24.

Anticonvulsivantele

Convulsiile au la baz disfuncii paroxistice ale neuronilor cerebrali (apar brusc,

incontrolabil i sunt tranzitorii), care pot fi focalizate sau generalizate, datorate unor
activiti paroxistice sincrone i cu frecven mare a acestora. Manifestrile unei astfel de
disfuncii pot fi motorii, sub forma unor contracii tonice, clonice sau tonico-clonice,
senzoriale, sau de alt natur, n funcie de rolul fiziologic al neuronilor implicai n aceast
disfuncie. n limba romn de obicei numai manifestrile motorii sunt numite convulsii,
cele senzoriale sau de alt natur fiind considerate echivalene ale convulsiilor. n cele ce
urmeaz vor fi numite convulsii att convulsiile tonico-clonice (motorii) ct i
echivalenele senzoriale sau de alt natur. La baza apariiei unei convulsii este un focar
cerebral numit, de obicei, focar epileptogen, care ncepe la un moment dat i imprevizibil
s descarce impulsuri sincron i cu o frecven mare. Focarul de excitaie astfel constituit
se extinde din aproape n aproape, n pat de ulei, putnd cuprinde zone cerebrale mai mult
sau mai puin extinse, pn la ntreg creierul i, n funcie de aceasta, crizele pot fi pariale
sau generalizate. Cele generalizate se nsoesc practic ntotdeauna de pierderea cunotinei.
Crizele pariale pot evolua fr pierderea cunotinei, situaie n care se numesc crize
pariale simple, sau cu pierderea cunotinei, situaie n care se numesc crize pariale
complexe. Cel mai adesea convulsiile sunt ntlnite n cadrul bolii numit epilepsie,
caracterizat prin apariia imprevizibil de convulsii. Exist ns i numeroase situaii de
convulsii care apar n afara epilepsiei, cum ar fi convulsiile febrile ale copiilor mici,
convulsiile care apar uneori n meningite, n tulburrile metabolice grave, convulsiile
produse de diverse substane chimice, etc. Unele crize generalizate se manifest sub forma
unor contracii tonice urmate de contracii tonico-clonice generalizate pe fond de pierdere a
cunotinei i cderea bolnavului i sunt numite mare ru epileptic (grand mal) sau, uneori,
crize majore. Alte crize generalizate nu sunt nsoite de convulsii sau cdere ci se manifest
sub forma ntreruperii brute ale activitii obinuite cu pierderea contactului cu mediul
exterior pentru o perioad scurt de timp, dup care bolnavul i reia activitatea ca i cum
nu s-ar fi ntmplat nimic. Aceste crize sunt numite absene, mic ru epileptic (petit mal)
sau, uneori, crize minore. n fine, o stare aparte o constituie entitatea clinic numit status
epilepticus care este practic o criz epileptic de lung durat. Unii autori consider c este
vorba de o succesiune rapid de crize convulsive subintrante care las impresia unei crize
prelungite. Ali autori consider c toate crizele epileptice sunt autolimitate deoarece, odat
cu declanarea crizei, se declaneaz i un mecanism de oprire a crizei, acest mecanism de
oprire a crizei fiind deficitar la bolnavii cu status epilepticus.
Medicamentele anticonvulsivante sunt substane care mpiedic apariia
convulsiilor, iar uneori opresc o criz convulsiv, i sunt utilizate n tratamentul epilepsiei,
motiv pentru care se mai numesc i medicamente antiepileptice.
Mecanismul de aciune al acestor medicamente se apreciaz a consta n faptul c
opresc sau mpiedic apariia focarului epileptogen i mpiedic extinderea excitaiei de la
focarul epileptogen ctre restul creierului. n principiu, aceste medicamente interfer
mecanismele patogenice de producere a convulsiilor, dar aceste mecanisme sunt complexe

i, foarte probabil, difer de la un tip de convulsii la altul. Cel mai adesea aceste
medicamente blocheaz canale de sodiu (carbamazepin, fenitoin) sau canale de calciu de
tip T (etosuximid), diminund n acest fel fenomenele de excitaie, sau poteneaz
activitatea sistemului GABA-ergic (barbiturice, benzodiazepine), favoriznd fenomenele
de inhibiie. Exist i medicamente antiepileptice care scad activitatea aminoacizilor
excitatori n creier, n special a acidului glutamic (lamotrigina). Aceste mecanisme fac ca,
practic, toate medicamentele anticonvulsivante s aib i efect sedativ i s poteneze
efectul sedativ al altor substane, inclusiv alcoolul etilic. Efectul sedativ al
anticonvulsivantelor care blocheaz canale de sodiu sau de calciu este ns mai slab dect
efectul sedativ al anticonvulsivantelor care poteneaz sistemul GABA-ergic. n cazul
blocrii canalelor de sodiu, se apreciaz c blocantele canalelor de sodiu care au efect
antiepileptic acioneaz numai asupra canalelor de sodiu deschise (efectul lor este
dependent de voltaj) i prelungesc starea inactivabil a canalelor ionice respective. Aceasta
face ca aceste medicamente s acioneze preponderent asupra neuronilor care descarc
impulsuri cu frecven mare, cum se ntmpl n timpul unei crize epileptice, i mai puin
asupra neuronilor cu activitate normal. De regul, medicamentele care blocheaz canalele
de sodiu (carbamazepin, fenitoin) sunt eficace fa de convulsiile tonico-clonice i fa
de marele ru epileptic, fr s fie eficace n micul ru epileptic pe care, uneori, chiar l
agraveaz, pe cnd medicamentele care blocheaz canale de calciu (etosuximid) sunt
eficace fa de micul ru epileptic, fr s fie eficace n convulsiile tonico-clonice i n
marele ru epileptic. Se apreciaz c la nivelul talamusului exist un pace-maker
responsabil de declanarea crizelor de mic ru epileptic a crui activitate este dependent
de canale de calciu de tip T. Blocarea acestor canale de calciu de tip T prin etosuximid ar
avea drept consecin scderea activitii acestui pace-maker i ar fi responsabil de
eficacitatea sa n micul ru epileptic. Exist ns i medicamente care sunt eficace att n
convulsiile tonico-clonice i n marele ru epileptic ct i n micul ru epileptic (acidul
valproic), ceea ce arat, o dat n plus, complexitatea fenomenului.
Cercetarea experimental a acestor medicamente este posibil prin evaluarea
msurii n care medicamentele mpiedic producerea experimental de convulsii la
animalele de laborator. Corelaia ntre efectele experimentale i efectele clinice nu este ns
ntotdeauna foarte bun. Cel mai adesea n evaluarea experimental a medicamentelor
antiepileptice se utilizeaz dou tipuri de convulsii produse la animalele de laborator, fie
prin aplicarea de electroocuri cerebrale (convulsii electrice), fie prin administrarea de
diverse substane convulsivante (convulsii chimice), de exemplu pentetrazol. n ceea ce
privete convulsiile electrice, dac se aplic cerebral un electrooc cu frecven sub 6 Hz i
intensitate mic, animalele intr ntr-o stare de stupoare asemntoare micului ru epileptic
la om, acest gen de electrooc fiind cunoscut sub numele de electrooc psihomotor, iar
dac electroocul este cu o frecven mai mare de 20 Hz i intensitate mare, animalele
prezint convulsii tonico-clonice generalizate asemntoare marelui ru epileptic la om,
acest gen de electrooc fiind denumit electrooc supramaximal. De obicei medicamentele
eficace fa de electroocul supramaximal sunt eficace fa de convulsiile tonico-clonice i
fa de marele ru epileptic la om, dar nu ntotdeauna medicamentele eficace fa de
electroocul psihomotor sunt eficace fa de micul ru epileptic la om. n ceea ce privete
convulsiile chimice, acestea se prezint sub forma unor contracii tonico-clonice
generalizate asemntoare marelui ru epileptic la om, dar de obicei medicamentele care
sunt eficace fa de convulsiile chimice la animal sunt eficace fa de micul ru epileptic la
om. n ultimii ani se lucreaz tot mai mult pe modele experimentale de convulsii provocate
la obolan prin stimulare electric repetat cu ajutorul unor electrozi implantai n zona
creierului limbic (electrical kindling). Acest model experimental pare s se coreleze foarte
bine cu eficacitatea clinic n crizele pariale complexe.

Din punct de vedere farmacocinetic medicamentele antiepileptice se comport n

general ca multe alte medicamente liposolubile. Ele fiind destinate s acioneze la nivelul
creierului, trebuie s traverseze bariera hematoencefalic, ceea ce necesit ca aceste
medicamente s fie liposolubile. Absorbia digestiv este n general bun sau foarte bun,
majoritatea absorbindu-se n proporie de 80-100%. Legarea de proteinele plasmatice este
variabil de la un medicament la altul. Unele din anticonvulsivante, cum ar fi fenitoina,
acidul valproic i benzodiazepinele se leag mult de proteinele plasmatice putnd suferi
interferene farmacocinetice dac se administreaz concomitent cu alte medicamente care
se leag de asemenea de proteinele plasmatice, n sensul deplasrii reciproce de pe aceste
proteine i creterea att a efectului terapeutic ct i a celui toxic. Eliminarea din organism
se face lent n principal prin metabolizare hepatic (existnd ns i excepii de la aceast
regul), timpul de njumtire fiind n general lung, cel mai adesea peste 12 ore. Unele din
aceste medicamente se pot elimina de asemenea la nivel biliar sub form de metabolii
glucuronoconjugai. Metabolizarea acestor medicamente se face n principal prin
intermediul citocromului P450 i multe dintre ele sunt inductoare enzimatice.
Indicaia terapeutic principal a medicamentelor anticonvulsivante o reprezint
epilepsia. Efectul lor n aceast boal const n scderea progresiv a frecvenei de apariie
a convulsiilor pn la dispariia acestora, permind n acest fel controlul bolii, eficacitatea
terapeutic fiind apreciat la aproximativ 80% din bolnavii tratai. Alegerea
medicamentului optim se face n funcie de tipul epilepsiei, unele fiind eficace n marele
ru epileptic i n convulsiile tonico-clonice (carbamazepin, fenitoin, fenobarbital), altele
n micul ru epileptic (etosuximid), iar altele n toate formele de epilepsie (acid valproic,
lamotrigin), dar i n funcie de reaciile advese, respectiv de raportul risc/beneficiu. De
obicei, pentru tratamentul crizelor convulsive tonico-clonice, generalizate sau nu, i a
marelui ru epileptic se apeleaz la carbamazepin sau fenitoin, mai rar la fenobarbital
datorit efectului su sedativ. Pentru tratamentul micului ru epileptic cel mai adesea se
apeleaz la etosuximid, medicament eficace i n general foarte bine tolerat de bolnavi. n
situaii care combin fenomene de mic ru epileptic cu fenomene convulsive propriu-zise
se apeleaz la un medicament antiepileptic cu spectru larg cum ar fi acidul valproic sau
lamotrigina. n situaii de urgen sau n status epilepticus se apeleaz la un antiepileptic
injectabil, de obicei diazepam, mai rar fenobarbital sau fosfenitoin, forma injectabil a
fenitoinei. Se ncearc introducerea unui singur medicament n terapie dar, n funcie de
evoluia clinic a bolii se poate ajunge i la asocieri de medicamente anticonvulsivante.
Tratamentul este de lung durat apreciindu-se n general c se poate tenta oprirea unui
tratament antiepileptic la 2-5 ani de la ultima criz. Fiind un tratament de lung durat,
medicamentele se administreaz pe cale oral, dar exist i unele medicamente
antiepileptice care se pot utiliza pe cale injectabil pentru oprirea unei crize epileptice sau
pentru tratamentul status-ului epileptic. De asemenea unele anticonvulsivante se pot utiliza
pentru tratamentul altor tipuri de convulsii dect cele epileptice. Convulsiile din afara
epilepsiei cel mai adesea se trateaz cu fenobarbital, dei n ultima vreme unii autori
recomand tot mai mult diazepam administrat intrarectal pentru oprirea crizelor n loc de
tratament cronic cu fenobarbital.
Reaciile adverse ale medicamentelor antiepileptice sunt relativ frecvente,
probabil n bun msur i datorit faptului c se utilizeaz pe perioade foarte lungi de
timp. Probabil cea mai frecvent reacie advers este sedarea i potenarea efectului
sedativ al altor substane. Efectul sedativ este mai important pentru barbiturice i pentru
benzodiazepine dect pentru celelalte antiepileptice. n timp bolnavul dezvolt ns
toleran fa de efectul sedativ astfel nct acesta diminueaz n intensitate. Tolerana fa
de efectul sedativ nu pare s fie ncruciat cu tolerana fa de efectul anticonvulsivant, cu
excepia benzodiazepinelor. Un aspect negativ al tuturor medicamentelor sedative este
scderea capacitii de nvare i memorizare. Exist ns studii populaionale ample care

demonstreaz c bolnavii epileptici tratai cronic cu medicamente anticonvulsivante nu

prezint n medie performane intelectuale sub media populaiei generale. Tot la nivelul
sistemului nervos central pot fi ntlnite, mai rar, i reacii adverse precum nistagmusul,
diplopia, ataxia, etc. O alt categorie de recii adverse frecvent ntlnite la medicamentele
antiepileptice deriv din proprietile lor inductoare enzimatice. Prin acest mecanism ele
pot grbi eliminarea din organism a altor medicamente administrate concomitent dar i a
unor substane fiziologice cum ar fi unele vitamine, n special vitaminele B, D i K.
Aceasta face ca bolnavii epileptici tratai cu medicamente anticonvulsivante s prezinte
anemie megaloblastic prin deficit de acid folic, osteoporoz prin deficit n vitamina D, sau
fenomene hemoragice prin deficit de vitamin K. Suplimentarea aportului vitaminic la
bolnavii epileptici n tratament cronic cu anticonvulsivante este probabil bine venit. Tot
prin inducie enzimatic medicamentele antiepileptice pot agrava porfiria. Cele mai
puternice inductoare enzimatice sunt barbituricele i fenitoina. Alte reacii adverse
frecvente includ fenomene digestive precum greuri i vrsturi i reacii adverse
dermatologice precum erupii cutanate diverse. n fine, medicamentele antiepileptice sunt
teratogene. Problema delicat n aprecierea raportului risc/beneficiu o reprezint faptul c
i epilepsia n sine este teratogen. n aceste condiii se apreciaz c atitudinea terapeutic
optim este ca la femeia gravid s nu se ntrerup tratamentul antiepileptic, dar s se
administreze dozele minime necesare, efectul teratogen fiind un efect de tip toxic, deci
dependent de doz. n aceeai ordine de idei, tratamentul anticoncepional oral nu este
foarte eficace la femeile n tratament cronic cu antiepileptice deoarece, prin efect inductor
enzimatic, medicamentele antiepileptice scad eficacitatea anticoncepionalelor orale.
Structura chimic a medicamentelor antiepileptice este foarte diferit de la un
medicament la altul. Nu exist practic la ora actual o clasificare unanim acceptat a
medicamentelor antiepileptice.
Carbamazepina este un anticonvulsivant cu structur chimic asemntoare
imipraminei i altor antidepresive triciclice fiind eficace n convulsiile tonico-clonice i n
marele ru epileptic, fr s fie ns eficace n micul ru epileptic, pe care l agraveaz
chiar. n afar de epilepsie, carbamazepina este de asemenea eficace n tratamentul unor
dureri nevralgice, n special n nevralgia de trigemen i glosofaringian i n durerile
tabetice i este i un stabilizator al dispoziiei (a se vedea 21. Stabilizatoarele dispoziiei).
Mecanismul de aciune const n blocarea canalelor de sodiu voltaj-dependente, ceea ce
determin scderea fenomenelor de excitaie la nivelul sistemului nervos central n cazul
epilepsiei i diminuarea conducerii impulsului dureros n cazul nevralgiilor. Principalele
reacii adverse sunt cele caracteristice medicamentelor antiepileptice. Sedarea este
considerat slab. Totui carbamazepina scade viteza de reacie, impunnd pruden la
conductorii auto, poteneaz efectul altor sedative i al buturilor alcoolice iar uneori, la
doze mari, sedarea este nsoit de alte fenomene neurologice precum ameeli, diplopie,
ataxie. Are, de asemenea, efecte inductoare enzimatice mai ales n tratament de lung
durat. n afar de aceasta carbamazepina poate produce unele reacii adverse de tip
idiosincrazic precum erupii cutanate, discrazii sanguine, afectare toxic a ficatului. Se
administreaz pe cale oral n doze care merg de la 100 mg de 2 ori pe zi pn la 600 mg
pe zi repartizate n 2-4 prize. n nevralgii se administreaz dozele minime necesare. Este
considerat unul din antiepilepticele de prim alegere i se prefer s se administreze n
monoterapie. La nevoie se poate ns asocia i cu alte medicamente n funcie de tipul de
epilepsie tratat.
Fenitoina este un antiepileptic cu structur chimic asemntoare barbituricelor
eficace n marele ru epileptic i n crizele convulsive tonico-clonice, fr s fie eficace
n micul ru epileptic. Mecanismul de aciune const, la fel ca n cazul carbamazepinei, n
blocarea canalelor de sodiu voltaj-dependente. La fel cu carbamazepina, fenitoina poate fi
eficace n tratamentul unor dureri nevralgice. Fenitoina prezint, de asemenea, proprieti

antiaritmice (a se vedea 44. Antiaritmicele). Din punct de vedere farmacocinetic

medicamentul se absoarbe mult (90-100%) din tubul digestiv, dar lent, se leag mult de
proteinele plasmatice, se elimin prin metabolizare hepatic i are proprieti inductoare
enzimatice. Sedarea este considerat de mic intensitate dar sunt relativ frecvente alte
reacii adverse neurologice precum ataxie, diplopie, vertij, nistagmus, nevrite, micri
coreiforme. n afara reaciilor adverse caracteristice tuturor antiepilepticelor, fenitoina
produce frecvent o hipertrofie gingival, reacii adverse cutanate precum erupii, acnee sau
hirsutism. Foarte rar poate prezenta reacii adverse imunologice grave precum sindrom
lupoid, limfadenopatie mimnd boala Hodgkin, discrazii sanguine diverse. Practic
fenitoina reprezint o alternativ la carbamazepin fiind utilizat de obicei n monoterapie,
dar se poate asocia de asemenea cu alte antiepileptice n funcie de rspunsul bolnavului la
terapie. Dozele administrate variaz ntre 100 mg de dou ori pe zi pn la 500 mg pe zi
repartizate n mai multe prize. Exist i o form injectabil intravenos de fenitoin, numit
fosfenitoin, utilizat n tratamentul strilor numite status epilepticus. Este un
promedicament care se transform n organism n fenitoin sub influena unor fosfataze de
la nivelul ficatului i hematiilor, cu un t1/2 foarte scurt, de 8-15 minute. Administrat
intravenos n doze mari prezint risc de aritmii cardiace i sedare intens.
Fenobarbitalul este principalul barbituric utilizat ca antiepileptic, fiind eficace n
convulsiile tonico-clonice i n marele ru epileptic. Spre deosebire de carbamazepin,
fenobarbitalul nu agraveaz micul ru epileptic, fiind uneori chiar eficace n aceast boal.
Mecanismul de aciune const n potenarea alosteric a aciunii GABA asupra receptorilor
GABA-ergici. Se absoarbe complet din tubul digestiv, se leag moderat de proteinele
plasmatice i se elimin din organism prin metabolizare hepatic fiind un foarte puternic
inductor enzimatic. Principalul efect nedorit este sedarea care este de mai mare intensitate
dect n cazul carbamazepinei i fenitoinei dar, n timp, bolnavul dezvolt toleran fa de
efectul sedativ, fr s dezvolte toleran fa de efectul anticonvulsivant. Fenomenele
inductoare enzimatice sunt frecvent ntlnite. Este considerat unul din antiepilepticele de
prim alegere fiind utilizat n principal n monoterapie la bolnavii cu mare ru epileptic sau
crize convulsive tonico-clonice. Este de asemenea unul din anticonvulsivantele preferate
pentru tratamentul convulsiilor neepileptice cum ar fi convulsiile febrile ale copilului mic.
La nevoie se poate asocia cu alte antiepileptice. Dozele obinuit utilizate n tratamentul
epilepsiei sunt ntre 60 mg i 300 mg pe zi repartizate n mai multe prize.
Primidona este un antiepileptic eficace n crizele convulsive tonico-clonice i n
marele ru epileptic, fr s fie eficace n micul ru epileptic. Din punct de vedere chimic
este un analog de fenobarbital care, prin metabolizare hepatic, se transform n
fenobarbital. Mecanismul de aciune al primidonei const n blocarea canalelor de sodiu
voltaj-dependente, la fel ca n cazul carbamazepinei i fenitoinei, la care se adaug
potenarea efectelor GABA-ergice prin fenobarbitalul rezultat n organism prin
metabolizarea primidonei. Eficacitatea este similar medicamentelor descrise mai sus iar
reaciile adverse sunt cele caracteristice blocantelor canalelor de sodiu i fenobarbitalului,
cumulate.
Etosuximida este un medicament eficace n micul ru epileptic, fr s fie eficace
n crizele convulsive tonico-clonice sau n marele ru epileptic. Mecanismul de aciune
const n blocarea canalelor de calciu de tip T. Medicamentul este foarte bine suportat.
Rareori pot s apar tulburri digestive, cum ar fi greuri i vrsturi, dar acestea sunt
foarte mult atenuate dac tratamentul se ncepe cu doze mici care se cresc progresiv. Foarte
rar medicamentul determin reacii adverse idiosincrazice cum ar fi erupii cutanate sau
discrazii sanguine.
Acidul valproic este un antiepileptic cu spectru larg fiind eficace att n crizele
convulsive tonico-clonice i marele ru epileptic ct i n micul ru epileptic. Este de
asemenea un medicament stabilizator al dispoziiei. Mecanismul de aciune nu este foarte

clar precizat. n condiii experimentale acidul valproic blocheaz canalele de sodiu voltajdependente i canalele de calciu de tip T, crete disponibilul de GABA n sinapsele GABAergice probabil prin inhibarea GABA-transaminazei, enzima care degradeaz GABA, i
scade disponibilul sinaptic de acid glutamic. Nu toate aceste efecte sunt produse ns la
concentraii terapeutice, unele din ele fiind produse la concentraii mult mai mari dect cele
eficace terapeutic, ceea ce ridic serioase semne de ntrebare privind implicarea acestor
fenomene n producerea efectului anticonvulsivant. Medicamentul este relativ bine suportat
dar poate s produc relativ frecvent tulburri digestive, cum ar fi greuri i vrsturi,
creterea transaminazelor serice i chiar afectarea toxic a ficatului, care poate merge pn
la hepatit toxic, discrazii sanguine. Se apreciaz c acidul valproic prezint o toxicitate
relativ apropiat ca frecven i gravitate cu fenitoina i carbamazepina dar mai mare dect
a etosuximidei. n aceste condiii medicamentul se utilizeaz ca alternativ la fenitoin i
carbamazepin n tratamentul crizelor convulsive tonico-clonice i marelui ru epileptic. n
micul ru epileptic se prefer etosuximida apelndu-se la acid valproic numai dac
etosuximida nu a avut efect sau nu a fost suportat de bolnav. Acidul valproic reprezint
ns un medicament de elecie pentru tratamentul bolnavilor care asociaz crize de mic ru
epileptic cu convulsii tonico-clonice. De asemenea medicamentul se poate asocia la alte
antiepileptice dac monoterapia cu alte antiepileptice nu s-a dovedit satisfctoare.
Lamotrigina este un alt antiepileptic cu spectru larg, eficace att n convulsiile
tonico-clonice i marele ru epileptic ct i n micul ru epileptic. Medicamentul
acioneaz att prin blocarea canalelor de sodiu voltaj-dependente ct i prin scderea
disponibilului sinaptic de acid glutamic, probabil prin diminuarea eliberrii acestuia n
fanta sinaptic. Reaciile adverse sunt, n principiu, cele caracteristice medicamentelor
antiepileptice. Sedarea este apreciat ca fiind de mic intensitate dar lamotrigina pare s nu
scad capacitatea de nvare i memorizare. Exist chiar unele studii experimentale care
arat c lamotrigina ar crete capacitatea de nvare i memorizare. Au fost semnalate ns
fenomene neurologice precum ameeli i tulburri de vedere i fenomene dermatologice i
reacii adverse digestive, n special greuri i vrsturi. Medicamentul se utilizeaz de
preferin n tratamentul crizelor convulsive pariale cu sau fr generalizare secundar, la
bolnavii care asociaz crize convulsive tonico-clonice cu fenomene de mic ru epileptic i
mai ales n asociere la alte antiepileptice, dac acestea s-au dovedit nesatisfctoare n
monoterapie.
Benzodiazepinele, n principiu, au toate efect anticonvulsivant, ns efectul
antiepileptic al acestor medicamente este autolimitat n timp putnd s dispar practic
complet dup 2-6 luni de tratament, ceea ce limiteaz utilizarea lor pe termen lung. Cel mai
frecvent se utilizeaz diazepamul n administrare injectabil, de obicei intravenoas,
pentru tratamentul crizei convulsive sau pentru tratamentul status-ului epileptic. n afar de
diazepam se utilizeaz relativ frecvent ca antiepileptic clonazepamul, care este un
antiepileptic cu spectru larg fiind eficace att n convulsiile tonico-clonice ct i n micul
ru epileptic. Clonazepamul se utilizeaz n principal pentru tratamentul crizelor
mioclonice. Pentru tratamentul micului ru epileptic clonazepamul este considerat de
obicei un medicament de ultim alegere, dup etosuximid, acid valproic sau lamotrigin.
Un alt benzodiazepinic considerat antiepileptic cu spectru larg este clobazamul.
Mecanismul de aciune al benzodiazepinelor const n modificarea alosteric a receptorului
GABA-ergic de asemenea natur nct favorizeaz fixarea GABA de acest receptor.
n afar de benzodiazepine i barbiturice, exist i alte medicamente care
influeneaz sistemul GABA-ergic i care se utilizeaz ca antiepileptice. Tiagabina este
o substan care inhib recaptarea GABA din spaiul sinaptic. Recaptarea GABA se face
prin intermediul a 3 transportori notai GAT1-3, iar tiagabina inhib preferenial GAT1 care
se gsete cu precdere n hipocamp. Este utilizat n tratamentul convulsiilor tonicoclonice n asociere cu alte antiepileptice dac acestea singure nu au avut efect satisfctor.

Cele mai importante reacii adverse constau n tremor, ameeli i tulburri psihice.
Vigabatrina este un inhibitor al GABA-aminotransferazei, enzim care metabolizeaz
GABA, ceea ce face ca medicamentul s creasc disponibilul de GABA n sinapsele
GABA-ergice. Este eficace n convulsiile tonico-clonice. Poate produce tremor, ameeli,
tulburri psihice. La obolan i la cine a fost descris apariia unui edem intramielinic
trector, a crui semnificaie clinic nu este cunoscut. La om, pe termen lung, n proporie
de 30-50% din cazuri poate s produc o ngustare progresiv i ireversibil a cmpului
vizual. Este un medicament de rezerv, utilizat n cazuri severe, n asociere la alte
antiepileptice, dac acestea nu au avut efect satisfctor. Gabapentina i pregabalina sunt
derivai de GABA destinai s influeneze cinetica GABA endogen. Sunt antiepileptice
eficace n convulsiile tonico-clonice i n marele ru epileptic. Au i efect analgezic, n
special n durerile neuropate. Mecanismul de aciune const ns, probabil, n blocarea
unor canale de sodiu i de calciu i n scderea eliberrii de acid glutamic. Au o
farmacocinetic interesant. Se absorb bine din tubul digestiv i traverseaz bine bariera
hemato-encefalic, foarte probabil prin intermediul transportorului pentru aminoacizi
levogiri (l-aminoacid transporter, LAT). Nu se leag de proteinele plasmatice, nu se
metabolizeaz n organism, nu influeneaz metabolismul altor medicamente i se elimin
din organism prin excreie urinar, t1/2 fiind n jur de 7 ore. Ca reacii adverse pot produce
grea, ameeli, tremor. Sunt utilizate ca antiepileptice de rezerv, adugate altor
medicamente antiepileptice atunci cnd acestea nu au avut efect satisfctor.
Acetazolamida este un medicament eficace fa de micul ru epileptic fr s fie
eficace n alte tipuri de convulsii, dar eficacitatea sa este autolimitat n timp. Mecanismul
prin care acioneaz acetazolamida ca antiepileptic este neclar. Medicamentul inhib
anhidraza carbonic, enzim care favorizeaz formarea acidului carbonic din bioxid de
carbon i ap, i este posibil ca inhibarea acestei enzime la nivel cerebral s fie
responsabil de efectul su anticonvulsivant. Este posibil ca efectul s se manifeste i prin
modificarea concentraiei cerebrale a ionilor carbonat despre care se tie c pot traversa
canalele de clor GABA-ergice i particip, n acest fel, la controlul potenialului electric
transmembranar. Acetazolamida este puin utilizat ca antiepileptic, numai n micul ru
epileptic i numai pe perioade scurte de timp, de pn la 3 luni de tratament. O utilizare
interesant este la femeile epileptice la care crizele de epilepsie i cresc frecvena n
timpul menstruaiei. n aceste situaii medicamentul se administreaz numai n timpul
menstruaiei, asociat la antiepilepticul de fond, are efect probabil n toate tipurile de
epilepsie, iar utilizarea fiind periodic i pe perioade scurte de timp, nu dezvolt toleran.
Alte medicamente antiepileptice sunt mdicamente relativ noi, aprute n general
dup 1990, i care sunt destinate a fi utilizate ca medicamente de rezerv, asociate la alte
medicamente antiepileptice dac acestea din urm, administrate singure, nu au avut efect
satisfctor. Felbamatul este un medicament care blocheaz receptorii glutamatergici de
tip NMDA i diminueaz activitatea receptorilor GABA-ergici de o manier asemntoare
barbituricelor. Poate s produc anemie aplastic i o hepatopatie sever ceea ce face din el
un medicament de rezerv. Este eficace n convulsiile tonico-clonice i n marele ru
epileptic. Retigabina este un antiepileptic ieit din comun prin mecanismul su de aciune.
Pare s acioneze prin facilitarea activitii canalelor de potasiu. Este eficace n convulsiile
tonico-clonice i n marele ru epileptic. Topiramatul este un medicament care acioneaz
asupra unor kinaze care altereaz fosforilarea unor canale ionice voltaj-dependente i
receptor-dependente, influennd astfel activitatea unor canale de sodiu, de calciu i de
clor. Pare s fie un antiepileptic cu spectru larg, activ n convulsiile tonico-clonice i n
marele ru epileptic dar i n micul ru epileptic i este eficace i ca antimigrenos.
Levetiracetamul este un derivat de piracetam. n farmacologia non-clinic, medicamentul
este ineficace fa de convulsiile prin electrooc supramaximal i fa de convulsiile
pentetrazolice dar este eficace fa de convulsiile produse prin stimularea cu electrozi

intracerebrali plasai n zona creierului limbic (electrical kindling). Mecanismul de aciune

nu este cunoscut, dar, n clinic, medicamentul s-a dovedit eficace n crizele pariale
complexe.