HEMATOPOIEZA

FIZIOLOGIA SERIEI ERITROCITARE

HEMATOPOIEZA
Sediu

Mduva roie hematogen

- celule stem hematopoietice (30-70%):

-

strom reticulo-vascular (celule stromale,

esut adipos, fibrocite, esut conjunctiv

vasculare).

extracelular, sinusoide

Celulele hematopoietice - 3 mari grupe:

1. Celule stem pluripotente
2. Celule progenitoare hematopoietice
3. Celule ale liniilor sanguine

HEMATOPOIEZA
Celule hematopoietice
1. Celule stem pluripotente (CSP)
= celule de origine ale tuturor liniilor sanguine
-

au capacitate de autoregenerare i difereniere

2. Celule progenitoare hematopoietice

- iau natere din CSP
- au capacitate

- limitat de autogenerare
- mai restns de difereniere

- celule progenitoare mieloide: Eritrocite

Leucocite (N, Eo, B, Mo)
Trombocite
- celule progenitoare limfoide: Limfocite B i T
3. Celule ale seriilor sanguine
- n diverse stadii de maturaie

HEMATOPOIEZA

ERITROPOIEZA

1. nainte de natere

ERITROPOIEZA

ERITROPOIEZA

Etapele eritropoiezei
1. multiplicare i maturarea precursorilor eritrocitari
(BFU-E, CFU-E, proeritroblast, eritroblati)
2. expulzia nucleului
(eritroblast oxifil reticulocit)
3. eritrodiabaza
(trecerea din mduv n circulaie).

ERITROPOIEZA
Etape

ERITROPOIEZA
Substane necesare eritropoiezei

Proteine

b. Minerale: fier, cupru, cobalt, zinc

c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C

ALTE MINERALE

CINETICA
ERITROCITELOR

STRUCTURA MORFOFUNCIONALA A ERITROCITULUI

1.

Numrul de eritrocite

= 45,5 mil/mm3
- brbai = 4,9 0,7 mil/mm3;
- femei = 4,3 0,6 mil/mm3.
2. Forma eritrocitului
-

disc biconcav, cu marginile rotunjite

asigur suprafaa mare la volum

3. Dimensiunile eritrocitelor
-

DEM = 6,8 7,7m;

GEM = 1,7 2,5 (2) m;

(n centru - cu 1 m < dect periferic)

4. Culoarea eritrocitelor

dat de Hb eritrocitar

eritrocitul normal colorat = normocrom.

Sferocitoza ereditar

1. Plasticitate = proprietatea E mature de a i modifica forma la trecerea prin

capilare cu diametru < diametrul eritrocitar.
2. Plachetarea = prop. E de a se deplasa n fiicuri la nivelul capilarelor.
3. Rezistena globular = rezistena E la solicitri mecanice, chimice, biol.
- Uzual: RG n soluii cu hipotonicitate progresiv crescnd.
-

Normal:

RG min. (hemoliz incipient) = 0,40-0,44 g% NaCl,

RG max. (hemoliz total) = 0,32- 0,28 g% NaCl.
4. Sedimentarea = proprietatea E lsate n repaus de a sedimenta n virtutea
gravitaiei (recoltare pe anticoagulant)
- Normal:
VSH = 0-20 mm/1h la femei;
0-15 mm/1h la brbai

5. Scintilaia = proprietatea E de a reflecta

razele de lumin

Membrana eritrocitar - particulariti:

- cu Ag de suprafa i receptori membranari
- strat mijlociu lipidic foarte mobil asigur plasticitatea
-

strat intern - asigur rezistena, forma E

Compoziie:

60% ap

33-35% Hb

5-7% alte substane:

2% enzime (cu rol n ciclul glicolitic, untul

pentozo-fosfailor, enzime de aprare mpotriva aciunilor oxidative)

pompe ionice (pompa Na+-K+, pompa de Ca+)

schimbtor Cl-/HCO3-

= element esenial pentru realizarea funciei respiratorii a E

= 95% din proteinele solubile ale eritrocitului

- Sintez: n cel. tinere nucleate ale seriei roii din MRH: eritroblast bazofil,
policromatofil i oxifil - n reticulocit.
A. Structura Hb
= cromoprotein porfirinic care conine fier din:
4 molecule de hem (cu 1 atom de Fe 2+ - leag O2, CO2)
4 catene polipeptidice (globine).
Hemul = partea fiziologic activ
= fero-protoporfirin : atomul de Fe n centrul inelului
Porfirinic; - fierul heminic = Fe

2+

Globina
= tetramer din 4 lanuri pp., dou cte dou identice.
- fiecare lan pp are ataat o grupare hem la ext. moleculei
Hb embrionare
- sintetizate din sptmna a 3-a de via embrionar
- exist 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 i Hb Portland)
Hb fetal (HbF)
- nlocuiete Hb embrionare din luna a 3-a de gestaie
= principala Hb din cursul dezvoltrii fetale (22)
- la natere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza rapid
Hb de tip adult
- sinteza ncepe din perioada fetal, dup natere nlocuiesc rapid HbF
- la adultul normal exist:

97-98% HbA1 (22)

2-3% HbA2 (22)
sub 1% HbF (22)

- peste 150 variante de Hb patologice, rezultate prin:

substituirea unuia/mai multor AA din lanurile globinice

lipsa unuia sau mai multor AA.

Anomaliile structurale ale moleculei de Hb modificarea proprietilor fizicochimice i funcionale ale Hb.

Ex. nlocuirea restului glutamil cu un rest vanil n poziia 6 a lanului din

molecula de HbA1 hemoglobina S. Clinic: eritrocite n form de secer i
predispoziie la hemoliz (anemie falciform sau drepanocitar).

METABOLISMUL ERITROCITAR

- Cantitatea de energie necesar E = foarte redus i rezult din metabolizarea

glucozei
- glucoza = principalul substrat metabolic.
- nu are rezerve de glicogen depinde de glucoza din mediul ambiant.
n eritrocit, degradarea glucozei se realizeaz:

90-95% prin glicoliza anaeroba (Embden-Mayerhof)

5-10% prin untul pentozelor.

1.

fosforilarea glucozei glucozo-6 fosfat (G-6 P)

2.

transformarea G-6 P fructozo-6 P fructozo-1,6 diP

3.

fructozo-1,6 difosfat este clivat G-3 P + DHAP

4.

G-3 P este transformat n 1,3-DPG piruvat lactat

difuzeaz n afara E i sunt metabolizate n esuturi.

1.
conversia glucozei-6 fosfat n ribuloz-5 fosfat (cu formarea a 2 molecule
de NADPH2)
2.

clivarea ribulozei-5 fosfat n 3 fosfogliceraldehid i fructoz-6 fosfat

se

formeaz

din

metab.

ciclul

Rappaport-Luebering

Rolul
2,3-DPG
- scade afinitatea pentru O 2 a Hb cedarea O2 la esuturi.
- mecanism: se fixeaza echimolecular pe lanurile beta ale HbA1 (22)
modificri
conformaionale
cu
eliberarea
O2
de
pe
HbO2.
- deplaseaz curba de disociere a HbO2 la dreapta, mrind eliberarea O2 la nivel
tisular.
Obs: La ft - E conin Hb fetal (HbF, 22) 2,3-DPG nu influeneaz eliberarea
O2
la
esuturi
Variaii

ale

produciei

intraeritrocitare

- Oxidarea Hb trecerea Fe2+ n Fe3+ formare MetHb

Normal: sub 2% MetHb

de

2,3-DPG

(deoarece este redus pe cale enz.+ neenz.)

Patologic:
-

MetHb culoare brun a sngelui

MetHb > 15%: cianoza (cul. albastr tegumente)

n: intoxicaia cu nitrii, nitrai,

adm. medicam. oxidante (nitroglicerin)

Sistemele reductoare eritrocitare sunt:

1.

Sistemul methemoglobin reductazic

2.

Glutationul redus

3.

Albastrul de metilen

4.

Vitamina C

Fiziologia
eritrocitare

sistemelor

reductoare

1. Sistemul methemoglobin reductazic

a. Methemoglobin reductaza-NAD dependent sau diaforaza 1 rol major
-

folosete NADH din glicoliza anaerob pentru reducerea Fe3+ la Fe2+

b. Methemoglobin reductaza-NADP dependent sau diaforaza 2 - rol sec.

- utilizeaz NADPH rezultat din untul pentozelor pentru reducerea Fe 3+ la Fe2+

Fiziologia
eritrocitare

sistemelor

reductoare

2. Glutationul redus
- se produce n E din glutamat+glicin+cistein (cu consum ATP)
- este regenerat de ctre glutation reductaza NADPH-dep.
- Formele oxidat (G-SS-G)/redus (GSH) = sistem redox (75%/ 25%)
Rol: protejeaz de oxigen SH-enzimele, membrana eritrocitar, Hb (care conine
6 grupri SH).
3. Ali ageni reductori ai MetHb:
- Albastrul de metilen
= agent reductor al MetHb (administrat iv)
- acioneaz enzimatic prin activarea MetHb-reductazei NADPH-dep.
- Vitamina C
= agent reductor al MetHb (administrat iv. sau oral)

- reduce MetHb pe cale neenzimatic

Transportul CO2
1.

Forma dizolvat fizic a CO2 (5%)

= partea difuzibil - determin sensul i mrimea difuziunii,

fixarea sub form de carbamat/bicarbonat
2. Forma combinat cu proteinele plasmatice i hemoglobina (4,5%).
CO2 fixat de gruprile aminice ale:
- proteinelor plasmatice carbamai
- Hb carbHb
3. CO2 transportat sub form de bicarbonat (90%)
- KHCO3 intraeritrocitar si NaHCO3 n plasm.
n plasm: o cantitate CO2 se hidrateaz spontan H2CO3 HCO3- + H+
Controlul formrii i eliberrii CO2 de pe Hb
gradul de oxigenare al Hb (efect Haldane): O2 tinde
s elibereze CO2.
- la esuturi: elib. O2 de pe Hb favorizeaz fixarea CO2
- la plmni: O2 determin eliberarea CO2 din HbCO2
Curba de disociere-fixare a CO2
-

este influenat de PCO2 i de saturaia n O2 a Hb.

nu atinge platou; creterea progresiv a PCO 2 cantitatea de CO2

dizolvat n plasm nu exist pct. de saturaie
sngele arterial - curb de fixare-disociere a CO 2 mai deprimat fa de
cea a sngelui venos (explicaie: eritrocitele cu oxiHb pot fixa mai putin CO2 ).
-

La esuturi: fixarea CO2 se face uor datorit PO2 i a pH-ului mai acid.

La plmni cedarea CO2 este determinat de PO2 i pH ceva mai alcalin.

Prin:
sistemele tampon eritrocitare: HbK/HbH, HbO 2K/HbO2H, care asigur din
capacitatea tampon a sngelui
-

fixarea CO2 sub form de HbCO2

- creterea capacitii tampon a plasmei (NaHCO 3), ca urmare a fenomenului

Hamburger

HEMOFILII

FIX: 1 lan glicoproteic sintetizat n ficat (K dep)

Activarea F IX la F IX a implic clivajul succesiv a dou legturi peptidice.
FVIII sintetizat n ficat (posibil .limfoid).
Circul ca procoagulant ataat de vWF (complex VIIIc).
Pentru activarea FX: VIII: VIII a sub aciunea trombinei.
Scderea vWF: ndeprtarea rapid din plasm a FVIII i reducerea nivelului de
activitate.
HEMOFILII
Deficit sever al FVIII sau IX ce determin afeciune hemoragic major
cunoscut ca hemofilia A (deficit FVIII) sau hemofilia B (deficit FIX).
Afeciune rar: 1/5,000 nou nscui sex masculin (hem A), respectiv 1/30,000
(hem B)
HEMOFILIA A
Exemplu clasic de afeciune cu transmitere recesiv legat de cromozomul X.
Gena FVIII 186 kilobase pe cromozomul X.
50% pacieni: inversiune a regiunii majore a genei avnd ca rezultat pierderea
activitii.
50% variate mutaii punctiforme, inserii, deleii.
Severitatea clinic se coreleaz cu nivelul de activitate al FVIII:
1. Hemofilie sever <1% fa de normal (<0.01U/mL); diagnostic n copilrie:
frecvente sngerri spontane n articulaii, muchi, organe vitale.

2. Hemofilie forma medie 1-5% sngerri moderate la traumatisme minime sau

intervenii chirurgicale, mai puin hemartroze, hematoame spontane.
3. Hemofilie forma uoar 6-30%, pot fi diagnosticai la vrst adult; sngerare
excesiv la intervenii chirurgicale sau traumatisme majore.
Femeile purttoare: risc la interveniile chirurgicale.
Hemofilia B
1. Forma sever FIX<1% asociat cu hemoragii severe
2. Forma medie FIX=1-5% hemoragii de intensitate medie
3. Forma uoar FIX=6-40%
Mutaii genetice diverse: deleii, mutaii punctiforme ce implic gena FIX de pe
cr. X. Majoritatea pacienilor: absena FIX datorit prezenei unei proteine
anormale.
Hemartroza. cea mai frecvent, dureroas i invalidant manifestare.
Cauza sngerare n vasele sinoviale, aprut spontan sau ca urmare a unor
traumatisme minore. Absorbia sngelui intraarticular este incomplet, sngele
rmas produce inflamaie cronic a membranei sinoviale cu tumefacia
articulaiei, durere, impotena funcional timp de luni ani.
Repetarea hemartrozelor
proliferativ.

acute.

ngroarea

sinovialei,

sinovit

cronic

Vase>>> predispun la sngerri articulare.

Afectarea cartilajului hialin i caviti osoase.
Stadiul final: artropatia cronic hemofilic cu anchiloza articulaiilor mari,
distrucia articulaiilor mici.
Tablou clinic:
O parte: senzaie caracteristic de cldur la nivelul articulaiei : aura.

Durere violent n formele acute

Ex fizic: spasm muscular+limitarea micrii n articulaia afectat+articulaie
cald.
Frecvent este afectat o singur articulaie n episodul de hemartroz: genunchi.
Hematoame
Subcutanate i intramusculare:
Frecvent in Hem A echimoze largi, hematoame subcutanate i intramusculare ce
infiltreaz spaiile fasciale i disec structurile profunde.
Hematoamele: compresie asupra structurilor vitale (reg cervical: CARS, aa,
nn).
Hematoame psoas i retroperitoneale
Hemoragii spontane n fasciile musculare interne i muchii abdominali;
intraperitoneale i retroperitoneale: frecvente n hemofilia A.
Sngerri n interiorul/n jurul muchiului iliopsoas: durere progresiv;
localizare dreapta: diagnostic diferenial cu apendicita acut.
Parestezii, anestezia complet/parial, scderea forei musculare/paralizia
extensorilor(+/-atrofie mm).
Sngerri gastrointestinale i genitourinare
Frecvente sngerri la nivelul cavitii bucale, epistaxis, hematemez, melena
Sediul sngerrilor: frecvent tract gi superior.
Hematuria: sngerare la nivelul vezicii urinare, rinichi.
Hemoragii posttraumatice( mici tieturi, traumatisme majore): intensitate
mic/mare, persistente.

Sngerarea
tardiv:
frecvent,
hemostaza
dup
intervenii
chirurgicale/traumatisme minore pare a fi normal, dup ore/ zile hemoragie de
intensitate variabil.(extracii dentare, amigdalectomie).
Hemostaza primar e numai temporar eficient.
Puncia venoas:fr probleme datorit elasticitii peretelui venos. Presiunea
digital: util.
Injeciile intramusculare: evitate.
Hematoamele: la copii activi, hemartroze: mers.
Ocazional manifestrile bolii: adolescent +adult.
Date laborator
Forme severe
PTT, TC prelungite (cale intrinsec)
PT normal (cale extrinsec+trombocite)
discrepana PT-PTT atrage atenia asupra deficitului FVIII, IX, XI.
Forme uoare
PTT uor alungit
Diferenierea deficit factor i prezena unui inhibitor
Amestec 1:1 plasma pacient cu plasma normal, PTT se corecteaz sau nu.
Hemofilia A deficit FVIII, fr inhibitor circulant: corecie parial / total a
PTT cnd plasma normal este adugat.
Prezena inhibitorului FVIII sau lupus anticoagulant: PTT nu se corecteaz.
Pacienii cu forme severe: risc de a dezvolta inhibitori de factori VIII (frecvent)
sau IX (mai rar), de obicei dup primele 20-30 administrri ale terapiei de
substituie.

>20% copii cu hemofilie ce primesc ppc i crioprecipitat dezvolt inhibitori la

vrsta 10 ani.
Preparatele recombinante FVIII concentrate i cu puritate mare nu rezolv
problema.
Pacienii cu inhibitori FVIII
2 categorii funcie de nivelul inhibitorilor:
1. Rspuns crescut: rspuns inhibitor marcat dup fiecare infuzie de factor,
atingnd nivel ce nu poate fi neutralizat de terapia de substituie.
2. Rspuns sczut: nivel redus de inhibitor care se menine constant n ciuda
administrrii repetate de FVIII.
Deficitul FVIII:
1. Determinarea nivelului factor antigen (VIII:AG).
2. Determinarea activitii coagulante
(VIII: C)
Msurarea nivelului de activitate : procente din activitatea normal, util pentru
severitatea bolii.
Forme moderate/uoare: msurarea VWF pentru diagnostic diferenial cu boala
VW.
Pacienii cu nivel sczut de FVIII +VWF necesit tratament diferit: produs
FVIII bogat n VWF.
Determinarea VIII: AG
Absena VIII: AG n formele severe
Nivel redus VIII: AG forme medii/uoare
Sfatul genetic i diagnostic prenatal
Detectarea purttorilor hemofilie A, B

50/50 anse pentru surorile unui pacient cu hemofilie de a fi purttoare a genei

anormale.
Toi copiii de sex feminin ai pacientului cu hemofilie: obligatoriu purttori.
Determinare nivel FVIII/FIX.
Nivel VIII/IX< valori normale=purttor
(VIII-AG-nivelul factor antigen ; VIII-C-nivelul de activitate).
Diagnostic prenatal: investigarea atent a ntregii familii
Aprox 60-80% familiile hemofilice: marker DNA unic (util pentru identificarea
afectrii fetale n cursul trim 1 de sarcin).
TRATAMENT
Depinde de tipul A/B i de severitatea bolii
Identificarea unei familii de hemofilici:
1. Relaie cu centru regional de hemofilie.
2. Vizit clinic de 2 x pe an pentru depistarea complicaiilor virale (HIV, HBV,
HCV), apariia inhibitorilor de FVIII, IX, modificri ale imunitii celulare.
Episoade hemoragice
Principiu: substituirea rapid i eficient a factorului VIII/IX.
Pentru orice episod de sngerare se administreaz FVIII/IX.(excepie minore
sngerri ce pot fi controlate local)
Tratament profilactic rezervat situaiilor n care sunt anticipate sngerri
importante (intervenii chirurgicale).
Forme severe 25-40 U/kg x3/sptmnal FVIII/FIX crete nivelul plasmatic
>1% i previne hemartrozele spontane.
Severitatea sngerrii semnificativ redus dac tratamentul ncepe imediat.

La nivel articular/muscular: oprirea sngerrii ct mai rapid pentru a preveni

distrugerea tisular.
Pentru a preveni deformrile articulare se recomand self infuzia de factor ct
mai rapid daca este suspectat un episod hemoragic. Minimalizeaz extinderea
hemoragiei i reduce necesarul de factor pentru tratament.
Lipsa tratamentului n primele ore ale hemartrozei : creterea dozei iniiale i
meninerea timp de cteva zile.
Hemofilia A
DDAVP elibereaz rapid VWF din cel endot, crete nivelul plasmatic al FVIII,
nu e util n forme severe; 0,3 microg/kg corp infuzie lent.
Plasma proaspt congelat (PPC) conine FVIII i IX 200-300 uniti. 1 unitate
crete FVIII cu 5-10%.
Crioprecipitat preparat din PPC nivele crescute de FVIII, VWF, Fbg.. 1
unitate=80-150 uniti FVIII
Complicaii: reacii alergice, infecii virale, imunosupresie.
FVIII purificat i concentrat
FVIII recombinant
Hemofilia B
Plasma proaspt congelat pentru forme uoare/hemoragii minore.
Factor IX purificat
Factor IX recombinat concentrat complex protrombin-FIX
Hemofilia A
Hemofilia B
Crioprecipitat: concentraie crescut de FVIII, Fbg, XIII, VWF (multimeri cu
greutate molecular mare).

Complex protrombinic: FIX, FVII

Sngerri minore: hemartroze necomplicate, hematurie, hematoame n zone
nonvitale).
Sngerri majore: hematoame n zone vitale, traumatisme, multiple extracii
dentare, intervenii chirurgicale majore.
BOALA VON WILLEBRAND
Disfuncie plachetar
Transmitere ereditar AD/AR
Prevalen 1/100-3/100,000
Frecvent: istoric familial sngerri anormale i excesive
Fiziopatologie
Defect: deficit vwF/VWF anormal
Sinteza VWF: gena cromozom12
Rolul VWF pentru adeziunea plachetar normal; purttor FVIII n plasm.
Deficit/anomalie VWF: deficit FVIII +anomalii ale hemostazei primare.
Anomaliile hemostazei primare
Trombocitele normale, nu ader la endoteliu datorit deficitului/anomaliei VWF.
In vitro trombocitele ader la colagen
Teste funcionale trombocitare normale: eliberare, agregare la ADP, colagen.
Anomaliile VWF
Calitative/cantitative
Nivel redus al activitii VFW i FVIIIC (diferit de hemofilia A VIIIC
redus+VWF normal/crescut)

La persoane normale Ristocetina (atb) induce aglutinarea trombocitelor, proces

dependent de legarea VWF la membrana plachetar.
BVW: Ristocetina nu induce aglutinarea trombocitelor.
Activitatea de cofactor al Ristocetinei=prop funcional a VWF
Anomalii FVIII
Legtura noncovalent VWF i FVIII
Redus n BVW
Cauze:
lipsa VWF =legare, protecie,

stabilizare FVIII

lipsa stimulrii sintezei hepatice a FVIII

Nivelul plasmatic VWF proporional cu VIIIC/VIII AG n tip 1
TIPURI
1 cea mai frecvent variant 80%cazuri
Defect cantitativ a nivelului plasmatic VWF
Severitatea clinic variabil, se coreleaz cu nivelul plasmatic VWF i FVIII.
Pacienii simptomatici VWF: AG i activitatea VWF : sczute sub 50%.
FVIII semnificativ sczut: PTT prelungit
Tip 1 defect de eliberare a VWF din corpii Weibel-Palade din cel endoteliale,
depozitele plachetare i endoteliale de VWF sunt normale: eliberarea VWF din
cel endoteliale la adm de DDVAP (desmopresin)
Tip 2: defect calitativ al VWF plasmatic.
Reducerea multimerilor mari VWF sau modificri variabile ale VWF: AG i
FVIII.

Absena multimerilor mari VWF : reducerea activitii VWF (cofactor

ristocetin).
Tip 3: absena VWF: AG circulant +nivel foarte redus VIII:C (3-10%).
Clinic sngerri severe la nivelul mucoaselor, din plgi i traumatisme;
hemartroze, hematoame musculare (similar hemofiliei A, B). Diferit de
hemofilie TS: prelungit.
BVW dobndit asociat cu SMPC, LM-B, hipotiroidism, defecte congenitale
cardiace.
Date laborator
Nr trombocite normal
TS crescut 15-30 min
PTT/APTT prelungit n forme severe secundar deficitului FVIII plasmatic.
Activitatea coagulant a FVIII (VIIIC)redus/0
VW-AG: ELISA: redus/0
Activitatea VWF (ristocetin cofactor activity) proporional cu VW-AG:
redus/0
Analiza multimerilor VWF este util pentru subclasificarea tipului 2.
TRATAMENT
Evitarea medicamentelor ce pot agrava anomalia i cauza hemoragie: aspirina,
AINS. TS>>>
Desmopresina
(vasopresina).

(DDAVP)

analog

sintetic

al

hormonului

antidiuretic

Adm iv stimuleaz eliberarea VWF din cel endoteliale i crete VWF i FVIIIC
n plasm. Crete funcia plachetar i reduce TS.
TRATAMENT

Tip 1 rspuns foarte bun la DDAVP cu reducerea TS i creterea VWF i VIIIC.

La fel: o parte din pacienii cu tip 2
Tip 3 nu rspund: lipsa depozitelor de VWF. Idem 2N.
Adm: menometroragii, extracii dentare, episoade minore de sngerare,
prevenirea sngerrii in cursul interveniilor chirurgicale uoare.
Limita: efectul asupra TS i VWF 12-24 ore, cu rspuns variabil.
VWF
Substituia cu VWF: adm plasm proaspt sau concentrat de plasm ce conine
complexul VWF-VIII.
Crioprecipitate
Aceleai efecte cu DDAVP
Concentrat/crioprecipitat n BVW