AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4015/2011/01-02-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Novocalmin 300 mg supozitoare

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Un supozitor conine metamizol sodic 300 mg.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Supozitor
Supozitoare n form de torpil, cu suprafa neted, onctuoas, de culoare alb pn la alb-glbuie.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Dureri acute severe postlezionale sau postoperatorii; colici; dureri de cauz tumoral; alte dureri
severe acute sau cronice, atunci cnd alte mijloace terapeutice nu sunt indicate.
Combaterea febrei, atunci cnd aceasta este refractar la alt tratament.

4.2 Doze i mod de administrare

Copii cu vrsta peste 4 ani pn la 15 ani

Doza uzual este de un supozitor Novocalmin 300 mg la nevoie, administrat rectal. Dac este necesar
doza se poate repeta dup cel puin 6 ore, fr a depi 3 supozitoare Novocalmin 300 mg pe zi.

Pacieni cu insuficien renal sau hepatic

Deoarece la pacienii cu insuficien renal sau hepatic eliminarea metamizolului este ntrziat, nu
trebuie administrate doze mari. n cazul unei administrri de scurt durat nu este nevoie s se reduc
doza. n ceea ce privete administrarea de lung durat, nu exist suficient experien.

4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la metamizol sau la oricare dintre excipieni

Antecedente de alergie la derivaii de pirazol, intoleran la antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS)
Afeciuni ale mduvei hematopoietice
Antecedente de agranulocitoz
Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz, porfirie hepatic acut.
n primul i ultimul trimestru de sarcin

1
4.4 Atenionri speciale i precauii speciale pentru utilizare

Acest medicament poate determina fenomene alergice de tip anafilactic, de exemplu agranulocitoz
sau oc anafilactic.
Deoarece agranulocitoza apare n mod neateptat i este independent de doz i de durata
tratamentului, n cazul apariiei febrei i/sau anginei i/sau ulceraiilor bucale se impun ntreruperea
imediat a tratamentului i efectuarea urgent a hemogramei. Continuarea administrrii crete riscul de
deces.
n cazul tratamentului de lung durat trebuie controlat periodic hemograma.
Pentru urmtoarele afeciuni riscul de oc anafilactic este mai mare:
- astm bronic alergic, rinit alergic;
- urticarie;
- intoleran la alcool (dup ingestia unor cantiti mici apar: strnut, lcrimare, nroire pronunat a
feei; intolerana la alcool poate evidenia existena unui astm la AINS)<
- la pacienii cu intoleran la colorani (de exemplu tartrazin) i la conservani (de exemplu benzoat).
naintea nceperii tratamentului este necesar o anamnez atent privind eventualele afeciuni alergice,
precum i antecedentele de alergie la derivaii de pirazol sau la salicilai.
n cazul pacienilor cu risc crescut de oc anafilactic, medicamentul se va administra numai dac este
absolut necesar, dup evaluarea atent a raportului risc potenial/beneficiu terapeutic i sub strict
supraveghere medical.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Asocierea metamizolului cu alte medicamente cunoscute ca mielotoxice nu este recomandabil.

Derivaii de pirazolon pot interaciona cu captopril, litiu, metotrexat i triamteren. Metamizolul poate
s modifice eficacitatea antihipertensivelor i diureticelor (cu excepia furosemidului).
Deoarece metamizolul poate s scad concentraia plasmatic a ciclosporinei, aceasta trebuie
supravegheat n cazul utilizrii concomitente a celor dou medicamente.

Asocierea cu alcoolul, AINS poate crete riscul alergic i cel ulcerogen, mai ales n cazul
antecedentelor ulceroase.

4.6 Sarcina i alptarea

Studiile preclinice efectuate la animale cu doze mari de metamizol au pus n eviden efecte
teratogene. La ft exist riscul afectrii hematologice. Administrarea metamizolului ntr-un moment
apropiat de cel al naterii poate determina nchiderea prematur a canalului arterial. Ca urmare a
datelor prezentate, administrarea metamizolului este contraindicat n primul i n ultimul trimestru de
sarcin; n trimestrul al doilea se poate utiliza numai dac este absolut necesar, n doze ct mai mici i
pe o perioad ct mai scurt.
Metaboliii medicamentului sunt eliminai n laptele matern; datorit riscului mielotoxic, n
urmtoarele 48 ore dup administrare se ntrerupe alptarea.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Administrat n dozele recomandate metamizolul nu are efecte asupra capacitii de a conduce vehicule
i de a folosi utilaje.

4.8 Reacii adverse

Reaciile adverse sunt clasificate n funcie de frecven, folosind urmtoarea convenie: foarte
frecvente (1/10), frecvente (1/100, <1/10), mai puin frecvente (1/1000, <1/100), rare (1/10000,
<1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele
disponibile).

Clasificarea MedDRA pe organe i Frecven

Reacii adverse
sisteme

2
 Tulburri hematologice i limfatice rare leucopenie
foarte rare agranulocitoz**,
trombocitopenie, anemie
Tulburri ale sistemului imunitar rare reacii anafilactice i
anafilactoide *
Tulburri respiratorii, toracice i necunoscut crize de astm (crizele de
mediastinale astm au fost observate la
pacienii cu astm la AINS)
Afeciuni cutanate i ale esutului necunoscut pot apare urticarie i erupii
subcutanat maculopapuloase, precum
i cazuri izolate de sindrom
Lyell sau de sindrom
Stevens-Johnson.
Tulburri renale i ale cilor urinare foarte rare insuficien renal acut sau
nefrit interstiial (uneori
nsoit de sindrom nefrotic
i proteinurie)
Tulburri generale i la nivelul locului de necunoscut iritaia mucoasei rectale
administrare (administrarea dozelor mari
i cu o frecven mare pe zi)

*Metamizolul poate rareori s produc reacii anafilactice i anafilactoide, cu o evoluie sever. Ele
pot apare imediat dup administrarea pe cale oral, dar i la cteva ore dup administrare (n general
ele apar n prima or dup administrare). Reaciile anafilactice se manifest prin dispnee acut, chiar
apnee prin bronhospasm i edem laringian, hipotensiune arterial i colaps, urticarie, etc. Evoluia
poate fi rapid letal dac nu se administreaz tratament adecvat n timp util: se injecteaz imediat
adrenalin, preferabil administrat intravenos lent, (0,1 0,25 mg de adrenalin, diluat n 10 ml de
soluie perfuzabil compatibil), n 5 15 minute; de asemenea trebuie administrate 200-500 mg de
hemisuccinat de hidrocortizon, prin injectare intravenoas lent sau n perfuzie.
Reaciile anafilactoide constau n apnee (prin spasm bronic i edem laringian) i/sau colaps.

** Principalele manifestri ale agranulocitozei sunt febra, durerile faringiene, ulceraii bucale
dureroase, ulceraii anale, scderea rspunsului imun, predispoziie la infecii bacteriene.
Hemograma prezint dispariia aproape complet a granulocitelor, iar n mduv se constat blocarea
maturrii la nivelul promielocitelor. Apariia acestor manifestri impune ntreruperea imediat a
tratamentului cu metamizol sodic.

Riscul de apariie a agranulocitozei este foarte sczut.

Foarte rar, poate apare decesul, n principal ca urmare a infeciei severe.

4.9 Supradozaj

Semnele i simptomele intoxicaiei

Exist puine cazuri de intoxicaii acute cu metamizol. n caz de supradozaj acut s-au semnalat: grea,
dureri abdominale, afectarea funciei renale i rar simptome la nivelul SNC (vertij, somnolen, com,
convulsii), scderea tensiunii arteriale pna la oc i tulburri de ritm (tahicardie).
Dup administrarea de doze foarte mari, eliminarea unui metabolit netoxic (acid rubazonic) poate
determina colorarea n rou a urinei.

Tratamentul
Dac administrarea de metamizol este recent se pot lua msurile uzuale de micorare a absorbiei
(lavaj gastric, respectiv administrare de crbune medicinal). Metabolitul principal (4-N-
metilaminoantipirina) poate fi ndeprtat prin hemodializ, hemofiltrare, hemoperfuzie sau filtrare
plasmatic.
Att tratamentul intoxicaiei ct i prevenirea complicaiilor necesit internarea ntr-o unitate de
terapie intensiv.

3
5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: analgezice i antipiretice, derivai de pirazolon, codul ATC: N02BB02.

Metamizolul este un derivat de pirazolon cu proprieti analgezice, antipiretice i slab

antiinflamatorii. Mecanismul de aciune nu este pe deplin cunoscut. Rezultatele anumitor cercetri
indic faptul c att metamizolul ct i metabolitul su principal (4-N-metilaminoantipirina) au att un
mecanism central de aciune ct i unul periferic.
Calmarea durerii, scderea temperaturii crescute n sindromul febril i efectul antiinflamator sunt
atribuite diminurii sintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbia metamizolului sodic pe cale rectal este lent, dar eficient. Calea rectal este recomandat
mai ales n cazul bolnavilor cu leziuni ale mucoasei gastro-intestinale (gastrit, ulcer) deoarece se
evit contactul direct, realiznd astfel o protecie gastric. Dup absorie se leag de proteinele
plasmatice n proporie de 50-60 %. Metamizolul este metabolizat hepatic n 4-N-metilaminofenazon
i apoi n 4-N aminofenazon i 4-formilaminofenazon.

Difuzeaz rapid la nivel tisular. Timpul de njumtire este de aproximativ 2-4 ore. Eliminarea din
organism se face n majoritate prin urin i o mic cantitate pe cale biliar.
La vrstnici excreia este ntrziat.

Cinetica unor grupe speciale de populaie:

n caz de insuficien renal acut s-a observat o scdere a clearance-ului total al 4-MAA i exist risc
de acumulare a acestuia, n cazul administrrii repetate.
Metabolitul 4-MAA nu a fost afectat n caz de insuficien hepatic moderat. La pacienii cu
insuficien hepatic grav demetilarea i acetilarea pot fi diminuate semnificativ.

5.3 Date preclinice de siguran

ntr-un studiu cu durata de 6 luni, efectuat la cine, s-a observat c cea mai mare doz administrat, de
600 mg/kg i zi de dipyrone (metamizol) determin o scdere a numrului de eritrocite, leucocite i a
hemoglobinei, o cretere a reticulocitelor i apariia corpusculilor Heinz. Se observ apariia
hemosideroze la nivelul celulelor Kupffer hepatice. ntr-un studiu cu durata de 6 luni, efectuat la
obolan, doza maxim de 900 mg/kg a determinat o cretere a corpusculilor Heinz i a numrului de
reticulocite. n concluzie, studiile de toxicitate cu doze mari, efectuate la obolan i cine au
determinat anemie hemolitic toxic. Cu toate acestea, aceasta nu este corelat cu efectele
hematologice constatate n timpul tratamentului.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Gliceride de semisintez

6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

4
6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25oC, n ambalajul original.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 2 folii termosudate, opace din PVC/PE a cte 6 supozitoare

Cutie cu 2 folii termosudate, opace din PVC/PE a cte 3 supozitoare
Cutie cu 1 folie termosudat, opac din PVC/PE cu 6 supozitoare

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale.

7. DEINATORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Antibiotice S.A.
Str.Valea Lupului nr.1
707410 Iai
Romnia

8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

4015/20011/01-02-03

9. DATA AUTORIZRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZRI

Rennoirea autorizaiei Noiembrie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2012