I.

MICROORGANISME PROCARIOTE ULTRASTRUCTURA CELULEI

BACTERIENE
Elementele structurale ale celulei bacteriene au fost clasificate n: elemente structurale
constante (permanente) i elemente structurale inconstante (nepermanente).

Elemente structurale constante

Peretele celular bacterian

Celula bacterian este delimitat de un perete celular bine definit structural, avnd o
consisten rigid. Peretele acoper membrana citoplasmatic i poate la rndul su s fie acoperit la
unele specii de o capsul sau de un strat mucos. Datorit indicelui de refracie mic, peretele celular
este invizibil, ori foarte greu vizibil, la celulele vii examinate la microscopul fotonic. El poate fi pus
n eviden prin colorare selectiv sau prin examinare la microscopul electronic. La bacteriile tinere,
care au citoplasm abundent, compact i omogen peretele celular ader intim la coninutul celular
subiacent. La celulele btrne ns, sau la cele n curs de liz, peretele celular devine evident datorit
ndeprtrii de citoplasm. Examinat la microscopul electronic, peretele celular izolat are aspectul
unui sac gol, care conserv forma bacteriei din care provine i o constituie asemntoare ochiurilor
unei plase. Grosimea peretelui celular variaz ntre 15 35 nm, excepional putnd s ajung la 80
nm. Este mai subire la celulele tinere fa de celulele btrne.

Ultrastructura peretelui celular este diferit la cele dou grupe mari de bacterii (clasificate n
funcie de afinitile tinctoriale): bacterii Gram pozitive i bacterii Gram negative.

La bacteriile Gram pozitive peretele celular apare la microscopul electronic ca un strat unic,
omogen. Componentul care se gsete n cea mai mare parte n peretele celular al acestor bacterii
(80 90 % din greutatea uscat a celulei) este peptidoglicanul sau mureina. n afara acestui
component peretele celular mai conine proteine, polizaharide i acizi teichoici. Peptidoglicanul este
un component parietal comun i caracteristic tuturor bacteriilor, cu excepia celor din genul
Mycoplasma i a bacteriilor halofile extreme. Din punct de vedere chimic peptidoglicanul este un
heteropolimer compus dintr-o poriune glicanic i o poriune peptidic. Poriunea glicanic, foarte
uniform este format din dou N acetil hexozamine diferite: N acetilglucozamina i acidul N
acetilmuramic, legate ntre ele prin legturi 1,4. Acizii teichoici (gr. teichos = zid, perete) sunt
prezeni numai n peretele celular al bacteriilor Gram pozitive, conferindu-le o serie de proprieti
importante.

1
 La bacteriile Gram negative peretele celular este mai subire, dar are o structur mai
complex. El este alctuit din urmtoarele structuri: complexul peptidoglican lipoproteine care
reprezint 2 10 % din greutatea peretelui celular i are o compoziie chimic foarte asemntoare
la toate bacteriile Gram negative; membrana extern a peretelui celular, cu o grosime de 6 20
nm, format din fosfolipide, proteine i lipopolizaharide; spaiul periplasmic sau periplasmatic
ntlnit numai la bacteriile Gram negative, cuprins ntre membrana citoplasmatic i membrana
extern a peretelui celular. n spaiul periplasmic se depoziteaz un mare numr de enzime i
pigmeni. Enzimele au rolul de a hidroliza substanele nutritive ptrunse prin porii membranei
externe, pregtindu-le pentru transportul activ prin membrana citoplasmatic.

Semnificaia biologic a peretelui celular

Peretele celular reprezint sistemul de susinere mecanic a ntregii celule. Datorit rigiditii
sale determin forma caracteristic a celulelor bacteriene i o apr de aciunea factorilor
nefavorabili din mediu. Asigur protecia celulei fa de ocul osmotic. Particip la procesul de
cretere i diviziune celular, urmnd membrana citoplasmatic n formarea septului transversal care
separ celula mam n cele dou celule fiice. Datorit porilor, peretele celular permite ptrunderea n
celul a substanelor nutritive i eliminarea substanelor rezultate din metabolism. Particip indirect
la deplasarea bacteriilor ciliate, constituind suportul rigid pe care se sprijin cilii n contracie.
Conine substanele care dau specificitatea antigenic a celulelor i receptori specifici pentru fixarea
bacteriofagilor (virusuri care paraziteaz bacteriile).
Membrana citoplasmatic

Membrana citoplasmatic acoper citoplasma celulei bacteriene separnd-o de suprafaa

intern a peretelui celular de care este, de obicei, strns lipit. Poate fi pus n eviden i la
microscopul fotonic, dup o colorare selectiv cu albastru Victoria, sau fr colorare, la bacteriile vii
examinate n cmp ntunecat, caz n care apare ca o linie net, luminoas, strlucitoare. La
microscopul electronic, pe seciuni ultrafine membrana citoplasmatic prezint o structur
tristratificat, tipic tuturor membranelor biologice: dou foie opace la electroni ce limiteaz o foi
intern electronotransparent. Grosimea membranei citoplasmatice este de 7,5 10 nm i nu
prezint pori. Din punct de vedere chimic este format din proteine, lipide i glucide. Membrana
citoplasmatic este prevzut cu numeroase invaginri de form vezicular, lamelar sau tubular
care ptrund n citoplasm. Aceste invaginri sunt denumite mezozomi i mpreun cu membrana
citoplasmatic din care deriv formeaz sistemul membranar unic sau unit membrana.
Mezozomii au caracteristicile structurale ale membranei plasmatice din care deriv. Sunt mai
numeroi i mai bine dezvoltai la bacteriile Gram pozitive comparativ cu bacteriile Gram negative
unde sunt, n general, rudimentari, slab dezvoltai ca mrime i mai puini ca numr. Mezozomii
2
sunt structuri multifuncionale. Au o deosebit plasticitate structural ca rspuns la nevoile variate
ale celulei. Formarea lor reprezint o modalitate prin care celula bacterian i mrete suprafaa
membranei citoplasmatice, n funcie de condiiile de mediu. De aceea, se consider c nu ar avea
funcii diferite fa de cele ale membranei plasmatice. Mezozomii sunt legai att de membrana
plasmatic, ct i de materialul nuclear, avnd rol important n controlul replicrii cromozomului
bacterian. Mezozomii sunt implicai i n sinteza membranei plasmatice, a peretelui celular i a
septului transversal care separ celulele dup diviziune.
Semnificaia biologic a membranei citoplasmatice
Membrana citoplasmatic reprezint o component permanent a celulei bacteriene, avnd
rolul de a delimita spaiul intracelular. Pentru celula bacterian membrana citoplasmatic reprezint
o barier osmotic semipermeabil, asigurnd o rapid echilibrare a ionilor de sodiu ntre interiorul
i exteriorul celulei, o concentrare intracelular a ionilor de potasiu i magneziu, precum i a unor
metabolii. Membrana citoplasmatic este sediul a numeroase enzime respiratorii, reprezentnd o
important structur cu rol energetic. Membrana citoplasmatic coordoneaz creterea i diviziunea
celular, iniiind replicarea cromozomului bacterian i asigurnd separarea cromozomilor fii, prin
formarea septului transversal de diviziune.
Materialul nuclear
Spre deosebire de celulele eucariote care au un nucleu cu structur bine definit, mrginit de
o membran, coninnd un numr definit de cromozomi capabili de diviziune mitotic, materialul
nuclear bacterian are o form primitiv de organizare, lipsit de membran, situat n partea central a
celulei i care nu sufer modificri de tip mitotic n cursul ciclului de diviziune. Datorit
caracteristicilor sale particulare, aceast structur a fost desemnat cu numeroi termeni: nucleoid,
nucleozom, material nuclear, nucleoplasm, cromozom bacterian etc. Din punct de vedere
chimic materialul nuclear conine 60% ADN, 30% ARN i 10% proteine. Se pare c ARN-ul i
proteinele contribuie la conservarea unitii structurale a nucleoplasmei, n lipsa unei membrane
proprii. Evidenierea materialului nuclear bacterian la microscopul fotonic nu se poate face prin
colorare selectiv dect dup ndeprtarea ARN-ului citopasmatic, realizat prin hidroliza acid sau
enzimatic cu ribonucleaz. Cu ajutorul acestor tehnici materialul nuclear apare sub diferite forme:
granule sferice sau ovalare, halter, bastonae izolate sau dispuse n V etc., reprezentnd 5 16%
din volumul celulei. Pe micrografiile electronice se constat localizarea materialului nuclear n
partea central a celulei. El se prezint ca o zon clar, cu o densitate medie mai mic dect cea a
citoplasmei nconjurtoare. Pe seciuni ultrafine s-a observat c regiunea nuclear este plin cu
filamente foarte fine, uneori aranjate n iruri ondulate, paralele asemntoare unei papiote de a,
cteodat rsucit. Aceste filamente sunt formate din ADN i corespund cromozomului bacterian. n

3
mod normal, bacteriile aflate n faza de repaus, n culturi staionare i vechi au un singur cromozom,
deci sunt uninucleate. n faza de cretere activ, n culturi tinere, pe medii optime ele apar
multinucleate, avnd 2 4 cromozomi, identici genetic, deoarece provin prin replicarea
cromozomului parental. De aceea, indiferent de aspectul morfologic al materialului nuclear, din
punct de vedere genetic bacteriile sunt haploide. Apariia bacteriilor multinucleate este rezultatul
unei lipse de sincronizare ntre ritmul de cretere i ritmul de diviziune celular. Bacteriile
multinucleate apar i sub influena unor condiii de mediu. Astfel, sub aciunea penicilinei, care
blocheaz sinteza mureinei din peretele celular, aceasta nu mai poate participa la formarea septului
transversal de diviziune i apar astfel celule filamentoase sau globuloase cu mai muli nuclei.
Semnificaia biologic a materialului nuclear
Cromozomul bacterian poart n structura sa ntreaga informaie genetic necesar pentru
biosintez, cretere, diviziune, reglarea activitii celulare etc. Determin arhitectura celulei
bacteriene, ereditatea i capacitatea ei de evoluie. Datorit lipsei membranei proprii, un contact
direct ntre ADN i ribozomii din citoplasm face ca transferul informaiei genetice s se fac foarte
rapid.
Incluziunile citoplasmatice
Incluziunile sunt formaiuni structurale ce cuprind o serie de substane inerte depuse n
citoplasma celulei, cu rol de substan de rezerv. Dup structura lor, evideniat la microscopul
electronic, ele sunt de dou tipuri:
A - incluziuni nconjurate de membran: incluziuni de poli -hidroxibutirat, incluziuni cu
sulf i carboxizomii;
B - incluziuni nenconjurate de membrane: incluziuni de polimeri anorganici, incluziuni
polizaharidice, rhapidozomii i magnetozomii.
Incluziunile de poli -hidroxibutirat sunt specifice numai procariotelor. Aceste incluziuni se
observ uor datorit gradului mare de refringen sau pot fi puse n eviden dup o colorare
specific pentru grsimi (negru de Sudan). n celulele vii apar ca granulaii rotunde foarte
refringente i reprezint un material de rezerv tipic pentru procariote.
Incluziunile cu sulf apar sub forma unor corpusculi strlucitori, birefringeni la dou grupe
ecologice de bacterii: bacterii sulfuroase purpurii (genul Chromatium) i la bacterii sulfuroase
nepigmentate (genurile Beggiatoa, Thiothrix). Granulele de sulf se gsesc n cantiti mari la
bacteriile care cresc n medii bogate n hidrogen sulfurat i reprezint un depozit, deoarece dispar
prin oxidarea sulfului, dac aceste bacterii sunt transferate ntr-un mediu srac n hidrogen sulfurat.

4
 Carboxizomii sunt incluziuni cu profil poliedric n numr variabil (1 200) prezeni la
bacteriile care fixeaz CO2 pe calea pentozofosfailor. Sunt localizai n vecintatea nucleoplasmei i
reprezint locul de depozitare a enzimelor cu activitate n fixarea CO2 .
Incluziunile de polimeri anorganici se mai numesc i incluziuni de volutin, denumire dat
de Grimm (1902) deoarece au fost gsite n numr mare la bacteria Spirillum volutans. Aceste
incluziuni au fost descoperite de ctre V. Babe n 1897 la Corynebacterium diphtheriae i
Mycobacterium tuberculosis i apoi de Ernst n 1899 la alte bacterii, fapt pentru care mai sunt numii
i corpusculii Babe Ernst. Datorit coninutului mare n polifosfai anorganici produc efecte
metacromatice (se coloreaz n rou - violet cu albastrul de metilen) motiv pentru care au fost
denumite i granulaii metacromatice. Granulele de volutin reprezint o rezerv de fosfor i energie
intracelular.
Incluziunile polizaharidice cuprind incluziunile de glicogen i amidon. Acestea se ntlnesc
ca substane de rezerv la bacteriile aerobe sporulate. La microscopul fotonic pot fi observate dup o
prealabil tratare a celulelor cu iod n iodur de potasiu. n aceste condiii incluziunile de glicogen se
coloreaz n brun rocat, iar cele de amidon n albastru, n contrast cu citoplasma care apare colorat
n galben pal.
Rhapidozomii sunt particule ribonucleoproteice sub form de bastonae scurte, rigide, intra-
sau extracelular, care pot fi eliminate din celule prin liza lor. Sunt ntlnii la numeroase specii de
mixobacterii, la Proteus, Pseudomonas, Actinomyces. Conin proteine i ARN n proporie de 2:1.
Magnetozomii sunt incluziuni care conin fier i au rol n orientarea i migrarea unor bacterii
sub influena cmpurilor magnetice slabe. Se ntlnesc la unele bacterii magnetotactice din
sedimentele marine sau de ap dulce. Nu se gsesc dispersai n celul ci formeaz una, dou
formaiuni intracelulare alctuite din 5 41 particule de form cubic, cu colurile rotunjite, situate
n apropierea suprafeei interne a membranei plasmatice. Magnetozomii conin fier sub form de
magnetit. Ei acioneaz ca o busol biomagnetic, asigurnd orientarea i deplasarea bacteriilor n
cmpurile magnetice.
Elemente structurale inconstante

Capsula i stratul mucos

Unele bacterii au proprietatea de a elabora, n anumite condiii de mediu, substane

macromoleculare cu caracter vscos, gelatinos mucos.
n funcie de structura i raporturile cu celula bacterian substana mucoid se poate prezenta
sub urmtoarele forme:

5
 a) Microcapsula - la care substana mucoid alctuiete un strat foarte fin n jurul celulei
bacteriene, avnd o grosime de 0,2 m. Nu poate fi observat la microscopul fotonic, dar
este detectabil prin metode imunologice.
b) Macrocapsula sau capsula adevrat - are o grosime ce depete 0,2 m i se prezint
ca o formaiune morfologic distinct care nvelete de jur mprejur fiecare celul sau
perechi de celule.
c) Stratul mucos - apare ca o mas amorf, neorganizat n jurul celulei bacteriene.
d) Zooglea sau masa zoogleic - n care stratul mucos leag ntre ele mai multe celule,
formnd adevrate colonii mucilaginoase de bacterii.
Macrocapsula sau capsula adevrat apare la microscopul fotonic ca un halou incolor n jurul
celulei bacteriene. Dimensiunile ei variaz foarte mult n raport cu corpul bacterian. Spre deosebire
de stratul mucos care formeaz n jurul bacteriilor o reea lax i difuz de exopolizaharide, fr o
structur definit, capsula adevrat este strns aderent de peretele celular. Exemple de bacterii
capsulate: Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Leuconostoc mesenteroides, Enterobacter
aeruginosa, Klebsiella pneumoniae.

Capsula este greu de observat prin microscopie direct. Are o afinitate slab pentru colorani
i de aceea ea poate fi evideniat numai prin coloraii speciale. Dup coloraii uzuale ea apare ca un
halou incolor. Fiind puin opac pentru electroni capsula nu apare clar sau este invizibil la
microscopul electronic.
Semnificaia biologic a capsulei
Capsula este un produs inert care rezult din activitatea metabolic a celulei bacteriene i
care poate fi ndeprtat, celula bacterian pstrndu-i viabilitatea. Capsula are un rol ecologic n
supravieuierea bacteriilor n natur. Ea protejeaz celula bacterian de efectul nociv al desicaiei
datorit proprietilor sale higroscopice i reprezint un rezervor pentru stocarea substanelor
nutritive sau a celor rezultate din metabolism. La bacteriile patogene, capsula are rol protector fa
de aciunea fagocitelor. Bacteriile patogene capsulate au o virulen mai mare pentru om i animale.
Astfel, pneumococul capsulat este virulent, n timp ce tulpinile necapsulate sunt nevirulente i
fagocitabile.
Glicocalixul
Glicocalixul este alctuit dintr-o mas de filamente polizaharidice ataate de
lipopolizaharidele de pe suprafaa bacteriilor, formnd n ansamblu o structur ca o psl pe
suprafaa celulei, asigurnd fixarea acesteia de alte celule sau suporturi. Adeseori, diviziunea
bacteriilor n interiorul glicocalixului poate produce o microcolonie de celule acoperite de un
glicocalix comun.
6
 Semnificaia biologic a glicocalixului
Glicocalixul reprezint un rezervor de hran pentru bacterii, prin legarea diferiilor ioni i
molecule care provin din mediul nconjurtor sau sunt eliberate prin digestia enzimatic a celulelor
moarte. Prezena glicocalixului la bacteriile patogene reprezint o protecie pentru celul, asigurnd
fixarea i meninerea ei n mediile naturale sterile (ex. cile urinare), fr a fi ndeprtat, precum i
o rezisten mrit fa de bacteriofagi sau protozoare. n natur, n apele repezi curgtoare de
munte, glicocalixul asigur fixarea bacteriilor pe diferite substraturi inerte (pietre, resturi de lemn
etc.) pe care formeaz depozite vscoase.
Flagelii
Flagelii sunt apendici filamentoi dispui la suprafaa bacteriilor, reprezentnd organite de
locomoie. Posibilitatea de deplasare se ntlnete numai la anumite specii bacteriene ca: bacili,
vibrioni i spirili.
Morfologie. Flagelii sunt structuri filamentoase subiri, flexibile, de form helical.
Lungimea lor este mult mai mare dect a celulelor care i poart. De asemenea, ei sunt mai lungi la
celulele btrne i la cele care triesc n medii lichide. Forma lor este cilindric dei, uneori, apar
turtii ca o panglic. Numrul flagelilor pe suprafaa unei celule variaz ntre 1 i 100, fiind
caracteristic pentru o anumit specie.
n funcie de dispunerea flagelilor pe suprafaa celulelor bacteriene acestea pot fi: atriche
(bacterii imobile, fr flageli - majoritatea bacteriilor); monotriche (cu un singur flagel polar,
exemplu Vibrio cholerae); lofotriche (cu un smoc de flageli situat la un pol al celulei, exemplu
Spirillum marinus); amfitriche (cu cte un flagel la ambii poli ai celulei, exemplu Bacillus
megaterium); peritriche (cu flageli pe toat suprafaa celulei, exemplu Proteus vulgaris).
Ultrastructur. Un flagel este alctuit din trei elemente principale: corpul bazal, articulaia
(crligul) i filamentul helical extracelular.
La bacteriile Gram negative corpul bazal este alctuit din patru discuri interconectate i
anume: discul M dispus n membrana plasmatic i montat fix pe axul de transmisie, dar care se
rotete liber n membrana plasmatic; discul S localizat n regiunea supramembranar plasmatic
(spaiul periplasmic); discul P inclavat n stratul peptidoglicanic; discul L legat de membrana
extern lipopolizaharidic a peretelui celular.
La bacteriile Gram pozitive structura corpului bazal este mai simpl, fiind format din dou
discuri corespunztoare discurilor P i M.
Modul de deplasare. Filamentul flagelului pus n micare de motorul rotativ se nvrte n
jurul propriului su ax, propulsnd astfel celula. Cnd flagelii se rotesc n sens opus acelor de
ceasornic acetia formeaz un fascicul n urma celulei care este propulsat n linie dreapt. Cnd

7
sensul rotirii se schimb, n sensul acelor de ceasornic, celula se rostogolete deoarece flagelii se
rsfir, fiecare trgnd celula n alt direcie. Deci, rotaia n sens antiorar asigur deplasarea
celulei n linie dreapt, iar cea n sens orar rostogolirea.

Pilii i fimbriile
Sunt apendici filamentoi, pericelulari prezeni la bacteriile Gram negative (Escherichia coli,
Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella) i mai rar la bacteriile Gram pozitive. Pot fi evideniai
numai prin microscopie electronic. Sunt mai numeroi dect flagelii, mai subiri i mai casani.

Dup structur, funcie i determinismul genetic aceti apendici au fost grupai n dou
categorii: pili de sex - apendici filamentoi care reprezint receptori specifici pentru bacteriofagi i
calea de transfer a ADN-ului bacterian i plasmidial n procesul de conjugare; fimbriile - care nu
sunt implicate n transferul ADN-ului cromozomal, viral sau plasmidial.

Pilii de sex sunt n numr de 1 10 per celul. Sunt codificai de informaia genetic
extracromozomal (plasmida de sex). La microscopul electronic apar ca nite structuri tubulare, cu
un canal axial delimitat de un perete alctuit din molecule de pilin (o fosfoglicoprotein) asamblate
dup o simetrie helical.
Semnificaia biologic a pililor
Pilii sunt organite eseniale pentru transferul ADN-ului cromozomal sau plasmidial n cursul
conjugrii celulelor bacteriene mascule i femele. Ei poart receptori pentru fixarea bacteriofagilor
de celulele bacteriene i servesc drept conduct prin care se realizeaz transferul genomului fagic n
celula bacterian. Pierderea pililor prin mutaie determin rezistena fa de infecia cu bacteriofagi.
Fimbriile sunt apendici filamentoi, rectilinii, dispui pericelular, polar sau bipolar i a cror
sintez este controlat de gene cromozomale. Numrul lor variaz ntre 1 1000 per celul.
Semnificaia biologic a fimbriilor
Creterea suprafeei de absorbie a substanelor nutritive. Creterea activitii respiratorii a
bacteriilor. Facilitarea aderrii bacteriilor de diferite substraturi sau alte organisme. Servesc ca
organite de transport a unor metabolii. Contribuie la stabilizarea cuplurilor de conjugare.
Influeneaz virulena bacteriilor patogene prin: fixarea bacteriilor patogene de celule i esuturi,
determinarea unei specificiti de esut; inducerea formrii de anticorpi datorit antigenelor din
fimbrii; conferirea unei rezistene deosebite a bacteriilor la fagocitoz.
Sporul bacterian
La unele bacterii forma vegetativ se poate transforma ntr-un spor. Aceste bacterii se
numesc sporogene. La bacterii se ntlnesc mai multe tipuri de spori:

8
 Endosporul (sporul propriu- zis) - este o formaiune intracelular foarte refringent i
rezistent la factorii nefavorabili de mediu. Este caracteristic pentru genurile Clostridium i Bacillus.
Exosporul reprezint o formaiune rezistent care se ntlnete la bacteriile
metanooxidante i la unele tulpini de Rhodomicrobium vannielii.
Artrosporul constituie o formaiune intracelular mai puin rezistent dect endosporul,
dar superioar formei vegetative. Se formeaz prin fragmentarea celulei vegetative. A fost descris la
Bacillus megaterium.
Chlamidosporul este ntlnit la mixobacterii i la Azotobacter chroococcum. Rezult din
ngroarea peretelui celulei vegetative i acumularea unor substane de rezerv.
Gonidia reprezint o formaiune intracelular sferic rezultat din condensarea i
fragmentarea coninutului celular. Nu are caliti specifice sporului adevrat dar are n schimb rol n
nmulire. A fost descris la Leptothrix ochracea, Beggiatoa, Crenothrix.
Sporii de la actinomicete sunt rezisteni la uscciune dar nu i la temperatur. Au rol n
reproducere. Poart diferite denumiri n funcie de reprezentanii unor familii i anume: oidiospori,
conidiospori, sporangiospori.
Adevratul spor bacterian sau endosporul este ntlnit la speciile genului Bacillus (aerob) i
Clostridium (anaerob). La coci endosporul este ntlnit numai excepional la Sporosarcina ureae.
Datorit calitilor sale deosebite de rezisten endosporul conserv n stare dormant, timp
ndelungat, toate proprietile genotipice ale celulei vegetative din care provine. Indiferent de
morfologia celulei n care se constituie, forma sporului (endosporului) este rotund sau oval, cu
diametrul variind ntre 0,2 i 2 m. Poziia sporului n celul este diferit i reprezint un criteriu
taxonomic. Astfel, sporul ocup o poziie central la Bacillus anthracis, subterminal la Bacillus
cereus sau o poziie terminal la Bacillus subtilis (la care sporul poate avea i poziiile central sau
subterminal). Diametrul sporilor poate fi mai mic dect al celulelor vegetative (ex. genul Bacillus)
i se numesc spori nedeformani. La unele specii, diametrul sporului este mai mare dect cel al
celulei n care se formeaz, deformnd astfel celula. Sporii deformani i ntlnim la bacilii telurici,
anaerobi, aparinnd genului Clostridium i pot avea poziie central dndu-le acestora aspect de fus
(Clostridium pasteurianum), poziie subterminal aspect de rachet de tenis (Clostridium
sporogenes) sau b de tob dac sporul este terminal (Clostridium tetani).
Ultrastructura
n general, ultrastructura sporului este, cu mici variaii, aceeai la toate bacteriile.
Microscopia electronic a pus n eviden urmtoarele elemente structurale: tunicile (nveliurile
sporale) reprezentnd trei straturi suprapuse: unul extern (exina), unul intern (intina), ntre care se
gsete stratul mijlociu; toate sunt electronoopace i reprezint 20 30 % din greutatea sporului;

9
cortexul o zon electronotransparent, situat sub tunica intern, format dintr-un peptidoglican
(altul dect mureina) i acid dipicolinic; membrana sporoplasmei identic cu membrana
citoplasmatic a celulei vegetative; sporoplasma (inima sporului) reprezint 60 70% din
greutatea sporului i conine elementele biologic active (ADN, ARN, mai puin ARN mesager,
ribozomi). La unele specii (Bacillus cereus, Bacillus anthracis) la suprafaa tunicilor sporale se afl
un strat mucos, de form neregulat numit exosporium. Sporul conine, n general, aceeai
componeni ca celula vegetativ dar n raporturi diferite. Astfel, comparativ cu celula, sporul are un
coninut sczut n ap, mai ales n ap liber; este mai bogat n Ca2+ i Mg2+ dar mai srac n K.
Caracteristic sporului este prezena acidului dipicolinic, care sub forma dipicolinatului de calciu
confer sporului termorezisten. Sporul este mai srac n enzime dect celula vegetativ, iar
enzimele existente sunt inactive, motiv pentru care sporul este metabolic inactiv.
Semnificaia biologic a sporului
Sporul reprezint o etap normal a ciclului de dezvoltare a bacteriilor sporogene, deoarece
sporogeneza necesit condiii de mediu similare celor reclamate de celula vegetativ, uneori cu
limite de variaie mult mai mici. El se deosebete de celula vegetativ prin mai multe caractere i se
comport ca o form de rezisten ce pstreaz intacte toate caracterele genotipice i fenotipice ale
speciei. Sporul bacterian nu reprezint o form de multiplicare ca la fungi. Rezistena sporului
bacterian la factorii nefavorabili de mediu este deosebit de mare; pot rezista cteva ore la 120 0C
cldur umed sau 2000C cldur uscat.
II. STRUCTURA I ULTRASTRUCTURA CELULELOR EUCARIOTE
1. Structura si ultrastructura organitelor specifice celulei vegetale (cloroplastul, peretele
celular si vacuola)
Cloroplastele sunt plastide care contin pigmentul verde numit clorofil, cu ajutorul cruia
realizeaz fotosinteza, ceea ce confer plantelor rol de productori primari. Clorofila este
concentrat n mici granule lenticulare numite grana, dispuse mai mult sau mai puin regulat i dnd
cloroplastului o structur granular. Ansamblul regiunilor clare, nepigmentate, ce separ grana se
numete strom (matrix).
Morfologie. La alge cloroplastele se numesc cromatofori; forma acestora variaz i este utilizat
n taxonomie pentru a diferenia speciile, genurile i grupele ntre ele: la Chlamydomonas i
Chlorella, alge unicelulare, are aspect de cup sau de clopot; la Ulothrix, alg pluricelular, are
aspect de inel ecuatorial, cu marginile dantelate; la Cladophora, alg pluricelular ramificat, este
reticulat; la Spirogyra, alg pluricelular filamentoas, are aspect de panglic spiralat. n ceea ce
privete numrul de cromatofori / celul, acesta poate fi: ntre 1-6 la Spirogyra, 2 n form de stea la
Zygnema, mai multe zeci cu aspect lenticular la Bryopsis.

10
 Majoritatea cromatoforilor au una sau mai multe granule proteice numite pirenoizi n jurul
crora sunt granule de amidon. Pirenoizii sunt corpusculi sferici, avnd 1-10 micrometri n diametru.
La algele verzi i la unele alge roii, pirenoizii sunt intraplastidiali, iar la algele brune,
extraplastidiali, fixai n afara cromatoforului cu ajutorul unui pedicel. Corpul central al pirenoidului
este de natur lipoproteic i se numete pirenozom. La unele alge verzi, pirenoizii mai conin ADN
i clorofil .
La plantele superioare, cloroplastele sunt lenticulare, mari, vizibile la microscopul fotonic.
Dimensiunile lor variaz cu specia, organul analizat, tipul de esut vegetal (la frunze, cloroplastele
din celulele esutului palisadic sunt de 2,5 ori mai mari dect cele din esutul lacunos).
Ultrastructur. Cloroplastul este limitat de o anvelop (membran dubl), ce nchide o
strom incolor. Fiecare din cele dou membrane simple are grosimea de 7,5 nm, ntre ele aflndu-
se un spaiu clar de 10 nm.
Membrana extern este neted. Membrana intern emite invaginaii, din care unele se
prelungesc n lamele stromatice, dispuse paralel cu axa mare a organitului. ntre lamelele stromatice
(stromatilacoizi) se formeaz, pe alocuri, un anumit numr de saci mici, aplatizai, numii saculi
granari (granatilacoizi) dispui n teancuri (de la 2 pn la 60 ntr-un teanc); acetia provin din
dilatri ale lamelelor stromatice, care se etaleaz paralel cu aceste lamele i de care se detaseaz.
Ansamblul format de saculele granare i poriunile de lamele stromatice care le mrginesc constituie
aa-numitul granum.
Tilacoizii cuprind: - uniti ptratice de 15 nm, care apar pe cele dou fee ale membranei
care conin aproximativ 300 de molecule de clorofile i aproximativ 50 de molecule de pigmeni
carotenoizi, toate nglobate prin polul lor hidrofob n ptura lipidic a membranei tilacoidale
(fotosintetizant); aceste uniti ptratice au fost asimilate cu uniti funcionale numite cuantozomi;
- uniti mai mici (8 nm), tot transmembranare; - uniti intermediare (9 nm) pedicelate, situate
exclusiv pe faa stromatic a membranei tilacoidale, ndeosebi la extremitile tilacoidelor (ele sunt
factori de cuplaj clorofilieni, care servesc la sinteza de ATP, ca i n mitocondrie).
Stroma este incolor, avnd o structur asemntoare cu cea a hialoplasmei. Este de natur
proteic, coninnd picturi lipidice i cteva granule de amidon; acestea se formeaz la sfritul
zilei, dar sunt hidrolizate n cursul nopii n glucoz, care migreaz n plant. n strom s-au
evideniat i plastoribozomi, ARN, ADN.
Peretele celular - Marea majoritate a celulelor vegetale sunt acoperite la exterior de un
nveli solid numit perete celular, care separ celulele ntre ele, le protejeaz ntreg coninutul i le
confer o anumit form stabil. Aceste celule sunt cunoscute i sub numele de dermatoplaste, prin
contrast cu celulele animale, numite nude sau gimnoplaste.

11
 Peretele celular a fost prima component structural observat la microscopul fotonic de
ctre Robert Hooke, n 1665.
Peretele celular este un produs al protoplastului i rmne permanent n contact cu
citoplasma, prin intermediul plasmalemei. Formarea sa ncepe la sfritul telofazei cnd se constituie
un nou perete intercelular n fragmoplast. n zona ecuatorial a fragmoplastului apar numeroase
formaiuni granulare mici, ce conin pectine i care nu sunt altceva dect vezicule ale aparatului
Golgi. Numrul i mrimea acestora cresc treptat, se apropie i fuzioneaz ntr-o plac celular
(viitoarea lamel median), care crete centrifugal. n cursul apropierii i fuzionrii veziculelor
golgiene, membranele lor produc plasmalemele celor dou celule vecine. ntre vezicule se afl
profile de RE, ce formeaz plasmodesmele, care trec prin punctuaiile ce rmn n lamela median.
Ulterior se formeaz pereii primari ai celulelor vecine. Noul perete se sudeaz cu pereii laterali ai
celulei iniiale i separ astfel celula veche n dou celule noi.
Peretele celulelor meristematice i parenchimatice rmne primar, celulozo-pectic tot timpul
vieii acestora. n schimb, peretele celulelor esuturilor mecanice, conductoare i protectoare se
ngroa prin depuneri de material nou peste peretele primar, alctuind peretele secundar. Spre
deosebire de peretele primar, care crete mai mult n suprafa, peretele secundar crete numai n
grosime .
Compoziia chimic a peretelui celular este foarte variat, n funcie de grupa taxonomic.
Pereii celulelor conin 4 grupe de substane: glucide, lipide, proteine i substane minerale.
De regul, predomin glucidele, gsindu-se n special sub form de polizaharide, cea mai frecvent
fiind celuloza. Alturi de celuloz, n mod constant se gsesc hemiceluloze i substane pectice.
Celuloza este un polimer liniar, neramificat, alctuit din 5000-35000 molecule de D-glucoza.
Prin tehnica curent de dubl colorare a preparatelor microscopice (verde iod i carmin
alaunat), coloraia roz a peretelui celular nu este specific numai celulozei, ci i hemicelulozei,
calozei i substanelor pectice.
Microscopia electronic a permis decelarea unitilor de constituie ale celulozei:
formaiunea submicroscopic fundamental este fibrila elementara. Fibrilele elementare se asociaz
n uniti superioare numite microfibrile. Prin asocirea a circa 250 microfibrile rezult o fibril, iar
prin unirea a 1 500 de fibrile rezult o fibr macroscopic.
Biodegradarea celulozei se realizeaz prin hidroliz catalizat de celulaz. Relativ puine
organisme sintetizeaz celulaz i, deci, pot utiliza direct aceast biomas disponibil. Plantele verzi,
care produc cea mai mare cantitate de celuloz, nu au activitate celulolitic deosebit, fiind practic
incapabile s catabolizeze acest compus. Dintre animale, rumegtoarele, realiznd o digestie

12
simbiotic, reuesc s catabolizeze celuloza; activitatea de celuloliz este restrns practic la
microorganisme: bacterii, protiste, ciuperci.
Pectinele constituie cea mai mare parte din lamela median, care menine mpreun celulele
unui esut. Locul de sintez al pectinelor l reprezint aparatul Golgi. Se coloreaz specific n roz cu
rou ruteniu. Plantele dispun de pectinaze care hidrolizeaz pectinele. Remanierea acestor
polizaharide reprezint un proces natural frecvent, fie n cursul creterii, fie la sfritul maturrii
celulei.
Hemicelulozele sunt macromolecule cu un grad mai sczut de polimerizare, comparativ cu
celuloza Spre deosebire de celuloz, hemiceluloza poate fi utilizat de plant ca substan de
rezerv, deoarece conine o enzim, hemicelulaza, care o poate hidroliza pn la oze simple.
Ultrastructura peretelui celular. Se apreciaz c primele straturi dinspre lamela median
sunt mai bogate n substane pectice i hemicelulozice, cantitatea de celuloz crescnd treptat spre
interior. Cercetrile de microscopie electronic au evideniat c, in peretele primar, textura fibrilar
are o orientare determinat; fibrilele celulozice prezint o dispoziie paralel pe faa extern a
peretelui i aproape perpendicular pe cea intern, n raport cu axul longitudinal al celulei.
Peretele secundar conine mai mult celuloz, iar n plus are i substane de ncrustaie:
cutina, suberina, ceara, lignina, mucilagii, sruri, rini. Este heterogen, fiecare din cele trei straturi
ale sale (S1, S2, S3) avnd structur proprie, situaie vizibil ndeosebi la vasele de lemn i fibrele
de sclerenchim.
Stratul S1 (extern) este gros de 0,12 0,35 micrometri (ocup 5-11% din perete); este format
din 4-6 lamele de microfibrile celulozice, avnd structur aparent reticulat.
Stratul S2 (mijlociu) ese cel mai gros (ocup 74-84% din perete); are 30-150 de lamele foarte
apropiate, iar microfibrilele de celuloz au dispoziie helicoidal, deci textura este paralel, dar
difer direcia de nfurare n diferite lamele.
Stratul S3 (intern) este gros de 0,07-0,08 micrometri; are doar 2-3 lamele de microfibrile
celulozice, iar direcia lor de nfurare n lamele alterneaz, deci textura este reticulat.
Peretele primar este plastic, extensibil i, deci, permite alungirea organelor; peretele secundar
este elastic, dar nu plastic (el se formeaz atunci cand celulele, deci i organele, au ncetat s mai
creasc).
Modificrile chimice secundare ale peretelui celular pot fi clasificate astfel:
1. apoziii lipidice: cutinizare, cerificare, suberificare;
2. ncrustaii cu polifenoli: lignificare;
3. ncrustaii cu sruri minerale: mineralizare (silicificare, calcificare);
4. modificri cu rol degenarativ: gelificare i lichefiere.

13
 Cutinizarea i cerificarea constau n impregnarea i acoperirea pereilor externi ai celulelor
epidermice cu substane de natur lipidic, numite cutina i ceara. n general, celulele situate la
suprafaa organelor aeriene au pereii acoperii de o cuticul, n care se disting ceruri (extractibile cu
cloroform, benzen, hexan) i un polimer insolubil numit cutin.
Cuticula are un rol foarte important n echilibrul hidric al plantei, reducnd evaporarea apei
n atmosfer; apariia sa n cursul evoluiei a fost esenial pentru dezvoltarea plantelor n mediul
aerian. n caz de uscciune, stomatele se nchid i atunci transpiraia cuticular devine determinant
pentru adaptarea la viaa n mediul uscat. Cuticula intervine, de asemenea, n reglarea umiditii de
la suprafaa organelor, eliminarea substanelor volatile, aprarea mpotriva factorilor externi (vnt,
poluani, parazii); de cuticul depinde puterea de ptrundere a erbicidelor n plante.
Ceara i cutina constituie complexul cuticular. Cuticula se coloreaz cu diferii reactivi (rou
Sudan III, tetraoxid de osmiu). Grosimea sa variaz n funcie de condiiile ecologice n care crete
planta: astfel, plantele submerse au o cuticul foarte subire (uneori chiar poate lipsi), n timp ce
xerofitele au cuticula foarte groas; la frunzele de mslin, laur, afin ea poate atinge 10-20 de
micrometri.
Cerurile se afl incluse fie n ochiurile polimerului de cutin (ceruri intracuticulare), fie se
prezint sub forma unor proiecii superficiale de forme variate plci, tubuli, bastonae, panglici
reprezentnd aproximativ 90% din ceara total (ceruri epicuticulare).
n ceea ce privete biodegradarea cutinei: n natur, aceasta este reciclat de microflora
solului (bacterii, levuri); unele ciuperci saprofite pot fi cultivate pe substrat de cutin ca unic surs
carbonat. Mamiferele posed lipaze care degadeaz acest polimer.
Suberificarea const n impregnarea pereilor celulozici cu suberin (de natur lipidic).
Procesul de suberificare privete organe relativ n vrst, adesea cu structur secundar; rareori,
suberificarea reprezint un rspuns la rniri (cnd epiderma este distrus), rezultnd un suber de
cicatrizare. n celulele de suber adcrustarea de lipide are loc centripetal afectnd toi pereii celulari,
fcndu-i impermeabili pentru lichide i gaze, mpiedicnd schimburile dintre celule i mediul
extern, conducnd la moartea acestora. De aceea funciile de izolare i protecie caracteristice
suberului se realizeaz numai ce ctre perei atunci cnd celulele mor.
Suberificarea poate fi total la fag, salcie sau parial la plop, arar.
Lignificarea const n impregnarea pereilor celulozici cu lignin, compus de natur
polifenolic, care nconjoar microfibrilele de celuloz, umplnd spaiile dintre ele, mrind
duritatea, rezistena mecanic i chimic a peretelui, micorndu-i flexibilitatea. Poate fi total (n
sclerenchimul trziu) sau parial (n xilemul timpuriu). Este un proces ireversibil, propriu

14
cormofitelor, ndeosebi vaselor de lemn i elementelor de sclerenchim, rareori celulelor epidermice
(ca la poacee).
Pereii lignificai au o organizare ternar, cuprinznd un schelet microfibrilar de celuloz
foate bine organizat, o matrice amorf predominant glucidic i o reea de polifenoli ncrustai.
ntre biopolimerii elaborai pe suprafaa globului, ligninele ocup locul al doilea dup
celuloz, mpreun reprezentnd 60-80% din biomasa terestr. Celulele care ii lignific pereii
celulari sunt decelabile la microscopul fotonic prin utilizarea unor colorani specifici; caracteristice
pentru lignificare sunt reaciile cu sulfat de anilin i acid sulfuric, care confer ligninei o culoare
galben aurie (deci nuaneaz culoarea natural a ligninei, care este cea galben), precum i cea cu
fluoroglucin i acid clorhidric, care o coloreaz n rou.
Lignina este foarte greu biodegradabil; numai anumite bacterii i cteva ciuperci
(Polyporus) sunt capabile s produca peroxidaze i n prezena apei oxigenate s produc o lignoliz
complet.
Mineralizarea este procesul de impregnare a pereilor celulari cu diferite sruri minerale i
organice, ceea ce le confer rigiditate, soliditate i rezisten. Substanele ncrustante sunt
reprezentate mai cu seam de carbonat de calciu i dioxid de siliciu.
Calcificarea - La plantele superioare, calcificarea pereilor este localizat: astfel, n pereii
unor peri protectori numii peri cistolitici (de la cnep, hamei, mierea ursului) ntlnim concreiuni
amorfe care le confer o anumit rigiditate; n frunza de la Ficus exist structuri numite cistolii, n
care un repliu intern din perete funcioneaz ca loc de acumulare calcaroas pe un schelet celulozic.
Dizolvarea carbonatului de calciu se poate realiza, pe o seciune transversal prin frunz, cu ajutorul
unei picaturi de acid.
Silicificarea poate fi ntlnit la algele unicelulare din grupa diatomeelor, peretele acestora
fiind constituit din dou valve silicificate, inextensibile, foarte fin ornamentate. Tulpinile poaceelor
i ciperaceelor au pereii celulelor epidermice mineralizai,cu o cantitate apreciabil de dioxid de
siliciu. n cazul perilor de la Urtica dioica, cea mai mare parte a peretelui este calcificat; doar
vrful este silicificat, ceea ce determin ruperea lui n punctele diferit mineralizate i transformarea
ntr-un minuscul vrf de ac de sering, care se adncete n piele, lsnd s difuzeze coninutul
celular urticant.
Gelificarea este procesul prin care compuii pectici se mbib cu ap, se hidrolizeaz,
transformndu-se ntr-o masa gelatinoas. Lichefierea poate urma gelificrii i const n dizolvarea
i dispariia peretelui celular. Ambele sunt procese de degradare controlat a peretelui celular
(autoliz), frecvent ntlnite la celulele esuturilor.

15
 Vacuolele provin fie din dilatrile locale ale membranelor RE, fie din diviziunea celor
preexistente. Sunt incluziuni inerte apoase, prezente n citoplasm; ele nu efectueaz transformri
metabolice i sunt limitate de tonoplast. Pot fi colorate natural atunci cnd conin antociani sau
flavone, ori artificial cu colorani selectivi de tipul roului neutru i albastrului de crezil.
n celulele tinere (meristematice) din apexurile radicular i caulinar vacuolele sunt
numeroase, dar foarte mici; pe msur ce procesul de difereniere avanseaz, vacuolele conflueaz,
ajungnd ca n celula adult s existe o singur vacuol foarte mare, care ocup circa 90% din
volumul celular .
Coninutul vacuolar este o soluie de compoziie complex, a crei natur chimic i
concentraie sunt foarte variabile n funcie de specie, tip celular i stare fiziologic. Compuii
ncorporai n vacuole pot fi grupai n dou categorii:
1. compui intermediari ai metabolismului celular: acizii carboxilici rspunztori de pH-ul
coninutului vacuolar; glucide (zaharoz la trestia de zahar i sfecl; inulin ndeosebi la asteracee);
acizi aminici i proteine (care sunt transferai n vacuole dupa sintez de ctre poliribozomii
citoplasmici).
2. compui finali ai metabolismului celular: pigmenii flavonoizi (exclusiv vegetali, semnale
atractive eseniale pentru polenizatori); taninurile (inhibitori ai enzimelor; confer astringen
fructelor; ofer protecie organelor vegetale contra agenilor patogeni); alcaloizii (cu proprieti
farmacodinamice foarte variate).
Aparatul vacuolar al celulelor din embrion i acela din celulele albumenului are un
comportament particular. n ovulele care se transform n semine, celulele au vacuole mari,
hidratate; n cursul maturrii seminelor, vacuolele se deshidrateaz i se fragmenteaz, n acelai
timp acumuldu-se o mare cantitate de proteine. La sfritul evoluiei lor, vacuolele vor conine
proteina precipitat (ne referim la granulele de aleurona , care pot fi simple sau compuse, n ultimul
caz proteina fiind organizat sub forma unui cristaloid nsoit de o parte neproteic numit globoid).
Funciile vacuolei: - constituie pentru celul principala sa rezerv de ap, compus indispensabil
multiplelor reacii de biosintez: - acumuleaz substane de rezerv sau deeuri toxice; - contribuie
la creterea celular; - exercit presiune asupra peretelui celular extensibil i elastic, care se ntinde
(starea de turgescen celular, care implic i fenomene osmotice).
2. Structura si ultrastructura nucleului; diviziunea celulara (mitoza si meioza).
Nucleul - Este organitul descoperit pentru prima dat de R. Brown n 1831 (1835) n celulele
petalelor de orhidee. Ulterior a fost semnalat i n celula animal. n 1838, M. Schleiden
generalizeaz prezena nucleului n toate celulele vegetale. Rolul nucleului n procesele de nmulire,

16
difereniere, cancerizare, sinteza proteinelor citoplasmice i-a determinat pe citologi i biochimiti s-
i acorde o atenie prioritar n cercetrile lor.
Morfologia nucleului interfazic. Nucleul eucariotelor este o achiziie a evoluiei; la procariote
(virusuri, bacterii, cianobacterii) ntlnim un nucleoid (substan nuclear, ndeosebi ARN i ADN,
fr existena unei anvelope nucleare).
Numr: la eucariote, fiecare celul are n general un singur nucleu; filamentele dicariotice
ale unor basidiomicete au cte doi nuclei; unele alge verzi (Caulerpa, Cladophora) au mai muli
nuclei. Deosebim astfel: plasmodii, n cazul cariocinezelor neurmate de citocineze i sinciii, ce
rezult n urma lizei pereilor despritori. Exist i celule anucleate: articulele tuburilor ciuruite, la
care nucleul, devenit inutil n cursul difereierii celulare, a disprut. n cazul elementelor moarte la
maturitate (vasele de xilem, elementele de sclerenchim, celulele de suber) nucleul a degenerat i a
disprut o dat cu tot ce era viu n celul.
Forma variaz n funcie de vrst, forma i funcia celulei. n celulele tinere este sferic, iar
n cele difereniate este eliptic. Forme particulare: semilunar (celulele stomatice ale frunzei de
Tradescantia); fusiform (parenchimul medular din tulpina de la Tilia); filamentoas (celulele
epidermice ale frunzei de Aloe).
Poziia n celul poate fi: central (n celulele meristematice); parietal (n celulele
difereniate); parietal, dar numai lng peretele extern (celulele epidermice de la frunza de Aloe);
subterminal (n perii absorbani radiculari).
Mrimea variaz de la 0,5-3 micrometri la unele ciuperci i alge, pn la 1000 de
micrometri n cazul zigotului de Cycas revoluta; n medie, dimensiunile sunt cuprinse ntre 5 i 15
micrometri.
Ultrastructur. Nucleul prezint patru componente:
- anvelopa (membrana dubl);
- unul sau civa nucleoli sferici sau ovoizi;
- nucleoplasma, substana fundamental optic omogen ;
- cromatina, substan cu aspect variabil, dispersat n nucleoplasm.
Anvelopa nuclear cuprinde dou membrane simple (fiecare avnd grosimea de 7,5 nm),
separate de un spaiu perinuclear clar, gros de 10-100 nm. Anvelopa prezint pori nucleari, ce ocup
pn la 25% din suprafaa ei, reprezentnd deschideri prin care se pun n contact direct hialoplasma
i nucleoplasma.
Prin intermediul membranei externe, spaiul perinuclear este n contact direct cu cavitile
RE (unii autori consider c membrana nuclear este o poriune specializat a RE).

17
 Membrana intern este dublat (n celula animal) pe faa intern de o ptur groas (60 nm)
de proteine, numit lamin fibroas .
Mitoza (diviziunea ecvaional)
Are loc la formarea celulelor somatice (diploide); plecnd de la o celul diploid (2n) se ajunge la
dou celule-fiice, tot diploide.
1. Cariocineza (mitoza n sens restrns) cuprinde: interfaza, profaza, metafaza, anafaza, telofaza,
toate alctuind ciclul celular, care dureaz 20-24 ore, uneori chiar cteva zile.
Interfaza este etapa n care se dubleaz numrul constituenilor nucleari, mai ales ADN;
cuprinde trei perioade : G1 (perioada presintetic, cuprinde 25-50% din interfaz), cnd fiecare
filament cromatic are o molecul de ADN combinat cu histone; are loc sinteza de ARNm;
cromozomii sunt monocromatidici; S (perioada sintetic, cuprinde 35-40% din interfaz), cnd
continu sinteza de ARNm; se dubleaz cantitatea de ADN; cromozomii sunt bicromatidici; G2
(perioada postsintetic, cuprinde 10-40% din interfaz), cand continu sinteza de ARNm; are loc
sinteza proteinelor cu rol contractil, necesare formrii viitorului fus de diviziune.
Profaza: - se individualizeaz, prin spiralizare i prin scurtare, cromozomii clivai n cele dou
cromatide unite nc prin centromeri; - ncepe formarea fusului de diviziune (500-600 fibre
proteice cu diametrul de 25 nm) pe seama citoplasmei perinucleare (nti sub forma unor calote
polare, ce se alungesc n form de conuri; n metafaz ele ating polii celulei i cu bazele se unesc
la mijloc); - dispare nucleolul; - membrana nuclear se fragmenteaz i dispare; - citoplasma i
nucleoplasma se amestec, rezultnd mixoplasma, n care sunt dispersai cromozomii.
Metafaza: - se ncheie formarea fusului acromatic de diviziune; - cromozomii bicromatidici
clivai se dispun n planul ecuatorial al celulei, unde se inser prin centromer de filamentele
fusului de diviziune (singurul nedivizat); - braele cromozomilor sunt orientate spre polii celulei;
- se formeaz astfel placa celular.
Anafaza: - are loc disocierea (separarea) cromatidelor, ncepnd de la centromer (care s-a
divizat), astfel nct acum fiecare cromatid este autonom, individualizat, cu valoare de
cromozom; - cromozomii fii (cromatidele) migreaz sincron spre polii fusului de diviziune, cu
centromerul spre poli i braele spre vechea plac ecuatorial; - cromozomii ating polii fusului,
formnd dou grupe simetrice compacte, cu braele tasate unele lng altele; - rol motor n
migrarea cromozomilor l are centromerul, dar ei se mic datorit scurtrii filamentelor
fusoriale cromozomice.
Telofaza: - se formeaz cei doi nuclei fii, tot cu numr dublu de cromozomi, dar acetia din
urm sunt monocromatidici; - cromozomii se despiralizeaz, rezultnd o nou reea cromatic; -
ia natere nucleolul, lng o zon special heterocromatic, numit nucleolar, a unor

18
cromozomi cu satelit, organizatori de nucleol; - se formez membrana nuclear, din fragmente
ale membranei iniiale, care au fost antrenate spre cei doi poli ai fusului de diviziune i pe seama
RE.
2. Citocineza ncepe la sfritul anafazei sau la nceputul telofazei.
La cormofite, mici vezicule golgiene, bogate n glucide, protide i lipide, se dispun la
ecuatorul fusului de diviziune, cresc, conflueaz (exceptnd locurile ce corespund punctuaiilor
primare, pe unde trec plasmodesmele) i astfel se organizeaz fragmoplastul sau placa celular.
Fragmoplastul se ntinde treptat centrifugal spre peretele celulei iniiale, intrat n diviziune,
pentru a forma lamela median dintre cele dou celule fiice. n paralel, fusul de diviziune se
dezorganizeaz, dup ce i filamentele sale participaser la formarea lamelei mediane. Fiecare
din cele dou citoplasme sintetizeaz cte un perete primar i astfel sunt separate cele dou
celule- fiice, n care s-au repartizat mai mult sau mai puin egal diversele organite.
Meioza (diviziunea reducional)
Fecundaia i meioza apar ca dou mecanisme compensatoare: fecundaia dubleaz numrul de
cromozomi, iar meioza i reduce la jumtate. La covritoarea majoritate a plantelor, meioza
precede formarea sporilor.
Meioza cuprinde dou diviziuni succesive: mitoza reducional sau heterotipic (un nucleu 2n d
doi nuclei n) i mitoza ecvaional sau homeotipic (cei doi nuclei n dau patru nuclei n). Aadar,
meioza are loc la formarea celulelor de reproducere.
Mitoza reducional
Profaza I dureaz cteva zile i cuprinde mai multe subfaze:
- leptoten: cromozomii sunt filamente lungi, foarte fine, sinuoase; dei s-au format cele dou
cromatide, nu este vizibil clivajul;
- zigoten: cromozomii sunt tot filamente lungi, dar mperecheate; cromozomii omologi, paterni
i materni, se apropie i se unesc doi cte doi, fenomen numit sinaps, ce conduce la formarea de
bivaleni;
- pachiten: cromozomii perechi sunt mai scuri i devin mai groi prin spiralizare unul n jurul
altuia; clivajul apare vizibil la extremiti;
- diploten: clivajul este vizibil, cromozomii din fiecare bivalent tind s se separe, dar
cromatidele rmn ataate n mai multe poriuni numite chiasme;
- diacineza: se accentueaz spiralizarea, cromozomii devenind foarte scuri i groi;
cromozomii omologi din fiecare bivalent se separ i la nivelul chiasmelor are loc fenomenul de
crossing-over (schimb de gene); acum dispar nucleolul i membrana nuclear, ncepe s se
formeze fusul de diviziune.

19
Metafaza I: - se termin de format fusul de diviziune; - perechile de cromozomi (bivalenii
clivai) se dispun n planul ecuatorial al celulei, cu centromerii de o parte i de alta a planului
ecuatorial.
Anafaza I: - disocierea anafazic separ cromozomi ntregi (clivai n cele dou cromatide) i nu
cromatide ca n mitoza ecvaional; - rezult dou loturi de cromozomi bicromatidici care
migreaz spre poli.
Telofaza I: - cromozomii bicromatidici s-au regrupat la cei doi poli ai fusului de diviziune; - se
formeaz nucleolul i anvelopa nuclear.
Uneori se formeaz peretele dintre cele dou celule-fiice, deci are loc citocineza. Nu se mai
observ interfaza, deci nu are loc replicarea ADN.
Mitoza ecvaional
Profaza II: - este scurt;
Metafaza II: cromozomii se inser cu centromerul la ecuatorul fusului de diviziune (cele dou
fuse se dispun perpendicular pe fusul primei mitoze).
Anafaza II: disocierea anafazic separ cromatide, care migreaz spre cei doi poli.
Telofaza II: - are loc regruparea cromozomilor monocromatidici la polii fusului de diviziune; -
se formeaz perei ntre celule, rezultnd o tetrad de spori, mai rar gamei; - mpreun, cele
dou telofaze reconstiuie patru nuclei haploizi; - se formeaz nucleolul i anvelopa nulear; -
cantitatea total de ADN / nucleu este egal cu jumtate din cea a unui nucleu somatic la
sfritul mitozei.

20
 STRUCTURA I ULTRASTRUCTURA CROMOSOMULUI EUCARIOT
Cromosomii fiecrei specii eucariote, de plante sau de animale, au particulariti morfologice
i numerice caracteristice speciei.

telomer
satelit
organizator nucleolar
(constricie secundar)
Regiune cromatide
distal
bra scurt

Regiune centromer
proximal (constricie primar)

Regiune bra lung

distal cromoneme

telomer

Reprezentarea schematic a morfologiei i organizriii cromosomului la eucariote.

Pe lng constricia primar, determinant a poziiei centromerului, cromosomii au i

constricii secundare, cu rol n formarea nucleolului, fapt pentru care au primit i denumirea de
organizatori nucleolari. Uneori, cromosomii au la unul din capete un segment numit satelit.
Numrul nucleolilor dintr-un nucleu este egal cu numrul cromosomilor cu satelit.

Centromerul (constricia primar): - formaiune de natur proteic, care permite ataarea

cromosomilor la fibrele fusului de diviziune.

Regiunile telomerice: - sunt de natur proteic i se formeaz prin activarea telomerazei

n primele stadii de dezvoltare;

- dup formare, telomeraza se inactiveaz, iar regiunile telomerice se scurteaz la

fiecare ciclu de diviziune.

Rolul regiunilor telomerice:

- mpiedic alipirea cromosomilor n timpul diviziunii

- rol de protecie enzimatic mpotriva nucleazelor

- se presupune c intervine n vrsta celulei

21
 Organizatorul nucleolar (constricia secundar): - deine informaia pentru formarea
nucleolilor.

Structura intern a cromosomilor la eucariote.

Referitor la compoziia chimic a cromosomilor eucariotelor, s-a stabilit c principala

component o constituie substana cromatic, denumit cromatin, alctuit, la rndul ei, din acizi
nucleici i proteine. S-a constatat c partea proteic este reprezentat de proteine histonice, notate cu
H1, H2A, H2B, H3 i H4. Aceste cinci histone au secven aminoacidic asemntoare la
majoritatea plantelor i animalelor, ceea ce sugereaz c gena care este responsabil de biosinteza
lor are o origine foarte ndeprtat i nu a suferit prea multe mutaii, pe ntregul parcurs al procesului
filogenezei.

Patru dintre proteinele histonice (H2A, H2B, H3 i H4) formeaz octameri, particule n jurul
crora se nfoar ADN, care, mpreun cu proteina H1 alctuiesc nucleosomul. Nucleosomul este
considerat, structura de baz a cromosomului. Analizele cu raze X au dovedit c nucleosomii sunt
legai ntre ei prin ADN neasociat cu histone, fiind sub forma unei fibrile de aproximativ 10 nm
grosime.

n celulele eucariotelor cu organizare superioar, nucleosomii conin aproximativ 195 - 200 pb

de ADN, un octamer histonic alctuit din cte dou molecule de H2A, H2B, H3 i H4 i o molecul
de H1. De asemenea, exist i un fragment de 27pb (perechi de baze), care nu este direct asociat cu
octamerul histonic. Acest fragment conecteaz, ntre ei, doi nucleosomi consecutivi. Lungimea
ADN pliat n jurul octamerului histonic este variabil. n general, octamerul histonic are n jurul lui
aproximativ 1,7 ture de ADN (adic 146 pb). Octamerul histonic mpreun cu cele 146 perechi de
nucleotide alctuiesc miezul, smburele, particula central a nucleosomului.

Astfel, n conformitate cu acest model, exist un disc de 11nm diametru, care are 1,7 ture de
acid dezoxiribonucleic, nfurat n jurul lui. Cele 146 de pb ale acidului dezoxiribonucleic nu sunt
repartizate uniform n jurul octameruiui histonic. Tetramerii 2H3 i 2H4 interacioneaz cu
macromolecula de ADN. S-a demonstrat c partea central a octameruiui are histonele H3 i H4,
celelalte dou histone fiind la exteriorul lor (pe feele discului).

Integritatea octameruiui este asigurat de interaciunile puternice ntre moleculele de histone

(H2A interacioneaz cu H2b i cu H3, H2B cu H2A i cu H4, H3 cu H4).

22
 Nucleosomii mpreun cu acidul dezoxiribonucleic linker alctuiesc o fibr cromatic de 11
nm grosime care se spiralizeaz, la rndul ei, dnd un solenoid de 30 nm grosime.

n solenoid nucleosomii sunt aranjai ntr-un helix de stnga, cte

6 pe tura de helix, cu o grosime a spiralei solenoidului egal cu
diametrul nucleosomului - adic 11 nm.

Histona H1 este localizat n sau lng centrul

solenoidului. ADN-ul din componena solenoidului este, la rndul
lui, constituit din dou pri - o parte ataat la miezul histonic i
o alt parte cu rol de linker, care asambleaz nucleosomii n
solenoid.

Cromosomii metafazici, care sunt eliberai de aproximativ 99% din coninutul lor histonic,
i pstreaz ADN-ul n form aproximativ constant (asemenea cromosomilor iniiali, intaci),
probabil tocmai din cauz c ADN-ul este ataat, n numeroase puncte, la scheletul proteic
nonhistonic intern. Acest schelet const, n primul rnd, din dou proteine, desemnate prin Sc1 i
Sc2, cu greuti moleculare de 170 kD i, respectiv, de 135 kD. Sc1 este Topoizomeraza II, buclele
radiale ale ADN-ului fiind ataate la aceast protein, n punctele numite SAR (n englez
scaffolding attaching regions - regiuni de ataare la schelet).

Eucromatina reprezint materialul normal, izopicnotic, deintorul informaiei genetice, cu

comportament tipic n cazul diviziunii celulare (se spiralizeaz, se condenseaz, se decondenseaz i
se coloreaz). La rndul ei, eucromatina este de dou tipuri: eucromatina activ i eucromatina
permisiv.

Eucromatina activ conine genele ce vor fi transcrise n ARNm.

23
 Eucromatina permisiv este reprezentat de acea poriune din eucromatin care devine activ
doar dup ce accept (permite) semnale declanatoare (din categoria hormonilor, enzimelor etc.).
Procesul autoreplicrii semiconservative a ADN-ului, n faza S din ciclul diviziunii celulare, ncepe
la nivelul eucromatinei. n consecin, replicarea eucromatinei este mult mai timpurie, n comparaie
cu cea a heterocromatinei.

Heterocromatina reprezint materialul unor regiuni (uneori al unor ntregi cromosomi)

heteropicnotice, caracterizate prin structur dens i compact, inclusiv n telofaz, interfaz i
profaza timpurie. Din aceste cauze, heterocromatina se coloreaz intens i este vizibil i n interfaza
ciclului celular. Heterocromatina este componenta preferenial a cromosomilor sexuali i a
celor suplimentari (cromosomii B). Sunt unele specii (broatele estoase, unii viermi) la care
ntregul set cromosomial este heterocromatic.

TRANSCRIPIA I TRANSLAIA INFORMAIEI GENETICE

Transcripia este procesul prin care regiuni din ADN (gene) sunt copiate n ARNm cu ajutorul
enzimelor ARN-polimeraze. Transcripia mai este cunoscut i sub numele de expresie a genelor.
Toate cele trei tipuri de ARN celular (ARNm, ARNr, ARNt) se sintetizeaz printr-un mecanism
complex cunoscut sub numele de transcrierea ARN, sau transcripia ADN. Rolul principal n
acest proces biosintetic l joac enzima ARN-polimeraza-ADN-dependent care necesit n
calitate de substrat cei patru ribonucleosid-5'-trifosfai (ATP, GTP, CTP, UTP), a ionilor de Mg2+ i
Mn2+, precum i prezena n calitate de template a ADN dublu-catenar.

Secvenele de ARNm sunt n aa fel prezentate, astfel nct sinteza s se desfoare de la stnga
la dreapta, n direcia 5 3

Copierea informaiei
de pe catena antisens a
ADN i sinteza ARNm

La eucariote exist
diferite ARN-
polimeraze pentru cele trei tipuri de ARN transcrise, n timp ce la procariote exist o singur ARN-
polimeraz care este implicat n transcrierea celor trei tipuri de ARN. Biosinteza ARN sub aciunea
ARN-polimerazei-ADN-dependente se desfoar n patru etape: legarea matriei, iniierea
transcrierii, elongarea catenei ARN, terminarea transcrierii.

24
 Prima etap (legarea matriei) const n interaciunea ARN-polimerazei cu ADN-ul matriceal,
cnd se formeaz un complex binar ce poate lega n continuare ribonucleosid-trifosfatul pentru a
iniia sinteza lanului polinucleotidic de ARN.

ARN-polimeraza se ataeaz stabil la nivelul unei secvene specifice de ADN, secven numit
promotor. Promotorii reprezint fragmente cu pn la 50 de dezoxiribonucleotide, localizate
imediat naintea genei (la eucariote), sau naintea grupului de gene (la procariote) a crei informaie
genetic trebuie transcris n ARN. Promotorul conine mai multe secvene aflate la distane diferite
de situsul start, care cuprind pn la 6 nucleotide (GGCGGG secven numit i GC box,
TATAAT TATA box).

Dup legarea la promotor, are loc desfacerea

(despiralizarea) dublului helix de ADN,
formndu-se aa-numita bucl de transcriere,
sau complex deschis la nivelul cruia punile de
hidrogen scindeaz.

A doua etap: Din situsul start se iniiaz

biosinteza lanului de ARN cnd ARN-
polimeraza debuteaz prin reacia dintre ATP
sau GTP cu o a doua molecul de ribonucleosid-
trifosfat, rezultnd un dinucleotid care mai conine un radical ortofosfat la captul 3'. Succesiunea
bazelor azotate din promotor nu este transcris n catena de ARN nou sintetizat.

Elongarea (a treia etap) catenei de ARN se realizeaz prin legarea succesiv a cte unui nou
ribonucleotid la gruparea OH liber din poziia 3' a dinucleotidului, respectiv a polinucleotidului
precedent.

Formarea legturilor fosfodiesterice ntre ribonucleotide

se realizeaz numai n direcia 5'3', ceea ce nseamn c
ARN-polimeraza ncepe s acioneze la captul 3' al catenei de
ADN ce urmeaz a fi transcris. Catena matricial (de ADN)
formeaz cu catena de ARN aflat n cretere un hibrid
molecular ADN-ARN temporar, prin intermediul punilor de
hidrogen ce se stabilesc ntre bazele azotate complementare.
Deci, catena de ARN ce se sintetizeaz este complementar din

25
punctul de vedere al structurii sale primare cu catena de ADN utilizat drept matri.

Alungirea lanului de ARN se continu pn cnd se ajunge la o alt secven special de pe

ADN, secven format din trei nucleotide, numit semnal stop (a patra etap terminarea
transcrierii). Semnalul stop, numit i semnal de terminare este reprezentat de un anumit bloc de baze
azotate perechi. n momentul n care ARN-polimeraza ajunge n dreptul situsului stop, ea se
desprinde de pe ADN, eliberndu-se n acelai timp i molecula de ARN transcris.

Spre deosebire de replicarea ADN, care este

semiconsevativ, transcrierea acestuia este un
proces complet conservativ. Macromoleculele de
ARN astfel sintetizate sunt apoi supuse maturrii
post-trascripionale.

Eucariotele au trei tipuri de ARN-polimeraze,

fiecare fiind responsabil pentru transcrierea a
diferite seturi de gene. Aceste enzime au fost notate
cu ARN-polimeraza I, II i III.

ARN-polimerazele sunt molecule proteice mari, unele din ele avnd molecula alctuit din mai
multe subuniti. De exemplu, ARN-polimeraza din Escherichia coli este o enzim care conine n
molecul patru subuniti, notate cu , , i , alturi de ioni de zinc.

Deosebirea esenial dintre cele trei ARN-polimeraze ale eucariotelor, const n localizarea
celular i n funciile acestora:

- ARN-polimeraza I este localizat preponderent n nucleol i catalizeaz biosinteza ARN

ribosomal.
- ARN-polimeraza II este localizat n principal n nucleoplasm i este implicat n biosinteza
ARN mesager (ARN informaional) ce va fi decodificat n procesul translaiei informaiei
genetice.
- ARN-polimeraza III este localizat n nucleoplasm i particip la biosinteza ARN transportor,
precum i la transcrierea moleculelor foarte mici de ARN 5S, molecule care intr n structura
ribosomilor.

26
 Prelucrarea ARN transcris primar

n procesul de transcripie a eucariotelor, produii sintetizai sunt reprezentai de ARNm

precursor, numit i pre-ARNm, ARN premesager sau ARN heterogen, alturi de precursorii
ARNt i ARNr. Macromoleculele de ARN precursor, nainte de a fi exportate n citoplasm, ca s
devin funcionale sunt supuse la o serie de modificri: tiere, ordonare i unire, modificri
cunoscute sub denumirea de matisare sau splicing. Acest proces este necesar pentru ca intronii
prezeni n macromoleculele precursor s fie eliminai, n aa fel ca numai secvenele exonice s fie
unite, pentru a realiza macromoleculele de ARN matur.

Prima modificare const n metilarea captului 5' (capt care este primul sintetizat n timpul
transcripiei) reprezentat de o molecul de 7-metil guanozin trifosfat. Acest proces se numete 5'-
capping. Captul 5'-metilat va avea ulterior, un rol foarte important n iniierea sintezei proteice,
precum i de asigura protecia mpotriva degradrii macromoleculei de ARN care este transcris.

A doua modificare, are loc la nivelul captului opus al lanului ARN i anume la captul 3'. La
aceast extremitate a ARN, se ataeaz o coad poliadenilic. Acest lan poliadenilic se adaug la
ARN transcris, imediat dup ce ARN-polimeraza a depit regiunea terminator a genei transcrise.
Lanul poliadenilic este un polimer format din 50 250 de nucleotide cu adenin (acid adenilic).
Respectivul proces este realizat de ctre o polimeraz numit polimeraza poli-A.

A treia modificare const n acoperirea ntregului lan de ARNm cu un strat de proteine care l
protejeaz de atacul endonucleazelor.

Dup realizarea acestor modificri, toi intronii sunt ndeprtai, iar exonii se mbin unii cu
alii. Rezultatul este o macromolecul de ARN mult mai scurt, care conine o secven
informaional continu. Cnd i aceast etap (matisare, splicing) s-a ncheiat, rezult ARNm
matur sau funcional, care poate prsi nucleul pentru a iniia translaia.

Intronii care trebuiesc nlturai din ARN transcris primar prin procesare, au mrimi variabile,
cuprinse ntre 80 i 10 000 de nucleotide. Singurele secvene importante din structura intronilor sunt,
cele implicate n excizia lor prin ARN-procesare. Aceste secvene care acioneaz ca markeri,
numite secvene de consens sunt situate strict la cele dou capete ale fiecrui intron. Secvena
specific de la captul 5' al intronului poart numele de situs donor, iar cea de la captul 3' se
numete situs acceptor.

27
 n timpul procesrii ARN transcris primar, are loc ruperea catenei de ARN la nivelul
secvenelor de consens ale intronului, ndeprtarea ntregului intron i legarea la loc a catenei de
ARN, respectiv a celor doi exoni care erau desprii iniial de intronul excizat.

n nucleul celulelor exist o serie de complexe macromoleculare formate din proteine i ARN
cu secven foarte scurt, de aproximativ 250 de nucleotide. Aceste complexe, notate cu U1, U2, U3,
... U12, sunt denumite ribonucleoproteine mici (snRNP- small nuclear ribonucleoprotein
particles). S-a dovedit c snRNP au un rol esenial n procesarea ARN transcris primar.

n timpul procesrii, moleculele de snRNP (U1 i U2) se leag la situsul donor i respectiv la
situsul acceptor, apoi asociindu-se cu alte molecule de snRNP, formeaz complexe moleculare mari,
numite spliceosomi. Aceste particule de mrimea unui ribosom, produc excizia intronilor. Unul din
rolurile ARN din snRNP este de a recunoate complementaritatea dintre perechile de baze folosind
secvenele de nucleotide care marcheaz nceputul i sfritul fiecrui intron (situsurile donor i
acceptor). Dup asamblarea spliceosomului procesul de excizie a intronului decurge n dou trepte:

- n prima etap are loc ruperea lanului ARN la nivelul situsului donor i legarea captului liber
5' la o adenin din apropierea situsului acceptor, formndu-se astfel un lasou (bucl, la);
- n etapa a doua are loc ruperea ARN la nivelul situsului acceptor i legarea capetelor libere ale
exonilor.
Dup terminarea procesrii ARN, rezult ARN matur care conine informaia genetic ntr-o
secven nentrerupt pentru sinteza unui lan polipeptidic.

Diferene ale procesului de transcripie la procariote i eucariote

Procariote Eucariote

transcripia este decalat n timp i spaiu

transcripia are loc concomitent cu translaia,
de translaie, deoarece are loc n nucleu,
informaia genetic fiind prezent n
n timp ce proteinele sunt sintetizate n
citoplasm, adic acolo unde este i utilizat
citoplasm

este realizat de o singur enzim ARN- este realizat de trei ARN-polimeraze

polimeraz diferite

sinteza unor precursori numii transcripi

macromoleculele de ARNm sintetizate nu
primari, care, posttranscripional sufer
sufer modificri posttranscripionale
modificri importante

28
 Asemnri ale procesului de transcripie la procariote i eucariote

Procariote i Eucariote

copierea unei singure catene din segmentul de ADN care reprezint gena

dezrsucirea macromoleculei de ADN, pentru ca ARN-polimeraza s aib acces la nucleotide, iar catena de
ADN s poat servi ca matri pentru sinteza ARN i refacerea dublului helix pe msur ce gena a fost
transcris

iniierea i stoparea transcripiei la nivelul unor regiuni specifice recunoscute de ARN-polimeraz

Translaia

Proteinele sunt macromolecule liniare, alctuite din aminoacizi. Secvena aminoacizilor din
protein numit structur primar este determinat de structura unei gene specifice.

La baza procesului complex de biosintez a proteinelor st aa-numitul principiu al sintezei

complementare pe (template) matri, principiu ce se mai ntlnete att la replicarea ADN ct i
la biosinteza ARN. n procesul de biosintez a proteinelor se folosete drept matri ARNm,

n sens strict, prin translaia informaiei genetice se nelege traducerea secvenei de

nucleotide din ARNm, ntr-o secven de aminoacizi, acesta din urm constituind structura primar a
unei anumite proteine.

Procesul propriu-zis de biosintez a proteinelor se realizeaz la nivelul ribosomilor n mai multe

etape: activarea aminoacizilor, iniierea translaiei, elongarea, terminarea translaiei i modificarea
post-translaional a proteinelor.

Activarea aminoacizilor: Aceast etap const n faptul c, fiecare tip de aminoacid din
citoplasm recunoate prin intermediul unei enzime specifice, un ARNt specific, alturi de care
formeaz un complex activ de tipul aminoacil-ARNt. Aceast recunoatere este nalt specific n
sensul c fiecrui aminoacid proteinogen i corespunde un anumit ARNt i se realizeaz datorit
naltei specificiti de substrat a enzimei ce catalizeaz aceast reacie, enzim care se numete
aminoacil-ARNt-sintetaz.
Deci, codul genetic este translatat de dou seturi de adaptori, care acioneaz secvenial i cu
mare specificitate: aminoacil-ARNt-sintetaza care leag un anumit aminoacid la ARNt

29
corespunztor i molecula de ARNt care se ataeaz prin anticodon, la codonul corespunztor din
secvena ARNm.

2. Iniierea translaiei:
recunoaterea semnalului de start din catena polinucleotidic a ARNm,
asocierea subunitilor ribosomale, legarea complexului aminoacil - ARNt corespunztor la aceste
subuniti
formarea complexului ribosomal activ.
Complexele aminoacil-ARNt sintetizai n citoplasm, sunt transportai spre ribosomi unde are
loc procesul propriu-zis de biosintez al lanurilor polipeptidice. n acest caz, ribosomii au rol de
suport-catalizator al biosintezei proteice.

Un ribosom conine patru situsuri de legare pentru macromoleculele de ARN: unul pentru
macromolecula de ARNm i trei numite A, P i E pentru ARNt (A, de la aminoacil- ARNt; P, de la
peptidil-ARNt i E, de la exit ieire).

ARNm se leag de subunitatea mic (de 30 S la procariote, respectiv de 40 S la eucariote)

printr-o secven pe care o conine, secven ce precede regiunea ce codific proteina propriu-zis,
numit i situs de legare la ribosom (RBS Ribosome Binding Sequence). La acest situs se
formeaz un complex de iniiere la care se ataeaz subunitatea mare. Subunitatea mare catalizeaz
formarea legturii peptidice ntre aminoacizi. Ea conine trei situsuri: A, P, E.

Situsul A, numit i situs acceptor, sau aminoacilic, sau situs de intrare, ine legat o
macromolecul de ARNt care corespunde codonului ARNm ataat de ribosom. nainte ca aminoacil-
ARNt s intre, acest situs expune codonul care reprezint urmtorul aminoacid ce trebuie s fie
adugat la lanul polipeptidic.

Situsul P, numit i situs donor, sau situs peptidilic, leag primul aminoacil-ARNt n momentul
iniierii sintezei proteinei, apoi va conine lanul polipeptidic n cretere.

Situsul E marcheaz locul de eliberare al ARNt din ribosom.

Situsul de legare al ARNm, situat pe subunitatea mic, asigur asocierea ARNm cu ribosomul
n aa fel nct, doi codoni succesivi din ARNm s fie dispui exact n dreptul situsurilor A i P.

Iniierea biosintezei proteice debuteaz prin asocierea moleculei de ARNm la suprafaa

subunitii mici a ribosomului, ntr-un punct situat la aproximativ 10 nucleotide de captul 5 al
catenei, deoarece citirea programului genetic stocat n ARNm se face n sensul 53.

30
 Translaia unui ARNm ncepe cu codonul AUG, iar pentru iniierea translaiei este necesar un
ARNt special, numit ARNt iniiator. n cazul eucariotelor, ARNt iniiator poart ntotdeauna o
metionin, iar la bacterii, ARNt iniiator poart formil-metionina. De aceea, lanurile polipeptidice
au ntotdeauna metionina, respectiv formil-metionina ca prim aminoacid al captului aminoterminal.

Subunitatea ribosomal ncrcat se leag la captul 5 al unui ARNm care este recunoscut
datorit acoperirii sale de ctre 7 metil-guanozin trifosfat. Subunitatea mic se mic n direcia
53 de-a lungul ARNm cutnd prima secven AUG (secvena START). Cnd a ntlnit AUG,
factorii de iniiere se disociaz de subunitatea ribosomal mic fcnd loc subunitii ribosomale
mari, care se asambleaz cu cea mic formnd ribosomul funcional.

La bacterii, mecanismul pentru selectarea unui codon start este diferit. ARNm bacterian nu are
un capt 5 acoperit care s semnaleze ribosomului de unde s nceap translaia. El are ns
secvene specifice pentru legarea ribosomilor, secvene cu o lungime de ase nucleotide care sunt
localizate cu cteva nucleotide naintea codonului AUG de la care ncepe translaia.

Spre deosebire de ribosomul eucariot, ribosomul procariot se poate lega direct de un codon start
din interiorul ARNm, dac acesta este precedat de cteva nucleotide fa de situsul de legare al
ribosomilor. ARNm procariot este policistronic, adic deine informaia necesar pentru sinteza mai
multor proteine diferite care pot rezulta din aceeai macromolecul de ARNm. Spre deosebire de
procariote, ARNm de la eucariote poart informaia pentru sinteza unei singure proteine, deci este
monocistronic.

3. Elongarea lanului polipeptidic

Procesul elongrii lanului polipeptidic pe ribosom, poate fi considerat ca un ciclu n care se

succed trei etape (Figura 4):

1. n prima etap, o molecul de aminoacil-ARNt se leag la situsul A liber de pe ribosom

(adiacent situsului P ocupat), prin formarea bazelor perechi dintre ARNt (anticodonul) i cele din
codonul de pe ARNm expus n acest situs.

2. n etapa a doua, captul carboxil (-COOH) al lanului polipeptidic este decuplat de pe ARNt
din situsul P i legat printr-o legtur peptidic la gruparea amino liber a aminoacidului legat la
ARNt din situsul A. Reacia catalizat de peptidil-transferaz este nsoit de alunecarea subunitii
mari, fa de subunitatea mic. Prin aceast alunecare cei doi ARNt se deplaseaz n situsurile E i P
ale subunitii mari.

31
 3. n etapa a treia, subunitatea mic se deplaseaz exact cu trei nucleotide n lungul lanului
ARNm spre captul 3 i se altur la subunitatea mare, iar ARNt prsete situsul E. Deci, situsul A
rmne liber, legnd un nou aminoacil-ARNt corespunztor codonului ARNm expus n acest situs.

Acest ciclu n trei etape se repet de fiecare dat cnd un aminoacid este adugat n lanul
polipeptidic care crete de la captul amino la captul carboxil, pn cnd ntlnete un nou codon.

4. Terminarea sintezei lanului polipeptidic

Sinteza unui lan polipeptidic este oprit printr-un semnal determinat de prezena codonilor
STOP: UAA, UAG, AGA. Acetia nu pot fi recunoscui de nici un ARNt i nu specific un
aminoacid. Rolul codonilor stop este de a semnaliza ribosomului s opreasc translaia. Proteinele
numite factori de eliberare se leag de codonul stop care ajunge n situsul A al ribosomului. La
procariote sunt doi factori de eliberare, notai: EF1 i EF2. Factorul EF1 recunoate codonii UAA i
UAG, iar factorul EF2 recunoate codonii UAA i UGA. Celulele eucariote conin doar un singur
factor de terminare notat CRF care recunoate toi cei trei codoni stop.

Ribosomul elibereaz ARNm i se disociaz n cele dou subuniti, care se pot asambla pe o
alt molecul de ARNm pentru a ncepe un nou ciclu de sintez proteic.

ARNm poate fi tradus simultan de mai muli ribosomi, att la celulele eucariote, ct i la cele
procariote. Odat ce un ribosom s-a deplasat de pe situsul de iniiere, un alt ribosom se poate lega de
ARNm i poate ncepe sinteza unui nou lan polipeptidic. n aceast manier, un ARNm este tradus
de o serie de ribosomi aezai la intervale de 100-200 de nucleotide. Grupul de ribosomi ataai la o
macromolecul de ARNm este numit poliribosom sau polisom. Fiecare ribosom din grup
funcioneaz independent pentru a sintetiza un lan polipeptidic separat.

III. FOTOSINTEZA

Fotosineza este procesul fiziologic prin care plantele verzi i sintetizeaz cu ajutorul luminii
i cu participarea pigmenilor asimilatori substanele organice proprii, folosind ca materii prime o
surs anorganic de carbon (CO2 sau ionii bicarbonat), ap i sruri minerale.

Procesul este nsoit, la plantele superioare de o degajare de O2, ca produs secundar; spre
deosebire de acstea, bacteriile fotoautotrofe realizeaz procesul de fotosintez fr producere de O2.

Pentru a se realiza, procesul necesit trei condiii principale: prezena n celule a pigmenilor
asimilatori; existena n mediu a CO2; prezena luminii.

32
 Fotosinteza are loc n celulele organelor verzi ale plantelor expuse la lumin, celule ce conin
un complex de pigmeni asimilatori, localizai n cloroplaste.

La algele unicelulare - fotosinteza este ndeplinit de nsi celulele, ce reprezint indivizii,

iar la algele cu tal masiv (Laminaria) numai primele 6-8 straturi de celule de la suprafaa talului
formeaz un nveli asimilator, cu feoplaste voluminoase, ovoidale.

La plantele superioare activitatea fotosintetic este ndeplinit predominant de ctre frunze,

limbul acestora prezentnd adaptri ce favorizeaz desfurarea procesului: forma turtit a limbului
ofer o suprafa mare de contact cu mediul nconjurtor; poziia frunzelor favorizeaz prin
aezarea, n general orizontal a limbului, absorbia luminii necesar n fotosintez; structura
anatomic a frunzelor evideniaz la nivelul epidermei aparatul stomatic, prin care are loc
difuziunea CO2 din aerul nconjurtor n mezofil, proces favorizat i de prezena spaiilor
intercelulare ntre celulele esutului palisadic i esutului lacunos.

Fotosinteza poate fi ndeplinit nu numai de limbul frunzelor, ci i de celelalte pri ale

acestora: stipele, peiol, teac, precum i de alte organe - tulpini tinere nesuberificate, pri ale
nveliurilor florale - bractee i sepalele, precum i fructe verzi n curs de cretere; este posibil, de
asemenea, o fotosintez de intensitate redus i la tulpinile mai vrstnice, sub stratul subire de suber,
precum i n rdcinile aeriene ale plantelor epifite, sub stratul de velamen ce le acoper, n cazul cnd
acesta devine transparent, ca urmare a mbibrii cu ap.

Procesul fotosintezei are loc la toate plantele fotoautotrofe n organite speciale din celulele
mezofilului frunzei, numite cloroplaste. Numrul acestora la plantele superioare variaz de la cteva
zeci, pn la cteva sute n fiecare celul, n dependen de condiiile mediului de existen i de tipul
de esut; de exemplu, la una i aceeai plant, n frunzele expuse la lumin puternic se formeaz mai
multe cloroplaste (n esutul palisadic), iar n cele expuse la lumina difuz mai puine.

Suprafaa total a cloroplastelor n plant este foarte mare: de exemplu, la o frunz de fag
aceasta depete de 20 de ori suprafaa frunzei, iar la un arbore de 100 de ani este estimat a fi de
aproximativ 20.000 m2 (2 hectare), valori cu importan deosebit de mare legat de productivitatea
procesului.

Cloroplastele se gsesc n celule ntr-o continu micare, deplasndu-se n hialoplasma celular

n funcie de intensitatea luminii printr-o cicloz continu pasiv sau printr-o cicloz activ
amoeboidal i orientndu-se spre sursa de lumin astfel nct s se fereasc de supranclzire sau de
fotooxidare.

33
 Celulele asimilatoare conin un ansamblu de pigmeni care intervin n procesul de fotosintez,
cunoscui sub denumirea de pigmeni asimilatori, mprii, pe baza particularitilor lor structurale, n
trei grupe: pigmeni clorofilieni, pigmeni carotenoizi i pigmeni ficobilini. Dintre acetia pigmenii
clorofilieni au o deosebit importan n procesul fotosintezei, pigmenii carotenoizi nsoesc pigmenii
clorofilieni n celulele asimilatoare ale tuturor plantelor, iar cei ficobilini se ntlnesc mpreun cu
ceilali la algele albastre-verzi i la algele roii.

Din grupa pigmenilor clorofilieni fac parte: clorofila a - n celulele asimilatoare ale tuturor
platelor fotosintetizante, clorofila b - la plantele superioare i la algele verzi, clorofila c - la diatomee i
algele brune, clorofila d - la unele alge roii i clorofila e - la algele galben-aurii. La bacteriile
autotrofe fotosintetizante s-a detectat bacterioviridina la bacteriile verzi, bacterioclorofila a la
bacteriile purpurii i verzi i bacterioclorofila b ntr-o tulpin a unei bacterii purpurii aparinnd
genului Rhodopseudomonas.

Din punct de vedere chimic moleculele de clorofil reprezint gruparea prostetic a unor
cromoproteine. Caracteristica esenial a lor este prezena n structur a unui nucleu tetrapirolic cu un
atom de magneziu n centru, legat de atomii de azot ai celor patru nuclei pirolici prin dou valene
chimice i prin dou legturi fizice.

Pigmenii asimilatori au rolul de a absorbi, conform cu particularitile lor de absorbie,

radiaiile de lumin a cror energie este utilizat la sinteza substanelor organice, n cursul procesului de
fotosintez.

Dintre toi pigmenii asimilatori ai plantelor fotoautotrofe un rol deosebit l are clorofila a, care
este acceptorul final al energiei radiaiilor absorbite de ceilali pigmeni i care este capabil s
absoarb, ea nsi, anumite radiaii ale spectrului solar. n timpul fotosintezei moleculele de clorofila
a, ajunse n stare de excitaie, revin la starea fundamental eliminnd un electron cu un potenial
energetic ridicat i acceptnd un alt electron, cu un potenial energetic normal. n consecin, n
ansamblul reaciilor ce caracterizeaz mecanismul fotosintezei au loc procese de oxidoreducere, n
cadrul crora moleculele de clorofila a transfer electroni unei substane ce se reduce i primesc ali
electroni de la substan ce se oxideaz. Prin acest transfer are loc transformarea energiei luminii
absorbite n energie chimic, deci reacia fotochimic a fotosintezei.

n frunzele btrne sau n condiii nefavorabile de via (secet, exces de umiditate, insolaie
puternic, exces de substane toxice, temperaturi sczute) are loc degradarea peristromei cloroplastului,
dezorganizarea stromei, granelor i, n final, descompunerea moleculelor de clorofil, pn la dispariia
culorii verzi. Se formeaz n aceast situaie epiporfirina - pigment rou, feofitina - brun, pigmenii

34
carotenoizi - mai rezisteni la degradare i pigmenii antocianici; ca urmare, apar coloraii specifice
frunzelor n perioada de toamn, cu nuane de galben, portocaliu, brun roietic i albstrui, funcie de
raportul dintre aceste componente.

MECANISMUL FOTOSINTEZEI

I. Faza de lumin a fotosintezei

FAZA I - a, luminoas, sau reacia de lumin, faza HILL - const dintr-un ansamblu de
reacii n care esenial este reacia fotochimic, pe baza ei se realizndu-se transformarea energiei
luminoase n energie chimic, nmagazinat n substanele organice produse n timpul fotosintezei.
Aceste procese se desfoar n granele cloroplastelor i n prezena pigmenilor asimilatori,
cuprinznd urmtoarele procese: captarea CO2 n cloroplastele celulelor asimilatoare, stimularea
clorofilei pentru fixarea energiei luminoase, fosforilare ADP n ATP, fotoliza apei cu fixarea de H+ n
NADP redus i eliminarea O2. Toate aceste procese necesit n mod obligatoriu prezena luminii i sunt
grupate n trei etape distincte: ptrunderea CO2 n cloroplaste; absorbia energiei luminoase;
transformarea energiei luminoase n energie chimic.

Ptrunderea CO2 n cloroplaste

n aceast etap aerul din mediul nconjurtor ptrunde prin ostiolele stomatelor, deschise prin
reacie fotoactiv, trecnd n camera substomatic, de unde difuzeaz n spaiile intercelulare, i ajunge
n contact direct cu pereii celulozici ai celulelor asimilatoare din esutul palisadic i lacunos. Dac
pereii celulelor asimilatoare sunt umezi, permanent irigai cu apa absorbit din sol, CO2 din aerul
circulant n spaiile intercelulare, cu o mare capacitate de hidrosolubilizare, se dizolv n ap i trece n
acid carbonic, care - dup disociere - d formele ionice HCO3- i CO3-, care difuzeaz n citoplasma
celular, ajungnd pn la cloroplaste.

Noaptea, cnd stomatele sunt nchise prin reacie fotoactiv, precum i n perioadele de secet,
cnd stomatele sunt nchise prin reacie hidroactiv, pereii celulelor din mezofilul frunzei sunt uscai,
fotosinteza este blocat, iar creterea plantelor stagneaz, din lipsa asimilatelor nou sintetizate.

Absorbia energiei luminoase

Const din captarea luminii de ctre pigmenii asimilatori sub form de fotoni. Intensitatea
acestui proces fotofizic este direct proporional cu numrul de fotoni absorbii, ceea ce face ca
necesarul de lumin pentru fotosintez s se exprime prin numrul de cuante luminoase/molecul.

35
 n grana cloroplastelor clorofila a exist sub dou forme: una cu maximum de absorbie la 700
nm care, alturi de un alt pigment accesoriu formeaz sistemul fotochimic I i o alt form, cu
maximum de absorbie la 690 nm care, alturi de clorofila b, pigmenii carotenoizi i de pigmenii
ficobilini la algele roii - formeaz sistemul fotochimic II. Fiecare din aceste sisteme fotochimice
posed cte un centru de reacie ce funcioneaz ca o pomp de electroni, ntruct moleculele de
clorofil a constituite n centrul de reacie emit electroni de nalt energie cnd ajung n starea de
excitaie i revin la starea fundamental, acceptnd electroni cu potenial energetic normal.

Cea mai mare parte a moleculelor de clorofil a din aceste fotosisteme, precum i celelalte
molecule de pigmeni asimilatori au un rol comparabil cu acela al unei antene, care const n captarea
radiaiilor de lumin i n transferarea energiei acestora moleculelor din centrii de reacie. n
captarea energiei luminoase rolul principal l prezint clorofila a690 din fotosistemul II de pigmeni,
care acioneaz ca un sensibilizator optic i particip direct la captarea cuantelor de lumin, ndeosebi a
fotonilor roii i albatri. Energia luminoas fixat de clorofila a690 este transferat pe moleculele de
clorofil a700 ntr-un timp foarte scurt (10-8 - 10-9 secunde). Acest transfer de energie este posibil numai
atunci cnd distana ntre moleculele de clorofil este sub 50-100 , condiie realizat n cuantozomi
uniti elementare funcionale ale cloroplastelor, ce rspund de absorbia i de transformarea energiei
luminoase. Se consider c n acest proces 200 molecule de clorofila a690 aranjate ntr-un fascicul au
funcia asemntoare unei lentile ce capteaz fotonii i i concentreaz ntr-un punct focal, respectiv pe
molecula de clorofil a700, cu rol de depozit primar al energiei luminoase.

Pigmenii din fotosistemul II de pigmeni particip indirect n aceast etap fiziologic, prin
captarea unei cantiti reduse de fotoni, pe care i transfer pe clorofila a690 prin inducie molecular
sau prin fenomene de rezonan.

Transformarea energiei luminoase n energie chimic

Cuprinde trei subetape: fotofosforilarea aciclic, fotofosforilarea ciclic i fotoliza apei.

Prin procesele de fosforilare plantele verzi nmagazineaz o parte din energia liber ce provine
din activitatea metabolic proprie sau de la soare i conserv un anumit potenial energetic sub form de
molecule stabile, bogate n energie, moleculele de ATP, care este utilizat, dup hidroliz, n satisfacerea
nevoilor termodinamice ale reaciilor endergonice din metabolism. n acest proces ATP-ul este ntr-o
continu sintez i hidroliz.

La plantele verzi fotoautotrofe exist, pe lng fosforilarea oxidativ, procese de sintez a ATP-
ului prin fosforilare fotosintetic sau fotofosforilare.

36
 n cazul sistemului fotochimic II, reducerea moleculelor de clorofil a din centrul de reacie se
face prin intermediul unei substane necunoscute care conine Mn i care ia electroni de la moleculele
de ap ce particip ca materie prim n fotosintez, transformndu-se n protoni de hidrogen i n
oxigen. n cazul sistemului fotochimic I rolul de reductor al moleculelor de clorofil a din centrul de
reacie este ndeplinit de citocromul f, iar cel de oxidant de ctre ferredoxin - o protein ce conine
fier.

Cele dou sisteme fotochimice a cror centri de reacie funcioneaz ca o pomp de electroni
sunt legate n serie i nu n paralel, electronii emii de sistemul fotochimic II fiind preluai de
plastochinon i transmii, prin intermediul unui lan de citocromi (citocromul b6 i citocromul f) la
sistemul fotochimic I, ale crui molecule de clorofil a din centrul de reacie sunt readuse astfel la
starea stabil. Electronii emii de sistemul fotochimic I sunt captai de ferredoxin i sunt transferai
prin intermediul unei flavoproteine, mpreun cu hidrogenul rezultat n urma sciziunii moleculelor de
ap prin intervenia sistemului fotochimic II, la nicotinamid-adenin dinucleotid-fosfat, forma redus
(NADPH) + H+.

Deci, n cursul fazei de lumin, electronii furnizai de ap sunt excitai succesiv de radiaiile de
lumin la nivelul sistemului fotochimic II i apoi la nivelul sistemului fotochimic I. n cursul acestui
transfer de electroni se produce i o fosforilare, care const n nglobarea unei pri a energiei
luminoase n energie chimic, sub form de grupri fosforice macroergice n ATP, la nivelul
transportului de electroni de la citocromul b6 la citocromul f. Se crede c ferredoxina poate s reduc
n aceeai msur i citocromul b6, fosforilarea fiind astfel posibil i fr intervenia apei i degajarea
de O2. n acest caz este excitat doar sistemul fotochimic I i electronii emii de centrul de reacie al
acestuia i reiau locul dup ce au trecut prin ferredoxin, citocromul b6 i citocromul f. Aceast
fosforilare - n cadrul creia moleculele de clorofil a reprimesc chiar electronii pe care i-au emis - se
numete fotofosforilare ciclic, spre deosebire de fosforilarea aciclic, n cursul creia moleculele de
clorofila a din centrul de reacie al fotosistemului II revin la starea stabil pe seama electronilor
provenii de la ap. Fotofosforilarea aciclic este cuplat i cu reducerea nicotinamid-adenin
dinucleotid-fosfatului, forma oxidat (NADP+) la (NADPH) + H+.

Gruprile macroergice de ATP rezultate prin fosforilare nu pot difuza spre citoplasm, ntruct
membrana dubl a cloroplastelor este impermeabil. Transferul energiei din cloroplaste n citoplasm i
n diferite organite citoplasmatice se face prin intervenia triozofosfailor fotosintetizani i a acidului
fosfogliceric, ce rezult n reaciile de glicoliz.

Organizarea - din punct de vedere funcional - a moleculelor de pigmeni asimilatori din

sistemele fotochimice pe de o parte n centri de reacie, iar pe de alt parte n antene de pigmeni
37
reprezint o adaptare ce permite realizarea unui randament fotosintetic mai bun; aceasta, deoarece
pigmenii antenelor ce pot absorbi individual doar un numr mic de fotoni pe secund colecteaz
energia fotonilor absorbii i o transmit centrilor de reacie, permindu-le s pompeze un mare numr
de electroni de nalt energie pe secund.

Dac fiecare molecul de clorofil a ar funciona i ca pomp de electroni, fiecare dintre aceste
molecule ar trebui s dispun de un set propriu de substane, ce particip la transportul de electroni
caracteristic fiecrui sistem fotochimic. Aceasta ar face ca din lumina ce ajunge la pigmenii asimilatori
s fie absorbit de ctre acetia doar o fraciune mic, restul radiaiilor devenind ineficiente, printr-o
absorbie inutil, de ctre moleculele de substane ce intervin n transportul de electroni. ntr-o astfel de
situaie randamentul fotosintezei s-ar micora pe de o parte prin nrutirea condiiilor de absorbie a
luminii de ctre pigmenii asimilatori, iar pe de alta prin faptul c moleculele de substane ce intervin n
transportul de electroni nu ar fi folosite eficient, ntruct fiecare molecul ar transporta un numr mic de
electroni n unitatea de timp.

II. Faza de ntuneric a fotosintezei

FAZA a II - a, de ntuneric, faza BLACKMANN sau faza termo-chimic, enzimatic -

const ntr-un ansamblu de reacii independente de lumin, dar dependente de temperatur, n care
intervin anumite enzime localizate n stroma nepigmentat a cloroplastelor. Aceste reacii permit
fixarea CO2 pe o substan acceptoare, regenerarea acceptorului i sinteza substanelor ce conin
carbonul preluat din CO2 absorbit. Astfel se sintetizeaz substane organice primare (trioze fosforilate),
care polimerizeaz n substane organice complexe (glucide, lipide, proteine, acizi nucleici, pigmeni).

Reaciile din cursul fazei de ntuneric sunt grupate n ciclu CALVINBENSON-BASSHAM,

dup numele cercettorilor care au contribuit la clarificarea a numeroase aspecte ale mecanismului
fotosintezei i care au primit n anul 1961 Premiul Nobel pentru chimie. Durata ciclului este de
aproximativ 5 secunde.

Prima substan organic sintetizat n frunze prin procesul de fotosintez este ribulozo-1,5-
difosfatul (RuDP), cu 5 atomi de carbon n caten. Aceast substan poate fixa CO2 n prezena apei,
n urma fixrii rezultnd dou molecule de acid fosfogliceric (A.P.G.).

Reducerea acidului fosfogliceric la aldehid fosfogliceric este fenomenul chimic, cel puin
parial cel mai important al fotosintezei, deoarece aceast reacie mbogete catena de atomi de carbon
n hidrogen i energie. Hidrogenul necesar acestei reacii este furnizat de NADPH + H+, iar energia
necesar reducerii este dat de ATP, substane ce se formeaz n cursul reaciilor fazei de lumin a
fotosintezei.
38
 Pn nu de mult se considera c fixarea la lumin a CO2 atmosferic i ncorporarea carbonului
n substane organice s-ar face la toate speciile vegetale pe o cale unic, conform reaciilor din ciclul
CALVIN, denumit mai recent ciclul C3, ntruct primul compus stabil format dup cuplarea CO2 pe
acceptorul organic este un compus cu 3 atomi de carbon - acidul-3-fosfogliceric. S-a constatat ns c
exist unele specii la care fixarea fotosintetic a CO2 atmosferic se realizeaz pe o alt cale - calea
HATCH SLACK - KORTSCHAK (H.S.K.) sau ciclul C4 - deoarece primii compui stabili formai
dup cuplarea CO2 sunt doi produi cu 4 atomi de carbon, acidul malic i acidul aspartic, care deriv
dintr-un compus instabil cu 4 atomi de carbon - acidul oxalilacetic.

La plantele la care CO2 se acumuleaz n cantitate mare sub form de acid malic aceast
specializare biochimic este reflectat n majoritatea cazurilor att n structura frunzelor, ct i n cea a
cloroplastelor. Celulele mezofilului de la aceste plante posed cloroplaste cu tilacoizi i grane normale,
conin granule de amidon puine i sunt aezate radiar n jurul tecii fasciculare. Celulele din teaca
fascicular, n care se nmagazineaz mult amidon, conin cloroplaste cu granele slab dezvoltate.

Se cunosc n prezent peste 100 de genuri de mono- i de dicotiledonate ce aparin tipului C4 ,

(planta tip trestia de zahr). Acest tip de fixare i reducere a CO2 este ntlnit la specii care cresc n
deerturile aride i n pdurile tropicale umede i umbroase, deci n condiii ce nu favorizeaz
desfurarea fotosintezei la nivel normal. Aceste plante sunt totui capabile de o asimilaie a carbonului
foarte intens, deoarece acidul fosfoenol piruvic (PEP) pe care se fixeaz CO2 n celulele mezofilului,
n prima etap a reaciilor de ntuneric, este mult mai reactiv cu CO2 dect ribulozo -1,5 - difosfatul (Ru
DP) format, ca prim produs de sintez, n frunzele plantelor aparinnd tipului C3. Aceasta face ca n
spaiile intercelulare ale frunzelor de tip C4 concentraia CO2 s fie foarte mic, fapt ce favorizeaz o
difuziune intens a CO2 din atmosfer, prin ostiolele stomatelor extrem de puin deschise, n spaiile
intercelulare. Ca rezultat al acestei adaptri n regiunile aride, unde lipsa de ap limiteaz fotosinteza,
plantele de tip C4 pot desfura o fotosintez intens chiar n cazul unor temperaturi ridicate, fr s
rite deshidratri fatale. De asemenea, n zonele tropicale i ecuatoriale, cu vegetaie luxuriant, aceast
adaptare le permite s utilizeze n procesul de fotosintez mici cantiti de CO2 existente n aerul din
jurul plantelor, care formeaz desiuri masive.

Multe plante suculente din familiile Crassulaceae, Cactaceae, Liliaceae etc. fixeaz n timpul
nopii cantiti mari de CO2 pe acidul fosfoenolpiruvic (PEP), cu formare de malat, ce se acumuleaz
n sucul vacuolar al celulelor asimilatoare. Vacuolele mari ale celulelor asimilatoare servesc, deci, n
acest caz, nu numai pentru acumularea i reinerea apei, ci i ca rezervoare de CO2 , necesar n
activitatea fotosintetic.

39
 Separarea n timp a proceselor care conduc la acumularea CO2 n timpul nopii i la utilizarea
lui n fotosintez n cursul perioadei de lumin a zilei prezint un deosebit avantaj pentru plantele
suculente care, trind n locuri secetoase, i asigur prin aceste mecanisme o bun aprovizionare cu
CO2, fr a risca pierderi din coninutul de ap, ntruct acestea au stomatele deschise la minimum n
timpul perioadei de lumin a zilei. Plantele cu acest mecanism de fixare a CO2 se numesc plante de tip
C.A.M. (crassulacean acid metabolism, planta tip ananasul).

Din punct de vedere anatomic o frunz de Crassula de exemplu prezint un mezofil omogen.
Celulele de la exterior (de sub epiderme) prezint un numr mai mare de cloroplaste, comparativ cu
cele din centrul frunzei, structura acestor frunze fiind, n general, mult mai apropiat de aceea a
plantelor de tip C3, structura lor ne prezentnd nici un dimorfism celular sau cloroplastic. n apropierea
fasciculelor conductoare din mezofilul acestor frunze se gsesc celule cu granule de amidon, dar nu
exist o teac asimilatoare perifascicular.

Ca adaptri structurale pentru factorul ap frunzele de la speciile din familia Crassulaceae

prezint o textur crnoas, ce favorizeaz reinerea apei n esuturi i reduce viteza schimburilor
gazoase.

Separarea n timp ntre perioada nocturn, favorabil absorbiei intense a CO2 i aceea din
timpul zilei, cnd are loc formarea puterii reductoare a CO2, contribuie la reglarea randamentului
fotosintetic, ceea ce permite acestor plante s supravieuiasc n condiiile secetei din mediul lor de
via.

Diferena dintre tipurile fotosintetice HATCH SLACK - KORTSCHAK i C.A.M. const n

aceea c la primele reaciile biochimice sunt separate spaial, avnd loc n celule aparinnd la esuturi
diferite (mezofil i teaca fascicular asimilatoare), pe cnd la ultimele aceste reacii sunt separate n
timp (ziua i noaptea), desfurndu-se n aceleai celule.

n natur exist puine situaii ecologice i geografice strict specifice pentru o anumit cale
fotosintetic.

Plantele de tip C4 i CAM prezint un nalt grad de halofilie i rezisten la secet. S-a emis
chiar ipoteza conform creia ciclul C4 ar constitui o modificare a ciclului C3, ca un rspuns al plantelor
la presiunea selectiv a mediului xerofitic sau salin, iar carboxilarea acidului fosfoenolpiruvic (PEP),
prin acumularea aciditii pe care o produce, ar avea la origine o adaptare fa de neutralizare a
cationilor minerali de ctre anionii organici.

40
 Plantele de tip C4 necesit ioni de Na+ pentru desfurarea normal a metaboismului lor. n lipsa
Na+ apar necroze i cloroze speifice, n timp ce acest cation nu este absolut necesar plantelor de tip C3.
Balana ntre tipul C3 i tipul C4 poate fi influenat, de asemenea, de vrsta frunzelor sau de nutriia
mineral, n special de ionii de Na+, aportul acestora favoriznd trecerea la tipul C4 sau la tipul CAM.
Astfel, dac se suprim NaCl din mediul de cultur, specia Mesembryanthemum crystallinum, de tip
CAM, tinde s devin de tip C3.

Pentru plantele de tip CAM (Agave americana sau speciile de Opuntia) regimul hidric, asociat
cu temperatura i fotoperioada sunt hotrtoare n reglarea metabolismului. Astfel, pentru Opuntia,
dup cderea ploii, cnd filocladiile au un potenial hidric ridicat, fixarea nocturn a CO2 este maxim,
prin formarea acidului malic. n timpul zilei stomatele lor sunt nchise i totui plantele asimileaz
CO2, lundu-l din decarboxilarea acizilor dicarboxilici acumulai n vacuole, utiliznd calea C4. Aceast
caracteristic reprezint o adaptare remarcabil a respectivelor plante, ce le permite s-i nchid
stomatele n timpul zilei, fr a-i opri procesul de fotosintez, pe cnd la plantele de tip C3 orice
nchidere a stomatelor n timpul zilei reduce serios fixarea CO2 i, deci, fotosinteza. Aceste strategii la
care recurg plantele arat corelaii ecofiziologice dintre cele mai uimitoare: plantele de tip CAM sunt
esenial legate de mediile aride, n vreme ce plantele de tip C4 sunt mult mai frecvente n ecosistemele
semi-aride de latitudini joase, iar plantele de tip C3 predomin n zonele temperate i nordice de
latitudini mai ridicate.

FACTORII DE MEDIU CARE INFLUENEAZ PROCESUL DE FOTOSINTEZ

a. Factorii externi
Lumina. Frunzele plantelor nu utilizeaz toat energia luminii care cade pe suprafaa lor:
20% din aceasta este reflectat i se risipete n spaiu, iar 10% strbate frunzele, fr a fi absorbit.
Deci, din lumina care cade pe suprafaa frunzelor acestea absorb 70%, din care utilizeaz n
fotosintez numai aproximativ 1%. Din fraciunea absorbit 20% ridic temperatura frunzelor cu
circa 1-20 C peste valoarea temperaturii mediului ambiant, iar restul de 49% este eliminat din
frunze prin fenomenul de transpiraie. Aceste valori prezint o serie de variaii ce depind de
structura plantelor (de exemplu cuticula neted i lucioas la unele specii sau mat la altele, care
influeneaz procentajul de lumin reflectat ori grosimea frunzelor i cantitatea de pigmeni
asimilatori, ce influeneaz cantitatea de radiaii care strbat frunzele).
n afar de faptul c intervine n declanarea proceselor care duc la mrirea gradului de
deschidere a stomatelor (favoriznd difuziunea O2 i a CO2 din i, respectiv, n mezofil) lumina
intervine n fotosintez prin intensitate, calitate i prin aciunea manifestat asupra procesului de
respiraie foliar la unele specii.

41
 n funcie de intensitatea luminii incidente fotosinteza are loc n mod diferit: la plantele
heliofile acesta crete n intensitate pn la 50-60% din intensitatea maxim a luminii solare directe
care poate atinge, n zilele senine de var, 100.000 luci. La plantele sciafile intensitatea fotosintezei
crete odat cu mrirea intensiti iluminrii doar pn la aproximativ 10% din intensitatea maxim
a luminii solare directe, dup care, la iluminri mai mari, aceasta scade.
Lumina influeneaz fotosinteza i prin compoziie, (lungimea de und a radiaiilor
incidente pe frunze). Mersul fotosintezei n radiaiile monocromatice depinde de garnitura de
pigmeni asimilatori de care dispun diferite grupe de plante i de nsuirile acestor pigmeni de a
absorbi diferite radiaii ale spectrului vizibil.
La plantele superioare i la algele verzi fotosinteza decurge cu o intensitate mai mare n
radiaiile albastre-violet i n cele roii, spectrul de aciune urmnd spectrul de absorbie al luminii
de ctre pigmenii asimilatori. La algele brune fotosinteza are loc aproape cu aceeai intensitate n
radiaiile verzi i n cele albastre datorit prezenei fucoxantinei, care absoarbe radiaiile verzi. La
algele roii fotosinteza decurge cu intensitate maxim n lungimile de und din zona mijlocie a
spectrului vizibil, ca urmare a faptului c ficoeritrina are absorbie maxim n acest domeniu.
n cursul evoluiei plantele s-au adaptat n sensul elaborrii unor pigmeni care s le
permit absorbia n condiii optime a acelor radiaii luminoase care exist n mediul lor natural de
via. Acest fapt este deosebit de evident n repartiia algelor pe adncime n ap: n mediul acvatic
diferitele radiaii ale spectrului solar ptrund cu att mai la adnc cu ct lungimea lor de und este
mai mic: radiaiile roii ptrund pn la adncimi mult mai mici (maxim 34 m), comparativ cu cele
albastre (500m). Ca urmare, algele verzi predomin n zona superficial a apelor, iar la adncimi
mai mari predomin algele brune i roii, ce posed pigmeni accesorii, capabili s absoarb
radiaiile de lumin ajunse n aceste zone.
Temperatura. n mersul intensitii fotosintezei n funcie de temperatur se pot distinge: o
temperatur minim - temperatura cea mai joas la care procesul ncepe s se manifeste; o
temperatur optim - temperatura la care procesul decurge cu intensitatea cea mai mare i constant
n timp; o temperatur maxim - temperatura cea mai ridicat la care procesul mai poate avea loc.
Procesul de fotosintez ncepe, n general, la o temperatur uor inferioar valorii de 00C, crete n
intensitate odat cu ridicarea temperaturii, atingnd la unele specii valoarea maxim la 30-400C dup
care, prin mrirea, n continuare, a temperaturii, acesta descrete rapid, ncetinind n jurul
temperaturii de 500C.
Ca limit inferioar a temperaturii la care fotosinteza mai are loc, poate fi discutat cazul
plantelor cu frunze persistente n timpul iernii, la care procesul are loc la temperaturi mult mai
coborte: - 60C (molid) ori numai -20C (grul de toamn).

42
 Temperatura optim a fotosintezei, strns legat cu condiiile de iluminare i cu concentraia
CO2 din mediu variaz, n general, la plantele mezoterme, caracteristice regiunilor noastre, ntre 20-
300C.
Limita maxim a temperaturii la care procesul de fotosintez se mai produce este situat, la
plantele din regiunile noastre, la valori sub 45-500C, iar la plantele din regiunile sudice la valori de
50-550C.

b. Factorii interni
Gradul de hidratare al esuturilor asimilatoare. La frunzele plantelor superioare terestre
fotosinteza scade destul de repede n intensitate odat cu creterea deficitului de ap al frunzelor; n
acelai timp existena unei cantiti mai mari de ap n esuturile foliare duce la o scdere uoar a
procesului, probabil din cauza reducerii spaiilor intercelulare, ca urmare a saturrii celulelor cu ap,
fapt ce duce la o micorare a difuziunii gazelor implicate. La deficite de ap mai mari de 13%
procesul se reduce progresiv i nceteaz la un deficit de ap cuprins ntre 40-50%.
Cantitatea de asimilate. Pentru ca fotosinteza s decurg cu o intensitate normal este
necesar ca produii rezultai s fie transportai rapid din celulele asimilatoare n celelalte pri ale
corpului plantelor, unde vor fi utilizai n diferite sinteze sau vor fi pui n rezerv.
La plantele amilofile, nspre amiaz, cloroplastele se ncarc cu cantiti mari de amidon, fapt
ce deranjeaz desfurarea intens a fotosintezei, procesul sporind din nou ca intensitate abia n
timpul dup amiezii, dup ce o parte din amidonul acumulat anterior, printr-o fotosintez activ, va
fi fost transportat din frunze.
Cantitatea de pigmeni asimilatori. n mod obinuit pigmenii asimilatori se gsesc n
exces n celulele asimilatoare. Aceast cantitate devine un factor limitant doar n cazurile de etiolare
a plantelor, fenomen produs de lipsa luminii, care se soldeaz, la unele plante, cu reducerea
substanial a cantitii de pigmeni n celulele asimilatoare.

IV. FUNDAMENTELE MORFO-STRUCTURALE I EMBRIONARE ALE

SISTEMULUI NERVOS UMAN: ESUTUL I ORGANELE NERVOASE1

Sistemul nervos coordoneaz activitatea celorlalte sisteme i a organismului ca ntreg,

monitoriznd modificrile din mediul intern i extern al corpului. La nivelul centrilor de integrare
proceseaz i interpreteaz informaiile preluate i apoi determin rspunsuri adecvate din partea
1
Pentru ilustrarea structurilor descrise s se consulte bibliografia recomandat
43
organele efectoare (muchi, glande). Din punct de vedere anatomic, sistemul nervos include o
component central (sistemul nervos central=SNC) i alta periferic (sistemul nervos
periferic=SNP). Organele sistemului nervos, att cele ale componentei centrale (encefal i mduva
spinrii), ct i periferice (ganglioni nervoi i nervi), sunt constituite din esut nervos i o cantitate
redus de esut conjunctiv.
A. esutul nervos
esutul nervos are n structura sa dou tipuri de celule: neuroni i celule gliale (neuroglii).
Neuronul. Neuronul este o celul nalt specializat, ale crei caracteristici de baz sunt
excitabilitatea (reacia specific la modificrile mediului) i conductibilitatea (abilitatea de a
conduce informaii prin intermediul unei secvene de reacii electrochimice). Neuronii sunt celule
microscopice, unii ns pot avea prelungiri lungi, de pn la 1 m (de exemplu, axonii neuronilor
motori din regiunea lombar a mduvei spinrii care asigur inervarea musculaturii membrului
inferior). Un neuron tipic are n alctuirea sa un corp celular i prelungiri protoplasmatice (dendrite
i axon).
Corpul celular (pericarion, soma) constituie centrul trofic i de recepie al neuronului. Este
delimitat de membrana plasmatic i conine nucleul, citoplasma cu organitele comune (reticul
endoplasmatic rugos, ribozomi liberi, aparat Golgi, mitocondrii, incluziuni de glicogen, lipide) i
cele specifice (corpusculi Nissl condensri de reticul endoplasmatic rugos i ribozomi liberi;
elemente citoscheletice neuronale neurofilamente i neurotubuli; granule de pigmeni
lipofuscin, pigment galben-brun).
Dendritele sunt prelungiri scurte i ramificate, prezente la cei mai muli neuroni. Ele mresc
suprafaa receptoare a celulei. Dendritele sunt delimitate de membran plasmatic, iar citoplasma
coninut este asemntoare cu cea din corpul celular, lipsind doar elementele Golgi.
Axonul, prelungirea unic a neuronului, pornete de la corpul celular printr-o zon numit
con de emergen (lipsit de corpusculi Nissl) i se ramific la captul distal, structura rezultat
numindu-se telodendrium. Fiecare ramificaie se prelungete cu un buton terminal ce conine, n
principal, mitocondrii i vezicule sinaptice. Ansamblul constituit din membrana plasmatic a
axonului (axolem) i citoplasma acestuia (axoplasm), care conine neurotubuli, neurofibrile,
mitocondrii i reticul endoplasmatic rugos, poart denumirea de cilindrax.
La unii neuroni (cei groi, care conduc rapid impulsul nervos), axolema este acoperit
(cu excepia poriunii iniiale i a celei terminale) de o teac de natur lipoproteic numit mielin,
fibrele fiind albe, strlucitoare. Mielina acioneaz ca un izolator, permind conducerea impulsului
nervos cu o vitez mai mare fr scurgere de excitaii spre neuronii nvecinai. Teaca de mielin este
ntrerupt la anumite intervale, discontinuitile fiind numite constricii (noduri) Ranvier. Pe baza

44
prezenei sau absenei mielinei se difereniaz aspectul materiei nervoase: substana cenuie,
respectiv, substana alb. In sistemul nervos periferic, fibrele nervoase (axonii), att cele mielinizate
ct i cele nemielinizate, sunt nvelite de o ptur de celule Schwann (teaca Schwann) care formeaz
teaca de mielin n cazul primului tip de fibre. La nivelul sistemului nervos central, teaca de mielin
este format de oligodendroglii.
Neuronii sunt dispui ntr-o reea integrat, contactele interneuronale numindu-se sinapse.
Sinapsele imprim polaritatea dinamic a neuronului, fluxul de informaii trecnd ntr-o singur
direcie: dendrite corp axon.
Dup caracteristicile prelungirilor, se deosebesc mai multe tipuri de neuroni: unipolari, mai
rari, doar cu o prelungire de tip axonic, corpul celular recepionnd stimulii (de exemplu, celulele
amacrine din retin); pseudounipolari, cu un corp celular i numai o singur prelungire care se
bifurc, ramurile orientndu-se n direcii opuse, una de tip dendrit cu captul distal specializat
pentru recepia stimulilor, iar cealalt de tip axon (neuronii din ganglionii cranieni sau spinali);
bipolari, cu o singur dendrit i un axon (neuronii din mucoasa olfactiv, neuronii bipolari
retinieni); multipolari, cu mai multe prelungiri dendritice i un axon (de exemplu, neuronii din
coarnele anterioare ale mduvei spinrii sau celulele piramidale Betz din scoara cerebral).
Celulele gliale (nevroglii). Nevrogliile sunt celule specializate pentru a ndeplini diferite
funcii n cadrul sistemului nervos: susin i hrnesc neuronii, asigur curenia esutului, sunt
implicate n procese de regenerare, degenerare, n producerea mielinei, inactivarea
neurotransmitorilor. Dup cum le indic i numele (glia = ncleiere), ele mbin elementele esutul
nervos ntr-un tot unitar.
Nevrogliile din sistemul nervos central (SNC). Sistemul nervos central are un numr mare de
nevroglii, aproximativ 10 pentru un neuron. Exist mai multe tipuri de celule gliale: astrocitele, cele
mai abundente dintre nevroglii, cu form de stea datorit prelungirilor numeroase ce prezint
terminaii bulboase aplicate o parte la neuroni, iar altele la capilare, realizndu-se prin intermediul
lor schimbul de substane; microgliile, macrofagele sistemului nervos central, cele mai mici i mai
puin abundente dintre celulele gliale, constituind detaamentul de curenie; oligodendrogliile, cu
prelungiri mai reduse ca numr, productoarele tecii de mielin n sistemul nervos central; celulele
ependimale, tip special de neuroglii ce cptuesc ventriculele encefalului i canalul ependimal al
mduvei spinrii, fr prelungiri, cu aspect epitelial.
Nevrogliile din sistemul nervos periferic (SNP). n sistemul nervos periferic, se gsesc dou
tipuri de nevroglii: celule Schwann (neurolemocite), care produc mielina; celule satelit, care
nconjoar corpii neuronali din ganglionii nervoi.

45
 B. Sistemul nervos central
n cadrul sistemului nervos central este difereniat o parte activ de materie nervoas,
numit substan cenuie (constituit din corpi neuronali, dendrite i axoni scuri nemielinizai,
precum i celule gliale), i o parte pasiv, de conducere, numit substana alb, constituit prin
gruparea fibrelor axonice, n cea mai mare parte mielinizate, plus celule gliale. Componentele
sistemului nervos central (encefalul i mduva spinrii) sunt protejate de un sistem de membrane
numit meninge. Meningele (att cel cranial, care protejeaz encefalul, ct i cel spinal, care
protejeaz mduva spinrii) este constituit din trei membrane: duramater (membrana dural) foia
extern conjunctiv fibroas; arahnoida foia mijlocie, cu aspect filamentos (pnz de pianjen);
piamater foia intern, delicat, format din esut conjunctiv puternic vascularizat. ntre duramater
i arahnoid este spaiul subdural, ntre arahnoid i piamater se afl spaiul subarahnoidian prin care
circul lichid cefalorahidian.
Mduva spinrii. Mduva spinrii este adpostit n canalul coloanei vertebrale. La adult
mduva spinrii msoar circa 45 cm lungime i se ntinde din dreptul primei vertebre cervicale
pn la nivel lombar (n dreptul vertebrelor L1-L2). Mduva spinrii prezint cinci regiuni: cervical
(C), toracic (T), lombar (L), sacral (S) i coccigian (Cc). Fiecare regiune este organizat n
segmente (n total 31 segmente medulare): C1-C8, T1-T12, L1-L5, S1-S5, Cc1. Fiecrui segment
medular i corespunde cte o pereche de nervi spinali. Segmentele medulare asigur activitatea
metameric (segmentar) care ns la om, ca i la restul mamiferelor, este mult redus, dominant
fiind activitatea plurisegmentar i cea coordonat de encefal.
Morfologie. Mduva spinrii are forma unui cordon cilindric neuniform calibrat. Dou
dilatri (intumescene) pot fi identificate pe traseul mduvei: una cervical i alta lombar,
corespunztoare funcional celor dou perechi de membre (superioare i inferioare). Inferior,
mduva spinrii se termin printr-un con medular, iar nervii pornii de la acest nivel constituie aa
numita coad de cal. De la captul conului medular pornete un fir subire de esut conjunctiv, numit
filum terminale, constituit din prelungirea foielor duramater i arahnoid pn la nivelul sacral al
coloanei vertebrale (S2). De aici, filum terminale se continu cu ligamentul coccigian, prin
intermediul cruia se realizeaz ancorarea mduvei spinrii de coloana vertebral. Faa posterioar a
mduvei are longitudinal, pe linia medial, un an median posterior. De asemenea, pe faa
anterioar a mduvei exist un an mai larg, numit fisur median anterioar.
Structur. La nivelul unei seciuni transversale realizate prin mduva spinrii pot fi
evideniate elementele de structur. Mduva spinrii este strbtut longitudinal, prin centrul su, de

46
un canal central (ependimal) care conine lichid cefalorahidian. Substana cenuie este dispus spre
interiorul mduvei, iar substana alb spre periferie.
Substana cenuie apare organizat pe seciune transversal sub forma literei H, prezentnd
trei perechi de coarne: anterioare, posterioare i laterale (corespund unor coloane dispuse n lungul
mduvei spinrii). Corpii neuronilor din substana cenuie sunt grupai n nuclei. Coarnele anterioare
conin n principal nuclei (centri) somatomotori, dar i visceromotori spre baz, iar cele posterioare
nuclei (centri) somatosenzitivi i viscerosenzitivi. Coarnele laterale, prezente doar n segmentele
medulare toracice i n primele lombare, conin nuclei vegetativi. Nucleii senzitivi conin
interneuroni ce primesc impulsuri de la neuronii somato- i viscerosenzitivi originari din ganglionii
spinali, iar n nucleii motori se gsesc neuroni somato- i visceromotori. Nucleii (centrii) medulari
pot fi segmentari (cu localizare strict la nivelul unui segment) sau plurisegmentari (cuprinznd mai
multe segmente succesive medulare).
Substana alb conine numeroi axoni, n mare parte mielinizai, organizai n tractusuri
(fascicule), iar acestea din urm n cordoane. Fasciculele conin fibre de acelai tip (de exemplu,
fasciculul rubrospinal). Cordoanele, denumite dup poziia lor, anterioare, posterioare i laterale,
conin fiecare mai multe fascicule. Fibrele nervoase din substana alb pot fi grupate, conform
traseului, n: fibre comisurale (trec dintr-o parte n alta a mduvei spinrii), de asociaie (leag mai
multe segmente medulare ntre ele constituind, n principal, fasciculele fundamentale dispuse de jur
mprejurul substanei cenuii) i de proiecie (leag mduva spinrii de encefal). Fibrele de proiecie,
ascendente (senzitive) i descendente (motorii) constituie cea mai mare parte a cordoanelor de
substan alb.
Encefalul. Encefalul (creierul) cuprinde, din punct de vedere al diferenierii embrionare,
cinci segmente, fiecare avnd anumite structuri nervoase, dup cum reiese din tabelul 1. Din punct
de vedere morfologic, encefalul include telencefalul (emisferele cerebrale), diencefalul, cerebelul i
trunchiul cerebral. n interiorul encefalului se gsesc patru camere numite ventricule, pline cu lichid
cefalorahidian, care are rol de protecie i nutriie pentru sistemul nervos central. Ventriculele sunt
expansiuni ale unei caviti encefalice, iniial central, care au pstrat comunicarea ntre ele. Primele
dou ventricule (I i II), numite i ventricule laterale, se gsesc la nivelul emisferelor cerebrale, al
treilea ventricul se afl n diencefal, iar al patrulea (numit i rombencefalic) corespunde
metencefalului i mielencefalului. ntre ventriculele III i IV se ntinde, de-a lungul mezencefalului,
apeductul cerebral (Sylvius). Ventricului IV se continu inferior cu canalul central al mduvei
spinrii i mai prezint n peretele su trei orificii (unul median i dou laterale) de comunicare cu
spaiul subarahnoidian, prin care circul i lichidul cefalorahidian ntre cele dou tipuri de
compartimente (ventricule i spaiul subarahnoidian). n interiorul ventriculelor pot fi indentificate

47
structuri numite plexuri coroide, la nivelul crora este secretat cea mai mare parte a lichidului
cefalorahidian. Plexul coroid, constituit dintr-un strat de celule ependimale nsoit de foia piamater,
este puternic vascularizat.

Tabelul 6.4. Componente ale encefalului.

Segment encefalic Structuri
dorsale laterale ventrale
telencefal palium palium palium + subpalium
diencefal epitalamus talamus + metatalamus hipotalamus
mezencefal tuberculi cvadrigemeni - pedunculi cerebrali
metencefal cerebel - puntea lui Varolio
mielencefal ventricul IV - piramide bulbare

Emisferele cerebrale. Telencefalul sau creierul mare este partea cea mai dezvoltat din
encefalul uman, constituind circa 85% din masa lui total i acoperind diencefalul precum i partea
dorsal a mezencefalului. Telencefalul este reprezentat de dou emisfere cerebrale, n structura
crora se afl paliumul i regiunea subpaleal. Paliumul reprezint mantaua emisferelor, constituit
din substan cenuie exterioar (scoar cerebral sau cortex cerebral) i substan alb spre interior.
Subpalium este reprezentat de septum pellucidum i corpi striai. Septum pellucidum este o foi
subire de substan cenuie situat la nivelul peretelui median al fiecrui ventricul lateral. Corpii
striai, numii i nuclei bazali, sunt perechi de mase de substan cenuie situate n interiorul
emisferelor cerebrale, separate ntre ele prin lame de substan alb.
Cele dou emisfere cerebrale sunt separate ntre ele printr-un ant (fisur) interemisferic, iar
legtura lor medial se realizeaz la nivelul hilurilor prin intermediul unor comisuri: comisura
corpului calos (cea mai mare dintre comisuri), comisura alb anterioar. Fiecare emisfer cerebral
prezint trei fee: superolateral (extern), medial (intern) i bazal (inferioar). Suprafaa
emisferelor cerebrale este brzdat de numeroase anuri, unele mai adnci, altele superficiale.
anurile mai profunde, numite i sulci sau scizuri, delimiteaz teritorii numite lobi. Pe faa extern a
emisferei cerebrale apar patru lobi (frontal, parietal, temporal i occipital) delimitai de: sulcus
central (scizura Rolando), sulcus parieto-occipital (scizura perpendicular), sulcus lateral (scizura
Sylvius). Un al cincilea lob al emisferei cerebrale, cel al insulei, se afl n profunzimea scizurii
Sylvius, fiind acoperit de pri ale lobilor temporal, parietal i frontal. Pe faa intern a emisferei
poate fi observat, la nivelul lobului occipital, scizura calcarin. La nivelul fiecrui lob, anuri mai
superficiale delimiteaz teritorii mai restrnse numite giri (circumvoluiuni), ca de exemplu
precentral, postcentral, cingulat, parahipocampic. O parte din palium se rsfrnge n interiorul
ventriculului lateral rezultnd aa numitul hipocamp sau cornul lui Ammon.
Paliumul are difereniate trei zone: arhepaliumul, paleopaliumul i neopaliumul. Primele
dou sunt mai vechi din punct de vedere filogenetic, cu o slab dezvoltare la om, scoara cerebral

48
avnd n structura sa, la acest nivel, doar dou straturi (motor i senzitiv). Cea de a treia zon,
neopaliumul, este puternic dezvoltat, scoara cerebral fiind aici constituit din ase straturi
(molecular, granular extern, piramidal extern, granular intern, piramidal intern, polimorf).
Arhepaliumul este reprezentat de dou teritorii nervoase: supracalos (indusium griseum, nervii
Lancisi) i subcalos (hippocampul, fascia cinerea). Paleopaliumul cuprinde aria piriform (cortexul
olfactiv), tractusul i bulbul olfactiv. Neopaliumul atinge apogeul dezvoltrii sale la om,
reprezentnd cea mai mare parte a emisferelor cerebrale. La nivelul scoarei cerebrale sunt
indentificate trei tipuri de arii funcionale: senzitive, motorii i de asociaie.
Substana alb este constituit din fibre care pot fi grupate n trei categorii: de proiecie, de
asociaie i comisurale. Fibrele de proiecie leag scoara cerebral de celelalte segmente ale SNC,
unele fiind aferente (fibre talamo-corticale) i altele eferente (fibre cortico-talamice, cortico-
nucleare, cortico-pontine, cortico-spinale). Fibrele de proiecie formeaz un mnunchi compact
numit capsula intern, care trece printre talamus i unii din nucleii bazali. Superior capsulei interne,
fibrele de proiecie merg spre/de la cortexul cerebral constituind coroana radiat. Fibrele de asociaie
leag diferite regiuni ale aceleiai emisfere: fibre scurte de asociaie leag ntre ele arii corticale
nvecinate, iar fibre lungi de asociaie conecteaz ntre ei diferii lobi corticali. Fibrele comisurale
leag pri simetrice ale cortexului din cele dou emisfere, constituind comisuri cerebrale: comisura
corpului calos, cea mai mare, de forma unei boli dorsale; comisura alb anterioar, ventral;
comisura trigonului cerebral, leag ntre ele cele dou hipocampus-uri.
Trigonul cerebral este o formaiune de substan alb complex, dispus ntre corpul calos i
talamus, compus din dou lame de substan alb asociative (fornix) i comisura trigonului, numit
i psalterium, situat ntre poriunele posterioare ale fornixului. Fornixul realizeaz anterior legtura
cu corpii mamilari, iar posterior conduce spre hippocampus.
Corpii striai sunt mase ovoide de substan cenuie, plasate pe partea ventral a
telencefalului. Aspectul striat este determinat de prezena, ntre corpii striai, a unor lame de
substan alb. Exist mai multe perechi de nuclei bazali: nucleul caudat, de forma unei virgule (cu
cap, corp i coad); nucleul lenticular, mprit prin lame de substan alb n dou pri mediale
(globus pallidus) i una lateral (putamen); nucleul claustrum, de forma unei lame subiri; nucleul
amigdalian (amigdala), dispus mult mai anterior i mai ventral fa de ceilali.

Sistemul limbic cuprinde un grup de structuri localizate pe faa medial a emisferelor

cerebrale, incluznd totodat i parte din diencefal (hipotalamusul i nucleii anteriori talamici).
Structurile telencefalice ce fac parte din sistemul limbic sunt: nucleii septali, girusul cingulat,
hipocampul, girusul parahipocampic i parte din nucleul amigdalian. Sistemul limbic este implicat,

49
prin structurile sale, n reaciile emoionale (prin amigdal i girusul cingulat), n consolidarea i
restabilirea memoriei (prin amigdal, hipocamp i girusul parahipocampic). Implicarea structurilor
diencefalice n funcionarea sistemului limbic explic legtura stresului emoional cu afeciunile
viscerale, precum hipertensiunea arterial sau arsurile de stomac.

Diencefalul. Formaiunile diencefalului sunt grupate n jurul ventriculului III.

Epitalamusul este o formaiune nervoas rudimentar, reprezentat de epifiz (glanda pineal)
i trigonul habenular (conine nucleii habenulari, legai de calea olfactiv).
Talamusul, releu important pentru cile senzitive (cu excepia celei olfactive) i important
centru vegetativ de reglare a vieii afective i psihice, este reprezentat de dou corpuri ovoide situate
de o parte i alta a ventriculului III, legate ntre ele printr-o comisur intertalamic. Fiecare corp
talamic conine mai muli nuclei separai ntre ei de lame de substan alb. Exist cinci grupuri
principale de nuclei: anterior, medial, ventral, posterior i lateral. Nucleii anteriori fac parte fucional
din sistemul limbic, fiind implicai n emoii, memorie, nvare. Grupul medial integreaz informaii
senzitive venite de la ali centri talamici i hipotalamici, pentru proiectarea lor n lobul frontal
cerebral. Nucleii ventrali proiecteaz informaii senzitive n cortexul senzitiv primar, transmite
informaii de la cerebel i nucleii bazali spre ariile motorii ale cortexului cerebral. Nucleul posterior
(pulvinar) integreaz informaiile senzitive pentru proiecie spre ariile de asociaie ale cortexului
cerebral. Grupul lateral de nuclei face parte din circuitul feedback care mai include girusul cingulat
i lobul parietal.
Subtalamusul este o zon de tranziie ntre talamus i mezencefal, nucleii de la acest nivel
fiind implicai n coordonarea motorie.
Metatalamusul este reprezentat de dou perechi de corpi geniculai: o pereche anterolateral
care primete informaii vizuale i este legat de perechea anterioar a tuberculilor cvadrigemeni;
perechea posteromedial, legat de perechea posterioar a tuberculilor cvadrigemeni, primete
aferene auditive.
Hipotalamusul, principalul centru de control al organelor interne, este mrginit anterior de
chiasma optic, posterior de tuberculii mamilari, iar inferior prezint un infundibul de care se leag
hipofiza. Ca i talamusul, conine mai muli nuclei, care ndeplinesc diferite funcii: nucleul
supraoptic i cel paraventricular secret hormoni (hormonal antidiuretic, respectiv oxitocina) care
sunt depozitai n lobul posterior al hipofizei; nucleul suprachiasmatic regleaz ritmul circadian; aria
preoptic regleaz temperatura corpului prin intermediul centrilor vegetativi din mduva spinrii;
aria tuberal regleaz activitatea secretorie a lobului anterior hipofizar; centrii simpatici i

50
parasimpatici controleaz ritmul cardiac i presiunea sanguin prin intermediul centrilor vegetativi
din mduva spinrii; corpii mamilari controleaz reflexele de hrnire.

Cerebelul. Cerebelul, organul nervos de coordonare a micrilor, este compus din dou
emisfere cerebeloase conectate ntre ele, medial, prin vermis. Suprafaa cerebelului este brzdat de
numeroase anuri, cele mai adnci fiind numite fisuri. Fiecare emisfer cerebeloas prezint cte
trei lobi: anterior, posterior i cel floculonodular. Cerebelul are substana cenuie difereniat n
scoar cerebeloas, dispus la exterior, i nuclei cerebeloi, n profunzime. Scoara cerebeloas are
difereniate n structura sa trei straturi: molecular (extern), al celulelor Purkinje (mijlociu) i granular
(intern). Nucleii cerebeloi sunt dispui sub form de perechi, dup cum urmeaz: nucleul dinat,
dispus lateral, este mare i cu un contur pliat; nucleul acoperiului (fastigi) este situat n tavanul
ventriculului IV; nucleul emboliform este localizat pe partea median a nucleului dinat; nucleul
globos este situat ntre ultimii doi nuclei menionai.
Substana alb este reprezentat de fibre de proiecie (leag cerebelul de celelalte etaje ale
encefalului), fibre de asociaie (leag diferite poriuni ale cerebelului ntre ele) i fibre comisurale
(leag structuri perechi din cele dou emisfere cerebeloase). Fibrele de proiecie aparin celor trei
perechi de pedunculi cerebeloi (Tabelul 2): inferiori (leag cerebelul de bulb), mijlocii (leag
cerebelul de punte) i superiori (leag cerebelul de mezencefal).

Tabelul 2. Fibre ale pedunculilor cerebeloi.

Peduncul cerebelos superior
Peduncul cerebelos mijlociu
Peduncul cerebelos inferior
Aferene Eferene
spino-cerebeloase indirecte (Gowers) cerebelo-rubrice
cerebelo-talamice
ponto-cerebeloase
cerebelo-cerebeloase transpontine
spino-cerebeloase directe (Flechsig) cerebelo-vestibulare
olivo-cerebeloase cerebelo-olivare
vestibulo-cerebeloase

Din punct de vedere funcional, cerebelul prezin trei zone distincte: arhicerebelul,
paleocerebelul i neocerebelul. Arhicerebelul, reprezentat de lobul floculonodular, reprezint un
centru de control al echilibrului, avnd conexiuni (aferene i eferene) cu nucleii vestibulari i, prin
intermediul acestora, cu mduva spinrii pe de o parte, iar pe de alt parte cu nucleii nervilor
oculomotori. Paleocerebelul, cuprinznd lobul anterior i nucleii fastigial, emboliform, globos, are
rol n reglarea tonusului muscular, fiind legat de sistemul sensibilitii proprioceptive incontiente
prin aferene spino-cerebeloase indirecte, olivocerebeloase i eferene cerebelo-rubrice (continuate
de cele rubro-spinale). Neocerebelul, care cuprinde lobul posterior i nucleul dinat, controleaz

51
motricitatea voluntar, fiind n relaie cu cortexul cerebral prin fibre cortico-ponto-cerebeloase, fibre
cerebelo-rubrice continuate de fibre rubro-talamice.

Trunchiul cerebral. Mezencefalul, puntea i bulbul rahidian constituie o unitate anatomic

numit trunchiul cerebral, care continu superior mduva spinrii. Organizarea intern a truchiului
cerebral se aseamn cu cea medular prin: succesiunea nucleilor nervilor cranieni, reeaua
neuronilor de asociaie, trecerea marilor ci senzitivo-motorii. Nucleii a zece perechi de nervi
cranieni (III-XII) aparin trunchiului cerebral. Formaiunea reticular ocup pe toat lungimea
trunchiului cerebral un spaiu neregulat, ncadrat de marile ci de proiecie, de nucleii nervilor
cranieni, de pedunculii cerebrali precum i de reelele cerebeloase. Ea este format dintr-un
ansamblu de neuroni cu lungimi i orientri diferite, ce formeaz n trunchiul cerebral o reea cu
limite imprecise, mai condensat la nivel mezencefalic (nucleul rou, substana neagr, ganglionul
interpeduncular). Neuronii reticulari formeaz trei coloane care se ntind de-a lungul trunchiului
cerebral: nucleii rafeului (medial), grupul nuclear medial i grupul nuclear lateral. Formaiunea
reticular menine starea de vigilen a cortexului cerebral i filtreaz stimulii repetitivi; regleaz
activitatea muchilor viscerali i scheletici. Marile ci de proiecie ale trunchiului cerebral sunt
ascendente i descendente. Ci ascendente: lemniscul medial, principala cale ascendent, i are
originea n nucleii bulbari Goll i Burdach, la care se adaug fibre senzitive venite de la nucleii
nervilor cranieni V, VII i X, toate avnd ca destinaie talamusul; lemniscul lateral, constituit din
fibre acustico-vestibulare ce aparin neuronilor acustico-vestibulari din trunchi; lemniscul spinal,
format din fibrele spino-talamice; fibrele spinocerebeloase directe i indirecte. Cile descendente
piramidale ocup circa dou treimi ventrale din pedunculii cerebrali, punte i n totalitate piramidele
bulbare anterioare. Fibrele acestor ci au origine cortical i prezint diferite destinaii: nucleii
nervilor cranieni (fibre cortico-nucleare), punte (fibre cortico-pontine), mduva spinrii (fibre
cortico-spinale). Mezencefalul cuprinde tuberculii cvadrigemeni, cu poziie dorsal i
pedunculii cerebrali, dispui ventral. Pe o seciune transversal, apeductul lui Sylvius este reperul de
separare a celor dou formaiuni mezencefalice. Tuberculii cvadrigemeni sunt difereniai n dou
perechi: anteriori i posteriori. Tuberculii anteriori (superiori), mai voluminoi, considerai ca avnd
scoar tectal, sunt centrii subcorticali ai vzului (realizeaz reflexe vizuale). Tuberculii posteriori
(inferiori), centrii subcorticali ai auzului, au o structur mai simpl: un centru de substan cenuie i
o zon periferic de substan alb. Pedunculii cerebrali apar pe o seciune transversal difereniai
n dou zone (piciorul pedunculului i tegmentumul), separate ntre ele de ctre substana neagr.
Piciorul pedunculului cerebral (pedunculul propriu-zis) conine numai fibre piramidale, iar
tegmentumul mezencefalic (calota mezencefalic) are n structur nuclei, fascicule de substan alb

52
i formaiune reticular condensat (nucleul rou). Substana neagr, form condensat de
formaiune reticular situat pe traiectul cilor motorii, intervine n reglarea tonusului muscular.
Puntea lui Varolio. n structura punii apar dou componente: puntea propriu-zis i calota
sau tegmentumul metencefalic. Puntea propriu-zis, dispus bazal (anterior) conine n mare parte
substan alb cu dou categorii de fibre: longitudinale (piramidale) i transversale (ponto-
cerebeloase, cerebelocerebeloase transpontine), dar i nuclei proprii pontini. Tegmentulul, dispus
dorsal (posterior), are n structura sa nuclei ai nervilor cranieni, fascicule de fibre nervoase i
formaiune reticular.
Bulbul rahidian. Bulbul rahidian realizeaz legtura encefalului cu mduva spinrii. De
forma unui trunchi de con, bulbul se aseamn cu mduva spinrii mai ales n partea sa inferioar.
El prezint patru fee: dorsal (posterioar), ventral (anterioar) i laterale. Pe faa posterioar, de o
parte i alta a unui an mediodorsal, sunt fasciculele Goll (gracilis) i Burdach (cuneatus). La
nivelul captului superior al feei dorsale bulbare se afl partea inferioar a ventriculului IV. Faa
anterioar, delimitat superior de un an bulbopontin, are un an median de o parte i de alta a
cruia se gsesc piramidele bulbare anterioare (ventrale). Spre captul inferior al anului median
anterior poate fi identificat locul n care se ncrucieaz o parte din fibrele piramidale, numit
decusaia piramidal. Lateral fa de piramidele bulbare, spre captul superior al bulbului, sunt
olivele bulbare, fiecare mrginit de cte un an preolivar (anterior) i altul retroolivar (posterior).
Faa lateral este delimitat anterior i posterior de dou anuri colaterale. Organizarea intern a
bulbului rahidian se aseamn cu cea medular: substana cenuie dispus la interior sub form de
coloane nucleare lungi, fragmentate ns n bulb, iar substana alb spre periferie. Bulbul mai are n
structura sa i substana reticular.

C. Sistemul nervos periferic

Sistemul nervos periferic leag sistemul nervos central de restul corpului. El este reprezentat
de nervi (rahidieni i cranieni) i ganglioni nervoi, situai pe traiectul nervilor. Nervii sunt
constituii din prelungiri lungi ale neuronilor. n interiorul nervului, fiecare prelungire (fibr)
nervoas, mielinizat sau nu, este nconjurat de celule Schwann, apoi de o foi subire de esut
conjunctiv numit endoneurium (endonerv). Grupuri de fibre nervoase constituie fascicule nervoase,
delimitate de o foi conjunctiv numit perineurium (perinerv). Mai multe fascicule nervoase
constituie un nerv care, la rndul su, prezint un nveli conjunctiv numit epineurium (epinerv).
Ganglionii conin corpi neuronali, celule gliale. Ganglionii nervoi pot fi senzitivi sau motori. Cei
senzitivi conin corpi ai neuronilor senzitivi (protoneuroni), somatici i viscerali, iar cei motori

53
aparin n exclusivitate sistemului nervos vegetativ, coninnd deutoneuronii cilor simpatice sau
parasimpatice.

Nervii rahidieni
La om exist 31 perechi de nervi rahidieni (spinali) ataate mduvei spinrii: 8 perechi
cervicale, 12 toracice, 5 lombare, 5 sacrale i una coccigian. Nervul rahidian este alctuit din:
rdcini, trunchi i ramuri. Fiecare nerv spinal are cte dou rdcini: una posterioar sau dorsal,
constituit din fibre senzitive sosite de la ganglionul spinal situat pe propriul traiect (ganglionul
rdcinii dorsale), alta anterioar sau ventral coninnd fibre motori plecate din cornul anterior de
substan cenuie a mduvei spinrii. Fiecare rdcin se formeaz din mai multe radicele ataate
de-a lungul ntregului segment spinal corespunztor. Trunchiul este mixt, rezultnd din unirea celor
dou rdcini corespunztoare unui segment medular. Trunchiul nervului spinal trece spre exteriorul
coloanei vertebrale prin foramenul intervertebral din dreptul pedicelului arcului vertebral. Dou
ramuri principale (dorsal i ventral) se desprind din trunchi, lateral de foramenul intervertebral.
Ramul dorsal, subire, mixt, inerveaz musculatura i pielea din regiunea dorsal a trunchiului i a
gtului. Ramul ventral, mixt, inerveaz musculatura i pielea din regiunea lateroventral a
trunchiului i membrele. De la baza ramului ventral se desprind alte dou ramuri, mai subiri, numite
viscerale sau comunicante, unul alb (constituit din fibre mielinizate), altul cenuiu (cu fibre
nemielinizate). Ramurile ventrale ale nervilor spinali, cu excepia ramurilor nervilor T 2-T12,
formeaz plexuri nervoase: cervical (C1-C5), brahial (C5-T1), lombar (L1-L4), sacral (L4-S4),
coccigian (S5-Cc).
Plexul cervical provine din unirea ramurilor ventrale de la primii nervi cervicali, la care se
adaug nervii cranieni XII (hipoglos) i XI (spinal). Acest plex are dou categorii de ramuri:
senzitive, superficiale, inervnd pielea de pe partea lateral a gtului, din regiunea occipital i a
pavilionului urechii; profunde, motorii, inerveaz muchii gtului (prevertebrali, scaleni i laterali),
muchii subhiodieni i diafragmul (ramul ce constituie nervul frenic). Plexul brahial rezult din
asocierea ramurilor ventrale de la ultimii nervi cervicali i primul nerv toracic. El inerveaz pielea i
muchii membrului superior (inclusiv pe cei ai centurii scapulare), dar i a unei pri din regiunea
gtului. Nervii toracici nu formeaz plexuri (cu excepia primului i ultimului), constituind nervii
intercostali care inerveaz pielea i muchii regiunii toracice i abdominale. Plexul lombo-sacral
asigur sensibilitatea i motricitatea membrului inferior, precum i a regiunii abdomino-pelviene. La
formarea lui particip ramurile ventrale de la ultimul nerv toracic, nervii lombari i primii patru
sacrali. Plexul are multiple ramuri: abdomino-genitale, cutanat femural, femural, obturator, fesiere,

54
marele sciatic .a. Plexul coccigian, constituit din ramurile ventrale ale ultimului nerv sacral i
nervul coccigian, asigur inervaia pielii i ligamentelor din regiunea coccigian.

Nervii cranieni. 12 perechi de nervi cranieni sunt ataate de encefal, ieind prin diferite
foramene ale craniului spre periferie. Cu excepia nervului vag (X), care ajunge pn la nivelul
abdomenului, nervii cranieni deservesc structurile capului i ale gtului. Nervii cranieni pot fi
grupai n: senzitivi, care conin fibre somatosenzitive speciale pentru miros (olfactiv=I), vz
(optic=II), auz i echilibru (acustico-vestibular=VIII); primar sau exclusiv motori, care conin n
principal fibre somatomotorii generale pentru musculatura extrinsec a ochiului (oculomotor
comun=III, trochlear=IV, oculomotor extern=VI) i a limbii (hipoglos=XII); micti (trigemen=V,
facial=VII, glosofaringian=IX, vag=X i accesoriu=XI) aceti nervi asigur sensibilitatea general
somatic i visceral a feei, sensibilitatea visceral special (gustul), motilitatea muchilor
branhiomerici (muchii arcurilor faringiene), eferene parasimpatice.
Nervul olfactiv (I). Neuronii de origine ai acestui nerv sunt localizai periferic, n mucoasa
olfactiv. Axonii lor, nemielinizai, strbat lama ciuruit a etmoidului fcnd sinaps cu neuronii
mitrali din bulbul olfactiv telencefalic. Neuronii mitrali sinapseaz apoi la nivelul trigonului olfactiv,
substana perforat anterior. Proiecia urmtoare se realizeaz n centrii olfactivi corticali.
Nervul optic (II). Nervul optic reprezint de fapt un tractus al sistemului nervos central,
constituit din axonii celulelor multipolare din retin. Adevratul nerv optic ar fi constituit din
prelungirile celulelor bipolare din retin, care fac sinaps cu cele multipolare. Fasciculul optic
format din axonii celulelor multipolare traverseaz partea posterioar a orbitei, ptrunznd n craniu.
O parte din fibrele nervilor optici se ncrucieaz la nivelul chiasmei optice, care se continu cu
bandeletele optice. Acestea din urm conduc fibrele optice spre corpii geniculai anteriori, talamus,
perechea anterioar a tuberculilor cvadrigemeni, iar mai departe spre cortex.
Nervul oculomotor comun (III). Primar motor (predominant cu fibre somatice, dar i cu
unele parasimpatice), acest nerv capt i cteva aferene proprioceptive. Cu nucleul de origine n
mezencefal, fibrele somato-motorii inerveaz patru dintre muchii extrinseci ai globului ocular
(drepii superior, inferior, intern i oblicul inferior), precum i muchiul ridictor al pleoapei
superioare. Fibrele parasimpatice, provenite din nucleul Edinger-Westphald, inerveaz musculatura
intrinsec a globului ocular (muchii ciliari i ai irisului). Aferenele proprioceptive pornesc de la
aceiai patru muchi extrinseci ai globului ocular.
Nervul trohlear sau patetic (IV). Primar motor, cu origine tot ntr-un nucleu mezencefalic,
inerveaz muchiul oblic superior. Capt ns i aferene proprioceptive de la acelai muchi
extrinsec al globului ocular.

55
 Nervul trigemen (V). Dup cum i indic i numele, acest nerv prezint trei ramuri (oftalmic,
maxilar i mandibular), desprinse dintr-un mare ganglion, numit semilunar sau Gasser (ganglionul
de origine al aferenelor). Ramul oftalmic, predominant somato-senzitiv, se ramific pentru pielea
prii anterioare a scalpului, a pleoapei superioare, a nasului, pentru mucoasa cavitii nazale,
cornee. Ramul maxilar este n exclusivitate somato-senzitiv, aferenele sale pornind de la nivelul
mucoasei nazale, bolta palatin, dinii superiori, pielea obrazului, buza superioar, pleoapa
inferioar. Ramul mandibular este mixt. Fibrele sale somato-senzitive culeg impulsuri de la nivelul
limbii, dinii inferiori, pielea brbiei, a regiunii temporale a scalpului. Fibrele somato-motorii, cu
origine n nucleul pontin, inerveaz muchii masticatori, muchiul milohioidian, partea anterioar a
digastricului i muchiul tensor al timpanului (muchiul ciocnelului). Aferenele proprioceptive,
pornite de la aceiai muchi, aparin tot ramului mandibular al trigemenului.
Nervul oculomotor extern sau abducens (VI). Primar motor, cu origine n nucleu pontin,
inerveaz muchiul drept extern. Capt ns i aferene proprioceptive de la acelai muchi
extrinsec al globului ocular.
Nervul facial (VII). Facialul, principalul nerv motor al feei, prezint cinci ramuri majore:
temporal, zigomatic, bucal, mandibular i cervical. Fibrele somato-motorii (origine n nucleu pontin)
inerveaz muchii mimicii, muchiul platisma, partea posterioar a digastricului i muchiul scriei.
Alturi de ele se gsesc fibrele sensibilitii proprioceptive pentru aceiai muchi, cu origine n
ganglionul geniculat. Fibre parasimpatice asigur inervaia glandelor salivare submaxilare i
sublinguale, a glandei lacrimale i a glandelor mucoase din cavitatea nazal, bucal i faringian.
Fibre viscero-senzitive, cu origine n ganglionul geniculat, culeg impulsuri de la mugurii gustativi
din 2/3 anterioare ale limbii. Exist i fibre somato-senzitive (origine tot n ganglionul geniculat)
care culeg informaii din zona pavilionului urechii.
Nervul acustico-vestibular (VIII). Acest nerv are dou componete: cohlear (auditiv) i
vestibular. Componenta auditiv conine fibre (corpii acestor neuroni se gsesc n ganglionul Corti)
care preiau impulsurile de la receptorii auditivi din melcul urechii interne. Aceste aferene ajung n
nucleii cohleari din trunchiul cerebral iar, de aici, pe calea lemniscului lateral sunt transmise spre
perechea posterioar a tuberculilor cvadrigemeni, corpii geniculai posteriori, scoara cerebral
(cortexul lobului temporal). Componenta vestibular conine fibre (originea lor este n ganglionul
Scarpa) care culeg informaiile de la receptorii de echilibru din aparatul vestibular al urechii interne.
Aceste aferene ajung la nucleii vestibulari din bulb apoi, de aici, n principal spre cerebel, dar n
mai mic msur i spre talamus, i mai departe spre cortexul cerebral (partea posterioar a insulei).
Nervul glosofaringian (IX). Numele acestui nerv indic principalele organe pe care le
inerveaz: limba i faringele. Fibrele senzitive, cu origine n doi ganglioni (superior i inferior),

56
culeg excitaiile gustative i generale (tactile, de presiune, durere) din faringe i partea posterioar a
limbii, de la chemoreceptorii i presoreceptorii carotidieni; de asemenea, inerveaz o mic parte a
pielii urechii externe i parte din mucoasa ce cptuete urechea medie. Fibrele somato-motorii, cu
origine n nucleul ambiguu, inerveaz muchii faringelui (la nivel superior) i ai stlpilor vlului
palatin; li se altur aferenele proprioceptive de la aceiai muchi. Eferenele vegetative
(parasimpatice) inerveaz glanda salivar parotid, avnd origine n nucleul salivar inferior din bulb.
Nervul vag sau pneumogastric (X). Acest nerv are funcie predominant vegetativ. Fibrele
somato-motorii inerveaz muchii scheletici ai faringelui i laringelui, iar cele parasimpatice inima,
plmnii i viscerele abdominale. Fibrele senzitive culeg excitaiile de la viscerele toracice i
abdominale, de la preso- i chemoreceptorii carotidieni i aortici, de la mugurii gustativi epiglotici i
faringieni; inerveaz, de asemenea, o mic parte din pielea urechii externe i a mucoasei care
cptuete urechea medie; exist i aferene proprioceptive de la muchii faringieni i laringieni.
Nervul accesoriu sau spinal (XI). Accesoriu (considerat ca parte accesorie a vagului) prezint
dou ramuri, cu origini diferite: unul cranial, care nsoete vagul, cu origine bulbar, altul spinal cu
origine n mduva cervical (C1-C5). In exclusivitate motor, inerveaz laringele, faringele, palatul
moale prin ramul cervical, precum i muchii trapez i sternocleiodmastidian prin ramul spinal.
Nervul hipoglos (XII). Cu origine n bulb, fibrele sale somato-motorii inerveaz musculatura
intrinsec i extrinsec a limbii.

D. Sistemul nervos vegetativ

Funciile organelor interne sunt coordonate, n mod involuntar, de ctre sistemul nervos
vegetativ (componenta visceromotorie a sistemului nervos), dar n interdependen cu sistemul
nervos somatic. Sistemul nervos vegetativ este structurat, ca i sistemul nervos somatic, n centri
nervoi vegetativi cuprini n encefal i mduva spinrii, ganglioni nervoi vegetativi extraaxiali i
fibre nervoase vegetative. Fibrele vegetative aferente (senzitive) sunt distribuite alturi de cele
somato-senzitive, ns fibrele eferente (motorii) viscerale sunt individualizate. Spre deosebire de
eferenele somatice care, pornind din centrii sistemului nervos central, ajung direct la efectori,
efenele viscerale au staie n ganglionii vegetativi extraaxiali, unde fac sinaps cu neuronii
multipolari ganglionari. De aceea, se deosebesc dou tipuri de fibre eferente vegetative:
preganglionare (mielinizate, cu origine n centrii vegetativi intraaxiali) i postganglionare
(amielinice, cu origine n ganglionii vegetativi extraaxiali, inervnd direct efectorii). Eferenele
vegetative aparin la dou sectoare diferite din punct de vedere fiziologic, farmacologic, dar i
morfologic: sistemul ortosimpatic (simpatic) i cel parasimpatic (Tabelul 3). Majoritatea structurilor

57
viscerale primesc o dubl inervare, simpatic i parasimpatic, dar exist i cteva cazuri doar cu
inervare simpatic, ca de exemplu glandele sudoripare, muchii erectori ai firelor de pr.
Tabelul 3. Diferene anatomo-funcionale ntre sistemul simpatic i cel parasimapatic.
Caracteristici Simpatic Parasimpatic
Origine mduva toracolombar (centrii medulari cranio-sacral (nucleii nervilor
din segmentele T1-L2) cranieni III, VII, IX din trunchiul
cerebral; centrii medulari din
segmentele S2-S4)
Localizarea ganglionilor laterovertebral (trunchiul ganghionar) i intra- sau foarte aproape de organul
prevertebral (colateral) deservit
Lungimea relativ a fibrelor fibre preganglionare mai scurte, fibre fibre preganglionare lungi, fibre
pre- i postganglionare postganglionare mai lungi postganglionare scurte
Ramuri comunicante albe (conin fibre preganglionare -
mielinizate)
cenuii (conin fibre postganglionare
nemielinizate)
Gradul de ramificare a extensiv minim
fibrelor preganglionare
Neurotransmitori toate fibrele preganglionare elibereaz toate fibrele elibereaz acetilcolin
acetilcolin; multe fibre postganglionare (fibre colinergice)
elibereaz norepinefrine (adrenalin i
noradrenalin); unele fibre
postganglionare (ex. cele care servesc
glandele salivare i vasele sanguine ale
muchilor scheletici) elibereaz
acetilcolin
Funcii pregtete corpul pentru a face fa menine funciile; conserv energia
urgenelor i activitii musculare intense

E. Embriogeneza sistemului nervos

Foarte devreme n dezvoltarea embrionar (cam la 20 de zile dup fertilizare), imediat dup
constituirea gastrulei, ncepe diferenierea sistemului nervos proces care se numete neurulaie.
De-a lungul axului embrionar, ectoblastul regiunii dorsale se nal i se stratific formnd placa
neural, cu extremitatea anterioar mai lat dect cea posterioar. Dedesubtul plci neurale se
ntinde o formaiune cu rol de baghet de suport, provenit din mezoderm i numit coard dorsal
sau notocord; notocordul va fi nlocuit mai trziu de coloana vertebral. De fapt diferenierea tubului
neural este indus de ctre notocord, dup cum indic datele experimentale. Mai trziu, placa
neural se transform ntr-un an neural mrginit de buzele neurale, apoi prin apropierea i
fuzionarea buzelor anul se transform n tub neural (neurax). Celule din buzele neurale se desprind
i se ordoneaz dorsal, de o parte i alta a tubului neural, sub forma a dou cordoane, numite creste
ganglionare. Tubul neural este la nceput deschis la ambele capete, comunicnd cu exteriorul prin
dou orificii: neuroporul anterior i neuroporul posterior. Neuroporul anterior se va nchide primul,
prin apariia plcii terminale. Neuroporul posterior, nainte de a se nchide complet, i va modifica
locul de deschidere - de la exterior, la nivelul intestinului posterior prin canalul neurenteric.

58
 Dup nchiderea neuroporilor, poriunea tubului neural care va deveni mduva spinrii i va
ngroa pereii laterali (prin proliferarea celulelor), cel dorsal i cel ventral rmnnd subiri. Fiecare
perete lateral va fi mprit de ctre un an limitrof n dou poriuni: una dorsal, numit plac alar
(n care se vor organiza centrii senzitivi somatici i viscerali), alta ventral, numit plac
fundamental (n care se vor constitui centrii motori somatici i viscerali).
Din extremitatea cranian a tubului neural se va dezvolta encefalul. Aceast poriune se
lrgete i formeaz o vezicul cerebral, submprit incomplet n dou teritorii: arhencefalul i
deuterencefalul. Urmeaz stadiul de trei vezicule encefalice: prozencefalul, mezencefalul i
rombencefalul, apoi cel de cinci vezicule: telencefalul, diencefalul, mezencefalul, metencefalul i
mielencefalul, ultima continundu-se posterior cu tubul medular. Iniial toate cele cinci vezicule
encefalice sunt situate liniar, mai trziu ns, datorit unor inegaliti de cretere, ele vor descrie n
dispunerea lor trei curburi: apical sau vertex (la nivelul mezencefalului, convex n sus), pontin (la
nivelul metencefalului, cu convexitatea n jos) i nucal (la nivelul mielencefalului, convex n sus).
Canalul central al tubului neural se menine n encefal i mduva spinrii. La nivelul
encefalului el formeaz ventriculele: ventriculele I-II n emisferele cerebrale, ventriculul III la
nivelul diencefalului i ventriculul IV la nivelul metencefalului i al mielencefalului; la nivelul
mezencefalului se difereniaz apeductul lui Sylvius.
Crestele ganglionare se metamerizeaz transformndu-se n ganglioni spinali, de-a lungul
sectorului medular, i ganglioni cranieni senzitivi, n sectorul cefalic. Din crestele ganglionare mai
iau natere celulele sistemului nervos vegetativ (simpatic i parasimpatic), celulele Schwann,
celulele pigmentare.
V. SISTEMUL IMUNITAR LA OM: CELULE, ESUTURI, ORGANE2
Sistemul imunitar asigur protecia organismului mpotriva bolilor prin detectarea agenilor
patogeni bacterii, virui, parazii (distingndu-i de propriul su esut) i neutralizarea lor.
Elementele celulare ale sistemului imunitar sunt celulele albe ale sngelui, numite i leucocite, care
sunt produse la nivelul mduvei osoase. Diferenierea, activarea i stocarea acestor celule cu rol
imunitar are la nivelul structurilor limfoide localizate n diferite organe, precum nodulii i ganglionii
limfatici, splina, timusul.
A. Leucocitele
Leucocitele (globulele albe) sunt n numr de 4.000-11.000/mm3 de snge, au form
aproximativ sferic i sunt celule tipice, cu nucleu i organite comune. Au rol n aprarea corpului
mpotriva bolilor (infecii cu bacterii, virusuri, parazitoze), iar pentru a ndeplini aceast funcie,
leucocitele prsesc capilarele prin diapedez (micri amoeboidale), trecnd n esutul conjunctiv,

2
Pentru ilustrarea structurilor descrise s se consulte bibliografia recomandat

59
unde sunt microorganismele patogene. Exist cinci tipuri de leucocite, grupate pe baza prezenei sau
absenei granulelor citoplasmatice n dou categorii: granulocite (neutrofile, eozinofile i bazofile) i
agranulocite (limfocite i monocite). Granulocitele prezint nucleul lobat (de aceea mai sunt numite
polimorfonucleate), numeroase granule i au proprietatea de a fagocita. Agranulocitele, au granulaii
puine sau reduse dimensional.
Neutrofilele sunt cele mai abundente dintre leucocite (circa 60%) i au rolul de a distruge
bacteriile. Au diametrul de 10-14 m. Nucleul este polilobat (2-6 lobi), iar citoplasma conine
numeroase granulaii mici (nu pot fi deosebite la microscopul optic), unele bazofile (colorabile pe
frotiu n albastru), iar altele acidofile (colorabile n rou).
Eozinofilele, relativ rare (1-4% din leucocite), sunt implicate n reaciile alergice i n
parazitoze. Nucleul este adesea bilobat, iar granulaiile citoplasmatice sunt mari, acidofile
(colorabile n rou). Diametrul lor variaz ntre 10 i 14 m.
Bazofilele sunt cele mai rare dintre leucocite (aproximativ 0,5%). Diametrul lor este de 10-
12 m, nucleul apare sub forma literei S ori U, iar granulaiile citoplasmatice mari, bazofile
(colorabile n albastru), conin mediatori ai inflamailor alergice, de tipul histaminei.
Limfocitele sunt relativ frecvente, reprezentnd 20-45% dintre leucocite. Au rol n imunitate
(recunoaterea i atacarea moleculelor strine specifice). Prezint o larg variabilitate dimensional,
diametrul fiind de 5-17 m. Nucleul este sferic, mare, ocupnd cea mai mare parte din celul. Exist
dou tipuri principale de limfocite: limfocitele T i cele B. Limfocitele T atac direct celule
eucariote strine corpului, (fungi sau celule umane introduse prin transplanturi), dar i celule proprii
alterate (considerate strine), precum cele infectate cu virusuri sau ali patogeni, celulele canceroase.
Limfocitele B acioneaz indirect (secretnd anticorpi) asupra bacteriilor sau a proteinelor secretate
de celule strine (de exemplu, toxinele bacteriene).
Monocitele, n proporie de 4-8% printre leucocite, sunt cele mai mari globule albe, diametru
lor variind n limitele de 14-24 m. Nucleul apare reniform. Au rol fagocitar, devenind macrofage n
esutul conjunctiv.

B. Mduva osoas
Procesul de formare a celulelor sanguine ncepe din stadiile timpurii ale dezvoltrii
embrionare i continu apoi toat viaa. Dup natere, toate tipurile de celule sanguine provin din
mduva osoas, fiind produse cu o rat de circa 100 miliarde celule noi pe zi.
Mduva osoas ocup interiorul tuturor oaselor, dar numai mduva roie produce activ celule
sanguine, culoarea sa fiind dat de numrul mare de eritrocite imature pe care le conine. Mduva
galben este latent (inactiv), producnd celule sanguine numai n urgene care presupun

60
intensificarea hemo-leocopoiezei. La natere, toat mduva din schelet este roie; la aduli, mduva
roie rmne doar n scheletul axial i centuri, precum i n epifizele proximale ale humerusurilor i
femurelor; mduva galben ocup toate celelalte regiuni ale oaselor lungi de la nivelul membrelor.
esutul de baz din structura mduvei osoase este unul conjunctiv reticular, n care fibrele
reticulare (produse de fibroblaste) formeaz o reea complex, n spaiile creia se gsesc att celule
adipoase ct i celule sanguine n formare (n toate stadiile de maturare). Reeaua reticular este
strbtut de numeroase capilare sanguine de tip sinusoidal (cu spaii largi intercelulare n perei). Pe
msur ce se formeaz, celulele sanguine intr n curentul sanguin strbtnd peretele capilarelor
sinusoidale. esutul reticular al mduvei osoase conine i celule macrofage care i extind
pseudopodele n capilarele sinusoidale pentru a captura antigenii din snge.

C. Structuri limfoide
Structurile limfoide au rolul de a stoca limfocitele mature i de a le activa pe cele imature
care i au originea n celulele stem limfoide din mduva osoas. Limfocitele imature destinate s
devin de tip T migreaz din mduva osoas spre timus, unde i vor dezvolta imunocompetena
(abilitatea de recunoatere a unui antigen specific); tipul B de limfocite i dezvolt
imunocompetena n mduva osoas. Dup ce prsesc timusul sau mduva osoas, ca celule
imunocompetente tinere (lipsite de experien), limfocitele ajung pe calea sngelui n esuturile
conjunctive infectate (mai ales n esutul limfoid din ganglionii limfatici) unde, dup ntlnirea cu
antigenii specifici, devin pe deplin activate (mature) i prolifereaz rapid. Limfocitele
imunocompetente mature se rentorc n circuitul sanguin i limfatic, prin care ajung n alte
structurile limfoide ale corpului.
esutul limfoid. esutul limfoid este un esut conjunctiv, adesea infectat, n care se adun
foarte multe limfocite pentru a combate microbii. Acest esut apare la nivelul membranelor mucoase
frecvent infectate de la nivelul tractusului digestiv, respirator, urinar i reproductiv, precum i n
organele limfoide cu excepia timusului. esutul limfoid poate avea un aspect mai condensat, caz
n care se numete folicul (nodul) limfoid, avnd un centru germinal n care se divid limfocitele.
Foliculii limfoizi abund n amigdalele (tonsilele) faringiene (nazofaringiene, palatine etc.) sau n
apendicele vermiform al cecumului.
Ganglionii limfatici. Ganglionii limfatici sunt formaiuni situate de-a lungul vaselor
limfatice, de forma unor boabe de fasole (diametrul de 1-2,5 cm), avnd pe lng funcia de filtrare a
limfei i rol imunitar. n corpul uman exist circa 500 de ganglioni limfatici, unii fiind concentrai n
anumite zone ale corpului, precum ganglionii superficiali cervicali, axilari i inghinali. Ganglionul
limfatic este delimitat de o capsul fibroas, de natur conjunctiv, din care se desprind spre interior

61
septe, numite trabecule. Limfa ptrunde n ganglion prin vase limfatice aferente (prin partea convex
a ganglionului) i iese prin vasele limfatice eferente (situate n concavitatea numit hil).
n interiorul ganglionului, ntre vasele aferente i cele eferente se interpun sinusurile
limfatice, n care capilarele limfatice sunt ntrerupte de o reea de fibre reticulare nsoite de celule
endoteliale stelate. Numeroasele macrofage care se gsesc n sinusurile limfatice fagociteaz
microbii i particulele strine din limfa care ajunge la acest nivel. ntre sinusurile limfatice ale unui
ganglion exist poriuni de esut limfoid (foliculi). Din punct de vedere histologic, se disting dou
regiuni ale ganglionului: cortical i medular. n zona cortical sunt situate poriunile mai
voluminoase ale foliculilor limfatici, iar capete subiate ale foliculilor ptrund n medulara
ganglionului aflat spre hil.
Splina. Cu dimensiunile unui pumn, splina este cel mai mare organ limfoid. Splina este un
organ nepereche situat n partea superioar dreapt a cavitii abdominale, posterior stomacului.
Forma sa este uor alungit, avnd faa anterioar concav (la nivelul creia se afl hilul), iar cea
posterioar convex. Pe lng rolul imunitar (mobilizarea limfocitelor imunocompetente), splina mai
realizeaz epurarea sngelui, distrugerea hematiilor btrne sau deficiente, hematopoieza la fetus,
depozitarea hematiilor i plachetelor sanguine.
La periferie, splina prezint o capsul fibroas, din care se desprind spre interior septe
(trabecule). n interior pot fi distinse dou teritorii cu zone care se ntreptrund: pulpa roie i pulpa
alb. Pulpa roie realizeaz filtrarea i purificarea sngelui, coninnd sinusurile venoase (formate pe
seama capilarelor provenite din ramificarea extensiv a arterelor trabeculare) i cordoanele splenice
(esut conjunctiv reticular foarte bogat n macrofage). Pulpa alb reprezint esutul limfoid al splinei,
ea fiind dispus sub form de insule n masa pulpei roii.
Timusul. Timusul are att funcie endocrin ct i imunitar. Ca organ limfoid, timusul
realizeaz doar prima etap a maturrii limfocitelor, neluptnd direct cu antigenii.
Celulele secretorii, organizate ntr-o structur epitelial reticular, secret hormoni timici,
care stimuleaz diferenierea limfocitelor T din celule precursoare. Lobul timic conine numeroi
lobuli. La nivelul fiecrui lobul poate fi identificat o poriune cortical extern (zon de aglomerare
a limfocitelor T) i alta medular intern (cu mai puine limfocite). n zona medular se gsesc
corpusculi timici (Hassall) care par s reprezinte puncte de acumulare a celulelor epiteliale reticulare
degenerate. Numrul i mrimea corpusculilor Hassall cresc odat cu vrsta.
Timusul este foarte activ n perioada copilriei, iar dup perioada adolescenei esutul su
secretor ncepe s fie nlocuit cu esut fibros i gras. ns chiar dac se atrofiaz n timp, timusul
continu s produc i la adult limfocite T, dar ntr-un ritm mai redus.

62
 SUPORT CURS BIOCHIMIE

1. Metabolismul macromoleculelor informaionale

Digestia i absorbia proteinelor. La animale i om, digestia proteinelor exogene este realizat de
ctre enzimele proteolitice numite i proteinaze, localizate la nivelul tractului digestiv. Spre deosebire de
glucide, unde digestia debuteaz chiar n cavitatea bucal sub aciunea amilazei salivare, digestia protei-
nelor ncepe n stomac deoarece saliva nu conine enzime proteolitice. n stomac acioneaz pepsina care
rezult prin activarea pepsinogenului i care, la pH = 1,5 2,5 hidrolizeaz proteinele alimentare pn la
proteoze i peptone care sunt polipeptide cu mas molecular relativ mare, solubile n ap.
Dup degradarea parial din stomac sub aciunea pepsinei gastrice, bolul alimentar trece n duo-
den unde, datorit aciditii cptate n stomac, determin secreia de ctre mucoasa duodenal a unui
hormon specific numit secretin. n acelai timp, sub aciunea proteozelor i a aminoacizilor liberi din
bolul alimentar mai este secretat i un alt hormon numit pancreozimin. Aceti hormoni stimuleaz secre-
ia pancreatic: secretina determin eliberarea de ap i sruri minerale, iar pancreozimina stimuleaz se-
creia enzimelor pancreatice. Sucul pancreatic conine ioni de Na+, Cl i bicarbonat i are un pH cuprins
ntre 7,0 8,0. Bolul alimentar vine din stomac cu un pH de 4,0 4,5 care n duoden este alcalinizat par-
ial de sucul pancreatic la pH 6,0 6,5. n intestinul subire pH-ul acestuia devine slab alcalin (pH = 8,0).
Sucul pancreatic mai conine i zimogenii unor proteinaze: tripsinogen, chimotripsinogen,
procarboxipeptidaz i proelastaz. Tripsinogenul este convertit n tripsin activ mai nti sub aciunea
enterokinazei dup care procesul decurge autocatalitic. Ceilali precursori sunt activai de ctre tripsina
astfel format.
Tripsina i chimotripsina hidrolizeaz proteozele i peptonele cu formare de oligopeptide (cu cte
8 9 resturi de aminoacizi n molecul), dipeptide i, ntr-o msur mai mic, aminoacizi liberi.
Carboxipeptidaza hidrolizeaz legturile peptidice din oligopeptide de la captul C-terminal cu formare
de aminoacizi liberi. Dup aciunea sucului pancreatic n duoden, degradarea produilor de hidroliz este
continuat n intestinul subire sub aciunea enzimelor pe care le conine sucul intestinal: aminopeptidaze,
dipeptidaze i polipeptidaze astfel nct, rezultatul final al digestiei proteinelor la nivelul tractului digestiv
l reprezint aminoacizii liberi.
La nivelul intestinului subire, aminoacizii rezultai prin hidroliza proteinelor alimentare sunt ab-
sorbii, traversarea peretelui intestinal nefiind o difuziune ci un transport activ al crui mecanism difer de
la un aminoacid la altul. Peptidele cu mas molecular mic pot fi absorbite la nivel intestinal dar n limi-
te extrem de mici. O excepie o constituie absorbia la nivelul intestinului subire a globulinelor din
colostrum n primele cteva zile dup natere, ceea ce d posibilitatea crerii imunitii noului nscut fa
de diferii ageni patogeni din mediul nconjurtor. Aminoacizii absorbii la nivel intestinal sunt apoi
transportai de ctre snge spre esuturi. n primele ore dup digestie, concentraia aminoacizilor n snge,
ficat, intestin i rinichi este foarte crescut. La nivel tisular, aminoacizii sunt, fie degradai n continuare,
fie c sunt utilizai la biosinteza noilor proteine.
Hidroliza enzimatic a proteinelor
Degradarea hidrolitic a proteinelor poate fi parial, cu formare de peptide i total cnd se for-
meaz aminoacizi. n cazul hidrolizei pariale se scindeaz numai anumite legturi peptidice din molecula
proteinelor, legturi care sunt vecine cu anumite resturi de aminoacizi fa de care enzima proteolitic
respectiv manifest specificitate. Enzimele ce scindeaz hidrolitic legturile peptidice din proteine i
peptide se numesc proteaze sau peptid-hidrolaze i aparin subclasei E.C. 3.4. La rndul lor, proteazele
se clasific n proteinaze sau peptid-peptido-hidrolaze, carboxipeptidaze, aminopeptidaze, dipeptidaze
etc. Reacia catalizat de peptid-hidrolaze poate fi reprezentat schematic astfel:

R1 R1
I I
..... CH CO NH CH ..... + H OH ..... CH COOH + H2N CH .....
I I
R2 R2

n urma aciunii peptid-hidrolazelor asupra proteinelor iniial se formeaz peptide cu numr diferit
de aminoacizi n molecul, iar n final un amestec de aminoacizi, acetia din urm reprezentnd produii
finali ai hidrolizei enzimatice a proteinelor. Peptid-hidrolazele se ntlnesc n absolut toate organismele
vii (microorganisme, plante i animale) unde ndeplinesc o serie de funcii specifice de mare importan
pentru metabolism.
Enzime proteolitice tisulare de origine animal
Catepsinele. n afara enzimelor proteolitice ale tractului gastro-intestinal, organismele animale
conin o serie de peptid-hidrolaze localizate intracelular n diferite esuturi. Acestea poart numele de
catepsine, au un pH optim de aciune n zona slab acid i ndeplinesc funcia de a degrada proteinele ce-
lulare n vederea rennoirii acestora. n prezent se cunosc 5 tipuri de catepsine care au fost notate cu A, B,
C, D i E i care se deosebesc ntre ele n funcie de specificitatea de substrat, pH optim de aciune etc.
Catepsina A se ntlnete preponderent n muchii scheletici i splin i mai puin n alte esuturi.
Studiul specificitii de substrat a demonstrat faptul c aceast enzim este asemntoare din acest punct
de vedere cu carboxipeptidaza A din sucul pancreatic. Studii cinetice au fost efectuate cu substratul sinte-
tic carbobenzoxi-glutaril-tirozina asupra cruia catepsina A acioneaz la un pH optim de 5,6. S-a mai
demonstrat c cisteina i glutationul redus manifest un slab efect activator asupra acestei enzime.
Catepsina B hidrolizeaz amidele benzoil-argininei i benzoil-lizinei (substrate sintetice utilizate
n studiile cineticii enzimatice), n prezena cisteinei ca activator. Aceast enzim este localizat prepon-
derent n splin i mai puin n glanda tiroid, ficat, plmni, rinichi i glandele suprarenale. Cele mai
mici cantiti se gsesc n snge, inim, creier i muchii scheletici. ntr-o serie de experiene efectuate pe
animale de laborator iradiate s-a demonstrat c ponderea activitii catepsinei B din splin revine fagoci-
telor. Acest lucru este de o importan deosebit deoarece n acest mod, catepsina B poate degrada protei-
nele prinse n fagocitoz. Cele mai bune substrate pentru catepsina B din splin i hepatocite sunt gelati-
2
na, -lactoglobulina, albumina seric etc., precum i unele substrate sintetice pe care le hidrolizeaz cu
viteze maxime la pH cuprins ntre 3,0 i 6,0.
Catepsina C este o proteinaz sulfhidrilic tipic rspndit n majoritatea esuturilor animale. Ea
scindeaz hidrolitic resturi dipeptidice de la extremitile N-terminale ale proteinelor substrat, putnd fi
considerat ca o aminopeptidaz special. n afar de capacitatea proteolitic, catepsina C mai poate aci-
ona i ca o transferaz. n domeniul slab acid (la pH = 5,0) predomin activitatea hidrolitic, iar n mediu
neutru i slab alcalin predomin activitatea trans-peptidazic.
Catepsina D este localizat n splin, ficat, glandele suprarenale, muchii scheletici, creier i alte
organe i hidrolizeaz cu vitez maxim hemoglobina denaturat la pH = 3,0 i albumina seric denatura-
t la pH = 4,2 dar nu acioneaz asupra substratelor specifice celorlalte catepsine. Activitatea acestei en-
zime nu se modific n prezena cisteinei, iodacetamidei, p-clor-mercuribenzoatului i a EDTA (reactivi
specifici pentru grupele sulfhidril), ceea ce demonstreaz faptul c, spre deosebire de catepsinele B i C,
catepsina D nu este o proteinaz tiolic.
Catabolismul aminoacizilor
Ci comune de degradare a aminoacizilor
Aminoacizii sintetizai n celulele vii sunt folosii pentru biosinteza de proteine specifice organis-
melor respective, de enzime i de hormoni de natur polipeptidic sau pot fi metabolizai cu formarea
unor compui intermediari utilizai la rndul lor n sinteza bazelor azotate sau a altor compui. Ei pot su-
feri de asemenea o degradare oxidativ complet i n acest caz servesc ca surs energetic. O serie de
reacii de degradare sunt comune tuturor aminoacizilor, iar restul hidrocarbonat se degradeaz apoi pe ci
diferite, specifice fiecrui aminoacid. Principalele ci comune de degradare a aminoacizilor sunt
dezaminarea, decarboxilarea i transaminarea, iar pentru unii dintre ei transmetilarea i transamidinarea.
Dezaminarea aminoacizilor
Procesul de dezaminare reprezint procesul de eliminare a gruprii aminice sub form de amoniac
cu formarea acizilor corespunztori, adic a -cetoacizilor, -hidroxiacizilor, acizilor carboxilici saturai
i nesaturai etc. Produii rezultai n urma dezaminrii aminoacizilor sunt apoi metabolizai n celul, fi-
ind utilizai, fie n procese de biosintez a altor constitueni celulari, fie c sunt degradai n scopul form-
rii energiei necesare ntreinerii proceselor biochimice n funcie de natura enzimelor ce catalizeaz aces-
te procese i de structura chimic a produilor formai, dezaminarea aminoacizilor poate fi reductiv, hi-
drolitic, oxidativ sau desaturant.
a) Dezaminarea reductiv are loc atunci cnd aminoacidul este transformat n acidul carboxilic
corespunztor cu eliberare de amoniac, donorul hidrogenului necesar reducerii fiind NADH-ul. Aminoa-
cizii se dezamineaz reductiv sub aciunea aminoacid-reductazelor specifice NADH-dependente:
+ +
NADH+H NAD
R CH COOH R CH 2 COOH + NH 3
I
NH 2
Aminoacid-reductaza
Aminoacid Acid carboxilic

3
 b) Dezaminarea hidrolitic realizeaz nlturarea azotului aminic sub form de amoniac cu for-
marea -hidroxiacidului corespunztor:

R CH COOH H2O R CH COOH + NH 3

I I
NH2 Aminoacid-hidrolaza OH
Aminoacid Hidroxiacid

c) Dezaminarea oxidativ a aminoacizilor const n eliminarea azotului aminic sub form de

amoniac cu formarea -cetoacidului corespunztor, sub aciunea aminoacid-oxidazelor specifice:
R CH COOH 1/2O2 R C COOH + NH3
I II
NH2 O
Aminoacid-oxidaza
Aminoacid Cetoacid

La animalele superioare i n organismul uman predomin dezaminarea aminoacizilor pe cale oxi-

dativ. Reacia de dezaminare oxidativ decurge n dou etape. n prima faz are loc un proces de dehi-
drogenare a aminoacidului cu formarea -iminoacidului corespunztor. n etapa a II-a are loc adiionarea
elementelor apei cu formarea -cetoacidului corespunztor i eliminarea amoniacului:
H 2O NH 3
FAD FADH 2
R CH COOH R C COOH R C COOH
I II II
NH 2 NH O

-Aminoacid -Iminoacid -Cetoacid

d) Dezaminarea desaturant este procesul prin care aminoacizii elibereaz azotul aminic sub
form de amoniac cu formarea acizilor nesaturai corespunztori:
NH 3

R CH 2 CH COOH
I R CH = CH COOH
NH 2

Aminoacid Acid ,-nesaturat

Decarboxilarea aminoacizilor
Procesul de eliminare a grupelor COOH din moleculele aminoacizilor este catalizat de enzime
specifice numite aminoacid-decarboxilaze care conin n calitate de cofactor piridoxal-fosfatul. Prin
decarboxilare, aminoacizii proteinogeni formeaz monoamine, diamine, - i -aminoacizi etc., n funcie
de structura chimic a aminoacidului supus decarboxilrii. Reacia general de decarboxilare a aminoaci-
zilor poate fi reprezentat astfel:

R CH COOH CO2
I
NH2 Aminoacid-decarboxilaza R CH2 NH2
-Aminoacid Amin

Aminoacizii diaminomonocarboxilici formeaz prin decarboxilare diaminele corespunztoare.

Astfel, prin decarbo-xilarea lizinei se formeaz cadaverina, iar ornitina trece n putrescein. Aceste
diamine au un miros specific, iar procesul de decarboxilare este deosebit de intens n cadavre unde se rea-

4
lizeaz sub aciunea decarboxilazelor din microflora de putrefacie. Mirosul specific de cadavru este dato-
rat diaminelor care se formeaz n cantiti crescute:

H2N (CH 2)4 CH COOH CO 2

I
NH 2 H2N (CH 2)5 NH 2
Lezin-decarboxilaza
Lizin Cadaverin

CO2
H2N (CH 2)3 CH COOH
I H2N (CH 2)4 NH 2
NH2 Ornitin-decarboxilaza
Ornitin Putrescein

Putresceina se mai formeaz i prin decarboxilarea argininei. n acest caz se formeaz mai nti
agmatina n calitate de compus intermediar, iar aceasta se descompune prin hidroliz n uree i
putrescein:
CO2
H2N C NH (CH 2)3 CH COOH
II I Arginin-
NH NH2
decarboxilaza
Arginin

H2O
H2N C NH (CH
2)3 CH2 NH2
II
NH Agmatin-ureo-
hidrolaza
Agmatin

H 2N (CH 2)4 NH 2 H 2N C NH 2
+ II
O
Putrescein Uree

Decarboxilarea lizinei, argininei i ornitinei se realizeaz i in vivo. Diaminele rezultate nu se

acumuleaz ns ci sunt utilizate de organism n calitate de precursori n biosinteza unor poliamine biolo-
gic active cum ar fi spermina i spermidina. Acestea se ntlnesc n cantiti apreciabile n unele esuturi
(ficat, pancreas, plmni etc.) i n unele microorganisme (Escherichia coli, Aspergillus nidulans etc.).
Poliaminele joac roluri diverse, nc incomplet elucidate, n organismele vii. Nu este exclus ca
ele s joace un rol de stabilizare a structurilor membranare i ribozomale, s ndeplineasc un rol de factor
de cretere pentru unele microorganisme etc. Ele mai joac un rol important n reglarea biosintezei acizi-
lor nucleici i proteinelor.
Deoarece aminele rezultate prin decarboxilarea aminoacizilor manifest o aciune fiziologic im-
portant, ele au primit numele de amine biogene. Unele dintre ele prezint importante proprieti farma-
codinamice (n special histamina i tiramina). Alte amine biogene ndeplinesc un important rol de precur-
sori n biosinteza unor hormoni derivai de la aminoacizi (triptamina, serotonina, DOP-amina etc.), iar la
unele plante muli alcaloizi se sintetizeaz prin utilizarea n calitate de precursori a aminelor biogene.
Multe amine biogene sunt deosebit de toxice pentru organismul uman i animal, din care cauz, excesul
lor n organism poate fi letal. O cantitate relativ crescut de amine biogene se poate forma prin alterarea
alimentelor de origine animal bogate n proteine, sub aciunea decarboxilazelor microorganismelor.
Acest fenomen explic toxiinfeciile alimentare cauzate de consumul de preparate din carne alterat, mai

5
ales cele din ficat i pete care sunt alimentele cele mai uor alterabile. La consumuri exagerate de protei-
ne de origine animal, procesul de decarboxilare a aminoacizilor este deosebit de intens datorit necesit-
ii degradrii rapide a excesului de aminoacizi. Aminele biogene formate n acest caz sub aciunea
decarboxilazelor endogene pot determina apariia gutei.
n condiiile unui metabolism echilibrat, organismele vii au capacitatea de a metaboliza n conti-
nuare aminele biogene toxice prin oxidarea lor sub aciunea unor enzime specifice. De exemplu,
monoaminoxidazele (MAO) catalizeaz dezaminarea oxidativ a monoaminelor cu formarea aldehidelor
corespunztoare, amoniacului i apei oxigenate:
R CH 2 NH 2+ O 2 + H 2O R C = O + NH 3 + H 2 O 2
Monoaminoxidaza I
H

Aceste reacii sunt cuplate de regul cu aciunea catalazei sau peroxidazei deoarece unul din pro-
duii de reacie (H2O2) este, de asemenea, toxic pentru celula vie.
Oxidarea diaminelor are loc sub aciunea diaminoxidazelor specifice (DAO) i conduce la forma-
rea amino-aldehidelor corespunztoare, amoniacului i apei oxigenate:
O2
H2O

H2N (CH2)n NH2 H2N CH2)n-1 C = O + H2O2 + NH 3

DAO I
H

Aldehidele rezultate se pot oxida n continuare cu formarea acizilor corespunztori. Datorit aci-
unii lor de degradare a aminelor biogene toxice, monoaminoxidazele i diaminoxidazele ndeplinesc n
organismul viu o funcie extrem de important i anume cea de detoxifiere, aceste enzime fiind la fel de
rspndite ca i decarboxilazele aminoacizilor deoarece aciunea lor este conjugat.
Transaminarea aminoacizilor
Reacia de transaminare a aminoacizilor are loc sub aciunea catalitic a aminotransferazelor
(transaminazelor) i const n transferul grupei NH2 de la un -aminoacid la un -cetoacid cu formarea
unui nou aminoacid i a unui nou cetoacid. Reacia de transaminare mai poate fi considerat ca un tip
special de dezaminare a aminoacizilor, ns fr formare de amoniac:
COOH COOH COOH COOH
I I I I
CH NH 2 + C = O C=O + CH NH 2
I I Aminotransferaz I I
R1 R2 R1 R2

Aminotransferazele sunt localizate att intramitocondrial ct i n faza solubil a citoplasmei celu-

lelor eucariote, iar rolul este extrem de diferit. Pe parcursul reaciei de transaminare, piridoxal 5 fosfa-
tul (PALP) trece reversibil n pirodixamin-5-fosfat (PAMP):
HC=O CH 2 NH 2
HO I HO I
CH 2 O P CH 2 O P

H 3C N H 3C N

Piridoxal-5-fosfat (PALP) Piridoxamin-5-fosfat (PAMP)

6
 Aminoacid-aminotransferazele sunt larg rspndite n esuturile vegetale i animale, precum i
n microorganisme, n prezent cunoscndu-se peste 30 de aminotransferaze specifice. Unele dintre ele
sunt mai intens studiate, datorit importanei lor practice. Printre acestea se numr alanin-
aminotransferaza i respectiv aspartat-aminotransferaza, enzime ce catalizeaz urmtoarele reacii:

COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH COOH

I I I I I I PALP I I
CH2 CH2 CH2 CH2 CH NH 2 + CH 2 C=O + CH 2
I I I I I I Alanin-aminotransferaza I I
PALP CH 3 CH 2 (TGP) CH 3 CH 2
CH NH 2 + CH2 C = O + CH2 I
I Aspartat-aminotransferaza I I
I I C=O CH NH 2
COOH C=O (TGO) COOH CH NH 2 I I
I I COOH COOH
COOH COOH Alanin Acid Acid Acid glutamic
Acid aspartic Acid Acid Acid glutamic -cetoglutaric piruvic
-cetoglutaric oxalilacetic

Determinarea activitii acestor dou enzime n serul sanguin se efectueaz n mod curent n labo-
ratoarele clinice pentru diagnosticul unor maladii ale ficatului i inimii.
Produi finali ai metabolismului aminoacizilor
Degradarea complet a aminoacizilor conduce la formarea de ap, dioxid de carbon, amoniac i
energie. Apa rezultat poate fi eliminat din organism sau poate participa la procesele metabolice celula-
re, dioxidul de carbon se poate elimina, de asemenea, fr nici o dificultate din organism sau poate parti-
cipa la formarea anionilor carbonat-bicarbonat, iar amoniacul este convertit n compui azotai netoxici.
Ciclul ureogenetic
Amoniacul rezultat n urma proceselor de dezaminare a aminoacizilor, precum i din alte procese
metabolice ale acestor biomolecule este un produs toxic pentru celula vie, chiar i n concentraii relativ
mici. La mamifere, acest produs final de metabolism este convertit n uree, fiind apoi eliminat pe cale re-
nal. Aceast cale metabolic debuteaz prin mobilizarea amoniacului sub aciunea carbamilfosfat-
sintetazei care, n prezen de ATP ca surs de energie i radicali ortofosfat, catalizeaz reacia de con-
densare a amoniacului cu dioxidul de carbon cu formare de carbamil-fosfat:
2ATP 2ADP + P i
2+
O O
- + Mg II II
HCO 3 + NH 4 H 2 N C O P OH
Carbamilfosfat- I
sintetaza OH

n hepatocite au fost descoperite dou enzime ce catalizeaz acest proces i anume

carbamilfosfat-sintetaza I (n mitocondrii) i carbamilfosfat-sintetaza II, prezent n citoplasm. n etapa
urmtoare a procesului acioneaz enzima numit ornitin-transcarbamilaz ce catalizeaz reacia de con-
densare a carbamil-fosfatului cu ornitina, cu formare de citrulin:
O O H 3PO 4
II II
H 2 N C O P OH + H 2N (CH 2)3 CH COOH
I I Ornitin-
OH NH 2 transcarbamilaza
Carbamil-fosfat Ornitin

7
 O
II
H 2N C NH (CH 2)3 CH COOH
I
NH 2

Citrulin

n prezena arginino-succinat-sintetazei, a ATP-ului i a ionilor de magneziu, citrulina astfel for-

mat d o reacie de condensare cu acidul aspartic genernd acidul arginino-succinic:

ATP AMP + PPi CH 2 COOH

O COOH I
II I Mg2+ HN NH CH COOH
H2N C NH (CH 2)3 CH COOH + CH 2 C
I I Arginino- I
NH 2 CH NH 2 succinat- NH (CH 2)3 CH COOH
I sintetaza I
COOH NH 2

Citrulin Acid aspartic Acid arginino-succinic

n etapa urmtoare acioneaz arginino-succinat liaza care scindeaz acidul arginino-succinic cu

formare de arginin i acid fumaric:

CH 2 COOH Arginino-
I succinat liaza
HN NH CH COOH H2N C NH (CH 2)3 CH COOH
H C COOH ++ II I
C II
I HOOC C H NH NH2
NH (CH 2)3 CH COOH
I
NH 2 Arginin
Acid arginino-succinic Acid fumaric

Ultima etap a ciclului ureogenetic const n scindarea argininei n ornitin i uree, proces ce are
loc exclusiv n ficat. Acest lucru este argumentat de faptul c enzima ce catalizeaz aceast reacie ar-
ginaza este localizat exclusiv n hepatocite. Molecula sa este alctuit din dou subuniti identice le-
gate ntre ele prin intermediul ionilor de Mg2+ i are o mas molecular de 120.000 Da. Scindarea argini-
nei se face pe cale hidrolitic, iar ornitina rezultat poate relua un nou ciclu de transformare a carbamil-
fosfatului. Aceast cale metabolic este cunoscut sub numele de ciclu ureogenetic sau ciclul Krebs
Henseleit:
NH2
I
HN = C
I H2O NH2
NH I HN NH2 H2N NH2
I (CH2)3 C C
(CH2)3 I +
I II
I Arginaza CH NH2 OH O
CH NH2 I
I COOH
COOH
Arginin Ornitin Uree

Ureea format n aceast cale metabolic este transportat pe cale sanguin la rinichi, fiind elimi-
nat apoi prin urin. Pentru fiecare molecul de uree format se consum o molecul de dioxid de carbon
i o molecul de amoniac care reprezint precursorii atomului de carbon i respectiv a unuia din atomii de
azot ai ureei. Cellalt atom de azot este cedat de acidul aspartic care, la rndul su, este regenerat conti-
nuu n cursul proceselor de transaminare ce au loc ntre glutamat i oxaloacetat.

8
 Ciclul ureogenetic este strns legat de metabolismul tuturor aminoacizilor dar, n acelai timp,
mediaz legtura cu metabolismul glucidic i lipidic prin oxaloacetatul, malatul i fumaratul care se for-
meaz n calitate de produi intermediari.

CATABOLISMUL ACIZILOR NUCLEICI

Catabolismul nucleoproteinelor debuteaz prin scindarea acidului nucleic (n calitatea sa de grupa-
re prostetic) de componenta proteic. Clivarea celor dou componente se realizeaz n tubul digestiv sub
aciunea enzimelor proteolitice (pepsin, tripsin etc.) dup care componentele proteice sufer aceleai
transformri ca i proteinele simple, iar degradarea acizilor nucleici se realizeaz pe ci specifice, sub ac-
iunea unor enzime specifice.
Hidroliza enzimatic a acizilor nucleici
Legturile internucleotidice 3,5-fosfodiesterice din catenele polinucleotidice ale acizilor nucleici
sunt scindate fr eliberarea de ortofosfat sub aciunea unor enzime specifice din clasa hidrolazelor numi-
te nucleaze. Prin ruperea legturilor fosfodiesterice se pot forma produi fosforilai la captul 3 sau la
captul 5. n funcie de specificitatea de substrat, nucleazele se clasific n urmtoarele trei grupe:
ribonucleaze (notate prescurtat RN-aze sau ARN-aze) sunt enzime ce hidrolizeaz moleculele
acizilor ribonucleici;
deoxiribonucleaze (notate prescurtat DN-aze sau ADN-aze) sunt enzime ce scindeaz moleculele
acizilor deoxiribonucleici;
nucleaze fr specificitate.
Din punctul de vedere al modului de aciune, nucleazele, ca i alte enzime ce acioneaz asupra
unor substrate macromoleculare, pot fi endonucleaze i exonucleaze.
Exonucleazele hidrolizeaz att catenele poliribonucleotidice ct i cele polideoxiribonucleotidice
prin clivarea succesiv a mononucleotidelor de la unul din capetele catenei. Ele manifest o specificitate
nalt de substrat care se refer la capacitatea lor de a aciona asupra polinucleotidelor mono- sau
bicatenare. Endonucleazele hidrolizeaz legturile fosfodiesterice aflate n interiorul catenelor
polinucleotidice ale moleculelor de ADN i ARN cu formarea unor fragmente oligonucleotidice. O serie
de exonucleaze se utilizeaz ca instrumente analitice n studiul structurii primare a ADN-ului i/sau ARN-
ului sau la obinerea de nucleozid-5-monofosfai i nucleozid-3-monofosfai.
Endonucleazele de restricie sau restrictazele sunt endo-deoxiribonucleaze cu o nalt specificitate
de substrat. Ele hidrolizeaz ADN-ul numai la nivelul anumitor legturi fosfodiesterice, caracteristice
pentru secvene unice de nucleotide. Restrictazele intr n alctuirea aa-numitului sistem celular protec-
tor de restricie-modificaie fiind capabile s hidrolizeze ADN-ul strin cum ar fi de exemplu ADN-ul
viral fr a aciona ns asupra ADN-ului propriu, acesta deosebindu-se prin caracterul modificaiei.
Hidroliza enzimatic a nucleotidelor i nucleozidelor
Mononucleotidele formate n urma hidrolizei enzimatice a acizilor nucleici sunt degradate n con-
tinuare cu formare de nucleozide i ortofosfat. Acest proces poate avea loc sub aciunea catalitic a
9
fosfomonoesterazelor nespecifice sau a hidrolazelor specifice. Din prima categorie fac parte
fosfomonoesteraza (sau fosfataza) alcalin i respectiv cea acid, iar dintre hidrolazele specifice cele mai
bine studiate sunt 5-nucleotidaza care hidrolizeaz nucleozid-5-monofosfaii i respectiv 3-
nucleotidaza care manifest o nalt specificitate fa de nucleozid-3-monofosfai. Rezultatul aciunii
acestora asupra nucleotidelor l reprezint deci nucleozidele i ortofosfatul. Ionii ortofosfat intr n meta-
bolismul hidro-mineral, iar nucleozidele sunt degradate n continuare cu formare de baze azotate i pento-
ze sub aciunea nucleozidazelor care pot hidroliza legturile N-glicozidice din nucleozide dar chiar i din
nucleotide. Nucleozidele mai pot fi ns degradate i prin transferul restului de pentoz pe o molecul de
ortofosfat cu formarea pentozo-fosfailor i a bazelor azotate libere. n fine, au mai fost identificate n di-
ferite organe i esuturi i unele fosfodiesteraze capabile s hidrolizele legturile fosfodiesterice din 3,5-
mononucleotidele ciclice cu formarea nucleozid-5-monofosfailor corespunztori.
Catabolismul bazelor azotate purinice i pirimidinice
Bazele azotate rezultate n urma hidrolizei nucleotidelor i nucleozidelor pot avea o soart diferit,
n funcie de necesitile de moment ale celulei. Astfel, ele pot participa la biosinteza noilor nucleotide
sau pot fi degradate n continuare pe ci specifice.
Catabolismul bazelor azotate purinice
Degradarea bazelor azotate purinice debuteaz prin dezaminarea lor hidrolitic dup care are loc
oxidarea produilor de dezaminare cu formare de acid uric.
Adenina formeaz hipoxantina sub aciunea adenin-dezaminazei, iar guanina trece n xantin n
urma aciunii guanin-dezaminazei. Hipoxantina format prin dezaminarea adeninei trece la rndul ei n
xantin sub aciunea xantin-oxidazei care este o flavoprotein ce conine cupru i molibden i care utili-
zeaz oxigenul molecular n calitate de agent oxidant:
NH2 H2O NH3 OH

N N
N N
Adenin-
N N dezaminaza N N
H H

Adenin Hipoxantin

OH H2O NH3 OH

N N
N N
Guanin-
N N dezaminaza N N
H2N HO
H H

Guanin Xantin

OH H2O H2O2 OH
O2
N N
N N
Xantinoxidaza
N N N N
HO
H H

Hipoxantin Xantin

10
 Sub aciunea aceleiai xantin-oxidaze, att xantina provenit din adenin ct i cea rezultat prin
dezaminarea guaninei, se oxideaz n continuare la acid uric. Acidul uric reprezint produsul final al cata-
bolismului bazelor azotate purinice la om i la primate:

OH O H
H2O H2O2 OH
O2 H
N N N
N N N
OH O
Xantinoxidaza
N N HO N N N N
HO O
H H H
H
Xantin Acid uric

La mamiferele inferioare, la reptile, precum i la unele molute, acidul uric se descompune n con-
tinuare sub aciunea urat-oxidazei, trecnd n alantoin:
O2 CO2
H 2 H2O H2O2 H
O
H NH2 O
N N
N
O Uratoxidaza O
N N N N
O O
H H H
H
Acid uric Alantoin

La animalele inferioare, la unele microorganisme precum i la multe plante superioare, alantoina

se degradeaz n continuare. La aceste organisme se ntlnete enzima numit alantoinaz care
hidrolizeaz alantoina cu formare de acid alantoic:

H
H2O
NH2 O
N O = C OH
O O
O II II
Alantoinaza
N N H2N C NH CH NH C NH 2
O
H H

Alantoin Acid alantoic

Acidul alantoic este produsul final al catabolismului bazelor azotate purinice la unii peti, unele
microorganisme i la unele plante. La toate celelalte vieuitoare, acidul alantoic se degradeaz n continu-
are datorit existenei enzimei numite alantoicaz care are capacitatea de a cataliza reacia de hidroliz a
acidului alantoic cu formare de uree i acid glioxilic:
H2O
O = C OH
O O O H
II II II I
H2N C NH CH NH C NH 2 H2N C NH2 + HOOC C = O
Alantoicaza
Acid alantoic Uree Acid glioxilic

Ureea este produsul final al catabolismului adeninei i guaninei la peti, amfibieni, midii, unele
plante i unele microorganisme. Majoritatea plantelor ns, precum i unele microorganisme i chiar ani-
male inferioare sintetizeaz ureaza, enzim ce hidrolizeaz ureea cu formare de amoniac i dioxid de car-
bon. De aceea, la aceste organisme, amoniacul reprezint forma sub care se elimin azotul bazelor
purinice:
11
 H2O
O
II
H2N C NH2 2 NH3 + CO2
Ureaza
Uree

Catabolismul bazelor azotate pirimidinice

Degradarea citozinei debuteaz prin dezaminarea sa hidrolitic sub aciunea citozin-dezaminazei,
cu formare de uracil. n continuare, att uracilul ca atare, ct i cel provenit din citozin, este redus cu
formare de dihidrouracil care, sub aciunea dihidrouracil-hidrolazei, trece n acid -ureido-propionic:
NH 2 H2O NH 3 O NAD(P)H+H
+
NAD(P)
+
H
N N
Citozin- Dihidrouracil
dezaminaza dehidrogenaza
O N O N

H H
Citozin Uracil

O H2O
H
N
H2N C NH CH 2 CH 2 COOH
Dihidrouracil-
O N hidrolaza O
H
Acid -ureido-
Dihidrouracil propionic

Acidul -ureido-propionic astfel rezultat este scindat hidrolitic sub aciunea unei hidrolaze specifi-
ce cu eliberare de amoniac i dioxid de carbon i formare de -alanin:
H 2O NH 3
CO 2
H 2N C NH CH 2 CH 2 COOH H 2N CH 2 CH 2 COOH
-Ureidopropionat-
O hidrolaza
Acid -ureido- -Alanin
propionic

Degradarea timinei se realizeaz pe o cale asemntoare cu a celorlalte dou baze azotate

pirimidinice, iar n calitate de produs final se formeaz acidul -aminoizobutiric:
+ +
NAD(P)H+H NAD(P) H2O
O O

HN CH3 Dihidrotimin- HN CH3 Dihidrotimin-

dehidrogenaza hidrolaza
O N O N
H H
Timin Dihidrotimin

H2O NH3
CO2
H2N C NH CH2 CH COOH H2N CH2 CH COOH

O CH3 Ureido-izopropionat- CH3

reductaza
Acid -ureido- Acid -amino-
izobutiric izobutiric

12
 -Alanina i acidul -aminoizobutiric reprezint produii finali ai catabolismului bazelor azotate
pirimidinice. Amoniacul rezultat n urma degradrii acestor baze azotate intr n ciclul ureogenetic i se
elimin din organism sub form de uree.

BIOSINTEZA ACIZILOR NUCLEICI

Datorit structurii deosebit de complexe a catenelor polinucleotidice, precum i datorit rolului ju-
cat n stocarea i transmiterea la urmai a informaiei genetice, biosinteza acizilor nucleici reprezint un
proces extrem de complicat, nc insuficient elucidat, ce se realizeaz n mai multe etape.
Biosinteza nucleozid-monofosfailor
n prima etap a procesului de biosintez a acizilor nucleici se realizeaz formarea mono-
nucleotidelor, aduc a unitilor structurale monomere ce intr n structura catenelor polinucleotidice ale
acizilor nucleici (AMP, GMP, CMP i UMP pentru acizii ribonucleici i respectiv dAMP, dGMP, dCMP
i dTMP n cazul biosintezei ADN-ului). Nucleozidmonofosfaii se pot sintetiza att de novo, din precur-
sori cu o structur chimic simpl, ct i din bazele azotate libere formate n urma degradrii pariale a
acizilor nucleici. n anumite celule predomin una din aceste ci iar n altele biosinteza se realizeaz pre-
ponderent pe cea de a doua cale.
La mamifere, mononucleotidele se sintetizeaz preponderent de novo, dei n esuturile cu cretere
rapid sunt implicate ambele ci, n timp ce la multe specii bacteriene procesul biosintetic are loc prin uti-
lizarea bazelor azotate formate n urma degradrii acizilor nucleici.
Biosinteza nucleotidelor purinice
Procesul de biosintez a bazelor azotate purinice utilizeaz n calitate de prim precursor D-ribozo-
5-fosfatul care, n urma unei succesiuni de transformri enzimatice trece n acid inozinic. n etapa urm-
toare, acidul inozinic este convertit n acid adenilic i respectiv acid guanilic. Prima reacie a cii de bio-
sintez const n interaciunea ribozo-5-fosfatului cu o molecul de ATP cu formarea fosforibozil-
pirofosfatului (PRPP). ATP-ul se scindeaz n AMP i pirofosfat, iar acesta din urm d o reacie de
pirofosforilare a ribozo-5-fosfatului sub aciunea ribozofosfat-pirofosfat-kinazei:
ATP AMP

CH 2 O P CH 2 O P
O O
Ribozofosfat-
pirofosfat-kinaza
POPO

-D-Ribozo-5-fosfat -5-Fosforibozil-
pirofosfat

Fosforibozilpirofosfatul format sufer apoi o aminare n poziia 1 cu ajutorul grupei amidice din
glutamin, n prezena ionilor de magneziu, ntr-o reacie de dublu schimb catalizat de o enzim specifi-
c numit amino-fosforibozil-transferaz. n urma acestei transformri se mai formeaz acid glutamic i
pirofosfat, reacia fiind nalt specific deoarece radicalul pirofosfat din poziia 1 a ribozei nu poate fi sub-

13
stituit cu nici un radical asemntor structural. La acest nivel al cii biosintetice are loc totodat i con-
versia anomerului al restului de riboz n anomer :
Gln Glu PP i
CH 2 O P H2N CH 2 O P
O Mg 2+ O
Amido-fosforibozil-
transferaza
POPO

-5-Fosforibozil-pirofosfat 5-Fosforibozil-1-amin

Fosforibozilamina rezultat sufer o reacie de condensare cu glicocolul sub aciunea fosforibozil-

glicinamid-sintetazei i n prezen de ATP i Mg2+ cnd se formeaz glicinamid-ribonucleotidul n care
legtura C N ce unete restul de riboz cu cel de glicocol este sub forma anomeric i reprezint vii-
toarea legtur glicozidic a nucleotidului ce urmeaz a fi sintetizat:
Gly
ATP ADP+Pi
H2N CH2 O P Mg2+ H2N CH2 CO NH CH2 O P
O O
Fosforibozil-glicinamid-
sintetaza

5-Fosforibozil-1-amin Glicinamid-ribonucleotid

Glicinamid-ribonucleotidul accept o grupare formil de la acidul N5,N10-metilen-tetrahidrofolic

dnd natere N-formil-glicinamid-ribonucleotidului:

H
I
H2N CH 2 CO NH CH2 O P Metilen-THF O = CH NH CH 2 CO NH CH 2 O P N
O O C=O
I
sau H
O NH

Glicinamid-ribonucleotid THF
N-Formil-glicinamid-ribonucleotid Ribozo-
fosfat

N-formil-glicinamid-ribonucleotidul astfel rezultat este capabil s reacioneze n continuare cu

glutamina, n prezena unei molecule de ATP n calitate de donor de energie i sub aciunea catalitic a
fosforibozil-glicinamid-transferazei cu formarea N-formil-glicinamidin-ribonucleotidului:
H Gln H
I Glu I
ATP ADP+Pi
N N
C=O C=O
I I
H Fosforibozil-glicinamid- H
O NH HN NH
transferaza

Ribozo- Ribozo-
fosfat fosfat

N-Formil-glicinamid- N-Formil-glicinamidin-
ribonucleotid ribonucleotid

Prin eliminarea unei molecule de ap i cu ajutorul energiei din ATP se formeaz n continuare 5-
amino-imidazol-ribonucleotidul care, sub aciunea fosforibozil-aminoimidazol-carboxilazei fixeaz o
molecul de CO2 trecnd n 5-amino-4-carboxi-imidazol-ribonucleotid. Sistemul enzimatic ce catalizeaz
14
formarea acestui compus este alctuit din dou subuniti ce pot cataliza conversia n etape a substratului,
ambele etape fiind dependente de energia din ATP:

H
I CO2
N ATP ADP+Pi N HOOC
C=O N
I Mg2+
H N Fosforibozil-amino-
HN NH H2N imidazol-carboxilaza N
H2O H2N
Ribozo-
Ribozo- fosfat
fosfat Ribozo-
fosfat
N-Formil-glicinamidin- 5-Amino-imidazol-
ribonucleotid ribonucleotid 5-Amino-imidazol-
4-carboxi-ribonucleotid

Atomul de azot N1 al heterociclului imidazolic este introdus n continuare printr-o reacie pe care o
d 5-amino-imidazol-4-carboxi-ribonucleotidul cu acidul aspartic, cnd se formeaz 5 amino imidazol
4 N succino - carboxamido-ribonucleotidul. Pe parcursul acestei reacii, care este activat n prezen-
a ionilor Mg2+, se consum o nou molecul de ATP n calitate de donor de energie. Noul produs astfel
rezultat pune n libertate acid fumaric trecnd n 5-amino-imidazol-4-carboxamid-ribonucleotid. Acesta
accept, n cursul unei reacii catalizat de fosforibozil-aminoimidazol-carboxamid-formil-transferaz, o
grupare formil de la formil-tetrahidrofolat, la nivelul gruprii sale 5-amino, dnd natere precursorului
imediat al acidului inozinic, care este 5-formamido-imidazol-4-carboxamid-ribonucleotidul:

COOH
I
CH2
HOOC I
N ATP ADP+Pi N
Asp CH NH CO
I N Formil-THF N
Fumarat H2N CO H2N CO
Mg2+ COOH
N N
H2N H2N N N
H2N
NH
Ribozo- Ribozo- THF I
fosfat fosfat Ribozo- C = O Ribozo-
fosfat I fosfat
5-Amino-imidazol- H
5-Amino-imidazol-4-N-succino-
4-carboxi-ribonucleotid carboxamido-ribonucleotid
5-Amino-imidazol-4- 5-Formamido--imidazol-4-
carboxamid-ribonucleotid carboxamid-ribonucleotid

Penultimul produs al procesului biosintetic este supus apoi aciunii IMP-ciclo-hidrolazei cnd are
loc o ciclizare prin eliminarea unei molecule de ap:
O
N H2O N
H2N CO HN

N IMP-ciclo-hidrolaza N N
NH
I
C = O Ribozo- Ribozo-
I fosfat fosfat
H

5-Formamido--imidazol-4- Acid inozinic (IMP)

carboxamid-ribonucleotid

Acidul inozinic este precursorul comun imediat, folosit n biosinteza nucleotidelor purinice Aceas-
ta nseamn c adenina i guanina nu se sintetizeaz sub form liber ci sub forma nucleotidelor cores-
punztoare, adic acidul adenilic (AMP) i respectiv acidul guanilic (GMP).

15
 Biosinteza acidului adenilic se realizeaz prin reacia acidului inozinic cu acidul aspartic cu forma-
re de acid adenilo-succinic. n aceast reacie donorul de energie este GTP-ul, iar radicalul succinat este
fixat la nivelul atomului C6 al acidului inozinic. n continuare, acidul adenilo-succinic este transformat n
acid adenilic n urma eliminrii unei molecule de acid fumaric:
HOOC CH CH 2 COOH
O I
NH
N GTP GDP+P i
HN
Asp H 2O N Fumarat
N
N N CH 2 O P
O N
N CH 2 O P
O

Acid inozinic (IMP)

Acid adenilo-succinic

NH 2

N
N

N N CH 2 O P
O

Acid adenilic (AMP)

Biosinteza acidului guanilic (GMP) decurge n dou etape distincte. n prima faz, acidul
inozinic este dehidrogenat cu formare de acid xantilic, iar acesta din urm este apoi aminat n faza urm-
toare cu formare de acid guanilic. Spre deosebire de procesul de biosintez a acidului adenilic, n acest
caz donorul de energie este reprezentat de ctre ATP:

O
O
N 1/2 O 2 H2O Gln Glu
HN N AMP+PP i
HN ATP

N N CH2 O P N
O N CH2 O P
O O
I
H

Acid xantilic
Acid inozinic (IMP) O

N
HN

H 2N N N CH 2 O P
O

Acid guanilic (GMP)

16
 Nucleozid-trifosfaii corespunztori (ATP i respectiv GTP) se formeaz sub aciunea
fosfokinazelor specifice (nucleozid-monofosfokinaza i respectiv nucleozid-difosfokinaza). n aceste reac-
ii ATP-ul joac att rol de donor de energie ct i acela de donor de radicali ortofosfat:

ATP ADP ATP ADP ATP ADP ATP ADP

AMP ADP ATP GMP GDP GTP

Biosinteza nucleotidelor pirimidinice

Formarea nucleozidului, adic legarea componentei glucidice la nucleul pirimidinic are loc dup
biosinteza acestuia din urm, deci total diferit comparativ cu nucleozidele i nucleotidele purinice.
Prima etap a acestui proces const n carboxilarea acidului aspartic n prezena carbamil-
fosfatului i sub aciunea specific a aspartat-transcarbamilazei care este o enzim reglatoare alosteric.
Acidul carbamil-aspartic este apoi convertit n acid L-dihidro-orotic prin deshidratare, sub aciunea
dihidro-orotidazei. Dihidro-orotatul format este ulterior oxidat la acid orotic sub aciunea dihidroorotat-
dehidrogenazei. n etapa urmtoare, acidul orotic reacioneaz cu 5-fosforibozil-1-pirofosfatul, sub aciu-
nea orotidin-5-fosfat-pirofosforilazei cu formare de orotidil-5-fosfat sau acid orotidilic (OMP):
HO
O
COOH P
I C
O CH
II 2
CH2
H2N C O P + I H2N
CH NH2 Aspartat-
I transcarbamilaza C CH COOH
COOH
O N
I
H
Carbamil-fosfat Acid Acid N-carbamil-
aspartic aspartic

O FAD FADH2 O
H2O II II
HN HN
COOH Dihidroorotat- COOH
Dihidroorotidaza O N O N
dehidrogenaza
H H
Acid L-dihidro- Acid
orotic orotic

O
II
PRPP PPi HN
CO2
COOH
O N
Orotidin-5'-fosfat- Orotidilfosfat-
CH2 O P
pirofosforilaza O decarboxilaza

Orotidil-5'-fosfat
(OMP)

17
 O
II
HN

O N
CH2 O P
O

Acid uridilic
(UMP)

Acidul uridilic ia natere prin decarboxilarea acidului orotidilic. La rndul su, el poate fi ulterior
fosforilat cu formarea nucleozid-difosfatului i a nucleozid-trifosfatului corespunztor, conform reaciilor:
ATP ADP ATP ADP

UMP UDP UDP UTP

Acidul uridin-trifosforic (UTP) poate fi aminat la atomul C4 cu formare de acid citidin-5-

trifosforic. Aceast reacie este endergonic, avnd loc cu consum de ATP, iar donorul gruprii aminice
este amoniacul la microorganisme, respectiv glutamina la mamifere:
O NH2
NH3 H2O I
HN (Gln) (Glu) N
O O O O O O
II II II II II II
CH2 O P O ~ P O ~ P OH CH2 O P O ~ P O ~ P OH
O N O N I I I
I I I CTP-sintetaza
O OH OH OH O OH OH OH

UTP CTP

Biosinteza deoxiribonucleotidelor
Deoxiribonucleotidele se sintetizeaz pe calea reducerii ribozei la 2-D-deoxiriboz la nivelul
ribonucleotidelor. Att la Escherichia coli ct i n celulele animale, n aceste reacii sunt utilizate n cali-
tate de substrate ribonucleozid-difosfaii. Hidrogenul necesar procesului de reducere provine de la
NADPH, prin intermediul unei proteine specifice numit tioredoxin ce conine dou resturi apropiate de
cistein. Acestea pot trece reversibil din forma redus n cea oxidat asigurnd n felul acesta transferul
hidrogenului. Tioredoxina poate fi deci oxidat i redus reversibil, oscilnd ntre formele disulfidic i
respectiv ditiolic. Conversia tioredoxinei din forma oxidat n cea redus este catalizat de tioredoxin-
reductaz, o enzim NADP-dependent:

+ +
NADPH+H NADP
S SH
Tioredoxin Tioredoxin
Tioredoxin-reductaza
S SH

Tioredoxin Tioredoxin
oxidat redus

18
 Forma redus a tioredoxinei transfer cei doi protoni ribonucleozid-difosfatului acceptor care trece
n deoxiribonucleozid-trifosfat, aceast reacie fiind catalizat de ribonucleotid-reductaz:

SH S
Ribonucleozid-
+ Tioredoxin Deoxiribonucleozid-
difosfat + Tioredoxin + H2O
Ribonucleotid-reductaza difosfat
SH S

Tioredoxin Tioredoxin
redus oxidat

n afar de tioreductaz, protonii pot fi cedai i de ctre glutationul redus. Glutation-reductaza

catalizeaz n acest caz reducerea glutationului oxidat (deci forma disulfidic) cu ajutorul NADPH-ului.
n procesul transferulul hidrogenului de la glutationul redus la ribonucleotid-reductaz intervine o nou
protein specific numit glutaredoxin. Prin reducerea ADP, GDP, CDP i UDP sub aciunea catalitic
a sistemelor enzimatice specifice (ribonucleotid-reductaze) se formeaz deoxiribonucleotidele corespun-
ztoare (dADP, dGDP, dCDP i dUDP). Deoarece n structura ADN-ului nu intr uracilul, este necesar
conversia acestuia n timin. Formarea deoxitimidin-monofosfatului (dTMP) se realizeaz fie pe calea
metilrii dUMP care, la rndul lui, se obine prin scindarea hidrolitic a dUDP, fie prin dezaminarea
dCMP. Reacia de metilare a dUMP este catalizat de timidilat-sintetaz, enzim n care rolul de cofactor
este jucat de N5, N10-metilen-tetrahidrofolat:
O Metilen-THF THF O

HN HN CH3
Timidilat-sintetaza
O N O N

Deoxiribozo- Deoxiribozo-
5'-fosfat 5'-fosfat

dUMP dTMP

Biosinteza nucleozid-difosfailor i nucleozid-trifosfailor

Pentru a putea participa la biosinteza catenelor polinucleotidice ale acizilor nucleici,
ribonucleozid-monofosfaii i deoxiribonucleozid-monofosfaii trebuie s fie activai sub forma
nucleozid-trifosfailor corespunztori. Reaciile prin care se formeaz aceti compui bogai n energie se
realizeaz cu participarea ATP-ului n calitate de donor de energie i radicali ortofosfat i sub aciunea
catalitic a kinazelor specifice. Astfel, nucleozid-monofosfat-kinazele catalizeaz transferul unui rest
ortofosfat de la ATP la nucleozid-monofosfaii corespunztori cu formarea nucleozid-difosfailor respec-
tivi. n continuare intervin nucleozid-difosfat-kinazele ce convertesc nucleozid-difosfaii n nucleozid-
trifosfaii necesari biosintezei ARN i ADN.

19
 Biosinteza propriu zis a acizilor nucleici
n ultima etap a biosintezei acizilor nucleici se realizeaz ncatenarea nucleozid-trifosfailor n
polinucleotide. Acest proces se realizeaz n mod diferite pentru ARN i ADN.
Biosinteza acizilor deoxiribonucleici
n celulele vii, macromoleculele de ADN se sintetizeaz din unitile structurale de baz, adic din
deoxiribonucleozid-5-monofosfaii corespunztori activai sub form de deoxiribonucleozid-5-trifosfai.
n procesul biosintetic este implicat o enzim nalt specific numit ADN-polimeraza ce a fost evidenia-
t att la eucariote ct i la procariote. n afara celor patru nucleozid-trifosfai precursori (adic dATP,
dGTP, dCTP i dTTP), ADN-polimeraza mai necesit prezena ionilor de Mg2+ i a unei catene de ADN
cu rol de matri. Formarea legturilor fosfodiesterice ntre resturile de deoxiribonucleotide se realizeaz
sub aciunea ADN-polimerazei conform urmtoarei scheme:
Mg2+
ADN + x dATP + y dGTP + z dCTP + u dTTP
ADN-polimeraz

ADN [dAMPx dGMPy dCMPz dTMPu] + (x + y + z + u)PPi

Succesiunea ncatenrii deoxiribonucleotidelor este determinat de matria de ADN, mai exact de

succesiunea bazelor azotate purinice i pirimidinice din aceasta. Deoarece n reacia de mai sus particip
ca matri o caten polinucleotidic preexistent, biosinteza ADN-ului este un proces de tip replicativ
(sau de copiere) i poart numele de replicare a ADN-ului. Acest proces se realizeaz printr-un meca-
nism complex care presupune despiralizarea dublu-helixului, desfacerea legturilor de hidrogen dintre
bazele azotate complementare (sau pereche) ale celor dou catene i separarea acestora n cel puin o uni-
tate de replicare. n felul acesta, la nivelul punctului de replicare, molecula de ADN are aspectul literei
T, aceast structur fiind denumit bifurcaie de replicare. Despiralizarea dublu-helixului de ADN n bi-
furcaia de replicare necesit prezena aa-numitelor proteine de dezrsucire a ADN i respectiv a enzi-
melor de desfurare sau de relaxare. Catenele complementare astfel separate vor servi drept matri
pentru formarea noilor molecule de ADN. n cadrul procesului biosintetic, elongarea catenelor de ADN se
realizeaz numai n sensul 53 pe calea legrii radicalului ortofosfat din nucleozid-trifosfai cu grupele
OH terminale ale catenelor polideoxiribonucleotidice aflate n cretere (fig. 1).
ADN-polimeraza catalizeaz formarea legturii fosfodiesterice numai dac deoxinucleozid-
trifosfatul respectiv este complementar cu baza azotat din matri conform regulilor de mperechere a
nucleotidelor n moleculele de ADN. Deoarece ntre bazele azotate purinice i pirimidinice exist o co-
responden strict, pe fiecare matri de ADN (deci pe fiecare din cele dou catene polinucleotidice ale
moleculei mam) se sintetizeaz o caten nou, complementar. n felul acesta, dintr-o molecul de ADN
iau natere dou noi molecule absolut identice ntre ele i identice cu molecula iniial. Fiecare molecul
nou de ADN conine o caten polideoxiribonucleotidic veche (cea care a servit drept matri) i o cate-

20
n nou sintetizat. Din aceast cauz, procesul de biosintez a ADN mai este cunoscut i sub numele de
replicare semiconservativ a ADN-ului.

Caten Caten Caten Caten

nou veche nou veche
I I
O O
I
CH 2 Baz
I
O M CH 2 Baz
O M
A
A
T
PP i
..OH O
T
R
O O O
II II II ADN-polimeraza R
I HO P = O
HO P ~ O P ~ O P = O
I I I
OH OH OH T O
I
O CH 2 Baz T
I O
CH 2 Baz
O

OH
OH

Fig. 1. Reaciile de formare a legturilor fosfodiesterice

Multe informaii referitoare la mecanismul intim al replicrii semiconservative a ADN-ului au
fost obinute abia n ultimii ani. Cercetrile efectuate pe diveri mutani de Escherichia coli au condus la
constatarea c de fapt exist trei AND-polimeraze distincte care au fost notate cu I, II i III. Acestea cata-
lizeaz biosinteza ADN-ului din deoxinucleozidtrifosfai n prezena unei matrie i a unui poliribo-
nucleotid ce joac rol de iniiator (ARN- primer) al sintezei noii catene.
ADN-polimeraza I posed att activitate polimerazic ct i activitate 35-exonucleazic, res-
pectiv 53-exonucleazic. Activitile polimerazic i respectiv 5-3-exonucleazic ale ADN-
polimerazei I se pot manifesta coordonat n sensul c poate avea loc cataliza simultan a polimerizrii
unui nucleotid la captul 3 ntr-o singur caten rupt a ADN-ului bicatenar. Din aceast cauz, activita-
tea 5-3-exonucleazic joac un rol foarte important n excizia dimerilor pirimidinici care se formeaz
n urma iradierii cu raze ultraviolete a moleculelor de ADN. Deci, ADN-polimeraza I poate juca un rol
esenial n repararea ADN-ului. Activitatea 35-exonucleazic, corelat cu activitatea polimerazic a
ADN-polimerazei I poate cataliza excizia nucleotidelor nemperecheate cu bazele azotate ale matriei i s
corecteze n felul acesta greelile care au fost comise n timpul ncatenrii.
ADN-polimeraza II este foarte asemntoare cu ADN-polimeraza I din punct de vedere structural
i funcional dar nu posed activitate 53-exonucleazic.
ADN-polimeraza III are, de asemenea, unele trsturi comune cu ADN-polimeraza I dar este lip-
sit de activitate exonucleazic. La celulele de E. coli ea constituie adevrata ADN-polimeraz, ndepli-
nind un rol esenial n replicarea cromozomului bacterian.
Un interes deosebit a aprut n ultimul timp n legtur cu descoperirea n virusurile oncogene a
unei ADN-polimeraze-ARN-dependente care se mai numete revers-transcriptaz. Aceast enzim este
implicat n biosinteza ADN-ului prin utilizarea n calitate de matri a catenei de ARN. ADN-ul rezultat
21
pe aceast cale poate servi drept matri pentru multiplicarea virusului sau se poate integra n genomul
celulei gazd, reprezentnd cauza apariiei tumorilor. Transcrierea invers reprezint o violare a dogmei
centrale a biologiei moleculare, deoarece revers-transcriptaza condiioneaz transferul informaiei geneti-
ce de la ARN la ADN.
Mecanismul molecular al replicrii ADN
Deoarece catenele din molecula parental de ADN sunt antiparalele, structura unei catene este ori-
entat n direcie 53, iar structura celeilalte catene n direcia 35. Carena care, n bifurcaia de re-
plicare are sensul 53 se numete caten matri conductoare, iar cealalt (care are sensul 35)
reprezint catena matri ntrziat. Toate ADN-polimerazele realizeaz ncatenarea mononucleotidelor
numai n sensul 53. Din aceast cauz, biosinteza ADN-ului se realizeaz n mod diferit pe cele dou
catene matri. Astfel, pe catena matri conductoare, biosinteza ADN-ului se face n mod continuu, n
direcia 53, iar pe catena matri ntrziat procesul se desfoar discontinuu, n fragmente scurte tot
n direcia 53, fragmente ce se asambleaz ulterior.
O serie de studii experimentale au demonstrat faptul c biosinteza ADN-ului pe catena matri n-
trziat debuteaz prin formarea unor poliribonucleotide scurte, ce conin aproximativ 100 de
ribonucleotide, fragmente denumite ARN-primer. Enzima care catalizeaz biosinteza ARN-primer se
numete ARN-primaz i este o ARN-polimeraz-ADN-dependent care direcioneaz biosinteza de la
captul 5 spre captul 3 n catena de ADN aflat n cretere. La captul 3 OH din ARN-primer, ADN-
polimeraza III sintetizeaz un fragment de ADN complementar catenei matri. Atunci cnd acest frag-
ment de ADN nou sintetizat ajunge la circa 1000 de deoxiribonucleotide (la eucariote aproximativ 200),
intervine ADN-polimeraza I care, posednd i activitate 53-exonucleazic, hidrolizeaz i ndeprtea-
z ARN-primer din catena mixt ARNADN. ndeprtarea fragmentului de ARN din catena aflat n
cretere las anumite goluri ntre fragmentele de ADN care poart numele de fragmente Okazaki (fig.2),
dup numele autorului care le-a pus n eviden prima dat. Golurile dintre fragmentele Okazaki sunt apoi
completate datorit activitii polimerazice a ADN-polimerazei I care alungete segmentele de ADN de la
captul 3 aflat mai aproape. n final, fragmentele de ADN astfel sintetizate pe catena ntrziat se unesc
formnd o copie complementar nentrerupt a catenei matri de ADN.
Helicaza 3'

oooo
5'
Protein
3'
oo o
o
5'

22
 3'
5'
Caten matrit
conductoare o oo 3'
5' o
ARN-primer
5'
3' o
o oo
Caten matrit 3'
ntrziat
5'
Fragmente
Okazaki

3'
5'

Caten matrit
conductoare o oo 3'
5' o

3' oo
Caten matrit
oo
Punct de legare
ntrziat

Fragment de ADN dup 5'

ndeprtarea ARN-primer

3'
5'

Caten matrit
conductoare o oo 3'
5' o

3' o
oo
o 5'
Caten matrit
ntrziat

3'
Legarea catenelor de ADN
sub actiunea ADN-ligazei 5'

Fig. 2. Reprezentarea schematic a biosintezei catenelor polideoxi-ribonucleotidice pe catena ma-

tri conductoare i catena matri ntrziat
Aceast asamblare are loc sub aciunea ADN-ligazei, o enzim ce catalizeaz formarea legturilor
fosfodiesterice ntre fragmentele de ADN rezultate, pe seama energiei furnizate de NADH n celula bacte-
rian i respectiv de ATP la bacteriofagi i n celulele animale. Dup realizarea replicrii intervine ADN-
giraza, enzim ce confer moleculelor de ADN nou sintetizate starea superspiralizat necesar ndeplinirii
rolului lor biologic. S-a demonstrat c procesul replicrii semiconservative are un caracter universal, acest
mecanism fiind specific att procariotelor ct i eucariotelor. Prin intermediul acestui proces, informaia
genetic este transmis fidel celulelor fiice, fapt ce asigur att continuitatea fenomenului ereditar ct i
reproducerea organismelor vii. La eucariote, replicarea ADN-ului se realizeaz n etapa S din interfaz,
iar la procariote ea este potenial continu, pe tot parcursul ciclului celular, n condiii optime de cultivare.
Biosinteza acizilor ribonucleici
Toate cele trei tipuri de ARN celular (ARNm, ARNt i ARNr) se sintetizeaz printr-un mecanism
complex cunoscut sub numele de transcrierea ADN. Acest proces const n transmiterea informaiei ge-
23
netice de la ADN la ARN pe calea reproducerii exacte a secvenei deoxiribonucleotidelor din molecula de
ADN n succesiunea ribonucleotidelor din moleculele de ARN. Rolul principal n acest proces biosintetic
l joac enzima ARN-polimeraza-ADN-dependent care necesit n calitate de substrate cei patru
ribonucleozid-5-trifosfai (ATP, GTP, CTP i UTP), a ionilor de Mg2+ i Mn2+, precum i prezena n ca-
litate de matri a ADN-ului dublu catenar. Reacia general catalizat de ARN-polimeraza-ADN-
dependent poate fi redat schematic astfel:
ADN
x ATP + y GTP + z CTP + u UTP
Mg ; Mn2+
2+

AMP x GMP y CMP z UMP u + (y + z + z + u) PP i

Biosinteza ARN-ului sub aciunea ARN-polimerazei-ADN-dependente se desfoar n mai multe

etape: legarea matriei, iniierea transcrierii, elongarea, terminarea transcrierii.
Prima etap (legarea matriei) const n interaciunea ARN-polimerazei cu ADN-ul matriceal
cnd se formeaz un complex binar ce poate lega n continuare ribonucleozid-trifosfatul pentru a iniia
sinteza lanului polinucleotidic de ARN.
Dei ARN-polimeraza manifest afinitate pentru toate segmentele din molecula de ADN, ea se
ataeaz stabil numai la nivelul anumitor fragmente ce aparin uneia din cele dou catene ale ADN-ului
matri. Aceste fragmente reprezint semnale de start ale matriei de ADN i se numesc promotori. Pro-
motorii reprezint fragmente cu pn la 50 de nucleotide localizate imediat naintea genei sau grupului de
gene a crei informaie genetic trebuie transcris n ARN.
ARN-polimerazele sunt molecule proteice mari, iar structura cuaternar a apoenzimei este de tipul
2]
[ . Se presupune c aceast enzim recunoate secvena nucleotidic a promotorului prin subunita-
tea .
Ataarea ARN-polimerazei la promotor determin despiralizarea parial a dublu-helixului de
ADN prin scindarea punilor de hidrogen dintre bazele azotate complementare ale catenelor matriei cu
formarea aa-numitului complex deschis care este capabil s declaneze biosinteza ARN-ului. Succesiu-
nea bazelor azotate din promotor nu este transcris n molecula de ARN nou sintetizat.
A doua etap o reprezint iniierea biosintezei catenei de ARN sub aciunea ARN-polimerazei
care debuteaz prin reacia dintre ATP sau GTP cu o a doua molecul de ribonucleozid-trifosfat cu forma-
rea unui dinucleotid care mai conine un radical ortofosfat la captul 3:

A sau G X A sau G X

PPi
3'
P ~ P ~ P + P ~ P ~ P
OH OH ADN P ~ P ~ P
P OH
5'

24
 Imediat ce biosinteza catenei de ARN a nceput, subunitatea se desprinde din complexul format
cu ARN-polimeraza i se poate ataa la o alt molecul de miez-enzim sau polimeraz minimal (care
are structura cuaternar de tipul 2). Catena polinucleotidic se lungete apoi sub aciunea miez-
polimerazei.
Elongarea catenei de ARN se realizeaz prin legarea succesiv a cte unui nou ribonucleotid la
grupa OH liber din poziia 3 a dinucleotidului, respectiv polinucleotidului precedent.
Formarea legturilor fosfodiesterice ntre ribonucleotide se realizeaz numai n direcia 53,
ceea ce nseamn c ARN-polimeraza ncepe s acioneze la captul 3 al catenei de ADN ce urmeaz a fi
transcris. Aceasta nseamn c matria i transcriptul su sunt antiparalele. ARN-polimeraza primete
informaia pentru biosinteza ARN-ului de la ADN-ul matri. Catena acestuia formeaz cu catena de
ARN aflat n cretere un hibrid molecular ADN ARN temporar prin intermediul punilor de hidrogen
ce se stabilesc ntre bazele azotate complementare. Deci, catena de ARN ce se sintetizeaz este comple-
mentar din punctul de vedere al structurii sale primare cu catena de ADN utilizat drept matri. La un
anumit nivel al genomului, numai una din catenele de ADN servete drept matri, cealalt caten nefiind
transcris. Aceasta nseamn c transcrierea este un proces asimetric.
Terminarea transcrierii are loc atunci cnd n procesul de elongare este ntlnit de ctre comple-
xul ADN-matri ARN nou format ARN-polimeraz un aa-numit semnal de terminare care este re-
prezentat de un anumit bloc de baze azotate perechi din catena de ADN ce a servit drept matri. Cel mai
adesea, semnalul de terminare este de tipul:
T T T T T.....
A A A A A.....

n acest moment are loc eliberarea catenei de ARN nou sintetizat i dezorganizarea complexului
de transcriere. Unele semnale de terminare sunt recunoscute de ARN-polimeraz, iar altele de aa-numitul
factor care este o protein specific cu masa molecular de 200.000 Da. Din cele de mai sus rezult c
biosinteza catenei de ARN are loc cu o despiralizare a dublu helixului de ADN n zona ce urmeaz a fi
transcris i cu apariia aa-numitului ochi de transcriere.
Pe msur ce transcrierea se desfoar, n urm se reface structura dublu catenat a ADN-ului
transcris. Aceasta nseamn c spre deosebire de replicarea ADN-ului, care este semiconservativ, trans-
crierea acestuia este un proces complet conservativ.

BIOSINTEZA PROTEINELOR
La baza procesului complex de biosintez a proteinelor st aa-numitul principiu al sintezei com-
plementare pe matri, principiu ce se mai ntlnete att la replicarea ADN-ului ct i la biosinteza
ARN-ului. n procesul de biosintez a proteinelor se folosete drept matri ARNm, acesta fiind purttorul
informaiei genetice de la ADN la ribozomi, organite subcelulare ce reprezint sediul biosintezei proteice.
Determinarea genetic a procesului biosintetic vizeaz structura primar a proteinelor nou sintetizate, adi-
c succesiunea resturilor de aminoacizi din catenele polipeptidice.
25
 Codul genetic
Plecnd de la faptul c n moleculele de ADN exist patru tipuri de baze azotate, iar n structura
proteinelor intr de regul 20 de aminoacizi, prin calcul matematic se constat c secvena nucleotidic
suficient pentru codificarea unui aminoacid este reprezentat de o combinare de trei nucleotide adiacen-
te, aceasta primind numele de triplet sau codon. Din cele patru nucleotide se pot forma C43 = 64 de tri-
plete diferite, fapt ce ofer posibilitatea codificrii tuturor celor 20 de aminoacizi proteinogeni.
Aceiai informaie, codificat ns sub forma tripletelor de deoxiribonucleotide, este coninut i
n catena de ADN care a servit drept matri la biosinteza ARNm. Din cei 64 codoni posibili, numai trei
dau semnalul de terminare a translaiei i anume tripletele UAA, UAG i UGA, ele fiind denumite codoni
terminatori sau codoni non sens. Ali doi codoni (AUG i GUG) marcheaz debutul biosintezei catenei
polipeptidice, acetia fiind denumii codoni de iniiere sau codoni iniiatori. Deoarece pentru codificarea
celor 20 de aminoacizi proteinogeni exist 64 3 = 61 codoni, deci un numr triplu de posibiliti, unii
aminoacizi pot fi codificai de doi sau chiar mai muli codoni, acetia fiind cunoscui sub numele de
codoni sinonimi.
Biosinteza proteinelor
Procesul propriu-zis de biosintez a proteinelor se realizeaz la nivelul ribozomilor n mai multe
etape: activarea aminoacizilor, iniierea translaiei, translaia propriu-zis, terminarea translaiei i modifi-
carea post-translaional a proteinelor.
Activarea aminoacizilor. Biosinteza proteinelor este, poate, cel mai complex proces biochimic ce
are loc in vivo. Prima etap a acestui proces biosintetic este reprezentat de etapa de recunoatere. n
aceast etap, fiecare aminoacid dizolvat n citosol recunoate prin intermediul unei enzime specifice
ARNt-ul su specific cu care formeaz un complex activ de tipul aminoacil-ARNt. Aceast recunoatere
este nalt specific n sensul c fiecrui aminoacid proteinogen i corespunde un anumit ARNt i se reali-
zeaz datorit naltei specificiti de substrat a enzimei ce catalizeaz aceast reacie i care se numete
aminoacil-ARNt-sintetaza. Aceast enzim conine trei situsuri de legare, din care dou sunt nalt specifi-
ce: un situs de legare a aminoacidului, unul pentru ARNt i al treilea situs (cu o specificitate mai larg)
pentru legarea ATP-ului. Formarea complexului aminoacil-ARNt debuteaz prin activarea aminoacidului
cu ajutorul energiei din ATP, procesul avnd loc sub aciunea acelorai aminoacil-ARNt-sintetaze:
ATP PP i
O
II
H 2N CH COOH E [H 2N CH C ~ O AMP]
I Aminoacil-ARN t-sintetaza I
R R

Aminoacid Aminoacil-AMP
(complex ES)

Se formeaz deci complexul hiperreactiv dintre enzim i dou din cele trei substrate, adic ami-
noacidul i molecula de ATP. Acest complex interacioneaz apoi cu cel de-al treilea substrat care este
ARNt-ul specific aminoacidului activat:

26
 ARNt AMP Enzim
O O
II II
E [H2N CH C ~ O AMP] H2N CH C ~ ARNt
I I
R R
Aminoacil-AMP Aminoacil-ARN t

Sub aceast form aminoacizii sunt api de a intra n procesul propriu-zis de biosintez proteic.
Biosinteza propriu-zis a proteinelor (translaia). Complecii aminoacilARNt sintetizai n ci-
toplasm sunt transportai spre ribozomi unde are loc procesul propriu-zis de biosintez a catenelor
polipeptidice ce vor alctui viitoarele molecule proteice. Etapa ribozomal a biosintezei proteinelor poart
numele de translaie deoarece acest proces const n traducerea (sau translarea) informaiei genetice sto-
cat n succesiunea mononucleotidelor ce formeaz ARNm n succesiunea resturilor de aminoacizi din
proteina nou sintetizat. Translaia informaiei genetice din ARNm n structura primar a proteinelor se
realizeaz la rndul ei n trei etape distincte: iniierea translaiei, elongarea sau translaia propriu-zis,
terminarea translaiei.
Iniierea translaiei. n aceast etap are loc recunoaterea semnalului de start din catena
polinucleotidic a ARNm,, asocierea subunitilor robozomale, legarea complexului aminoacilARNt co-
respunztor la aceste subuniti i formarea complexului ribozomal activ. Alegerea complexului
aminoacilARNt corespunztor se face n funcie de complementaritatea dintre bazele azotate ce intr n
alctuirea punctului de start i bazele azotate din anticodonul existent n ARNt. Existena punctului de
start strict localizat creeaz posibilitatea ca procesul biosintetic s nceap de la o secven strict determi-
nat a nucleotidelor din ARNm numit codon de iniiere. Cel mai frecvent, codonul de iniiere este
codonul metioninei, adic tripleta AUG.
n structura ribozomului se ntlnesc dou situsuri specifice: situsul A, numit i situs acceptor sau
situs aminoacilic i situsul P, numit i situs donor sau situs peptidilic.
Iniierea biosintezei proteice debuteaz prin
asocierea moleculei de ARNm la suprafaa subunitii
mici a ribozomului, ntr-un punct situat la aproximativ
situs A situs P 10 nucleotide de captul 5 al catenei, deoarece citi-
rea programului genetic stocat n ARNm se face n sensul 53. n limitele unei subuniti ribozomale
se pot ncadra spaial doar doi codoni. Formarea complexului ARNm subunitate mic este declanat de
aa-numitul factor de iniiere IF-3. La complexul binar astfel format se ataeaz apoi complexul
aminoacil-ARNt iniiator i o molecul de GTP, acest proces fiind dependent de factorul de iniiere IF-2.
La procariote, complexul aminoacil-ARNt iniiator este reprezentat de N-formil-metionil-ARNt, ceea ce
nseamn c procesul biosintetic ncepe ntotdeauna cu N-formil-metionina, iar la eucariote, procesul de
biosintez a catenelor polipeptidice ncepe ntotdeauna cu metionina.
Iniiatorul se fixeaz n situsul P al ribozomului, moment n care anticodonul din molecula de
ARNt iniiator se mperecheaz n mod specific (n funcie de complementaritatea bazelor azotate) cu

27
codonul AUG sau GUG din ARNm. Iniierea se desvrete prin legarea subunitii ribozomale mari cu
formarea ribozomului funcional activ.
Elongarea catenei polipeptidice (translaia propriu-zis). Biosinteza oricrei catene polipeptidice
ncepe ntotdeauna de la captul N-terminal care este ocupat de N-formil-metionin la procariote, iar la
eucariote de metionin. La rndul ei, faza de elongare a catenei polipeptidice se realizeaz n trei etape
distincte: legarea urmtorului complex aminoacil-ARNt, transpeptidarea, translocaia.
Prima etap a elongrii debuteaz cu stabilirea n situsul A al complexului aminoacil-ARNt co-
respunztor codonului liber din acest situs. Recunoaterea acestui codon din ARNm se face datorit com-
plementaritii bazelor sale azotate cu tripleta de baze azotate ale anticodonului din ARNt care transport
aminoacidul specificat de acel codon.
Aminoacil-ARN t I Aminoacil-ARN t II

ARN m
A P

Datorit acestor complementariti ntre succesiunile de baze azotate ale codonului din ARNm i
anticodonului din ARNt, succesiunea resturilor de aminoacizi din viitoarea caten polipeptidic este deci-
s dinainte.
Transpeptidarea. Dup legarea celei de-a doua molecule de aminoacil-ARNt, se desfoar a do-
ua etap a elongrii care presupune sinteza legturii peptidice ntre cei doi aminoacizi sub aciunea
peptidil-transferazei:

O O
II II
H2N CH C ~ ARN t I + H 2N CH C ~ ARN t II ARN t I
O O
I I II II
R1 R2 H 2 N CH C N CH C ~ ARN t II
Peptidil-transferaz I I I
Aminoacil-ARN t I Aminoacil-ARN t II R1 H R2

Dipeptidil-ARN t II

Dup ce s-a format legtura peptidic, ARNt care a cedat aminoacidul rmne nc n situsul P, iar
dipeptidil-ARNt format se afl nc legat de situsul A.
Cea de-a treia faz a elongrii o reprezint translocaia. Acest fenomen se realizeaz n prezena
factorului de elongare EF-G numit i translocaz i const n glisarea ribozomului de-a lungul moleculei
de ARNm, pe parcursul unei triplete. Factorul EF-G determin eliberarea moleculei de ARNt I din situsul
P. n momentul urmtor, n situsul P astfel eliberat se transfer dipeptidil-ARNt II. Se elibereaz astfel
situsul A care, la rndul lui, este capabil s lege un nou aminoacil-ARNt.
Terminarea translaiei. Finalizarea procesului de biosintez a catenei polipeptidice are loc atunci
cnd complexul aminoacil-ARNt n ajunge la aa-numitul codon de terminare sau codon non-sens. Exist
trei codoni non-sens care stopeaz acest proces i anume tripletele UAA, UAG i UGA. Aceti codoni i
manifest rolul lor de stopare a elongrii catenei polipeptidice datorit faptului c n citoplasm nu exist
nici un ARNt care s conin anticodoni complementari cu codonii de terminare.

28
 n urma interaciunii specifice a factorului de eliberare cu codonul non-sens i cu ribozomul, are
loc o modificare a specificitii de aciune a peptidil-transferazei din subunitatea mare a ribozomului. n
acest moment, enzima catalizeaz transferul restului peptidil din complexul peptidil-ARNt aflat n situsul
P pe molecula de ap:
O H 2O ARN t n
II H2N CH CO NH CH CO.......... NH CH COOH
H2N CH CO NH CH CO .............NH CH C ~ ARN
tn
I I I I I I
R1 R2 Rn R1 R2 Rn

Aceasta nseamn c are loc hidroliza legturii esterice dintre radicalul peptidil i ARNt, iar n ur-
ma acestui proces catena polipeptidic nou sintetizat de detaeaz de ribozom.
Acest mecanism al biosintezei catenelor polipeptidice demonstreaz faptul c doar structura pri-
mar a proteinelor este codificat genetic. Nivelele superioare de organizare structural ale proteinelor,
fiind condiionate n mod direct de structura loc primar, se desvresc post-translaional datorit inter-
aciunilor specifice dintre resturile de aminoacizi ce intr n alctuirea catenelor polipeptidice respective.
Viteza de biosintez a proteinelor este, n general, foarte mare. La bacterii de exemplu, se
ncateneaz ntre 20 i 40 de aminoacizi pe secund, iar la eucariote aproximativ un aminoacid pe secun-
d. Aceast vitez crescut de ncatenare poate fi explicat, printre altele, prin faptul c moleculele de
ARNm pot fi translate simultan de mai muli ribozomi. Complecii activi formai din ARNm, doi sau mai
muli ribozomi i catena polipeptidic aflat n cretere se numesc polisomi:
Caten
polipeptidic

ARNm

29
 2. Metabolismul normal i patologic al glucozei i triacilglicerolilor
Glicoliza anaerob a glucidelor (calea Embden Meyerhoff Parnas)
Funcia principal a glucozei n organism este aceea de a servi drept surs de energie metabolic.
Eliberarea energiei ncorporate n molecula de glucoz se realizeaz fie parial, prin degradarea sa la
piruvat, fie total, prin oxidare la dioxid de carbon.
Oxidarea glucozei pn la piruvat presupune parcurgerea glicolizei cale metabolic elucidat de
ctre Embden, Meyerhoff i Parnas. Piruvatul rezultat n glicoliz este oxidat n continuare pn la dioxid
de carbon prin antrenarea sa n ciclul Krebs, n condiiile n care esuturile dispun de oxigen sau este redus
la lactat, n condiiile n care aportul de oxigen este sczut.
Secvena glicolitic se desfoar n citosol i presupune urmtoarele transformri catalizate enzi-
matic:
conversia glucozo 6 fosfatului la fructozo 6 fosfat;
fosforilarea fructozo 6 fosfatului;
scindarea fructozo 1,6 difosfatului;
oxidarea fosforilant a gliceraldehid 3 fosfatului;
transformarea 3 fosfogliceratului n piruvat;
obinerea acidului L lactic.
nsumnd toate transformrile ce au loc se obine urmtoarea reacie global pentru glicoliz:

C6H12O6 + 2ATP + 2 H3PO4 + 2 ADP 2 acid lactic + 4 ATP

Aceasta nseamn c randamentul energetic al degradrii glucozei pn la acid lactic este de 2

moli ATP.
Schematic, calea de degradare anaerob a glucidelor prin glicoliz poate fi redat astfel:

30
 Fermentaia glucidelor de ctre microorganisme
Prin fermentaie se nelege procesul complex de degradare anaerob a glucidelor de ctre micro-
organisme n scopul obinerii energiei necesare proceselor lor fiziologice.
n funcie de natura produsului final care predomin cantitativ n mediul de fermentaie i care ca-
racterizeaz procesul, exist mai multe tipuri de fermentaie:
alcoolic, rezult etanol;
lactic, rezult acid lactic;
acetic, rezult acid acetic;
citric, rezult acid citric, etc.
Fermentaia alcoolic este realizat de drojdii i unele bacterii care metabolizeaz glucoza cu
formare de alcool etilic i CO2. Materia prim este reprezentat de glucoza liber din sucurile de fructe,
glucoza obinut din maltoz i zaharoz sau din amidon, ultimul fiind supus mai nti zaharificrii cu
31
ajutorul amilazelor. Deoarece levurile nu conin amilaze, mediul de fermentaie se suplimenteaz cu mal
(orz ncolit) sau preparate amilazice izolate din ciuperci. Maltoza format din amidon sub aciunea ami-
lazelor este scindat apoi n glucoz de ctre maltaza din levuri. Fermentaia alcoolic decurge dup un
mecanism care este identic pn la etapa de formare a acidului piruvic inclusiv, cu secvena reaciilor din
glicoliz. Spre deosebire de glicoliz, acidul piruvic n fermentaia alcoolic este supus decarboxilrii ire-
versibile n acetaldehid sub aciunea piruvatdecarboxilazei care are drept coenzim TPP. n etapa final
alcooldehidrogenaza reduce cu ajutorul NADH acetaldehida n alcool etilic.
Tulburrile metabolismului glucidelor se manifest sub forma a dou sindroame:
- hiperglicemia;
- hipoglicemia.
Factorii hiperglicemiani:
- glucagonul - hormon al celulelor alfa ale pancreasului
- adrenalina
- hormonii glucocorticoizi ai suprarenalei
- hormonul somatotrop al hipofizei
- tiroxina
Factorii hipoglicemiani:
- insulina - hormoni ai celulelor beta ale pancreasului.
Formarea corpilor cetonici
Sub denumirea generic de "corpi cetonici" sunt cuprinse mai multe substane, dintre care 3 au
importan fiziologic i patologic la om: acetona, acidul beta hidroxibutiric (acidul cetohidroxibutiric)
i acidul acetil acetic. Aceti trei compui sunt capabili s determine n organism o acidoz metabolic
endogen (pH-ul sngelui scade sub normal), numit cetoacidoz sau acidocetoz. Excesul corpilor ceto-
nici din snge conduce la eliminarea lor prin urin i prin aerul expirat (cetoacidoz gazoas).

ntre corpii cetonici exist o strns legtur:

Corpii cetonici odat formai, se acumuleaz n snge (cetonemie) pn la un anumit prag, peste
care se elimin odat cu urin (cetonurie). O caracteristic a acestor substane, const n volatilitatea lor,
astfel nct, dac se instaleaz cetoacidoza, prezena lor n urin, n aerul expirat sau n transpiraie, poate
fi semnalat prin miros, simindu-se ca oetul sau ca merele stricate. Cetonemia i cetonuria, n faza inci-

32
pient, nu produc acidoz metabolic (cetoacidoz), deoarece organismul dispune de sisteme tampon pen-
tru neutralizarea excesului moderat de acizi.
Corpii cetonici se formeaz n organismul uman i animal, n cantitate mic, ca un proces fiziolo-
gic normal sau n cantitate mare, n cazul unui metabolism dereglat. Compuii care pot genera corpi ceto-
nici n corp, poart denumirea de substane cetoformatoare. Substanele cetoformatoare nu creeaz pro-
bleme, dect atunci cnd metabolismul nu se poate desfura corect, astfel nct organismul se ncarc cu
produi intermediari de acest fel, care produc acidocetoza. Corpii cetonici formai, n afara unor dereglaje,
sunt eliminai, n parte prin urin, iar cei rmai sunt utilizai n neosinteze, de obicei n sinteza glucidelor.
Acumularea n exces a corpilor cetonici, apare deci, fie ca o consecin a unei catabolizri defec-
tuoase a acizilor grai (vezi soarta lipidelor n organismul omului), fie ca o nevoie stringent a organismu-
lui n a sintetiza glucoz pe baza resturilor de lipide, cele dou aspecte, fiind de cele mai multe ori inter-
dependente. Trebuie subliniat faptul c nu toi cataboliii care conduc spre acidoz sunt corpi cetonici, pe
de-o parte i c ntotdeauna cetoacidoza i are originea n tulburrile metabolismului intermediar, pe de
al parte. Principala substan care se opune formrii corpilor cetonici n organismul uman este insulina.
Decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic
n majoritatea celulelor vegetale i animale, precum i la unele microorganisme, acidul piruvic se
degradeaz prin decarboxilare oxidativ cu formare de acetil CoA. Acest proces este catalizat de un
complex multienzimatic numit piruvatdehidrogenaz, format din trei enzime i cinci coenzime: piruvat-
dehidrogenaza, dihidrolipoil-transacetilaza, dihidrolipoil-dehidrogenaza i respectiv tiaminpirofosfatul,
acidul lipoic, coenzima A, nicotinamidadenindinucleotidul (NAD) i flavinadenindinucleotidul (FAD).
Reacia global este urmtoarea:

Ciclul Krebs (ciclul acizilor tricarboxilici, ciclul acidului citric)

Ciclul acizilor tricarboxilici reprezint o succesiune de reacii prin parcurgerea creia fragmentul
acetil CoA este oxidat pn la dioxid de carbon. Etapele ciclului au fost postulate i demonstrate ulterior
de ctre Hans Krebs care, cu civa ani nainte, elucidase etapele procesului de ureogenez.
Cele dou molecule de dioxid de carbon care se formeaz la fiecare tur al ciclului rezult prin
scindarea restului acetil din acetil CoA. Funcionarea continu a ciclului Krebs este condiionat de
reoxidarea celor trei molecule de NADH i FADH2 n lanul respirator, cu producerea de ATP. La nivelul
mitocondriilor, pentru fiecare molecul de NADH se formeaz trei molecule de ATP, iar un mol de
FADH2 genereaz doi moli de ATP. Ciclul acizilor tricarboxilici este strict aerob, n timp ce glicoliza se
poate desfura att n condiii aerobe ct i anaerobe. Bilanul energetic al ciclului Krebs arat c prin
degradarea restului acetil pe aceast cale se formeaz 12 moli de ATP:

33
 Gluconeogeneza
Gluconeogeneza reprezint procesul de formare a glucozei n organismul animal din componente
neglucidice. Componentele neglucidice pot fi: diferii aminoacizi provenii din proteinele din hran, glice-
rolul care rezult n urma degradrii lipidelor i care se transform n triozofosfat pentru a putea participa
la gluconeogenez sau diferite molecule rezultate din catabolismul aerob sau anaerob al glucozei.
Astfel, n condiiile n care organismului nu i se asigur cantitatea necesar de glucide, acesta are
posibilitatea de a transforma alte biomolecule n glucide, care sunt transportate apoi spre esuturile care au
absolut nevoie de acestea, esuturile glucodependente: esutul nervos, muscular sau eritrocitele.
Gluconeogeneza poate fi considerat o inversare a glicolizei, pentru c dac se pornete de la aci-
dul lactic (obinut prin glicoliz) rezult glucoz.
Schematic, gluconeogeneza poate fi redat astfel:

34
 Astfel, acidul lactic, aminoacizii sau glicerolul se pot transforma n glucide. Acestea vor fi prelua-
te de circuitul sanguin, unde asigur glicemia sau se poate stoca n ficat sau muchi sub form de glico-
gen.
Biosinteza glicogenului - glicogenogeneza
Glicogenul se sintetizeaz n ficat din glucoza adus pe cale sanguin n prezena unei enzime: gli-
cogen sintetaza. Glucoza particip la biosintez sub form activat de UDP-glucoz.
Pentru biosinteza glicogenului, n ficat trebuie s existe fragmente de glicani (cel puin maltoz)
aa numitul poliozid primar. Acesta s-a format din glicogen prin hidroliz, sub aciunea unor amilaze
speciale. Prin stabilirea legturilor glicozidice ntre poliozidul primar i molecula de glucoz transportat
de UDP, acesta va crete, formndu-se n final glicogenul. Formarea glicogenului este stimulat de hor-
monul hipoglicemic, deci de insulin.
Structura puternic ramificat a glicogenului este asigurat de prezena unei enzime, numit enzim
de ramificaie. Pornind de la un poliozid coninnd n resturi de glucoz, prin reacia acestuia cu o molecu-
l de glucoz va rezulta un poliozid coninnd (n+1) rest de glucoz:
Poliglucid (n) + glucoz Poliglucid (n+1)
Procesul continu prin ataarea succesiv a noi resturi de glucoz:
Poliglucid (n+1) Poliglucid (n+2)
Glicogenul format se stocheaz n ficat, unde va constitui rezerva de glucoz a organismului.
Catabolismul triacilglicerolilor
Triacilglicerolii (trigliceridele) ca form de depozitare a excesului caloric al organismului se g-
sesc n cantiti apreciabile n esutul adipos. Un adult normal (brbat de 40 de ani i 70 de kg) cuprinde
15 kg esut adipos (135 kilocalorii). Energia potenial a acilglicerolilor este cuprins n catenele bogate

35
n hidrogen ale resturilor acil. n esuturi catabolismul triacilglicerolilor are loc n etape, pn la formarea
de glicerol i acizi grai corespunztori care se absorb la nivelul peretelui intestinal.
Procesul este catalizat de ctre lipaz, enzim ntlnit att la plante, microorganisme ct i n e-
suturile animale. La animale lipidele sunt mai nti emulsionate sub aciunea srurilor biliare din bil ceea
ce determin creterea suprafeei de contact dintre cele dou faze.

Catabolismul glicerolului
Glicerolul este component al gliceridelor i fosfogliceridelor. Liber se formeaz prin hidroliza ti-
sular a trigliceridelor. Pentru ca glicerolul s reintre n fluxul metabolic el este mai nti fosforilat la gli-
cerol fosfat sub aciunea glicerol kinazei:

CH 2 OH ATP ADP CH 2 OH

CH OH CH OH
glicerol-kinaz
CH 2 OH CH 2 O P

glicerol glicerol-fosfat

Aceast enzim este foarte activ n ficat, dar este practic absent n adipocite. Glicerolul format
n esutul adipos difuzeaz n plasm de unde este captat de ficat care l utilizeaz dup conversie n glice-
rol fosfat.
Glicerolfosfatul mai poate fi obinut din glucoz, mai exact din dihidroxiaceton fosfat, inter-
mediar al glicolizei anaerobe, prin reacia reversibil:

36
 Dup condiiile specifice fiecrui esut, glicerol fosfatul poate evalua pe urmtoarele ci metabo-
lice:
poate fi transformat n trigliceride sau fosfogliceride;
dup conversia sa ntr-un triozofosfat (dihidroxiaceton fosfat i 3 gliceraldehid fosfatul) poate
urma calea glicolitic degradativ i apoi oxidare complet la dioxid de carbon i ap; ca triozofosfat poa-
te fi substrat gluconeogenetic.
Catabolismul acizilor grai
Degradarea acizilor grai se face pe mai multe ci. Cea mai important este -oxidarea care repre-
zint procesul de degradare complet cu formare de dioxid de carbon, ap i energie. Aceast cale de de-
gradare a fost postulat prima dat n 1904 de ctre Franz Knopp. Hrnind animalele de experien cu fe-
nil derivai ai acizilor carboxilici cu pn la cinci atomi de carbon n molecul, autorul studiaz metabo-
lismul acestor substane urmrind produii ce apar n urin. El constat c derivaii cu numr impar de
atomi de carbon au fost oxidai la acid benzoic, iar cei cu numr par de atomi de carbon dau acid fenil
acetic.
Din aceste experimente Knopp trage concluzia c degradarea acizilor grai are loc cu desprinderea
treptat a unor fragmente cu doi atomi de carbon. Mecanismul -oxidrii a fost clarificat cu aproape ju-
mtate de secol mai trziu cnd Lynen reuete s izoleze din drojdii acetil CoA. El conchide c degra-
darea acizilor grai prin -oxidare se realizeaz prin clivarea unor fragmente cu doi atomi de carbon sub
form de acetil CoA.
Procesul -oxidrii acizilor grai se realizeaz n mai multe etape. Prima etap o reprezint activa-
rea acizilor grai prin formarea unor compleci cu CoA. Reacia de activare este catalizat de enzime spe-
cifice numite tiokinaze sau acil CoA sintetaze.
La rndul ei, etapa de activare cuprinde dou faze: mai nti acidul gras interacioneaz cu ATP
ul formnd un produs intermediar acil - adenilatul.
Dup etapa de activare, complecii acil CoA astfel formai ptrund n mitocondrii unde se reali-
zeaz degradarea propriu-zis.
Transformrile ce urmeaz sunt ciclice, la fiecare ciclu desprinzndu-se cte doi atomi de carbon
sub form de acetil CoA, iar noul acil CoA ce este mai scurt deci cu doi atomi de carbon, reia un nou
ciclu de transformri.
Reaciile ce au loc pot fi reprezentate astfel:

37
 Biosinteza triacilglicerolilor
Acest proces biosintetic poate utiliza n calitate de precursori glicerolul i acizii grai preexisteni,
adic rezultai n urma hidrolizei lipidelor sau se poate realiza de novo prin utilizarea unor produi inter-
mediari ai metabolismului glucidic.

Atunci cnd acizii grai rezultai prin hidroliza lipidelor sunt insuficieni, ei se sintetizeaz prin
utilizarea n calitate de precursori a acetil CoA. Calea de biosintez a triacilglicerolilor poate fi redat
schematic astfel:

38
 Biosinteza acizilor grai
Biosinteza acizilor grai are loc n esutul adipos, ficat i glanda mamar i se poate desfura pe
dou ci: calea malonil-CoA i calea elongaiei.
Calea malonil-CoA are loc n citoplasm i pornete de la acetil-CoA, care reacioneaz cu CO2
i formeaz malonil-CoA. Aceasta este foarte reactiv i reacioneaz cu un acid gras activat, preexistent
n mediul de reacie:

Compusul rezultat va fi implicat n reacii care constituie o cale invers -oxidrii i n urma c-
rora acidul gras preexistent i-a mrit catena cu doi atomi de carbon. Aceste reacii sunt:
dehidrogenare,
deshidratare,
hidrogenare.

39
 Calea elongaiei are loc n mitocondrii i pornete de la un acid gras inferior, aflat n stare activa-
t i acetil-CoA. Cei doi componeni se vor cupla sub aciunea acidului gras sintetazei, iar compusul for-
mat, pe o cale invers -oxidrii va forma un acid gras cu doi atomi de carbon mai mult dect cel iniial.
Patologia metabolismului lipidic
Metabolismul lipidic, desfurat n majoritatea organelor i esuturilor, este controlat de factori neuro-
endocrini. Orice modificare patologic a ciclului metabolic, determin apariia unor afeciuni cu manifes-
tri grave pentru organism.
Astfel, diabetul zaharat este generat de dezechilibrul balanei glucidice, dar i a celei lipidice.
Ateroscleroza apare datorit unor tulburri n structura i depozitarea lipidelor. Hepatitele acute i croni-
ce, pancreatitele, sindromul nefrotic, obezitatea etc. fac parte din patologia metabolismului lipidic.
Plasma conine complexe lipoproteice, n structura crora se gsesc triacilglicerolii, colesterolul, fo-
sfolipidele i, uneori, acizii grai liberi. n funcie de raportul n care se afl lipidele comparativ cu protei-
nele, n structura complexelor lipoproteice, se disting:
LP cu densitate mare (high density lipoprotein-HDL): 1,21-1,063;
LP cu densitate sczuta (low density lipoprotein-LDL): 1,063-1,006;
LP cu densitate foarte mica (verry low density lipoprotein-VLDL): 1,006-0,94;
Chilomicroni : 0,94-0,90.
Formele de hipo- i hiperlipoproteinemii, cauza multor afeciuni grave, se datoreaz variaiilor canti-
tative ale acestor complexe lipoproteice.
Depozitarea anormal a lipidelor n diverse organe i esuturi (mai ales a celui nervos), cunoscut sub
numele de lipidoze, conduce la maladii extrem de grave pentru organism. Apariia lipidozelor se datorea-
z unor perturbri n activitatea enzimatic a metabolismul lipidic.

40