Dereglrile eritrodierezei.Anemiile hemolitice ereditare(endoeritrocitare).

Cauzele. Patogenia.
Etiologia i patogenia. Orice anemie hemolitic, indiferent c este de cauz
endoeritrocitar, ct i cele de cauz exoeritrocitar, totdeauna sunt nsoite de o
alterare a membranei eritrocitare, iar ca consecin se modific forma, plasticitatea,
flexibilitatea hematiilor cu instalarea hiperhemolizei. Hemoliza provocat de
factori endoeritrocitari se produce preponderent intraceluar, fiind implicate mai
multe mecanisme etoipatogenetice .
Factorii etiologici:

endo- sau exoeritrocitari

Mrirea permeabilitii membranei eritrocitare pentru cationi

Pierderea ionilor de K+ , fosfai, i enzime cu acumularea n interiorul eritrocitelor a ionilor de Na+ , Ca 2+ , compu

Hiperhidratarea i tumifiierea hematiilor cu modificarea formei hematiei (sferocitoza )

Apaiia
de hematii
hiper-hidratate
sau
defecte brutale
ale membranei eritrocit
Apariia de hematii cu
variaii
de form,
mrime i
cucuflexibilitate
redus

Sechestraea hematiilor n splin i supuse hemolizei intracelulare

Hemoliza intravascular

A. Defectele asociate cu membrana eritrocitar includ:

a) ataarea unor proteine serice la membrana eritrocitar, de ex., molecule de
anticorpi (IgG), molecule de complement (fraciunea C3b) sau ambele. Macrofagele
recunosc" i rein eritrocitele pe care sunt fixate aceste proteine.
Hemoliza intracelular mediat de IgG. Anticorpii IgG se leag pe antigenele
eritrocitare prin segmentul Fab, iar extremitile Fc ale moleculelor de IgG rmn
libere i pot fi ataate pe receptorii fagocitelor respective (granulocitelor neutrofile
i monocitelor din circulaie i macrofagelor din unele esuturi si organe).Nu toate
eritrocitele care ader la macrofage sunt fagocitate. Aceasta se explic prin faptul c
macrofagul poate ngloba un anumit numr de eritrocite, celelate fiind desprinse de
pe macrofag. Unele dintre hematii, care rmn nemodificate, vor pstra o durat
normal de via. Altele pot fi supuse fagocitozei pariale cu pierderea unei
suprafee limitate din membran, ceea ce determin modificarea mrimei i formei
hematiei. Ele devin microsferocite rigidizate, care vor fi reinute n splin i supuse
din nou hemolizei intracelulare.
Hemoliza intracelular mediat de C3b.IgM sunt anticorpii capabili s fixeze
complementul pe eritrocite.Structura de stea cu 5 brae permite, fixarea
moleculelor de C1q. Anticorpii (IgM) posed capacitatea maxim de cuplare cu
antigenele specifice la temperatur sczut, fiind numii anticorpi la rece". IgM,
fixate pe eritrocite, capteaz incontinuu moleculele de Clq din plasm. Ajunse n

acest mod pe eritrocite moleculele de Clq se activeaz i iniiaz cascada reaciilor

cii clasice de activare a complementului. Principala etap pentru hemoliz este
ataarea componentului C3 pe eritrocit. Acesta din urm, este scindat de convertaza
C4b2a" n fragmentele C3a (care trec n plasm) i n fragmentele C3b (care rmn pe
eritrocit).
b) alterri de form i de plasticitate ale hematiilor care pot s apar la
traversarea acestora prin vasele sanguine cu diametru mult mai mic dect propriul
diametru, ceea ce le supun unor modificri de form cu sechestrarea hematiilor n
splin i distrugerea lor prin hemoliza intracelular.
c) modificri ale permeabilitii membranei pentru cationi care pot s apar la
scderea proceselor generatoare de energie, de exemplu la diminuarea ATP-lui, ceea
ce va conduce la o diminuare a expulzrii active a ionilor de Na+ din eritrocit cu
acumularea pasiv a ionilor de Na+ i apei n interiorul eritrocitului. Aceasta va
contribui la modificarea formei eritrocitului cu tendina celulei de lua forma sferic
i scderea plasticitii hematiilor, favoriznd sechestrarea i distrugerea lor
intracelular. n cazul n care modificrile permeabilitii membranei sunt mai
severe, are loc mrirea volumului eritrocitelor, scderea rezistenei membranei
eritrocitare umflarea i distrugerea hematiilor in interiorul vaselor (hiperhemoliza
intravascular).
d) modificri ale proprietilor chimice ale membranei eritrocitare la fel pot
determina scderea rezistenei membranei eritrocitare. De exemplu, blocarea sau
oxidarea gruprilor sufhidrilice din membrana eritrocitar deregleaz transportul i
metabolismul glucozei, precum i permeabilitatea membranei pentru cationi. Mai
mult ca att, substanele care reacioneaz cu gruprilre sufhidrilice din membrana
eritrocitar au proprietatea de a reaciona i cu gruprile SH ale globinei.
Oxidarea gruprilor SH duce la apariia corpusculilor Heinz pin precipitarea
hemoglobinei, favoriznd sechestrarea acestor hematii fragile n splin i
distrugerea lor intracelular.
B. Anomalii ale enzimelor eritrocitare.
De exemplu, insuficiena enzimatic a glucozo-6-fosfatdehidrogenazei,
glutationreductazei, glutationsintetazei etc.(responsabile de realizarea proceselor
energetice n eritrocite) duce la alterarea hematiilor i la scurtarea duratei lor de
via.
C. Anomaliile hemoglobinei pot determina scderea elasticitii i rezistenei
globulare prin:
a) prezena hemoglobinei S, care mrete vscozitatea coninutului hematic,
modific forma, elasticitatea i flexibilitatea hematiilor, ceea ce conduce la
sechestrarea i liza intracelular a hematiilor.
b) prezena corpusculilor Heinz, care reduc de asemenea plasticitatea hematiei
cu reinerea ei n splin i dictrugerea intracelular.

Dereglrile diferenierii seriei leucopoietice. Leucozele. Noiune. Patogenia.

Legittile progresiei tumorale a hemoblastozelor.
Leucoze reprezint afeciuni de origine tumoral generalizat a sistemului
hematopoietic, avnd n calitate de manifestri proliferarea abundent a esutului
hematopoietic (hiperplazie), pierderea capacitii de difereniere i maturizare a
celulelor hematopoietice (analazie) i invadarea organelor nehematopoietice cu
celule tumorale (metaplazie).
Etiologia leucozelor ca i a altor tumori este multelateral studiat dar defenitiv nu
e stabilit.Actualmente exist mai multe teorii referitor la apariia leucozelor.
Rolul radiaiei ionizante. n condiii experimentale, pe animale de laborator se
poate provoca leucoza prin intermediul radiaiei ionizante.S-a dovedit la fel c
radiaia ionizant posed aciune lezant specific asupra cromozomilor din celulele
tumorale.
Rolul factorilor chimici. n experiment sa demonstrat posibilitatea de a provoca
leucoza la animale prin administrarea unor substane cancerigene cum sunt:
metilcolantrenul i dimetilbenzantracenul.
Rolul virusurilor. Exist date experimentale convingtoare ce dovedete
originea virotic n apariia leucozelor. n rezultatul cercetrilor tiinifice
experimentale au fost descoperii viruii oncogeni gene care instalndu-se n
genom, pot influena proliferarea incontinu a celulei.
Rolul eriditii. n apariia leucozei poate avea importan i particularitile
ereditare ale hematopoiezei. De exemplu sunt constatate cazuri de apariie a
leucozei n familiile unde sau mai nregistrat mbolnviri cu asemenea forme de
leucoze.
Patogenia leucozelor include elucidarea urmtoarelor fenomene i procese:
A. Atipismul tumoral;
B. Originea clonala in producerea leucozelor;
C. Progresia tumorala a leucozelor.
A. Atipismul tumoral. Prima particularitate in patogenia leucozelor e
transformarea programei genetice normale a celulei in programa atipismului
tumoral determinat de schimbarile aparute in genom sub aciunea factorilor
cancerigeni.Particularitile eseniale ale atipismului tumoral include: atipismul de
cretere, structural, biochimic, funcional etc.
Atipismul de cretere se caracterizeaz prin faptul c n mduva osoas se
produce o ntinerire patologic a celulelor hematopoietice, cauzat de o cretere
difuz a numrului de celule blaste leucozice atipice, alturi de cele normale.
Mduva osoas examinat prin puncie arat c peste 20% din celulele medulare
sunt celule leucemice blastice".Sngele periferic se caracterizeaz printr-un
complex de modificri:
1. Invadarea cu cu celule blaste a sngelui periferic aprut ca rezultat al
sporirii proliferrii celulelor atipice leucozice. Este sporit diabaza (eliminarea
celulelor din mduva osoas) ca rezultat al permeabilitii mrite a barierei
histohematice.

n dependen de numrul total de leucocite precum i de numrul de celule

blaste n sngele periferic deosebim urmtoarele forme de leucoze:
leucoza leucemic, caracterizat prin mrirea numrului de leucocite peste
100.000/mm3 , asociat cu un numr foarte mare de celule blaste n sngele
periferic;
leucoza subleucemic, caracterizat prin mrirea numrului de leucocite pn la
80.000/mm3 asociat cu un numr mare de celule blaste n sngele periferic;
leucoza leucocitopenic, caracterizat prin micorarea numrului de leucocite
mai jos de 5 000/mm3 , asociat cu prezena de celule blaste n sngele periferic;
leucoza aleucemic, caracterizat prin numrul normal de leucocite 5000 6000/ mm3 , nu se depisteaz celule blaste n sngele periferic, n schimb se
mrete numrul de leucocite atipice i de celule blaste n mduva osoas.
2. Apariia aa-numitului Hiatus leucemicus- simptom hematologic n
leucoza mieloblast acut, caracterizat prin invadarea sngelui periferic cu celule
blaste alturi de celule mature, iar cele intermediare .
3. Apariia aa-numitei asociaii eozino-bazofile - simptom hematologic n
leucoza mieloid cronic, caracterizat prin creterea concomitent a numrului de
leucocite eozinofile i bazofile n sngele periferic, ceea ce denot maturizarea i
diferenierea celulelor atipice blaste ale seriei mieloide angajate n direcia
eozinofilelor i bazofilelor.
4. Apariia aa-numitelor amprente Botkin - Gumpreht pete specifice
(rmi nuclear de cromatin), aprute n frotiile sanguine la bolnavii cu leucoza
limfoid cronic ca rezultat a labilitii sporite a membranei nucleelor celulelor
limfoblaste la aciunea factorilor mecanici.
5. Apariia granulaiei azurofile i corpusculilor Auer- granulaii azurofile mari
i numeroase n citoplasma neutrofilelor i formaiuni, avnd form de bastonae
asemntoare cu cristale. Reprezint un simptom hematologic caracteristic al
leucozei acute mieloblaste.
Atipismul structural prevede pe de o parte schimbrile ce au loc la nivelul
celulei - forma celulei, mrimea ei i a nucleului, coraportul dintre mrimea
nucleului i cea a citoplasmei (atipism celular), pe de alt parte schimbrile
coraportului cantitativ, adic a numrului de celule leucozice i alte celule
hematopoietice existente n leucoza respectiv (atipism tisular ).
Atipismul biochimic n leucoza mieloblast acut se caracterizeaz prin
dereglarea sintezei unor enzime, de exemplu, a fosfatazei acide, mieloperoxidazei
cu perturbarea proceselor metabolice n care aceste enzime iau parte.
n limfoleucoz limfocitele-B atipice pot sintetiza umunoglobuline anomale
(lipsite de legturi bisulfidice), structura i componena crora se deosebesc de cele
normale (paraproteinemia).
n leucoze se constat disproteinemia - modificarea coraportului dintre
albumine i globuline cu supraproducerea (de ctre celulele leucozice) a
imunoglobulinelor.

Atipismul funcional n leucoze reprezint o disfuncie a celulelor leucozice

care -i pierd activitatea sa funcional, manifestat prin diminuarea activitii
fagocitare, dereglarea mecanismelor de realizare a imunitii umorale i celulare cu
instalarea la asemenea bolnavi a strilor imunodeficitare, nsoite de o micorarea
pronunat a rezistenei anticancerigene i antiinfecioase.
Disfuncia celulelor leucozice este rezultatul perturbrii procesului de maturaie
a leucocitelor reflectnd totodat i atipismul diferenierii blastomatoase
caracterizat att prin diminuarea activitii i schimbarea structurii enzimelor
leucocitare (enzimopatii), ct i prin modificri n structura memebranei celulare
(membranopatii). Mai mult ca att, totalitatea de schimbri determinate de
atipismul tumoral condiionez i apariia diverselor manfestri nespecifice aprute
n leucoz:
inflamaia la bolnavii de leucoze evolueaz cu predominarea reaciilor alterative,
exsudative, uneori ulcerative sau chiar necrotice.
febra aprut n leucoze poate fi explicat prin eliberarea pirogenului secundar
interleukinei-1
Sindromul hemoragic n leucoze este determinat de trombocitopenie, iar uneori
poate s apar n urma metastazrii intramurale, ceea ce face ca vasele s devin
poroase cu declanarea sngerrii.
Anemia i trombocitopenia are mecanism asemntor, fiind determinate de
suprimarea hematopoiezei normale, aceasta din urm fiind explicat prin
urmtoarele mecanisme:
- utilizarea intens de ctre celulele blaste leucozice a substanelor necesare
eritrocitopoiezei (de ex., a acidului folic, vitaminei B12 etc);
- micorarea activitii proliferative a celulelor eritroide (celulele leucozice
blaste inhib eritrocitopoieza);
- instalarea hemolizei (celulele leucozice stimuleaz formarea de anticorpi
antieritrocitari i de limfocite T- killer).
B. Originea clonal n producerea leucozelor reprezint a doua
paricularitate important n mecanismul de producere a leucozelor care presupune
c celulele leucozice reprezint anumite clone adic colonii de celule provenite
dintr-o celul mutant cu caractere specifice ale acesteea. Mai mult ca att ele au
provenen din celula stem, uor ptrund n sngele periferic i pot forma
colonii pretutindeni n esutul hematopoietic. Formarea de colonii determin
metastazarea chiar de la nceputul instalrii procesului tumoral, ceea ce nu se
observ de exemplu, n caz de cancer sau sarcom, metastazarea avnd loc doar n
fazele tardive ale acestora.
C . Progresia tumoral este a treia particularitate necesar n patogenia
leucozelor. La baza progresiei tumorale st variabilitatea crescut cromozomial a
celulelor leucozice, cecea ce duce la apariia de noi clone mutante n clona tumoral
primara, determinnd astfel variabilitatea capacitilor tumorii respective. Progresia

tumoral n esena sa reprezint un mecanism de cretere, de amplificare a

intensitii de malignizare a procesului tumoral.
Hemoblastozele, de regul, n dezvoltarea lor parcurg 2 faze: a) monoclonal,
numit forma benign (forma uoar) a leucozei i b) policlonal - forma malign
(forma sever).
Deosebim urmtoarele legiti ale progresiei tumorale:
1) transformarea leucozei monoclonale n cea policlonal;
2) transformarea leucozei aleucemice n cea leucemic;
3) metastazarea hematoblasozelor extramedulare n mduva osoas;
4) metastazarea celulelor leucozice n organele la distan de cele
hematopoietice i n esuturile extrmedulare ;
5) reprimarea hematopoiezei normale cu apariia anemiei, trombocitopeniei i
leucocitopeniei;
6) nlocuirea celulelor difereniate cu celule blaste denot trasformarea leucozei
aleucemice n cea leucemic;
7) pierderea specificitii citochimice a celulelor blaste ceea ce le fac s devin
neidentificate prin reacii citochimice;
8) modificarea formei nucleelor celulelor blaste de la cea rotund la o form
neregulat cu o suprafa mult mai mare;
9) metastazarea extramedular a hemoblastozelor denot apariia unei noi clone
de celule leucozice;
10) creterea rezistenei leucozei la tratamentul citostatic denot trecerea
(transformarea) formei monoclonale n cea policlonal; apare o etap calitativ nou
(mai sever, mai malign) n dezvoltarea acestei tumori.
Aadar, progresia tumoral reprezint schimbrile calitative aprute n structura
celulelor leucozice ca rezultat al variabilitii crescute a aparatului genetic ce duce
la instalarea formei tumorale policlonale cu apariia i selecia de noi clone
mutante.
Clasificarea leucozelor
Unii savani clasific hemoblastozele n: a) leucoze i b) hematosarcome.La baza
acestei clasificri st porvenena leucozei din celulele hematopoietice ale MO, iar
hematosarcomele sunt provenite din celulele hematopoietice extramedulare.
Actualmente, o clasificare unic a leucozelor nc nu exist. Totui, se poate de
enumerat urmtorele crirerii:
a) morfologia tipului de celule ce constituie masa celular tumoral,
b) gradul de tulburare a procesului de difereniere a celulelor leucozice att
structural (structura nucleelor, coraportul nucleocitoplasmatic), ct i citochimic
(reaciile itochimice specifice, n baza crora se pot diferenia celulele seriei
mieloide de cele ale seriei limfoide);
c) numrul de celule blaste n mduva osoas i n sngele periferic, fenotipul
imunologic i particularitile genetice ale acestor celule;
d) evoluia i gradul de exprimare a progresiei tumorale a leucozelor.
A. Leucozele acute

Leucozele acute sunt foarte severe (maligne) cu predominarea n mduva

osoas a celulelor blaste atipice. Dup denumirea celulelor blaste care predomin
n mduva osoas i n sngele periferic, precum i dup particularitile
citochimice ale acestora, leucozele acute se pot subdiviza n: a) leucoze acute
mieloblaste, b) leucoze acute limfoblaste, c) leucoza acut promielocitar, d)
leucoza acut monoblast, e) leucoza acut eritromieloblast i f) leucoze acute
nedifereniate morfologic i citochimic.
a) Leucoza acut mieloblast e form cea mai frecvent ntlnit la aduli.
Frecvena acestei forme variaz de la 30 pn la 50% din numrul bolnavilor de
leucoz. Simptomul principal n leucoza acut mieloblast e invadarea sngelui
periferic cu celule blaste (80-90%). Nucleele celulelor blaste conin multe nucleole.
Citoplasma lor conine granulaie azurofil i corpusculi Auer. Reacia la
mieloperoxidaz i lipide e pozitiv. n mduva osoas numrul de celule
hematopoietice normale evident e micorat, n schimb predomin infiltrarea cu
celule leucozice. n sngele periferic se constat anemie, granulocitoz pronunat
i trombocitopenie simptome hematologice ce reflect perturbarea
hematocitopoiezei normale n mduva osoas.n aceast form de leucoz se
constat granulocite foarte tinere (mieloblati), alturi de cele mature (segmentate),
ntre ele neexistnd celule intermediare (promielocii, mielocii, metamielocii),
fenomenul fiind denumit hiatus leucemicus.
b) Leucoza acut limfoblast se caracterizeaz printr-o proliferare necontrolat
a celulelor progenitoare i celor precursoare a seriei limfoide, nsoit de osalgie,
limfadenopatie,mrirea nodulilor limfatici i splinei. De regul se atest la copii.
Se deosebesc trei forme morfologice de limfoleucoz acut:
- leucoza microlimfoblast acut cu celule (L1) - celule n care raportul
nucleuocitoplasmatic al maturaiei este mrit. Nucleul are forma normal i conine
nucleole puin vizibile. Limfoblatii au un diametru mic, numrul de nucleole este
redus, vacuolizarea citoplasmei e puin pronunat, celulele blaste conin
polizaharide i fosfataza acid.
- leucoza limfoblast acut cu celule (L2) - celule n care raportul
nucleuocitoplasmatic al maturaiei nu este mrit. Celulele se caracterizez prin
dimensiuni mari cu nucleu secionat i nucleole clar vizibile.Glicogenul este
repartizat n citoplasm n form de granule. Aceast form se constat la aduli.
- leucoza macrolimfoblast acut cu celule (L3) - celule cu dimensiuni mari, cu
nucleu oval i nucleole pronunate. n celule se constat vacuolizarea citoplasmei.
Aceast form se constat la copii i la aduli.
Studierea marcherilor T i B de pe suprafaa celulelor blaste a fcut posibil
clasificarea leucozei acute limfoblaste n urmtoarele forme:

a) forma tipic - reacionarea pozitiv la antiserul specific pentru leucoz

limfoblast acut;
b) forma celular T - are marcheri pe suprafaa lifocitelor T;
c) forma celular B - are Ig pe suprafaa limfocitelor B;
d) forma celular (0) - limfocite cu nucleotidtransferaza terminal.
c) Leucoza acut promielocitar. n mduva osoas se constat celule blaste
atipice i foarte muli promielocii i mielocii atipici. Citoplasma acestor celule e
bogat n granulaie de culoare violet-brun, situat i pe nuclee. Granulaia
conine mucopolizaharide acide. Celulele acestei forme de leucoz conin un numr
mare de lizozomi. Citochimic se determin prin reacia pozitiv la peroxidaz,
fosfataza acid, lipide, esteraza nespecific. Glicogenul n citoplasm e rspndit
difuz.
d) Leucoza acut monoblast. Se ntlnete rar, foarte puin se deosebete de
leucoza mieloblast. n sngele periferic la bolnavii cu aceast leucoz se constat
un numr mare de granulocite tinere. Celulele blaste au forma de bob cu multe
nucleole n nucleu. Citochimic se determin prin reacia pozitiv la peroxidaz,
fosfataza acid, esteraza nespecific.
e) Leucoza acut eritromieloblast. Se caracterizeaz prin hiperplazia
celulelor seriei eritriode fr semne evidente de hemoliz. Celulele blaste provin
din celula predecesoare mielopoiezei. Prin aceasta se explic transformarea
eritromielozei acute n cea mieloblast, iar mai rar, i n cea mielomonoblast. n
sngele periferic se constat o anemie normo- sau hipercrom, fr reticulocitoz,
n scimb n snge se depisteaz leucocitopenie i trombocitopenie.
B. Leucozele cronice
Au o evoluie relativ mai benign, masa celular fiind constituit din celule
difereniate din toate etapele de maturaie, dar cu o ntrziere parial a maturaiei.
Acumularea de celule cu grad diferit de maturaie, denot persistarea mai
ndelungat a fazei monoclonale.Dup tipul de celule blaste depistate n sngele
periferic se deosebesc:
a) Leucoza cronic mieloid se caracterizeaz printr-un proces tumoral care
afecteaz toate seriile mduvei osoase: granulocitar, monocitar, i eritrocitar.
Procesul poate fi rspndit n ficat, splin iar n fazele avansate - n orice esut. De
menionat c n MO are loc infiltraia difuz a esutului gras cu elemente mieloide,
uneori se constat focare vaste de necroze, n splin i nodulii limfatici se constat
atrofia esutului limfatic, permanent are loc resorbia esutului osos.n sngele
periferic se constat o leucocitoz neutrofil pronunat (10 000, 50 000, 100 000
leucocite/mm3.Un semn important n leucoza cronic mieloid e prezena n
formula leucocitar a ntregului rnd mieloid, ncepnd cu celulele mieloblaste i
terminnd cu cele segmentate, procesul de maturaie a granulocitelor fiind mai
puin dereglat n comparaie cu cel din leucoza acut. n sngele periferic frecvent

se constat creterea numrului de eozinofile i bazofile aa-numita asociaie

eozino-bazofil. Pentru leucoza cronic mieloid este caracteristic nestabilitatea
aparatului cromozomial al celulelor leucozice care conduce la apariia de celule noi,
din clone noi, mai maligne.
b)Leucoza cronic limfoid are la baz proliferarea neoplazic a celulelor
limfoide din grupul limfocitelor B,celule-B -i pierd capacitatea de a se diferenia
n celule plasmatice, ceea ce conduce la reprimarea funciei de sintez a
imunoglobulinelor.Are loc i creterea masei limfocitare totale ceea ce determin
criteriile morfofuncionale de baz ale leucozei limfoide cronice.
Atipismul procesului limfoproiferativ poate fi explicat prin faptul c aceste
limfocite leucozice funcional se deosebesc mult de limfocitele normale, aparinnd
unei singure colonii" celulare.
Infiltrarea maduvei osoase cu limfocite leucozice i dezvoltarea reaciilor
autoimune, determina apariia insuficienei medulare (anemie, granulocitopenie i
trombocitopenie). n cazuri grave esutul mieloid din mduva osoas poate fi
substituit complect cu infiltrat leucemic limfocitar (metaplazia) .
n sngele periferic se constat un numr mare de limfocite, fiind prezente i
prolimfocite unitare, uneori i limfoblati.
Foarte frecvent se atest n frotiu aa-numitele umbre Gumpreht, care nu sunt
altceva dect amprentele nucleelor limfocitelor distruse la pregtirea frotiului.
Mduva osoas din punct de vedere histologic se caracterizeaz printr-o cretere
difuz sau focar de limfocite.Dac are loc proliferarea masiv a celulelor limfoide
care produc imunoglobuline M patologice cu infiltrarea acestora n mduva osoas,
splin i ganglioni limfatici, atunci e vorba de macroglobulinemiei primare
Waldenstrom, caracterizat prin sindromul vscos, ncetinirea torentului sanguin,
staza din vasele mici i sindromul hemoragic.
Leucoz cronic monocitar se caracterizeaz printr-un proces tumoral cu
numrul foarte mrit de celule monocitare n mduva osoas i sngele periferic.
n frotiul sngelui periferic alturi de monocitele mature se constat eritrocariocite
i promonocite solitare. Semnul caracteristic al acestei forme e nivelul crescut al
concentraiei de lizozim n snge i urin, precum i reacia pozitiv la esteraza
nespecific.
Leucoza cronic eritromieloid se caracterizeaz printr-un proces tumoral cu
hiperplazia mduvei roii a oaselor, prezena n sngele periferic a eritocariocitelor,
uneori i a promielociilor, mielociilor, eritroblatilor i mieloblatilor. Apare o
anemie normocrom cu o cretere moderat a numrului de reticulocite n sngele
periferic. n punctatul splinei se constat semne de metaplazie, un mare numr de
eritrocariocite. Pentru leucoza cronic eritromieloid este caracteristic reacia
pozitiv la fosfataza acid.
Leucoza cronic megacariocitar reprezint un proces tumoral predominant
al seriei megacariocitare. n sngele periferic se constat o hipertrombocitoz (800

000 1 000 000 trombocite/mm3), bazofilie i trombocite deformate.Uneori n ficat

se poate constata infiltraia mieloid i megacariocitar.
Leucoze cronice mieloide neidentificate. Alturi de formele clasice ale
leucozelor cronice exist i un grup de leucoze cronice care nu pot fi identificate
specific. n aceste forme de leucoze se constat o hiperplazie mieloid
polimorfocelular n mduva osoas i o bazofilie cu un mecanism nc
necunoscut.
Hemoblastozele reprezint un grup de tumori aprute din celulele hematopoietice.
La baza apariiei hemoblastozelor st tulburarea maturizrii leucocitelor provocat
de blocarea diferenierii acestora. Tulburarea maturizrii cu sporirea
leucocitopoiezei de origine tumoral are loc sub aciunea factorilor cancerogeni
care pot provoca dereglri severe n procesul de multiplicare i difereniere a
celulelor hematopoietice, ceea ce duce la o nmulire nelimitat a celulelor atipice
cu capacitatea sczut de maturizare. Ieirea leucocitelor imature din mduva
osoas n sngele perieric se explic prin modificarea permeabilitii barierei
osomedulare. Hemoblastozele n care mduva osoas pretutindeni e invadat cu
celule tumorale provenite din esutul hematopoietic i care determin lezarea
difuz a mduvei osoase sunt denumite l e u c o z e.