Antiinflamatorii nesteroidiene Inflamatie=reactie de raspuns normal , de protectie a orgs det de diversi factori nocivin Traumatism fezi sau chim

Microbi Alergi Reactii autoimune

Reactia de raspuns inflamatorie det de elib de diversi mediatori Histamina Bradichinina Prostaglandine Tromboxani Radicali liberi: AINS =medic care se fol in trat bolilor inflama, dureri si febrei sunt medic analgezice, antipiretice si antiinflam

Alte efecte Hipertermie Efect nociceptiv Reglare somn Mentinerea la fat a canalului arterial

Mec de act AINS: inhiba ciclooxigenazei Cicloox COX1-constitutiva localizare; stomac rinichi tromocite COX2 indusa se form in inflam sub act IL 1 si a TNF ALFA Clasificarea AINS 1. INHibitori nespecific de COX-aspirina 2. Inhibitorii preferentiali COX 2 inhiba mai mult 2 decat 1: efectele adverse det de interventia pe sist fizio sunt m mici 3. Inhib specifici de COX 2 act direct pe COX 2 fara sa act pe 1: cerebrex 1. Inhibitori nespecifici de COX Aspirina-din toate doar asta de retinut Fenilbutazona-doar in PR Indometacina- Spondilita anchilopoietica Dicloenac- se fol frecv- Voltaren Aceclofenac-Aflamin 1

Ketorolac-Ketorol Etodolac-putin fol in romania Meloxicam- nu are selectivitate pe COX 2 dar nhiba mai mult 2 decat 1, se gaseste si la inhib preferentiali de COX Ibuprofen Nurofen, Paduden Ketoprofen fastum gel Dexketoprofen se gaseste si sub forma de crema 2. Inhib preferential ai COX 2 Meloxicam Nimesulid-aulin cp 100 mg Nabumetona 3. Inhibitorii specifici de COX 2 Celecoxib-Cerebrex Etonicoxib-Arcoxia- PR Valdecoxib Parecoxid Efectele farmac AINS

1. Antiinflamator RAA, PR , SA - Fenacetina si paracetamolul nu au act perif=> nu sunt antiinflamatorii , ci numai antipiretice si analgezice 2. Analgezic - Crestc pragul sensib dureroase - Pt dureri mici sau mmoderate 3. Antipiretic- prin inhibarea PG din hipotalamus( Ibuprofen Paracetamol se pot folosi la copii) 4. Antiagragant plachetar-doze mici (aspirina 75-100 mg pe zi) 5. Inhba contractiile uterului -efect tocolitic 6. Protectie impotriva razelor UV 7. Inhibitpri ai dezv cancerului de colon Indicatii 1. Antiinflamatorii - Boli reumatice: RAA, PR, SA-spondilita anchilopoietica , artroze- ca medic de prima intentie pt combaterea durerii e ste Paracetamol- nu pt inflamatii. Intentia 2- folosirea inhib selectivzi de COX - Lombagice - Artrite - Periartrite - Tendinite 2. Analgezic - Cefalee - Dismenoree - Nevralgii - Mialgii

NB doza nalgezica este mai mica decat ce ainflamatorie Cele mai folosite: ibuprofen, ketoprofeb 3. Antipiretice 4. Antiagregante-Aspirina 5. Accelerarea inchiderii cana arterial la nou nascur: indometacin, ibuprofen Efectele adverse ale AINS 1. Dureri epigastrice, ulcer gastric ( pt ca PG la niv glande stim secretia de mucus si inhiba secretia HCL , TX-inhiba agregarea plachetara) si duodenal , HDS . ex: fenilbutazona, indometacina, naproxen, piroxicam 2. Sangerarea 3. Agravare IRC- inhiba sinteza PG cu rol vasodilatator arterial renal 4. Retentia hidrosalina stim secretia de renina si aldosteron => contrain HTA, IC, edeme, ascita 5. Nefropatie : fenacetina, paracetamol(leucocituria -eozinofile) 6. Agravarea ischemiei miocard 7. Inchiderea prematura de canal arterial 8. Prelungirea sarcinii- pt ca aexista efectul tocolitic de PG 9. Scaderea fctiilor spermatozoizilor 10. Scaderea rezistentei orgs la infectii- infectia produce inflamatie 11. Crize de astm bronsic- LC sunt responsabile de inflamatia din astm. Daca dau Aspirina inhiba cicloox care det transf ac arah in TX, PG, PC dar ac arah se poate transf in leucotriene si tot ac arah ia calea lipoox. Deci stim sinteza de leucotriene 12. Alergii, soc Inhibitorii de COX 2 nu act pe fctiile normale ale orgs. AINS si fctia renala: efect vasocosntrictor, se sintet PG care fac dilat, daca dam aspirina sau AINS se blocheazaa act normal PG de vasodilat si raman multi fact vasocosntrictori. (arata dc nu se dau AINS in insuf renala) Reactii adverse la Ains: paracetamol poate da hepato sau nefrotoxicitate, aspirina-bronhoconstrictie sau ulcer, sinteza ac HCL prin iritatie gastro-intetsinala, agranulocitoza m ales la metamidom Avantaje Usor de amin Efecte imediate Usor de controlat

Particularitati Aspririna ac acetil salicilic Indicatii si efecte farmac in fctie de doza 1. Doze mici (50-150 mg/zi) - Inhiba preferential COX plachetara care det sinteza de TX cu rol proagregant 3

- Inhiba mai putin COX endeteliala care det inteza PG E 2 si PGI 1 u rol antagregant Act antiagreganta cu durata de act de 10 zile 2. Doze medii(1,5-2 g /zi) analgezic, antipiretic - Nu se amdin cand T<39 grade C - Treb evitata la copii pt ca febra are rol de aparare antivirala 3. Doze mari peste 3 g/zi antiinflamator 4. Doze f mari act anticancerigena 5. Antiscuamos si keratolicit in boli de piele(bataturi ac lactitc si saicilic) Reactii adverse Dureri epigastrice, voma Pierderi de snage prin scaun mecanisme multiple- pot sa det ulcer si intervin in agregarea plachetara Tinitus la doze mari Toxicitate hep si renala la doze mari Recatii alergice incrucisare cu alte AINS Astm indus de aspirina Salicilism la doze mari, timp indelingat

Ameteli, greata, voma .......... Semnele intox acute cu aspirina Tulb neuropsihice Hipertermie Convulsii, coma, colaps Dezechilibre metabolice: doze mari: alcaloza resp prin stim centrii resp de mica durata , doze toxice: acidoza resp prin deprpimare respiratie apoi acidoza metabolica prin metaboliti activi

Tratament Combaterea hipertermiei prin impachetari reci Combaterea deechil metab: bicarbonat de sodiu Tratament simpromatic

Controlul secretiei de corticoizi Corticoliberina CRH Corticotropina ACTH

Activarea receptorilor nucleari Complex glucocor-recept se form in citopl Complex intra in nucleu se fix pe adn nuclaer Se produce transcriptie cu form arn mesage -...

Efecatele farmacologice glucocorticoizi 4

1. Metabolism intermediar - Metab glucidie: gluconeogeneza - Metab lipidic : stim lipolizei +reistributiei t adipos facies in luna plina , sort abdominalvergeturi si revarsare a lipidelor in port inferiaoara a abd - Metab intermediar Din primele 3 metab => modif metab lipidis si proteic=> energie pt sinteza de glucoza - Insif corticosuprarenaliana =hipoglicemie - Folosire in execer=> diabet iatrogen - Metab hidroelectrolitic: retentie de NA + si apa , scade abs de Ca + si creste elim d eurina , creste elim de fosfati in urina 2. Cresterea ressiitentei la stres cresterea glucozei sanguiune=> energie 3. Modif conc elem figurate sange- scadere limf, eozin, bazofile, monocite - mecanism redistribuirea lor in t limfactic - Scaderea limf si macrofage => scad apararea orgs impotriva infectiilor - Crestere eritrocite, Hb , neutrofile, trombocite 4. Act antiinflamatorie - Mec : inhibitia linf si macrofage periferice, sinteza de lipocortine care inhica fosfolipaza A2 => scade sinteza de ac arahidonic => scade sinteza de PG, PC TX 5. Act antiialergica si imunosupresoare - Mec: scaderea nr limfokine si IL 2 secretare de limf T, scaderea sintezei de anticorpi secretati De limf B(raspuns umoral) Mecanism de act AINS : glucocort prin glucocortina det inhibitia FA A , nu s emai secreta PG,PC, TX se inhiba si sinteza de leucotriene=> glucocort sunt fol si in trat astm bronsic. 6. 7. Efecte asupra sist endocrin Scade secretia ACTH- prin feedback si TSH Creste seretia.................... Efecte asupra aparatelor sistemelor Ap digestiv- stomac creste secretia de HCL si ppsina => ulcer SNC- dtim=> uneori stari psihotice Sistem osos=> pierde masa osoasa Siste musc: = miopatie= slabiciune musc=> miopatie cortizonica Piele-rupere f elastice=> vergeturi

Efecte mineralocorticoiciz Controlul hidroelectrolitic al orgs Aldosteron Actiune la TCD Reasb Na + si apa Creste eliminarea de K+

Hiperaldosteronism Alcoza+hipopotasemie 5

 Retentie de apa si sodiu=> crestera vol sanguin si TA Indicatiile glucocort 1. Scad semne clinice rugor, color, toumor, dolor. scad vsh si firbrinogen Inflamatiile Boli reumatice Boli colagen Astm br Asrtoze Inflam piele

Mecanism antiinflam Inhib fosfolipaza A de lipocortine Prin act asupra leucocitelor: cresc polinuclare, scad limf t si b, monicite, eozinofile, bazofile, inhiba monocite........................ 2. Alergii : scad simp la recatii alergice la seruri, transfuzii , medicam=> vindecare : edem Quinke, laringite ac , edem glotic 3. Imunosupresie leucemie, camcer, boala hodkin Pt impiedicarea rejecului grefei LES, PAN, SD-sclerodermie , DM 4. Tratam socului 5. Tratam de substitutie a. Boala adisson insuf CSR primara Dg: absenta raspuns ACTH Doze: hirdrocortizon-cortizol 2/3 dim n secretie maxima ora 8 1/3 dupa amiaza n secretie min ora 134 b. Insuf csr sec sau tertiara Prin scaderea secretiei ACTH hipofiza , CRH hipotalamus Mineralocorticoizi................. 6. Dg etiologic sd cushing-hipersecretie de corticol Tetsul de supresie la dexametazona- posibilitati Cade secretia de corticol => exista hipersecretie de ACTH din hipofiza care prin admin de dexametazona este inhibata Nu scade sceretia de corticol = tumora suprarenala Recatii adverse si Contraindicatii glucocort 1. Osteoporoza - Prin scaderea abs si cresterea elim Ca 2+ 6 -

2. -

Prin scadetea matricii proteice Tulb metab Hiperglicemie .................................

4.crestere apetit e bn in cancer unde nu e apetit 5.HTA si edem prin retentie hidrosalina Ulcer gastric si duodenal ..... 8 piele- atrofie , fragilitate 9 musc striata miopatie 11 sd cushing iatrogen hipercorticoism exogen- facies luna plrina , redistributie t adipos, vergeturi, acnee................... 12 scaderea secretiei de TSH 13 modif hematogene: creste neutr, trombo, scad liinfo 14 rebaund la intreruperea brusca dupa tratam m lunfd de 2 sapt Inhibitie ax hipotalamo hipofiiz Fen de insuf corticosuprarenala acuta-> moarte Clasificarea fctie de durata de act si potenta 1. 2. 3. Act scurta si potenta mica T/2<8 ore Cortizol, Cortizon , Hidrocortizon Act interm si potenta medie t/2 =12-36 ore Prednison, Prednisolon, Metilprednison,Ttriamcinolon Act lunga si potenta mare T/2> 48 ore Dexametazona, Betametazona

Raport 1 mg dezametazona= 25 mg prednison Prelungirea duratei de atc=> inhib m intenssa ax hipotalamo-hipofiz-suporaren Act interm......................