Certificat de nregistrare a medicamentului nr. 20181 din 31.12.

2013
Anexa 1

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Dexamed, soluie injectabil, 8 mg/2 ml

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

2 ml soluie injectabil conin 8 mg dexametazon fosfat sub form de
dexametazon fosfat de sodiu 9,5 mg.

Excipieni: p-hidroxibenzoat de metil, p-hidroxibenzoat de propil.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC
Dexamed, soluie injectabil, 8 mg/2 ml
Soluie limpede, incolor.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Dexamed este indicat pentru utilizarea in toate formele de terapie injectabil
general sau local cu glucocorticoizi i in cazurile acute unde terapia
intravenoas glucocorticoid poate salva viaa.
Pentru administrarea sistemic se pot utiliza injectii intravenoase sau
intramusculare.

Tulburri endocrine:
- insuficiena cortiocosuprarenal primar sau secundar (prima alegere este
hidrocortizon sau cortizon, dar analogii sintetici pot fi utilizati cu
mineralocorticoizi);
- hiperplazie congenital a glandei suprarenale;

Tulburri non-endocrine
- alergie sau anafilaxie: edem angioneurotic i anafilaxie;
- afeciuni gastrointestinale: boal Crohn, colit ulceroas;
- infecii: tuberculoz miliar i oc endotoxic, numai n asociere cu tratament
chimioterapic adecvat;
- tulburari neurologice: hipertensiune intracranian secundar tumorilor
cerebrale, convulsii la copil;
- afeciuni respiratorii: astm bronic, bronhopneumonie de aspiraie;
- boli dermatologice: necroliz epidermic toxic;
- oc: tratament adjuvant n doze mari, fiind indicat n tratamentul iniial al
ocului, dei nu influeneaz rata global de supravieui

Administrare local
Dexamed se injecteaz intraarticular sau n esuturile moi, n urmtoarele
afeciuni:
- sindrom de canal carpian;
- tenosinovit;

1
- poliartrit reumatoid i reumatism degenerativ cu component inflamatorie;
- administrare intralezional n afeciuni ale pielii, de exemplu acneea vulgaris
chistic, lichen simplex localizat i cicatrici cheloide.

4.2 Doze i mod de administrare

Not: dozele sunt exprimate n mg de dexametazon fosfat, astfel 4 mg
dexametazon fosfat sunt echivalente cu aproximativ 3,33 mg dexametazon.
Dozajul glucocorticoizilor se adapteaz n funcie de rspunsul pacientului i de
gradul de severitate al afeciunii. n anumite condiii (modificarea strii clinice
sau stres) este necesar suplimentarea dozei .
Terapia cu glucocorticoizi trebuie ntrerupt dac nu se obine rspuns favorabil
n primele dou zile de tratament.

Aduli:
Doza trebuie s fie individualizat n funcie de rspunsul i afeciunea
pacientului. Trebuie folosite cele mai mici doze ce controleaz afeciunea.
Doza uzual recomandat n administrare parenteral este 1/3-1/2 din doza
administrat oral, la intervale de 12 ore.
Doza iniial recomandat este de 0,5-20 mg dexametazon fosfat (0,125-5ml
soluie) pe zi; acest doz trebuie meninut sau ajustat pn cnd se obine
un rspuns satisfctor. Cnd este obinut efectul favorabil, doza de ntreinere
trebuie s fie micorat treptat, pentru a obine un rspuns clinic satisfctor cu
cea mai mica doz.
n administrare cronic, nu trebuie s se depeasc 0,5 mg dexametazon pe zi
(echivalent la 0,6 mg dexametazon fosfat i 0,15 ml soluie injectabil).
ntreruperea tratamentului dup mai multe zile de administrare trebuie s se
fac prin scderea treptat a dozei.
n oc (chirurgical, traumatic sau hemoragic) se recomand administrarea a 2-6
mg dexametazon/kg, ntr-o singur injecie intravenoas. Se poate repeta la 2-
6 ore, dac este necesar. Dozele mari se administreaz numai pn cnd starea
pacientului se stabilizeaz, de obicei nu mai mult de 48-72 de ore.
n edemul cerebral (asociat cu tumori cerebrale primare sau metastatice,
pregtirea preoperatorie a pacienilor cu hipertensiune intracranian secundar)
se administreaz iniial 10 mg dexametazon n injecie intravenoas, urmate de
4 mg dexametazon n injecie intramuscular, la fiecare 6 ore, pn la dispariia
simptomatologiei.
Rspunsul este de obicei obinut n 12-24 de ore; dozele pot fi meninute 2-4
zile, dup care se scad gradat i ntrerupte dup 5-7 zile.

Dozele mari sunt recomandate pentru iniierea tratamentului intensiv, de scurt

durat, n edemul cerebral acut, care pune n pericol viaa. Dozele se scad n
interval de 7-10 zile (vezi mai jos).
Cnd este necesar terapia de ntreinere, se va continua administrarea pe cale
oral.

Doze recomandate n edemul cerebral acut:

Aduli:
Doza iniial: 50 mg
Ziua 1: 8 mg la fiecare 2 h
Ziua 2: 8 mg la fiecare 2 h
Ziua 3: 8 mg la fiecare 2 h
Ziua 4: 4 mg la fiecare 2 h
Zilele 5-8: 4 mg la fiecare 4 h
n continuare: scderea dozei cu 4 mg pe zi.

2
Copii (35 kg):
Doza iniial: 25 mg
Ziua 1: 4 mg la fiecare 2 h
Ziua 2: 4 mg la fiecare 2 h
Ziua 3: 4 mg la fiecare 2 h
Ziua 4: 4 mg la fiecare 4 h
Zilele 5-8: 4 mg la fiecare 6 h
n continuare: scderea dozei cu 2 mg pe zi

Copii (<35 kg):

Doza iniial: 20 mg
Ziua 1: 4 mg la fiecare 3 h
Ziua 2: 4 mg la fiecare 3 h
Ziua 3: 4 mg la fiecare 3 h
Ziua 4: 4 mg la fiecare 6 h
Zilele 5-8: 2 mg la fiecare 6 h
n continuare: scderea dozei cu 1 mg pe zi.

Doze recomandate n injectarea intraarticular, intralezional sau n esuturile

moi, dac sunt afectate una sau maxim dou articulaii.
Articulaie mare: 2-4 mg (0,5-1ml) dexametazon fosfat
Articulaie mic: 0,8-1 mg (0,2-0,25 ml) dexametazon fosfat
Burse: 2-3 mg (0,5-0,75 ml) dexametazon fosfat
Teci sinoviale: 0,4-1 mg (0,1-0,25 ml) dexametazon fosfat
esuturilor moi: 2-6 mg (0,5-1,5 ml) dexametazon fosfat
Ganglioni limfatici: 1-2 mg (0,25-0,5 ml) dexametazon fosfat
Se administreaz o injecie la intervale de la 3-5 zile pn la 2-3 sptmni, n
funcie de rspunsul pacientului.

Copii:
Utilizarea ar trebui limitat la o doz unic, repetat la intervale de 2 zile (terapie
alternant), cu scopul de a reduce la minim supresia axului hipotalamo-hipofizo-
corticosuprarenal i retardul creterii.

Vrstnici:
Tratamentul, n special cel de ntreinere, necesit o atent supraveghere
medical, avnd n vedere riscul reaciilor adverse: osteoporoz, diabet zaharat,
hipokaliemie, hipertensiune arterial, susceptibilitate crescut la infecii i atrofie
cutanat. Este necesara o urmrire foarte atenta.

4.3 Contraindicaii
- hipersensibilitate la dexametazon sau la oricare dintre componentele
produsului;
- infecii sistemice, dac nu se administreaz terapie antiinfecioas adecvat;
- infecii fungice sistemice;
- infecii virale n evoluie (hepatite, herpes, varicel, zona zoster);
- artritele septice (gonococice, tuberculoase) reprezint o contraindicaie pentru
administrarea intra-articular;
- psihoze necontrolate prin tratament.
Totui, dac administrarea de glucocorticoizi este absolut necesar, aceste
contraindicaii nu vor fi considerate absolute.

4.4 Atenionri speciale i precauii speciale pentru utilizare

3
Pentru a minimaliza reaciile adverse, se vor utiliza dozele cele mai mici, pentru
perioade ct mai scurte, precum i prin administrarea unei doze zilnice unice,
dimineaa sau a unei doze unice o dat la dou zile.Este necesar reevaluarea
frecvent a raspunsului clinic.
n timpul tratamentului prelungit se produce atrofia corticosuprarenalei, care
poate persista ani de zile dup ntreruperea tratamentului. De aceea, scderea
dozei se va face gradat (n sptmni sau luni, n funcie de durata tratamentului
i de doza administrat), pentru a preveni insuficiena acut corticosuprarenal.
n timpul tratamentului prelungit, orice infecie intercurent, intervenie
chirurgical sau traumatism, necesit creterea temporar a dozei de
dexametazon.
Se recomand ca pacienii s poarte asupra lor o brar sau un bilet de
atenionare n care s fie nscrise: medicamentul administrat, doza i durata
tratamentului.
n timpul tratamentului cu glucocorticoizi rspunsul imun este diminuat, asfel
nct este posibil s creasc susceptibilitatea la infecii. Manifestarea clinic a
infeciilor poate fi atipic, astfel nct, boli severe cum ar fi tuberculoza sau
septicemia pot evolua fr semne evidente, fiind diagnosticate doar n stadii
avansate. De aceea, se recomand asocierea tratamentului antibiotic adecvat,
atunci cnd este necesar.
Varicela poate fi fatal la pacienii imunosupresai. De aceea, bolnavii tratai cu
glucocorticoizi, care nu au avut varicel, trebuie sfatuii s evite contactul cu
persoanele bolnave de varicel sau herpes. n caz de expunere, pacienii aflai n
tratament sau cei care au urmat tratament cu glucocorticoizi n ultimele trei luni
necesit imunizare pasiv n primele zece zile de la expunere. n cazul confirmarii
dignosticului de varicel, este necesar ngrijire urgent de specialitate. Dac
apare varicel n timpul tratamentului, glucocorticoizii nu se ntrerup din cauza
riscului de insuficien suprarenalian acut.
Pacienilor tratai cu glucocorticoizi nu trebuie s li se administreze vaccinuri cu
tulpini vii atenuate deoarece raspunsul imunitar este redus.
n urmtoarele situaii este necesar o analiz atent a raportului risc/beneficiu
nainte de adminstrare; dac se hotrte folosirea dexametazonei, pacienii vor
fi atent monitorizai n timpul tratamentului:
- osteoporoz, n special la femeile post-menopauz;
- existena sau antecedente de tulburari afective severe, mai ales psihoz
indus de glucocorticoizi;
- glaucom sau antecedente familiale de glaucom;
- insuficiena renal;
- ulcer gastric;
- parazitoze, mai ales amoebiaz;
- hipertensiune arterial sau insuficien cardiac congestiv;
- diabet zaharat sau antecedente familiale de diabet;
- insuficiena hepatic;
- epilepsie;
- migren;
- ntrzierea dezvoltrii fizice la copii,deoarece administrarea prelungit de
glucocorticoizi poate favoriza nchiderea prematur a epifizelor; este necesar
monitorizarea atent a creterii i dezvoltrii generale a copiilor aflai n
tratament prelungit cu glucocorticoizi;
- sindrom Cushing.
Se recomand precauie n administrarea de Dexamed la pacienii cu hipotiroidie
sau ciroz hepatic deoarece aceste categorii de pacieni au un rspuns
terapeutic exagerat la corticosteroizi.

4
La vrstnici, n tratamentul de ntreinere se vor alege dozele astfel nct s se
evite apariia reaciilor adverse: osteoporoz, diabet zaharat, hipokaliemie,
hipertensiune arterial, susceptibilitate crescut la infecii i atrofie cutanat.
Este necesar o supraveghere medical atent.
n tratamentul injectabil local, de exemplu n tendinite sau tenosinovite, trebuie
s se injecteze n spaiul dintre tendon i teaca sinovial, deoarece s-au raportat
cazuri de rupturi de tendoane.
La pacienii cu tulburri de coagulare sau care primesc tratament anticoagulant,
se recomand evitarea injectrii intramusculare sau locale.
n special la pacientii cu alergii in istoric, pot s apar reacii anafilactoide
serioase n timpul administrrii de glucocorticoizi. Acestea includ: edem glotic,
bronhospasm i urticarie. Dac aceste reacii apar este recomandat s se
administreze imediat o injecie intravenoas de 0,1-0,5 ml de soluie de
adrenalin 1:1000 (0,1 mg-0,5 mg adrenalin n funcie de greutatea corporal),
aminofilin intravenos i respiraie artificial dac este necesar.
Excipienii p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de propil pot provoca
reacii alergice (chiar ntrziate) i, n mod excepional, bronhospasm.
Excipientul metabisulfit de sodiu poate provoca rar reacii de hipersensibilitate
grave i bronhospasm.
Acest medicament face parte din categoria medicamentelor care pot pozitiva
testele de control antidoping la sportivii de performan.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Urmtoarele medicamente cresc metabolizarea glucocorticoizilor, astfel nct
efectul terapeutic al acestora este sczut: aminoglutetimid, carbamazepin,
efedrin, fenobarbital, fenilbutazon, fenitoin, primidon, rifampicin.
Glucocorticoizii scad efectul terapeutic al medicaiei antihipertensive, diureticelor
i medicamentelor hipoglicemiante (inclusiv insulina).
Glucocorticoizii poteneaz efectul hipokalemiant al acetazolamidei,
carbenoxolonei, diureticelor de ans i diureticelor tiazidice.
Administrarea concomitent de glucocorticoizi cu anticoagulante cumarinice
poate intensifica efectul anticoagulant, existnd riscul sngerarilor spontane. Este
necesar monitorizarea INR sau a timpului de protrombin.
Administrarea concomitent cu heparina crete riscul de accidente hemoragice la
glucocorticoizi.
Glucocorticoizii cresc clearance-ul renal al salicilailor, astfel ntreruperea
administrarii de glucocorticoizi putnd determina intoxicaie cu salicilai.
Pacienii tratai concomitent cu antiinflamatorii nesteroidiene, necesit o atent
supraveghere clinic, deoarece crete riscul apariiei ulcerului gastro-duodenal,
precum i severitatea acestuia.

4.6 Sarcina i alptarea

n studiile la animale s-au evideniat ntrzieri n creterea intrauterin a
fetusului i o uoar cretere a riscului de palatoschizis; de asemenea, la nou-
nscui pot s apar semne de insuficien suprarenal.
La pacientele gravide, cu sarcin normal, dac tratamentul este absolut
necesar, acesta se va administra n schema obinuit, dup evaluarea raportului
beneficiu terapeutic matern-risc potenial la ft.
Este necesar supravegherea atent pentru a evita retenia hidro-electrolitic.
Femeilor crora le este necesar tratamentul cu glucocorticoizi n doze mari nu
trebuie s alpteze, deoarece hormonii excretai n laptele matern pot afecta
funcia corticosuprarenalei sugarului; de asemenea, pot ntrzia sau opri
creterea.

5
4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Nu au fost raportate modificri ale capacitii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje.

4.8 Reacii adverse

Frecvena reaciilor adverse, inclusiv supresia axului hipotalamo-hipofizo-
corticosuprarenal, este corelat cu doza, eficacitatea medicamentului, frecvena
administrarii i durata tratamentului (vezi punctul 4.4).
Pentru administrarea injectabil s-au raportat reacii adverse locale, iar prin
injectri repetate intra-articulare poate s apar deteriorarea cartilajului articular
(similar cu artropatia Charcot).
Riscul reaciilor adverse sistemice exist i n condiiile injectrii locale.

Tulburri endocrine i tulburri de metabolism i de nutriie:

- inhibarea axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal (hipocorticism
endogen);
- ncetinirea creterii la sugari/copii/adolesceni, prin nchidere prematur a
epifizelor;
- menstruaie neregulat i amenoree;
- facies cushingoid, hirsutism;
- cresterea apetitului, cretere n greutate, scderea toleranei la glucide i
necesitatea creterii dozelor de medicamente hipoglicemiante;
- negativarea balanei proteice i a calciului.

Tulburri ale sistemului imun:

- susceptibilitate crescut la infecii, reactivarea unei infecii tuberculoase
latente, infecii cu germeni oportuniti;
- modificare a rspunsului la vaccinuri i la testele cutanate (vezi punctul 4.4).

Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv:

- osteoporoz;
- fracturi ale oaselor lungi i vertebrelor;
- osteonecroz aseptic;
- atrofie muscular;
- nchidere prematur a epifizelor osoase;
- fracturi ale oaselor lungi;
- slbiciune muscular;
- compresii vertebrale;
- ruptur tendinoas i miopatie.

Investigaii diagnostice:
- retenie hidro-salin, putnd s apar hipertensiune arterial;
- hiperglicemie;
- hipocalcemie;
- leucocitoz;
- posibil supresie a testrilor cutanate: rspunsuri fals pozitive sau fals
negative;
- hipokaliemie.

Tulburri ale sistemului nervos:

- agravarea afeciunilor psihice (schizofrenie), tulburri psihice: euforie,
manifestri psihotice;
- agravarea epilepsiei;
- insomnie, fenomene de excitaie;
- cefalee, vertij;

6
- stri depresive la oprirea tratamentului;
- la copil, dup administrarea produsului, poate crete presiunea intracranian,
cu edem papilar.

Tulburri oculare:
- creterea presiunii intraoculare, glaucom;
- edem papilar;
- atrofia sclerei si corneei;
- cataract subcapsular posterioar;
- infecii oftalmice virale i fungice.

Tulburri gastrointestinale:
- dispepsie, distensie abdominal i vrsturi;
- ulcer peptic (cu risc de perforaie i hemoragie);
- pancreatit acut;
- candidoze oro-faringiene i intestinale.

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat:

- acnee, purpur;
- atrofie cutanat;
- peteii i echimoze;
- eritem;
- hipersudoraie;
- dermatite alergice, urticarie;
- vergeturi i telangiectazii;
- ntrzierea cicatrizrii leziunilor.

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare:

- infecii la locul injeciei: artrite etc;
- atrofii localizate n muchi, esut subcutanat i piele;
- ruptur de tendon n cazul injectrii directe n tendon;
- calcificri locale.

Reacii adverse sistemice:

Au fost raportate reacii de hipersensibilitate, incluznd anafilaxie i
tromboembolism.

Insuficien corticosuprarenalian acut (produs de ntreruperea brusc a

tratamentului):
Dup un tratament prelungit, reducerea brusc a dozei de glucocorticoizi poate
determina insuficien corticosuprarenalian acut, hipotensiune arterial, n
cazurile severe putnd s apar chiar decesul. Sindromul de abstinen include:
artralgii, conjuctivit, febr, mialgie, noduli cutanai dureroi i pruriginoi, rinit
i pierdere n greutate.

4.9 Supradozaj
n caz de supradozare reaciile adverse sunt mai severe.
Se recomand tratament simptomatic i de susinere a funciilor vitale.

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: glucocorticoizi pentru uz sistemic, codul ATC:
H02AB02

7
Dexametazona (9 alfa-fluoro-16 alfa-metil-prednisolon) este un glucocorticoid de
sintez cu poten mare - efectul antiinflamator al unei doze de 0,75 mg este
echivalent cu cel al unei doze de 5 mg prednison. Face parte din categoria
glucocorticoizilor cu efect antiinflamator marcat, lipsii de efect de retenie hidro-
salin. De asemenea, are efect imunodepresiv, predominant asupra imunitii
mediate celular. Glucocorticoizii inhib eliberarea de ctre limfocitele T activate a
interleukinei 2, interleukinei 1 i a factorului de necroz tumoral. Principala
celul int este macrofagul. Sunt diminuate att rspunsul primar, imediat, ct
i cel secundar, tardiv al acestor celule. n afara macrofagelor, glucocorticoizii
acioneaz i asupra altor celule care intervin n inflamaie (bazofile, limfocite,
celule endoteliale, fibroblati) crora le inhib funciile.
Glucocorticoizii, mai ales n doz mare, au proprieti limfolitice. Ei scad numrul
monocitelor, eozinofilelor i bazofilelor din snge, datorit redistribuirii tisulare.
Glucocorticoizii acioneaz primar la nivelul unor receptori intracelulari specifici,
de tip II. Complexul glucocorticoid-receptor trece n nucleu i se fixeaz de ADN,
la nivelul unui situs specific, denumit element care rspunde la glucocorticoid-
GRE. Complexul hormon-receptor acioneaz ca factor de transcripie.
Instalarea lent a efectelor glucocorticoizilor se explic prin timpul necesar
interveniei la nivelul mecanismelor care iniiaz sinteza proteinelor. Intervenia
n metabolismul proteic explic i efectul durabil, care nu corespunde timpului de
njumtire plasmatic prin eliminare.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Dup administrare, dexametazona sodiu-fosfat se hidrolizeaz rapid n
dexametazon.
Dup administrarea intravenoas efectul se instaleaz mai rapid dect dup
administrarea intramuscular. Din acest motiv pentru situaii de urgen se alege
injectarea intravenoas, iar pentru tratamentul de ntreinere se prefer
injectarea intramuscular.
Dexametazona se distribuie rapid n toate esuturile, traverseaz bariera feto-
placentar i este excretat n cantiti mici n laptele matern. Legarea de
proteinele plasmatice este proporional cu doza. n hipoalbuminemie, crete
proporia dexametazonei nelegat de proteinele plasmatice.
Dexametazona se metabolizeaz n special la nivelul ficatului, dar i n rinichi,
excretndu-se n urin, sub form neconjugat. Tulburarea funciei renale nu
influeneaz semnificativ eliminarea dexametazonei; tulburarea funciei hepatice
duce la acumulare, prin diminuarea metabolizrii.
Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare este de 3 ore. Are efect de
lung durat (36-54 de ore), deprimnd continuu funcia hipotalamo-hipofizo-
corticosuprarenal, ceea ce face ca administrarea ndelungat s nu fie
recomandat, datorit riscului mare de insuficien corticosuprarenalian
iatrogen.

5.3 Date preclinice de siguran

Nu sunt disponibile.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Hidrogenfosfat disodic dodecahidrat, clorur de sodiu, citrat de sodiu dihidrat,
edetat disodic, parahidroxibenzoat de metil (E218), parahidroxibenzoat de n-
propil (E216), ap pentru preparate injectabile.

8
6.2 Incompatibiliti
Nu se cunosc.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

Dexamed, soluie injectabil, 8 mg/2 ml
A se pstra la temperaturi sub 30C, n ambalajul original.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Dexamed, soluie injectabil, 8 mg/2 ml
Cutie cu 10 fiole din sticl brun a 2 ml soluie injectabil
Cutie cu 100 fiole din sticl brun a 2 ml soluie injectabil

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Se vor utiliza doar soluiile clare. Soluia poate fi diluat cu soluie injectabil de
clorur de sodiu sau soluie injectabil de glucoz. Soluia diluat trebuie utilizat
n interval de 24 ore de la preparare.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Medochemie Ltd.,
1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol 3011, Cipru

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2013

La apariia oricrei reacii adverse informai secia de farmacovigilen a

Ageniei Medicamentului i Dispozitivelor Medicale
tel. 022-88-43-38