Tulburrile de dispoziie

(Depresia i mania)

Conf. Dr. Cornel Chiri

Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic

se refer la starea emoional de fond a individului, deosebindu-se de strile

emoionale de scurt durat (stri afective ex. bucurie, surpriz, fric, tristee.)
dac strile emoionale de ex. tristeea devin predominante i greu de controlat
indivizii pot fi diagnosticai cu o tulburare de dispoziie numit depresie.

Tulburri de dispoziie - tipuri:

2 mari categorii:
tulburri depresive majore (unipolare) = depresie major const n episoade de
depresie;
tulburri bipolare (boala maniaco-depresiv) constau n episoade recurente de
depresie i manie.

Tulburarea depresiv major

(tulburarea unipolar)
cea mai frecvent tulburare de dispoziie inciden n populaie: 8-20% (raport
femei:brbai = 2:1); copii i adolesceni: 2-6%.
simptome:
dispoziie deprimat
pierderea interesului i plcerii
iritabilitate
tristee
scderea sau creterea apetitului alimentar
insomnie (treziri n timpul nopii i/sau dimineaa devreme)
agitaie sau deprimare psihomotorie
oboseal intens
sentimente de neputin
sentimente exagerate de vinovie
lipsa concentrrii (cu afectarea capacitii de munc)
ideaie de suicid
simptome somatice asociate:

dureri (cefalee, nevralgii, mialgii, dureri de tip reumatic, parestezii);

cardiace (palpitaii, dureri anginoase);
respiratorii (dispnee, senzaie de constricie toracic);
digestive (grea);
uro-genitale (dereglri menstruale)

Tulburarea bipolar
aprox. 25% dintre indivizii cu depresie major pot dezvolta tulburare bipolar
incidena n populaie: 1% (raport egal ntre femei i brbai)
episoade recurente de depresie i manie

Mania - simptome
dispoziie crescut - euforie
iritabilitate
agitaie psihomotorie
creterea anormal a stimei de sine, sentimente de grandoare (pot duce la
psihoze: delir, halucinaii)
nevoie sczut de somn
fug de idei (trecere fr sens de la un subiect la altul)
vorbire excesiv, rapid, cu tonalitate ridicat
distractibilitate (atenia este atras prea uor de stimuli externi neimportani sau
irelevani)
activitate fizic crescut
creterea activitilor ce implic plcere (cheltuirea excesiv a banilor, jocuri de
noroc excesive, hipersexualitate)

Baze neurochimice n depresie

n depresie poate exista:

- hipofuncie adrenergic (NA i ADR), cu stimularea deficitar a receptorilor 1

cerebrali
- hipofuncie serotoninergic (5-HT), cu stimularea deficitar a receptorilor 5HT1A
cerebrali.

Alte teorii mai noi:

- hipofuncie dopaminergic (DA)
- hipofuncie GABA-ergic
- hiperfuncie glutamat-ergic
Se pare ca ar exista i o hiperactivitate a sistemului enzimatic MAO:
- MAO-A (metabolizeaz NA i 5-HT)
- MAO-B (metabolizeaz DA, Tiramina, ADR, 5-HT)

Antidepresive - definiie
psihoanaleptice propriu-zise care influeneaz n sens pozitiv tonusul timic
(afectiv) i amelioreaz simptomele din depresie

Antidepresive clasificare n funcie de mecanismele de aciune

I. Inhibitoarele recaptrii NA i/sau 5-HT, uneori a DA,
n formaiunea presinaptic, prin inhibarea
transportorilor specifici implicai n recaptare

1. Inhibitoare
selective ale
recaptrii NA
(ISRN)
REBOXETINA
MAPROTILINA

2. Inhibitoare
neselective ale
recaptrii NA i 5-HT

3. Inhibitoare
selective ale
recaptrii 5-HT (ISRS)

DESIPRAMINA
NORTRIPTILINA
DOXEPINA
AMITRIPTILINA
IMIPRAMINA
CLOMIPRAMINA
MILNACIPRAN
DULOXETINA
VENLAFAXINA

FLUOXETINA
PAROXETINA
FLUVOXAMINA
SERTRALINA
CITALOPRAM
ESCITALOPRAM

afinitatea pt. transportorii NA i afinitatea pt. transportorii 5-HT

4. Inhibitoare ale
recaptrii DA,
slab a NA
BUPROPIONA

Antidepresive clasificare n funcie de mecanismele de aciune

II. Antidepresive cu alte mecanisme

1. Inhibitori slabi ai
recaptrii 5-HT, dar
i antagoniti ai
receptorilor
5-HT2A i 5-HT2C

2. Agonist
melatoninergic
(MT1, MT2), dar i
antagonist al
receptorilor 5-HT2C

3. Antagoniti ai
receptorilor 2
presinaptici i ai
receptorilor 5-HT2,
5-HT3

TRAZODONA
NEFAZODONA

AGOMELATINA

MIRTAZAPINA
MIANSERINA

4. Modulator al
transmisiei
glutamatergice
TIANEPTINA

III. IMAO
1.
2.

Selective, IMAO-A reversibile: MOCLOBEMIDA

Neselective, IMAO-A i IMAO-B: FENELZINA
TRANILCIPROMINA

Mirtazapina - mecanism

Farmacoterapia depresiei
Evaluarea eficacitii terapeutice a antidepresivelor NU trebuie facut imediat, ci dup
o distan de la administrare!
Depresiile:
-uoare se trateaz cu PSIHOTERAPIE
-moderate sau severe: ANTIDEPRESIVE + PSIHOTERAPIE
-anxioase: ANTIDEPRESIVE (ISRS) + BZD (ALPRAZOLAM)
De elecie : ISRS au nlocuit treptat antidepresivele clasice (au eficacitate
uneori mai mare, siguran mai mare).
Trecerea de la o clas de antidepresive la alta trebuie facut cu pauz - ex:
Pentru ISRS dup 6 sptmni se trece la alt clas
Pentru cele clasice se asteapt minim 10 zile
De cele mai multe ori, insuccesul terapiei cu antidepresive este cauzat:
Fie de folosirea unor doze prea mici
Fie din cauza unui tratament prea scurt

Dozele folosite se cresc treptat pn la nivelul maxim tolerat i se menin cel

puin 4 sptmni nainte de a ncerca alt medicament.

Antidepresive clasice - triciclice i tetraciclice clasificare n funcie

de activitatea asupra componentei psihomotorii

Activatoare

NORTRIPTILINA
DESIPRAMINA

IMIPRAMINA

Stabilizatoare

CLOMIPRAMINA
MAPROTILINA

Sedative

AMITRIPTILINA
DOXEPINA

Antidepresive clasice - profil farmacologic

Deoarece inhib recaptarea NA i/sau 5-HT, apar efecte NORADRENERGICE i
SEROTONINERGICE la nivel central i n periferie, la nivelul organelor i esuturilor ex. stimularea miocardului -tahicardie, aritmii.
! Antidepresivele clasice au indice terapeutic mic.
EFECTE ANTICOLINERGICE importante:
CENTRALE: apar tulburri de gndire, memorie, concentrare, confuzie, delir
PERIFERICE: scade tranzitul gastro-intestinal = constipaie; retenie urinar;
midriaz; crete presiunea intraocular; apare uscciunea gurii.

EFECT DE BLOCAJ 1 : scade tensiunea arterial hipotensiune ortostatic marcat,

cu tahicardie reflex: AMITRIPTILINA, DOXEPINA.
EFECT SEDATIV INTENS LA DOZE MARI: poteneaz aciunea medicamentelor
deprimante SNC: AMITRIPTILINA, DOXEPINA.

Antidepresive moderne - profil farmacologic

Au profil farmacologic diferit fa de cele clasice:
lipsa efectelor cardiovasculare
lipsa efectelor anticolinergice
Au profil farmacologic propriu fiecrui grup, cu reacii adverse n
funcie de reprezentant - ex:
- CONVULSII: BUPROPIONA
- EFECTE N SFERA SEXUAL: ISRS, TRAZODONA, VENLAFAXINA
- SEDARE INTENS: MIRTAZAPINA, MIANSERINA, TRAZODONA

Antidepresivele ISRS

Farmacodinamie
Sunt selective
NU acioneaz asupra receptorilor 1, muscarinici sau histaminergici H1 NU
dau efectele secundare respective

Farmacotoxicologie
Efecte secundare SEROTONINERGICE:

- nelinite i anxietate stimularea exagerat a 5-HT1A

- grea stimularea receptorilor 5-HT3
- anorexie stimularea receptorilor 5-HT2C
- tulburri vasculare cerebrale (cefalee, migrene) stimulare de ctre serotonina
acumulat a receptorilor 5-HT2B
Alte efecte adverse:
- disfuncii sexuale - ex. scderea marcat a libidoului.
! La oprirea brusc poate aprea sindromul de abstinen, mai intens la cei cu t1/2 scurt
(PAROXETINA); simptomele se manifest prin simptome asemntoare gripei: cefalee,
tulburri gastro-intestinale, tulburri de vedere i slbiciune.
Tratamentul se oprete prin scderea treptat a dozelor, numai cu acordul medicului!

Antidepresivele ISRS
Farmacoterapie - indicaii:
Tulburare depresiv major - tratament i profilaxia recidivelor
Tulburare de panic, cu sau fr agorafobie
Tulburare anxioas social
Tulburare de stres posttraumatic
Tulburri obsesiv-compulsive
Interaciuni medicamentoase
Cu medicamente IMAO sau alte medicamente ce cresc nivelul de 5-HT - alte
antidepresive, TRAMADOL, PETIDIN, LINEZOLID apare SINDROMUL
SEROTONINERGIC.
Manifestrile sindromului:

tulburri mentale: AGITAIE, CONFUZIE

tulburri vegetative: TAHICARDIE, HTA, TREMOR, TRANSPIRAII
tulburri neuromusculare: HIPERTONIE MUSCULAR, ATAXIE, HIPERREFLECTIVITATE

Srurile de litiu
F.DIN
Mecanismul este neclar - s-au propus: eliberarea de 5-HT n creier i interaciuni cu
transmisia NO din creier, cu rol n plasticitatea neuronilor.
Are afect normotimic
Nu are efect sedativ

F.TOX

IT MIC !!! se monitorizeaz farmacoterapia: Cp a litiului i a altor electrolii,

reaciile adverse i funcia renal.
R.A.: iritaie digestiv, poliurie, polidipsie, sete, grea, vrsturi, diaree, tulburri de
concentrare i de gndire

INTERACIUNI
- SINERGISM cu medicamente care produc hiponatremie (diuretice saluretice)
- ANTAGONISM cu medicamente care aduc un aport de sodiu: NaHCO3 (excesul de
sodiu crete eliminarea litiului din organism i astfel i scade efectul.

Bibliografie
Cristea AN (sub redacia) - Tratat de Farmacologie, Ed. Medical,
Bucureti, 2005 - tiraj prelungit 2006-2015
Dobrescu D., Negre S. i colab. - Memomed 2016, Ed. Universitar,
Bucureti, 2016
Chiri C., Marineci C.D. - Agenda Medical 2016, Ed. Medical,
Bucureti, 2016
Katzung B.G., Trevor A.J. (Editors) - Basic & Clinical Pharmacology,
13th Ed., International Ed., McGraw-Hill Education, 2015