ALCALOIZI DERIVAI DE LA ORNITIN

COOH
NH2

H2N

ornitina

N
H

alcaloizi nicotinici
H
N
H
alcaloizi pirolidinici

alcaloizi pirolizidinici

alcaloizi tropanici

ALCALOIZI TROPANICI
Sunt esteri ai tropan-3-olilor cu acizi organici (tropic, tiglic, benzoic, cinamic
etc.); au ca precursor biosintetic aminoacidul ornitin.

N
H

N
H
piperidina

pirolidina

alcaloid tropanic

Rspndire
- derivaii tropanolului n familia Solanaceae (genurile: Atropa, Hyoscyamus, Datura, Scopolia);
- derivaii pseudotropanolului n Erythroxylaceae (genul Erythroxylum).

Structur chimic
Alcooli care particip la formarea esterilor
H3C

H3C

N
H

O
HO

HO
tropan 3-alfa-ol

H3C

N
OH
H
tropan 3-beta-ol

scopanol

H3C

COOH

OH
H
ecgonina

Structur chimic
Acizii care esterific alcoolii
OH
O

HO

COOH
OH

COOH
O

acid tropic
COOH

acid atropic

acid alfa truxilic

COOH
COOH

acid angelic

acid tiglic

acid izovalerianic

Clasificare
alcaloizi derivai de la tropanol (tropan 3-alfa-ol): hiosciamin, atropin,
scopolamin, meteloidin;
H3C

N
H
O

H3C
OH
H

O
O

OH
H

H3C
HO
HO

( + )-atropina

H
O
O

(-)- scopolamina

meteloidina

alcaloizi derivai de la pseudotropanol (tropan 3-beta-ol): cocain.

H3C

COOCH3
O
H

O
cocaina

Aciune:
- parasimpatolitic, pentru esterii tropanolului,
anestezic local, pentru esterii pseudotropanolului.
Hiosciamina, atropina i scopolamina prezint aciune parasimpatolitic,
aciune care const n:
relaxarea musculaturii netede de la nivelul bronhiilor,
tubului digestiv i vezicii urinare;
relaxarea muchiului circular al irisului cu inducerea midriazei
(dilatarea pupilei) i creterea tensiunii intraoculare;
inhibarea secreiilor glandelor exocrine (reduc secreia salivar,
nazal i a glandelor cilor respiratorii);
excitant slab asupra SNC pentru atropin, n doze terapeutice;
aciune inhibitoare pentru scopolamin.
Cocaina este un anestezic local.

ntrebuinri
Atropina se ntrebuineaz n:
tratamentul colicilor, colitelor, ulcerului;
chirurgia general (deoarece inhib hipersecreia salivar i bronic
produs de eter i ketamin);
n oftalmologie, la examinarea fundului de ochi;
n astm bronic (numai cnd exist o hipersecreie);
n rinite (reduce rinorea);
n intoxicaii cu insecticide organofosforice, ciuperci din genul
Amanita, parasimpatomimetice (pilocarpin, eserin).
Scopolamina se ntrebuineaz n:
preanestezii (n asociere cu morfinomimetice, produce somn
crepuscular);
n maladia Parkinson (este activ la doze mai mici dect atropina);
n ru de micare.
Prin semisintez, din scopolamin a fost obinut sarea cuaternar de
amoniu butilscopolamoniu, substan care pstreaz aciunile
scopolaminei.
Cocaina este un stupefiant.

Contraindicaii:
atropina nu se administreaz n glaucom (deoarece crete tensiunea intraocular),
retenie urinar, constipaie aton;
butilscopolamina i bromura de scopolamin se administreaz cu pruden la oferi
sau n asociere cu alcoolul.

Toxicitate: atropina i scopolamina administrate peste dozele terapeutice induc

insomnie, excitaie, halucinaii, com i depresie respiratorie.
Cocaina induce halucinaii, insuficien coronarian, convulsii, com.
Preparate farmaceutice: Distonocalm, Calmogen, Bergonal, Foladon, Calmogastrin,
Tusomag, Lizadon, Carbocif, Laxatin, hidromorfon-atropin, sulfat de atropin,
Scobutil, Scobutil compus, Buscopan, Buscovital, Buscoren, Farcorelaxin, Uscosin,
Scopantil (preparate pe baz de extract alcaloidic sau de alcaloizi sau de compui de
semisintez).

PRODUSE VEGETALE REPREZENTATIVE

BELLADONNAE FOLIUM et RADIX,
Atropa belladonna, mtrgun

Compoziie chimic

alcaloizi
tropanici:
hiosciamin,
genhiosciamin,
scopolamin
(raportul
scopolamin/atropin este cel mai frecvent de
1/18 1/20);
- baze volatile,
- derivai flavonici,
cumarine
(scopoletol,
esculetol,
umbeliferon),
- acid cafeic i clorogenic, aminoacizi liberi.

alcaloizi tropanici, dominant

fiind hiosciamina (90%),
baze volatile,
derivai cumarinici (scopoletol,
umbeliferon),
enzime.

Aciune: parasimpatolitic.
ntrebuinri: materie prim pentru extracia atropinei sau a totalului
alcaloidic, pentru obinerea extractului uscat, a tincturii i siropului.

Observaii:
cele mai frecvente intoxicaii cu Atropa sunt datorate
confundrii bacelor de mtrgun cu cireele amare;
consumul a 10-15 bace poate provoca moartea unui adult;
cumarinele existente sunt de o deosebit importan
toxicologic (fluorescena urinei i a materiilor fecale).

ALTE SURSE DE ALCALOIZI TROPANICI

SCOPOLIAE RHIZOMA
Scopolia carniolica, mutulic.
ntrebuinri: materie prim pentru extracia atropinei.

HYOSCYAMI FOLIUM
Hyoscyamus niger, mselari
ntrebuinri: materie prim pentru extracia atropinei.

STRAMONII FOLIUM (FE 6)

Datura stramonium L., laur, ciumfaie, ciuma feii
ntrebuinri: materie prim pentru extracia scopolaminei i
atropinei.
Toxicitate: administrarea repetat a unei infuzii de Stramonii
folium produce schizofrenie, indiferen, midriaz, hiperexcitabilitate,
instabilitate locomotorie.

DATURAE INNOXIAE HERBA

ntrebuinri: materie prim pentru obinerea de scopolamin
(bromhidrat, clorhidrat) i butil-scopolamoniu (bromhidrat).

COCAE FOLIUM - Erythroxylum coca,

frunze de coca.
ntrebuinri: materie prim pentru obinerea
cocainei.
dup extracia alcaloizilor, frunzele de coca se
folosesc la prepararea unor buturi rcoritoare ( 1886
farm. John S. Pemberton, Atlanta - G. Candler).
Extract fluid de coca: 11,64 grame
- Acid citric: 85,02 grame
- Cafeina: 28,34 grame
- Zahar 30 (este neclar din text de ce
cantitate exacta de zahar este nevoie)
- Apa: 8,35 litri
- Suc de lamaie: 0,94 litri
- Vanilie: 28,34 grame
- Caramel: 42,51 grame sau chiar mai mult,
pentru culoare
- Arome 7X (se folosesc 56,68 grame de
arome la 16,7 litri de sirop), dup cum
urmeaz: alcool 226,72 grame, ulei de
portocale 20 de picaturi, ulei de lmie 30
de picaturi, ulei de nucsoara 10 picaturi,
coriandru 5 picaturi, antranilat de metil 10
picaturi, scorisoara 10 picaturi.

ALCALOIZI PIROLIZIDINICI
Sunt esteri ai unor pirolizidine hidroxilate cu unul sau doi acizi alifatici. Sunt
alcaloizi hepatotoxici. Exemple: senecionina, tusilagina, senkirkina, platifilina.

SENECIO HERBA - Senecio

vulgaris, cruciuli; ntreaga plant este
hepatotoxic i carcinogenic i este
contraindicat administrarea intern.

Tussilago farfara, podbal

BORAGINIS FLOS - Borago

officinalis, limba mielului. Comisia
European nu a autorizat utilizarea
produsului n preparate fitoterapeutice.

Symphytum officinale, ttneas

ALCALOIZI DERIVAI DE LA LISIN

COOH
NH2

H2N
lisina

N
H
alcaloizi piperidinici

coniina, peletierina,
lobelina, piperina,
arecolina, ricinina

N
N
alcaloizi piridinici

alcaloizi chinolizidinici

nicotina
Nicotianae folium.

sparteina, licopodina,
citisina, anagirina

Alcaloizi piperidinici
coniina din Conium maculatum, cucut
N
H

Aciune: antinevralgic.
cucuta este cea mai toxic specie din regnul vegetal;
din cauza toxicitii sale (5-8 g de frunz pot provoca moartea unui
adult), produsul nu are aplicaii terapeutice.
intoxicaiile la om pot surveni n urma confundrii produsului vegetal cu
fructele de anason (Anisi fructus) i a frunzelor cu cele de ptrunjel
(Petroselini folium).

peletierina din Granati cortex, scoar de pe rdcini i tulpini de Punica granatum,

rodiu.
O
N
H

n scoar, alcaloizii se gsesc sub form de combinaii tanice.

Seminele sunt lipsite de alcaloizi; sunt bogate n vitamina C, antocianozide,
proantociani, ODP-uri n cantitate mic.
Pericarpul nu conine alcaloizi, ntlnim 25-50% tanin.

Aciune: peletierina este antihelmintic.

ntrebuinri: n tratamentul teniazelor.
Contraindicaii: nu se administreaz la copii, femei gravide, nevrotici.

lobelina din Lobeliae herba (Lobelia inflata, tutun indian)

OH

O
N
CH3

Aciune: analeptic respirator.

ntrebuinri: materie prim n extracia lobelinei; sulfatul de
lobelina este uneori administrat s.c sau i.m n asfixia nou nscuilor,
colaps indus de intoxicaia cu gaze sau barbiturice la aduli.
Datorit efectelor secundare, lobelina prezint aplicaii terapeutice reduse.

arecolina din Arecae semen (nuca de arec, Areca catechu)

Aciune: antihelmintic, euforic; arecolina este un
parasimpatomimetic (crete peristaltismul intestinal,
contraciile vezicale i secreia glandelor exocrine, aciune
miotic la nivel ocular, vasodilataie, hipotensiune).
ntrebuinri: tradiionale, n India n tratamentul
teniazelor n medicina veterinar; n China ca vermifug.

COOCH3
N
CH3

piperina din Piper sp., piper

O
O
N
O

Piperis nigri fructus conine 5-10% alcaloizi piperidinici,

dominant fiind piperina; aprox. 13,5% ulei volatil (bogat n alfa
i beta-pinen, felandren), rezine.
Observaie: gustul iute picant este datorat piperinei i rezinei.
Aciune: stomahic, antiseptic.
ntrebuinri: Piper nigrum i Piper longum sunt folosite n
medicina ayurvedic, n combinaie cu alte produse vegetale,
pentru creterea biodisponibilitii anumitor principii active.

ricinina
communis

din

Ricinus

Alcaloizii chinolizidinici
Sparteina din Sarothamni herba (flores), Sarothamnus scoparius, mturice
NH

Aciune
N
Sparteina este analeptic-cardiac, antiaritmic,
O
ocitocic.
citisina
ntrebuinri:
materie prim pentru extracia
sparteinei; sulfatul de spartein este ntrebuinat n
declanarea travaliului, n special la pacientele cu
O
insuficien
cardiac.
Preparat farmaceutic: spartein sulfuric, soluie2 %.

N
N
sparteina

O
N

licopodina

Licopodina din Lycopodii herba, Lycopodium clavatum (pedicu)

n herba ntlnim 0,1-0,2% alcaloizi (licopodin i derivai); derivai flavonici,

acid cafeic, triterpene.
Sporii (Lycopodium) conin 50% ulei gras; fitosteroli, glucide i urme de nicotin.
NH (herba), lubrefiant i adsorbant (spori).
Aciune: diuretic, laxativ, emetic
N

ntrebuinri: Lycopodii herba n cure de dezalcoolizare, pentru efectul

O
emetic indus. Preparate farmaceutice:
Ceai antialcoolic, Tabacstop.
n homeopatie, tincturacitisina
obinut din spori n folosete n dispneea pe fond de
sparteina
stress; n tehnica farmaceutic Lycopodium ca agent conspergant pentru pilule.
O
O
O
N

licopodina

Citisina din Cytisi semen, Cytisus laburnum, salcm galben

NH
N

O
citisina

sparteina

Aciune: analeptic respiratorie

asemntoare lobelinei.
O
ntrebuinri: materie prim pentru Oextracia citisinei.
Observaie: confundarea seminelor
de salcm galben cu seminele de
N
fasole a condus la accidente n rndul copiilor.
licopodina

Anagirina din Lupini semen este responsabil de apariia

fenomenelor teratogene la bovine; la om intoxicaia survine ca urmare a
consumului laptelor animalelor intoxicate cu lupin.

ALCALOIZI IZOCHINOLINICI
COOH

Precursorul
biosintetic

NH2

R
fenilalanina

tirosina

OH

Nucleul de baz

NH

tetrahidroizochinolin

alcaloizi izochinolinici

izochinolin parial hidrogenat

izochinolin

- diversitate structural, datorat combinrii nucleului de baz cu alte cicluri sau

heterocicluri.

Alcaloizi cu nucleu tetrahidroizochinolinic

MeO

MeO
N

O
O

CH3

NH

MeO

CH3

OH
anhalamina

lofoforina
MeO

MeO
N

MeO

CH3

MeO
OH

OH
anhalidina

CH3

pelotina

O
O

CH3

- alcaloizi din Peyotl

(butoni de mescal,
cactusul Lophophora
williammsii); fr
ntrebuinri terapeutice;
sunt halucinogeni.

CH3

O
OMe

hidrastinina

cotarnina

CH3

derivai
obinui
prin
degradarea hidrastinei (alcaloid
cu nucleu ftalidizochinolinic din
Hydrastidis rhizoma); prezint
aciune vasoconstrictoare,
- se ntrebuineaz n hemoragii
uterine.

Alcaloizi cu nucleu benzilizochinolinic

MeO
MeO

N
OMe
OMe
papaverina

ntrebuinri: n colici (renale, biliare),

afeciuni digestive nsoite de colici (gastrite,
colite,
ulcer),
afeciuni
respiratorii
(tratamentul de fond al astmului bronic,
asociat cu alte bronhodilatatoare), afeciuni
vasculare (cardiopatie ischemic, n asociere
cu alte coronarodilatatoare).
Preparate farmaceutice: Papaverin
(comprimate i soluie injectabil), Lizadon
(comprimate i supozitoare), Lizadon P
(comprimate).

n Opium i Capita Papaveris;

sintez chimic.
Aciune: antispastic musculotrop
(pe musculatura neted de la nivelul
aparatului urinar, intestinal, biliar,
bronic, pulmonar i cerebral);
bronho- i coronarodilatator slab.

Contraindicaii: hipertensiune
intracranian, sindrom parkinsonian,
glaucom, aritmii cardiace.
Reacii adverse: constipaie i somnolen.

Alcaloizi cu nucleu benziltetrahidroizochinolinic

OMe
MeO

OMe
N

CH3

MeO

MeO

MeO

MeO
laudanosina

HO

CH3

n Papaveraceae,
Berberidaceae,
Ranunculaceae,
Monimiaceae.

codamina

- laudanina (n doze mici determin convulsii, n doze mari, paralizii), laudanosina

(administrat intravenos reduce presiunea intraocular la obolani), laudanosolina,
magnocurina, codamina, reticulina, higenamina (stimulent cardiac), veronamina
(produce hipotensiune i bradicardie).

Alcaloizi cu nucleu bisbenziltetrahidroizochinolinic

(+)-tubocurarina
condrocurina

R1

CH3

Curara, extractul uscat

obinut prin macerare,
percolare sau fierbere
cu ap a scoarelor i
frunzelor mai multor
specii de liane din
familia
Menisperamceae
(genul Chondodendron)
i Loganiaceae (genul
Strychnos).

Aciune: tubocurarina prezint aciune curarizant, de relaxare

(paralizare) a musculaturii striate, la administrarea
parenteral.
Observaie: la administrarea pe cale oral, nu este absorbit,
fiind inactiv.
Doza medie paralizant: 0,16 mg/kg corp. Doza uzual: 0,050,15 mg/kg corp. Doza letal: 0,25-4 mg/kg corp, dependent de
calea i viteza de administrare.
Antidot: neostigmina.
Efectul paralizant dispare dup 40 min.
Mecanism de aciune: efectul curarizant se instaleaz n 4 etape.
Etapa 1: hipotenie muscular i senzaie de oboseal.
Etapa 2: atonie muscular, cu conservarea motilitii voluntare i reflexe.
Etape 3: paralizie cu dispariia motilitii voluntare i reflexe, dar cu
conservarea contractibilitii la excitarea nervului i a muchiului.
Etapa 4: paralizie cu abolirea motilitii (voluntare, reflexe) i a
contractibilitii la excitarea nervului, dar cu pstrarea excitabilitii
muchiului.

ntrebuinri: pentru efectul curarizant, tubocurarina se ntrebuineaz ca

adjuvant n anestezie (intervenii chirurgicale pe abdomen deschis),
endoscopii, tratamentul afeciunilor psihice prin electrooc, tetanos,
diagnosticarea miasteniei.
Efecte secundare: n doze mari, induce bronhospasm, hipersecreie
bronic i gastric, urticarie, prurit.
Curarizante de semisintez: alcuronium, suxametonium, antracurium,
pancuronium - compui care au un lan hidrocarbonat scurt i flexibil, prezint
o solubilitate mrit i induc efecte secundare reduse.
Preparate farmaceutice: Alloferin, Pancuronium, Pavulon, Norcuron,
Arduan, Tubocurarin; administrarea se face n perfuzie strict sub supraveghere
medical.

Ali alcaloizi cu nucleu bisbeziltetrahidroizochinolinic

- cefarantina (antibacterian pe Mycobacterium tuberculosis i M. leprae),
- oxiacantina, berbamina (n Berberidis cortex, aciune coleretic-colagog),
- talidasina (tuberculostatic),
- tetrandrina (antileucemic).
Alcaloizi cu nucleu morfinanic
OH
O

HO

morfina

Opium,
Capita Papaveris

CH3

Aciune: analgezic (analgezic de referin).

ntrebuinri: adjuvant n anesteziile generale, n
interveniile chirurgicale majore, neoplasm,
traumatisme grave, colici biliare i renale rebele
(cnd toate celelalte analgezice sunt fr efect).
Aciunea se instaleaz la 10-15 min. dup
administrarea s.c., efectul devine maxim dup o
or i dureaz 4-6 ore; dup administrarea oral,
efectul se instaleaz la 30 min., este maxim dup
1-2 ore i dureaz 5-7 ore.
Doza letal: 0,06 g s.c. i 0,12 g oral pentru cei
neobiniui i 0,25-0,50 g pentru toxicomani.

Morfina induce dependen fizic i psihic.

La doze mici, morfina produce: scderea secreiei i motilitii gastrice
(constipaie), scderea diurezei, mioz, deprimarea centrului respirator bulbar.
La doze mari: scderea temperaturii corpului (scderea consumului de oxigen,
deprimarea centrului termoregulator i vasodilataie periferic), vomismente
(stimularea centrului vomei), insomnii, erupii cutanate, delir.
Intoxicaia acut (morfinomania) se instaleaz la cteva zile de la administrare, rar
apare la dou sptmni de la administrarea a 0,1-0,2 g sau 2-3g/zi. Se manifest
prin constipaie, anorexie, mioz, forme uoare de anemie, alterarea funciilor
intelectuale, depresie, nencredre, rutate.
Sindromul de abstinen se instaleaz aproape la 10 ore de la ntreruperea
tratamentului i se manifest prin: nelinite, senzaie de frig, hipersalivaie,
obstrucie nazal (n faza uoar), nervozitate, tremor, midriaz, anorexie,
vomismente, diaree (n faza moderat), hipertensiune arterial, insomnie (n faza
marcant), colici abdominale, vomismente, diaree, refuzul alimentaiei i al apei (n
faza sever).

Morfina este un drog!

Relaie structur chimic aciune terapeutic

- absena gr. OH de la C6 i a legturii C7-C8, conduce la dispariia activitii
terapeutice;
nlocuirea CH3 de la azot cu un radical alchil, conduce la antagoniti ai
morfinei;
hidroxilarea la C14 crete activitatea analgezic.
radical alchil
OH
O

CH3

HO

morfina

C14
hidrogenare C7-C8

C6

V mulumesc pentru atenie!