L Parame Teste
P tru
Timpul de a) Metoda Duke 2-4 min
sangerare -lobul urechii 1mm/1mm, fara alcool ; hartie de filtru din 30
in 30 de sec
b)Metoda Ivy 6-10 min
-tensiometru la 40mmHg Incizie de 10mmlung 1mm
adancime
Teste pt Nr. Trombocitelor 150k-450k/mmc
H trombocit -se recolteaza sange pe anticoagulant + sol. De hemoliza
I care inhiba agregarea si aderarea plachetara
Morfolog. Trombocitului
Aspectul trombocitelor pe lama la MO
Testul de agregare plachetara (60-130%)
Urmareste comp. T in prezenta activatorilor plachetari
Plasma bogata in trombocite + ADP/trombina
Aglutinarea la ristocetina (60-130%)
Investigheaza aderarea/aglutinarea la ristocetina
-f V.W. adera la ristocetina cum adera si la colagen;
Pl. P. pe anticoagul. Bogata in T + ristocetina
* Testul de corectie: pl.saraca in T (de la individ normal)
Activarea Evalueaza f V.W. si capacitatea lui de a se lega de
cofact. ristocetina 50- 150 UI/dl
ristocetic -pl. P saraca in T + plachete N + ristocetina
Dozarea -analiza cantitativa (dozarea AG): electroimunodifuzie,
f.V.W. ELISA,RIA, Latex aglutinare
Vasculopatii Ereditare
Sd. Ehler-Danlos: defecte congenitale n sinteza de colagen
III: deficit cantitativ (tipul IV) sau calitativ (tipul VI).
B. Rendu-Osler (teleangiectazia hemoragic ereditar):
defect de angiogenez a vaselor de calibru mic.
Trombocito mecanism central:
penii ereditar: maladia Fanconi (aplazia medular).
dobndit: toxice (etanol), radiaii,citostatice, virusuri:
VEB,VHA,VHC,CMV.
Trombopatii ereditare:
Sd. Bernard Soulier (distrofia trombocitar hemoragic)
-deficit de GP Ib (receptor pentru f vW) => defect de
aderare.
-deficit de GP IX (rec pt f XI Rosenthal) => tulburare de
coagulare.
-deficit de GP V (rec pt trombin) => afectarea
metamorfozei vscoase.
Boala V.W. 1.Boala V W tip I deficit cantita de sintez de monomeri de
f vW. i f VIII.
2.Boala V W tip II deficit calitativ:
tip II A deficit de formare a multimerilor cu greutate
moleculare mare.
tip II B multimeri cu afinitate exagerat pentru GP Ib-IX.
tip II M multimeri fr afinitate pentru GP Ib-IX (nu au
struct rec).
tip II N nu au afinitate pentru factorul VIII (nu au structura
receptoare) => factor VIII (mimeaz hemofilia A).
Trombina cliveaz fibrinogenul (F I) la fibrina (F Ia).
FIIa activeaz F XIII F XIIIa: asigur cross-linkarea fibrinei i
forma cheagului impermeabil.
activeaz cofactorii F VIII i F V.
activeaz F XI ataat de mb. plachetar (prin GP IX) F
XIa.
legat de trombomodulin activeaz proteina C care n
complex cu cofactorul su proteina S cliveaz
(inactiveaz) F VIIIa i F Va.
legat de trombomodulin activeaz TAFI (thrombin
activable fibrinolysis inhibitor) = prevenind legarea
plasminogenului i activarea acestuia la plasmin (mediat
Rez.
-vasculopatii, trombocitopenii, trombopatii
-Boala von Willebrand
- medicatie anti agreganta: aspirina (AINS), ticlopidina,
clopidrogel/abciximab...
<100k/mmc trombocitopenie
<70k/mmc- petesii, sangerari (caract pt hemostaza
primara)
<50k/mmc- hematoame, hemartroze, hemo inte (carac pt
H II)
<30k/mmc risk vital pt sangerari SNC
=Sd. Bernard Soulier : T gigante 5-10micr, granule centrale
Trombastenia Glanzman: trombocite izolate ( nu exista
GP IIbIIIa rec pt fibrinogen)
Pseudo-boala Von Willebrand: trombocite mari
=Daca nu se produce agregarea => defect de GP IIbIIIa
sau TROMBASTENIA GLANZMAN
=Daca nu se form. Aglutinate => deficit de f.V.W. sau
GP Ib
Daca exista agregate => def de f VW => BOALA VON
WILLEBRAND
Dac nu exista agregate: deficit de GP Ib => Sd. Bernard
Soulier.
-activ cofact ristoc. E afectat in boala V.W si pseudoboala
V.W
-evalueaza gravitatea bolii vonW. Si tratamentul
=desmopresina in forme usoare/ concentrate de F.V.W. + F
VIII in forme grave
analiza calitativ (semicantitativ) a multimerilor de von
W.: imunoelectroforeza bidimensional n gel de agar.
Dobndite
-purpura Henoch-Schonlein: secundar infeciei cu
Streptococ hemolitic grup A, VHB, HSV, parvovirus B19
=> complexe imune cu IgA care se depun n capilarele
tegumentelor, mucoasei intestinale, sinoviei, glomerul =>
vasculit cu CIC, activarea C (HS de tip III) care se
manifest cu purpur, colici abdominale, dureri articulare,
IRA.
-scorbut (deficit de Vit C): deficit de sintez de
hidroxiprolin n colagenul de tip III secundar deficit vit C
mecanism periferic:
tip imun: purpura trombocitopenic ai; post
medicamentoas, alloimunizare.
tip non-imun: purpura trombotic trombocitopenic,
coagularea intravasculara diseminata (CID), hipersplenism.
Ps-boala VW: numr i afinitate crescut a GP Ib pentru f.
V W => scderea afinitii acestuia pentru colagenul tip III
=> deficit de aderare.
Trombastenia Glanzman deficit de GP IIbIIIa => deficit
de agregare
dobndite: insuficiena renal (uremia), limfoproliferri
maligne ale liniei megacariocitare, boli autoimune, alcool,
medicaie antiinflamatoare i antiagregant.
Boala VW tip III form sever, deficit absolut de f v W. i
f VIII.
Manifestri clinice
-afectarea hemostazei primare afectarea aderrii :
purpura, peteii, sngerri mucoase.
-afectarea hemostazei secundare (prin afectarea f. VIII)
hematoe, hemartroze, hemoragii interne.
F XI - este activat de trombin ntr-un proces de
amplificare mecanism de booster pentru a
crete generarea de trombin.
2+
- F XIa n prezenta
Ca activeaz F IX:
deficite severe de F XI (hemofilia C) nu conduc la
hemoragii comparabile cu cele din deficitul de F
VIII (hemofilia A) sau F IX (hemofilia B).
- n vitro F XI este activat i de F XIIa.
- F XI alturi de F XII, HMWK (kininogen), PK
 de t-PA).
H - Factorii coagulrii dependeni de vit. K : F II, F VII, F IX,F X
+ proteinaC,S, Z
II
Cascada - Complexul TF/F VIIa (tenaza cii extrinseci) este
coagularii localizat la nivelul TFBC i activeaz F X i F IX.
-F Xa interac cu cofactorul su = FVa pentru a forma
complexul protrombinazic suficient pentru a genera mici
cantiti de trombin (F IIa) n apropierea TFBC.
-Cantitile sczute de trombin realizeaz: activarea
plachetar, activeaz F V i F VIII. Activitatea F Xa este
limitat la nivelul TFBC iar F Xa este rapid inactivat de TFPI
i AntiTrombina (AT) III.
Timpul de Definiie: msoar timpul necesar coagulrii sngelui total
coagulare - Evalueaz coagularea declanat pe calea intrinseca i
calea comun dar este influenat i de trombocite (fp3).
Avantaje : uor de efectuat, se poate urmri si evoluia
cheagului (*retracia cheagului ncepe la 30 minute, la 1 ora
diametrul cheagului trebuie sa ajung la jum ;
investigheaz hemo primara/funcia plachetar).
Dezavantaje : sensibilitate i specificitate sczut.
Timpul Definiie: timpul de coagulare al plasmei anticoagulate cu
Howell oxalat/citrat (cu rol chelator de Ca) bogat n trombocite
(recalcifiere dup recalcifiere cu clorura de calciu (Ca Cl2).
) Evalueaz coagularea declanat pe calea intrinsec i
valori calea comun dar este influenat i de trombocite (fp3).
normale: 60-
120 sec.
Timpul de Definiie: timpul de coagulare al plasmei anticoagulate
tromboplast (recoltate pe citrat de Na), srac n trombocite, recalcifiate
ina partial (CaCl2) la care se adaug tromboplastina parial
activata activat (cu kaolin, acid elagic).
APTT Evalueaz global coag declanat pe calea intri i calea
valori com, dar nu dep de trombocite.; tromboplastina parial =
normale 25- fp 3.
35 sec. timpul de tromboplastin parial (PTT) = timpul de
cefalina = nu se mai adaug kaolin/ac. elagic care se
comport ca o suprafa ncrcat electronegativ, iar
valoarea normala crete la 70-110 sec.
APTT prelungit
deficit ai factorilor de coagulare aparinnd caii intrinseci
si caii comune:
deficit de HMWK deficit de F IX hemofilia B
deficit de prekalicrein deficit de F VIII hemofilie
A, boala vW
df de F XII hemofilia Hageman def de F X parahem
Stuart-Prower
deficit de F XI hem C = Sd. Rosenthal deficit de F V
parahem Owren
(precalicreina) formeaz sistemul activrii de
contact. Activarea de contact a coagulrii este
evaluat de APTT
- F XI are situsuri de legare pentru: HMWK,
trombin, F XIIa, F IX, plachete (GP IX).
-F IXa se formeaz pe suprafaa plachetelor activate i
poate difuza pe suprafaa cel adiacente pentru c nu este
inhibat de TFPI.
- Odat plachetele activate, cofactorii F VIIIa, F Va (activai
de trombin) sunt rapid localizai la nivelul membranei
plachetare. Tromboplastina parial este echivalentul
tromboplastinei plachetare(FP3)
- F IXa se ataeaz de suprafaa plachetelor activate se
ncurajeaz form complexe active F IXa/F VIIIa + FP3
2+
(fosfatidil serin) + constituie tenaza
Ca
plachetar = tenaza cii intrinseci.
A. Tehnica Lee-White valori normale : 6-12 minute
puncie venoas ; recoltarea a 1-2 ml snge la 37 grade
Celsius.
se msoar timpul - eprubeta poate fi rsturnat fr s
curg.
cheagul urm la intervale pn la 24 ore= retracia cheag
i fibrinoliza.
B. Tehnica Millan valori normale : 10-12 minute
; se neap pulpa degetului. Se las o pictura de snge
s cad peste o pictura de ser fiziologic pe o lam de
sticl.
se msoar timpul pic de sg nu se mai deformeaz la
inclinarea lamei.
Timp de coagulare prelungit
tulb ale fact de coag - cii intrini i comune (XII,XI,
IX,VIII,X,V,II,I)
-trombocitopenii/trombopatii sau tratamente anticoag
(heparina/ACO)
Tehnica :
plasma anticoag la 37 grade Celsius se adaug Ca Cl2 i
se pornete cron.
cronometrul se oprete cnd apar primele filamente de
fibrina.
Timp Howell prelungit - aceleai cauze ca n cazul
timpului de coagulare.
*def fact de contact(XII,HMWK,PK)nu gener hemorag, dar
det APTT.
tratamente anticoagulante :
heparina : se leag de ATIII amplificndu-i activitatea i
inhibnd trombina i F Xa, dar i XIIa, XIa, IXa.
anticoagulante orale cumarinice : inhibnd fact vit. K
dep (II, VII, IX, X).
Sindromul antifosfolipidic:
n vitro autoanticorpii se ataeaz i blocheaz
tromboplastina, prelungind timpii de coag dependeni de
fosfolipide (APTT/TQ/dRVVT).
n vivo au efect procoagulant.
bloch anticoag naturali(proteinaC,ATIII)stim TF pe celule
endotel, leuc.
Funcia APTT
contr tratamentului cu heparin (valori int 1,5-2 ori
valorile normale).
test screening pentru calea intrinsec i comun.
 Timpul Definiie: timpul de coagulare al plasmei anticoagulate, Funcia TQ
Quick srace n trombocite, recalcifiate n prez tromboplastinei controlul tratamentului cu anticoagulante orale (ACO).
Timpul de tisulare (factor tisular). test de evaluare a funciei hepatice.
protrombin Evalueaz global coagularea declanat de calea Scderea activitii protrombinice
a extrinsec i calea comun ; nu depinde de trombocite. AP = 50-60% - prudena - risc de sngerare prelungit la
TQ/TP tromboplastina tisulara echivalentul factorului tisular TF manevre
valori (F III). AP = 40% - risc crescut de sngerare la manevre
normale 12- Standardizarea metodei: parenterale ;
15 (10-15) s Activitatea protrombinic (AP) = TQ martor/TQ pacient X AP = 30% - reprezint limita terapeutic pentru
100 - valori normale: 70%- 120%. tratamentul cu ACO.
INR (international normalised ratio) = (TQ pacient/TQ AP 30% - risc crescut de sngerare spontan (n special
martor)ISI valori normale: 0.9-1.2. AP = 10%).
TQ prelungit/ INR crescut INR-ul n monitorizarea tratamentului cu ACO
deficit de F I (sub 50 mg/dl), F II, F V, F X, F VII F VII (vit. K dependent) are T1/2 cel mai scurt n vivo = 3-
parahemofilia Alexander. 6 ore.
deficit de vitamina K (afecteaz II, VII, IX, X). INR int = 2 - 3 pentru tratamentul cu ACO n tromboza
insuficiena hepatic (deficit de vit K i deficit de sintez F venoas profund (TVP), trombembolismul pulmonar (TEP),
I, F II, F V, F VII, F VIII, FIX, F X, F XI, F XIII, dar i proteina C profilaxia trombembolismului cardiac .
i S) ciroza hepatic. INR int = 2,5 - 3,5 pentru tratamentul cu ACO n
sindrom antifosfolipidic. proteze valvulare cardiace sau proteze articulare.
tratament anticoagulant oral (afecteaz imediat TQ prin Testul Koller
afectarea F VII) i heparin. efectuat cnd se suspicioneaz un deficit de vitamin K.
dup efect TQ se admin vit K - 10 mg i.m./zi 3 zile i apoi
se repeta TQ.
corectarea cu peste 15% a valorii iniiale a TQ = > deficit
de vitamina K.
TQ crescut + APTT n => def F VII. PP/ PV (def VIII) / PA (def IX)
TQ n + APTT crescut => def la nivelul cii int (CI): F XII, F + - + def de VII (hem A, boala vW)
XI, F IX, F VIII. + + - def de IX (hemofilia B)
TQ crescut + APTT crescut => deficit la nivelul cii + + + def de FXI si sau FXII
comune (CC) sau deficite combinate (CC, CI, CE):
- - - inhibitori anti fact de coag
insuficien hepatic, deficit de vit. K, tratamente
anticoagulante.