ANTIPSIHOTICE Baze fiziopatologice

Conf. Dr. Cornel Chiri

Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic

TULBURRILE PSIHOTICE
tulburri de ordin calitativ ale proceselor psihice, caracterizate printr-o
dezintegrare, de obicei profund, a personalitii, cu tulburri de percepie,
de judecat, de raionament i de comportament.
Bolnavul nu este contient de boala sa.

Tipuri de psihoze
1. Schizofrenia cea mai enigmatic i mai dramatic boal cu care se confrunt
psihiatria; forme:
a. dezorganizat cea mai sever; vorbire dezorganizat, delir i halucinaii
dezorganizate i fragmentate, incoeren marcat, aplatizare afectiv.
b. catatonic tulburri psihomotorii severe: excitare catatonic (agitaie motorie
lipsit de sens), n alternan cu negativism catatonic (membre rigide, stupoare
lipsa reaciei la stimulii din mediu), adoptarea unor posturi ciudate, mutism,
ecolalie, ecopraxie.

c. paranoid cea mai frecvent i cea mai puin sever; prezena delirului
i halucinaiilor, cu pstrarea funciilor cognitive i afective. n timpul
delirurilor pacientul poate fi extrem de anxios, agresiv, argumentativ.
d. nedifereniat se manifest prin simptome ce aparin mai multor
tipuri de schizofrenie.
e. rezidual pacientul a prezentat cel puin un episod acut de
schizofrenie, iar n prezent se manifest simptome reziduale: gndire
ilogic, nchidere n sine.
2. Tulburri paranoide (iluzionale: simptomele predominante sunt iluziile de
persecuie);
3. Tulburri schizofreniforme (similare cu schizofrenia simptomatologic, dar
de durat mai scurt);
4. Tulburri schizoafective (episod de tulburare afectiv depresie sau manie
simultan cu faza activ a schizofreniei);
5. Psihozele vrstelor naintate (pe fond de anomalii cerebrale instalate la
vrste de peste 60 de ani ex. boala Alzheimer, boala Parkinson, etc.);

6. Tulburri psihotice reactive, de scurt durat (durata mai puin de o

sptmn; consecin a stresului psihologic);
7. Psihoze atipice (simptome deosebite de cele ale altor tipuri de psihoze).

Simptomatologia psihozelor
I. Simptome pozitive
Delir
- pacientul crede c este chinuit, urmrit, nelat sau spionat;
- pacientul crede c anumite pasaje din cri, ziare, cntece sunt
adresate lui;
- pacientul crede c alii i pot citi gndurile, c gndurile sale se
transmit altora sau c i se induc de ctre fore externe gnduri sau
impulsuri.

Halucinaii (auditive, vizuale, olfactive, gustative sau tactile).

Pacientul poate auzi voci discutnd despre comportamentul su,
conversnd una cu alta sau fcnd comentarii critice sau abuzive.
Tulburri de gndire (vorbire incoerent, care trece de la o idee la
alta).
Comportament bizar (bufonerie, agitaie, aspect nengrijit,
manifestri neadecvate, care pot merge pn la agresivitate).

Simptomatologia psihozelor
II. Simptome negative (de deficit)
aplatizare afectiv, cu stare depresiv, faa pacientului devine imobil, cu
lips de expresivitate;
alogie (reducerea gndirii, srcirea vorbirii i a coninutului vorbirii);
anhedonie (capacitate diminuat de a tri plcerea), care se poate reflecta
prin lipsa de interes legat de activitate, cu pierdere semnificativ de timp n
activiti fr scop;
absena sociabilitii, care se refer la lipsa de interes legat de relaiile cu
ceilali;
apatie/avoliie (absena motivaiei, absena interesului).

III. Disfunciile cognitive simptome introduse mai recent:

lipsa de atenie
funcionarea deficitar a memoriei
lipsa capacitii de luare a propriilor decizii

Principalele ci dopaminergice din SNC

Calea tuberohipofizar

Calea nigrostriat

Calea mezocortical

Calea mezolimbic

Ipoteza dopaminergic n psihoze.

Principalele ci dopaminergice din SNC
1. Calea mezocortical: face legtura ntre aria tegmental ventral (VTA) i
cortexul frontal. Are implicare n controlul cognitiv, motivaie, rspuns
emoional. O hipofuncie dopaminergic n acest sistem e responsabil de
simptomele negative i manifestrile cognitive din schizofrenie.
2. Calea mezolimbic: face legtura ntre VTA i sistemul limbic. Are implicare n
diverse dependene. O hiperfuncie n acest sistem e responsabil de
simptomele pozitive (floride) din schizofrenie.
3. Calea nigrostriat: face legtura ntre substana neagr i sistemul striat. Are
implicare n controlul motor.
4. Calea tubero-hipofizar: face legtura ntre hipotalamus i hipofiz i are
implicare n secreia de prolactin (prolactina e inhibat de DA).
Receptorii dopaminergici:
- Fam. receptorilor D1: receptorii D1 i D5.
- Fam. receptorilor D2: receptorii D2, D3 i D4.

Ipoteza serotoninergic n psihoze

densitii receptorilor 5HT-2A (hiperfuncie serotoninergic) n sistemul
mezolimbic se asociaz cu simptomele negative ale schizofreniei (apatia,
izolarea).
! Se explic astfel eficacitatea crescut a antagonitilor 5HT-2A n
simptomatologia negativ din schizofrenie.

Antipsihoticele (neurolepticele)
- sunt medicamente care aparin grupului de psiholeptice i care se mai
numesc i neuroleptice.

- ac. neuroleptic cuprinde 3 tipuri de aciuni:

1. antipsihotic, cu utilitate n diverse psihoze n doze mari;
2. psihofiziologice (ex tranchilizant major, n doze mici);
3. neurologice, de tip extrapiramidal, generatoare de efecte secundare.
Denumirea de neuroleptice: datorat apariiei efectelor neurologice
extrapiramidale.

ANTIPSIHOTICE CLASIFICARE n funcie de

mecanismul de aciune + structura chimic
I. Antagoniti predominant dopaminergici D2

A. Antagoniti D2>D4>D1,
slab 5HT2A

Neuroleptice
clasice, tipice
primele intrate n
terapeutic

B. Antagoniti selectivi D2
(D2 >D4)

Antipsihotice atipice, derivai

de benzamid:
SULPIRID (Eglonyl)
LEVOSULPIRID
TIAPRID
AMISULPRID (Solian)

II. Antagoniti predominant serotoninergici 5-HT2A, dar i slab

antagoniti D2, D4 i D1
(Antipsihotice atipice)

B. Structuri diverse
A. Benzizoxazoli:

RISPERIDONA (Rispolept)
PALIPERIDONA (Invega)

CLOZAPINA (Leponex)
OLANZAPINA (Zyprexa)
LOXAPINA (Adasuve)
ASENAPINA (Sycrest)
QUETIAPINA (Seroquel)
ZIPRASIDONA (Zeldox)
ARIPIPRAZOL (Abilify)
SERTINDOL (Serdolect)

III. Mecanism indirect golirea depozitelor de catecolamine:

REZERPINA

Neuroleptice
clasice, tipice
primele intrate n
terapeutic

a. Fenotiazine

Denumirea
Clorpromazina

Aminoalchilice
CLORPROMAZINA
(Plegomazin )
LEVOMEPROMAZINA
CLORPROETAZINA

Piperidilalchilice
TIORIDAZINA

Piperazinilalchilice
PROCLORPERAZINA
FLUFENAZINA

Tioridazina

R1
(CH2)3

(CH2)2

R2
N(CH3)2

SCH3

CH3
Proclorperazina

b. Tioxantene
CLOPENTIXOL
ZUCLOPENTIXOL
(Clopixol)
FLUPENTIXOL
DECANOAT (Fluanxol
Depot)

(CH2)3

Cl

CH3

c. Butirofenone
HALOPERIDOL
DROPERIDOL

Cl

ANTIPSIHOTICE CLASIFICARE n funcie de profilul

farmacodinamic + utilitatea farmacoterapeutic

A. NEUROLEPTICE SEDATIVE

Fenotiazine gr. 1 i 2
(aminoalchilice i
piperidilalchilice)
Tioxantene: zuclopentixol

B. NEUROLEPTICE INCISIVE
(DEZINHIBITORII)

Fenotiazine gr. 3
(piperazinilalchilice)
Tioxantene: flupentixol
Butirofenone
Toate antipsihoticele atipice

Antipsihotice - farmacodinamie
- Neuroleptice sedative: aciune sedativ i anxiolitic intens, produc somnolen sunt
indicate n stri de agitaie psihomotorie acut. Aciunea antipsihotic propriu-zis este mai
slab.
- Neuroleptice incisive: au aciune sedativ slab i aciune antipsihotic intens. Sunt indicate n
schizofrenia cu simptome pozitive/negative (sunt polivalente terapeutic). Eficacitatea asupra
simptomelor pozitive/negative variaz n funcie de reprezentant, corelat cu afinitatea fiecruia
pentru receptorii dopaminergici/serotoninergici.

Aciunea NEUROLEPTIC - aciune complex, care cuprinde:

1. Ac. antipsihotic, util n psihoze acute/cronice (doze mari);
2. Ac. psihofiziologice:
tranchilizant major: anxietatea i hiperexcitabilitatea util n nevroze (doze mari);
hipnoinductoare (doze mari): mai intens la neurolepticele sedative, dar poate aprea i la unele
neuroleptice atipice (olanzapin, quetiapin). Se manif. invers proporional cu ac. antipsihotic.
agresivitii psihomotorii, intens la neurolepticele tipice util n agitaia psihomotorie
acut.
antiamfetaminic, n corelaie cu ac. antipsihotic.
3. Ac. neurologice extrapiramidale: sunt efecte secundare nedorite, tulburri motorii
extrapiramidale de tip boal Parkinson, datorate extinderii blocajului dopaminergic n sistemul
nigrostriat. Apar n special la neurolepticele clasice incisive.

Antipsihotice - farmacodinamie
ALTE ACIUNI:
1. Antiemetic datorat blocrii receptorilor D2 din bulbul rahidian (ZCD = zona
chemoreceptoare declanatoare a vomei).
2. Crete eliberarea de prolactin la nivel hipofizar, din cauza blocajului
receptorilor D2 n sistemul tuberohipofizar, cu hiperprolactinemie.
3. Aciune hipotermizant: prin afectarea mecanismului termoreglrii din
hipotalamus.
4. Aciuni vegetativolitice:
- 1-adrenolitic, cu TA - mai evident la clorpromazin, olanzapin, clozapin,
risperidon.
- antimuscarinic: tranzitului gastro-intestinal, secreiei salivare avantaj:
pot antagoniza o parte din efectele adverse de tip extrapiramidal
(clorpromazin, olanzapin, clozapin).

Antipsihotice - farmacotoxicologie
1. Efecte secundare:
Efecte neurologice:
- Manifestri asemntoare bolii Parkinson: tremor al extremitilor,
hipertonia musculaturii striate, hipokinezie (dificultate n deplasare);

- Acatizie: nelinite subiectiv permanent, cu nevoia de micare

permanent;
- Diskinezie (micri involuntare, anormale ale globilor oculari, gurii, limbii,
gtului, membrelor).
- Diskinezie tardiv: apare dup luni/ani de tratament, datorit unui blocaj
prelungit al receptorilor D2 , cu up-reglarea lor;
- Sindrom neuroleptic malign: rigiditate muscular cu catatonie i catalepsie
(la supradozare) + hipertermie, transpiraie, deshidratare, moarte.
Tratament: oprirea neurolepticului, administrarea de miorelaxante i
antiparkinsoniene. Reaciile neurologice au frecvena cea mai mare i apar
obligatoriu, de cele mai multe ori pe parcursul tratamentului. Se numesc
efecte penibile.

Antipsihotice - farmacotoxicologie
Efecte psihice (faza turbulent): manifestate printr-o excitaie psihic
temporar, care apare la nceputul tratamentului, apoi dispare treptat.
- sindrom depresiv cu tendin spre suicid, n special la neurolepticele incisive.
Efecte endocrine: datorate hiperprolactinemiei:

- la femei: modificarea ciclului menstrual, amenoree, galactoree, frigiditate;

- la brbai: ginecomastie i scderea libidoului.
Efecte vegetativolitice:
- hTA, somnolen;

- constipaie, retenie urinar, uscciunea gurii, tulburri de vedere.

2. Obinuina doar pentru efectul sedativ-hipnoinductor.
3. Alte reacii adverse, specifice pt fiecare grup chimic n parte:
- Fenotiazine: toxicitate hepatic, alergii, agranulocitoz.

- Clozapina: risc de agranulocitoz (frecven relativ mare, 1-2%), de aceea e

de rezerv pentru cazuri refractare.

Antipsihotice - farmacoterapie
Antipsihoticele atipice au devenit de elecie n tratamentul schizofreniei
(eficacitate mai mare asupra simptomelor negative i efecte neurologice
extrapiramidale sczute).
Obiectivele tratamentului:
- n prima sptmn: scderea agitaiei, a ostilitii i agresivitii;
normalizarea somnului i a apetitului alimentar.

- n sptmnile 2-3: mbuntirea relaiilor sociale i a dispoziiei.

- terapia de ntreinere se menine cel puin 1 an dup remisia primului
episod psihotic acut (tratament continuu cu dozele minime eficace).

Bibliografie
Cristea AN (sub redacia) - Tratat de Farmacologie, Ed. Medical,
Bucureti, 2005 - tiraj prelungit 2006-2015
Dobrescu D., Negre S. i colab. - Memomed 2016, Ed. Universitar,
Bucureti, 2016
Chiri C., Marineci C.D. - Agenda Medical 2016, Ed. Medical,
Bucureti, 2016
Katzung B.G., Trevor A.J. (Editors) - Basic & Clinical Pharmacology,
13th Ed., International Ed., McGraw-Hill Education, 2015