BOLI GENETICE SI METABOLISM

Notiuni generale de genetica

Afectiunile genetice sunt afectiunile la care pana in prezent s-au
putut identifica una/ mai multe gene implicate si mecanismul
transmiterii acestora.
Principalele tipuri de afectiuni genetice:
1. Afectiuni cromozomiale anomalii cromozomiale
2. Afectiuni mitocondriale defecte ale ADN-ului mitochondrial,;
ADN-ul mitochondrial se trasmite in intregime de la mama, de
exemplu boala Parkinson, boala Alzheimer cu debut tardiv
3. Afectiuni genice singulare (in care este alterata o singura
gena):
-autozomal dominante ( trasmitere verticala, afectiunea se
transmite in generatii successive), de exemplu scleroza
tuberoasa
-autozomal recesive (transmitere orizontala, parintii sunt
asimptomatici, purtatori ai defectului, copilul va fi afectat dublu si
va dezvolta boala cu intreg fenotipul corespunzator) de
exemplu: talasemia majora
-x linkate (mama este purtatoare, copilul de sex masculine
dezvolta boala) de exemplu: hemofilia A si B
4. Afectiuni multifactoriale interactiunea unor gene cu factori de
mediu cu modificarea expresiei genice, de exemplu defectele
de inchidere ale tubului neural.
5. Afectiuni genetice ale celulelor somatice : mutatiile genetice
apar dupa nastere; sunt responsabile de bolile maligne,
autoimmune si de procesul de imbatrinire.
Fenilcetonuria afectiune metabolica cu transmitere genetica
autosomal-recesiva. Afectiunea consta in incapacitatea metabolizarii
la nivel hepatic a fenilalaninei prin disfunctia in grade variabila a
enzimei care transforma fenilalanina in tirozina. Defectul
genereaza acumularea la nivel seric al unei cantitati mari de
fenilalanina si de metaboliti care afecteaza in principal sistemul
nervos imgreuneaza procesul de mielinizare, genereaza reactie
compensatorie reparatorie gliala si impiedica transportul la nivel
cerebral al unor aminoacizi (triptofan, tirozina).
Tablou clinic
Elementul central al manifestarilor este retardul neurologic care se
instaleaza progresiv, dar ireversibil in lipsa suprimarii fenilalaninei
din aportul alimentar zilnic. Retardul se poate asocial variabil cu
convulsii, absenta instalarii controlului sfincterian, deficitul de
dezvoltare a limbajului. Manifesatrile extraneurologice pot fi:

varsaturi, retard staturo-ponderal, hipopigmentare ( prin inhibitia

formarii de melanina), miros neplacut asemanator mucegaiului
( prin acumularea unuia din metabolitii fenilalaninei, acidul
fenilacetic).
Biologic
Nivel seric crescut de fenilalanina ( variabil in functie de severitate,
de la 2 mg-20 mg/dl). Screeningul de fenilalanina se realizeaza la
toti nou-nascutii inainte de plecarea din maternitate.
Tratament
Eliminarea surselor de fenilalanina din alimentatie: nou-nascutul nu
va fi alaptat, va primi formula speciala cu fenilalanina redusa dupa
diversificare si ulterior pe tot parcursul veitii copilul nu va primi
alimente de origine animala, iar alimentele de origine vegetala le va
primi in cantitati controlate, in functie de severitatea defectului
enzymatic pe care il poarta. Fenilalanina nu se elimina complet din
alimentatie, acest aminoacid fiind unul esential (nu se sintetizeaza
in organism). Obiectivul dietei este mentinerea fenilalaninei serice
sub 2 mg/dl.
Sindromul Down (trisomia 21, un cromozom suplimentar la
perechea 21)
Prototip al afectiunilor genetice cromozomiale si cea mai frecventa
( 1/660 nasteri).
Cauza: - cel mai important factor de risc este varsta mamei, riscul
maxim dupa varsta de 45 de ani
Screning ul in timpul sarcinii se realizeaza de rutina prin
determinarea unor markeri indirecti in sangle venos al gravidei, cu
calcularea ulterioara a riscului.
Tablou clinic
- brahicefalie, microcefalie, fante palpebrale oblice, fontanele
deschise ( se inched cu mare intarziere), nas scurt, protruzia
limbii, baza nasului larga, epicantus, facies aplatizat, pliu
palmar unic,urechi jos implantate, dinti hipoplazici, degete
scurte metacarpiene, clinodactilie, hipogenitalism,
hipogonadis
Se asociaza cu
-MCC ( malformatii cardice: canal atrioventricular comun, defect
septal ventricular, defect septal atrial, persistenta de canal arterial)
-malformatii digestive ( stenoza duodenala, atrezie duodenala)
- imunodeficienta
-retard mental in grad variabil
-frecventa mare in evolutie a leucemiei acute limfoblastice.