9/17/2009

Membrana biologic = membran

celular

Membranele
biologice

Structura
Proprietile
Diversitatea
Transportul prin membrane
Jonciuni celulare

Definiie: barier semipermeabil ntre

mediul intern i extern al celulei; ntre
diferite micromedii intracelulare cu diferite
proprieti i funcii.

Tipuri de membrane celulare:

Membrana citoplasmatic =plasmalema

Membrane interne

Anvelopa nuclear
Membranele RE neted i granular
Membranele aparatului Golgi
Membranele mitocondriilor (extern i intern)
Membranele lizozomilor
Membranele peroxizomilor
Membranele veziculelor de transfer intracelular, de secreie,
endocitare, exocitare

Funciile membranelor biologice

!!! Toate membranele celulare:

Au structur asemntoare lipo-proteic;

Au proprieti i funcii diferite, determinate de:

heterogenitatea proteinelor membranare;

+
heterogenitatea fosfolipidelor membranare;
heterogenitatea glucidelor membranare.

barier biologic;
compartimentarea mediului intern al celulelor
eucariote;
transport selectiv al moleculelor i ionilor;
recepionarea i transmiterea semnalelor
extracelulare i intercelulare;
conexiune ntre celule;
suport pentru enzime;
regleaz homeostazia intracelular i
intercelular. (vezi animaia)
6

9/17/2009

Structura membranelor

Dou straturi de lipide

Proteine

Fosfolipide
Sfingolipide
Colesterol
Integrate
Periferice

Hidrai de carbon (oligozaharide)

Glicoproteide
Glicolipide
7

Bistratul de lipide

Proprieti i funcii:

barier biologic
Fluiditate
heterogenitate
substrat pentru proteinele membranare
permite difuzia selectiv a moleculelor mici,
nepolare, H2O, alcool, etc.

10

11

12

Proteinele membranare

Proteine integrate

cu unul sau cteva domenii transmembranare

regiunea hidrofob interacioneaz cu bistratul lipidic
regiunile hidrofile interacioneaz cu exteriorul i
citozolul
au funcie de receptori, transportori, enzime

Proteine periferice

se asociaz la proteinele i lipidele membranare

funcie n transmiterea semnalelor, enzime

9/17/2009

Glicocalix

Receptori

13

14

Receptori celulari

Receptorul insulinei

1. Receptori de semnalizare. Recepioneaz majoritatea

hormonilor, neuromediatori, factori de cretere, antigene,
semnale chimice sau fizice (lumina). Sunt proteine
transmembranare cu situsul de recepie orientat spre
exteriorul celulei. Ligandul nu ptrunde n celul.
2 Receptori de adeziune. Proteine membranare ce
mediaz interaciunile intercelulare i celul matrice
extracelular. Sunt induse rspunsurile celulare.
3 Receptori de transport. Proteine membranare ce permit
trecerea substanelor n celul prin intermediul
endocitozei. De asemenea determin ptrunderea unor
virusuri n celul.
15

16

Transportul prin membrane

Unirea ligandului la
receptorul transmembranar
(R) activeaz proteina G, Gq.
Aceasta activeaz fosfolipaza C (PLC), care
catalizeaz hidroliza
fosfolipidului PIP2 pe partea
intern a plasmalemei.
Mesagerul secundar rezultat,
IP3 i diacilglicerolul (DAG),
transport semnalul n
interiorul celulei.
IP3 ptrunde n RE, unde
deschide canalele de calciu
din membran.
DAG rmne n plasmalem
i n comun cu ionii Ca++
activeaz proteinkinaza C
(PKC).

Transportul pasiv

17

Difuzia simpl a moleculelor mici prin stratul

dublu de lipide

Difuzia facilitat a moleculelor medii prin

intermediul permeazelor

Difuzia ionilor prin canale sau ionofori

18

9/17/2009

Transportul prin membrane

Citoscheletul

Transportul activ

Transportul ionilor prin intermediul pompelor

Transportul macromoleculelor prin

intermediul endocitozei, exocitozei sau
transcitozei

19

Jonciuni celulare (contacte celulare)

Proteina

Jonciuni strnse;
Jonciuni septate.

E-cadherin

Jonciuni de ancorare:

cu participarea filamentelor de actin

N-cadherin

celul celul (jonciuni de aderen);

celul matrice celular (adeziune focal);

Cu participarea filamentelor intermediare

Exemple de proteine ale jonciunilor celulare

Jonciuni de ocluzie:

20

celul celul (desmosomi);

celul matrice celular (hemidesmosomi);

P-cadherin

Jonciuni de comunicare:

gap-jonciuni;
sinapse chimice.

VE-cadherin

Localizarea
adeziunea cel.
epiteliale

Moartea la stadiu de
blastocist

j. de adeziune i
Moartea embrionului
sinapse (neuroni,
prin defecte ale inimii
inim, muchi
scheletici, fibroblati)
Adeziunea cel.
placentei,
epidermului, epiteliul
gl.mamare)

Dezvoltarea anormal a
glandelor mamare

Adeziunea cel.
endoteliale

Dezvoltarea anormal a
vaselor sanguine

21

Jonciuni celulare

Consecinele inactivrii
proteinei

22

Jonciuni celulare

23

24

9/17/2009

Contacte str nse

Desmozomii

25

26

Jonciuni gap

Tema 3.
Compartimentarea
celulei eucariote

27

28

Compartiment regiune celular cu proprieti

i funcii deosebite de celelalte;
Compartimentele celulare difer prin:

organizare;
compoziie chimic;
set de proteine specifice - !!! set de enzime;
funcii specifice.

29

30

9/17/2009

Organizarea general a celulei

setul de componente necesare:

Aparatul
superficial

31

Barier
Transport
Recepie
Contacte cel.
Aprare

Sintez SO
Scindare SO
Detoxifiere
Energetic
Semnalizare

Citoplasma cu
organite

Aparatul
genetic

Material genetic
Aparat de
replicare
Aparat de
reparare
Aparat de
transcripie

Nucleul

Molecule mici (aminoacizi, nucleotide, acizi grai)

Macromolecule (AN, P, L, Pz, Oz)

Scindarea SO exogene:

Procesarea moleculelor sintetizate

obinerea configuraiei funcionale
Sortarea moleculelor sintetizate
Transportarea la locul de destinaie (secreie,
transport intracelular).

Scindarea SO endogene:

Strine celulei date (virusuri, bacterii)

Material de construcie (AA, N, G)
Material energetic (G, L)
n exces
Reciclare
Molecule defecte

Neutralizare metaboliilor toxici i xenobioticilor

detoxifiere

33

34

Aparatul enzimatic

Clasificarea enzimelor

Sintetaze

Enzim protein cu funcie catalitic specific

Are domenii de recunoatere a substratului (centrii activi) i

ATP-azice
Are domenii cu funcie de:

32

Activitatea vital a celulelor este

asigurat de:

Sinteza substanelor organice

Aparatul
metabolic

Membrana
citoplasmatic

Activitatea vital a celulelor este

asigurat de:

Sintetaze
Ligaze
Izomeraze
Hidrolaze
Transferaze
Liaze
Oxidoreductaze

Ligaze

Glicoliaza

Oxidoreductaze

35

Metil-transferaza
Acetil-transferaza
Kinaze (P)

Liaze

Proteaza
Endonucleaze
Exonucleaze
Lipaze
Glicizidaze

Transferaze

Enzimele sunt activate de cofactori specifici (grupe

prostetice). Ex. metale+, vitamine, Oz, microARN

Topoizomeraza I, II

Hidrolaze

ADN-ligaza

Izomeraze

ADN-polimeraza
ARN-polimeraza
Peptidil transferaza

Peroxidaza
Reductaza
36

9/17/2009

Acizii nucleici

Sinteza

Polimerazele + topoizomeraze + ligaze

n nucleu, mitocondrii

Ribozime + kinaze
n nucleu, mitocondrii

Programat (reparaia ADN (Nu), processing ARN

(Nu), hidroliza ARN (Ct))
Neprogramat (accidental (Nu, Ct), AN exogen
(Ct, Lz))

Peptidil-transferazele
Ribozomi Ct / RE / Mt

Maturizarea

Scindarea

Sinteza

Maturizarea

Proteine

Chaperoni, kinaze, proteaze, transferaze

RE AG / Ct / Mt

Scindarea

Programat (Processing, hidroliza (Ct / RE / AG

Lz))
Neprogramat (accidental (Ct), Pr exogene (Ct,
Lz))

37

Proteine

RIBOZOMI

Hidrai de carbon

Proteine
Reinere

Reinere
CITOZOL

38

RE granulat

Sinteza

MITOCONDRII

Reinere

PEROXIZOMI

APARATUL GOLGI
NUCLEU

Maturizarea

LIZOZOMI

VEZICULE
SECRETOARE

glicozil-transferaze
AG

Scindarea

SUPRAFAA CELULAR

glicozil-transferaze (Ex. glicogenina)

Ct

Programat (Ct Mt / Lz)

Neprogramat (HC exogeni (Ct, Lz))

39

40

Lipide

Sinteza

transferaze
REn

Maturizarea

Neutralizarea toxinelor

RE
AG

Scindarea

Xenobiotice (medicamente, pesticide,

nicotina, alcool, colorani E, conservani
alimentari E)

Metabolii toxici (radicali liberi, peroxizi,

cetone, fenoli)

Programat (Ct Mt / Lz)

Neprogramat (L exogene (Ct, Lz))

41

Transferaze
REn

Oxidaze + Catalaza
Peroxizomi

42

9/17/2009

Transportarea substanelor

Energia celular

Sinteza ATP (conversia E chimice)

Oxido-reductaze, Hidrolaze, ATP-sintetaza

Ct Mt

Scindarea ATP: la necesitate

Membranar

Vezicular (mediat de reacia receptor/ligand)

La sinteza SO
La transformarea SO
La transportarea S
La scindarea SO

T. pasiv (difuziune, osmoz, mediat de proteine)

T. activ (catalizat de ATP-aze membranare)
Endo- / Exo- / Transcitoz
Intracelular (RE AG Plasmalem / Lz / RE)

Mediat de P citozolice

Transfer controlat de molecule ntre diferite

compartimente

43

44

Concluzie

Procesele metabolice celulare sunt:

Programate genetic
Realizate de aparat enzimatic specific
n compartimente celulare specializate
Adaptate la necesitile organismului
Coordonate de lanuri complexe de semnalizare
intra- / intercelulare

Compartimentele principale ale

celulei
Nucleul metabilismul
AN
REr sinteza proteinelor
REn sinteza lipidelor, detoxifierea
xenobioticilor
AG maturizarea P, sortarea P, biogeneza
lizozomilor
Lizozomi hidroliza SO
Peroxizomi detoxifierea metaboliilor celulari
Mitocondrii metabolismul energetic
Citosol metabolismul moleculelor mici

45

Reticulul endoplasmatic:

46

Reticulul endoplasmatic

Organizare:

sistem de canale i cisterne membranare (GLP);

compartimentul neted (predomin canalele);
compartimentul granulat = rugos, asociat cu
ribozomi (predomin cisternele);
Aparat enzimatic specific

47

48

9/17/2009

Reticulul endoplasmatic:
Funcii:

Reticulul endoplasmatic:
Funcii:
RE neted
sinteza lipidelor (fosfolipide, colesterol);
integrarea asimetric a FL n membran rennoirea
membranelor formarea veziculelor;
sinteza hormonilor steroizi;
detoxifierea xenobioticilor (medicamente, pesticide,
etc.);
depozit de ioni (ex.: Ca++ n cel musculare);
transportul membranar.

RE granular
sinteza proteinelor;
processingul proteinelor + controlul calitii;
sortarea (prin adugarea secvenelor semnal) i
transportul proteinelor:

proteine secretoare;
proteine membranare (excepie proteinele membranei
mitocondriale interne);
enzime golgiene i ale plasmalemei:
proteine RE, AG, lizozomi, matricei mitocondriene.

49

Ribozomii

50

Biogeneza RE:

Ribozomii liberi din citosol:

proteinele citozolice (tubulina, actina);
proteinele mitocondriale;
proteinele peroxizomilor;
proteinele nucleare.
Ribozomii fixai pe RE:
Proteinele RE;
proteinele AG;
proteinele lizozomilor;
proteinele secretate;
Proteinele suprafeei celulare.

51

membranele RE se autorennoesc;
complexele enzimatice ale RE se sintetizeaz
pe RE i se maturizeaz n AG;
ribozomii n nucleol.

52

Apratul Golgi:
Organizare:
sistem de cisterne, canale i vezicule
membranare (GLP) + aparat enzimatic specific;
compartimente:

cis, de intrare;
median = intermediar;
trans, de ieire.

53

54

9/17/2009

Aparatul Golgi:
Funcii:

maturizarea proteinelor;
sortarea proteinelor;
ambalarea proteinelor, lipidelor secretate n
vezicule;
controlul secreiei vezicular a hormonilor,
mucopolizaharidelor, proteinelor matricei
extracelulare i suprafeei celulare;
formarea lizozomilor;
rennoirea membranelor.
55

Biogeneza AG:
AG:

56

Lizozomii

zona cis prin intermediul veziculelor RE;

zona intermediar - prin intermediul
veziculelor cis;
zona trans - prin intermediul veziculelor zonei
intermediare.

Organizare:
vezicule membranare (proteine glicozilate,
H+-ATPaza), cu pH=5;
tipuri:

lizozomi primari (+ enzime hidrolitice, c-ca 50

tipuri);
lizozomi secundari (+ enzime hidrolitice +
substrat);
postlizozomi (reziduuri ale reaciei hidrolitice).

57

Lizozomii

58

Lizozomii
Funcii:

digestia enzimatic a substanelor i

corpusculilor organici:

59

s. endocitate (strine) heterofagocitoz:

s. citolpasmatice (proprii, uzate) autofagocitoz;
secreii celulare n exces crinofagocitoz.

sanitari ai celulei

60

10

9/17/2009

Clasificarea lizozomilor

Biogeneza lizosomilor

Primari conin enzimele hidrolitice

necesare
Secundari rezultatul fuziunii cu endosomi
sau autofagosomi
Teriari (corpusculi reziduali) conin
substane nedigerate

Enzimele lizozomale se sintetizeaz pe

ribozomii RE;
Enzimele lizozomale se maturizeaz n AG.

Lizozomii primari la AG
Lizozomii secundari:

Autofagozomii= l. primari + molecule celulare

Heterofagozomii = l. primari + endozomii
Crinofagozomii = l. primari + vezicule secretoare

61

62

Tip 3

Tip I

Tip 2
63

Peroxizomi

64

Peroxizomi

Organizarea:
vezicul membranar;
enzime: ureat-oxidaza, D-aminoacid oxidaza,
catalaza.
Funcii:
Oxidarea - neutralizarea D-aminoacizilor bacterieni;
Oxidarea - detoxifierea unor molecule organice (fenoli,
acid formic, formaldehid, alcooli + unele
medicamente);
Scindarea acizilor grai pentru producerea grupelor
acetil necesare n procesele de sintez celular
Descompunerea apei oxigenate
65

Biogeneza:
rennoirea membranelor REn;
enzimele P ribozomii liberi din citozol.

66

11

9/17/2009

Peroxizomi

Mitocondrii:
Organizare:
membran dubl:

membrana extern ( 50% P. + 50% FL; proteine porine),

membrana intern ce formeaz criste (80% P + 10%
cardiolipina + 10% FL; !!! ATP-sintetaza);

matrice mitocondrial:

ADN inelar (2-10 molecule);

Ribozomi proprii;
ARNm, ARNt, ARNr;
Enzime ale ap. De replicare, transcripie, translaie.
Incluziuni.

67

68

Mitocondrii
Funcii:

energetic:

plastic:

oxidarea piruvatului, acizilor grai;

sinteza ATP;
transportul transmembranar;
sinteza ARNm
proteine mt.
sinteza ARNt, ARNr i asamblarea ribozomilor;
Importul de proteine citozolice;
controlul calitii proteinelor mt;

reproducere (nmulire sau rennoire):

replicarea ADN mt;

diviziunea mt.

69

70

Hialoplazma = citozol:

Partea omogen, hialin cu proprieti contractile (7085% H2O):

Sediul proceselor metabolice:

Glicoliza;
Calea pentozofosfailor;
Gluconeogeneza;
Metabolizarea aminoacizilor;
Sinteza acizilor grai i nucleotidelor.
Depozit de ioni, glicogen, lipide

Citosceletul reeaua de proteine contractile =

aparatul de sprijin i locomoie a celulei:

Microtubuli din tubulin;

Microfilamente de actin;
Filamente intermediare - heterogene.
71

Boala Fabri

Dereglri
neuro
- endocrine

Mutaia genei pentru

-D-galactozidaza enzim
termolabil reinut n RE

Enfizema
ereditar

Mutaia genei pentru

-tripsin (necesar pentru
Afeciune pulmonar inhibarea activitii
elastazei)
degradarea
elastinei n plmni

Boala
Tay-Sachs

Mutaia genei pentru

-hexozaminidaz
Dereglri
neuroreinerea enzimei pe RE
endocrine
acumularea substratului n
lizozomi

72

12

9/17/2009

Mutaie n gena pentru PDL

(proteinlipid protein)
acumulare n RE
apoptoza oligodendrocitelor

Boala
Polizaeus
Merzbacher

Dereglri neurale

Displazia
spondiloepifizar

Anomalii scheletice

Sindromul
Laron

Mutaie n gena pentru

Afectri multiple
endocrine, retard de receptorul hormonului de
reinerea n RE cretere, obezitate, cretere
deficien
hipogonadism

Sindromul
congenital
cu QT-lung

Afeciune cardiac, Mutaii n gena pentru

repolarizare cardiac canalul de K+ (HERG)
ntrziat, aritmii
reinere n RE
degradare
ventriculare, moarte
subit

Mutaii n gena SEDL

dereglarea transportului
colagenului de la RE la AG

73

13