Mecanismele de aprare

ale organismului uman

Dr. Ioana COLOSI
Dr. Carmen COSTACHE
Mecanismele de aprare ale organismului
uman
Planul cursului

Mecanisme specifice de aprare ale

organismului uman
Mecanisme nespecifice de aprare ale
organismului uman
Factori bacterieni de protecie fa de
mecanismele de aprare ale organismului
uman
Imunitatea
Antigene
Anticorpi
Mecanisme de aprare ale organismului uman

Mecanisme nespecifice = rezistena

natural
ex. fagocitoza, sistemul complement, etc.
ofer protecie fa de
ageni infecioi, neinfecioi
agresiuni tisulare
proprietate de specie animal (om,
animale)
Mecanisme specifice (rspuns imun)
ofer protecie fa de un anumit agent
infecios
activ, adaptativ
 Rezistena natural
Integritatea tegumentelor i mucoaselor:
Barier cutaneo-mucoas;
Aciunea mecanic a secreiilor
Factori umorali, serici:
lizozim;
sistem complement
Au efect bactericid, conferind
serorezistena
anticorpi naturali
Factori celulari, tisulari
spermina: secreii prostatice
enzime lizozomale: fagocite
interferoni: proteine antivirale
 Rezistena natural

Febra
Vrsta
Microbiocenozele:
antagonism specific i nespecific
Inflamaia:
Semne celsiene: rubor, tumor, calor, dolor
Vasodilataie, creterea permeabilitii =>
afluxul celulelor i a factorilor solubili la
locul agresiunii
 Rezistena natural
Fagocitoza
Fagocitoza = Inglobarea, digerarea agenilor infecioi, neinfecioi,
particulelor strineorganismului
Fagocite = celulele implicate n fagocitoz
PMN (polimorfonucleate neutrofile) - complet
SmoF (monocite, macrofage), eozinofile, bazofile, celule
dendritice - parial
Prima linie de aprare a organismului.
Nu au specificitate,
Nu au memorie
 Rezistena natural
Fagocitoza
Anticorpii i C3b = opsonine => favorizeaz fagocitoza
Fagocitoza = factor al aprrii nespecifice, amplificat de
reacia imun.
Etape:
chemotaxia
ataarea bacteriilor de fagocit,
nglobarea bacteriilor n vezicula de fagocitoz
(fagozom);
unirea fagozomului cu lizozomul (formarea
fagolizozomului)
 Rezistena natural
Sistem complement (C)

C - sistem de proteine
activat nespecific de sistemul properdinic i
specific de complexe Ag-AC
Efecte biologice
favorizeaz fagocitoza (efect opsonizant)
Activ n special pe bacteriile Gram (-)
favorizeaz inflamaia (efect chemotactic)
bacterioliz, efect bactericid
amplific rspunsul imun
Factori bacterieni de protecie fa de mecanismele de
aprare ale organismului uman

Factori antifagocitari
anti chemotactici:
toxina Bordetella pertussis, enterotoxina Vibrio
cholerae
se opun nglobrii bacteriilor:
capsula
glicocalixul
proteina M
bacilul Koch (Mycobacterium tuberculosis)
mpiedic fuzionarea fagozomului cu lizozomul
(Lipide)
bacilul leprei (Mycobacterium leprae) rezist la
aciunea enzimelor lizozomale
Staphylococcus, Clostridium produc leucocidine
Factori bacterieni de protecie fa de mecanismele de
aprare ale organismului uman
Factori de protecie fa de efectul bactericid
al serului (Serorezistena)
structurile de suprafa ale bacteriilor:
capsula,
Lipopolizaharidul din peretele
bacteriilor Gram negative,
proteazele bacteriene (peptidaze)
scindeaz fraciuni de C.
Factori bacterieni de protecie fa de mecanismele de
aprare ale organismului uman
Factori de protecie fa de mecanismele
imune
Proteaze de scindare a IgA secretorii:
gonococi, pneumococi, hemofili,
Variabilitatea structurii antigenice:
Borrellia, Leptospira, gonococ,
virus gripal, HIV.
 Imunitatea
rezistena la mbolnvire
rezultat al trecerii prin boal
vaccinarea principiul atenurii virulenei
bacteriene
Vaccinul
microorganisme cu patogenitate
atenuat/produse bacteriene/antigene
(pstrarea n laborator, nclzire, uscare
sau tratare cu substane chimice),
inoculat unui organism sntos =>
rspuns de aprare fa de
microorganismul respectiv, cu formarea
de anticorpi protectori
profilaxia unor mbolnviri
 Tipuri de imunitate
Imunitate umoral/ celular
Imunitate activ/ pasiv
Imunitate natural/ artificial
Imunitate de durat/temporar
 Imunitatea umoral (IU)
IU - anticorpi (AC)
1. anticorpi antitoxici (toxine => antitoxine)
utilizai n seroterapie
imunitate transferabil prin ser = imunitate
pasiv
(se administreaz ser care are deja AC
antitoxici)
2. anticorpi neutralizani, protectori =
infecie natural = imunitate activ
organismul este cel care trebuie s sintetizeze
AC complementari structurii antigenice a
microorganismelor productoare ale infeciei
3. anticorpi neprotectori
rol n diagnostic: reacii de precipitare, de
aglutinare
 Imunitate a umoral (IU)

Limfocitele
n organe limfatice centrale sufer maturare, difereniere
Recirculare: organe limfatice periferice
interaciunea cu antigenele
=> producerea de efectori imunitari specifici = rspuns imun pozitiv
Limfocite B:
mduv hematogen;
receptori pentru antigene = molecule monomerice de tip Ig M
expansiune clonal => plasmocite: anticorpi + LB cu memorie
 Imunitatea mediat celular (IC)

Realizat de limfocite: T
Netransferabil
ex. tuberculoz
Organe i esuturi limfoide
Centrale:
mduva hematogen,
timus
Periferice:
splin,
ganglioni limfatici,
sistem limfatic asociat
mucoaselor MALT
 Imunitate mediat celular (IC)

Limfocitele
n organe limfatice centrale sufer maturare, difereniere
Recirculare: organe limfatice periferice
interaciunea cu antigenele
=> producerea de efectori imunitari specifici = rspuns imun pozitiv
Limfocite T
mduva hematogen, maturare n timus;
receptori pentru antigene = TCR;
expansiune clonal => subpopulaii de limfocite T
produi solubili citokine => macrofag activat
 Antigene
Antigenele (Ag):
substane strine organismului uman,
capabile s induc un rspuns imun
i
s interacioneze specific cu efectorii
imunitari:
anticorpi umorali,
receptorii pentru antigen de pe suprafaa
limfocitelor.
Proprieti:
imunogenicitate
specificitate.
 Imunogenicitatea
= proprietatea de a declana un rspuns
imun.
Condiionat de:
Substana antigenic sau de gazd.
Condiii filogenetice
Condiii fizico-chimice
Capacitatea de remanen n organismul
uman
Condiii care in de gazd:
Calea de ptrundere/ administrare
Cantitatea/Doza inoculat: important n
vaccinare
Ritmul de inoculare: (primovaccinare; doza
de rapel)
 Specificitatea
= interacionea specific cu anticorpii
indui.
epitopi
Ag - format din mai muli epitopi
(1,2,3,4) =>
anticorpi anti epitop 1, 2, 3, 4,
(determinani antigenici)
Paratopi (de pe anticorpi)
 Antigene microbiene
Agenii infecioi = mozaic de antigene

1. Antigene bacteriene:
celulare,
extracelulare
Celulare:
capsula,
pilii, flagelii,
acizii teichoici bacterii G(+)
LPZ bacteriilor Gram negative - antigenul O
Extracelulare :
toxine,
produi netoxici: ex. Streptolizina O
streptococic - anticorpi antistreptolizin O
(ASLO)
 Antigene microbiene
2. Antigene virale
de suprafa:
glicoproteinele HIV;
Hemaglutininele (H), neuraminidazele (N) v.
gripal
interne: nucleocapsidale
3. Antigene fungice .
4. Antigene parazitare .
 Anticorpi (AC)
Structur: glicoproteine
migreaz n cmp electric cu globulinele serice =
imunoglobuline (Ig)

Funcii importante:
Recunoaterea i interaciunea cu antigenele
Interaciunea cu celule i macromolecule
(fagocite, sistem complement)
Anticorpii pot fi:
Liberi n snge, umori => IU
Pe suprafaa L B: receptori
 Structura molecular a Ig

Lanurile H (heavy)
Lanurile L (light)
2 fragmente Fab
(fragm. antigen binding)
=> complex imun elementar
invizibil.
1 Fc (fragment cristalizabil), =>
funciile biologice ale Ig.
 Clase de imunglobuline
lanuri H (, , , , )
=>
clase: Ig G, A, M, E, D
Modificarea unui a.a din
secvena poriunii
constante a H
Ig G - 4 subclase:
IgG1 (66%),
IgG2 (23%),
IgG3 (7%)
IgG4 (4%).
 Ig G
Structur: Monomer,
Localizare:
snge (50%);
extravascular (50%).
Concentraia seric:1000
mg/dL.
Timp de njumtire: lung
(3 sptmni)
Pondere: principalele Ig;
75 - 80 % din totalul Ig
Ig G
Rol:
rspuns imun secundar; protecie de
lung durat
imunitatea pasiv a nou nscutului
(transfer transplacentar);
anticorpi neutralizani ai toxinelor
(antitoxine)
activeaz rezistena natural:
C (clasic - 2 molecule Ig G),
fagocitoza (opsonizant);
iniierea inflamaiei (activare C,
fagocitoz)
citofilie pentru fagocite, limfocite NK,
bacterii
Reactii antigen - anticorp in vitro:
precipitare,
reacia de fixare de Complement (RFC)
 Ig M
Structur:
pentamer (5 monomeri unii prin
intermediul piesei J).
Localizare: intravascular (85%)
Timpul de njumtire: scurt
Pondere: 9 - 10 % din totalul Ig
serice.
Concentraia seric:120 mg/dL.
Ig M

Rol:
rspunsul imun primar => indiciu
de primoinfecie.
Activeaz rezistenta naturala
C pe cale clasic
(1molecul Ig M)
iniiaz inflamaia,
efect opsonizant indirect
citoliza mediat de C.
Reactii antigen - anticorp in vitro:
aglutinarea
Reacia de aglutinare pe lam
 IgA
Structur:
Monomer (n ser);
dimer (2 monomeri uniti prin
piesa J)
Localizare:
snge (Ig A serice),
secreii (Ig A secretorii)
Pondere: ~ 15% din Ig serice
Concentraia seric: 200 mg/dL.
IgA

Rol
Ig A secretorii -mucoase: nazal,
bucal, conjunctival,
traheobronic, digestiv,
genital, urinar, lapte, colostru,
saliv.
Asigur imunitatea local
antiviral (preponderent),
antibacterian
Ig A serice: neutralizarea
infectivitii virale.
Activeaz C pe cale alternativ.
 IgE
Structur: Monomer
Localizare:
snge - canti mici
predomin la nivelul
esuturilor: tegument,
plmni, tract digestiv,
repartizare tisular ~
mastocitelor.
Pondere: 0,004%
Concentraia seric:
0,05mg/dl,
crete n reaciile alergice
(0,3%).
IgE
Rol:
citofilie pentru mastocite (reagine
alergice)
ataate pe mastocite sptmni, luni sau ani
Induse de antigene alergogene:
medicamente (Penicilin),
substane chimice,
produse cosmetice.
La al 2-lea contact cu Ag care i - a indus =>
degranularea mastocitelor,
eliberarea de factori solubili
(mediatori chimici ai inflamaiei, substane
vasoactive) => reacii alergice, (cutanate,
bronite astmatiforme, oc anafilactic).
Rol protector n helmintioze,
stimularea eliberrii de enzime de ctre
eozinofile.
 IgD

Structur: Monomer
Pondere: 0,2% din Ig serice.
Rol:
receptori pentru antigen ai limfocitelor B.
(pe Limfocitul B virgin, nainte de contactul cu Ag)
 Antibiotice / chimioterapice

Antibioticele (AB):
substane naturale, cu efect antibacterian, produse
de microorganisme.
Chimioterapicele (CH) : substane chimice cu efect
antibacterian.

Datorit apariiei rezistenei bacteriene:

=> modificarea structurii antibioticelor de baz dintr-o
familie,
=> derivaii semisintetici ai antibioticelor.
AB/CH diferite dup
proveniena,
mod de producere,
dar au acelai efect.