Derivaii de sulfoniluree (antidiabetice orale)...................................................................3
Tolbutamida.......................................................................................................................4 Indicaii terapeutice: .....................................................................................................5 Mod de administrare i doe (aduli i copii)! atitudine la omiterea unei doe:............5 "eacii adverse (inciden# i $ravitate) i tratamentul lor:............................................% &ontraindicaii i precauii (sarcina! al#ptarea! v'rstnici! insuficiena renal# sau (epatic#): ......................................................................................................................) Interaciuni (medicament*medicament i medicament*aliment): .................................+ ,armacocinetica:............................................................................................................- .ficiena terapeutic#:.................................................................................................../0 ,orme farmaceutice*preparate autoriate 1n "om'nia: .............................................../0 &onservare: ................................................................................................................./0 &onsilierea pacientului:.............................................................................................../0 "e$lement#ri le$islative cu privire la eliberarea din farmacie: ..................................// 2libenclamid...................................................................................................................// Indicaii terapeutice: ...................................................................................................// Mod de administrare i doe (aduli i copii)! atitudine la omiterea unei doe: ........./3 "eacii adverse (inciden# i $ravitate) i tratamentul lor: ........................................./3 &ontraindicaii i precauii (sarcin#! al#ptare! v'rstnici! insuficien# renal# sau (epatic#):...................................................................................................................../5 Interaciuni (medicament*medicament i medicament*aliment):................................/% ,armacocinetic#:........................................................................................................../- .ficiena terapeutic#: ................................................................................................../- ,orme farmaceutice*preparate autoriate 1n "om'nia.................................................3/ &onsilierea pacientului: ..............................................................................................33 "e$lement#ri le$islative cu privire la eliberarea din farmacie: ..................................33 2lipiid............................................................................................................................34 Indicaii terapeutice: ...................................................................................................34 Mod de administrare i doe (aduli i copii)! atitudine la omiterea unei doe: .........35 "eacii adverse (inciden# i $ravitate) i tratamentul lor: .........................................3% &ontraindicaii i precauii (sarcin#! al#ptare! v'rstnici! insuficien# renal# sau (epatic#): ....................................................................................................................3) Interaciuni (medicament*medicament i medicament*aliment):................................3+ ,armacocinetic#:..........................................................................................................3/ .ficien# terapeutic#: ..................................................................................................33 ,orme farmaceutice*preparate autoriate 1n "om'nia:................................................33 &onsilierea pacientului: ..............................................................................................33 "e$lement#ri le$islative cu privire la eliberarea din farmacie:...................................33 2li4idon...........................................................................................................................33 Indicaii terapeutice: ...................................................................................................33 Mod de administrare i doe (aduli i copii)! atitudine la omiterea unei doe:..........34 "eacii adverse (inciden# i $ravitate) i tratamentul lor: .........................................34 &ontraindicaii i precauii (sarcina! al#ptare! v'rstnici! insuficien# renal# i (epatic#):.....................................................................................................................34 / Interaciuni (medicament*medicament i medicament*aliment): ...............................35 ,armacocinetic#: .........................................................................................................35 .ficien# terapeutic#:...................................................................................................3% ,orme farmaceutice * preparate autoriate 1n "om'nia:..............................................3% &onservare:..................................................................................................................3% &onsilierea pacientului: ..............................................................................................3% "e$lement#ri le$islative cu privire la eliberarea din farmacie:...................................3% 2liclaid...........................................................................................................................3) Indicaii terapeutice:....................................................................................................3) Mod de administrare i doe (aduli i copii)! atitudine la omiterea unei doe:..........3) "eacii adverse (incidena i $ravitatea) i tratamentul lor:.........................................3+ &ontraindicaii i precauii (sarcina! al#ptare! v'rstnici! insuficien# renal# sau (epatic#):.....................................................................................................................3+ Interaciuni (medicament*medicament i medicament*aliment):................................3- ,armacocinetic#:..........................................................................................................40 .ficien# terapeutic#: ..................................................................................................40 ,orme farmaceutice*preparate autoriate 1n "om'nia:................................................4/ &onservare: .................................................................................................................43 &onsilierea pacientului:...............................................................................................43 "e$lement#ri le$islative cu privire la eliberarea din farmacie: ..................................43 2limepirid........................................................................................................................43 "eacii adverse (inciden# i $ravitate) i tratamentul lor:..........................................45 &ontraindicaii i precauii (sarcin#! al#ptare! v'rstnici! insuficien# renal# sau (epatic#):.....................................................................................................................45 Interaciuni (medicament*medicament i medicament*aliment):................................4% ,armacocinetic#:..........................................................................................................50 .ficien# terapeutic#:...................................................................................................5/ ,orme farmaceutice*preparate autoriate 1n "om'nia:................................................53 &onservare: .................................................................................................................%0 &onsilierea pacientului: ..............................................................................................%/ "e$lement#ri le$islative cu privire la eliberarea din farmacie: ..................................%/ ".,."I56.....................................................................................................................%3 3 Derivaii de sulfoniluree (antidiabetice orale) Clasificare: 2eneraia I: acetohexamid, clorpropamid, tolazamid, tolbutamid 2eneraia a II*a: glipizid, glibenclamid, gliclazid, gliquidon, glibornurid 2eneraia a III*a: glimepirid 7ciunea principal# a tuturor sulfonilureelor este de a stimula producia i secreia insulinei indus# de $luco# la nivelul celulelor 8 ale insulelor pancreatice 9an$er(ans. Mecanismul de aciune const# 1n le$area medicamentului de receptorii specifici pentru sulfoniluree (:;") cu 1nc(iderea consecutiv# a canalelor de potasiu dependente de 7T< din membrana celulelor insulare. 7ceasta duce la depolariarea membranei i ulterior la desc(iderea canalelor de calciu volta=*dependente. :e produce astfel un influ> de calciu! care va aciona ca mesa$er secundar 1n interiorul celululei! determin'nd secreia de insulin#. Mai mult dec't at't! toate preparatele sulfonilureice preint# i un efect e>trapancreatic 1n sensul 1mbun#t#irii aciunii periferice a insulinei. Din punct de vedere al efectului (ipo$licemic acest aspect este 1ns# prea redus la ma=oritatea sulfonilureicelor pentru a fi important clinic. ? e>cepie o constituie 1ns# glimepiridul! unde efectul periferic =oac# un rol mai important! observ'ndu*se comparativ cu restul preparatelor! nivele mai sc#ute ale insulinei san$vine la acelai efect (ipo$licemic. 7cest preparat are i avanta=ul unei durate lun$i de aciune (o administrare ilnic#) i a unei eliber#ri de insulin# pe termen scurt (mai fiiolo$ic#) la mesele principale. <reparatele ce determin# o eliberare insulinic# mai de scurt# durat#! precum glipizidul i tolbutamidul! 1mpreun# cu gliquidonul! un preparat eliminat preponderent prin bil#! sunt din p#cate puin utiliate. ? stimulare de scurt# durat# a eliber#rii insulinei la mesele principale scade pericolul (ipo$licemiilor. Mai mult dec't at't! insulina este oferit# mai adecvat nevoilor or$anismului dec't 1n caul substanelor cu aciune prelun$it#. ? poiie de mi=loc o ocup# glimepiridul! care preint# o aciune 3 de lun$# durat# precum i o eliberare de insulin# rapid# i cu durat# redus# la momentul meselor principale. Gliquidonul i glimepiridul (cel din urm# cu anumite limit#ri) pot fi administrate i 1n condiiile unei insuficiene renale cu condiia monitori#rii atente a parametrilor metabolici. "estul sulfonilureelor nu pot fi folosite la pacieni cu insuficien# renal# de $rad 1nalt (creatinin# @ 3m$Adl). :ulfonilureele se utiliea# ca monoterapie la pacienii cu diabet a(arat tip II normoponderali! precum i 1n combinaie cu in(ibitori de B*$lucoida#! metformin! tiaolidindione! insulin#. 5oile recomand#ri ale ,ederaiei 2ermane de Diabet DD2 (Deutsc(e Diabetes* 2esellsc(aft) recomand# utiliarea de prim# intenie a glibenclamidului la pacienii normoponderali! la care sc(imbarea stilului de via# nu a dus la atin$erea intelor terapeutice. Cn caul eecului monoterapiei cu glibenclamid! se recomand# asocierea cu in(ibitori de B*$lucoida# sau tiaolidindione. 5u se recomand# combinaia metformin D glibenclamid. 7lte preparate des utiliate sunt glimepiridul i gliquidonul ( la pacienii cu insuficien# renal#). 7dministrarea sulfonilureicelor se face 1n doe mici sau mi=locii! pornindu*se de la premia c# o stimulare ma>imal# a celulelor 8 determin#! pe l'n$# secreia de insulin#! eliberarea unui precursor potenial atero$en (Epreinsulin#F). Terapia se iniia# de obicei cu =um#tate de tablet# i 1n funcie de efectul metabolic se poate crete p'n# la ma>im 3 tablete pe i (1n funcie de preparat). <rima do# se administrea# la micul de=unG 1n ca de administrare a mai multor tablete! acestea se distribuie la 3 mese principale (ma>im 3*0*/). .>cepie face glimepiridul! care se administrea# o dat# pe i! la micul de=un (timp de 1n=um#t#ire prelun$it). Cn locul utili#rii doelor ma>imale! se recomand# combinarea timpurie cu in(ibitori de B* $lucoida#! tiaolidindione sau metformin (mai puin recomandat# este combinaia metformin glibenclamid) H.rror: "eference source not foundI.
Tolbutamida 4 5*H(butilamino)*carbonilI*4 metil*benen sulfonamid# Indicaii terapeutice: Tolbuatamida este folosit# 1n tratamentul diabetului a(arat non*insulino dependent! tipul II! 1n special la persoanele a c#ror tratament nu poate fi controlat numai prin diet#. Tolbutamida scade nivelul $licemiei prin stimularea pancreasului pentru a secreta insulin# i a=ut# or$anismul s# foloseasc# insulina eficient. <ancreasul trebuie s# secrete insulin#! pentru ca tolbutamida s#*i fac# efectul. od de administrare !i do"e (aduli !i copii)# atitudine la omiterea unei do"e: Tolbutamida se preint# sub forma unor comprimate orale! se administrea# de obicei 1n mai multe doe! terapia prescris# trebuie urmat# e>act! cu doele prescrise! nu se 1ntrerupe tratamentul c(iar dac# simptomatolo$ia se ameliorea#. 5u e>ist# o do# e>act# pentru mentenana re$imului 1n diabetul a(arat! at't pentru tolbutamid c't i pentru ali derivai de sulfoniluree. 2licemia pacientului trebuie monitoriat# periodic! pentru a determina doa minim# eficient#! doa ma>im# recomandat#! primul eec terapeutic (e>. sc#derea inadecvat# a $licemiei folosind doa ma>im# admis#)! al doilea eec terapeutic (e>. pierderea r#spunsului (ipo$licemiant dup# o perioad# iniial# de eficien#). Jemo$lobina $licoilat# poate fi de asemenea o valoare important# 1n monitoriarea r#spunsului la terapie. ? periad# scurt# de tratament cu tolbutamid poate fi suficient# 1n perioadele de pierdere tranitorie a controlului $licemiei la pacienii tratai de obicei numai cu diet#. Doa obinuit# de atac este de /*3$Ai. 7ceasta poate crete sau sc#dea! 1n funcie de r#spunsul individual al fiec#rui pacient. ,olosirea unei doe nepotrivite poate crete riscul apariiei (ipo$licemiei. <acienii ce nu ader# la re$imul alimentar prescris sunt mult mai predispui s# dea r#spunsuri nesatisf#c#toare la tratament. Doele ma>ime admise sunt de 3$Ai. Doele de meninere sunt de obicei 1ntre 0!35*3$Ai. Doe de 1ntreinere peste 3$! sunt rareori necesare. Doa total#Ai poate fi luat# 1n totalitate dimineaa sau diviat# 1n mai multe doe pe 1ntrea$a i. Cn timp ce 5 orice pro$ram de administrare este de obicei eficient! sistemul de doe diviate este preferat de unii clinicieni! din punctul de vedere al toleranei di$estive. 9a v'rstnici! debilitai sau malnutrii i pacieni cu afeciuni renale sau (epatice doa iniial# i de meninere trebuie s# fie mai mic#! pentru a nu produce reacii (ipo$licemice. Terapia pacienilor c#rora li se sc(imb# tratamentul antidiabetic! de la un alt antidiabetic oral la tolbutamid ar trebui s# se fac# conservativ! c'nd medicamentul de la care se face transferul este altul dec't clorpropamid! nu este necesar# nici o perioad# de traniie i nici o do# iniial# sau de atac. &'nd transferul se face de la clorpropamid! terapia trebuie monitoriat# 1n primele dou# s#pt#m'ni! datorit# reteniei prelun$ite a clorpropamidei 1n corp i posibilit#ii ca efectul de adiie al celor dou# s# provoace (ipo$licemie. <acienii ce primesc insulin# 30 unit#iAi sau mai puin! pot fi trecui direct pe tolbutamid! iar insulina 1ntrerupt# brusc. <acienii ce folosesc 30*40 unit#iAi! pot 1ncepe terapia cu tolbutamid! 1mpreun# cu o do# de insulin# cu 30*50K mai mic# dec't cea iniial#! apoi se reduce 1n timp! c'nd se observ# un r#spuns la tolbutamid. 9a pacienii ce primesc mai mult de 40 unit#iAi insulin#! terapia cu tolbutamid este iniiat# o dat# cu sc#derea insulinei cu 30K 1n prima i! apoi doa este sc#ut# 1ncet! o dat# cu apariia r#spunsului la tolbutamid. ?caional! trecerea la tolbutamid a pacienilor ce folosesc mai mult de 40 unit#iAi insulin# este recomandat# 1n spitale. Cn aceast# perioad# de conversie! c'nd i insulina i tolbutamida sunt folosite! (ipo$licemia apare foarte rar. Cn timpul scoaterii insulinei din sc(ema de tratament! pacienii trebuie testai pentru $licourie i acetonurie! de cel puin trei ori pe i. 7pariia acetonuriei persistente! cu $licourie! indic# faptul c# pacientul preint# tipul I de diabet i necesit# tratament cu insulin#. Cn caul omiterii unei doe! se administrea# doa c't mai repede dup# ce pacientul 1i aduce aminte! dac# aceasta este foarte apropiat# de urm#toarea do#! nu se mai administrea#. 5u se ia do# dubl# pentru a acoperi doa lips#. Reacii adverse (inciden$ !i %ravitate) !i tratamentul lor: 7cest medicament poate caua sc(imb#ri brute ale $licemiei: (ipo$licemie (tremur#turi! confuie sau mi$rene declanate de lumin#! transpiraii! nervoitate i iritabilitate! sc(imb#ri brute de comportament! dureri de cap! amoreal# sau furnic#turi 1n =urul buelor! sl#biciune! paloare! foame! mic#ri ne1ndem'natice sau sacadate). Dac# aceasta nu este tratat# rapid! se poate a$rava duc'nd la reacii adverse $rave: confuie! atac de inim#! pierderea cunotinei. Tratamentul imediat 1n caul (ipo$licemiei se face prin in$erarea alimentelor bo$ate 1n $lucideG cum ar fi bomboane! suc de fructe! f#inoase i cererea a=utorului medical de specialitate. De asemenea 1n timpul tratamentului cu tolbutamid poate ap#rea i (iper$licemia! ce se caracteriea# prin: poliurie! polifa$ie! polidipsie! sl#biciune! vedere 1nceoat#G dac# nu este tratat# la timp aceasta se poate a$rava duc'nd la cetoacido# diabetic# cu simptome ca: usc#ciunea $urii! dureri de stomac! vomismente! respiraie cu miros de fructe! sc#derea contieneiG dac# aceste simptome apar! trebuie cerut a=utor de specialitate H / I. Tolbutamida poate caua i alte efecte secundare! cum ar fi: "eacii dermatolo$ice: reacii aler$ice ale pielii ca: prurit! eritem! eceme! urticarie! erupii maculopapulare! ras( cutanat sau forme morbiliforme apar la /!/K din pacienii tratai cu tolbutamid 1n timpul test#rilor clinice. 7cestea pot fi tranitorii i % pot disp#rea 1n ciuda continu#rii tratamentuluiG dac# nu dispar! tratamentul trebuie 1ntrerupt. ,otosensibiliare! arsuri solare "eacii $astro*intestinale: icterul (colorarea 1n $alben a pielii i oc(ilor) poate s# apar# foarte rar! 1n acest ca tratamentul trebuie oprit. "eaciile cele mai comune sunt: disturb#rii $astro*intestinale! $rea#! vom#! epi$astral$ii! balonare! arsuri retrosternale! scaune de culoare desc(is#! urin# de culoare 1nc(is#! i apar la /!4K din pacieni. .le tind s# fie 1n relaie cu doa i pot disp#rea o dat# cu sc#derea doei. "eacii (ematolo$ice: leucopenie! a$ranulocito#! trombocitopenie! anemie (emolitic#! anemie aplastic#! pancitopenie i s'n$er#ri sau contuii neobinuite 7lte reacii: dureri de $'t! mi$rene! alterarea $ustului "eacii metabolice: porfirie (epatic# i reacii disulfiram*liLe H 3 I Contraindicaii !i precauii (sarcina# al$ptarea# v&rstnici# insuficiena renal$ sau 'epatic$): Cnainte de a lua prima do# de tolbutamid pacientul trebuie s#*i informee medicul dac# este aler$ic la tolbutamid sau la alte medicamente! dac# mai folosete alte medicamente! 1n special antibiotice! anticoa$ulante (warfarina)! dexametazon! diuretice! estro$eni! izoniazid! IM7? (phenelzine, tranylcypromine)! anti(ipertensive! medicamente pentru boli coronariene! niacin! contraceptive orale! fenitoin! probenecid sau vitamine. <recauii la persoanele cu insuficien# renal# sau afeciuni renale! 1n sarcin#! la persoanele ce pl#nuiesc o sarcin# sau al#ptea#. Dac# pacienta r#m'ne 1ns#rcinat# 1n timpul tratamentului cu tolbutamid trebuie s# 1ntiinee medicul imediat. Cn caul unor intervenii c(irur$icale! c(iar minore! inclusiv intervenii dentare! medicul sau medicul stomatolo$ trebuie s# fie informat de tratamentul cu tolbutamid. Trebuie s# se evite e>punerea prelun$it# ce nu este necesar# la soare! de asemenea trebuiesc folosite (aine protectoare! crem# cu factor de protecie i oc(elari de soare pe toat# durata e>punerii la soare! datorit# faptului c# tolbutamida este fotosensibiliant#. Tolbutamida este contraindicat# la pacienii cu (ipersensibilitate! aler$ie la medicamente! cetoacido# diabetic#! cu sau f#r# com# (aceasta se tratea# cu insulin#)! 1n diabet a(arat tipul I ca monoterapie. 7tenion#ri speciale privind riscul crescut de mortalitate cardio: administrarea oral# de (ipo$licemice a dus la un risc crescut de mortalitate datorit# afeciunilor cardiovasculare! comparativ cu dieta sau dieta i administrare de insulin#! conform studiilor efectuate de ;2D< (universitatea 2roup Diabetes <ro$ram). :tudiile s*au desf#urat pe o durat# mai lun$# de timp! av'nd +33 de subieci cu diabet non*insulino* dependent la care s*a evaluat eficacitatea sc#derii $licemiei 1n prevenirea sau 1nt'rierea complicaiilor vasculare. ;2D< a raportat c# pacienii tratai timp de 5 luni p'n# la + ani cu re$im alimentar i o do# fi># de tolbutamid# (/!5 $Ai) au dus la o rat# a mortalit#ii de 3!5 ori mai mare dec't cei tratai numai prin diet#. Cn ciuda controverselor cu privire la interpretarea acestor reultate! concluiile studiului ;2D< furniea# o ba# adecvat# a acestui avertisment. <acientul trebuie s# fie informat cu privire la potenialele riscuri i avanta=e ale altor c#i de tratament. Dei 1n acest studiu a fost implicat# numai tolbutamida! datorit# asem#n#rilor ei (structur# c(imic#! mod de aciune) cu ceilali membrii ai clasei sulfonilureelor acest avertisment se poate aplica i la celelalte (ipo$licemiante. Toate sulfonilureele sunt capabile de a induce (ipo$licemie. :elecia pacienilor! doarea i instruciunile sunt foarte importante pentru evitarea episoadelor de ) (ipo$licemie. Insuficiena renal# sau cea (epatic# poate determina creterea nivelului de tolbutamid 1n s'n$e! iar mai t'riu poate duce la diminuarea capacit#ii de $luconeo$ene#! ceea ce crete riscul de reacii $rave (ipo$licemice. M'rstnicii! persoanele debilitate sau subnutrite c't i cei cu insuficien# adrenal# sau pituitar# sunt deosebit de sensibili la aciunea (ipo$licemiant# a medicamentelor. 9a persoanele 1n v'rst# i la pacienii cu tratament cu betablocante! simptomatolo$ia (ipo$licemiei este mult atenuat#. .ste mult mai probabil ca (ipo$licemia s# apar# atunci c'nd e>ist# un deficit caloric! dup# e>erciii severe prelun$ite! dup# in$estie de alcool! sau 1n politerapii cu antidiabetice orale. De asemenea se poate pierde controlul $licemiei! dac# un pacient stabil! cu un anumit tratament (ipo$licemiant sufer# un stres ca i: febr#! traumatisme! infecii! intervenii c(irur$icale! 1n astfel de cauri put'ndu*se opri tratamentul cu tolbuatamid# i administr'ndu*se insulin#. .ficacitatea oric#rui medicament (ipo$licemiant! inclusiv tolbutamid, 1n sc#derea $licemiei la o anumit# valoare descrete 1n timp! fapt ce poate fi datorat severit#ii pro$resive a bolii sau a pierderii sensibilit#ii fat# de acest medicament. 7cest fenomen poart# numele de eec secundar! ce se diferenia# de cel primar! prin faptul c# la cel primar tratamentul este ineficient de la prima administrare. Cnainte de a se raporta Eeec secundarF trebuiesc a=ustate doele i verificat# respectarea dietei. <ersoanele ce sufer# de afeciuni renale 1n tratament cu tolbutamid pot devolta uremie! disfuncii endocrine! $licourie! (iper$licemie. Cn sarcin# preint# risc terato$enic &! tolbutamida s*a dovedit a fi terato$en# la oareci ce au primit doe de 35*/00 de ori mai mari dec't cele umane. Cn unele studii! oareci $estani ce au primit doe mari de tolbutamid# au devoltat anormalit#i oculare i osoase i mortalitate crescut# la urmai. :tudii repetate la alte specii (iepuri)! nu au demonstrat riscul terato$en! nu s*au desf#urat studii pe femei 1ns#rcinate. Tolbutamida nu este recomandat# pentru tratarea femeilor 1ns#rcinate ce sufer# de diabet. &onsiderente serioase trebuiesc luate 1n calcul c'nd sunt tratate femei ce 1i planific# o sarcin#! sau care sunt la v'rsta fertil#! c'nd se administrea# tolbutamid. Deoarece studii recente au ar#tat c# un nivel crescut al $licemiei 1n timpul sarcinii poate duce la malformaii con$enitale! muli e>peri recomand# folosirea insulinei pentru a menine $licemia la o valoare normal#! pe toat# durata sarcinii. 7 fost raportat# (ipo$licemie sever# prelun$it# neonatal#! la copii n#scui din mame ce au fost tratate 1n timpul sarcinii cu derivai de sulfoniluree i 1n timpul naterii. 7cest fenomen este mai frecvent la derivaii cu timp de 1n=um#t#ire mai lun$. De aceea! mamelor ce au folosit tolbutamid 1n timpul sarcinii! ar trebui s# li se sc(imbe tratamentul cu dou# s#pt'm'ni 1naninte de data prev#ut# pentru natere. Dei nu se cunoate ca tolbutamida s# fie e>cretat# 1n laptele matern! e>ist# unii derivai de sulfoniuree ce trec bariera. Deoarece e>ist# un potenial risc de (ipo$licemie la copil! trebuie s# se ia o deciie! ori de a se 1ntrerupe al#ptatul! ori de a se sc(imba tratamentul pe timpul al#pt#rii. Dac# tratamentul cu tolbutamid# este 1ntrerupt! iar dieta sin$ur# nu este adecvat# 1n controlul $licemiei! trebuie luat# 1n calcul terapia cu insulin#. .ficiena i si$urana folosirii tolbutamidei la copii nu a fost 1nc# stabilit#. Interaciuni (medicament(medicament !i medicament(aliment): .ste important# o diet# c't mai s#n#toas#. N#uturile alcoolice pot caua sc#derea $licemiei. Trebuie cerut# aprobarea specialistului 1n caul consumului de b#uturi alcoolice. 7ciunea (ipo$licemiant# a sulfonilureelor poate fi potenat# de anumite + medicamente cum ar fi: insulina! antiinflamatoare nesteroidiane 7I5: i alte medicamente ce au afinitate crescut# pentru le$area proteinelor: salicilai! sulfonamide! oxifenbutazona, fenilbutazona, clofibrat, rifampicin, gemfibrozil! s#ruri de ma$neiu! metildopa, cloramfenicol, probenecid! antidepresive triciclice! cumarine! IM7? i beta* blocante. &'nd terapia cu aceste medicamente este iniiat# la un pacient tratat cu tolbutamid! monitoriarea (ipo$licemiei este necesar#. &'nd sunt scoase din sc(ema de tratament! pacientul trebuie monitoriat pentru pierderea controlului $licemic. .>ist# i medicamente ce produc (iper$licemie iar iniierea tratamentului cu ele poate duce la pierderea controlului $licemic. 7ceste medicamente includ tiaidele i alte diuretice! corticosteroiii! fenotiainele! produse tiroidiene! estro$eni! contraceptive orale! fenitoina, acidul nicotinic! simpatomimeticele! blocanii canalelor de calciu i izoniazida. De asemenea trebuie monitoriat# i retra$erea lor din sc(ema de tratament datorit# riscului de (ipo$licemie. 7lcoolul poate duce la ambele deec(ilibre $licemice: (ipo i (iper$licemie. ? potenial# interaciune 1ntre preparatele orale cu miconaol i a$enii (ipo$licemiani duce la (ipo$licemie sever#. 5u se cunoate dac# aceste interaciuni apar i la preparatele i.v.! topice sau va$inale ce conin miconaol H.rror: "eference source not foundI. )armacocinetica: 7tunci c'nd se administrea# pe cale oral#! tolbutamida se absoarbe uor de la nivelul tractului $astro*intestinal. 7bsorption is not impaired and $lucose loOerin$ and insulin releasin$ effects are not altered if t(e dru$ is taLen Oit( food.7bsorbia nu este afectat# i efectele de sc#dere a $licemiei i de eliberare a insulinei! 1n caul 1n care este administrat# 1mpreun# cu alimente. Dup# administrarea oral# a unui comprimat de 500 m$ tolbutamid sunt preente 1n plasm# nivele detectabile dup# dou#eci de minute! cu picuri la trei! patru ore de la in$estie i nivele sc#ute sunt 1nc# detectabile la 34 ore. Timpul de 1n=um#t#ire al tolbutamidei este de 4!5*%!5 ore. Datorit# faptului c# tolbutamida nu conine o $rupare p*amino! nu poate fi acetilat#! acesta repreent'nd una dintre metodele cele mai obinuite de de$radare metabolic# a sulfonamidelor antibacteriene. &u toate acestea! preena $rup#rii p*metil o face susceptibil# la o>idare! iar aceast# cale pare s# fie principalul s#u mod de de$radare metabolic# la om. 2ruparea p*metil este o>ididat# la $ruparea carbo>il! astfel f#c'ndu*se conversia 1n metabolitul s#u inactiv total /*butil*3*p*carbo>i*fenilsulfonilureea! ce poate fi recuperat p'n# la )5K 1n urin# timp 34 de ore dup# administrarea doei. :*a demonstrat c# principalul metabolit al tolbutamidei nu are efecte (ipo$licemiante sau alte efecte antidiabetice! atunci c'nd este administrat oral sau i.v.! at't la persoanele diabetice c't i la cele s#n#toase. 7cest metabolit al tolbutamidei este foarte solubil la un pJ acid urinar! iar solubilitatea sa crete o dat# cu creterea pJ*ului. Datorit# solubilit#ii marcate a metabolitului tolbutamidei! nu se produce cristaluria. ;n al doilea metabolit! /*butil*3*(p*(idro>imetil) fenil sulfonilureea! se produce 1ntr*o m#sur# limitat# i este inactiv. 7dministrarea a 3$ de tolbutamid la persoanele nondiabetice sau la diabeticii ce r#spund la tolbutamid duce 1n ambele cauri la o sc#dere treptat# a $lucoei 1n s'n$e. &reterea doei la %$ de obicei nu provoac# un r#spuns semnificativ diferit fa# de cel produs de cele 3$. Dup# administrarea unei doe a jeun de 3$ soluie tolbutamid! persoanele adulte non*diabetice! manifest# o reducere cu 30K sau c(iar mai mare a $licemiei 1n decurs de o or#! dup# care aceasta revine treptat! la valoarea obinut# a - jeun 1n %*/3 ore. Dup# administrarea aceleiai doe de 3$ soluie tolbutamid! r#spunsul pacienior diabetici indic# un efect de sc#dere treptat al $licemiei! r#spunsul ma>im fiind atins dup# o perioad# cuprins# 1ntre cinci i opt ore de la in$estie. Maloarea $licemiei revine treptat i de obicei dup# 34 ore a=un$e la valoarea normal# obinut# a jeun. 2radul de reducere! atunci c'nd se e>prim# 1n procente de $licemie a jeun! tinde s# fie similar# cu r#spunsul dat de pacienii non*diabetici. *ficiena terapeutic$: :*a studiat potenialul de eliberare al insulinei la administrarea tolbutamidei 1n comparaie cu glibenclamidul. Insulina plasmatic#! $licemia i nivelul aciilor $rai neesterificai au fost determinate 1n condiii a jeun la /! 3! 3! 4 i 34( dup# in$estia a /00$ $luco# 1mpreun# cu o sin$ur# tablet# de glibenclamid (/0m$) sau tolbutamid (/000m$). :tudiul s*a desf#urat pe ece subieci cu diabet a(arat de tip II! mediu! stabiliat. Pase dintre acetia au 1nceput tratamentul cu glibenclamid! apoi au fost transferai pe tolbutamid! iar ceilali patru au urmat tratamentul invers! 1ncep'nd cu tolbutamid. Cntre test#ri nu s*au l#sat mai mult de ece ile. Glibenclamidul a dus la o sc#dere semnificativ# a nivelului $licemiei la 3! 3 i 4(! i la un nivel ridicat de insulin# la 3! 3! 4 i 34(. <icul secreiei insulinice a ap#rut la ambele medicamente la 3( dup# in$estie. Indicii insulin#*$luco# au fost clar mai ridicai la folosirea glibenclamidului. 5ivelul aciilor $rai neesterificai a fost similar la cele dou# mediamente! mai puin la 3! 3(! unde a fost mai sc#ut la cei tratai cu glibenclamid. 7ceste reultate indic# faptul c# administrarea oral# a glibenclamidului are un potenial crescut de a induce eliberarea insulinei! fa# de tolbutamid H 3 I. )orme farmaceutice(preparate autori"ate +n Rom&nia: T?9N;T7MID! compr. 500 m$ tolbutamid#! flacon > 50 compr.! :intofarm! "om'nia H 4 I Conservare: :e ine 1n ambala=ul ori$inal! bine 1nc(is! la temperatura camerei! ferit de c#ldur# i umeeal#. 7 nu se l#sa la 1ndem'na copiilor. Consilierea pacientului: <acienii trebuie informai cu privire la potenialele riscuri i avanta=e ale tratamentului cu tolbutamid c't i a altor c#i alternative de terapie. 7cetia ar trebui s# fie informai cu privire la importana respect#rii dietei! a unui pro$ram re$ulat de e>erciii! a sc#derii 1n $reutate i a evalu#rilor repetate ale $licemiei i $licouriei. De semenea trebuie 1neles eecul primar sau secundar. 7dministrarea se face cu 30 min 1nainte de mas#! se poate administra ca do# unic# 1naintea micului de=un sau ca doe diviate 1naintea meselor de diminea# i de sear#. Doele diviate pot ameliora tolerana $astro*intestinal#. ;tiliarea cu precauie a medicamentului i numai la doele prescriseG poate provoca ameeli. 9a femei! 1n perioada activ se>ual# li se recomand# a folosi o alt# metod# de contracepie dec't cea oral# (ormonal# /0 :# se evite consumul de alcool! datorit# posibilit#ii determin#rii unei reacii de tip sulfiram i a oric#rui produs ?T&! p'n# nu este consultat medicul Datorit# reaciilor de fotosensibiliare se recomand# folosirea (ainelor protective i a oc(elarilor de soare! de asemenea a unei creme cu factor de protecie! atunci c'nd e>punerea la soare este necesar# H.rror: "eference source not foundI. Re%lement$ri le%islative cu privire la eliberarea din farmacie: :e elibera# din farmacii pe prescripie medical# <*%9A:. Cncep'nd cu data de 0/./0.300% intr# 1n vi$oare prevederile ordinelor M:A&57: nr. /0%/A435A300% privind aprobarea or$ani#rii i desf#ur#rii <ro$ramului 5aional de Diabet Qa(arat! nr. //+/A4%0A300% privind modificarea i completarea 5ormelor metodolo$ice de aplicare a &ontractului*cadru i J2 nr. /30%A300% privind modificarea ane>ei nr.3 la J2 nr. )0%A300% ce cuprinde denumirile comune internaionale ale medicamentelor antidiabetice de care beneficia# asi$uraii 1n tratamentul ambulatoriu de specialitate. ,libenclamid /*HHp*H3*(5*cloro*o*anisamido)etilIfenilIsulfonilI*3*ciclo(e>iluree Indicaii terapeutice: .ste folosit sin$ur sau 1n combinaie cu metforminul! ca ad=uvant al dietei i e>erciiilor 1n mana$ementul diabetului tip II (non*insulino*dependent) la pacienii la care $licemia nu poate fi controlat# numai prin diet#. // :e poate folosi de asemenea combinat cu unul sau mai muli a$eni antidiabetici sau insulin#! ca supliment al dietei i e>erciiilor la pacienii ce nu r#spund adecvat la diet#! e>erciii sau monoterapie. Terapie alternativ# la unii pacieni cu diabet a(arat tipul II! tratai cu insulin#. ;til 1n combinaie cu terapia insulinic# pentru a 1mbun#t#i controlul $licemic i pentru a sc#dea doa de insulin# la anumii pacieni 5u este util ca monoterapie la pacienii cu diabet a(arat tipul I! insulina fiind necesar# la aceti pacieni 5u este util la pacienii cu diabet a(arat complicat cu acido#! ceto# sau com#G aici de asemenea este necesar# terapia cu insulin#. od de administrare !i do"e (aduli !i copii)# atitudine la omiterea unei do"e: 5u e>ist# o do# fi># pentru mana$ementul diabetului a(arat cu glibencamid sau alte antidiabetice orale. Doele se a=ustea# 1n acord cu tolerana pacientului i cu determin#rile $lucoei pe urin# i pe s'n$e a jeun. :e monitoriea# (emo$lobina $licoilat# pentru a determina doa minim# eficient# i pentru a detecta primul eec (sc#derea inadecvat# a $licemiei cu doa ma>im# recomandat#) sau al doilea eec terapeutic (pierderea controlului $licemic dup# o perioad# iniial# de eficien#). <erioade scurte de administrare a glibenclamidului pot fi suficiente 1n pierderea tranitorie a controlului $licemic la pacienii controlai bine numai prin diet#. Cn timpul transferului de la terapia cu insulin#! pacienii trebuie s# 1i testee $lucoa din s'n$e i urin# i corpii cetonici de cel puin 3 ori pe i. &etonurie persistent# 1nsoit# de $lucourie! ceto# iAsau sc#dere inadecvat# a $licemiei sau nivel ridicat persistent al $licemiei 1n timpul transferului de la insulin# la glibenclamid! indic# nevoia mai departe de terapie insulinic#. ,ormul#rile microniate nu sunt bioec(ivalente cu formul#rile convenionaleG de aceea doa trebuie retitrat#! atunci c'nd se sc(imb# terapia de la o form# microniat# la una convenional# i invers. 7dministrarea unei formule microniate sau convenionale se face o dat# pe i! dimineaa sau cu prima mas# luat#. :e poate administra i diviat# 1n dou# doe! la unii pacieni e>. cei ce primesc @/0 m$Ai (formul# convenional#) sau @%m$Ai (formul# microniat#). &ombinaiile fi>e cu metformin se administrea# o dat# sau de dou# ori pe i. 9a peroanele cu diabet a(arat! ce nu au mai fost niciodat# tratate! iniial se 1ncepe cu o do# de 3!5*5m$Ai (formul# convenional#)! sau /!5*3m$Ai (formul# microniat#). Din combinaiile fi>e cu metformin! iniial /!35m$ glibenclamidR350m$ metformin o dat# pe i. <entru (iper$licemie sever# ($licemie a =eun@300 m$Adl! Jb7/c @-K)! se folosete aceeai do# administrat# de dou# oriAi! dimineaa i seara. Doele iniiale! la persoanele transferate de la alt# terapie antidiabetic# sunt iniial 3!5*5m$Ai (formul#ri convenionale)! /!5*3m$Ai (formul#ri microniate) i pot fi introduse 1n terapie sin$ure! cu 1ntreruperea brusc# a celuilalt antidiabetic oral! dac# acesta este orice 1n afar# de clorpropamid. Dac# transferul se face de la clorpropamid! $licemia se monitoriea# timp de dou# s#pt'm'ni! p'n# la eliminarea complet# a medicamentului. 5u e>ist# o relaie direct# a doelor 1ntre glimepirid i alte antidiabetice orale. <acienii ce au fost tratai cu o do# ma>im# de alt antidiabetic oral pot fi trecui la doa de 5m$Ai de glimepirid. ? do# de meninere de 5m$Ai duce la aceeai valoare a $licemiei ca 350*3)5m$ clorpropamid! 350*3)5m$ tolazamid! 500* /3 )50m$ acetohexamid sau /000*/500m$ tolbutamid. Din combinaiile fi>e cu metformin! iniial se folosesc 3!5*5m$ glibenclamidR500m$ metformin (29;&?M75&. ") de dou# oriAi! dimineaa i seara la pacienii ce nu sunt adecvat controlai prin monoterapie cu glibenclamid, metformin sau alt# sulfoniluree. <entru pacienii ce au folosit combinaii terapeutice cu glibenclamid (sau alt# sulfoniluree)! sau metformin! doa iniial# nu ar trebui s# dep#easc# doa individual# de glibenclamid (sau doa ec(ivalent# dintr*o alt# sulfoniluree)! sau metformin. :e titra# o do# de 5m$ glibenclamidR500 m$ metformin! pentru a obine un control adecvat al $licemiei. Doa iniial# la pacienii transferai de la terapia cu insulin# (formul#ri convenionale): iniial 3!5*5m$ o dat#Ai (S30 unit#i insulin#Ai)! sau 5m$ o dat#Ai (30* 40 unit#i insulin#Ai)! poate 1nlocui imediat tratamentul insulinic. Dac# se folosesc mai mult de 40 unit#iAi! se reduce doa acesteia cu 50K i se iniia# tratamentul cu glibenclamid 5m$Ai! insulina retr#$'ndu*se $radual! iar doa de glibenclamid cresc'nd cu /!35*3!5m$Ai la 3*/0 ile. Doa iniial# la pacienii transferai de la terapia cu insulin# (formul#ri microniate) este de /!5*3 m$ o dat#Ai (S30 unit#i insulin#Ai) sau de 3m$ o dat#Ai (30*40 unit#i insulin#Ai) i poate 1nlocui imediat insulina! f#r# a mai fi nevoie de o do# suplimentar# de insulin#. Dac# doa de insulin# este @40 unit#iAi! se reduce doa de insulin# cu 50K i se iniia# tratamentul cu glibenclamid 3*5m$Ai! 1ntreruperea terapiei insulinice se face $radual! iar doa de glibenclamid crete cu 0!)5* /!5m$Ai! la 3*/0 ile. Cn perioada de conversie de la o terapie la alta (ipo$licemia a ap#rut destul de rar. Cn timpul retra$erii insulinei! pacienii trebuie s# 1i monitoriee $licemia i acetonuria de cel puin 3 ori pe s#pt#m'n#. 7pariia acetonuriei persistente 1nsoit# de $licourie indic# un diabet a(arat de tipul I! ce trebuie tratat mai departe cu insulin#. Doele de meninere la formul#rile convenionale sunt de /!35*30m$Ai ce pot fi administrate ca do# unic# sau diviate 1n mai multe doe! creterea doei se poate face cu T3!5m$Ai la interval de o s#pt#m'n#. 9a formul#rile microniate! se poate crete doa cu T/!5m$Ai la interval de o s#pt#m'n#! iar doa de meninere este de 0!)5* /3m$Ai. 9a combinaiile fi>e cu metformin! se stabilete doa corect# pentru meninerea $licemiei normale prin titrarea doei ce crete cu /!35m$ glibenclamidR350m$ metforminAi la interval de dou# s#pt#m'ni. Doa ma>im# (formul#ri convenionale) este de 30m$Ai! (formul#ri microniate) /3m$Ai! (combinaii fi>e) 30m$Ai glibenclamid i 3$Ai metformin. Doele la personele cu afeciuni (epatice! renale! sunt mai sc#ute: (formul#ri convenionale) iniial /!35m$Ai! (formul#ri microniate) iniial 0!)5 m$Ai Doele la v'rstnici! debilitai sau malnutrii! pacieni cu insuficien# adrenal# sau pituitar#: (formul#ri convenionale) iniial /!35m$Ai! (formul#ri microniate) iniial 0!)5 m$Ai! (combinaii fi>e)G nu se folosete doa ma>ima recomandat#. Cn caul omiterii unei doe! aceasta poate fi administrat# 1ntr*un interval de /*3( de la ora la care trebuia administrat# f#r# a fi crescut# doa urm#toare. Cn caul omiterii doei de diminea#! aceasta poate fi administrat# la masa de pr'n. Reacii adverse (inciden$ !i %ravitate) !i tratamentul lor: .fecte cardiovasculare: creterea mortalit#ii din caue cardiovasculare a fost raportat# la folosirea altor sulfoniluree (tolbutamid, fenformin). ?ricum! 7sociaia 7merican# de Diabet consider# mai important beneficiul tratamentului (ipo$licemiant cu insulin# i derivai de sulfoniluree dec't riscul pe care 1l preint# acetia. /3 "eacii de sensibiliare dermatolo$ic#: posibile reacii aler$ice cutanate: prurit! eritem! urticarie! erupii morbiliforme i maculopapulare! apar la /!5K din pacienii tratai. .le tind s# dispar# dup# un timpG dac# reaciile aler$ice persist#! se 1ntrerupe tratamentul. :*au raportat efecte de an$ioedem! artral$ii! mial$ii! vasculite. <orfirie i fotosensibilitate sunt de asemenea reacii adverse comune ale sulfonilureelor. Icter sau (epatit#! cretera fosfataelor! pot ap#rea rar! 1n astfel de cauri terapia este oprit# :*au raportat anormalit#i ale funcion#rii ficatului! cu creterea tranitorie a transaminaelor "eacii $astrointestinale: $rea#! disturb#ri $astro*intestinale! balonare! arsuri! constipaie! diaree! sunt cele mai comune reacii adverse i apar la /!+K din pacieni. .le tind s# fie 1n relaie cu doa i dispar la 1ntreruperea tratamentului. .fecte de disturbare a controlului $licemic: (ipo$licemie. 7ceasta poate fi sever#! c(iar fatal#. <ersoanele 1n v'rst#! debilitaii! malnutriii! persoane cu afeciuni (epatice sau renale! adrenale sau pituitare sunt mai susceptibili la astfel de reacii. "iscul este crescut de asemenea de e>ecutarea unor e>erciii e>tenuante! a in$estiei de alcool! a aportului sc#ut de calorii! sau folosirea medicamentului 1n combinaie cu ali a$eni antidiabetici. Jipo$licemia este mai $reu de recunoscut la persoanele 1n v'rst#! sau la pacienii ce urmea# un tratament cu 8*blocani. Nolile concurente pot duce de asemenea la pierderea controlului $licemic: perioade de stres! febr#! traume! infecii! intervenii c(irur$icale! supradoare! aport caloric sc#ut! consum de alcool. Cn aceste perioade se recomand# oprirea tratamentului cu glibenclamid i 1nlocuirea sa cu insulin#. <ericolul (ipo$licemiilor e>ist# la toate preparatele sulfonilureice. 9a glibenclamid riscul de (ipo$licemie este mai mare fa# de ceilali derivai! aceasta se datorea# potenei sale (ipo$licemiante ridicate! precum i duratei lun$i de aciune. De aceea la pacienii 1n v'rst#! cu multiple comorbidit#i! glibenclamidul nu este recomandat. "eaciile (ipo$licemice uoare (bulimia! transpiraia! a$itaia! cefaleea! capacitatea redus# de concentrare)! f#r# pierderea cunotinei sau efecte neurolo$ice trebuiesc tratate rapid prin in$estia de $luco# i a=ustarea doei sau a dietei. Monitoriarea se face p'n# c'nd pacientul este 1n afara oric#rui risc. "eaciile (ipo$licemice severe ca i: com#! atac de inim#! sau alte afect#ri neurolo$ice ce apar rar! constituie ur$ene medicale i trebuiesc imediat spitaliate. Dac# se suspectea# sau se dia$nostic(ea# (ipo$licemie! pacientul primete rapid $luco# concentrat# 50K i.v.! ce trebuie continuat# cu o soluie mult mai diluat# /0K! la o vite# ce s# menin# $licemia ridicat# peste /00m$Adl. <acienii sunt monitoriai 34*4+(! p'n# c'nd se a=un$e la $licemia corect#. "eacii (ematolo$ice: leucopenie! a$ranulocito#! trombocitopenie! ce ocaional se poate preenta ca purpur#! anemie (emolitic#! anemie aplastic#! pancitopenie "eacii disulfiram*liLe au fost raportate foarte rar &auri de (iponatriemie au fost raportate la toate sulfonilureele! inclusiv la glibenclamid! mai ales la pacienii ce folosesc i alte medicamente! sau ce sunt 1ntr*o condiie medical# ce poate caua (iponatriemie sau poate crete eliberarea (ormonului antidiuretic. :indromul secreiei nepotrivite a (ormonului antidiuretic (:I7DJ) a fost /4 raportat# cu si$uran# la alte sulfoniluree! i s*a su$erat c# aceti derivai pot crete aciunea antidiuretic# periferic# a 7DJ i s# creasc# eliberarea sa. :c(imb#ri de acomodare ale oc(iului! vedere 1nceoat# pot fi date de fluctuaiile $licemiei. &'nd este folosit 1n combinaii fi>e! poate da reaciile adverse ale metforminului 9a formul#rile convenionale c't i la cele microniate apar efecte ca: $rea#! arsuri! balonare 9a combinaiile fi>e cu metformin pot ap#rea infecii respiratorii superioare! diaree! mi$rene! $rea# i vom#! dureri abdominale! ameeli. Contraindicaii !i precauii (sarcin$# al$ptare# v&rstnici# insuficien$ renal$ sau 'epatic$): Jipersensibilitate cunoscut# la glibenclamid sau alte substane componente &etoacido# 1nsoit# sau nu de com# &a i monoterapie a diabetului a(arat I Cn caul administr#rii incorecte! timpul de reacie p'n# la ec(ilibrarea nivelului optim al $licemiei poate afecta abilitatea de a conduce autove(icule sau de a manipula utila=e $rele. Cn sarcin#! se recomand# folosirea insulinei! datorit# cate$oriei & de risc 1n sarcin#. 5u se cunoate dac# trece sau nu 1n laptele matern! se recomand# 1ntreruperea al#ptatului sau sc(imbarea terapiei. 9a copii nu s*a stabilit si$urana sau eficiena terapiei. 9a pacienii 1n v'rst# crete riscul de (ipo$licemie! iar aceasta este mult mai $reu de recunoscut! de aceea se recomand# precauie la doare. De asemenea se recomand# sc#derea doelor la persoanele care sufer# de afeciuni (epatice i renale! datorit# creterii riscului de (ipo$licemie. Glibenclamidul este non*muta$enic! fapt demonstrat de teste pe riboomul :almonellei (7mes test) i pe 7D5 v#t#mat (proba eluiilor alcaline). :tudii pe obolani cu doe @300 m$AL$ corpAi! timp de /+ luni au demonstrat c# nu are efecte carcino$ene. De asemene nu s*au observat efecte onco$ene ale glibenclamidului 1n studii desf#urate timp de doi ani pe oareci. Cn sarcin# deine $rupa & de risc! s*a demonstrat c# afectea# maturarea oaselor lun$i (femur! (umerus)! la puii de oareci ce au primit doe de %350 de ori mai mari dec't doele recomandate la om. 7ceste efecte! ce s*au observat 1n perioada de al#ptare! nu 1n cea de or$ano$ene#! se reum# la o scurtare a oaselor ce afectea# diferite oasele lun$i! 1n special femurul i (umerusul. 5u s*au f#cut studii sdecvate i bine controlate pe femei 1ns#rcinateG datorit# faptului c# reultatele obinute la studiile pe animale nu sunt totdeauna reproductibile la om! glibenclamidul nu ar trebui folosit pe perioada sarcinii! doar dac# potenialele beneficii =ustific# riscul fetusului. Datorit# informaiilor recente ce su$erea# c# nivele anormale ale $licemiei la femei 1ns#rcinate duc la o inciden# crescut# a malformaiilor con$enitale! specialitii recomand# folosirea insulinei pe toat# perioda sarcinii pentru a menine $licemia la un nivel c't mai apropiat de normal. Jipo$licemie sever# prelun$it# (4*/0 ile) s*a observat la su$ari n#scui de mame ce au folosit 1n timpul naterii derivai de sulfoniluree. 7cest efect s*a raportat mai des la derivaii cu timp de 1n=um#t#ire mai lun$. Dac# 1n timpul sarcinii sunt /5 folosii derivai de sulfoniluree! acetia ar trebui scoi din tratament cu cel puin dou# s#pt#m'ni 1nainte de natere. Dei nu se cunoate e>act dac# glibenclamidul trece 1n laptele matern! unele sulfoniluree trec de bariera placentar#! datorit# potenialului risc de (ipo$licemie la nou* n#scui! ar trebui s# se 1ntrerup# tratamentul 1n timpul al#pt#rii sau s# se 1ntrerup# al#ptarea. Dac# se 1ntrerupe tratamentul! iar dieta nu este 1ndea=uns pentru a controla $licemia! ar trebui s# se 1nceap# terapia insulinic#. .ficiena i si$urana la copii nu a fost stabilit#. Cn ;:7! un studiu pe persoane 1n v'rst#! /40%U%0 ani i 5/5U)0 ani! cu glibenclamid a demonstrat c# nu e>ist# diferene de si$uran# i eficien# fa# de persoanele tinere! dar la pacienii 1n v'rst# e>ist# o sensibilitate mai mare dec't la cei tineri ce nu poate fi ne$li=at#. <ersoanele 1n v'rst# sunt 1n special susceptibile la aciunea (ipo$licemic# a antidiabeticelor! iar simptomatolo$ia ei este $reu de recunoscut la persoanele 1n v'rst#. Cn trei studii publicate! cu subieci 1ntre 30 i 5/ ani! s*au obinut reultate mi>te la compararea farmacocineticii glibenclamidului la persoanele tinere versus cele 1n v'rst#. Diferene facrmacodinamice au indicat necesitatea titr#rii doelor pentru un anumit r#spuns terapeutic. :e cunoate c# glibenclamidul se e>cret# substanial la nivelul rinic(ilor! iar riscul reaciilor to>ice este mai mare la pacienii cu afeciuni renale. Datorit# faptului c# persoanele 1n v'rst# au o probabilitatea mai mare de a preenta alter#ri ale funciei renale! trebuie aleas# cu $ri=# doa i monitoriat# funcia renal#. 9a pacienii 1n v'rst#! debilitai sau malnutrii! sau care preint# afeciuni renale sau (epatice! doa iniial#! creterile doei! c't i doa de mentenan# trebuie s# fie conservative pentru a evita reaciile (ipo$licemice. Interaciuni (medicament(medicament !i medicament(aliment): &'nd se folosete o combinaie fi># ce conine metformin! trebuiesc considerate i interaciunile la care particip# metforminul. <oteniale interaciuni farmacocinetice cu efecte (ipo$licemiante apar c'nd glibenclamidul este folosit concomitent cu alte medicamente ce lea$# proteinele plasmatice. Trebuie observate efectele adverse la iniierea terapiei cu glibenclamid! sc(imbarea terapiei antidiabetice sau oprirea terapiei. Tabel-.- Medicamente ce interacionea# cu $libenclamidul i efectele interaciunii lor medicament interaciune comentarii alcool posibile reacii disulfiram*liLe anticoa$ulante orale posibil# deplasare a proteinelor plasmatice cu potenial risc de (ipo$licemie observarea efectelor adverse c'nd glibenclamidul sau anticoa$ulantele orale sunt introduse sau scoase din terapie antifun$ice orale: miconazol, fluconazol creterea concentraiei de glibenclamid! posibil efect de (ipo$licemie /% 8*blocante compromit tolerana la $luco#! cu poteniale efecte (ipo$licemice. dac# este nevoie de o terapie concomitent#! un blocant 8/ selectiv este de preferat blocanii canalelor de calciu pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd terapia cu blocani ai canalelor de calciu este iniiat# sau 1ntrerupt#. cloramfenicol poteniale efecte (ipo$licemice monitoriarea (ipo$licemiei i a pierderii controlului $licemic! c'nd cloramfenicolul este iniiat sau 1ntrerupt. contraceptive orale pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd terapia cu contraceptivele orale este iniiat# sau 1ntrerupt#. corticosteroiii pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd tratamentul cu corticosteroiii este iniiat sau 1ntrerupt. diuretice pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd tratamentul cu diureticele este iniiat sau 1ntrerupt. estro$eni pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd tratamentul cu estro$eni este iniiat sau 1ntrerupt. fluoroc(inolonele antiinfecioase potenarea efectelor (ipo$licemice monitoriarea efectelor (ipo$licemice sau pierderea controlului $licemic c'nd tratamentul cu fluoroc(inolone antiinfecioase este iniiat sau 1ntrerupt. hidantoina posibil# deplasare a proteinelor plasmatice cu potenial risc de (ipo$licemie monitoriarea efectelor adverse c'nd glibenclamidul sau hidantoina sunt iniiate sau 1ntrerupte. izoniazid pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea (ipo$licemiei i a pierderii controlului $licemic c'nd terapia cu izoniazida este iniiat# sau 1ntrerupt#. in(ibitori M7? potenarea efectului (ipo$licemic monitoriarea (ipo$licemiei i a pierderii controlului $licemic! c'nd /) IM7? sunt iniiai i 1ntrerupi. niacin poate e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd acidul ioniaidic este iniiat sau 1ntrerupt. 7I5: posibil# deplasare a proteinelor plasmatice cu potenial risc de (ipo$licemie monitoriarea efectelor adverse c'nd glibenclamidul sau 7I5: sunt iniiai sau 1ntrerupi. fenotiainele pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd fenotiainele sunt iniiate sau 1ntrerupte. fenilbutazona potenarea efectelor (ipo$licemice monitoriarea (ipo$licemiei! a=ustarea doei de glibenclamid! c'nd fenotiazina este iniiat# sau 1ntrerupt#. fenitoina poate e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd fenitoina este iniiat# sau 1ntrerupt# probenecid potenarea efectelor (ipo$licemice monitoriarea (ipo$licemiei i a pierderii controlului $licemic c'nd probenecidul este iniiat sau 1ntrerupt rifampicin poate e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd rifampicina este iniiat# sau 1ntrerupt# sulfonamidele posibil# deplasare a proteinelor plasmatice cu potenial risc de (ipo$licemie monitoriarea efectelor adeverse c'nd terapia cu sulfonamide este iniiat# sau 1ntrerupt#. a$eni simpatomimetici pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd simpatomimeticele sunt iniiate sau 1ntrerupte a$eni tiroidieni pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea pierderii controlului $licemic sau al (ipo$licemiei! c'nd a$enii tiroidieni sunt iniiai sau 1ntrerupi /+ )armacocinetic$: 7ciuni: stimulea# secreia insulinei endo$ene de la nivelul celulele 8 din pancreas! scade $licemia at't la persoanele s#n#toase c't i la cele cu diabet. 9a administrare de lun$# durat#! efectele e>trapancreatice (sensibilitate periferic# crescut# la insulin#! reducerea produciei (epatice baale de $luco#) contribuie la aciunea (ipo$licemiant#. 7bsorbia: este aproape complet# dup# administrare oral#! aciunea (ipo$licemiant# apare dup# 45*%0 minute i este ma>im# la /!5*3ore. &reterea doei de glibenclamid! duce la creterea nivelurilor serice! fapt dovedit de 7:&. :tudii cu doe multiple de glibenclamid au dus la reultate similare cu cele obinute 1n studii cu o sin$ur# do# de glibenclamid! ceea ce indic# faptul c# medicamentul nu se acumulea# 1n esuturi. :c#derea concentraiei serice la persoanele s#n#toase! se face bifaic! eliminarea total# obin'ndu*se la /0(. Cn studiile cu o sin$ur# do#! pe persoane s#n#toase la care administrarea medicamentului s*a f#cut a jeun! nivelul i durata de sc#dere a $licemiei sunt proporionale cu doa administrat# i cu 7:&. .fectul de sc#dere al $licemiei persist# timp de 34(! de la administrarea unei sin$ure doe de glibenclamid. 9a administrarea unor doe repetate! la pacienii diabetici! nu e>ist# o corelare e>act# 1ntre nivelul medicamentului 1n s'n$e i 7:&. ;n studiu de un an pe pacieni diabetici! tratai cu glibenclamid a ar#tat c# nu e>ist# o corelaie e>act# 1ntre doa administrat# i nivelul seric obinut. Durat#: la administrare a jeun! la pacieni diabetici! acinea (ipo$licemic# poate persista mai mult de 34(. In$estia de alimente nu afectea# vitea sau aria de absorbie. 9a persoanele cu afeciuni (epatice sau renale! concentraiile serice pot fi mai mari. Metaboliare: se metaboliea# 1n derivatul s#u principal: 4*trans* (idro>i$libenclamid i secundar 3*cis*(idro>i$libenclamid. 7ceti metabolii nu contribuie semnificativ la aciunea (ipo$licemic#! deoarece sunt foarte puin activi: /A400! respectiv /A40 din activitatea glibenclamidului (la iepuri). Distribuia: este substanial crescut# 1n bil#! pare s# traversee placenta! nu se cunoate dac# trece de bariera placentar#. :e lea$# puternic de proteine! @--K (pentru glibenclamid)! @-)K (pentru metabolitul principal 4*trans*(idro>i$libenclamid). Deplasarea de pe situsurile proteice de le$are! poate duce la efecte (ipo$licemice severe. In vitro! le$area glibenclamidului se face predominant neionic! pe c'nd la celelalte sulfoniluree (clorpropamid, tolbutamid, tolazamid) se face predominant ionic. Medicamentele cu pJ acid (fenilbutazon, warfarin! salicilai) deplasea# glibenclamidul de pe situsurile proteice de le$are i formea# o le$#tur# ionic# cu proteinele. .liminarea: pare a fi complet metaboliat! probabil la nivel (epatic! este e>cretat ca metabolii 1n urin# i fecale! apro>imativ 1n proporii e$ale. .ste minim 1nlocuit prin (emodiali#. 7ceast# e>creie pe dou# c#i este calitativ diferit# de celelelate sulfoniluree! ce sunt eliminate ma=oritar prin urin#. Timpul de 1n=um#t#ire: /!4*/!+( (glibenclamid) sau apro>imativ /0( (pentru glibenclamid i metabolii). 9a pacienii cu afeciuni renale severe! cleneance*ul poate fi sc#ut i timpul de 1n=um#t#ire prelun$it. *ficiena terapeutic$: .ste bine cunoscut faptul c# diabetul a(arat de tip II este caracteriat prin dou# mecanisme patolo$ice: deficit de insulin# i insulino*reisten#. &ele mai cunoscute i /- utiliate antidiabetice orale acionea# tocmai 1n sensul amelior#rii acestor mecanisme! astfel: Glibenclamid: stimulea# secreia de insulin# etformin: 1mbun#t#ete utiliarea periferic# a $lucoei! in(ib# $luconeo$enea (epatic#! scade absorbia intestinal# de $luco#! scade o>idarea aciilor $rai. Cn ultimii ani! un interes deosebit s*a manifestat pentru terapia oral# asociat# 1n diabetul a(arat de tip II care s# fie iniiat# c(iar de la debutul clinic al bolii. 7ceasta presupunea p'n# acum administrarea concomitent# a dou# produse cu mecanisme de aciune diferite. 7v'nd 1n vedere c# ma=oritatea pacienilor necesit# tratament combinat pentru a a=un$e la nivelul $licemic dorit i pe termen lun$ doar 30*30K din pacieni sunt controlai eficient prin monoterapie! un nou concept terapeutic a fost lansat recent pe plan internaional (aprobat i de ,D7 1n :;7). 7cesta const# 1ntr*o combinaie fi># de glibenclamid i metformin care este preent# i pe piaa rom'neasc# 29IN?M.T (glibenclamid 3!5m$Rmetformin 400m$). 7r$umentele care au dus la devoltarea acestui nou concept au urm#rit 1n principal: ?binerea unui control $licometabolic superior monoterapiei. <arametrii urm#rii timp de 3 ani la pacieni aflai 1n terapie combinat# (sulfonilureeRmetformin) versus monoterapie cu sulfoniluree au ar#tat urm#toarele reultate (;V<D: 3+): ,<2 S /40 m$Adl 3)K versus /-K! Jb7/c S )K: 33K versus 3/K! pacieni care nu necesit# terapie cu insulin# -3K versus %4K fi%-.- :c#derea Jb7/c 1n funcie de timp 1n momoterapie i terapie combinat# <revenirea eficient# a complicaiilor pe termen lun$ datorate diabetului Terapia combinat# determin# o sc#dere mai accentuat# a Jb7/c fa# de monoterapie. "eultatele preentate mai sus au o importan# deosebit# tiut fiind faptul c# pentru fiecare cretere cu /K a Jb7/c crete riscul complicaiilor astfel: Tabel-/- &reterea procentual# a factorilor de risc la creterea cu /K a Jb7/c 30 ?binerea unor beneficii suplimentare: sc#derea evident# pe termen lun$ a $reut#ii corporale! reducerea semnificativ# a nivelelor serice de colesterol i tri$liceride la pacienii cu dislipidemii Tolerabilitate crescut# datorit# doelor terapeutice mai sc#ute din fiecare in$redient activ Mai uor de administrat! complian# crescut# la tratament Cnt'rierea 1n timp a necesit#ii terapiei cu insulin# :c#derea semnificativ# a costurilor fa# de sc(ema terapeutic# care presupune asocierea a 3 produse diferite ce conin glibenclamid i metformin H 5 I. <entru a reconfirma eficacitatea i tolerabilitatea tratamentului cu 29IN?M.T! specialitii rom'ni 1n domeniu au derulat! sub monitoriarea companiei Nerlin &(emie! un studiu prospectiv pe un num#r de 55- pacieni urm#rii timp de /3 s#pt#m'ni. 7stfel! studiul relev# faptul c# tratamentul cu 29IN?M.T a redus semnificativ nivelul $licemiei de la valori de 3/5.34 (55.55 m$Adl) la /3+.)+ (3%.30 m$Adl). "eultate foarte bune au fost 1nre$istrate 1n special la pacienii anterior netratai. ? ameliorare semnificativ# a controlului metabolic a fost obinut# at't la pacienii aflai anterior pe monoterapie c't i la cei aflai pe terapie oral# combinat#. Cn cursul studiului a fost raportat un sin$ur ca de (ipo$licemie (0!/+K). .ficiena tratamentului cu 29IN?M.T a fost evaluat# ca foarte bun# i bun# la -4!)3K dintre pacieni. ,a# de terapia clasic# cu unul sau dou# antidiabetice orale! 29IN?M.T asi$ur# pacienilor un control $licemic mai eficient! cu numai 3 comprimateAi precum i reducerea complicaiilor datorate diabetului ((ipertensiune arterial#! complicaii renale i complicaii oculare). :tudiile clinice au ar#tat de asemenea c# nu modific# $reutatea corporal# i determin# reducerea colesterolului i a tri$liceridelor. ;n alt avanta= important este acela c# terapia oral# cu 29IN?M.T 1nt'rie abordarea tratamentului cu insulin# (dupa 3 ani de tratament cu 29IN?M.T doar )K din pacieni au necesitat terapie cu insulin#) H % I. "eultatele studiului ;V<D: ( ;nited Vin$dom <rospective Diabetes :tudW)! 1n cadrul c#ruia au fost evaluate glibenclamidul i clorpropamidul, au infirmat dou# presupuse efecte adverse ale sulfonilureicelor. Cn primul r'nd! ele nu conduc la epuiarea celulelor 8 insulare! ci din contr#! producia de insulin# pe parcursul 1ntre$ului studiu a fost meninut# la un nivel mai 1nalt dec't cu alte medicamente. Cn al doilea r'nd! pe 1ntrea$a perioad# a studiului (/0 ani)! nu s*a observat o cretere a riscului cardiovascular sau a mortalit#ii cardiovasculare sub tratamentul cu sulfonilureice H.rror: "eference source not foundI. .venimentele (ipo$licemice ap#rute la asocierea glibenclamidRclorpropamid au fost mult mai numeroase dec't cele datorate tratamentului cu glipizid! iar cele ap#rute la asocierea glibenclemidRtolbutamid mai puine dec't cele de la glipizid i tolazamidRacetohexamid! au dovedit studii clinice pe /3.-%3 pacieni 1n v'rst# tratai cu sulfoniluree H ) I. )orme farmaceutice(preparate autori"ate +n Rom&nia 29IN.5&97MID! compr 5m$ glibenclamid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 9arop(arm! "om'nia 29IN.5&97MID 9<J /!)5! compr /!)5m$ glibenclamid! cutie > % blistere > 30 compr! 9abormed! "om'nia 29IN.5&97MID 9<J /!)5! compr /!)5m$ glibenclamid! cutie > 3 blistere > 30 compr! 9abormed! "om'nia 3/ 29IN.5&97MID 9<J /!)5! compr /.)5m$ glibenclamid! cutie > /00 blistere > 30 compr! 9abormed! "om'nia 29IN.5&97MID 5 m$! compr 5m$ glibenclamid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 7rena 2roup! "om'nia 29IN.5&97MID 5 m$! compr 5m$ glibenclamid! flacon > /00 compr! 7rena 2roup! "om'nia 29IN.5&97MID 5 m$! compr 5m$ glibenclamid! cutie > /00 blistere > /0 compr! 7rena 2roup! "om'nia 29IN.5&97MID 75TINI?TI&. /!)5 m$! compr /!)5m$ glibenclamid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 7ntibiotice! "om'nia 29IN.5&97MID 75TINI?TI&. 3!5m$! compr 3!5m$ glibenclamid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 7ntibiotice! "om'nia 29IN.5&97MID 7".57 /!)5m$! compr /!)5m$ glibenclamid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 7rena 2roup! "om'nia 29IN.5&97MID 7".57 /!)5m$! compr /!)5m$ glibenclamid! flacon > /00 compr! 7rena 2roup! "om'nia 29IN.5&97MID 7".57 /.)5m$ ! compr! /.)5m$ glibenclamid! cutie > /00 blistere > /0 compr! 7rena 2roup! "om'nia 29IN.5&97MID 7".57 3!5m$! compr 3!5m$ glibenclamid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 7rena 2roup! "om'nia 29IN.5&97MID 7".57 3!5m$! compr 3!5m$ glibenclamid! flacon > /00 compr! 7rena 2roup! "om'nia 29IN.5&97MID 7".57 3!5m$! compr 3!5m$ glibenclamid! cutie > /00 blistere > /0 compr! 7rena 2roup! "om'nia 29IN.5&97MID 9<J 3!5m$! compr 3!5m$ glibenclamid! cutie > % blistere > 30 compr! 9abormed! "om'nia 29IN.5&97MID 9<J 3!5m$! compr 3!5m$ glibenclamid! cutie > 3 blistere > 30 compr! 9abormed! "om'nia 29IN.5&97MID 9<J 3!5m$! compr 3!5m$ glibenclamid! cutie > /00 blistere > 30 compr! 9abormed! "om'nia NIDI7N! caps 3!5m$ glibenclamidR400m$ metformin! cutie > 4 blistere > 5 caps! 7rena 2roup! "om'nia NIDI7N! caps 3!5m$ glibenclamidR400m$ metformin! cutie > /00 blistere > 5 caps! 7rena 2roup! "om'nia 29IN?M.T! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR400m$ metformin! cutie > 3 blistere > 30 compr! Nerlin &(emie! 2ermania 29IN?M.T! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR400m$ metformin! cutie > 3 blistere > 30 compr! Nerlin &(emie! 2ermania 29IN?M.T! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR400m$ metformin! cutie > 4 blistere > 30 compr! Nerlin &(emie! 2ermania 29IN?M.T! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR400m$ metformin! cutie > 5 blistere > 30 compr! Nerlin &(emie! 2ermania 29I,?"MI5! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR400m$ metformin! cutie > % blistere > /0 compr! 9abormed! "om'nia 29I,?"MI5! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR400m$ metformin! cutie > /00 blistere > /0 compr! 9abormed! "om'nia 29;&?M75&.X 500m$A3!5m$! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR500m$ metformin! cutie > 3 blistere > /5 compr! MercL :ante! ,rana 33 29;&?M75&.X 500m$A3!5m$! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR500m$ metformin! cutie > 4 blistere > /5 compr! MercL :ante! ,rana 29;&?M75&.X 500m$A3!5m$! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR500m$ metformin! cutie > % blistere > /5 compr! MercL :ante! ,rana 29;&?M75&.X 500m$A3!5m$! compr filmate 3!5m$ glibenclamidR500m$ metformin! cutie > + blistere > /5 compr! MercL :ante! ,rana 29;&?M75&.X 500m$A5m$! compr filmate 5m$ glibenclamidR500m$ metformin! cutie > 3 blistere > /5 compr! MercL :ante! ,rana 29;&?M75&.X 500m$A5m$! compr filmate 5m$ glibenclamidR500m$ metformin! cutie > 4 blistere > /5 compr! MercL :ante! ,rana 29;&?M75&.X 500m$A5m$! compr filmate 5m$ glibenclamidR500m$ metformin! cutie > % blistere > /5 compr! MercL :ante! ,rana 29;&?M75&.X 500m$A5m$! compr filmate 5m$ glibenclamidR500m$ metformin! cutie > + blistere > /5 compr! MercL :ante! ,rana M75I5I9 /!)5m$! compr /!)5m$ glibenclamid! flacon > /30 compr! Nerlin &(emie! 2ermania M75I5I9 3!5m$! compr 3!5m$ glibenclamid! flacon > /30 compr! Nerlin &(emie! 2ermania H.rror: "eference source not foundI Conservare: at't formul#rile convenionale c't i cele microniate se p#strea# la temperaturi de /5*30Y&! bine 1nc(ise! 1n ambala=ul ori$inal! iar combinaiile fi>e ferite de lumin# i sub 35Y& Consilierea pacientului: Importana evalu#rilor clinice i de laborator re$ulate! inclu'nd determin#rile $licouriei i $licemiei Importana respect#rii dietei i a e>erciiilor fiice "isc de (ipo$licemie! cunoaterea simptomelor i tratamentul reaciilor (ipo$licemice! cunoaterea condiiilor ce predispun la apariia acestora &omplian# fa# de primul i al doilea eec terapeutic la folosirea derivailor de sulfoniluree Importana anun#rii medicului la folosirea unei alte terapii! inclusiv a ?T&* urilor sau a altor afeciuni ce ar putea interaciona Importana anun#rii medicului 1n caul unei sarcini! 1n caul dorinei de a r#m'ne 1ns#rcinat# sau al al#pt#rii <acientul trebuie informat despre toate efectele adverse i de faptul c# oric'nd se poate adresa unui medic Re%lement$ri le%islative cu privire la eliberarea din farmacie: :e eliberea# din farmacii pe prescripie medical# <*%9. Cncep'nd cu data de 0/./0.300% intr# 1n vi$oare prevederile ordinelor M:A&57: nr. /0%/A435A300% privind aprobarea or$ani#rii i desf#ur#rii <ro$ramului 5aional de Diabet Qa(arat! nr. //+/A4%0A300% privind modificarea si completarea 5ormelor metodolo$ice de aplicare a &ontractului*cadru si J2 nr. /30%A300% privind modificarea ane>ei nr.3 la J2 nr. )0%A300% ce cuprinde denumirile comune internaionale ale 33 medicamentelor antidiabetice de care beneficia# asi$uraii 1n tratamentul ambulatoriu de specialitate.
,lipi"id /*ciclo(e>il*3*HHp*H3*(5*metil*pirain*carbo>amido)etilIfenilIsulfonilIuree Indicaii terapeutice: Cn diabetul a(arat sin$ur sau 1n combinaie fi># cu metforminul! ca i ad=uvant al dietei 1n mana$ementul diabetului a(arat de tip II! non*insulinodependent! la pacienii a c#ror (iper$licemie nu poate fi controlat# numai prin diet#. ,olosit 1n combinaie cu una sau mai multe antidiabetice orale sau cu insulin#! ca i ad=uvant al dietei i e>erciiilor fiice! la pacienii ce nu pot fi controlai numai prin acestea iAsau monoterapie. &a i terapie alternativ# 1n diabetul a(arat tip II! la pacieni ce au fost tratai cu insulin#. ;til 1n combinaii cu terapia insulinic#! pentru a 1mbun#t#i controlul $licemic i pentru a sc#dea doa de insulin#! la unii pacienii cu diabet a(arat tipul II. 5u este folositor 1n monoterapie la pacienii cu diabet a(arat I! aici este necesar# terapia cu insulin#. 5u se folosete de asemenea ca monoterapie la persoanele ce preint# complicaii ale diabetului ca: acido#! ceto# sau com#. 34 od de administrare !i do"e (aduli !i copii)# atitudine la omiterea unei do"e: Doele se a=ustea# 1n funcie de toleran# i determin#rile $licouriei i a $licemiei. :e monitoriea# (emo$lobina $licoilat# ((emo$lobina 7/c! Jb7/c) pentru a determina doa minim# eficient# i petru a detecta primul sau al doilea eec terapeutic. :e administrea# tabletele convenionale sau cele cu eliberare prelun$it# o dat# pe i! de obicei cu micul de=un. 7dministrarea formelor convenionale se face la 30 minute dup# mas#. 7dministrarea formelor fi>e cu metformin! se face o dat# pe i! o dat# cu m'ncarea. ;nii pacienii dau un r#spuns mai bun la administrarea tabletelor convenionale 1n 3*3 doe ilnice. &'nd doa ilnic# dep#ete /5m$Ai (formulare convenional#)! doa se divide 1n 3*3 administr#ri! iar administrarea se face dup# o mas# bo$at# 1n calorii. Tabletele cu administrare prelun$it# nu se divid! nu se rup sau sf#r'm#! ele trebuind s# fie 1n$(iite ca atare. 9a persoanele care nu au mai fost tratate niciodat#! aduli (formul#ri convenionale): iniial 5 m$Ai! creterea doei se face cu 3!5*5m$Ai! la interval de 3*) ile! ma>imul fiind de /5 m$AiG (formul#ri cu cedare prelun$it#): iniial 5m$Ai! doele se a=ustea# pe baa a cel puin dou# valori $licemice a jeun similare! obinute la minimum ) ile dup# ultima a=ustare. 9a persoanele transferate de la formul#ri convenionale la cele cu eliberare prelun$it#! la 1nceput se administrea# ec(ivalentul doei de pe o i! tot o dat#! sau se administrea# o tablet# cu eliberare prelun$it# 5m$Ao dat# pe i! i se observ# profilul acesteia. 9a persoanele transferate de la un alt antidiabetic oral! se individualiea# doa iniial# de glipizid! de obicei 5*/0 m$Ai! cel#lalt antidiabetic oral poate fi 1ntrerupt brusc. <acienii ce sunt transferai de la un alt derivat de sulfoniluree cu un timp de 1n=um#t#ire mai lun$ (e>: clorpropamid)! trebuiesc monitoriai pentru riscul crescut de a avea episoade (ipo$licemice 1n primele dou# s#pt#m'ni! datorit# remanenei primului derivat 1n corp. ;n interval de 3*3 ile f#r# terapie poate fi benefic! 1nainte de a 1ncepe terapia cu glipizid (formul#ri convenionale)! la pacienii ce au fost tratai cu clorpropamid! mai ales dac# $licemia a fost controlat# adecvat cu acesta. 9a pacienii ce sunt transferai de la terapia cu insulin#! iniial se folosesc 5m$Ai! dac# se foloseau T30 unit#i insulin#Ai! i se reduce insulina cu 50K. "etra$erea insulinei din sc(ema terapeutic# se face $radual! a=ustarea doei de glipizid se face prin creteri cu 3!5*5m$Ai la intervale de cel puin c'teva ile. Doa de meninere poate varia considerabil! de la 3!5*40m$Ai. &ei mai muli pacieni au nevoie de 5*35 m$Ai (formul#ri convenionale) sau 5*/0 m$Ai (formul#ri cu eliberare prelun$it#)! dar pot fi necesare i doe mai mari. Cn caul terapiei combinate cu un alt antidiabetic oral! tabletele cu eliberare prelun$it# de glipizid! se administrea# iniial 1n doe de 5 m$Ai! combinaiile fi>e: 3!5m$ glipizidR350m$ metformin o dat#Ai 1n timpul mesei! la pacienii ce nu au mai fost tratai cu antidiabetice. Doele se a=ustea# dup# titr#rile corespun#toare. Cn caul unei (iper$licemii severe ($licemie a jeun peste 3+0*330m$Adl)! se folosesc din combinaiile fi>e 3!5m$ glipizidR500m$ metformin de dou# oriAi. Doa poate fi crescut# cu o tablet#Ai (terapia continu# e>act aa cum a fost iniiat#! cu tablete de 3!5m$ glipizidR350m$ metformin! sau 3!5m$ glipizidR500m$ metformin)! la interval de dou# s#pt#m'ni! p'n# c'nd se atin$e doa minim# util# pentru a controla $licemia. Doa ma>im#Ai este de /0m$ glipizid i 3$ metformin. 9a pacienii la care nu a fost 1ndea=uns controlat# $licemia prin monoterapie! se administrea# dou# doe de 3!5 sau 5m$ glipizid i 500m$ metformin, dimineaa i seara. Doa iniial# de combinaie fi># 35 nu trebuie s# dep#easc# doa ma>im# ilnic# admis# de glipizid sau metformin. Doele sunt titrate! creterile nu se fac cu mai mult de 5m$ glipizidR500m$ metforminAi! p'n# la atin$erea doelor controlului $licemic. Doa ma>im# admis# la persoanele care au mai fost tratate anterior cu antidiabetice orale este de 30m$ glipizidR3$ metforminAi. 7ceti pacieni trebuie monitoriai pentru depistarea semnelor sau simptomelor de (ipo$licemie! 1n urma sc(imb#rii. :c(imbarea tratamentului cu doe ec(ivalente! se face pe baa testelor clinice. Doa ma>im# admis# la aduli (formul#ri convenionale) este de /5m$Ao dat# i 40m$Ai! (formul#ri cu eliberare prelun$it#) 30m$Ai! (combinaii fi>e) /0m$ glipizidR3$ metforminAi. 9a pacienii cu afeciuni (epatice (formul#ri covenionale)! iniial 3!5m$Ai! doa de meninere se conserv#! (formul#ri cu eliberare prelun$it#)! at't doa iniial# c't i cea de mentenan# sunt conservative! a=ustarea acestora se face cu mare $ri=#! 1n $eneral la pacienii cu afeciuni severe (epaticeG nu se folosesc. 9a pacienii cu afeciuni renale! doele iniiale i de meninere sunt conservative! nu se recomand# a se folosi deloc la persoanele cu afeciuni severe renale. :e recomand# de asemenea monitoriarea doelor. 9a pacienii 1n v'rst# se administrea# iniial o do# de 3!5m$Ai (tablete convenionale) i 5m$Ai (eliberare prelun$it#)! iar la formul#rile fi>e se folosesc doe iniiale i de mentenan# conservative. Doa se a=ustea# 1n funcie de test#rile cliniceG orice a=ustare a combinaiilor fi>e ce conin metformin! trebuie f#cut# dup# evaluarea $radului insuficienei renale. 5u trebuie folosit# doa ma>im# admis# a combinaiilor fi>e. 9a pacienii debilitai sau malnutrii! doele iniiale i de mentenan# at't la formul#rile convenionale c't i la cele cu eliberare prelun$it# sunt cele conservative! iar la formul#rile fi>e nu se folosesc doele ma>ime. Dac# se omite o do#! aceasta se ia c't mai repede cu putin#! dac# de=a trebuie administrat# o nou# do#! doa nu se dublea#. :e administrea# numai o do#G dublarea acesteia put'nd duce la (ipo$licemie. Reacii adverse (inciden$ !i %ravitate) !i tratamentul lor: Cn ;:7 1n studiile controlate! frecvena i $ravitatea reaciilor adverse a fost foarte sc#ut#: //!+K au raportat reacii adverse i numai /!5K au necesitat 1ntreruperea tratamentului. 9a formul#rile convenionale se observ#: Jipo$licemie Tulbur#ri di$estive: anore>ie! $rea#! vom#! pirois! $astral$ii! diaree /!43K sau constipaie /KG par a fi 1n relaie cu doa! dac# doa este sc#ut# dispar Icter colestatic! (epatoto>icitate! apare foarte rar! ca 1n care trebuie oprit# terapia Tulbur#ri dermatolo$ice: reacii aler$ice ale pielii ca ras(! eritem! erupii morbiliforme sau maculopapulare! urticarie! prurit! eceme la /!43K. 7ceste reacii pot disp#rea cu timpul! dac# totui persist#! tatamentul trebuie oprit. <orfiria cutanat# tardiv# a fost de asemenea raportat# ,otosensibilitate "eacii (ematolo$ice: leucopenie! a$ranulocito#! trombocitopenie! anemie (emolitic#! anemie aplastic#! pancitopenie! creterea 7:T! 79T! fosfataei alcaline "eacii metabolice: porfirie (epatic# i reacii disulfiram*liLe au fost raportate la sulfoniluree. 9a oareci! pretratai cu glipizid, nu s*a observat acumulare de 3% acetalde(id# dup# administrarea etanolului. Datele clinice au ar#tat c# glipizidul are o inciden# foarte rar# a reaciilor disulfiram*liLe. "eacii endocrine: cauri de (iponatriemie i de sindrom de secreie nepotrivit# a (ormonului antidiuretic (:I7DJ) "eacii :5&: confuie! mi$rene 3K! fati$abilitate! ameeli! letar$ie! tinitus! verti= sunt de obicei tranitorii i rareori cer 1ntreruperea tratamentului 9a cele cu eliberare prelun$it# pot s# apar#: astenie! mi$rene! durere! ameeal#! confuie! nervoiate crescut#! tremor! diaree! (ipo$licemie i flatulen#. 9a combinaiile fi>e de glipizid cu metformin! pot ap#rea infecii ale tractului respirator superior! diaree! confuie! (ipertensiune! $rea#! vom#! dureri musculo* sc(eletale! dureri abdominale! mi$rene i infecii ale tractului urinar. Contraindicaii !i precauii (sarcin$# al$ptare# v&rstnici# insuficien$ renal$ sau 'epatic$): Jipersensibilitate cunoscut# la $lipiid sau alt# substan# din formulare Diabet a(arat complicat cu acido#! ceto# sau com#! cauri 1n care este necesar# terapia cu insulin# &a i monoterapie 1n diabetul a(arat tipul I <recauii 1n caul efectelor cardiovasculare <oate ap#rea de asemenea (ipo$licemia. Jipo$licemia apare rar la doe uuale i este de obicei uoar#. Jipo$licemie sever# poate ap#rea la pacienii 1n v'rst#! malnutrii sau cei cu insuficien# pituitar#! (epatic#! sau renal#. .>erciiile epuiante! in$estia de alcool! aportul sc#ut caloric! sau folosirea glipizidului 1mpreun# cu un alt antidiabetic oral pot crete riscul apariiei (ipo$licemiei. De aceea selecia pacienilor i doarea e>act# a tratamentului sunt foarte importante pentru a evita inducerea (ipo$licemiei. :e poate pierde controlul $licemiei 1n caul concur#rii unor perioade de stres: febr#! traume! infecii! intervenii c(irur$icale. .ficiena oric#rui antidiabetic oral 1n sc#derea $licemiei la un nivel dorit! scade la o mare parte a pacienilor! 1n timp! datorit# pro$resiei bolii sau sc#derii r#spunsului la terapie. 7cest fenomen este cunoscut sub numele de eec secundar. :e cere 1ntreruperea temporar# a glipizidului i administrarea insulinei. ,olosirea tabletelor cu eliberare prelun$it# se face cu precauie la persoanele cu ocluii $astro*intestinale severe! datorit# obstruciilor ce pot ap#rea. 7tunci c'nd glipizidul este folosit 1n combinaii fi>e cu metforminul se iau 1n calcul i precauiile i contraindicaiile acestuia. 7feciuni renale sau (epatice: metaboliarea i e>creia $lipiidului pot fi 1nt'riate la pacienii ce sufer# de afeciuni renale i (epaticeG dac# la aceti pacieni apare (ipo$licemia! aceasta poate fi prelun$it# i trebuie instituit imediat tratamentul anti(ipo$licemic. 7feciunile renale i (epatice pot duce la creterea nivelului de glipizid din s'n$e! iar afeciunile renale pot de asemenea diminua capacitatea $luconeo$enic#! ambele efecte duc'nd la risc crescut de (ipo$licemie. Cn timpul sarcinii! nu este recomandat a fi folosit! dein'nd $radul & de risc. Datorit# recentelor informaii ce su$erea# c# o valoare anormal# a $licemiei 1n timpul sarcinii este asociat# cu un $rad ridicat de malformaii con$enitale! muli specialiti recomand# folosirea insulinei pe timul sarcinii pentru a obine valori ale $licemiei c't mai apropiate de normalitate. Glipizidul a fost $#sit ca fiind moderat fetoto>ic 1n studii pe obolani la doe 1ntre 5*50m$AL$ corp. .fectul este perinatal i se crede c# este 1n 3) relaie direct# cu aciunea farmacolo$ic#! (ipo$licemic# a glipizidului. :tudii desf#urate pe obolani i iepuri nu au dus la nici un reultat terato$enic. Datorit# faptului c# nu s*au putut face studii pe femei 1ns#rcinate! tratamentul trebuie urmat doar dac# potenialul beneficiu =ustific# riscul la care este e>pus fetusul. Jipo$licemie sever# prelun$it# (4*/0 ile) a fost raportat# la nou*n#scuii a c#ror mam# a folosit derivai de sulfoniluree 1n timpul travaliului. 7ceast# reacie a fost raportat# mai frecvent la derivaii cu timp de 1n=um#t#ire mai lun$. Dac# glipizidul este folosit 1n timpul maternit#ii! ar trebui 1ntrerupt cu cel puin o lun# 1nainte de natere. 5u este cunoscut dac# trece sau nu 1n laptele matern! dei ali derivai de sulfoniluree o fac! totui se recomand# 1ncetarea tratamentului sau 1ntreruperea al#pt#rii. 9a copii nu s*a stabilit si$urana i eficiena tratamentului. Totui 7D7 consider# c# se poate folosi 1n diabetul a(arat de tip II la copii! datorit# complianei! comodit#ii i lipsei de ar$umente care s# demonstree c# tratamentul cu insulin# este mai eficient. 9a pacienii 1n v'rst# i cei cu afeciuni (epatice sau renale! crete riscul de (ipo$licemie! se recomand# precauii la doare. Cn insuficien# (epatic# sau renal#! se recomand# a nu se folosi medicamentul. ;n studiu pe obolani desf#urat timp de 30 de luni i pe oareci timp de /+ luni cu doe mai mari de )5 de ori dec't doele obinuite folosite la om! au demonstrat c# glipizidul este lipsit de carcino$enitate. Testele de muta$enicitate bacteriale i in vivo! au fost de asemenea ne$ative. :tudii pe obolani de ambele se>e! cu doe de )5 de ori mai mari dec't cele umane au ar#tat c# $lipiidul nu afectea# de loc fertilitatea. Interaciuni (medicament(medicament !i medicament(aliment): 7ciunea (ipo$licemic# a glipizidului poate fi potenat# de unele medicamente cum ar fi: 7I5:! diferii aoli! salicilai! sulfonamide! cloramfenicol, probenecid! cumarine! IM7?! 8*blocante. 9a iniierea tratamentului cu aceste medicamente! pacientul ce urmea# un tratament cu glipizid trebuie monitoriat 1n vederea apariiei (ipo$licemiei! iar c'nd tratamentul este 1ntrerupt se urm#rete pierderea controlului $licemic. Testele in vitro pe ser uman indic# faptul c# glipizidul se lea# diferit fa# de tolbutamid i nu interacionae# cu salicilaii sau dicumarolul! cu toate astea se cere mare atenie la doarea glipizidului c'nd se folosete concomitent cu aceste terapii. 7lte medicamente sunt (iper$licemiante i pot duce la pierderea controlului $licemic: tiaide! alte diuretice! corticosteroii! fenotiaine! a$eni tiroidieni! estro$eni! contraceptive orale! fenitoin, acid nicotinic! simpatomimetici! blocani ai canalelor de calciu i izoniazid. 9a iniierea acestora se monitoriea# pierderea controlului $licemic! iar la 1ntreruperea lor (ipo$licemia. :*a raportat o potenial# interaciune 1ntre miconazolul administrat oral i glipizid! dac# aceasta apare i la administrarea topic#! i.v.! sau va$inal#! 1nc# nu se tie. .fectul administr#rii concomitente cu fluconazol a fost demonstrat 1ntr*un studiu placebo controlat pe voluntari s#n#toi. Toi subiecii au primit glipizid i o sin$ur# do# de /00m$Ai de fluconazol timp de ) ile. <rocentul de persoane la care 7:& a crescut dup# administrarea fluconazolului a fost de 5%!-K. Tratamentul cu glipizid crete aciunea $licoidelor di$italice. <ot ap#rea interaciuni la folosirea concomitent# de medicamente ce se lea$# puternic de proteine! de aceea $lipiidul trebuie doat 1n mod repetat dac# se folosete concomitent cu urm#toarele terapii: 3+ Tabel-0- Medicamente ce interacionea# cu glipizidul i efectele interaciunii lor medicament interaciuni comentarii alcool reacii disulfiram*liLe! cu inciden# destul de rar# antifun$ice creterea concentraiei plasmatice a glipizidului! cu risc crescut de (ipo$licemie anticoa$ulante orale glipizidul poate dislocui sau poate fi dislocuit din situsurile de le$are ale proteinelor de c#tre anticoa$ulantele orale se folosete cu precauie 1mpreun# cu medicamentele cu afinitate crescut# pentru proteine 8*blocante afectarea toleranei $licemice! creterea frecvenei i $ravit#ii (ipo$licemiei i a complicaiilor induse de aceasta dac# terapia cu 8*blocante este necesar#! este de preferat a se folosi un derivat 8 / selectiv blocani ai canalelor de calciu pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu blocani ai canalelor de calciu cloramfenicol intensificarea efectelor (ipo$licemice monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu cloramfenicol cimetidin in(ib# metabolismul (epatic al glipizidului i duce la poteniale efecte (ipo$licemice a=ustarea doei de glipizid poate fi necesar# la iniierea i 1ntreruperea tratamentului cu cimetidin contraceptive orale pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu contraceptive orale corticosteroii pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu corticosteroii dicumarol nu poate dislocui dicumarolul din situsurile de le$are proteic# se administrea# cu precauie la folosirea concomitent# cu medicamente cu afinitate crescut# proteic# diuretice non* tiaidice pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu diuretice tiaidice 3- diuretice tiaidice pot e>acerba diabetul a(arat creterea necesarului de antidiabetice estro$eni pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu estro$eni hidantoina glipizidul poate dislocui sau poate fi dislocuit din situsurile de le$are proteic# de c#tre hidantoina se folosete cu precauie 1mpreun# cu medicamentele cu afinitate crescut# pentru proteine indoprofen nu poate dislocui indoprofenul din situsurile de le$are proteic# se folosete cu precauie 1mpreun# cu medicamentele cu afinitate crescut# pentru proteine izoniazid poate e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu izoniazid IM7? cresc severitatea efectelor (ipo$licemice monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu IM7? niacin poate e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu niacin 7I5: glipizidul poate dislocui sau poate fi dislocuit din situsurile de le$are proteic# de c#tre 7I5: se folosete cu precauie 1mpreun# cu medicamentele cu afinitate crescut# pentru proteine fenotiaine pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu fenotiaine fenitoin poate e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu fenitoin probenecid creterea severit#ii efectelor (ipo$licemice monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu probenecid rifampicin pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu rifampicin salicilai nu poate dislocui salicilaii din se folosete cu precauie 30 situsurile de le$are proteic# 1mpreun# cu medicamentele cu afinitate crescut# pentru proteine sulfonamide glipizidul poate dislocui sau poate fi dislocuit din situsurile de le$are proteic# de c#tre sulfonamide se folosete cu precauie 1mpreun# cu medicamentele cu afinitate crescut# pentru proteine simpatomimetice pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu simpatomimetice a$eni tiroidieni pot e>acerba diabetul a(arat monitoriarea iniierii i 1ntreruperii tratamentului cu a$eni tiroidieni )armacocinetic$: 7bsorbia: este uniform#! rapid# i aproape complet#: +0*/00K din doa administrat# oral. <icul se 1nre$istrea# la /5*30 minute dup# in$erare! iar efectul (ipo$licemic durea# p'n# la 34(! dac# se administrea# a jeun. 7bsorbia este 1nt'riat# de administrarea 1mpreun# cu m'ncarea! la formul#rile convenionale! dar nu afectea# picurile concentraiilor serice obinute! absorbia total# sau distribuia. <icurile serice $enerate de administrarea formul#rilor convenionale sunt 1nt'riate cu 30*40 minute! la administrarea dup# mas# fa# de cea a jeun. 7stfel! glipizidul este mai eficient administrat cu 30 de minute 1nainte de mas#! dec't 1n timpul mesei! au demonstrat mai multe teste. <icurile serice $enerate de o do# de combinaie fi># sunt 1nt'riate cu /(. In$estia alimentelor nu afectea# r#spunsul $licemic! sau timpul 1n care se desf#oar# absorbia tabletelor cu eliberare prelun$it#. <icurile concentraiilor san$uine dup# administrarea tabletelor cu eliberare prelun$it# concomitent cu alimente sunt crescute. Distribuia: dup# administrarea i.v. la oareci! glipizidul s*a distribuit ma=oritar la nivelul ficatului i s'n$elui! cu mici concentraii i 1n pl#m'ni! rinic(i! miocard! $lande salivare! $lande adrenale adrenals retroscapular fat. Cntr*un studiu autoradio$rafic realiat pe oareci! metaboliii i $lipiidul radioactiv nu au fost detectai la nivelul creierului! m#duvei spin#rii i la fetusul femelelor $estante. Cntr*un alt studiu! au fost detectate valori foarte mici de radioactivitate la fetusul obolanilor tratai cu glipizid radioactiv. 9a oameni! concentraii mici de glipizid apar i la nivelul bilei i valori foarte sc#ute s*au $#sit 1n eritrocite i saliv#. 5u se cunoate dac# trece 1n laptele matern. Molumul de distribuie aparent dup# administrarea i.v. este de //l! ce indic# localiarea 1n compartimentul e>tracelular. 9e$area de proteine este mare! -3*--K la o or# dup# administrarea oral# sau i.v. Metaboliare: este metaboliat aproape total la nivelul ficatului! metabolitul primar este un produs de (idro>ilare inactiv! ce se con=u$# i este e>cretat ma=oritar 1n urin#. .liminare: calea de eliminare principal# a metaboliilor este cea urinar# %0*-0K i o parte mult mai mic# prin fecale: 5*30K. Mai puin de /0K glipizid pur se re$#sete 3/ 1n urin#. Timpul de 1n=um#t#ire al glipizidului este de 3*4!)( dup# administrarea oral# sau i.v.! la pacienii cu funcii renale i (epatice normale. &#ile de metaboliare i e>creie sunt similare cu cele dou# c#i de administrare! ceea ce indic# c# primul pasa= este nesemnificativ. 2lipiidul nu se acumulea# la nivelul plasmei dup# administr#ri succesive. .liminarea total# a metaboliilor se face 1n decurs de 3*%(. 9a persoanele cu afeciuni renale sau (epatice concentraiile serice ale glipizidului pot crete astfel reduc'ndu*se eliminarea acestuia. Insuficiena renal# sever# poate duce la o sc#dere a e>creiei renale i poate prelun$i timpul de eliminare total! ce duce la remanena metaboliilor 1n corp. *ficien$ terapeutic$: Cntr*un studiu realiat pe 5%- pacieni cu diabet a(arat tipul II! ce au primit comprimate cu eliberare prelun$it# de glipizid! 5*30m$Ai i placebo timp de /3 s#pt#m'ni 1n adiie la diet#! s*a demonstrat eficiena glipizidului prin sc#derea Jb7/c de la +.5K la ).5K fa# de placebo ce a crescut Jb7/c de la +.)K la -.3K. 9a pacienii ce au urmat terapia activ# s*a observat o 1mbun#t#ire calitativ# a vieii! o stare $eneral# de s#n#tate! funcii co$nitive mai bune H + I. )orme farmaceutice(preparate autori"ate +n Rom&nia: 29I<IQID 9<J 5m$! compr 5m$ glipizid! cutie > 3 blistere > /5compr! 9abormed <(arma :7! "om'nia 29I<IQID 9<J 5m$! compr 5m$ glipizid! cutie > /00 blistere > /5compr! 9abormed <(arma :7! "om'nia 29;&?T"?9 Z9 /0m$! compr filmate cu eliberare prelun$it# /0m$ glipizid! flacon > 30 compr! <fier .urope M7 ..I2! Marea Nritanie 29;&?T"?9 Z9 5m$! compr filmate cu eliberare prelun$it# 5m$ glipizid! flacon > 30 compr! <fier .urope M7 ..I2! Marea Nritanie H.rror: "eference source not foundI Conservare: (tablete convenionale)! 1n recipiente bine 1nc(ise! ferite de lumin#! la temperaturi S30[&! (tablete cu eliberare prelun$it#) /5*30[&! ferite de umeeal# i umiditate! (combinaiile fi>e) 30*35[&! pot fi e>puse p'n# la /5*30[&. Consilierea pacientului: Importana preent#rii re$ulate la evalu#ri de laborator! inclu'nd determin#ri ale $licemiei i $licouriei Importana respect#rii dietei! a e>erciiilor i a sc#derii 1n $reutate Cnele$erea eecului primar i secundar la derivaii de sulfoniluree "isc de (ipo$licemie! cunoaterea simptomelor i a tratamentului reaciilor (ipo$licemice! c't i a condiiilor ce predispun la devoltarea reaciilor (ipo$licemice. Informarea medicului cu privire la alte terapii e>istente! inclusiv a prescripiilor i a ?T&*urilor. Informarea medicului dac# pacienta este sau vrea s# r#m'n# 1ns#rcinat# sau este 1n perioada de al#ptare H.rror: "eference source not foundI. <entru un efect mai bun! se administrea# cu 30 minute 1nainte de mas# sau 1n timpul mesei! pentru a reduce disconfortul $astro*intestinal. <ot ap#rea efecte ca anore>ie! constipaie sau diaree! vom# i dureri abdominale. Trebuie anunat medicul dac# acestea sunt severe! se verific# $reutatea i diurea. 33 :e evit# e>punerea la soare! se folosesc (aine protective! creme cu factor de protecie i oc(elari. 5u se folosete alcool 5u se mestec# sau sf#r'm# comprimatele cu eliberare prelun$it# (29;&?T"?9) :e utiliea# alte metode de contracepie dec't cele (ormonale orale H.rror: "eference source not foundI. Re%lement$ri le%islative cu privire la eliberarea din farmacie: :e elibera# din farmacii pe prescripie medical# <*%9. Cncep'nd cu data de 0/./0.300% intr# 1n vi$oare prevederile ordinelor M:A&57: nr. /0%/A435A300% privind aprobarea or$ani#rii i desf#ur#rii <ro$ramului 5aional de Diabet Qa(arat! nr. //+/A4%0A300% privind modificarea si completarea 5ormelor metodolo$ice de aplicare a &ontractului*cadru si J2 nr. /30%A300% privind modificarea ane>ei nr.3 la J2 nr. )0%A300% ce cuprinde denumirile comune internaionale ale medicamentelor antidiabetice de care beneficia# asi$uraii 1n tratamentul ambulatoriu de specialitate. ,li1idon 3*ciclo(e>il*/*H4*H3*()*meto>i*4!4*dimetil*/!3*dio>o*ioc(inolin*3*/)etilIfenilIsulfonil* uree Indicaii terapeutice: Tratamentul diabetului a(arat la pacienii de v'rst# medie i la cei v'rstnici! adic# diabetul care apare i se manifest# la maturitate. Gliquidonul stimulea# insulele 9an$er(ans pentru a produce insulin# endo$en# i este indicat atunci c'nd metabolismul 33 (idrailor de carbon nu mai poate fi controlat 1n mod satisf#c#tor doar prin re$im alimentar. od de administrare !i do"e (aduli !i copii)# atitudine la omiterea unei do"e: Instruciunile medicului referitoare la posolo$ie i re$im alimentar! adaptate metabolismului individual al pacientului! vor fi respectate cu strictee. <acientul nu va 1ntrerupe tratamentul f#r# a consulta medicul 1n prealabil. Cnceperea tratamentului se face cu o do# iniial# de /5m$! luat# la micul de=un. Dac# aceast# do# se dovedete insuficient#! va fi m#rit# treptat! conform instruciunilor medicului. Trebuie avut 1n vedere c# o do# total# ilnic# mai mare de /30m$ nu produce! de obicei! un efect mai bun. Doa iniial# va fi stabilit# 1n funcie de starea pacientului. 7tunci c'nd se trece de la alte antidiabetice orale! se va avea 1n vedere c# efectul unei tablete de 30m$ gliquidon este ec(ivalent cu cel al unei doe de apro>imativ /000m$ de tolbutamid. Doa se va m#ri numai la indicaia medicului. 7tunci c'nd se prescriu %0m$! doa ilnic# poate fi luat# 1n do# unic#! la micul de=un. Totui! se obin reultate mai bune prin administrarea doei 1n dou# sau trei prie ilnice. Gliquidonul se va lua la 1nceputul mesei. Reacii adverse (inciden i gravitate) i tratamentul lor: :*au raportat cauri rare de (ipo$licemie! reacii cutanate aler$ice! modific#ri ale sistemului (ematopoietic i intoleran# $astrointestinal#! ocaional. <rin supradoare se a=un$e la (ipo$licemie! ce are ca tratament: administrarea imediat# de $luco# pe cale i.v. sau oral#. Cn caul fenomenelor aler$ice! 1ntreruperea administr#rii preparatulu i trecerea la un tratament cu alte antidiabetice sau cu insulin#. Contraindicaii i precauii (sarcina, alptare, vrstnici, insuficien renal i hepatic): Gliquidonul nu se va utilia 1n tratamentul diabetului insulino*dependent i pre* com# diabetic#! 1n diabetul cu complicaii: acido#! 1n preena corpilor cetonici! 1n tratamentul pacienilor cu aler$ie la sulfonamide sau 1n cursul sarcinii. Tratamentul diabetului presupune suprave$(ere medical# permanent#. :e cere o atenie deosebit#! mai ales 1n perioada de titrare a doei sau atunci c'nd se sc(imb# tratamentul! deoarece p'n# c'nd se stabilete doa optim#! medicamentul poate afecta capacitatea pacientului de a conduce un ve(icul sau de a desf#ura activit#i care presupun o concentrare total#. Medicamentul este 1n $eneral bine tolerat de pacienii cu afeciuni renale! dar 1n situaia unei afeciuni renale $rave este necesar un control medical minuios. Cn caul 1n care 1n timpul tratamentului se manifest# semne de disconfort (semne de (ipo$licemie! febr#! e>antem! $rea#)! se va consulta medicul f#r# 1nt'riere. Dac# 1n cursul tratamentului se instalea# sarcina! se va 1ntrerupe tratamentul i se va consulta medicul imediat. <acienii diabetici sunt predispui la tulbur#ri cardiovasculare. 7ceast# cate$orie de risc poate fi diminuat# numai prin respectarea strict# a re$imului prescris de medic. Tratamentul antidiabetic oral nu poate substitui re$imul alimentar specific prescris! 1ntruc't pentru tratamentul diabetului! re$imul alimentar are 1n primul r'nd rolul de a controla $reutatea pacientului i este independent de tratamentul medicamentos pe care 1l prescrie medicul. 7a cum este caul formulelor orale ale tuturor medicamentelor utiliate 1n tratamentul diabetului a(arat! omisia unei 34 mese sau nerespectarea recomand#rilor posolo$ice ale medicului pot duce la o sc#dere important# a nivelului $licemiei i eventual la o pierdere a cunotinei. Jipo$licemia se poate de obicei corecta m'nc'nd puin a(#r! o bomboan# sau b'nd un lic(id 1ndulcit. Dac# (ipo$licemia persist#! se va consulta imediat medicul. Tratamentul diabetului a(arat cu a=utorul acestui preparat necesit# un control re$ulat. Gliquidonul este eliminat numai 1n proporie de 5K prin rinic(i i! din acest motiv! este bine suportat de pacienii cu afeciuni renale. Cn caul 1n care e>ist# o afeciune renal# $rav# se impune o suprave$(ere medical# atent#. Cn caul 1n care pe parcursul tratamentului se produc fenomene sup#r#toare sau 1mboln#viri ((ipo$licemie! febr#! reacii aler$ice! $rea# sau altele) trebuie luat le$#tura cu medicul prescriptor. 7numite cercet\ri afirm\ c\ 1n caurile de administrare de preparate (ipo$licemice orale mortalitatea cardiovascular\ este mai mare dec't la tratamentele baate e>clusiv pe re$im alimentar sau pe re$im alimentar i administrare de insulin#. Dei nu a fost testat dec't un sin$ur preparat al clasei sulfonil! aceast# avertiare ar trebui s# apar# i la alte preparate (ipo$licemice! inclusiv la gliquidon. <'n# la adaptarea optim# dup# sc(imbarea preparatului! c't i prin administrarea re$ulat# a acestui medicament poate fi redus# capacitatea de a participa activ la circulaia rutier# sau de a conduce maini i instalaii. Interaciuni (medicament-medicament i medicament-aliment): 7ciunea (ipo$licemiant# a medicamentelor de tipul sulfoniluree poate fi intensificat# 1n urma efortului fiic! a stresului! a consumului de alcool sau a anumitor medicamente ca de e>emplu: salicilai! sulfonamide! preparate pe ba# de fenilbutazon! tuberculostatice! cloramfenicol! compui tetraciclinici! derivai cumarinici! ciclofosfamide! IM7?! diuretice tiaidice i a$eni beta*blocani. .ste posibil# o reducere a efectului (ipo$licemiat prin administrarea concomitent# de clorpromazin! simpatomimetice! corticoii! (ormoni tiroidieni! anticoncepionale orale i preparate care conin acid nicotinic. Gliquidonul poate reduce tolerana pacienilor la alcool. )armacocinetic$: 2li4uidonul stimulea# secreia de insulin# la nivelul pancreasului. :ubstana se absoarbe complet din tractul $astro*intestinal! se metaboliea# la nivel (epatic i se elimin# pe cale urinar# 1n ma=oritate prin metabolii inactivi. ? do# de 30 m$ gliquidon duce la 3*3 ore de la administrare la un ma>im al nivelului din plasm# de 500*)00n$Aml 1n medie. 7ceste valori scad 1n -0min la =um#tate. "ata de eliminare procentual# i curbele nivelului 1n s'n$e dup# administrarea oral#! respectiv intravenoas# de 29;".5?"M indic# o resorbie si$ur#! aproape total# a preparatului. Gliquidonul se metaboliea# aproape complet! iar metaboliii sunt eliminai numai 1n m#sur# foarte mic# prin rinic(i. Indiferent de modul de administrare i de cantitatea de substan#! numai 5K din doa administrat# apare 1n urin# i aceasta metaboliat#. &(iar i 1n caul administr#rii repetate de gliquidon eliminarea pe cale renal# r#m'ne la fel de sc#ut#. &ea mai mare parte din metaboliii gliquidonului sunt eliminai din or$anism prin fecale! unde au a=uns pe cale biliar# H - I. 35 *ficien$ terapeutic$: Gliquidonul i glimepiridul (cel din urm# cu anumite limit#ri) pot fi administrate i 1n condiiile unei insuficiene renale cu condiia monitori#rii atente a parametrilor metabolici. "estul sulfonilureelor nu pot fi folosite la pacieni cu insuficien# renal# de $rad 1nalt (creatinin# @ 3m$Adl) H.rror: "eference source not foundI. )orme farmaceutice ( preparate autori"ate +n Rom&nia: 29;".5?"M! compr 30m$ gliquidon! cutie > % blistere > /0 compr! Noe(rin$er In$el(eim! 2ermania H.rror: "eference source not foundI Conservare: :e va p#stra 1ntr*un loc uscat! la o temperatur# care s# nu dep#easc# 35[&. :e va p#stra 1ntr*un loc si$ur i nu se va l#sa la 1ndem'na copiilor. Consilierea pacientului: <acientul trebuie s# cunoasc# potenialele riscuri c't i avanta=ele terapiei cu gliquidon! c't i alternativele de tratament Importana administr#rii medicaiei la micul de=un sau cu prima mas# Importana i$ienei i evit#rii infeciilor! compliana la diet# i e>erciii fiice <acienii trebuie s# cunoasc# boala de care sufer#! s# tie s# previn# i s# detectee complicaiile! s# st#p'neasc# controlul $licemic &unoaterea efectelor (ipo$licemice i (iper$licemice! riscul de (ipo$licemie. &unoaterea at't a pacienilor c't i a familiilor acestora a simptomelor i tratamentului (ipo$licemiei! identificarea condiiilor ce predispun la aceste reacii Monitoriarea re$ulat# a $licemiei i a (emo$lobinei $licoilate &unoaterea primului i celui de*al doilea eec terapeutic Informarea medicului dac# pacienta este sau vrea s# r#m'n# 1nsrcinat# sau al#ptea# Informarea medicului despre alte terapii concomitente: medicamentoase sau cu ?T&*uri &unoaterea riscului de (ipo$licemie la personaele ce folosesc 8*blocani .vitarea consumului de alcool i a e>punerii directe la lumin# solar# sau artificial# 7nunarea oric#rui efect advers al medicamentului Re%lement$ri le%islative cu privire la eliberarea din farmacie: :e eliberea# din farmacii pe prescripie medical# <*%9 Cncep'nd cu data de 0/./0.300% intr# 1n vi$oare prevederile ordinelor M:A&57: nr. /0%/A435A300% privind aprobarea or$ani#rii i desf#ur#rii <ro$ramului 5aional de Diabet Qa(arat! nr. //+/A4%0A300% privind modificarea si completarea 5ormelor metodolo$ice de aplicare a &ontractului*cadru si J2 nr. /30%A300% privind modificarea ane>ei nr.3 la J2 nr. )0%A300% ce cuprinde denumirile comune internaionale ale medicamentelor antidiabetice de care beneficia# asi$uraii 1n tratamentul ambulatoriu de specialitate. 3% ,licla"id /*((e>a(idrociclopentaHcIpirol*3(/J)*ol)*3*H(4* metilfenil)sulfonilIuree Indicaii terapeutice: Gliclazidul se adresea# diabeticilor care necesit# tratament antidiabetic oral: diabet non*acidocetoic! non*insulinodependent al adultului i al v'rstnicului! dac# re$imul prescris nu este suficient pentru a restabili ec(ilibrul $lucidic. od de administrare !i do"e (aduli !i copii)# atitudine la omiterea unei do"e: Doa total# oral# ilnic# poate varia de la 40 la 330m$. Doa trebuie a=ustat# 1n funcie de r#spunsul individual al pacientului! 1ncep'nd cu 40*+0m$ pe i (/A3*/ tablet#) i cresc'nd p'na c'nd se obine un control adecvat. 7=ustarea doei se face la un interval de /4 ile! 1n funcie de valorile $licemiei! cresc'nd doa cu +0m$Ai. ? pri# nu trebuie s# dep#easc# /%0m$ (3 tablete). 7tunci c'nd este necesar# o do# mai mare! gliclazida se administrea# 1n dou# prie ilnice la mesele principale. 9a pacienii obei sau la cei care nu r#spund adecvat la monoterapia cu gliclazid! se va institui o terapie adiional#. 9a v'rstnici clearance*ul plasmatic al $liclaidei nu este modificat la pacientii 1n v'rsta! iar nivelele plasmatice sunt apreciate a fi similare cu cele ale adulilor sub %5 ani. .>periena clinic# la v'rstnici demonstrea# c# gliclazida este eficient# i bine tolerat#. Totui! se va e>ercita pruden# 1n prescrierea sulfonilureelor la pacienii 1n v'rst#! datorit# riscului crescut de (ipo$licemie. 9a copii gliclazida! ca orice alt# sulfoniluree! nu este indicat# 1n tratamentul diabetului =uvenil. Cn toate formele de diabet neec(ilibrate prin re$imul prescris! 1n ma=oritatea caurilor! posolo$ia este de 3 comprimate (/%0m$) pe i diviat 1n doua prie (dimineaa i seara) 1n timpul meselor. Cn formele uoare! posolo$ia este de / comprimat 3) (+0m$) pe i! 1n caurile mai severe! doa poate fi crescuta p'na la 4 comprimate (330m$) pe i diviate 1n dou# prie. <rescripia poate fi pro$resiv# i prudent#: 1n primele ile ale tratamentului! se va suprave$(ea $licemia a jeun! post*prandial# i $licouria pe 34 ore. 9a v'rstnici! doa iniial# recomandat# este de 40m$Ai. 7ceast# do# poate fi crescut# pro$resiv! la intervale de /4 ile! p'n# la restabilirea valorilor normale ale $licemiei. 9a pacienii subnutrii sau cu stare $eneral# precar#! precum i la pacienii cu insuficien# renal# sau (epatic#! doa iniial# este de 40m$Ai! iar a=ustarea se face cu pruden#! pentru a evita riscul apariiei (ipo$licemiei. &a i 1n caul altor antidiabetice orale! gliclazida poate substitui alt tratament (ipo$licemiant f#r# a fi necesar# o perioad# de traniie. Cn caul substituirii unei sulfamide antidiabetice cu t] lun$ (clorpropamida)! pacienii trebuiesc atent suprave$(eai pentru a evita apariia (ipo$licemiei determinate de sumarea efecteor terapeutice. Reacii adverse (incidena !i %ravitatea) !i tratamentul lor: ? erupie cutanat# beni$n# sau un prurit moderat poate surveni 1n mod e>cepional la pacienii cu intoleran# la sulfoniluree. &a i alte produse din aceast# $rup# terapeutic#! aciunea (ipo$licemiant# poate s# potenee administrarea simultan# a altor medicamente: anticoa$ulante! cumarinice! fenilbutazon i derivai! salicilai! beta*blocani! probenecid! sulfamide antibacteriene de lun$# durat#. 7ccidente to>ice san$uine nu au fost relatate p'n# 1n preent! dar pot fi 1nt'lnite ca i 1n caul altor sulfamide. Manifest#rile (ipo$licemiante sunt e>cepionale i nu s*a semnalat nici un ca de com#. 7nomaliile funciei (apatice nu sunt neobinuite 1n timpul terapiei cu gliclazid. :*au raportat tulbur#ri $astrointestinale uoare! ca $rea#! pirois! dispepsie! diaree i constipaie! dar aceste reacii pot fi evitate dac# medicamentul se administrea# 1n timpul meselor. "eacii cutanate! ca ras(! prurit! urticarie! eritem! erupii buloase! maculo*papulare! discraie san$uin#! inclusiv anemie! leucopenie! trombocitopenie! au fost semnalate! dar nu se poate face o cone>iune direct# cu medicamentul. :upradoa=ul cu gliclazid poate determina (ipo$licemia. :imptomele (ipo$licemiei moderate constau 1n semne neurolo$ice! corectabile prin aport $lucidic! prin a=ustarea doelor i modificarea comportamentului alimentar. "eaciile (ipo$licemice severe! cu com#! convulsii sau alte manifest#ri neurolo$ice constituie ur$en# medical# i necesit# spitaliarea pacientului. Dac# se dia$nostic(ea# sau se suspectea# o com# (ipo$licemic#! pacientul trebuie s# primeasc# intravenos un bolus de soluie de $luco# concentrat#! urmat de administrarea 1n perfuie continu# de $luco# diluat# /0K 1ntr*un ritm necesar meninerii unei $licemii peste /00m$Adl. <acientul trebuie suprave$(eat pe durata a minim 4+( dup# episodul (ipo$licemic. Contraindicaii !i precauii (sarcina# al$ptare# v&rstnici# insuficien$ renal$ sau 'epatic$): Diabet infantil! diabet =uvenil &eto# $rav#! acido#! precom# i com# diabetic# Insuficien# renal# sever#! insuficien# (epatic# $rav# 7ntecedente aler$ice cunoscute sulfamidelor! (ipersensibilitate cunoscut# la gliclazid 3+ 7socierea cu miconazol (cale oral# i in=ectabil#) :arcin# i al#ptare Cn timpul tratamentului cu derivai de sulfoniluree e>ist# riscul apariiei (ipo$licemiei! care uneori poate fi sever# sau prelun$it#. Cn aceste cauri se recomand# spitaliarea pacientului i restabilirea valorilor normale ale $licemiei. Tratamentul cu gliclazid trebuie prescris doar pacienilor care se alimentea# 1n mod re$ulat (inclusiv mic de=un). <entru evitarea riscului de apariie a (ipo$licemiei! care apare 1n caul unei mese luate tardiv! al alimentaiei insuficiente sau al aportului (ipo$lucidic! este important aportul re$ulat de $lucide. 7pariia (ipo$licemiei este favoriat# de re$imul (ipocaloric! efortul fiic marcat i prelun$it! in$estia de alcool sau tratamentul concomitent cu alte mediamente (ipo$licemiante. Cn timpul tratamentului cu gliclazid se recomand# monitoriarea $licemiei i $licouriei! de asemenea este util# determinarea (emo$lobinei $licoilate. ,armacocinetica i farmacodinamica gliclazidei pot fi modificate la pacienii cu insuficien# renal# sau (epatic#. Insuficiena renal# sau (epatic# poate altera distribuia gliclazidei! iar insuficiena (epatic# poate diminua $luconeo$enea! ceea ce crete riscul apariiei (ipo$licemiei $rave. 9a pacienii diabetici! meninerea (omeostaiei $licemiei cu a=utorul medicaiei antidiabetice orale poate fi alterat# 1n urm#toarele situaii: febr#! traumatisme! infecii sau intervenii c(irur$icale. Cn aceste cauri! poate fi necesar# 1ntreruperea tratamentului cu gliclazid i administrarea insulinei. Cn $eneral pacienii v'rstnici! subnutrii! cu stare $eneral# precar#! pacienii cu insuficien# suprarenalian# sau (ipofiar#! sunt mai sensibili la aciunea (ipo$licemiant# a antidiabeticelor orale. Jipo$licemia poate fi dificil de dia$nosticat la paienii v'rstnici sau la cei care efectuea# concomitent tratament cu betablocante. Cn sarcin# i al#ptare! diabetul a(arat $estaional sau permanent! 1n special diabetul decompensat! crete riscul de apariie a malformaiilor con$enitale i a mortalit#ii perinatale. <entru a reduce riscul malformativ 1n perioada periconcepional#! se recomand# asi$urarea (omeostaiei $licemiei. 9a animal! administrarea de sulfamide (ipo$licemiante 1n doe mari! s*a dovedit a fi terato$en#. 9a om nu e>ist# studii cinice pentru evaluarea riscului de apariie a malformaiilor sau a to>icit#ii fetale! 1n caul administr#rii $liclaidei la $ravide. Meninerea (omeostaiei $licemiei prin administrarea de insulin# permite normaliarea evoluiei sarcinii la pacientele cu diabet a(arat. Cn caul unui diabet a(arat de tip II! imediat ce se constat# instalarea sarcinii! se recomand# substituirea antidiabeticelor orale cu insulin#. Tratamentul cu gliclazid 1n timpul sarcinii nu constituie un ar$ument pentru 1ntreruperea sarcinii! dar necesit# suprave$(ere prenatal# atent#. :e recomand# suprave$(erea $licemiei la nou n#scut. Deoarece nu e>ist# date cu privire la e>creia gliclazidei 1n laptele matern i in'nd cont de riscul de apariie a (ipo$licemiei la nou*n#scut! al#ptarea este contraindicat# 1n timpul tratamentului cu gliclazid. De asemenea gliclazida poate afecta capacitatea de a conduce ve(icule sau utila=e! datorit# riscului de apariie a simptomelor (ipo$licmiei. Interaciuni (medicament(medicament !i medicament(aliment): 7socieri ce cresc riscul apariiei (ipo$licemiei: iconazol: risc crescut de apariie a (ipo$licemiei! posibil com# (ipo$licemic# 3- !enilbutazon (administrat# pe cale sistemic#): crete riscul de apariie a (ipo$licemiei prin deplasarea antidiabeticelor de pe proteinele plasmatice iAsau sc#derea e>creiei. :e recomand# administrarea unui alt antiinflamator nesteroidian 7lcool etilic: favoriea# apariia reaciilor (ipo$licemiante! facilitea# apariia comei (ipo$licemice. :e recomand# evitarea consumului de b#uturi alcoolice i a medicamentelor ce conin alcool etilic. Netablocante: pot masca simptomele (ipo$licemice (ta(icardia i palpitaiile) !luconazol: crete timpul de 1n=um#t#ire plasmatic# al gliclazidei I.&7: favoriea# efectul (ipo$licemiant al gliclazidei (captopril, enalapril) 7socieri care cresc $licemia: "onazol: are efect diabeto$en #lorpromazin: 1n doe mari! peste /00m$Ai! crete $licemia prin in(ibarea eliber#rii insulinei 2lucocorticoii: cresc $licemia i produc ceto# (scad tolerana la $luco#) Jormoni pro$estativi: au efect diabeto$en 1n doe mari $itodrina, %albutamolul, terbutalina cresc $licemia prin stimularea receptorilor beta 3 adrener$ici. )armacocinetic$: :ulfamid# (ipo$licemiant#! cu dubl# aciune: insulino*secretoare i de potenare a efectului insulino*secretor de $luco#. 2liclaidul se absoarbe rapid 1n tractul $astro* intestinal! concentraia san$uin# este ma>im# la 3*%(. *ficien$ terapeutic$: Tabel- 2- :electivitatea DI7<".9*ului fa# de $limepirip i $libenclamid pe celulele 8 pancreatice Datorit# selectivit#ii pe celulele 8 pancreatice i a faptului c# nu bloc(ea# receptorii cardivasculari! DI7<".9 este lipsit de reacii adevse cardiovasculare. 40 fi%-/- controlul $licemic meninut pe o durat# de peste 3 ani la administrarea $liclaidei H /0 I fi%-0- &reterea anselor de supravieuire la administrarea $liclaidului fa# de $libenclamid H // I DI7<".9*ul este o sulfamid# (ipo$licemiant# care posed# o dubl# polaritate de aciune: propriet#ile metabolice 1nsoesc propriet#ile (emovasculare ori$inale. <ropriet#i metabolice: este insulinosecretor i potenea# efectul insulinosecretor al $lucoei. .l crete r#spunsul pancreatic! stimul'nd celulele 8 ale pancreasului i determin# un r#spuns insulinic precoce! la in$estia alimentar#. Cn plus! ameliorea# aciunea insulinei la nivelul ficatului i muc(iului. DI7<".9 diminuea# nivelul de colesterol i tri$liceride plasmatice la diabetici. <ropriet#i (emovasculare: reduce adeivitatea i a$re$area plac(etar#! micor'nd turn* overul trombocitelor i normaliea# activitatea fibrinolitic# endotelial# 1n toate formele de diabet insulino i non*insulinodependent. 9a pacienii cu retinopatie diabetic#! aceste propriet#i pot 1nt'ria evoluia retinopatiei H.rror: "eference source not foundI. )orme farmaceutice(preparate autori"ate +n Rom&nia: DI7N".QID.! compr +0m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > 30 compr! 9. Molteni! Italia DI7<".9! compr divi +0m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > 30 compr! 9es 9aboratoires :ervier! ,rana DI7<".9 M"! comp cu eliberare modificat# 30m$ gliclazid! cutie > / blister > 30 compr cu eliberare modificat#! 9es 9aboratoires :ervier! ,rana DI7<".9 M"! comp cu eliberare modificat# 30m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > 30 compr cu eliberare modificat#! 9es 9aboratoires :ervier! ,rana DI&97QID +0m$! compr +0m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia :7! "om'nia 4/ .:^;.9X +0m$! compr +0m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 2edeon "ic(ter! "om'nia 29I&97QID 9<J! compr +0m$ gliclazid! cutie > % blistere > /0 compr! 9abormed <(arma! "om'nia 29I&97QID 9<J! compr +0m$ gliclazid! cutie > /00 blistere > /0 compr! 9abormed <(arma! "om'nia 29I&97QID M" 9<J 30m$! compr cu eliberare prelun$it# 30m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > 30 compr cu eliberare prelun$it#! 9abormed <(arma! "om'nia 29I&97QID M" 9<J 30m$! compr cu eliberare prelun$it# 30m$ gliclazid! cutie > /00 blistere > 30 compr cu eliberare prelun$it#! 9abormed <(arma! "om'nia 29I&97QID7 .< 75TINI?TI&. 30m$! compr cu eliberare prelun$it# 30m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 7ntibiotice :7! "om'nia 29IDI.T! compr +0m$ gliclazid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Medicarom 2roup! "om'nia 29IT?<< M" 30 m$! compr cu eliberare prelun$it# 30m$ gliclazid! cutie > / blister > /0 compr cu eliberare prelun$it#! Terapia :7! "om'nia 29IT?<< M" 30 m$! compr cu eliberare prelun$it# 30m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > /0 compr cu eliberare prelun$it#! Terapia :7! "om'nia 29IT?<< M" 30 m$! compr cu eliberare prelun$it# 30m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > /0 compr cu eliberare prelun$it#! Terapia :7! "om'nia 29;&T7MX! compr + m$ gliclazid! cutie > 3 blistere > 30 compr! .$is! ;n$aria H.rror: "eference source not foundI Conservare: 7 se p#stra 1n ambala=ul ori$inal! la temperaturi sub 30[&. Consilierea pacientului: <acientul trebuie s# cunoasc# potenialele riscuri c't i avanta=ele terapiei cu glimepirid! c't i alternativele de tratament Importana administr#rii medicaiei la micul de=un sau cu prima mas# Importana i$ienei i evit#rii infeciilor! compliana la diet# i e>erciii fiice <acienii trebuie s# cunoasc# boala de care sufer#! s# tie s# previn# i s# detectee complicaiile! s# st#p'neasc# controlul $licemic &unoaterea efectelor (ipo$licemice i (iper$licemice! riscul de (ipo$licemie. &unoaterea at't a pacienilor c't i a familiilor acestora a simptomelor i tratamentului (ipo$licemiei! identificarea condiiilor ce predispun la aceste reacii Monitoriarea re$ulat# a $licemiei i a (emo$lobinei $licoilate &unoaterea primului i celui de*al doilea eec terapeutic Informarea medicului dac# pacienta este sau vrea s# r#m'n# 1nsrcinat# sau al#ptea# Informarea medicului despre alte terapii concomitente: medicamentoase sau cu ?T&*uri &unoaterea riscului de (ipo$licemie la personaele ce folosesc 8*blocani .vitarea consumului de alcool i a e>punerii directe la lumin# solar# sau artificial# 7nunarea oric#rui efect advers al medicamentului 43 Re%lement$ri le%islative cu privire la eliberarea din farmacie: :e eliberea# din farmacii pe prescripie medical# <*%9 Cncep'nd cu data de 0/./0.300% intr# 1n vi$oare prevederile ordinelor M:A&57: nr. /0%/A435A300% privind aprobarea or$ani#rii i desf#ur#rii <ro$ramului 5aional de Diabet Qa(arat! nr. //+/A4%0A300% privind modificarea si completarea 5ormelor metodolo$ice de aplicare a &ontractului*cadru si J2 nr. /30%A300% privind modificarea ane>ei nr.3 la J2 nr. )0%A300% ce cuprinde denumirile comune internaionale ale medicamentelor antidiabetice de care beneficia# asi$uraii 1n tratamentul ambulatoriu de specialitate. ,limepirid 1-[[p-[2-(3-etil-4-metil-2-oxo-3-pirolin-1-carboxamido)etil]fenil]sulfonil]-3-(trans-4- metilciclohexil)ureea Indicaii terapeutice: .ste folosit ca monoterapie! ad=uvant al dietei i e>erciiilor! 1n mana$ementul diabetului a(arat tip II! la pacienii ce nu sunt 1ndea=uns controlai prin diet# i e>erciii. :e poate folosi 1n combinaie cu unul sau mai multe antidiabetice orale! sau insulin#! ca ad=uvant al dietei i e>erciiilor fiice! la pacienii ce nu sunt controlai $licemic doar prin acestea sau monoterapie. :e folosete 1n combinaii fi>e cu ro%iglitazona! la pacienii cu diabet a(arat tipul II! ce primesc de=a ro%iglitazon i un derivat de sulfoniluree! separat. .ficiena i si$urana sc(imb#rii cu o combinaie fi># de glimepirid i ro%iglitazon (7M729IM)! la pacienii ce au folosit un alt antidiabetic oral! nu a fost 1nc# determinat#. 43 5u se poate folosi ca monoterapie la pacienii cu diabet a(arat tipul I! sau la cei cu acido#! ceto#! sau com#G aici fiind necesar# terapia insulinic#. od de administrare !i do"e (aduli !i copii)# atitudine la omiterea unei do"e: 7dministrarea glimepiridului ca monoterapie sau 1n combinaie fi># cu ro%iglitazona! se face o dat#Ai! 1mpreun# cu prima mas#. 9a aduli! 1n diabetul a(arat tipul II! doa iniial# este de /*3m$ o dat# la i! la pacienii ce nu au mai fost tratai cu antidiabetice. 9a pacienii ce primesc /m$Ai! se poate crete doa la 3m$Ai! dup# /*3 s#pt#m'ni! dac# nu s*a atins controlul $licemic. &reterile doei nu trebuiesc f#cute cu mai mult de 3m$ la /*3 s#pt#m'ni p'n# la o do# ma>im# de +m$ o dat# la i. Doa normal# de meninere este de /*4m$ o dat#Ai. Doa ma>im# iniial# nu ar trebui s# dep#easc# 3m$ o dat# la i. 9a combinaiile fi>e (7M729IM)! iniial /*3m$ glimepiridR4m$ ro%iglitazon o dat# la i la pacienii ce nu au fost bine controlai cu monoterapie sulfonilureic# sau cu ro%iglitazon. 9a pacienii ce au folosit anterior tiazolidin! dup# o perioad# de /*3 s#pt#m'ni de acomodare se a=ustea# doa de combinaie fi>#. Dac# nu se atin$e controlul $licemic! se crete doa de glimepirid cu /*3m$ la /*3 s#pt#m'ni! cu o do# ma>im# de 4m$Ai glimepirid i +m$Ai ro%iglitazon. 9a pacienii ce au urmat o monoterapie sulfonilureic#! se ateapt# 3 s#pt#m'ni pentru a observa sc#derea $licemiei i 3*3 luni pentru a observa r#spunsul la noua component# antidiabetic#: ro%iglitazonaG dac# controlul $licemic nu este atins! doa se poate crete p'n# la 4m$Ai glimepirid i +m$Ai ro%iglitazon. 9a pacienii ce trec de la o terapie combinat# cu preparate separate! doa niial# a combinaiei fi>e trebuie s# fie aceeai cu doa de glimepirid i ro%iglitazon folosit# 1nainte. Dac# apar efecte de (ipo$licemie! se reduce coponenta glimepirid. Terapia concomitent# cu glimepirid i insulin#G iniial se folosesc +m$ o dat#Ai i o do# redus# de insulin# la persoanele a c#ror $licemie a jeun este @/50m$Adl! 1n ciuda folosirii monoterapiei antidiabetice orale! dietei i e>erciiilor. :e poate a=usta doa de insulin# la intervale de apro>imativ o s#pt#m'n#! p'n# se a=un$e la controlul $licemic. ? a=ustare periodic# a insulinei poate fi necesar# dac# se continu# terapia combinat#. 9a pacienii transferai de la alt# sulfonilureee! doa iniial# este de /*3m$Ai! cel#lalt a$ent antidiabetic poate fi oprit imediat. Cn timpul transferului de la clorpropamid (o sulfoniluree cu t/A3 lun$)! pacientul trebuie monitoriat /*3 s#pt#m'ni din perioada de traniie 1n vederea apariiei (ipo$licemiei. Doa iniial# a glimepiridului 1n timpul transferului de la o alt# terapie nu trebuie s# fie mai mare de 3m$Ai. Doele ma>ime prescrise sunt de +m$Ai glimepirid 1n monoterapie i 4m$Ai glimepiridR+m$Ai ro%iglitazon 1n combinaii fi>e. Doa se a=ustea# 1n acord cu tolerana i determinarea $licemiei a jeun. :e indic# monitoriarea re$ulat# pentru a determina r#spunsul terapeutic la doa minim# eficient#. :e monitoriea# (emo$lobina $licoilat# 7/c! Jb7/c! la intervale de 3*% luni pentru a determina continuitatea r#spunsului terapeutic. Cn $eneral se folosesc doele minime eficiente (ori ca monoterapie! ori ca i combinaie cu metformin sau insulin#) pentru a reduce valorile $licemiei a jeun i Jb7/c la normal. 44 Dac# nu este controlat# 1ndea=uns $licemia sau apare eecul secundar 1n timpul tratamentului cu glimepirid! se iniia# o co*terapie cu metformin! insulin# sau ro%iglitazon. Cn terapia concomitent#! se a=ustea# doele la minimum eficient pentru fiecare dintre substane. Cn caul afeciunilor (epatice! iniial se folosete o do# de /m$ glimepirid sin$ur sau 1n combinaie fi># cu ro%iglitazona o dat#Ai. Doa se fi>ea# dup# prealabile titr#ri! astfel 1nc't s# se evite reaciile (ipo$licemice. :e recomand# a se folosi at't ca doe iniiale c't i doe de 1ntreinere valori conservative. 5u se iniia# terapie cu glimepiridRro%iglitazon! la persoanele cu afeciuni clare ale ficatului sau valori ale transaminaelor mai mari de 3!5 ori dec't cele normale. Cn caul afeciunilor renale! se folosete de asemenea /m$Ai glimepirid sin$ur sau 1n combinaie cu ro%iglitazona. Doa se fi>ea# dup# prealabile titr#ri! astfel 1nc't s# se evite reaciile (ipo$licemice. :e recomand# a se folosi at't ca doe iniiale c't i ca doe de 1ntreinere valori conservative. Doe @/m$Ai de glimepirid pot fi interise dac# clereance*ul creatininic S33mlAmin. Cn insuficiena adrenal#! iniial /m$ glimepiridR4m$ ro%iglitazonAi 1n combinaiile fi>e. Doa se fi>ea# dup# prealabile titr#ri! astfel 1nc't s# se evite reaciile (ipo$licemice. :e recomand# a se folosi at't ca doe iniiale c't i ca doe de 1ntreinere valori conservative. 9a v'rstnici! persoane debilitate i malnutrii iniial se folosete /m$ glimepirid sin$ur sau 1n combinaie fi># cu ro%iglitazona o dat#Ai. Doa se fi>ea# dup# prealabile titr#ri! astfel 1nc't s# se evite reaciile (ipo$licemice. :e recomand# a se folosi at't ca doe iniiale c't i ca doe de 1ntreinere valori conservative. Reacii adverse (inciden$ !i %ravitate) !i tratamentul lor: :ub tratament cu glimepirid! pericolul (ipo$licemiilor este semificativ mai sc#ut! 1n condiiile unui ec(ilibru $licemic similar H /3 I "eacii :5&: cefalee! fati$abilitate! ameeli! letar$ie! tinitus! verti= "eacii $astro*intestinale: $rea# i v#rs#turi! diaree! arsuri retrosternale! dureri $astrointestinale! au fost raportate! dar incidena lor este mai mic# de /K "eacii (ematolo$ice: leucopenie! trobocitopenie! a$ranulocito#! anemie aplastic#! creterea 7:T! 79T! fosfataei alcaline! pancitopenie! anemie (emolitic# "eacii dermatolo$ice: ras(! reacii aler$ice! prurit! urticarie! eceme! eritem! erupii maculopapulare! morbiliforme! sunt tranitorii i pot disp#rea cu timpul. Dac# totui nu dispar! tratamentul trebuie oprit. ,otosensibilitate! porfirie i vasculite aler$ice au fost raportate la folosirea 7M7"_9 "eacii metabolice: disulfiram*liLe! porfirie (epatic#! (iponatriemie! :I7DJ! creterea eliber#rii de 7DJ :c(imb#ri de acomodare ale oc(iului! vedere 1nceoat# 0!4K! acestea apar mai des la iniierea tratamentului sau la persoane ce nu au mai fost tratate Icter colestatic! (epatoto>icitate! (epatit# H.rror: "eference source not foundI Contraindicaii !i precauii (sarcin$# al$ptare# v&rstnici# insuficien$ renal$ sau 'epatic$): Jipersensibilitate cunoscut# la glimepirid! sau alte componente (ro%iglitazona! e>cipieni) 45 &etoacido# diabetic#! cu sau f#r# com# <recauii $enerale: Jipo$licemie: posibil sever#! mai ales la persoanele 1n v'rst#! debilitate sau malnutrite! cele cu afeciuni adrenale! pituitare! (epatice sau renale. "iscul de (ipo$licemie este crescut de c#tre efort! in$estie de alcool! aport sc#ut caloric! sau folosirea de mai muli a$eni antidiabetici (insulin#! metformin! ro%iglitazon). Jipo$licemia poate fi $reu de recunoscut la persoanele 1n v'rst#! i la cele ce urmea# un tratament cu 8*blocante. :electarea pacienilor i doarea e>act# a medicamentului sunt factori importani 1n evitarea (ipo$licemiei induse. <ierderea controlului (ipo$licemic! datorit# unor perioade de stres (febr#! traume! intervenii c(irur$icale! infecii)! c'nd se recomand# folosirea insulinei. :e poate reinstitui terapia oral# antidiabetic#! dup# ce episodul acut a fost reolvat. .ficacitatea terapiei poate sc#dea dup# un timp (eecul secundar)! c'nd se poate ad#u$a 1n terapie metforminul. Cn sarcin# preint# cate$oria & de risc! cei mai muli e>peri recomand'nd folosirea insulinei pe durata sarcinii. Teste pe oareci au dovedit trecerea glimepiridului 1n laptele maternG de aceea nu este indicat s# se folosesc# 1n timpul al#pt#rii! tratamentul put'nd fi 1ntrerupt dac# $licemia este controlat# numai prin tratamentul i$ieno*dietetic! dac# nu este 1nlocuit cu insulin#. .ficiena i si$urana folosirii glimepiridului la copii sub /% ani i a combinaiilor fi>e la copii sub /+ ani nu a fost 1nc# stabilit#.' 9a v'rstnici nu s*a observat nici o diferen# 1n eficacitate! si$uran#! sau farmacodinamic# fa# de persoanele tinere! dar trebuie luat# 1n considerare sensibilitatea crescut# a pacienilor 1n v'rst# i faptul c# (ipo$licemia este $reu de recunoscut la acetia. "isc crescut de a da efecte adverse le$ate de funcia renal# deteriorat# de*a lun$ul anilor! motiv pentru care se recomand# monitoriarea funciei renale. :e monitoriea# funcia (epatic# la toi pacienii ce primesc glimepirid 1n combinaie cu ro%iglitazon at't 1nainte de a 1ncepe tratamentul c't i 1n timpul acestuia la anumite intervale. :e monitoriea# mai frecvent! dac# este folosit la pacieni cu afeciuni moderate (epatice (79TT3.5 ori dec't valoarea normal#). :e controlea# din nou! c't de repede se poate! dac# 79T crete de 3 ori mai mare dec't valoarea normal#. :e 1ntrerupe tratamentul cu combinaia fi>#! dac# 79T r#m'ne mai mare de 3 ori dec't valoarea normal#. :e monitoriea# funcia ficatului! dac# se observ# manifest#ri ale afect#rii (epatice ($rea#! vom#! dureri abdominale! oboseal#! anore>ie! urin# de culoare 1nc(is#). Deciia de a continua terapia se face de c#tre clinician pe baa testele de laborator. Dac# apare icterul! terapia trebuie 1ntrerupt#. Cn caul afeciunilor renale! clereance*ul creatininic scade! iar riscul de (ipo$licemie este crescut! astfel c# se folosesc doe conservative. Interaciuni (medicament(medicament !i medicament(aliment): Datorit# faptului c# glimepiridul este metaboliat la nivelul citocromului &_<3&-! el interacionea# cu in(ibitorii i inductorii &_<3&-! fapt ce poate duce la alter#ri 1n metabolismul glimepiridului& Medicamentele cu afinitate crescut# pentru proteine pot da interaciuni medicamentoase cu glimepiridul (cresc efectul (ipo$licemic)! se indic# monitoriarea $licemiei c'nd aceste terapii sunt iniiate sau 1ntrerupe. 4% &rete aciunea $licoidelor cardiotonice De asemenea pot interaciona cu medicamentele (iper$licemiante (pierderea controlului $licemic)! se cere monitoriarea $licemiei la iniierea i 1ntreruperea tratamentului. Tabel-3- Medicamente ce interacionea# cu glimepiridul i efectele interaciunii lor medicament interaciune comentarii I.&7 (ramipril) nu e>ist# probe despre interaciuni importante ap#rute 1n studii clinice antifun$ice orale (miconazol) efect (ipo$licemic crescut! (ipo$licemie sever# nu se tie dac# interaciunile apar la forme i.v.! topice sau va$inale 8*blocante (propranolol) medicamentele cu afinitate crescut# proteic# pot deplasa glimepiridul din situsurile de le$are! cu potenial risc (ipo$licemic. &rete picul concentraiei i t/A3 i scade clereanceul glimepiridului la asocierea cu propranolol monitoriarea efectelor (ipo$licemice la iniierea terapiei sau pierderea controlului $licemic c'nd aceasta este 1ntrerupt#. :e evit# e>erciiile 1n timpul terapiei. 5u s*au evideniat interaciuni importante 1n studiile clinice. blocante ale canalelor de calciu nu e>ist# probe despre interaciuni importante ap#rute 1n studii clinice cloramfenicol medicamentele cu afinitate crescut# proteic# pot deplasa glimepiridul din situsurile de le$are! cu potenial risc (ipo$licemic. monitoriarea efectelor (ipo$licemice la iniierea terapiei sau pierderea controlului $licemic c'nd aceasta este 1ntrerupt#. corticosteroii potenial# sc#dere a efectului (ipo$licemic monitoriarea pierderii controlului $licemic la iniierea terapiei sau (ipo$licemiei c'nd aceasta este 1ntrerupt#. anticoa$ulante cumarinice (warfarina) medicamentele cu afinitate crescut# proteic# pot deplasa glimepiridul din situsurile de le$are! cu potenial risc (ipo$licemic. 5u apar sc(imb#ri la le$area proteic# a warfarinei! dar la administrarea concomitent# apare o mic# sc#dere a r#spunsului farmacodinamic. monitoriarea efectelor (ipo$licemice la iniierea terapiei sau pierderea controlului $licemic c'nd aceasta este 1ntrerupt#. 5u s* a raportat nici o interaciune impotant# farmacocinetic# cu Oarfarina. 4) diuretice (tiaide) potenial# sc#dere a efectului (ipo$licemic monitoriarea pierderii controlului $licemic c'nd este iniiat# terapia sau a efectelor (ipo$licemice c'nd aceasta este 1ntrerupt#. estro$eni potenial# sc#dere a efectului (ipo$licemic monitoriarea pierderii controlului $licemic c'nd este iniiat# terapia sau a efectelor (ipo$licemice c'nd aceasta este 1ntrerupt#. 5u s* au evideniat interaciuni importante 1n studiile clinice. fluconazol creterea 7:& i t/A3 a glimepiridului folosirea concomitent# poate crete riscul de (ipo$licemie anta$oniti ai receptorilor J3 (cimetidin, ranitidin) nu s*au evideniat interaciuni importante farmacocinetice 1n studiile clinice. in(ibitori ai reductaei JM2* &o7 (statine) nu s*au evideniat interaciuni importante 1n studiile clinice contraceptive (ormonale potenial efect de sc#dere a efectului (ipo$licemic monitoriarea pierderii controlului $licemic c'nd este iniiat# terapia sau a efectelor (ipo$licemice c'nd aceasta este 1ntrerupt#. izoniazid potenial efect de sc#dere a efectului (ipo$licemic monitoriarea pierderii controlului $licemic c'nd este iniiat# terapia sau a efectelor (ipo$licemice c'nd aceasta este 1ntrerupt#. IM7? medicamentele cu afinitate crescut# proteic# pot deplasa glimepiridul din situsurile de le$are! cu potenial risc (ipo$licemic. monitoriarea efectelor (ipo$licemice la iniierea terapiei sau pierderea controlului $licemic c'nd aceasta este 1ntrerupt#. niacin potenial efect de sc#dere a efectului (ipo$licemic monitoriarea pierderii controlului $licemic c'nd este iniiat# terapia sau a efectelor (ipo$licemice c'nd aceasta este 1ntrerupt#. 4+ 7I5: potenial efect de cretere a efectului (ipo$licemic. 5u s*au evideniat interaciuni importante 1n studiile clinice monitoriarea efectelor (ipo$licemice la iniierea terapiei sau pierderea controlului $licemic c'nd aceasta este 1ntrerupt#. fenotiaine potenial efect de sc#dere a efectului (ipo$licemic monitoriarea pierderii controlului $licemic c'nd este iniiat# terapia sau a efectelor (ipo$licemice c'nd aceasta este 1ntrerupt#. fenitoin potenial efect de sc#dere a efectului (ipo$licemic monitoriarea pierderii controlului $licemic c'nd este iniiat# terapia sau a efectelor (ipo$licemice c'nd aceasta este 1ntrerupt#. probenecid medicamentele cu afinitate crescut# proteic# pot deplasa glimepiridul din situsurile de le$are! cu potenial risc (ipo$licemic. monitoriarea efectelor (ipo$licemice la iniierea terapiei sau pierderea controlului $licemic c'nd aceasta este 1ntrerupt#. rifampicin sc#derea ariei de sub curb# i a t/A3 a glimepiridului. 5u s*au evideniat interaciuni importante farmacodinamice 1n studiile clinice. salicilai (acid acetil %alicilic) medicamentele cu afinitate crescut# proteic# pot deplasa glimepiridul din situsurile de le$are! cu potenial risc (ipo$licemic. &reterea clereanceului glimepiridului 1n terapia concomitent# cu acid acetil %alicilic (/$ > 3 oriAi)G nu s*a raportat nici o sc(imbare a valorii $licemiei i nu e>ist# o eviden# a (ipo$licemiei. monitoriarea efectelor (ipo$licemice la iniierea terapiei sau pierderea controlului $licemic c'nd aceasta este 1ntrerupt#. 5u s* au evideniat interaciuni importante 1n studiile clinice. sulfonamide medicamentele cu afinitate crescut# proteic# pot deplasa glimepiridul din situsurile de le$are! cu potenial risc (ipo$licemic. 5u s*au evideniat interaciuni importante 1n studiile clinice. monitoriarea efectelor (ipo$licemice la iniierea terapiei sau pierderea controlului $licemic c'nd aceasta este 1ntrerupt#. simpatomimetice potenial efect de sc#dere a efectului (ipo$licemic monitoriarea pierderii controlului $licemic c'nd este iniiat# terapia sau a 4- efectelor (ipo$licemice c'nd aceasta este 1ntrerupt#. (ormoni tiroidieni potenial efect de sc#dere a efectului (ipo$licemic. 5u s*au evideniat interaciuni importante 1n studiile clinice. monitoriarea pierderii controlului $licemic c'nd este iniiat# terapia sau a efectelor (ipo$licemice c'nd aceasta este 1ntrerupt#. )armacocinetic$: 7ciuni: reduce at't $licemia a jeun c't i cea post*prandial# i (emo$lobina $licoilat# Jb7 /c 1ntr*o manier# dependent# de do#. :cade $licemia 1n principal prin stimularea post*prandial# a secreiei endo$ne de insulin# de la nivelul celulelor beta din pancreas. De asemenea crete sensibilitatea periferic# la insulin# ,urniea# control $licemic bun f#r# creterea apreciabil# a secreiei de insulin# a jeun. 5eeficient 1n absena funcion#rii celulor beta. .ste absorbit complet! are o biodisponibilitate de /00K! picul concentraiei apare la un interval de 3*3( dup# in$estie. .fectul ma>im se observ# la interval de 3*3(. Durata efectului este de 34(. In$estia concomitent# de alimente duce la creterea timpului pentru atin$erea picului cu /3K! iar concentraia ma>im# i 7:& sunt sc#ute cu +*-K fa# de administrarea medicamentului sin$ur. Distribuia: volumul de distribuie dup# administrarea i.v. este de +!+l (//3mlAL$)! iar clereance*ul total este de 4).+mlAmin. 5u se tie dac# traversea# bariera placentar#. 9e$area de proteine este foarte mare@--.5K H.rror: "eference source not foundI. Metaboliarea: se face la nivelul &_<3&- prin biotransformare o>idativ# de c#tre enimele citosolice la metabolii activi i inactivi! at't dup# administrare oral# c't i i.v. Metaboliii ma=ori sunt unul un derivat de ciclo(e>il*(idro>i*metil i cel#lalt de carbo>il. :*a demonstrat c# citocromul <450 3&- este implicat 1n biotransformarea glimepiridului 1n primul derivat! care este mai departe metaboliat la cel de*al doilea metabolit cu a=utorul enimelor citosolice. <rimul metabolit deine cam /A3 din activitatea glimepiridului la animale. .liminare: se e>cret# 1n urin# %0K i fecale 40K! predominant ca metabolii. Timpul de 1n=um#t#ire este de 5.3( la indiviii s#n#toi! dup# o sin$ur# do# i de -.3( la pacienii cu diabet a(arat tipul II. Dup# administrarea oral# a $limepiridului /4&! apro>imativ %0K din radioactivitatea total# a fost recuperat# 1n urin# 1n timp de ) ile! primul metabolit s*a re$#sit aproape total! iar cel de*al doilea +0*-0K 1n urin#. 7pro>imativ 40K din radioactivitatea total# a fost re$#sit# 1n fecale! i metabolitul al doilea predominant )0K. 5u s*a re$#sit glimepirid 1n forma nesc(imbat# at't 1n urin# c't i 1n fecale. Dup# administrarea i.v. nu s*a observat e>creie semnificativ# prin bil# a glimepiridului sau a primului metabolit. 9a persoanele cu afeciuni renale scade concentraia seric# de medicament i crete concentraia i t/A3 a metaboliilor. 9a v'rstnicii cu o condiie stabil#! 7:& mai sc#ut# cu /3K i clereance*ul crescut cu //K fa# de pacienii tineri. 50 ;n studiu al parametrilor farmacocinetici obinui printr*o sin$ur# doare oral# (/!3!4 i +m$) pe voluntari s#n#toi i pe o do# sin$ular# 1n paralel cu doe multiple orale (4 i +m$) la persoane cu diabet a(arat tip II! poate fi sumariat astfel: Tabel-4- <arametrii farmacocinetici obinui la compararea unei doe sin$ulre fa# de doe multiple la voluntari s#n#toi i pacieni cu diabet a(arat II voluntari pacieni cu diabet zaharat II Doz unic Doz unic Doze multiple ( ) = nr de subieci Clf=clereance-ul total dup! administrarea oral! "df=#olumul de distribuie dup! administrarea oral! Cmax (n$ml) 1 m$ 1%3 & 34 (12) ' ' 2 m$ 1(( & 44 (12) ' ' 4 m$ 3%) & *+ (12) 3,2 & 222 (12) 3%+ & 134 (12) ) m$ ,,1& 1,2 (12) ,+1 & 232 (14) ,() & 2*, (11) -max (h) 2.4 & %.) (4)) 2., & 1.2 (2*) 2.) & 2.2 (23) Clf (mlmin) ,2.1 & 1*.% (4)) 4)., & 2+.3 (2*) ,2.( & 4%.3 (23) "df (l) 21.) & 13.+ (4)) 1+.) & 12.( (2*) 3(.1 & 1).2 (23) -12 (h) ,.3 & 4.1 (4)) ,.% & 2., (2*) +.2 & 3.* (23) 7ceste valori indic# faptul c# glimepiridul nu se acumulea# 1n ser! i parametrii farmacocinetici ai glimepiridului nu difer# de la oamenii s#n#toi la cei cu diabet a(arat tip II. &lereance*ul oral al $limepiridului nu sufer# sc(imb#ri 1ntre doele de /* +m$! indic'nd o farmacocinetic# linear#. *ficien$ terapeutic$: Incidena (ipo$licemiei la adulii tratai cu 7M7"_9 a fost de 0!-*/!)K (valori sub %0m$Adl)! 1n dou# studii controlate pe perioada de un an. 7M7"_9*ul a fost studiat pentru si$uran# i eficien# pe 30/3 pacieni din ;:7 ce participau la un studiu i /55/ individual! mai muli de /%50 au fost tratai timp de un an. .fectele adverse! altele dec't (ipo$licemia! ce au ap#rut cu o inciden# mai mare de /K la pacienii din studiul 7M7"_9 vs. placebo! sunt preentate 1n tabel: Tabel-5- Incidena reaciilor adverse la pacienii tratai cu 7M7"_9 fa# de placebo 7M7"_9 placebo 5r. K 5r. K 5r. total pacieni tratai )4% /00 3- 4 /00 astenie /3 /.% 3 / mi$rene // /.5 4 /.4 vom# + /./ 0 0 ameeli /3 /.) / 0.3 5/ )orme farmaceutice(preparate autori"ate +n Rom&nia: 7M7"_9 /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 7ventis <(arma Deutsc(land! 2ermania 7M7"_9 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 7ventis <(arma Deutsc(land! 2ermania 7M7"_9 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 7ventis <(arma Deutsc(land! 2ermania 7M7"_9 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 7ventis <(arma Deutsc(land! 2ermania 7M_Z /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M_Z 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Qentiva :7! :lovacia 7M729IM 4m$A4m$! compr filmate 4m$ glimepiridR4m$ ro%iglitazon! cutie > /4 compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie 7M729IM 4m$A4m$! compr filmate 4m$ glimepiridR4m$ ro%iglitazon! cutie > 3+ compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie 7M729IM 4m$A4m$! compr filmate 4m$ glimepiridR4m$ ro%iglitazon! cutie > 5% compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie 7M729IM 4m$A4m$! compr filmate 4m$ glimepiridR4m$ ro%iglitazon! cutie > +4 compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie 7M729IM 4m$A4m$! compr filmate 4m$ glimepiridR4m$ ro%iglitazon! cutie > //3 compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie 7M729IM +m$A4m$! compr filmate 4m$ glimepiridR+m$ ro%iglitazon! cutie > /4 compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie 7M729IM +m$A4m$! compr filmate 4m$ glimepiridR+m$ ro%iglitazon! cutie > 3+ compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie 53 7M729IM +m$A4m$! compr filmate 4m$ $limepiridR+m$ rosi$litaon#! cutie > 5% compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie 7M729IM +m$A4m$! compr filmate 4m$ glimepiridR+m$ ro%iglitazon! cutie > +4 compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie 7M729IM +m$A4m$! compr filmate 4m$ glimepiridR+m$ ro%iglitazon! cutie > //3 compr filmate! :mit(line Neec(am <9&! Marea Nritanie DINI29IM /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /0 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM /m$! compr /m$ glimepirid! flacon > 30 compr! :ando! "om'nia DINI29IM /m$! compr /m$ glimepirid! flacon > %0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /0 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! flacon > 30 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! flacon > %0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /0 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! flacon > 30 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 3m$! compr 3m$ glimepirid! flacon > %0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! :ando! "om'nia 53 DINI29IM 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > /0 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 4m$! compr 4m$ glimepirid! flacon > 30 compr! :ando! "om'nia DINI29IM 4m$! compr 4m$ glimepirid! flacon > %0 compr! :ando! "om'nia 29.M<ID /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! .$is <(armaceuticals! ;n$aria 29.M<ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! .$is <(armaceuticals! ;n$aria 29.M<ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! .$is <(armaceuticals! ;n$aria 29.M<ID 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! .$is <(armaceuticals! ;n$aria 29.M<ID %m$! compr %m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! .$is <(armaceuticals! ;n$aria 29IN.<?9 / m$! compr /m$ glimepirid, cutie > 3 blistere > /0 compr! Medana <(arma Terpol 2roup! <olonia 29IN.<?9 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medana <(arma Terpol 2roup! <olonia 29IN.<?9 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medana <(arma Terpol 2roup! <olonia 29IN.<?9 4 m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medana <(arma Terpol 2roup! <olonia 29IM. T7D / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 54 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid, cutie > 3 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM. T7D 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Tad <(arma! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 3m$! compr 3m$ $limepirid! cutie > % blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.27MM7 777*<J7"M7 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! 777*<J7"M7! 2ermania 29IM.<I"ID /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 55 29IM.<I"ID /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 5% 29IM.<I"ID %m$! compr %m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID %m$! compr %m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID %m$! compr %m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID %m$! compr %m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID %m$! compr %m$ glimepirid, cutie > % blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID %m$! compr %m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID %m$! compr %m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Terapia! "om'nia 29IM.<I"ID 9<J /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 9abormed <(arma! "om'nia 29IM.<I"ID 9<J /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /00 blistere > /5 compr! 9abormed <(arma! "om'nia 29IM.<I"ID 9<J 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 9abormed <(arma! "om'nia 29IM.<I"ID 9<J 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /00 blistere > /5 compr! 9abormed <(arma! "om'nia 29IM.<I"ID 9<J 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 9abormed <(arma! "om'nia 29IM.<I"ID 9<J 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /00 blistere > /5 compr! 9abormed <(arma! "om'nia 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 4 blistere > /5 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /5 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > + blistere > /5 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > / blister > /0 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 5) 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 4 blistere > /5 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /5 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM.<I"ID. 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > + blistere > /5 compr! 7ctavis 2roup! Islanda 29IM."75 /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! "anba>W! Marea Nritanie 29IM."75 /m$! compr /m$ glimepirid! flacon > 30 compr! "anba>W! Marea Nritanie 29IM."75 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! "anba>W! Marea Nritanie 29IM."75 3m$! compr 3m$ glimepirid! flacon > 30 compr! "anba>W! Marea Nritanie 29IM."75 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! "anba>W! Marea Nritanie 29IM."75 3m$! compr 3m$ glimepirid! flacon > 30 compr! "anba>W! Marea Nritanie 29IM."75 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! "anba>W! Marea Nritanie 29IM."75 4m$! compr 4m$ glimepirid! flacon > 30 compr! "anba>W! Marea Nritanie 29I<".Z /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 5+ 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 5 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia 29I<".Z 4m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Medico ;no <(armaceutical! "om'nia M.29IMID / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID / m$! compr /m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID 3 m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID 4 m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID 4 m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID 4 m$! compr 4m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID % m$! compr %m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID % m$! compr %m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia M.29IMID % m$! compr %m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! VrLa! :lovenia ?9T7" /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" /m$! compr /m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania 5- ?9T7" 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > % blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > - blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania ?9T7" 3m$! compr 3m$ glimepirid! cutie > /3 blistere > /0 compr! Nerlin &(emie! 2ermania T75D.M7&T 30m$A4m$! compr 30m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > /4 compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 30m$A4m$! compr 30m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > 3+ compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 30m$A4m$! compr 30m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > 30 compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 30m$A4m$! compr 30m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > 50 compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 30m$A4m$! compr 30m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > -0 compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 30m$A4m$! compr 30m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > -+ compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 45m$A4m$! compr 45m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > /4 compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 45m$A4m$! compr 45m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > 3+ compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 45m$A4m$! compr 45m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > 30 compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 45m$A4m$! compr 45m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > 50 compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 45m$A4m$! compr 45m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > -0 compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie T75D.M7&T 45m$A4m$! compr 45m$ pioglitazonR4m$ glimepirid! cutie > -+ compr! TaLeda 2"7D! Marea Nritanie TI5."I9 /m$! comp /m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 2edeon "ic(ter "om'nia! "om'nia TI5."I9 3m$! comp 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 2edeon "ic(ter "om'nia! "om'nia TI5."I9 3m$! comp 3m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 2edeon "ic(ter "om'nia! "om'nia TI5."I9 4m$! comp 4m$ glimepirid! cutie > 3 blistere > /5 compr! 2edeon "ic(ter "om'nia! "om'nia H.rror: "eference source not foundI Conservare: Glimepiridul se menine la /5*30[& 1n recipiente bine 1nc(ise! iar combinaiile fi>e la 35[& 1n recipiente bine 1nc(ise. %0 Consilierea pacientului: <acientul trebuie s# cunoasc# potenialele riscuri c't i avanta=ele terapiei cu glimepirid! c't i alternativele de tratament Importana administr#rii medicaiei la micul de=un sau cu prima mas# Importana i$ienei i evit#rii infeciilor! compliana la diet# i e>erciii fiice <acienii trebuie s# cunoasc# boala de care sufer#! s# tie s# previn# i s# detectee complicaiile! s# st#p'neasc# controlul $licemic &unoaterea efectelor (ipo$licemice i (iper$licemice! riscul de (ipo$licemie. &unoaterea at't a pacienilor c't i a familiilor acestora a simptomelor i tratamentului (ipo$licemiei! identificarea condiiilor ce predispun la aceste reacii Monitoriarea re$ulat# a $licemiei i a (emo$lobinei $licoilate &unoaterea primului i celui de*al doilea eec terapeutic Informarea medicului dac# pacienta este sau vrea s# r#m'n# 1nsrcinat# sau al#ptea# Informarea medicului despre alte terapii concomitente: medicamentoase sau cu ?T&*uri &unoaterea riscului de (ipo$licemie la personaele ce folosesc 8*blocani &unoaterea faptului c# $licemia a=un$e la valori normale 1n terapiile cu combinaii fi>e! doar dup# c'teva ile de la iniierea tratamentuluiG iar primele 3*3 luni $licemia este monitoriat# .vitarea consumului de alcool i a e>punerii directe la lumin# solar# sau artificial# 7nunarea oric#rui efect advers al medicamentului Re%lement$ri le%islative cu privire la eliberarea din farmacie: :e elibera# din farmacii pe prescripie medical# <*%9 Cncep'nd cu data de 0/./0.300% intr# 1n vi$oare prevederile ordinelor M:A&57: nr. /0%/A435A300% privind aprobarea or$ani#rii i desf#ur#rii <ro$ramului 5aional de Diabet Qa(arat! nr. //+/A4%0A300% privind modificarea si completarea 5ormelor metodolo$ice de aplicare a &ontractului*cadru si J2 nr. /30%A300% privind modificarea ane>ei nr.3 la J2 nr. )0%A300% ce cuprinde denumirile comune internaionale ale medicamentelor antidiabetice de care beneficia# asi$uraii 1n tratamentul ambulatoriu de specialitate. %/ R*)*RIN6* %3 / DailWMed 3 5e$ru M.! :amoil# M.! 7n$(el 9.! Eedex medicamente explicate '(()F! .d. Medic7rt! 300) 3 `. 9ibman/! 7. "odra$ue/! 9. `. &ardonnet! D. .ber(ardt! 5. `. I. 7paricio/! E#omparaci*n de lo% efecto% in%ulinoe%timulante% de la glibenclamida y la tolbutamida admini%trada% oralmente en forma aguda en %ujeto% con diabete% del adulto +leve, E! 7cta Diabetolo$ica! /0! 3! aprilie 300) 4 7$enia 5aional# a Medicamentului 5 :tetoscop.nr.+ EGlibometF! noiembrie 3003 % :tetoscop nr.3/*33 E-rima combina.ie fix antidiabetic confirm beneficiile terapeutice /n $om0niaF! noiembrie! 3003 ) `ournal 7merican 2eriatric :ocietW! nr 44! iulie /--% + `7M7 3+0! noiembrie /--+ - 7$enda Medical# 3000! .d. Medical# 3000 /0 <. Drouin *Diamicron M" studW $roupG E1ong term treatment of type ' diabetic patient% with a new once daily gliclazide formulation, "iamicron $2 a double blind randomized compari%on with "iamicron 3(mgF. ` Diabetes &omplications! 3000G /4: /+5*/-/ // Mannucci ..et al 43nd 7nnual .7:D 7nnual Meetin$G :eptember /4*/% 300%! &open(a$en! DenmarL and Malmo! :Oeden. /3 Dr. <aul .nu "#duca! ETerapia oral a diabetului zaharat de tip '& 4ulfonilureceleF! Deutsc(* "umbnisc(er*Diabetes*Merein