MA glicozide cardiace Interactiunea glicozid-Na,K-ATP-aza este dupa tip alosterica si are ca rezultat schimbari conformationale ale enzimei pe care

o inhiba: 1)Inhibarea Na,K-ATP azei,enzimei legate de mambrana si implicata in pompa de sodiu,duce la trensportului Na in afara celulei si la conc lui intracelulare.Aceasta iesirea Ca din celula prin mecanismul de schimb Na/Ca,realizinduse Ca intracelular.2)GC usureaza eliberarea Ca din reticulul sarcoplasmatic.Ca rezultat disponibilul de Ca in fibrele miocardice care ulterior se leaga cu sistemul troponinic.complexul Ca+troponina comanda,intro serie de reactii secventiale ,interactiunea miofibrilelor de actina si miozina,.Aceasta duce la scurtarea fibreloor musculare si deyvoltarea de teniune. 3)GC favorizeaza intrarea Ca in celula prin canalele de Ca in timpul platoului potent de act. MA beta-AB ca antiaritmice Inhibarea adenilatciclazei,ceea ce duce la cantit de AMPc si secundar al ionilor de Ca in celula.Se automatismul sinusal si ectopic.Efectele b-AB ca antiaritmice:batmotrop,cronotrp si dromotrop negative. MA antifibrinoliticelor AF cu actiune sistemica (ac.aminocapronic,ac.aminometilbenzoic) se leaga de centrul activ al enzimelor ce participa de transformarea plasminogenului in plasmina.Indicatii:hemoragii,profilax hemoragiilor in interv chirurgicale(prostata,plamini),la supradozarea remediilor fibrinolitice si in transfuzii masive de singe.....AF de origine animala)aprotinina) inhiba nespecific plasmina,cuplinduse cu centrul ei activ si cu al kalicreinei,tripsinei si inhiba activarea lor proteolitica.Blocarea plasminei duce la blocarea primara a fibrinolizei ,iar a tripsinei si chemotripsinei la inhibarea secundara a fibrinolizei.Indicatii:Pneumonie cu distructie stafilococica,CID,rinichi ischemizat,pancreatita acuta si cronica. MA coronarodilatatoarelor Nitroglicerina in urma metab se transf in NO-factor endotelial de relaxare.Aceasta 1)stimuleaza guanilat ciclaza,ceea ce duce la GMPc(activarea canalelor de K),si relativa a AMPc (Ca intracel)...sau 2)Activeaza proteinkinazele care duc la defosforilarea miozinei=>iesirea Ca din cel=>vasodilatatia coronariana. ...Alt mecanism consta in inhibarea fosfodiesterazei=>acumularea AMPc in cel=>influxului de Ca in cel sau stimularea eflux lor din cel,sau depozitarea in depouri intracel=>vasodilatatie. MA nitratilor la nivel celular Nitratii org provoaca vasodilatatie sistemica si coronariana,actiuni responsabile de efectul antianginos marcat al preparatelor.Dilata preponderent venele, intoarcerea venoasa spre inima(presarcina),pres de umnplere a ventriculelor si vol virculant. vol teledist,a pres diastolice in Vst cu fortei compresive asupra peretelui ventricular=>amelioreaza irigatia subendocardiaca.Provoaza dilatatie arteriala cu rezist vasculare prif(postsarcina), postsarcina.Aceste efecte farmacodinam contribuie la tens peretelui ventr,la lucrului inimii cu consum de O2 al miocardului...Alta actiunea importanta este vasodilatatia coronariana.Nitratii org dilata arterele coron epicardice,impiedica spasmul coronarian,favoriz circulatia colaterala....Prin intermediul NO si tionitritilor rezultati in urma metabolizarii,substituie factorul relaxant endotelial,refacind capacitatea coronarelor de a rs prin vasodilatatie ca reactie la diferiti metaboliti locali si la tulb circulatorii proprii ischemiei...Nitratii org inhiba functiile plachetare,impiedicind procesul de adeziune si agregare la nivelul leziunii aterosclerotice,efect foarte util in angina pect instabila si IMacut...Nitratii org poseda act antispastica ,relaxeaza musculatura neteda esofagiana,gastrointestinala,biliara,bronsica si tractul genito-urinar. MA clonidina Stimuleaza recept a2-adrenergici presinaptici centrali,deoarece se concentreaza in encefal,reduce tonusul centrilor vasomotori si a sistemului simpatic asupra vaselor sang si a inimii,dilata vasele si rezistenta vasculara perferica, TA si contractiile cardiace. MA metildopa Stimuleaza recept a2-adrenergici postsinaptici predominant centrali,deprima activitatea neuronilor,care regleaza nivelul TA.Produce sedatie si somnolenta,depresie,parkinsonism. MA antihipertensiv al beta-AB Actiunea antihipertensiva se datoreaza: 1)efect cronotrop neg(bradicardie)..2)efect sedativ asupra SNC=> tonusului simpatic=>efect antihipertens...3)blocarea b1-receptorilor aparatului juxtaglomerular=>secretiei de renina=> tonusului sistem R-Ag-Ald=>tonusului vaselor=>efect antihipert...4)blocarea b-adrenoreceptorilor presinaptici si eliberarii NA in fanta sinaptica. MA cromoglicat disodic+ketatifen 1)Inhiba fosfodiesteraza cu acumul de AMPc=>influx Ca in cel sau stimularea eflux lor din celula sau depozitarea in depouri intracel,cu activitatii functionale a celulelor tinta=>eliberarii histamieni si leucotrienelor din mastocite si celulele participante la inflamatie....2)Inhibitorii degranularii mastoitelor pot inhiba unele efecte ale factorului de agregare plachetara=>acumul eozinofilelor in plamini =>bronhospasm...3)Prepoaratele pot influenta reactivitatea bronsica,indiferent de actiunea asupra mastocitelor,manifestata prin preintimpinarea bronhospasmului indus de diferiti factori chimici,efort fizic....4)Prep pot permeab vaselor mucoasei si accesul alergenului si stimulilor nespecifici catre musculatura neteda si terminatiunile nervoase. MA nitrati la nivel sistemic Nitratii actioneaza cu factorul endotelial de relaxare NO.In organism din nitrati se elibereaza oxid de azot,din care se form S-nitrozotiolii,care activeaza guanilatciclaza citozolica solubila,care provoaca cotinutului ionilor de Ca liberi in citosol=>relaxarea muscul vasculare netede=> pres venoase si arteriale=> pre-si postsarcinii=>lucrului inimii si necesitatii ei in O2.Deasemenea nitratii dilata vasele creierului,org interne,reinei.Sunt spasmolitici cu act miotropa=>tonusul musc netede a org interne(tub dig,bronhiole). MA expectorante 1)Secretostimulantele cu act reflectorie:irita mucoasa gastrica sau bucala,reflector secretia gl salivare,gastrice,bronsice. peristalt bronsic si motilitatea cililor,favorizind elimin secretiilor care devin mai lichide si abundente......2)Secretostimulantele cu act directa:componentii activi se absorb,apoi se elim prin secretul gl bronsice, vol lui,mai intii al apei,fluidificind si elim secretiilor.....3)Secretoliticele:datorita gr tiolice,desfac puntile desulfidice inter-si intracatenara ale agregatului mucos,formind noi legaturi S-S intre remediul medicam si fragm de mucoproteina=> viscozitatea expectoratiei si se proportiile fragm structurale ale mucusului. MA antihipertensiv simpatolitice Simpatoliticele deregl transm excitatiei la nivelul varicozitatilor fibrelor adrenergice,actionind la nivel de presinapsa fara afectarea propriu-zisa a adrenoreceptorilor.Ele deregl aliberaraea NA din pressinapsa prin blocarea membr(guanetidina) sau prin bloch influx ionilor de Ca in presinapsa(bretiliu);deregl recaptarea NA prin implicarea acelorasi iisteme de transp(guanetidina) si bretiliu;deregl depozitarea NA in veziculele din vilozitati prin transp activ al NA din citosol in vezicule(rezerpina),prin substituirea NA in depozite si inativarea NA su MAO(guanetidina);metildopa stimuleaza recept a2-presinaptici fiind un mediator fals.Astfel cantit de neuromediator in fanta sinaptica si respectiv tonusul simpatic periferic se inhiba favorizind efectele cardioinhibitoare. MA mucolitic el enzimelor proteolitice Enzimele proteolitice din gr mucolititcelor (secretoliticelor) sint :tripsina,chimotripsina,dezoxiribonucleaza.Ele desfac leg peptidice din proteine,puroi,material neccrotic si fibrele de ADN,fluidificind secretiile bronsice purulente si viscoase.O prioritare a acestor preparate este act antiinflam preponderent asupra tes lezat.Astfel enzimele proteolitice manifesta efect proteolitic si fibrinolitic. MA cardiotonice nesteroidiene Inhiba selectiv sau neselect fosfodiesteraza miocardica se tip III,cu inactivarii AMPc si conc lui citoplsmatice=>influx Ca in cardiomiocite si eliberarea Ca din depourile intracel=> conc Ca ionizat=>favoriz interact actinei cu miozina si contractilitatii miocardului.Antagonism fata de adenozina. MA antianginos al beta-AB Efectul antianginos are loc prin bloch b-AR inimii si inlaturarea influentei asupra ei,determinind frecv si intensit contractiilor crdiace.Lucrul inimii si necesitatea miocardului in O2.Efectul hipotensiv contribuie la usurarea lucrului cordului.Acestea au act si asupra SNC,ce se manif prin efect anxiolitic. MA gastroduodenoprotectoare 1)Prep busmutului(subcitratul coloidal de bismut)... n mediul acid (2,5-3,5) al sucului gastric formeaz oxiclorura de bismut insolubil care are o afinitate fa de rezidurile proteice ale leziunii gastrice sau duodenale (i cu mult mai puin fa de mucoasa intact) cu formarea unei pturi protectoare fa de agresiuni.. secreia de mucus i formeaz un complex stabil cu proteinele mucinei, funcia protectoare a mucusului.Stimuleaz sinteza local de prostoglandine (E 2) cu consecine citoprotectoare prin secreiei de bicarbonat i ameliorarea microcirculaiei. Aciunea negativ asupra H.pylori prin vacuolizarea, condensarea coninutului intracelular fragmentarea peretelui celular, precum i dereglarea aderrii bacteriilor la mucoas se inhib deasemenea i activitatea enzimei produse de m/o ce posed poprieti mucolitice....2)Prep cu act mineralcorticoida(carbenoxolona).. Reprezint o sare a acidului gliceretinic care secreia de mucus bogat n glicoproteine i bicarbonat ce neutralizeaz ionii de H + i vscozitatea mucusului. Amplific deasemenea fluxul sanguin n mucoas i eliberarea hidrolazelor (enzime lizozomale). Posed deasemenea aciune mineralocorticoid i antiinflamatoare.

3)Prep Al (sucralfat).. n prezena acidului clorhidric elibereaz aluminiu, se polimerizeaz cu formare unui polianion ncrcat puternic negativ care interacioneaz cu rezidurile pozitive ale leziunilor gastroduodenale cu formarea unui strat protector (ce se menine n stomac 8 ore, iar n duoden 4 ore). Interacionnd cu mucinele din componena mucusului rezult un gel complex cu proprieti protectoare mecanice, adsorbante (pensinei i acizilor biliari), de tampon i schimb de ioni.Se preconizeaz deasemenea activarea sintezei i secreiei de prostaglandine cu secreiei de mucus, bicarbonat i ameliorarea microcirculaiei n mucoasa gastric. MA prep Vinca minor Provoac un efect vasodilatator, cauzat de inhibiia fosfodiesterazei cu conc de AMPc n musculatura neted a vaselor, care la rndul su influeneaz conc ionilor de Ca prin efluxul lor din celul i inhibiia influxului sau eliberrii acestora din depourile intracelulare.O alt ipotez presupune captrii adenozinei de diferite celule, inclusiv eritrocite, cu conc sanguine a acesteia. Adenozina provoac efect de vasodilataie, precum i influeneaz funcia formelor figurate ale sngelui i poate fi responsabil de efecte hemodinamice i metabolice, caracteristice in special creierului.Deci, preparatele din Vinca Minor fluxul cerebral, amelioreaz microcirculaia i intensific metabolismul in creier. MA antagonisti Ca Verapamil, diltiazem..1)inhiba influxul ionilor de Ca in cel.miocardice cu potential de actiune lent (nodul sinusal si AV)...2) FCC si conductibilitatea...3)incetinescdepolarizarea diastolica lenta (faza 4) si repolarizarea lenta (faza 2)...4)efect deprimant asupra influxului Ca la nivelul miocardului bolnav si in fibrele Purkinje. MA mucolitice Acetilcisteina si carbocisteina : Datorit gr tiol desfac pun-ile disulfidice inter- i intracatena-re ale agregatului mucos, form noi legturi S-S ntre remediul medicam i fragme de mucoprotein. n rezultat vscozitatea expectoraiei i proporiile fragme structurale ale mucusului..Bromhexin si ambroxo:Bromhexina se transf n ambroxol.=>stimuleaz activitatea celul seroase cu componentului seros al mucusului. Prin activitii celul Klarc, inclusiv lizozomilor, se elimin hidrolazele ce scindeaz componenii proteici, mucopolizaharidele mucusului cu vscozitii i adeziunii sputei. Acesta contribuie la activarea cililor i transp mucociliar.Enzimele proteolitice : Desfac leg peptidice i polipeptidice din proteine, puroi, materialul necrotic i fibrele de ac dezoxiribonucleic, fluidificnd secreiile bronice purulente.O prioritate a acestor remedii este ac antiinflamatoare, precum i ac preponderent asupra esutului lezat. MA embranostabilizatoare a prep antiaritmice cl.1 Bloch cana de Na cu influxului de Na n celula i bloc depolariz dependente de Na. Astfel se videza depolarizarii: A) depolariz diastolic lent (faza 4) depolariz n es miocardic excitoconductor (nodul sinusal, nodul A-V, fascicolul His, reeaua Purkinje) ce contriubuie la automatismului cardiac. B) Faza de depolariz sistolic rapid (faza O) pragul de depolariz sistolic rapid n es miocardic cu rspuns rapid (reeaua Purkinje, atrii, ventricol) cu vitezei de conducere a impulsurilor, intramiocardic. Durata blocadei canalelor de Na este diferit: cea mai durabil este pentru IC, apoi IA i IB. Nespecific bloch can de K , moderat perioada refract efectiva si respectiv conductibilitatea,indeosebi la niv nod A-V. MA anticoagulante directe Heparina inhib procesul de coagulare, datorit cuplrii sale cu un anticoagulant fiziologic antitrombina III. Complexul heparin-antitrombin III determin modificri conformaionale i majorarea (de 700 - 1000 de ori) a aciunii anticoagulante a antitrombinei III, ca rezultat are loc inactivarea unor enzime procoagulante: trombina (factorul IIa), Xa, XIIa, XIa, IXa. . Fixarea heparinei de antitrombina III este condiionat de prezena secvenei pentazaharidice specifice a heparinei. Pentru inactivarea trombinei este necesar ca heparina s se fixeze att de antitrombina III ct i de trombin. Inactivarea factorului Xa necesit numai legarea heparinei de antitrombina III, pentru care este suficieut un numr mai mic de uniti monozaharidice.Sulodexid-stimul antitrombina 2 blocind fact 10 de coagul si trombina.stimul prostociclinace-i reda fia antiagreganta.stimuleaza fact tisular de activare a plasminogenului.restabileste sarcina negativa a endoteliului.Hirudina- inhibitor puternic al trombinei,independent de trombina,inactriveaza fibrina legata de trombus.Antitrombina 3-inlocuieste antitrombina plasmatica,blocind la diferite nivele cascada coagularii. MA vasoconstrictoare a psihostimulantelor Psihostimulantele maresc durata de actiune a mediatorilor intracelulari AMPc si GMPc,datorita inhibitiei fosfodiesterazei.Astfel amplifica si prelungeste activitatea acelor neuroni ce in momentul dat sunt incadrati in lucru.Vor reactiona receptorii ce activeaza prin intermediul AMPc si GMPc.