Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
HEMOSTAZA
FIBRINOLIZA
Hemostaza fiziologic
Hemostaza fiziologic reprezint un mecanism de aprare local,
declanat de apariia unei leziuni vasculare, cu rol n oprirea
sngerrii la nivelul vaselor de calibru mic sau mijlociu, prin
formarea unui dop fibrinoplachetar insolubil (trombus).
Fibrinoliza fiziologic
Fibrinoliza fiziologic reprezint procesul de liz a dopului de
fibrin care permite reluarea circulaiei sanguine, dup
repararea leziunii vasculare.
Hemostaza fiziologic
- Timp vasculo-plachetar (hemostaz primar)
- Timp plasmatic / coagulare (hemostaz secundar)
Hemostaza primar
Hemostaza primar realizeaz condiiile locale reologice (dependente de
fluxul sanguin i de caracteristicile vasului) necesare formrii unui dop
plachetar care oprete temporar sngerarea.
1. modificrile hemodinamice i reologice locale
2. aderarea plachetar la colagen subendotelial expus
3. agregarea trombocitelor aderate
4. metamorfoza vscoas a trombocitelor agregate
Hemostaza primar
Modificrile hemodinamice locale
Modificrile hemodinamice locale sunt: vasoconstricia activ a vasului lezat
i vasodilataia colateralelor.
- Vasoconstricia activ a vasului lezat este declanat de factorul mecanic
(inductorul leziunii). Aceasta este iniiat prin reflex local de axon i este
meninut sub efectul mediatorilor eliberai din trombocitele activate
(serotonin, tromboxan A2, adrenalin etc.).
- Vasodilataia vaselor colaterale (efect al eliberrii locale de histamin,
prostaciclin etc.)
Aceste modificri hemodinamice au loc doar n condiiile n care, anterior
momentului apariiei unei leziuni parietale, vasele interesate sunt normale din
punct de vedere structural i funcional.
Hemostaza primar
Aderarea plachetar
Aderarea plachetar este un proces pasiv care const n
ataarea trombocitelor la fibre de colagen din structura
subendotelial a peretelui vascular.
Aderarea se realizeaz prin puni stabilite ntre membrana
plachetar (la nivelul receptorilor specifici, GPIb-IX) i fibrele de
colagen. Aceste puni sunt realizate de FvW.
FvW poate angaja legturi cu membrana trombocitar (cu
GPIb) doar dac s-a fixat, n prealabil, pe receptori colagenici
specifici fa de care are o mare afinitate (dup ataarea la
receptorii colagenici, FvW sufer modificri conformaionale care
induce recunoaterea FvW de GPIb).
Hemostaza primar
Aderarea trombocitar
GP-IX (receptorul trombocitar specific pentru FXI plasmatic) nu
particip la fenomenul de aderare. Prin activarea FXI este
declanat coagularea pe calea intrinsec (CI).
n paralel cu aderarea plachetar, este declanat coagularea pe
calea extrinsec (CE).
Trombina rezultat:
- activeaz factorii plasmatici XI, VIII, V;
- prin stimularea receptorilor membranari de tip PAR
(receptori activai de proteaze), respectiv PAR-1 i PAR-4,
trombina are rol n activarea metabolic plachetar,.
Hemostaza primar
Activarea i agregarea trombocitar
Inductorii fenomenelor de activare i agregare plachetar:
- trombina (rezultat al activrii coagulrii pe CE)
- ADP-ul (eliberat din celulele endoteliale lezate)
- tromboxanul A2 (TxA2) eliberat din trombocite
activate
Fixarea trombinei la PAR determin efecte controlate prin
semnale transmembranare. Proteina G se activeaz i exercit
efecte:
- activarea fosfolipazei C (PLC);
- activarea MLCK (miozinkinaza lanurilor uoare);
- activarea fosfolipazei A2 (PLA2).
Hemostaza primar
Activarea trombocitar
Fixarea FvW la GP-Ib/IX determin modificri conformaionale ale
Hemostaza primar
Activarea trombocitar
Metabolismul acidului arahidonic
Hemostaza primar
Activarea trombocitar
TxA2 mobilizeaz Ca din depozite intraplachetare i activeaz
proteinkinaza C (PKC).
PLC activeaz cascada fosfatidilinozitolilor, cu formare de inozitoltrifosfat (IP3) i diacil-glicerol (DAG).
- IP3 determin mobilizare de Ca din granule dense intracitoplasmatice.
- DAG activeaz PKC care:
- fosforileaz MLC i stimuleaz filamente de actin;
- activeaz (prin fosforilare) receptorii trombocitari
(GPIIb-IIIa) implicai n agregare (segmentul intracitoplasmatic al acestui tip de receptori se afl n contact
cu PKC).
13
ahdc.vet.cornell.edu
ahdc.vet.cornell.edu
Hemostaza primar
Consecintele activrii trombocitare
Creterea
concentraiei Ca intracitoplasmatic
trombostenina (protein contractil), cu efecte:
activeaz
Hemostaza primar
Agregarea plachetar a trombocitelor aderate
Stabilirea de legturi multiple i punctiforme ntre trombocite
aderate)
Hemostaza primar
Receptorii specifici agregrii plachetare
GPIIb/IIIa sunt receptori exprimai pe membrana plachetar
sub form de heterodimeri.
GP IIb, fosforilat n segmentul intracitoplasmatic de ctre
Hemostaza primar
Agregarea plachetar
PKCsrc intensific fosforilrile, cu efecte:
- fosforilarea PLC determin activarea suplimentar a cascadei fosfatidilinozitolilor;
- fosforilarea unor proteine membranare explic exprimarea pe suprafaa
plachetar de fosfolipide electronegative (fosfatidilcolina,
fosfatidilserina); prin translocarea acestora, membrana plachetar devine
intens electronegativ, deci, apt s fixeze proteine plasmatice
electropozitive (factori ai coagulrii);
- fosforilarea segmentului intracitoplasmatic al PAR induce internalizarea
i distrugerea intralizozomal a acestora, cu inhibarea procesului de
aderare plachetar.
www.integrilin.com
pharmacologycorner.com
Hemostaza primar
Metamorfoza vscoas a trombocitelor agregate
Trombina se formeaz:
pe calea extrinsec a coagulrii, activat de ctre
Hemostaza primar
Efectele trombinei
Trombina se fixeaz pe receptori trombocitari specifici (GPV)
Hemostaza primar
Efectele trombinei
RETEAUA DE FIBRINA
Hemostaza primar
n cursul derulrii fenomenelor hemostazei primare, aderarea plachetar
stimuleaz agregarea, iar agregarea plachetar induce inhibarea aderrii.
Formarea dopului plachetar alb, ca rezultat al hemostazei primare,
parcurge 3 etape :
- etapa de declanare (activarea cascadei inozitolfosfailor i activarea
MLCK);
-etapa de desfurare (formarea TxA2, cu efecte care persist si dup
epuizarea mecanismelor hemostazei primare);
- etapa final (activarea PKCsrc, cu sistarea procesului de aderare
plachetar).
(vasculopatii)
Afeciuni congenitale sau dobndite ale numrului de
trombocite (trombocitopenii)
Afeciuni congenitale sau dobndite ale funciei trombocitare
(trombopatii)
Afeciuni ale factorilor coagulrii implicai n hemostaza
Vasculopatii
Vasculopatii dobndite
PURPURA ANAFILACTIC
PURPURA ANAFILACTIC
PURPURA ANAFILACTIC
Depozitarea CIC n spaiul perivascular activeaz cascada
complementului, cu aparitia unei reacii inflamatoare.
Formarea anafilatoxinelor (C3a, C5a) determin:
-degranularea mastocitelor situate perivascular, cu eliberare de
PURPURA ANAFILACTIC
Celulele proinflamatorii activate elibereaz enzime proteolitice,
precum i radicali liberi de oxigen cu efect distructiv:
- asupra endoteliilor, cu apariia leziunilor
hemoragice (purpur);
- asupra celulelor parenchimatoase (pot aprea
necroze care explic instalarea insuficienelor de
organ).
PURPURA ANAFILACTIC
pn
la
PURPURA SENIL
Procesele
degenerative cu
caracter generalizat afecteaz
i structura colagenic a
peretelui
vascular,
cu
posibilitatea apariiei sindr.
purpuric.
TELANGIECTAZIA EREDITAR
HEMORAGIC
Boala Rendu- sler
Defect de angiogenez a vaselor mici, cu caracter generalizat
TELEANGIECTAZIA EREDITAR
HEMORAGIC
boala Rendu-Osler
Pereii vasculari sunt subiri, formai aproape exclusiv din
www.geneticpeople.com
fibrele de colagen.
Din punct de vedere clinic, tipul 6 este caracterizat prin
TROMBOPATII
Trombocitele sunt alterate din punct de vedere funcional.
TROMBOPATII
Trombopatii ereditare
TROMBOPATII EREDITARE
TROMBOPATII EREDITARE
SINDROMUL BERNARD SOULIER
plachetar.
Deficitul de GP-IX determin tulburarea procesului de
coagulare.
Deficitul de GP-V (receptorul trombocitar specific trombinei)
TROMBOPATII EREDITARE
SINDROMUL BERNARD-SOULIER
TROMBOPATII EREDITARE
SINDROMUL BERNARD-SOULIER
TROMBOPATII EREDITARE
TROMBASTENIA GLANZMANN
TROMBOPATII EREDITARE
TROMBASTENIA GLANZMANN
Deficite enzimatice:
TROMBOPATII DOBNDITE
INSUFICIENTA RENALA CRONICA
TROMBOPATII DOBNDITE
TROMBOCITEMIILE
peste 1 milion/mm3.
Trombocitele sunt anormale din punct de vedere funcional
TROMBOPATII DOBNDITE
BOLI AUTOIMUNE
TROMBOPATII DOBNDITE
TROMBOPATII MEDICAMENTOASE
www. pharmacologycorner.com
TROMBOCITOPENII
Sindroame caracterizate prin scderea numrului de trombocite
50000-75000/mm3).
n trombocitopenii severe are loc o ntrziere a evenimentelor
TROMBOCITOPENIE
MECANISME FIZIOPATOLOGICE
TROMBOCITOPENII
MECANISME FIZIOPATOLOGICE
Trombocitele
splenomegalie
Complicaia cea mai sever: hemoragie intracranian
splinei
(remanieri
Infiltrarea
splinei,
cauz
de
sechestrare
crescut
trombocitelor:
- afeciuni neoplazice ale esutului limfoid (leucemii
mieloide cronice, limfoame, boala Hodgkin)
- boli infecioase (malarie, TBC), cu hiperplazie reactiv a
esutului limfoid
- tezaurismoze (boala Gaucher)
- n trombocitopenii prin creterea sechestrrii intrasplenice,
durata de via a trombocitelor este normal.
- n trombocitopenii prin mecanism imun, durata de viaa a
trombocitelor i timpul de tranzit intracirculator sunt sczute.
FIZIOPATOLOGIA HEMOSTAZEI
SECUNDARE
FACTORII DE COAGULARE
REACTIILE DE COAGULARE
CASCADA COAGULARII
FUNCTIILE TROMBINEI
INHIBITORII PROCESULUI DE COAGULARE
FIBRINOLIZA FIZIOLOGICA
FIBRINOLIZA PATOLOGICA
COAGULOPATIILE
COAGULOPATII EREDITARE - HEMOFILIA
- BOALA VON WILLEBRAND
- AFIBRINOGENEMIA
- DEFICIT DE FACTOR XIII
COAGULOPATIILE PRIN DEFECTE ASOCIATE (DOBNDITE)
HEMOSTAZA SECUNDAR
intrinsec
Factorii coagularii
Factorul coagularii
Sinonim
Factor I
Fibrinogen
Factor II
Protrombina
Factor III
Factor IV
Calciu
Factor V
Proaccelerina, Ac-globulina
Factor VII
Factor VIII
Factor antihrmofilic A
Factor IX
Factor X
Factor XI
Factor antihemofilic C
Factor XII
Factor Hageman
Factor XIII
Prekalikreina
Factor Fletcher
Kininogen cu greutate
moleculara mare
Factori de coagulare
GRUPUL FACTORILOR DE
COAGULARE
FACTORII DE
COAGULARE
II
VII
IX
X
Cofactori
V
VIII
Activatori ai sistemului de
contact
XI
XII
Prekalicreina
Kininogen
Fibrino-formatori
Fibrinogen
XIII
Reactiile coagularii
Activarea sistemului de
contact cale intrinseca
Colagen subendotelial
Membrana celualra
Cascada coagularii
Calea extrinseca
activarea la contact
XII
XIIa
III
XI
IX
VIIa
VII
XIa
Inhibarea fibrinolizei
IXa
Ca2+
PAI-1
Fosfolipide
VIII
Ca2+
Xa
Va
Ca2+
Fosfolipide
Plasminogen
Plasminogen
(suprafata fibrinei)
(faza fluida)
t-PA / u-PA
Protrombina
Factor IIa
(trombina)
(Factor II)
Plasmina
XIII
Fibrinogen
XIIIa
- antiplasmina
(faza fluida)
(suprafata fibrinei)
Fibrina
Fibrina
(solubila)
(insolubila)
Produsi de degradare ai
fibrinei
Fibrinopeptide A si B
COAGULAREA
Plasmina
FIBRINOLIZA
Functiile trombinei
1.
Proteina C
activata
Fibrinoliza fiziologica
Definitie: proces de liz a dopului de fibrin care
permite reluarea circulaiei sanguine, dup
repararea leziunii vasculare
Principala reacie a fibrinolizei este transformarea
plasminogenului (inactiv) n plasmin (enzim
activ). Activitatea sistemul fibrinolitic este reglat
de factori activatori i factori inhibitori.
Fibrinoliza patologica
Este declanat n condiiile:
Calea extrinseca
activarea la contact
XII
XIIa
III
XI
IX
VIIa
VII
XIa
Inhibarea fibrinolizei
IXa
Ca2+
PAI-1
Fosfolipide
VIII
Ca2+
Xa
Va
Ca2+
Fosfolipide
Plasminogen
Plasminogen
(suprafata fibrinei)
(faza fluida)
t-PA / u-PA
Protrombina
Factor IIa
(trombina)
(Factor II)
Plasmina
XIII
Fibrinogen
XIIIa
- antiplasmina
(faza fluida)
(suprafata fibrinei)
Fibrina
Fibrina
(solubila)
(insolubila)
Produsi de degradare ai
fibrinei
Fibrinopeptide A si B
COAGULAREA
Plasmina
FIBRINOLIZA
Fibrinoliza
COAGULOPATIILE
Definirea coagulopatiilor
Manifestri hemoragice care apar spontan, sau n urma lezrii
timpi:
- prima sngerare, spontan sau post-traumatic, se oprete
dup un timp (n condiiile n care hemostaza primar
funcioneaz normal);
- a doua sngerare apare cnd vasoconstricia nceteaz;
dopul plachetar, insuficient ancorat la peretele vascular (n
lipsa reelei de fibrin), este dislocat odat cu reluarea
fluxului sanguin.
CLASIFICAREA COAGULOPATIILOR
COAGULOPATII
HEMOFILIA A
Este o boala genetica rara.
Apare un deficit genetic al FVIII (anomalia cz X), sinteza
HEMOFILIA A (2)
Deficitul moderat de FVIII duce la o fixare redus a FIX, deci la o
HEMOFILIA A (3)
Defectul genetic de FVIII se transmite legat de cz X i se manifest la
HEMOFILIA - Clinic
Hemartroze repetate ankiloza (artropatia hemofilica)
Hematoamele subcutanate
Hemoragiile intramusculare
Hemoragiile orofaringiene
Hemoragiile de la nivelul SNC
manifestri hemoragice
foarte rar, fr
PARAHEMOFILII
AFIBRINOGENEMIA
Boal genetic transmis autosomal recesiv
Lipseste fibrinogenul plasmatic, ceea ce, determin hemoragii
explicate prin:
afectarea hemostazei I (plachetele ader dar nu agreg) i
afectarea hemostazei II (nu se formeaz reeaua de fibrin).
VITAMINA K
Vitamin liposolubil cu rol important n hemostaz
UTILIZAREA VITAMINEI K
Are loc la nivelul ficatului, aici, cea mai mare parte a vit K este
transformat astfel la nivelul microsomilor hepatocitari
Forma naftochinonic
(forma inactiva)
epoxidul de vitamina K
(forma activ),
ROLUL VITAMINEI K
Este acela de cofactor pentru carboxilarea enzimatic a
cpta activitate biologic. Ei conin spre captul aminoterminal al moleculei resturi de acid glutamic (secvenele de
activare).
In urma carboxilarii vitamino-k dependente aceste resturi se
HIPOVITAMINOZA K
Hipovitaminoza K prin tulburri de aport
a) tulburrile de aport de vitamina K la copilul mic
b) tulburrile de aport de vitamina K la adult (regim alimentar
carentia, antibioterapie)
Hipovitaminoza K prin tulburri de absorbie intestinal (sdr.
malabsorbitie, colestaza, deficit de lipaze)
Hipovitaminoza K prin tulburri de transport
Hipovitaminoza K prin tulburri de utilizare
a) afeciuni hepatice cronice (ciroza hepatic, n special ciroza
biliar primitiv);
b) formele supra-acute de hepatit viral acut.
INSUFICIENTA HEPATICA
Sdr clinico-biologic caracterizat prin reducerea numarului de
precum
leziuni
asupra trombinei.
CID
CID (2)
Leziunile endoteliale au 2 efecte:
1. stimularea coagulrii; activarea CID pe cale intrinseca si
extrinseca
2. reducerea proprietilor anticoagulante ale endoteliilor.
Mecanismele care confer endoteliilor proprieti anticoagulante
sunt:
a) antitrombina III;
b) fibrinoliza;
c) Pg cu efect antiagregant;
Leziunile endoteliale
MINIME
CID (3)
Fiziopatologie i manifestri clinice
HIPERFIBRINOLIZA
CID +/-fibrinoliza secundar
Fibrinoliza primitiv
Distrucii tisulare
Activatori ai plasminogenului
Factor tisular
Activarea coagulrii
Formare trombin
Plasminogen
(Factor IIa)
Consum de:
Plasmin
- Fibrinogen
- Factor V
Activare plachetar
Distrugere de:
- Factor VIII
- Fibrinogen
Tromboze
- Factor V
- Factor VIII
D dimerii
Consum trombocite
PDF
HEMORAGII
Fibrinoliza
F II a
D dimerii
PDF / N