LEUCEMIILE ACUTE

BOALA MALIGNA: definitie

Anomalie fenotipica

Monoclonalitate

HEMATOIEZA NORMALA
Procesul de formare a elementelor celulare din sange

HEMATOIEZA NORMALA
Care este suportul genetic al procesului de diferentiere ?

Studiul celulelor hematopoietice:

Examen citologic si histologic

Imunofenotipare

Biologie moleculara
Patologia maligna hematologica: clasificare

Leucemii Acute : Definitie

Leucemiile acute ( LA) sunt un grup heterogen de boli maligne ale celulelor
stem hematopoietice nediferentiate sau partial diferentiate.
Incidenta 3-5 cazuri / 100 000 loc/ an
- pred. sex masculin
Varsta mediana: 62-65 ani pentru LAM
30-40 ani pentru LAL
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
Radiatiile ionizante
Substante chimice si medicamente
Hipoplazia medulara
Factori genetici
Agenti virali
Radiatiile Ionizante:
Expunere accidentala
Expunere profesionala
Expunere terapeutica
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
Radiatiile ionizante
Substante chimice si medicamente
Hipoplazia medulara
Factori genetici
Agenti virali
Substante chimice si medicamente:
Benzen
Arsenic
Fenilbutazona
Cloramfenicol
Agenti alchilanti
Inhibitori de topoisomeraza II
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
Radiatiile ionizante
Substante chimice si medicamente
Hipoplazia medulara
Factori genetici
Agenti virali
Hipoplazia medulara

Anemia aplastica dobandita

Anemia Fanconi
Hemoglobinuria paroxistica nocturna
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
Radiatiile ionizante
Substante chimice si medicamente
Hipoplazia medulara
Factori genetici
Agenti virali
Factori genetici:

Sindromul Down
Sindromul Fanconi
Sindromul Bloom
Sindromul Klinefelter
Telangiectazia ereditara ataxica
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
Radiatiile ionizante
Substante chimice si medicamente
Hipoplazia medulara
Factori genetici
Agenti virali
Agenti virali
HTLV1( retrovirus )=> Limfomul / Leucemie cu celule T al adultului

Patogeneza leucemiilor acute:

Transformare maligna clonala
Proliferarea unei populatii celulare imature si fara
functie fiziologica
Mecanismul transformarii leucemice:

Rezultatul expansiunii populatiei leucemice:

Infiltrare leucemica medulara=> insuficienta medulara

Infiltratie leucemica in tesuturi si organe
LEUCEMII ACUTE: tablou clinic
Sindrom anemic
Sindrom infectios
Sindrom hemoragipar: - cutanat
- mucos
- visceral
Alte manifestari: - hipertrofie de organe
- hipertrofie gingivala
- neurologice
- tumori mediastinale

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

Criterii FAB:
Examen citologic ( SP / MO )
Examen citochimic standard
Citochimia ultrastructurala
Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici = citometrie in flux
Citogenetica si biologie moleculara
LEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FAB

Examen citologic :
- recunoasterea celulelor blastice
- numararea blastilor in MO .
> 20 % = leucemie acuta
< 20 % = sindrom mielodisplazic

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

2. Examen citochimic :
- PAS
- Negru Sudan
- Mieloperoxidaze
- Esteraza
- TDT
LEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FAB

3. Citochimia ultrastructurala:

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici ( imunofenotipare )

foloseste Ac. Monoclonali

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici ( imunofenotipare )

foloseste Ac. Monoclonali
- LAL B - CD 10; CD 19; CD 20; CD 22
- LAL T - CD 1; CD 2; CD 3: CD 4; CD5;
CD 7 ; CD 8
- LAM - CD13; CD33

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- citogenetica clasica

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB
5. Examenul citogenetic si biologie moleculara
- citogenetica clasica in LA
t 8:14 (q24:q32) = LAL 3
t 15:17 (q22:q21) = LAM3
t 8:21 (q22:q22) =LAM 2
LEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- reactia de hibridizare fluorescenta in situ ( FISH )

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )
- RT- PCR
- secventializarea ADN

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )
- RT- PCR
- secventializarea ADN
Avantaje:
- identifica celulele nediferentiate
- demonstreaza caracterul clonal al proliferii
- studiul bolii minime reziduale
CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:
Leucemii acute limfoblastice (LAL )

Leucemii acute mieloide (LAM )

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:

Leucemii acute limfoblastice (LAL )
Citologic: L1
L2
L3
Imunofenotipic:
LAL comuna ( CALLA +)
LAL B ( Burkitt like)
 LAL T
LAL null
Genetic :

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:

Leucemii acute mieloida ( LAM ):
- LA mieloida cu diferentire minima(LAM-M0 )
- LA mieloida fara maturatie (LAM-M1 )
- LA mieloida cu maturatie (LAM-M2 )
- LA promielocitara (LAM-M3 / LAP )
- LA mielo- monocitara (LAM-M4 )
- LA monocitara (LAM-M5 )
- Eritroleucemia (LAM-M6 )
- LA megacariocitara (LAM-M7 )

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

Principii:

Criterii de remisiune completa:

- < 5% blasti in MO
- sange periferic normal
- absenta altor determinari de boala

Remisiune moleculara
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
Tratamentul LA are 2 faze:
1. Faza de inductie: chimioterapie agresiva pentru obtinerea RC.
LAL: VCR, Cortizon, FRB, L-ASP, CFA, MTX, ARA-C
LAM: FRB, ARA-C
2. Faza de postinductie are 2 etape:
- intretinere
- intensificare ( consolidare )
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
Terapie speciala:
Terapie ajutatoare:
- terapia suportiva - substitutie ME
- MG
- MT (afereza Tb)
- terapia infectiilor
- factori de crestere
- reechilibrare H-E si metabolica
- psihoterapia
- izolare
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
Transplantul de celule stem hematopoietice (CSH):
- in functie de sursa de CSH :
=> allotransplant
=> autotransplant

- in functie de modalitatea de recoltare a CSH:

=> CSH (CD 34 + ) din maduva osoasa
=> CSH (CD 34 + ) din sangele periferic
prin citafereza
=> CSH ( CD 34 + ) din cordonul ombilical
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
Transplantul de celule stem hematopietice - rezultate: Supravietuire libera
de boala (Leukemia free survival) la 3 ani.