1

PRODUSE NATURALE MEDICINALE ACTIVE PRIN

COMPUII AZOTAI

- aminoacizi proteine
- vitamine
- antibiotice
- alcaloizi
ALCALOIZI
al kaly (ar.)=alcalin, eidos (gr.)=asemntor
Meisner sec. XIX - alcaloid substan natural
care reacioneaz ca alcaliile
2
Alcaloizi propriu-zii
- N inclus n heterociclu, cu caracter bazic, activitate
farmacologic intens
- biosintetic - AA
ergometrina atropina
pilocarpina
Pseudoalcaloizi - nu deriv biogenetic din AA
alcalozi terpenici:
- alcaloizi sesquiterpenici (Nymphaeaceae),
diterpenici (aconitina), steroidici (solasodina)

aconitina solasodina
3
Protoalcaloizi - amine simple
provin biosintetic din decarboxilarea AA
efedrina, colchicina
colchicina
efedrina
Genalcaloizi
aminooxizi ai unor alcaloizi
solubili n ap, mai puin toxici, nu dau
obinuin
ex. genmorfina, geneserina, genhiosciamina,
genstricnina
4
ISTORIC
sec. VII .e.n. - opiul - analgezic
Evul Mediu - elemente de cult (Mandragora officinalis,
Hyoscyamus niger)
Epoca cercetrii tiinifice a alcaloizilor
1803 farm. fr. Ch. Derosne - Sel de Derosne
(narcotin + morfin)
1806 - Serturner - morphium
1818 - Peletier i Caventou:
chinina i cinconina (1818)
stricnina i brucina (1818-1819)
cafeina (1820); emetina
5
- coniina (Giesecke 1827)
atropina (Mein, Geiger,Hesse 1831), scopolamina (Schmidt
1892)
codeina (Robiquet 1832)
teobromina (Voskressenski 1842), teofilina (Kassel 1888)
papaverina (Merck 1848)
cocaina (Whler 1862)
pilocarpina (Grard, Hardy 1875)
alcaloizii din cornul de secar (Jacobs, Stoll 1918-1950)
rezerpina (Schlittler 1954)
obinerea de compui noi de semisintez sau sintez:
- cocaina - anestezice locale
- atropina - antispastice
- morfina - analgezice
molecule originale introduse n terapie
ex. vincristina i vinblastina - Catharanthus roseus
analogi structurali derivai ai alcaloizilor din cornul de
secar
6
RSPNDIRE
bacterii (piocianina - Pseudomonas aeruginosa)
ciuperci: psilocina - Psylocybe mexicana,
alcaloizii ergolinici din Claviceps purpurea
Pteridofite - Equisetaceae i Lycopodiaceae
Gimnosperme Ephedraceae, Taxaceae
Angiosperme
monocotiledonate: Amaryllidaceae, Liliaceae
dicotiledonate: Apocynaceae,Erythroxylaceae, Lauraceae,
Loganiaceae, Menispermaceae, Papaveraceae,
Ranunculaceae, Rubiaceae, Rutaceae, Solanaceae
Coninutul n alcaloizi:
sub 1% - Catharanthus roseus (1000kg frunze
- 3g vinblastin)
15% - alcaloizii din Cinchona ledgeriana
amestec complex
repartizare difereniat n organe
7
Organisme animale
castoramina (din castorul canadian)
alcaloizi pirolizidinici - fluturi
amfibieni (Bufo, Phyllobates, Dendrobates)
- semnale chimice (volatili)
- elemente de aprare (alomoni) i de comunicare
(feromoni)
Organisme marine
- spongieri - structuri heterociclice azotate

LOCALIZARE
ca sruri ale unor acizi organici:




combinaii solubile cu taninurile
n esuturi periferice, n scoare de tulpini i de rdcini, n
tegumentul seminelor
n vacuole celulare, specifice (laticifere) sau nu
8
DENUMIRE

dup numele genului, speciei + ina
atropina, berberina, papaverina, vincamina, stricnina
cocaina, beladonina, boldina
din numele comun al produsului natural: ergotamina
dup aciunea farmacologic: emetina
alcaloizi secundari - din alcaloidul principal:
ex. chinin chinidin; efedrin pseudoefedrin
izomeri - prefixe: pseudo-, izo-, neo-, epi-, allo-, nor-.
STRUCTURI CHIMICE
nuclee heterociclice
funciuni chimice: alcooli, esteri, amide, fenoli
alcaloizi glicozidai (glicoalcaloizi sterolici: tomatina, solanina)


HO
HO
N
O
CH
3
ergometrina
atropina efedrina
N
N
H
CH
3
H
O N
OH
H
H
ERGOMETRINA
morfina
ALCALOIZI
9
Structuri heterociclice de baz ale
alcaloizilor
N
N N
N
H
N
N
N
N
H
N CH
3
N
N
N
H
N
N
H
N
H
N
H
PURINA CHINOLIZIDINA IZOCHINOLINA
CHINOLINA INDOL TROPAN IMIDAZOL
PIROLIZIDINA PIRIDINA PIPERIDINA PIROLIDINA PIROL
BIOGENEZA ALCALOIZILOR
aminoacizi:
ornitin
lizin
fenilalanin tirozin
triptofan
histidin
alte elemente implicate: acetat, dimetil-
alilpirofosfat
10
Aminoacizi care stau la baza biogenezei
structurilor heterociclice
H
TROPAN
PIROLIZIDINA
PIROLIDINA
N
N
N
ORNITINA
H
2
N
H
2
N
COOH
ACID GLUTAMIC
PIRIDINA ACID NICOTINIC
N N
COOH
ACID GLUTAMIC ACID CETO GLUTARIC
HISTIDINA
PURINA
N
N
N
N
[nucleotide]
IMIDAZOL
N
N
H
N
N
H
COOH
NH
2
H
IZOCHINOLINA
N
TIROZINA
FENILALANINA
R
COOH
NH
2
ACID PREFENIC
INDOL
N
H
TRIPTOFAN
H
N
COOH
NH
2
H
BENZOXAZINA
N
O
CHINAZOLINA
N
N
CHINOLINA
N
ACID ANTRANILIC
COOH
NH
2
ACID CORISMIC ACID SHIKIMIC
CHINOLIZIDINA INDOLIZIDINA
N
N
LIZINA
H
2
N
H
2
N
COOH
ACID DIAMINOPIMELIC ACID ASPARTIC
ACID AMINO ADIPIC ACID CETO GLUTARIC
Aminoacizi care stau la baza biogenezei structurilor heterociclice
11
PROPRIETI FIZICO-CHIMICE
Alcaloizi lichizi - baze neoxigenate
Alcaloizi solizi - oxigenai, cristalizabili, rar colorai
izomerie optic - levogiri (racemici)
baze alcaloidice - insolubile sau greu solubile n ap, solubile n
solveni organici nepolari (eter, CHCl
3
, benzen, CH
2
Cl
2
)
Proprieti chimice
caracter bazic - sruri cu acizi minerali, cu acizi organici,
solubile n ap i alcool diluat, insolubile n solveni organici
nepolari

IDENTIFICARE, DOZARE
reacii de culoare i reacii de precipitare cu reactivi
specifici
Extracie:
cu solveni nepolari (cloroform, eter, benzen) baze
teriare
cu solveni polari (ap, alcool - mediu acid) baze
cuaternare, sruri
antrenare cu vapori de ap alcaloizi volatili
12
Extracia alcaloizilor
Reacii generale de precipitare
cu ioduri complexe:
- reactiv Bouchardat - iod iodurat
- reactiv Dragendorff tetraiodobismutat de K
- reactiv Mayer -tetraiodomercuriat de K
cu sruri ale unor metale grele (clorur mercuric)
cu acizi organici (acid picric)

Reacii generale de culoare
cu permanganat de potasiu (reactiv Wenzel)
cu bicromat de potasiu (reactiv Luchini)
cu formaldehid n acid sulfuric (reactiv Marquis)

13
Reacii specifice
- reacia Rdulescu (morfin)
- reacia Vitali (alcaloizi tropanici)
- reacia Van UrK (alcaloizi lisegici)
- reacia murexidului (alcaloizi purinici)
purificare
CSS, HPLC, UV, IR
DOZAREA ALCALOIZILOR
metode gravimetrice, volumetrice, spectrofotometrice,
cromatografice, biologice


ACIUNI FARMACOLOGICE
SNC - aciune deprimant - morfina, scopolamina, rezerpina
- aciune stimulent - cafeina, stricnina
SNV - aciune simpatomimetic - efedrina
-aciune simpatolitic - ergotamina
-aciune parasimpatomimetic - fizostigmina, pilocarpina
-aciune parasimpatolitic - atropina, hiosciamina
14
Proprieti particulare
- curarizante (tubocurarina)
- anestezice locale (cocaina)
- antimalarice (chinina)
- antiaritmice (chinidina)
- antiamoebiene (emetina)
- antispastice (papaverina)
- uterotonice (ergometrina)
- antimitotice (vincristina, vinblastina)
Materii prime pentru extracia industrial a alcaloizilor:
- capsulele de mac, rdcini de Catharanthus roseus, frunze de
Vinca minor, scoara de China
compui de semisintez:
morfincodein; chininchinidin; tabersoninvincamin
obinere prin sintez - teofilina, papaverina
semisintez sau sintez de analogi cu proprieti avantajoase

15
Alcaloizi - clasificare
alcaloizi pirolici, pirolidinici, piperidinici, pirolizidinici
alcaloizi tropanici
alcaloizi indolici
alcaloizi chinolinici
alcaloizi izochinolinici
alcaloizi chinolizidinici
alcaloizi imidazolici
alcaloizi purinici
alcaloizi terpenici
alcaloizi steroidici
alcaloizi tropolonici
fenetilamine