor ESC 2012 cele mai susinute
recomandri sunt: flecainida, ibutilida, propafenona and
vernakalant.

ANTIARITMICE

Se administreaz propafenon 450 mg/zi, iar

pacienta era deja pe un calciu-blocant nondihidropiridinic, pentru blocarea nodului AV, ceea ce
este recomandabil
Pacienta s-a convertit la ritm sinusal, ajungnd la
AV=88/min
S-a recomandat terapie de ntreinere cu
propafenon 150 mgx2/zi

ANTIARITMICELE
TESTE GRIL

ANTIARITMICELE
Digoxina este recomandat n:

A. Stopul cardiac
B. Bradicardie
C. Fibrilaie atrial
D. Tahicardie ventricular
E. Hipotensiune arterial

ANTIARITMICELE
Adenozina are indicaie n:

A. Bradicardie sinusal
B. Bloc atrio-ventricular
C. Boal de nod sinusal
D. Tahicardie supraventricular
E. Astm bronic

ANTIARITMICELE
Antiaritmicele din grupa IA au urmtoarele

proprieti, cu excepia:
A. scad viteza fazei 0
B. prelungesc potenialul de aciune
C. scad viteza de conducere
D. deprim panta fazei 4
E. trateaz tahiaritmiile atriale

ANTIARITMICELE
Care din urmtorii ageni farmacologici fac parte din

clasa de antiaritmice IB:

A. procainamida
B. lidocaina
C. propafenona
D. flecainida
E. metoprolol

ANTIARITMICELE
n cazul unui pacient cu astm bronic sunt

contraindicate medicamentele din urmtoarea clas

de antiaritmice:
A. Grupa IA
B. Grupa IB
C. Grupa IC
D. Grupa II
E. Grupa III

ANTIARITMICELE
Clasa de antiaritmice III are la baz aciunea asupra:

A. Canalelor de Na
B. Canalelor de Ca
C. Canalelor de K
D. Canalelor de Na i canalelor de Ca
E. ATP-azei Na/K

ANTIARITMICELE
n tratamentul torsadei vrfurilor s-a dovedit

eficient:
A. procainamida
B. chinidina
C. disopiramida
D. sulfatul de magneziu
E. ketoconazolul

ANTIARITMICELE
Care din afirmaiile referitoare la dronaderon este

adevrat:
A. Este un derivat de sotalol
B. Are efecte toxice majore pe funcia tiroidian
C. Eficace n terapia fibrilaiei ventriculare
D. Este contraindicat n bradicardie
E. Are aciuni exclusiv de clas II

ANTIARITMICELE
Flecainida se caracterizeaz prin:

A. nu se reduc dozele n insuficiena renal

B. nu se elimin prin hemodializ
C. eficient n tratamentul tahicardiei
ventriculare susinute
D. este un antiaritmic de clas IA
E. eliminarea sa crete dac pH urinar este bazic

ANTIARITMICELE
Disopiramida este caracterizat prin:

A. efect inotrop pozitiv

B. vasodilataie periferic
C. eficien n terapia TPSV
D. nu se metabolizeaz hepatic
E. este un agent din clasa III de antiaritmice