ageni imunosupresori

Rezumat Clasa de
Evaluai copiii cu semne de nefrita activ pentru a determina categoria de clasificare OMS a nefrit lor. Pacienii
cu clasa a IV nefrita i unii pacieni cu clasa a III nefrita trebuie tratai cu corticosteroizi i
ciclofosfamid. Micofenolatul de mofetil a devenit o terapie alternativa pentru nefrita lupus. Azatioprina este
utilizat pentru nefrita mai uoar. Luai n considerare ciclofosfamid pentru o implicare sistemic sever a altor
organe vitale, in special creierul. Ali ageni (de exemplu, micofenolat de mofetil, ciclosporin, metotrexat) sunt
luate n considerare atunci cnd terapiile standard au euat.

Alte tratamente n studiu includ agenti de terapie si biologice hormonale care vizeaza anticorpii de citokine i
de producie anti-ADN. Studiile clinice care utilizeaz transplantul de celule stem sunt in curs de boala
persistenta severa.Cel mai recent, anticorpii monoclonali anti-CD19 (de exemplu, rituximab), dezvoltat iniial
pentru tratamentul bolilor maligne cu celule B s-au dovedit promitoare n tratamentul lupusului, n special
citopeniilor si boli de rinichi rezistente la alte forme de terapie.

Vizualizai informaii complete de droguri

ciclofosfamida
Ciclofosfamid, care este chimic legate de nitrogen mustard, interfereaz cu funcia normal a ADN-ului prin
alchilare i legarea ncruciat a ADN-ului i a firelor de posibile prin modificarea proteinei. Ca agent de
alchilare, mecanismul de aciune al metaboliilor activi poate implica legarea ncruciat a ADN-ului, care poate
interfera cu creterea celulelor normale i neoplazice.

Vizualizai informaii complete de droguri

Micofenolat (CellCept, Myfortic)
Micofenolat inhib inozin monofosfat dehidrogenaza (IMPDH) i suprim sinteza de novo a purinei de limfocite,
inhibnd proliferarea lor. Acesta inhib producerea de anticorpi prin inhibarea celulelor T i proliferarea
celulelor B, generarea celulelor T citotoxice, i secreia de anticorpi.

Dou formulri sunt disponibile i nu sunt interschimbabile. Formularea iniial, micofenolat mofetil (MMF,
CellCept), este un pro-medicament care, odat hidrolizat in vivo, elibereaza fragmentul de acid micofenolic
activ. O formulare mai nou, acid micofenolic (MPA, Myfortic), este un produs cu acoperire enteric care
furnizeaz fragmentul activ.

Vizualizai informaii complete de droguri

Azatioprina (Imuran, Azasan)
Azatioprina este un derivat imidazolil de 6-mercaptopurina. Multe dintre efectele sale biologice sunt similare cu
cele ale compusului printe. Ambii compui sunt eliminate rapid din snge i sunt oxidate sau metilate n
eritrocite i ficat. Nr azatioprin sau mercaptopurina este detectabil n urin 8 ore dup ce a fost luat.

Azatioprina antagonizeaza metabolismului purinelor i poate inhiba sinteza proteinelor, ARN i ADN. Aceasta
poate interfera cu mitoza i metabolismul celular. Mecanismul prin care azatioprina afecteaza boli autoimune
necunoscute.De droguri actioneaza in primul rand pe celulele T. Suprim hipersensibilitatea de tip mediat
celular i provoac modificri variabile n producia de anticorpi.Imunosupresive, hipersensibilitate ntrziat i
citotoxicitate celular teste sunt suprimate ntr-o msur mai mare dect sunt rspunsuri cu anticorpi.

Azatioprin funcioneaz foarte ncet; aceasta poate necesita 6-12 luni de studiu nainte de a avea un
efect. Pn la 10% dintre pacieni pot avea o reacie idiosincratic, ceea ce duce la refuz utilizrii sale. Nu
permite numrul de leucocite scade sub 3000 / ml sau numrul de limfocite s scad sub 1000 / ml.Azatioprina
este disponibil sub form de tablete pentru administrare oral sau n flacoane de 100 mg pentru injecie
intravenoas.

Vizualizai informaii complete de droguri

Metotrexatul (Rheumatrex, Trexall)
Metotrexatul este un antimetabolit care se leaga de dihidrofolat reductaza, blocnd reducerea dihidrofolat la
acid tetrahidrofolic; epuizarea acidului tetrahidrofolic conduce la epuizarea precursorilor ADN i inhibarea ADN-
ului i a sintezei purinei. Acest lucru reduce metabolismul celulelor T i B activate, reducnd rspunsul
inflamator. Se ajusteaz doza treptat pentru a atinge un rspuns satisfctor. Luai n considerare traseul SC
pentru pacienii care nu rspund la PO metotrexat sau care au intoleranta la GI administrarea PO.

Vizualizai informaii complete de droguri

Ciclosporinei (Neoral, Gengraf)
Ciclosporina este un acid peptid ciclic 11-amino i un produs natural de ciuperci.Acesta actioneaza asupra
replicarea celulelor T i activitatea.

Este un modulator specific al funciei celulelor T i un agent care deprim mediat celular rspunsurile imune
prin inhibarea funciei helper T-celul. inhibarea preferenial i reversibil a limfocitelor T n G0 sau faza G1 a
ciclului celular este sugerat.

Ciclosporina se leag la ciclofilin, o protein intracelular, care, la rndul su, previne formarea de
interleukina 2 si recrutarea ulterioara a celulelor T activate.

Acesta are aproximativ 30% biodisponibilitate, dar exist o interindividuale marcat i variabilitate de
brand. Pacienii trebuie s rmn cu un productor de droguri. Unii productori au o biodisponibilitate care
variaz n propriul lor de prelucrare a medicamentelor. Acesta inhib specific funcia limfocitelor T cu activitate
minim fa de celulele B. Scderea maxim a proliferrii limfocitelor T necesit ca medicamentul s fie
prezent n timpul primelor 24 de ore de expunere antigenic.

Acest agent suprima unele imunitate umoral i, ntr-o msur mai mare, reaciile imune mediate celular (de
exemplu, hipersensibilitatea ntrziat, respingerea alogrefelor, encefalomielita alergic experimental i gref
versus gazd bolii) pentru o varietate de organe.

suplimente de calciu i vitamina D

Rezumat Clasa de
Toi pacienii cu lupus eritematos sistemic (LES), care sunt pe corticosteroizi sau care au artrita au un risc
crescut pentru osteopenie i complicaiile sale. Dieta si suplimente adecvate cu vitamina D si calciu sunt
instrumente importante pentru sanatatea oaselor la acesti pacienti. De notat, producia natural de vitamina D
implica expunerea pielii la soare, care este descurajat n populaia LES, crescand riscul de deficit de vitamina
D.

Vizualizai informaii complete de droguri

carbonat de calciu (Oystercal, Caltrate, Alcalak, Florical)
Acesta este utilizat ca antiacid si pentru prevenirea epuizarea calciului.Carbonatul de calciu 1 g = 400 mg de
calciu elementar.

Vizualizai informaii complete de droguri

vitamina D
Multe suplimente diferite de vitamina D3 (de exemplu, colecalciferol) sunt disponibile. Pacienii pot utiliza 400-
2000 UI pe zi, n funcie de mrimea pacientului. nivelurile de vitamina D, precum si metabolismul calciului,
trebuie monitorizat atunci cnd se administreaz suplimente.

medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS)

Rezumat Clasa de
Un copil care se prezint cu boal uoar, cu nici o dovada de nefrit, hipocomplementia, i anticorpi anti-ADN
crescute dublu-catenar este tratat simptomatic i este monitorizat ndeaproape pentru semne de progresie a
bolii.Artrita este tratat cu AINS. Selectai un agent specific pe baza rspunsului pacientului la medicaie,
antecedente de alergie anterioare de droguri sau de reacie, i uurina de utilizare.

AINS cu precautie Se administreaza la orice pacient cu boal renal sau hepatic i de a evita administrarea
AINS in timpul sarcinii. AINS au diferite efecte adverse care ar trebui s fie monitorizate, inclusiv gastrita,
supresia mduvei osoase, hepatit, nefrit interstiial, i modificri la nivelul SNC. Ocazional, un pacient cu
lupus eritematos sistemic (LES) este o reacie de hipersensibilitate la AINS;acest lucru este cel mai adesea
caracterizat prin hepatotoxicitate, dar reacia poate include i alte simptome i trebuie s fie pstrate n minte.

Exist mai multe AINS; cele 3 enumerate sunt n uz comun, dar cu siguran nu sunt exclusive n tratamentul
de lupus.

Vizualizai informaii complete de droguri

Naproxen (Aleve, Naprelan, Naprosyn, Anaprox)
Naproxen este utilizat pentru analgezice i antiinflamatoare pentru tratarea artralgie si artrita. Este disponibil cu
uor diferite profiluri de siguran i eficacitate. Medicamentul inhiba reaciile inflamatorii i durerea prin
scderea activitii ciclooxigenazei, care este responsabil pentru sinteza prostaglandinelor.Este disponibil n
SR formulare (Naprelan) pentru administrare o dat pe zi.
 Vizualizai informaii complete de droguri
tolmetin
Tolmetin este utilizat pentru sale analgezice i antiinflamatoare n tratamentul artralgie si artrita. Este disponibil
cu uor diferite profiluri de siguran i eficacitate. Tolmetin inhib reaciile inflamatorii i durerea prin scderea
activitii ciclooxigenazei, care este responsabil pentru sinteza prostaglandinelor.

Vizualizai informaii complete de droguri

Diclofenac (Voltaren, Cataflam, Cambia, Zipsor)
Diclofenacul inhib sinteza de prostaglandine prin scderea activitii enzimei ciclooxigenaza, care, la rndul
su, reduce formarea de precursori de prostaglandine. De asemenea, este disponibil n SR formulare
(Voltaren-XR [100 mg]), care permite administrarea o dat sau de dou ori pe zi.

anticorpii monoclonali
Rezumat Clasa de
Acest agent este utilizat pentru experimental pe lupus eritematos sistemic (LES).

Vizualizai informaii complete de droguri

Rituximab (Rituxan)
Rituximab este un anticorp monoclonal anti-CD20. Initial utilizat pentru tratamentul limfomului cu celule B,
anticorpul monoclonal este acum utilizat pentru a trata persistente trombocitopenia imun la copii si artrita
reumatoida. utilizarea Rituximabul in LES este cercetat.

Rheumatologics, altele
Rezumat Clasa de
Acest agent este aprobat de FDA pentru LES la aduli.

Vizualizai informaii complete de droguri

Belimumab (Benlysta)
Belimumab este un anticorp monoclonal IgG1 lambda care mpiedic supravieuirea limfocitelor B prin
blocarea legrii de proteine solubile limfocite B stimulator uman (BLyS) de receptorii de pe limfocitele
B. Aceasta reduce activitatea imunitate mediat a celulelor B i rspunsul autoimun.

Aprobat de ctre FDA martie 2011, pentru adulti cu lupus activ, autoanticorp pozitiv care primesc tratament
standard, inclusiv corticosteroizi, antimalaricele, imunosupresive, i AINS. Sigurana i eficacitatea nu este nc
stabilit pentru copiii mai mici de 18 ani.

Anticoagulant
Class Summary
Chronic warfarin therapy is required for lupus-associated APS.

View full drug information

Warfarin (Coumadin)
Warfarin interferes with the hepatic synthesis of vitamin Kdependent coagulation factors. Long-term warfarin
is the drug of choice for APS in patients with recurrent thrombotic events. A titrated dose is suggested to
maintain an international normalized ratio (INR) of approximately 2.5-3.5.

Therapeutic agents are based on anticoagulant properties, and benefits are weighed carefully against their
significant morbidities. Life-long treatment with moderately high-intensity warfarin (INR 2.53.5) is standard for
recurrent thrombotic events.

View full drug information

Enoxaparin (Lovenox)
This is an alternative therapy for APS in the setting of lupus. It is necessary should a female patient with APS
become pregnant during the treatment period.

Enoxaparin is produced by partial chemical or enzymatic depolymerization of unfractionated heparin (UFH). It

binds to antithrombin III, enhancing its therapeutic effect. The heparin-antithrombin III complex binds to and
inactivates activated factor X (Xa) and factor II (thrombin).
Enoxaparin does not actively lyse but is able to inhibit further thrombogenesis. It prevents reaccumulation of
clot after spontaneous fibrinolysis.

Advantages include intermittent dosing and decreased requirement for monitoring. Heparin antifactor Xa
levels may be obtained if needed to establish adequate dosing.

Low molecular weight heparin differs from UFH by having a higher ratio of antifactor Xa to antifactor IIa
compared with UFH.

Enoxaparin prevents deep vein thrombosis (DVT), which may lead to pulmonary embolism in patients
undergoing surgery who are at risk for thromboembolic complications. It is used for prevention in hip
replacement surgery (during and following hospitalization), knee replacement surgery, or abdominal surgery in
those at risk of thromboembolic complications or in nonsurgical patients at risk of thromboembolic
complications secondary to severely restricted mobility during acute illness.

Enoxaparin is used to treat DVT or pulmonary embolism (PE) in conjunction with warfarin for inpatient
treatment of acute DVT with or without PE or for outpatient treatment of acute DVT without PE.

Checking the activated partial thromboplastin time (aPTT) is not useful because the drug has a wide
therapeutic window and aPTT does not correlate with anticoagulant effect.

The average duration of treatment is 7-14 days.

anticoagulant
Rezumat Clasa de
tratament cronic cu warfarin este necesar pentru APS asociate lupusului.

Vizualizai informaii complete de droguri

Warfarina (Coumadin)
Warfarina interfereaz cu sinteza hepatic a factorilor de coagulare dependeni de vitamina K.. warfarin pe
termen lung este de droguri de alegere pentru APS la pacienii cu evenimente trombotice recurente. O doz
titrat se sugereaz s se menin un raport normalizat internaional (INR) de aproximativ 2,5-3,5.

Agenii terapeutici se bazeaz pe proprieti anticoagulante, iar beneficiile sunt cntrite cu atenie mpotriva
morbiditi lor semnificative. tratament de lung de via, cu moderat warfarin de mare intensitate (INR 2.5-
3.5) este standard pentru evenimente trombotice recurente.

Vizualizai informaii complete de droguri

Enoxaparina (LOVENOX)
Aceasta este o terapie alternativ pentru APS n stabilirea lupus. Este necesar ar trebui un pacient de sex
feminin cu APS deveni gravid n timpul perioadei de tratament.

Enoxaparina este produs prin chimic parial sau depolimerizarea enzimatic de heparina nefracionat
(HNF). Acesta se leaga de antitrombina III, sporind efectul terapeutic. Complexul heparina-antitrombin III se
leag i inactiveaz factorul X activat (Xa) i factorul II (trombina).

Enoxaparina nu lizeaz n mod activ, dar este capabil s inhibe trombogeneza n continuare. Acesta previne
reaccumulation de cheag dup fibrinoliz spontan.

Avantajele includ dozare intermitent i a sczut cerin de monitorizare. anti-factor Xa niveluri heparinei poate
fi obinut, dac este necesar pentru a stabili dozare adecvat.

Heparina cu greutate molecular sczut difer de HNF printr-un raport mai mare de antifactor Xa la antifactor
IIa, comparativ cu HNF.

Enoxaparina previne tromboza venoasa profunda (TVP), ceea ce poate duce la embolie pulmonara la pacientii
supusi unei interventii chirurgicale care sunt la risc de complicaii tromboembolice. Este folosit pentru
prevenirea in chirurgia de inlocuire a soldului (in timpul si dupa spitalizare), interventii chirurgicale de inlocuire a
genunchiului, sau intervenii chirurgicale abdominale, in cele cu risc de complicaii tromboembolice sau la
pacienii nechirurgical cu risc de complicaii tromboembolice secundare supuse unor restricii severe de
mobilitate in timpul bolii acute.

Enoxaparina este utilizat pentru tratarea TVP sau embolie pulmonar (PE), n asociere cu warfarina pentru
tratamentul stationar TVP acuta, cu sau fr PE sau pentru tratamentul ambulatoriu al TVP acute fr PE.
Verificarea timpului de tromboplastin parial activat (aPTT), nu este util, deoarece medicamentul are o
fereastr terapeutic larg i aPTT nu se coreleaz cu efectul anticoagulant.

Durata medie a tratamentului este de 7-14 zile.

Etiologia i Fiziopatologie
Lupus eritematos (LE) este o afectiune rara la copii; cele mai multe cazuri , s ia forma de lupus eritematos
sistemic (LES) . Cu toate acestea, lupus eritematos cutanat (IJC) are loc rareori n copilrie i ia forma de IJC
cronic (CCLE), CLE subacut (SCLE), sau CLE acut (Acle). Dintre aceste subtipuri, CCLE este cea mai
frecventa in copilarie. [1] Patogenia LE n copilrie nu este bine descris, dar este considerat a fi rezultatul unei
combinaii de factori genetici si de mediu.Cazuri de copilrie LE, mai ales ca urmare a agenilor factorului
minociclina sau necroz antitumoral, au fost de asemenea descrise induse de droguri. [2, 3]

lupus eritematos neonatal (NLE) este considerat a fi cauzate de trecerea transplacentar a autoanticorpilor
materne; cu toate acestea, doar 1-2% din nou-nascuti cu autoanticorpi materne pozitive dezvolta lupus
eritematos neonatal. Cele mai frecvente manifestri clinice sunt dermatologic, cardiace i hepatice. Unii copii
pot avea, de asemenea, hematologic, sistemul nervos central, sau anomalii splenice.

Mama produce G (IgG) autoanticorpi mpotriva imunoglobulinelor Ro (SSA), La (SSB), i / sau U1-
ribonucleoproteinic (U1-RNP), iar acestea sunt transportate n mod pasiv prin placent. Prezena materne anti-
SSA / Ro si anticorpi anti-SSB / La crete riscul de a purta sugari cu NLE; rareori, NLE se datoreaz trecerii
materne anticorpilor U1-RNP. Aceste autoanticorpi pot fi gsite singuri sau n combinaie; Cu toate acestea,
anti-Ro este prezent n aproape 95% dintre pacieni. Mamele de pacienti cu NLE poate fi definit sau boli
autoimune nedifereniate, cum ar fi LES, sindromul Sjogren, sindromul autoimun nedifereniat, sau artrita
reumatoida.

Ser coninnd anticorpi anti-SSA / Ro recunoate fie proteina 52- sau 60-kd din complexul Ro-RNP. [4] SSA / Ro
(Ro52) ribonucleoproteinic 52-KD este o int antigenic puternic legat de rspunsul autoimun n mamele
ale cror copii au NLE i tulburri de conducere cardiace, bloc cardiac , n principal congenitale.Autoanticorpi
anti-SSA / Ro52 recunosc receptorul serotoninergic 5-HT4 Ro52 proteine cardiace i inhib curenii de tip L
de calciu activat serotoninei (ica).Acest efect ar putea explica patogeneza tulburrilor de ritm cardiac, ceea ce
conduce la un risc crescut de a debitului cardiac diminuat i evoluia ulterioar a insuficienei cardiace
congestive. [5] n plus, ntr - un studiu, ser IgG de la mama unui nou - nscutului cu bloc cardiac congenital
inhibat canalele de calciu de tip L ntr - un model de inim de obolan. [6]

Mai mult, inducerea apoptozei n cardiocytes de cultur a fost demonstrat carezultat exprimarea Ro / La
antigenele de pe suprafata celulelor, iar studiile recente au demonstrat c plasmin ca rezultat al interaciunii
anticorpilor anti-SSA / Ro cu cardiocytes apoptotice este implicat n patogeneza NLE cardiace. [7, 8]

Cu toate acestea, aceste defecte de conducere sunt cauzate nu numai de anticorpi Ro , ci i de anticorpi la
SSB / La, o fosfoprotein care se asociaz cu complexul Ro-RNP, [9] , mpreun cu ali autoanticorpi mpotriva
adrenoreceptorilor cardiace i receptori muscarinici ai acetilcolinei. Anticorpii asociate cu bloc cardiac si cu
boala cutanata sunt considerate a fi diferite, cu Ro (SSA) mpotriva proteinei 52- / 60-kd asociate cu bloc
cardiac si La (SSB) mpotriva proteinei 50-kd i U1- anticorpii asociate cu boala RNP cutanat.

Doar unele nou - nscui expui la aceti anticorpi se dezvolta complicaii; De aceea, trebuie s fie implicai ali
factori. Acestea pot include predispoziie genetic, infecii virale i ali factori necunoscui. Prezena antigenului
leucocitar uman (HLA) -B8 i HLA-DR3 in mama poate predispune copilul la NLE i bloc cardiac congenital. In
plus, recent, HLA-DRB1 * 04 i HLA-Cw * 05 s - au dovedit a conferi sensibilitatea la anti-SSA / Ro mediat bloc
cardiac congenital, in timp ce HLA-DRB1 * 13 i HLA-Cw * 06 au fost identificate ca fiind alele de protecie. In
plus, transmiterea de patern HLA-DRB 1 * 04 a fost asociat cu bloc cardiac congenital. [10]

Incidena bloc cardiace congenitale la sugarii cu NLE este de 15-30%. Riscul de NLE sau bloc cardiac
congenital in curs de dezvoltare ntr-un copil al unei femei care teste pozitive pentru Ro / SSA care anterior nu
a avut niciodat un copil cu NLE sau bloc cardiac congenital este mai mic de 1%, n timp ce riscul ntr-un copil
al unei mame care a avut un copil afectat este de aproximativ 15-25%.Cauza LE la copii i adolesceni nu este
cunoscut, dar, din nou, predispoziie genetic este probabil.

Manifestrile cutanate ale NLE apar n prima lun de via sau mai curnd dup aceea i sunt, n principal
datorit prezenei anticorpilor anti-SSB / La; Cu toate acestea, ele pot fi mediate de ali anticorpi.

Epidemiologie
lupus eritematos neonatal (NLE) apare la 1 din fiecare 20.000 de SUA nscui vii.Lupus eritematos (LE) din
copilrie are loc n 0.6-2.2 la fiecare 100.000 de copii anual.
Cu toate c s-a observat nici o predilecie rasial, LE copilriei pare a fi mai frecvente la copii negru, Latino, i
Asia (raport 3: 1 n toate cursele, comparativ cu pacientii de culoare alba).

NLE inimii afecteaz fetele mai des dect bieii (feminin-to-masculin raport de 2: 1), iar NLE cutanat afecteaz
i fetele mai des dect bieii (feminin-to-masculin raport de 3: 1). Din punct de vedere cutanat copilriei LE,
raporturile prepuberi feminin-to-masculin au fost raportate ca fiind ntre 1: 1 i 3: 1, n timp ce raportul la copii
este ntre pubertate 8: 1 i 10: 1. [1]

NLE afecteaza copii cu varsta intre 0-6 luni, n timp ce LE copilriei afecteaz prepubertal i copii
dup pubertate, cu majoritatea cazurilor care apar la copii cuvrste sub 10 de ani. [11]

Prognoz
Cu toate ca cutanat, hematologic i manifestri hepatice de lupus eritematos neonatal (NLE) sunt tranzitorii,
NLE are o morbiditate si mortalitate substantiale asociate, in special atunci cand inima este afectata, care pot
aprea pn la 65% dintre pacieni. [12]

Cardiace NLE poate manifesta bloc cardiac congenital ca fiind complet sau incomplet. Bloc cardiac poate fi
evidenta in utero, detectate n timpul al doilea sau al treilea trimestru, dar este de multe ori nediagnosticate
pana la nastere. Rata de mortalitate neonatal a celor cu NLE cardiace este de 20-30%. La copiii care sunt
grav afectate, este frecvent necesar un stimulator cardiac, deoarece se poate produce moartea sau
insuficien cardiac subit cardiac. ntr-o anchet, 57% dintre pacieni au necesitat, eventual, un stimulator
cardiac. Cu toate acestea, muli copii cu bloc cardiac congenital poate fi relativ asimptomatice pn la
adolescen, atunci cnd ncep s-i exercite. In acest moment, ei pot dezvolta sincopa si necesita implantare
stimulator cardiac. De asemenea, decesele pot aparea mai tarziu in viata, ca urmare a esecului stimulatorului
cardiac.

Majoritatea pacienilor cu NLE din piele, ficat, sau snge au boala tranzitorie care se remite spontan n termen
de 4-6 luni. Anomalii ale sistemului nervos central n NLE sunt de obicei temporare, de asemenea; cu toate
acestea, dac rezultatul petermen lung sechele este neclar. [13] Afeciuni cutanate i hematologici manifestri
amelioreaz de obicei odat cu dispariia autoanticorpi materne. In anumite cazuri, pot s apar i insuficien
hepatic sever este asociat cu un prognostic nefavorabil; deces din cauza poate s apar hepatit. Cu toate
cacitopeniile sunt auto - limitate, atunci cnd trombocitopenie sever este prezent, sngerarea poate afecta
prognosticul. Copiii rareori dezvolta lupus eritematos sistemic (LES) , mai trziu n via. Siblings persoanelor
afectate au , deasemenea , un risc de a dezvolta LES mai tarziu in viata.

Morbiditatea si mortalitatea LES copilariei depinde de sisteme de organe afectate, iar manifestrile sunt foarte
variabile. Cu toate acestea, pacienii copii iadolesceni cu LES tind sa aiba prezentari de boala mai fulminante
comparativ cu adulii, iar acestea sunt predispuse la un grad mai mare de leziuni ale organelor n timp, ducnd
la creteri de 2 pn la 3 ori a mortalitii. [14, 15] , n cazul n carerinichii sunt afectate, poate s apar insuficien
renal. Boala comun nu duce la deformare , dar poate fi debilitante. Boala a pielii poate duce la formarea
decicatrice; Cu toate acestea, n mod izolat, este asociat cu un prognostic bun.

Educaie pacient
S evalueze i s educe printele sau ngrijitorul despre ngrijirea follow-up pentru un copil cu lupus eritematos
neonatal (NLE), precum i efectele poteniale asupra sarcinilor ulterioare ale mamei. La mamele care sunt
asimptomatice, la momentul livrrii unui nou-nscutului cu NLE cutanat sau bloc cardiac congenital, pentru a
evalua dezvoltarea viitoare a lupus eritematos (LE) sau o alt boal vascular de colagen n mam. In plus,
mamele care sunt cunoscute a fi anti-SSA / Ro sau anti-SSB / La pozitiv trebuie s fie informai cu privire la
riscul de NLE n copilul lor, iar acestea ar trebui sa aiba screening-ul neonatal adecvat.

Pacienii cu LE i NLE ar trebui s limiteze expunerea lor la soare. Instruiesc prinilor i a pacienilor cu privire
la evitare la soare, utilizarea de mbrcminte de protecie, precum i utilizarea corespunztoare a de protectie
solara si corticosteroizi topici.

Cu toate c nu se recomand un regim alimentar specific, limita activitatea numai n cazul n care boala este
activ, iar restriciile de baz pe abilitile pacientului.

Pentru informaii legate de educaia pacientului, a se vedea Lupus (lupus eritematos sistemic) .

storicul i examinarea fizic

Aproximativ jumtate dintre mamele pacienilor cu lupus eritematos neonatal (NLE) sunt sntoase n
momentul naterii i nu au semne sau simptome de lupus eritematos (LE) sau alte tulburri vasculare de
colagen; restul au unele simptome ale LE, sindromul Sjogren, sau o alt boal vascular de colagen. Cele mai
multe mame ale copiilor cu NLE dezvolta semne de boal vascular decolagen n cazul n care a urmat o
perioad destul de lung. [16] Cnd a fostntrebat cu atenie, aceste mame pot raporta ochi uscat, artralgie,
mialgie, sau artrita. ntr - un raport legat de prezena hipotiroidismului la mamele cu anticorpi Ro cu un risc
crescut de bloc cardiac congenital. [17]

Multe mame seropozitive cu anticorpi anti-SSA i anti-SSB a da nastere la copii care nu prezint semne i
simptome ale NLE; doar aproximativ 1-2% din mame seropozitive va da natere la un copil cu NLE. Cu toate
acestea, n cei care au avut un copil cu NLE, riscul de boli cardiace i / sau a pielii pentru o sarcin viitoare
este de aproximativ 15-25%.

lupus eritematos neonatal

Mama descoper, de obicei, NLE care afecteaza pielea la scurt timp dup natere. n unele cazuri, mama
observ c copilul este sensibil la lumina soarelui sau de leziuni cutanate sunt observate dup fototerapia dat
pentru icter neonatal.

descoperirile cutanai

Leziunile cutanate apar la aproximativ 70% dintre pacienii cu NLE. [12]Rezultatele cutanate sunt tranzitorii si
se aseamana cu cele ale lupus eritematos cutanat subacut (SCLE). Leziunile NLE sunt , de obicei plci inelare
eritematoase , cu o scal uoar, care apar n mod predominant pe scalp, gat, sau a feei ( nmod tipic
periorbitar n distribuie) (vezi imaginea de mai jos), dar plci similare pot aprea pe trunchi sau
extremiti. Acestea pot fi urticarialike i desquamative, ocazional , cu ulceraii. [18, 19] Acestea sunt uneori
crusted; aceast constatare este observat mai frecvent la copii de sex masculin dect la copii de sex feminin.

lupus eritematos neonatal.

Leziunile atrofice se pot dezvolta [20] ; cu toate acestea, n timp, chiar i aceste leziuni las puin o schimbare
rezidual. Telangiectazie este adesea proeminent i este singura manifestare cutanat raportat la unii
pacieni. Atrofice Modificrile telangiectatic sunt cele mai evidente n apropierea templelor i a scalpului. Cnd
este vorba scalpului, pot fi asociate alopecie permanenta. Dyspigmentation este frecvent, dar, cu timpul,
aceast schimbare se remite spontan.

Dou treimi dintre pacienii cu manifestri cutanate le au la nastere, [21] , iar restul se dezvolta descoperirile
cutanate n primele 2-5 luni de via. La unii copii, expunerea solar pare a precipita erupia, dei expunerea la
ultraviolete (UV) poate s nu fie necesar pentru dezvoltarea leziunilor cutanate. [22] Erupiile dispar
deobicei , atunci cnd anticorpii materni nu mai sunt prezente n circulaia neonatal la adresa sunt aproximativ
a asea lun de via.

Uneori, papulonodules angiomalike mici pot fi vzute. nfundare foliculare nu este de obicei evident. Plci
Targetoid pot fi rareori observate. [23]

Intr - un studiu, o implicare cutanat a fost caracterizat prin aceea ca plasturi eritematoase (91,7%), leziuni
SCLE cum ar fi (50%), petesii (41,7%), marmorata cutis persistent (16,7%), iar leziunile discoidlike (8,3%). [12]

La copiii selectat din cauza implicrii cutanate, trombocitopenie i boli hepatice pot fi la fel de comune ca boli
cardiace, iar aceste boli apar mai frecvent la copii de sex masculin cu plci dect la copii cu crusta de sex
feminin. Astfel, copiii cu NLE cutanat trebuie evaluai pentru hematologic, hepatic i afectare cardiac.

boala cardiac
Implicarea cardiac n NLE este comuna, care apar la aproximativ 65% dintre pacieni. [12] tulburri ale ritmului
cardiac i tulburri de conducere pot fi observate n diferite forme, dar apariia unui bloc complet congenital
cardiac este cel mai strns legat de NLE, cu o inciden de 15-30%. Blocuri cardiace , de obicei , sedezvolta in
uter intre saptamanile 18 si 20 de gestaie. Mamele cu sindrom Sjogren primar sau sindromul autoimun
nedifereniat au un risc mai mare de a oferi un copil cu bloc congenital cardiac complet dect cei cu LE
sistemic (LES).[24]

NLE care afecteaza inima este adesea observat la examinarea fizic la natere, dar poate fi recunoscut cu
ultrasonografie in uter. bloc cardiac complet congenital este constatarea de obicei, dar blocul cardiac incomplet
este posibil. Aceasta constatare poate fi remarcat faptul ca bradicardie in utero sau in timpul examenului fizic la
natere.

Insuficienta cardiaca este o complicaie recunoscut n timpul perioadei neonatale. Alte tulburri pot fi
de asemenea prezente. Aceste perturbri duc la blocuri n sistemele Purkinje sau atrioventricular, ar putea
duce la bradicardie sinusal sau prelungirea intervalului QT. Bloc cardiac incomplet i bti neregulate
ale inimii pot fi de asemenea prezente. n unele cazuri, miocardit i pericardit pot dezvolta i duce la
bradicardie. Bloc cardiac congenital poate fi asociat cu fibroelastosis endocardului, care pot fi severe si
cardiomiopatie dilatativ. [25]

Circulant anticorpi de sange fetale, care au fost dobndite n mod pasiv, poate duce la boli de inima
permanente i a manifestrilor cutanate tranzitorii. poate, de asemenea, s apar i hematologica hepatice
anomalii.

descoperirile hepatobiliari

Implicarea hepatobiliar apare la aproximativ 53% dintre pacienii cu NLE. [12]Spectrul clinic al bolii asociate
hepatobiliar poate varia de la creteri uoare ale concentraiilor plasmatice ale aminotransferazelor la
hiperbilirubinemie conjugat cu niveluri normale sau uor crescute ale transaminazelor. Hepatosplenomegalie
este o constatare tranzitorie ocazional.

descoperirile hematologice

Tulburrile hematologice n NLE ( de exemplu, anemie hemolitic, trombocitopenie profund, neutropenie)

poate s apar n primele 2 sptmni de via. [12]Autoanticorpii, n principal , anti-Ro, se poate lega direct la
neutrofile i cauza neutropenie. Trombocitopenia poate manifesta ca petesii (vezi imaginea de mai
jos). Simptomele hematologica pot varia de la benigne la severe i de obicei , apar in jurul a doua sptmn
de via i s dispar pn la sfritul celei de a doua luni; aceste descoperiri pot imbunatati sau dispar ca
anticorpii materni sunt metabolizate.

Acest copil a prezentat cu leziuni petesiale,

hepatosplenomegalie i trombocitopenie. Initial, el a fost gandit sa aiba histiocitoz (boala Letterer-Siwe); cu toate acestea,
o biopsie a pielii a relevat o dermatit de interfa, iar mama lui a avut autoanticorpi circulani.
alte manifestri

Implicarea neurologica poate fi de asemenea observate n NLE i se pot manifesta ca hidrocefalie i / sau
macrocefalie. [26] O analiz recent sistematice a literaturii a stabilit c cele mai multe cazuri de NLE
neurologic sunt asimptomatice i identificate prin neuroimagistice. Anomalii ale substanei albe, calcificarea
ganglionilor bazali, hemoragie intracranian, si pseudochisturi subependimal au fost printre anomaliile
identificate pe neuroimagistice. Pacienii simptomatici aumanifestat cu convulsii, parapareza spastica,
mielopatie, tulburri ale contienei i hidrocefalie. [27] Copiii nscui din mame cu anticorpi anti-Ro ar trebui
 sa fie ,probabil , monitorizate pentru hidrocefalia i alte manifestri neurologice cu sonografie cerebral , ca
parte a examinrii lor fizice de rutin .

Pneumopatie poate fi, de asemenea, vzut, manifestndu-se ca tahipnee sau tahicardie.

n plus, rapoartele rare descriu chondrodysplasia punctata care apar n asociere cu NLE. [28]

Lupus eritematos copilariei

LE copilriei are manifestri clinice similare LE apar la aduli, cu toate c la copii, cursul bolii pot fi mai severe,
iar anumite manifestri cutanate pot avea o legtur mai puternic cu boli sistemice. Fotosensibilitate, artrita /
poliartrite, artralgii, si febra pot fi simptome ale copilriei care prezint LE. Pacientul poate raporta, de
asemenea, avnd o erupie malar, care se manifest cu plci edematoase i eritematoase i este puternic
asociat cu boli sistemice. In plus, pacientii pot prezenta cu discoidal LE (DLE) sau leziuni SCLE. Leziunile
cutanate ale DLE apar sub forma de placi eritematoase cu scalare i conectndu foliculare asociate,
dyspigmentation i atrofie i rezolva n mod frecvent cu cicatrici. Leziunile cutanate ale SCLE sunt, n general
inelar, patch-uri i plci eritematoase cu scalare i cruste asociate i pot rezolva cu dyspigmentation, dar fara
cicatrici.

Adulii cu DLE au un risc scazut de boli sistemice; cu toate acestea, riscul de boli sistemice i progresia la
implicarea sistemic pare a fi mai mare la copii, cu rate care sugereaz un raport relativ de 50%. De-a lungul
aceleai linii, cu toate c SCLE este puternic asociat cu boli sistemice la populaia adult, datele sugereaz
acest link este chiar mai mare la copii, cu aproximativ 83% dintre copiii care evolueaz ctre o implicare
sistemic. [1] De aceea, copiii cu leziuni DLE sau SCLE ar trebui s se supun unei revizuiri complete a
sistemelor, inclusiv ntrebri cu privire la simptome de pleurit, pericardit, i neurologica sau renal.

induse de consumul de droguri lupus eritematos

induse de medicamente LE se poate dezvolta la copii i adolesceni. Rapoartele au descris mai multe cazuri de
un sindrom LE-like la pacienii care iau minociclina pentru acnee. Acesti pacienti demonstreaza adesea febra
si poliartralgie sau artrita. Rapoartele descriu, de asemenea, induse de medicamente LE apar ca urmare a
factorului de necroz antitumoral medicamente-a n populaia pediatric.

Consideraii de diagnostic
La nastere, 4 considerente principale n diagnosticul diferenial de lupus eritematos neonatal (NLE) sunt, de
obicei rubeolei congenitale, sifilis congenital, sindromul Bloom, i sindromul Rothmund-Thomson. Sindromul
Cockayne se poate manifesta, de asemenea, cu eritem photodistributed pe fa i, prin urmare, ar trebui s fie
luate n considerare n diagnosticul diferenial. Mai trziu, patch-uri vasculare uor atrofice pot semana cu alte
tulburri, inclusiv limfangioa-.

Urmtoarele condiii ar trebui s fie, de asemenea, luate n considerare atunci cnd se evalueaz un pacient
cu suspiciune de lupus eritematos neonatal:

bloc atrioventricular
erupii de droguri
dermatomiozita juvenil
sarcoidoza juvenil
malignitate
milia
imunodeficien primar
expuneri toxice
infecii virale sau bacteriene
Diagnosticele difereniale
Manifestari pentru minori Xanthogranuloma dermatologici

Eritemul Annulare Centrifugum

eritemul infectios

eritemul polimorf

Eritemul Toxicum neonatorum

Histiocytoses
 Artrita idiopatic juvenil

Lymphocytoma Cutis

Boala pediatric mixt de esut conjunctiv

Sindromul Sjogren pediatrie

poliarterita nodoas

Subacuta Cutanat Lupus eritematos sistemic (SCLE)

tinea Corporis

Testarea de laborator
lupusul eritematos neonatal (NLE) este legat de anticorpul anti-Ro (SSA), in mai mult de 90% dintre
pacieni. Ocazional, pacienii au doar anti-La (SSB) sau anticorpi anti-U1RNP. Aceste autoanticorpi materne
traverseaz placenta i poate reaciona cu diferite esuturi fetale, cauznd un risc crescut de a dobndi NLE.

Nou-nascutii cu NLE ar trebui s aib cutanate, cardiace, hepato-biliare, hematologic, iar evalurile
neurologice, alturi de examinri fizice amnunite i o atenie aproape de starea cardiopulmonar. Copiii cu
NLE cutanat trebuie evaluai pentru hematologic, hepatic i afectare cardiac.

Panoul de snge poate dezvlui pancitopenie, trombocitopenie sau leucopenie cu o anemie hemolitic. teste
ale funciei hepatice pot dezvlui transaminaze.Hepatomegalie pot fi observate.

In plus, ecran serul matern pentru antinucleari ADN-ului, anti-dublu-catenar, anti-SSA / Ro, anti-SSB / La, i
anticorpii anti-U1-RNP. In ciuda faptului ca pozitive pentru Ro i / sau anticorpi La, multe mame pot fi
sanatoase si fara simptome clinice, n timpul sarcinii. Mamele cu pozitive SSA / Ro i / sau a anticorpilor SSA /
La trebuie s fie informai cu privire la riscul de NLE i mamele care au dat natere la un copil cu NLE trebuie
s fie informai cu privire la riscul crescut de NLE cu sarcini ulterioare. Monitorizarea cardiac fetal este
imperativ pentru mame la risc. n plus, s monitorizeze ndeaproape mamele n care lupus eritematos sistemic
(LES) este diagnosticat prin simptome clinice si rezultatele testelor de laborator.

ntr - un nou - nascut cu bloc cardiac congenital sau trombocitopenie, autoanticorpi serice trebuie investigate
pentru a exclude NLE, chiar i n cazul n care o istorie materna sugestiv lipseste. [13] lupus neonatal triplei dintr
- o mama cu boala conjunctiv-esut nedifereniat n evoluie la LES a fost s-a descris. [29] Cei 3 nou - nscui au
avut numai SSA / Ro pozitivitate asociat cu neutropenie tranzitorie asimptomatice.

Copiii n care LES este suspectata ar trebui sa faca o evaluare serologic, inclusiv anticorpi antinucleari (ANA),
anti-ADNdc, anti-Sm, anti-RNP, anti-Ro (SSA), i anti-La (SSB), precum i de msurare de a completa
nivelurile. De asemenea, testarea altor organe de implicare, inclusiv o celul de snge complet (CBC)
contorizeaz i teste ale funciei renale, inclusiv un sumar de urina.

Studii imagistice cardiace

Monitorizarea ecografic frecvent a ritmului cardiac fetal n timpul sarcinii este recomandat la femeile cu
tulburri autoimune. ultrasonografia prenatala poate ajuta la identificarea lupus eritematos neonatal (NLE) care
afecteaza inima.Ecocardiografia poate dezvlui diferite tipuri de deformri structurale n
inim;Electrocardiograma combinate i 24 de ore de monitorizare Holter poate dezvlui diverse tulburri de
conducere cardiac, care conduc la diferite tipuri de blocuri de inima.

Skin Biopsia i caracteristici histologice

Biopsia pielii poate fi util la pacienii cu lupus eritematos, fie neonatal (NLE) sau leziuni cutanate de lupus
eritematos (LE) n timpul copilriei.

Examinarea histologic a tuturor leziunilor LE-specifice cutanate interfa arat LE dermatit cu degenerare
vacuolar n stratul de celule bazale. hiperkeratoza moderat, astupare folicular, ngroarea membranei
bazale i atrofie epidermic pot fi gsite. In cazurile cu infiltrat inflamator intens, Bulla se poate dezvolta i
poate fi vzut histologic.

Dei nu este necesar n mod frecvent pentru a pune diagnosticul de NLE sau cutanate pediatrice LE,
examinarea imunofluorescent a unei biopsii de piele dezvaluie o depunere granular de imunoglobulin G la
jonciunea dermoepidermal; Depunerea imunoglobulina M i C3 poate fi, de asemenea, evident.
Consideraii de abordare
lupus eritematos neonatal (NLE) care afecteaz pielea (vezi imaginea de mai jos), snge, splina, ficatul sau
este de obicei auto-limitat i rezolv fr intervenie n termen de 2-6 luni.

Acest copil a fost unul dintr-o pereche de gemeni

fraternali. frate ei nu a fost afectat, cu toate c mama i ambii sugari au avut autoanticorpi similare n tiraje. In cele din urma,
leziunile observate aici rezolvate i vindecat fr sechele.
Tratamentul trebuie s fie de susinere i depinde de manifestrile specifice prezente.

Tratamentul NLE cutanat nu este necesar, deoarece leziunile se rezolva fara cicatrici. Cu toate acestea, n
cazurile n care se dorete terapie, tratamentul include corticosteroizi uoare topice, ageni antimalarie, i,
eventual, un tratament cu laser pentru telangiectazie rezidual. Fotoprotecie, cum ar fi de protecie solar i
mbrcminte de protecie este foarte de dorit, deoarece expunerea solara poate precipita leziuni ale pielii.

Tipul de tratament i prognosticul pe termen lung pentru nou - nscui cu tulburri de ritm i de conducere
cardiac depinde de prezena anomaliilor cardiace congenitale subiacente. Corticosteroizi sistemici pot fi
utilizai pentru a trata sau preveni NLE cardiace, dar , n general , acestea nu sunt recomandate pentru bloc
cardiac de gradul III stabilit ca aceast condiie este n mod tipic ireversibil. n timp ce imunoglobuline
intravenoase (IGIV) nu a fost de ajutor in prevenirea bloc cardiace congenitale, IGIV combinate cu
corticosteroizi administrate prenatal mamelor pot fi de ajutor in prevenirea cardiomiopatiei fetale sau
fibroelastosis endocardului. [30, 31] n cazurile severe, NLE care afecteaz inima poate duce la insuficienta
cardiaca si deces. Un stimulator cardiac este adesea necesar.

Luai n considerare transferul ctre un centru de ngrijire teriar pentru toi copiii i nou-nscui cu lupus
eritematos (LE). Consultri cu specialiti n dermatologie, cardiologie, reumatologie, nefrologie, neurologie,
hepatologie, imunologie si hematologie mai poate fi, de asemenea, indicat.

Gestionarea LE cutanate i sistemice la copii este similar celui de management la aduli i depinde de
manifestrile de boal specifice. Terapia este indreptata spre orice implicare intern de organe i prevenirea
dyspigmentation, mutilare, si cicatrice ca urmare a unei boli cutanate.

Prevenirea i pe termen lung de monitorizare

Se observ mamele cu autoanticorpi pozitive i / sau mamele care dau natere unui copil cu lupus eritematos
neonatal (NLE). [32] Mamele acestor nou - nscui, n special nou - nscuii cu bloc cardiac congenital, au cel
puin un 2 pn la 3 ori mai mare risc crescut din nou - nscui afectai ulterioare. Se estimeaza caaproximativ
15-25% din sarcinile ulterioare sunt afectate. [32] Prin urmare, smonitorizeze cu atenie sarcinile ulterioare cu
ultrasonografia n serie i ecocardiografie, n special , la 18-24 de sptmni de gestaie.
Steroizi sistemice fluorurai poate ajuta la prevenirea NLE. Imunoglobulin intravenoas de evaluare (IVIg)
merite ca o abordare potential profilactic la mamele care au avut anterior un copil afectat. [33] n timp ce nici unul
din 2 studii recente au demonstrat beneficii in rezultatul IVIg, [34, 35] , un studiu recent sugereaza ca administrarea
prenatale IGIV impreuna cu corticosteroizi poate scadea riscul de cardiomiopatie fetale sau fibroelastosis
endocardului. [31]

Utilizarea de hidroxiclorochina pentru mame anti-Ro / SSA-pozitiv cu lupus eritematos sistemic (LES) a fost
asociat cu o rat mai mic de NLE n timpul sarcinii. [36] n plus, datele multinaionale agregate au artat c
folosirea de ctremam a hidroxiclorochina reduce risc de NLE n sarcinile ulterioare pentru mamele care sunt
anti-Ro / SSA pozitiv si au dat nastere anterior la un copil cu NLE cardiace, indiferent de starea sntii
materne. [37]

Consulte un obstetrician cu experienta cu sarcini cu risc ridicat, i ia nconsiderare administrarea de

prednisolon sau de steroizi fluorurate in timpul sarcinii ulterioare , pentru a preveni NLE. n cel puin un caz,
bloc cardiac congenital a fost prevenit cu utilizarea de corticosteroizi sistemice ncepnd de la 10 saptamani
de gestatie, la scurt timp dup aceea azatioprin i plasmafereza ncepnd de la 18 sptmni de gestaie. [38]

Copiii cu NLE au nevoie n continuare follow-up, mai ales nainte de adolescen i n cazurile n care mama
nsi are o boal autoimun. [39] Dei copilul nu poate fi un risc crescut de a dezvolta LES, dezvoltarea unor
forme de boal autoimun n copilaria timpurie poate fi de ngrijorare.

Pacienii cu NLE i implicare cardiac necesit o monitorizare regulat pentru evaluarea funciei cardiace i
necesitatea unui stimulator cardiac. Astfel, ecocardiografie serial pentru a monitoriza pentru un interval PR
prelungit poate fi justificat.

Pacienii cu NLE cutanat nu necesit monitorizare dup leziuni rezolva. Desi copiii cu boli cutanate pot fi mai
predispuse la a dezvolta lupus eritematos (LE), mai trziu n via, aceasta reflect predispoziie genetic, mai
degrab dect apariia NLE mai devreme in viata. fratii Nonaffected sunt, de asemenea, la risc pentru
dezvoltarea LES.

medicaie Rezumat
lupus eritematos neonatal (NLE) nu necesit terapie specific. Unele cercetari sugereaza ca copiii de la
sarcinile ulterioare sunt mai putin susceptibile de a fi afectate de NLE cardiace daca mama este tratata cu
prednisolon, dexametazon sau betametazon.

fotoprotecie stricte este o component esenial a terapiei pentru tratamentul lupusului eritematos cutanat
(LE), la copii i aduli, precum i NLE la sugari.Sunscreens nu blocheaz toate lungimile de und ale luminii, i
acoperirea spectrului pentru diverse produsele de protectie solara este diferit; Prin urmare, prepararea i
caracteristicile unui anumit protecie solar trebuie s fie luate n considerare nainte de a oferi recomandri. In
studiile aduli, lungimile de und ale luminii responsabile de inducerea cutanate LE sunt n ultraviolete (UV) -B
i UV-A interval. Din nefericire, multe produsele de protectie solara sunt etichetate pentru protecie UV-B numai
cu factorul de protectie de soare (SPF). Numai produsele de protectie solara etichetate cu termenul "spectru
larg" de a furniza UV-A i acoperire UV-B.

Pacienii i prinii trebuie sftuii s se aplice de protecie solar bine nainte de expunere i de a folosi o
crema cu un SPF ridicat, gradul de acoperire cu spectru larg (UV-A), i rezisten la ap. Reaplicarea dup mai
multe ore este necesar. S ncurajeze modificarea comportamentului de evitare UV. Acest lucru este deosebit
de important la sugarii cu NLE ca produsele de protectie solara nu sunt recomandate n mod obinuit la
aceast vrst fraged.

La copiii cu cutanat LE, topic i / sau corticosteroizi intralezionali sunt adesea considerate prima linie
de tratament, precum i date susin utilizarea inhibitorilor de calcineurina topice ca ageni care economisesc
steroizi topici la copii. [40]Pentru pacienii cu cutanat LE i / sau sistemic LE (LES), medicamente antimalarie,
cum ar fi hidroxiclorochina i clorochin, sunt considerate catratament sistemic prima linie, innd seama de
faptul c orice pacient tratat cu antimalaricele ar trebui sa aiba examene oftalmologice regulate. [41] la pacienii
refractari la topicals si terapia antimalaric , pot fi considerate corticosteroizi pecale sistemic sau ageni
care economisesc steroizi, cum ar fi metotrexat, azatioprin, micofenolat de mofetil, ciclofosfamida, talidomida,
dapsona oral, i rituximab. [42, 43, 44, 45, 46, 47] n astfel de cazuri, decizii terapeutice depind de severitatea bolii i
de manifestri specifice, cum ar fi implicarea renal, mpreun cu o analiz detaliat a profilelor de risc.

Un plan general de management al sarcinii la femeile cu LES include tratamentul episoadelor acute de boala
care folosesc medicamente care sunt eficiente , dar , de asemenea , n condiii de siguran pentru ft. [48] O
astfel de abordare poate diminua sau reduce prevalena blocului cardiac complet asociat cu NLE. Avnd
nvedere c utilizarea hidroxiclorochina pentru anti-Ro / SSA mame pozitive cu LES a fost asociat cu o rat mai
mic de NLE in timpul sarcinii, aceasta terapie este acum utilizat frecvent la pacienii cu LES in timpul sarcinii,
 in special la mamele care au avut anterior un copil cu NLE. Corticosteroizii i unele medicamente
imunosupresoare sunt uneori folosite, dar datele rezultate pe termen lung la copii expusi la medicamente
imunosupresoare in uter sunt lipsesc.

In copilarie cu debut LES, exist mai multe simptome clinice mai frecvent intalnite decat la aduli, incluznd
erupii cutanate malar, ulcere / implicare cutaneomucos, afectare renal, proteinurie, mulaje celulare urinare,
convulsii, trombocitopenie, anemie hemolitic, febr i limfadenopatie. [1 ]

La aduli, Raynaud pleurit i sicca sunt de dou ori la fel de comune ca i la copii i adolesceni. [1]

Clasic Prezentarea unei triade de febr, dureri articulare i erupii cutanate la o femeie de vrst fertil ar trebui
s determine n investigaii diagnosticul LES. [2, 3]

Pacienii pot prezenta oricare dintre urmtoarele manifestri [4]

:

Constituional (de exemplu, oboseal, febr, modificri de greutate)

Tulburri musculo-scheletice (de exemplu, artralgii, artropatii, mialgii, artrita franca, necroza
avasculara)
Dermatologic (de exemplu, erupii cutanate malar, fotosensibilitate, lupus discoid)
Renale (de exemplu, acut sau cronic insuficien renal, boala nefritic acut)
Neuropsihiatric (de exemplu, convulsii, psihoza)
Pulmonare (de exemplu, pleurezie, revrsat pleural, pneumonit, hipertensiune pulmonar, boal
pulmonar interstiial)
Gastro-intestinale (de exemplu, grea, dispepsie, dureri abdominale)
Cardiace (de exemplu, pericardita, miocardita)
Hematologic (de exemplu, citopeniile cum ar fi leucopenie, limfopenie, anemie sau trombocitopenie)
La pacienii cu semne clinice sugestive, antecedente familiale de boli autoimune, ar trebui s ridice
suspiciunea n continuare a LES.

A se vedea Prezentarea clinic pentru mai multe detalii.

Diagnostic
Diagnosticul de LES se bazeaz pe o combinaie de constatri clinice i probe de laborator. Familiaritatea cu
criteriile de diagnostic ajuta clinicieni sa recunoasca LES si a subclassify acestei boli complexe, bazat pe
modelul manifestrilor-int de organe.

Prezena 4 din 11 Colegiul American de Reumatologie (ACR) criteriile produce o sensibilitate de 85% i o
specificitate de 95% pentru LES. [5, 6]

n cazul n care Lupus International Colaborarea grupului (SLICC) Clinics revizuite i validate criteriile
de clasificare ACR LES , n 2012, au clasificat o persoan ca avnd LES , n prezena dovedit-biopsie nefrita
lupus cu ANA sau anticorpi anti-ADNdc sau n cazul n care 4 din directiv criteriile de diagnostic, inclusiv cel
puin 1 clinic i 1 criteriu imunologica, au fost ndeplinite. [7]

Influena vrstei la debutul bolii, n rezultatul

lupus eritematos sistemic la copii i adolesceni
1. Elodie Descloux 1 ,
2. Isabelle Durieu 1 , 2 ,
3. Pierre Cochat 2 , 3 ,
4. Denis Vital-Durand 1, 2 ,
5. Jacques Ninet 2 , 4 ,
6. Nicole Fabien 5 i
7. Rolando Cimaz 2 , 3
+Afilieri Autor
 1. 1 Serviciul de Interne mdicine, Centre Hospitalier Lyon Sud, Ospicii Civils de
Lyon 2 Universite Claude Bernard Lyon 1, 3 Serviciul de Pediatrie, Hpital Femme-Mre-
Enfant, 4 Serviciul de mdicine Interne, Hpital Edouard Herriot i 5 Laboratoire
d'Imunologie , Centre Hospitalier Lyon Sud, Ospicii Civils de Lyon, Lyon, Frana.
1. Corespondena ctre: Elodie Descloux, Serviciul de Mdecine Interne, Centre Hospitalier Lyon Sud, 69 495 Pierre Bnite
Cedex, Frana. E-mail: elodiedescloux@hotmail.com
Primit de 21 August, 2008.
Revizia a primit 05 martie 2009.

Urmtoarea seciune
Abstract
Obiective. Scopul acestui studiu a fost de a investiga influena vrstei la debutul bolii , n
rezultatul LES la copii i adolesceni (pSLE).
Metode. Cincizeci si sase de pacienti cu pSLE, mprii n trei grupe (pre-pubertar, debut
peripubertal i post-pubertar), au fost studiate. SDI (SLICC / ACR Dauna Index pentru LES),
pacienilor caracteristicile, manifestrile bolii i tratamentele au fost comparate folosind testul exact i
testul Kruskal-Wallis Fisher. Curbele Kaplan-Meier au fost construite pentru a compara riscul
de apariie a daunelor.
Rezultate obinute . Riscul de deteriorare (SDI 1) a sczut semnificativ , atunci cnd
vrsta la debutul bolii a crescut (89% n perioada prepubertar pSLE, 57% n
peripubertal pSLE i 38% n post-pubertare pSLE). Acest exces de risc a fost gsit n toate
intervalele de durata bolii studiate (1-3, 3-5, 5-8, 8-10,> 10 ani) , iar la sfritul perioadei
de urmrire. Curbele Kaplan-Meier au indicat un risc mai mare i mai devreme de leziuni la
pacienii mai tineri. Copiii mici au prezentat ofrecven mai mare de antecedente familiale
autoimune. Frecvena tulburrilor neuropsihiatrice i a daunelor a scazut cu varsta de la debutul
bolii ( P <0,05). Durata cumulat a prednison n doze mari (> 0,5 mg / kg / zi) i numrul
de medicamente imunosupresoare utilizate , care par sa contribuie la deteriorarea semnificativ
a crescut atunci cnd vrsta la debutul bolii a sczut.
Concluzii. Riscul de deteriorare este invers corelat cu vrsta la debutul bolii n
pSLE. Rezultatul mai sarace observate la copiii mai mici pot fi explicate printr - o
expresie mai sever a bolii, poate fi o sensibilitate mai mare infectioase, precum si o
terapie mai agresiv, n special n primele 6 luni de desfurare a bolii.
Cuvinte cheie

lupus eritematos sistemic

Copii i adolesceni

Vrst

Deteriora

Tratament

Prognoz
 Rezultat

Seciunea precedentSeciunea urmtoare

Introducere
LES este o boal autoimun inflamatorie multisistemic care afecteaza deobicei femeile
tinere, cu 10-17% din cazurile care apar n copilrie [ 1-8 ].Mai multe tipuri de studii
sugereaz c att caracteristici clinice si biologice ale LES sunt influenate de vrsta la
debutul bolii, si ca LES pot fi mai severe n debutul copilarie dect la debut la maturitate [ 1-5 , 8-13 ].
n ceea ce mortalitatea a sczut remarcabil de-a lungul ultimelor decenii
[14 , 15 ] , probabil secundar pentru o mai bun recunoatere i abordri terapeutice, copii i
adolesceni cu debut la copii i adolesceni LES (pSLE) sunt acum se confrunt cu o morbiditate
considerabila din cauza sechele ale activitii bolii, efectele secundare ale medicamente i condiii
co-morbide [ 12 , 13 , 16-19 ]. Factorii de risc de prognostic nefavorabil au fost raportate
n pSLE, cum ar fi sexul masculin [ 3 , 20-23 ] i origine non-caucazian [ 1 , 22 , 24 ],
cu toate c datele sunt controversate [ 9 ,25 ]. Mai muli autori au gsit o corelaie semnificativ
ntre prejudiciu i prezena APLS [ 12 , 19 , 26 ], unele manifestri , cum ar fi trombocitopenie
acut [ 12 ], simptomele neuropsihiatrice [ 16 ], hipertensiune arterial mai ales la
pacienii cu difuze glomerulonefrita proliferativ [ 1 , 9 , 17 ] i activitatea bolii cumulativ
[ 12 , 18 ].
La aduli cu LES, creterea vrstei i durata mai ndelungat a bolii au fost asociate cu leziuni [ 27-
30 ]. Cu toate acestea, influena vrstei la debutul bolii n prognosticul pSLE rmne neclar
[ 9 , 12 , 15 , 16 , 18 , 23 , 31 ].Principalul obiectiv al acestui studiu a fost de a investiga
relaia dintre rezultatele i vrsta la debutul bolii n pSLE. Pentru a evalua diferena de severitate
rezultat, trei grupuri au fost comparate n funcie de vrsta la debutul bolii (pre-pubertar, debut
peripubertal sau post-pubertare).
Seciunea precedentSeciunea urmtoare
metode
Design-ul studiului i selecia pacienilor

Fie medicale ale tuturor pacienilor au urmat pentru LES la Spitalul Universitar din Lyon (Frana)
, n consultare pediatric i / sau uniti despitalizare ntre 1996 i 2006 sau n uniti
de medicina interna, nefrologie, reumatologie, dermatologie si cardiologie ntre 2000 i
2006 au fost revizuite. Criteriile de includere au fost: (i) debutul simptomelor LES 16 ani, (ii)
cel puin 4 din 11 criterii de clasificare pentru LES [ 32 ] i (iii) durata bolii 12 luni ( cu excepia
cazurilor fatale). Acest grup de pacieni a fost deja studiat [ 19 ] i a fost urmat n
mod regulat , pn niunie 2006. Studiul a fost aprobat de comitetul de etic local
(Comitetul pentru Protecia Persoanelor ospiciile civile din Lyon). Pacienii au fost mprii n trei
grupe n funcie de vrsta la debutul bolii: grupul de pre-pubertar a inclus biei cu vrsta 9 ani
i fete 8 ani, grupul a inclus peripubertal biei cu vrsta> 9 i <14 ani i fete> 8 i < 13 ani
i grupul de post-pubertare a inclus biei cu vrsta 14 ani i fete 13 ani.Caracteristicile
clinice i de laborator ale fiecrui grup, tratament i rezultatul lor au fost comparate.
Colectare de date

Toate datele colectate de la fie medicale au fost nregistrate pe un formular de date

standardizate. Urmtorii parametri au fost luate n considerare pentru fiecare pacient:
vrsta la debutul bolii (primele simptome legate de LES), sex, etnie, antecedente
familiale pozitive pentru boala autoimun (la rudele de gradul nti i al doilea),
caracteristicile clinice i de laborator n timpul primei luna si in timpul follow-up, durata bolii,
tratamentul si rezultatul. Manifestrile clinice i rezultatele testelor de laborator au fost
monitorizate n fiecare lun sau la fiecare 3 luni, atunci cnd boala a fost activ i la fiecare 6 luni sau 12 luni,
cnd boala a fost Quiescent.
Anas au fost determinate prin IIF i anticorpi anti-dsADN prin IIF folosindCrithidia luciliae ca
substrat i prin testul Farr. Fiecare pacient a avut o medie de 6,9 3,3 (6 medii)
determinri ale APLS. Detectarea LAP s -aefectuat cel puin de dou ori mai puin ntr - un
pacient (o prob LAP-negativ) , care a murit de embolie pulmonar secundar anti-
trombina deficit III, la 2 luni de la debut pSLE. n grupul LAP-pozitiv, aa cum s-adescris
anterior [ 19 ], am distins LAP [pozitive de detectare o dat sau demai multe ori, dar nu
a confirmat (negativ) , la 6-12 sptmni interval] tranzitorii, LAP [detectare intermitent
pozitiv de cel puin dou ori i aconfirmat la 6-12 sptmni interval, cu perioada (e) de
detectare negativ] i LAP persistente (pozitive de detectare de cel puin de dou ori i
auconfirmat la 6-12 sptmni interval de timp , fr nici o perioad de detecie
negativ). ALC a fost detectat folosind recomandrile internaionale [ 33 ], iar ACL - uri au
fost msurate prin comerciale (BioRad-Sanofi Pasteur) sau testul imunoenzimatic in-
house (ELISA).Detectare prag a fost> 12 UMPL i> 24 UGPL pentru aCL, IgM i IgG,
respectiv, pentru probele colectate din 2000 pn n 2006, i> 11 UMPL i> 23 UGPL pentru aCL,
IgM i IgG, respectiv, pentru probele colectate nainte de anul 2000. glicoproteina anti-2 nu am
fost considerat ca aceste APLS nu au fost detectate n mod regulat.
n scopul de a evalua gradul de severitate al rezultatelor pSLE, am considerat valoarea
(Index SLICC / ACR Deteriorarea sau SLICC / ACR pentru LES) SDI. Scorul devine SDI
msoar daunele acumulate i ireversibile , care rezult att din activitatea bolii si
efectele adverse ale medicamentelor. Acest scor, variind de la 0 la 47 (41 articole),
include evaluarea a 12 sisteme de organe [ 34 , 35 ]. Pentru a elimina efectele durata
bolii , care s - au dovedit a fi corelate cu acumularea de daune [ 16, 17 ], scorul SDI
a fost evaluat la intervale regulate de timp: 1-3, 3-5, 5-8, 8-10,> 10 ani iar la sfritul
perioadei de urmrire. ntrzierea apariiei i tipul de prejudiciu au fost nregistrate pentru fiecare
pacient. De asemenea , am luat n considerare rata mortalitii i cauzele de deces.Parametrul
principal rezultat a fost riscul de deteriorare (SDI 1) sau deces legate de pSLE.
analize statistice

Toate datele au fost analizate utiliznd software - ul R (R Dezvoltare Core Team)

versiunea 2.6.0. Rezultatele au fost exprimate ca medie SD . i pentru variabile continue
medianele i ca numere (procente) pentru variabilele binare i categorice. Pacienii cu afeciuni pre-
pubertar, debut pSLE peripubertal i post-pubertar au fost comparate folosind testul exact Fisher pentru
variabile categorice i testul Kruskal-Wallis pentru variabile continue. Pentru a compara
ntrzierea producerii daunelor n funcie de vrsta la debutul bolii, timp-la-daune puncte finale au
fost reprezentate grafic folosind metoda tabelelor de via, iar curbele Kaplan-Meier au fost comparate prin
testul. Log rank P -values <0,05 au fost considerate semnificative.
Seciunea precedentSeciunea urmtoare
rezultate obinute
Cincizeci i ase de pacieni cu pSLE au fost inclui n acest studiu: 39 fete (70%) i 17 biei
(30%). Vrsta medie la debut pSLE a fost de 12,6 3,2 ani (mediana 13 ani). Nou copii
(16%) au dezvoltat primele simptome ale pSLE nainte de pubertate debut, 21 (38%) , n
perioada peripubertal i 26 (46%) , n perioada post-pubertare. Raportul ntre sexe i etnie
nu au fost semnificativ diferite ntre cele trei grupe de vrst la debutul bolii ( Tabelul 1 ). Cu toate
c valorile nu au atins semnificaie statistic, un istoric familial pozitiv pentru boala
autoimun ( n special LES) a fost mai frecvent raportate la pacienii cu debutul bolii pre- i
peripubertal dect la pacienii cu debut post-pubertare. Riscul de deteriorare (SDI 1) n pSLE afost
ridicat (30/56, 54%) i a sczut semnificativ cu vrsta la debutul bolii (89% n grupul
de pre-pubertar, 57% n grupul peripubertal i 38% , n grup post-pubertare). Durata
bolii nu a fost semnificativ statistic n cele trei grupe (media 6.6-8 ani).
Vezi acest tabel:
n aceast fereastr

ntr-o fereastr nou

T CAPABIL 1.
Caracteristici i rezultatul de 56 de pacieni cu pSLE n funcie de vrsta la debutul bolii
Caracteristici clinice i biologice la pacienii cu pre-, peri- i post-debut pSLE pubertala

Manifestrile bolii ntre cele trei grupe de vrst de debut pSLE au fost diferite n timpul
primei luni de boala si in timpul follow-up ( fig. 1 ).Prezentarea iniial a pSLE implicate
frecvent hematologice i sisteme deorgane renale la copii cu debutul bolii pre-pubertar. In
timpul follow-up, frecvena implicrii neuropsihiatric (epilepsie, vasculit cerebral i deaccident
vascular cerebral , n special) a crescut atunci cnd vrsta la debutul bolii a sczut ( P =
0,037). Frecventa de Anas (100%), anticorpi anti-ADNdc (88-95%) i APLS (50-62%) au fost
comparabile n cele trei grupuri. Diferite tipuri de APLS (ALC i aCL) au fost adesea asociate (16/56,
29%), dar ACL - uri (27/56, 48%) au fost mai frecvente dect Lacs (20/56, 36%). Frecvena
LAP persistente i intermitent a fost aproximativ similar n cele trei grupe, n timp ce APLS
tranzitorii au fost semnificativ mai frecvente n pSLE peripubertal (62%) dect n pre
- (0%) sau post-pubertar pSLE (15%). Zece pacieni (18%) au dezvoltat APS (trei n grupul
de pre-pubertar, unul din grupul peripubertal i ase n grupul post-pubertar, P =
0,09). Riscul de tromboz (cel mai frecvent venos) a fost ridicat n cele trei grupuri
au fost observate (44, 24 i 35% , n pre-, peri- i post-pubertare grupuri, respectiv), dar nici
o statistic diferen.

Vizualizai versiune mai mare:

In aceasta pagina

ntr-o fereastr nou

Descrca i ca diapozitive PowerPoint
F IG . 1.
Manifestrile clinice i biologice la 56 de pacieni cu pSLE n funcie de vrsta la debutul bolii.
Infecii severe au fost raportate la 16 (29%) pacieni (12 septicemie, 11 pneumonie, 2 pielonefrita, 2 miozit,
1 meningita) implicau bacterii (n special , Staphylococcus aureus , 14 cazuri) , mai degrab
dect a altor microorganisme ( Myxovirus influenzae si Cryptococcus neoformans , unul
caz fiecare). Toi pacienii infectai au primit corticosteroizi sau de un alt tratament
imunosupresor. Frecvena complicaiilor infecioase a fost mai mare la pacienii mai tineri,
cu toate c nu n mod semnificativ , astfel (44, 38 i 15% n pre-, peri- i post-pubertar pSLE,
respectiv).
Rezultatul n funcie de vrsta la debutul bolii

Cele mai multe dintre copii (86%) au dezvoltat pagube n termen de 10 deani (62% n
primii 5 ani, 24% n urmtorii 5 ani de desfurare a bolii).Curbele Kaplan-Meier a artat
c procentul de pacieni fr deteriorare (SDI = 0) a fost semnificativ diferit ntre cele trei
grupe, n scdere atunci cnd vrsta la debutul bolii a crescut ( fig. 2 ). Panta curbelor
a sczut atunci cnd vrsta la debutul pSLE a crescut, de asemenea, ceea cesugereaz
un risc mai mare i mai devreme de leziuni la pacienii mai tineri. Aceste rezultate indic faptul
c riscul de deteriorare este invers corelat cu vrsta la debutul pSLE. Riscul de
deteriorare (SDI 1) sau deces a fost calculat la intervale regulate de timp (1-3, 3-5, 5-8,
8-10 i> 10 ani) i la sfritul perioadei de urmrire ( fig. 3 ). Am gasit un exces de risc invers
corelat cu vrsta la debutul bolii n toate intervalele de durata bolii.

Vizualizai versiune mai mare:

In aceasta pagina

ntr-o fereastr nou

Descrca i ca diapozitive PowerPoint
F IG . 2.
tip Kaplan-Meier de timp pentru a deteriora apariia n pSLE n funcie de vrsta la debutul bolii.
 Vizualizai versiune mai mare:
In aceasta pagina

ntr-o fereastr nou

Descrca i ca diapozitive PowerPoint
F IG . 3.
Risc de deteriorare (SDI 1) sau de deces la 56 de pacieni cu pSLE n funcie de vrsta la debutul bolii.
Dup o durat de boal comparabil (medie 6.6-8 ani), scorul mediu SDI afost de 1,3
(interval de 0-7, valoarea median 1). Scorul SDI a scazut cu varsta de la debutul bolii,
dar nu n mod semnificativ , astfel [medie (medie): 1,78 (2), 1,88 (1), 1,08 (0); 0-4
intervalul 0-5 i 0-7 n pre-, grupurile peri- i post-pubertar, respectiv). Analiza repartiiei daunelor
aartat c cele mai frecvente sisteme de organe afectate n pSLE au fost renale (20%),
neuropsihiatrice (16%), musculo - scheletice si piele (13% fiecare) ( tabelul
2 ). Sistemele renale i neuropsihiatrice au fost afectate mai devreme, n primii ani de
desfurare a bolii. Cu toate c frecvena afectrii renale a fost mare , dar nu n mod
semnificativ diferit ntre cele trei grupe, frecvena daunelor neuropsihiatric a fost mai mare n
pre-pubertala dect n grupurile peri- i post-pubertal ( P = 0,014). Frecvena cutanate i oculare
daune sczut odat cu vrsta la debutul bolii , deasemenea, chiar dac nu n mod semnificativ
( p = 0,06 i p = 0,44, respectiv). Toate cataracta ( n = 4) i retinopatii ( n = 2) au aprut
la pacienii tratai cu corticosteroizi antimalarice.
Vezi acest tabel:
n aceast fereastr

ntr-o fereastr nou

T CAPABIL 2.
Frecventa daunelor considerate de SDI n pre-pubertar, peripubertal i post-pubertare pSLE
ase pacieni au murit (11%). n jumtate din cazuri, evenimentul a avut loc n cursul primului
an dup diagnostic. Cauzele mortalitii au fost adesea multi-factorial, asocierea episoadelor
acute severe LES, complicaii infecioase i evenimente trombotice la cele trei grupe de vrst
[ 19 ].
Descrierea de terapii si rezultatul potrivit tratament medical

Tratamentele de pacieni sunt prezentate n Tabelul 3 . Durata cumulat a tratamentului cu

prednison n doze mari (> 0,5 mg / kg / zi) a crescut semnificativ atunci cnd vrsta la
debutul bolii a sczut. Tratamente imunosupresoare multiple au fost administrate
succesiv , la toi pacienii cu pre-pubertar pSLE i mai frecvent n peripubertal (67%) dect n post-
pubertar (39%) pSLE ( P = 0,022). Cele mai multe dintre pacienti aunecesitat o
administrare succesiv de ciclofosfamida, micofenolat demofetil i / sau AZA. Analiza de
terapii initiale au aratat ca prednison doze mari (> 0,5 mg / kg / zi) pentru primele 6
luni, impulsuri demetilprednisolon intravenos i / sau un alt tratament imunosupresor n primele 6
luni, au fost mai frecvent necesar atunci cnd pSLE a nceput ntimpul pre perioada de -pubertal
(67%) dect n timpul peripubertal (57%) , sau perioada post-pubertar (23%) ( P =
0,029). Hemodializ cronic afost necesar n nou cazuri (16%) i transplant renal , n trei
cazuri (5%), cu nici o diferen semnificativ n funcie de vrsta la debutul bolii.
Vezi acest tabel:
n aceast fereastr

ntr-o fereastr nou

T CAPABIL 3.
Sinteza de terapii de droguri n trei clase de vrst de pSLE
De asemenea , am luat n considerare relaiile dintre tratamente i riscul de deteriorare (SDI 1)
n pSLE. Apariia daunelor a fost semnificativ ( p<0,001) , corelat cu utilizarea de impulsuri
metilprednisolon intravenos i durata cumulat a tratamentului cu prednison n doze mari (> 0,5
mg / kg corp / zi) , dar nu i cu numrul de impulsuri metilprednisolon administrat
intravenos , i durata cumulat a tratamentului cucorticosteroizi (indiferent de
doza). Utilizarea unui alt tratament imunosupresor a crescut riscul de deteriorare ( P =
0,012), n special ncazul n care mai multe medicamente au fost asociate. Riscul de
deteriorare a fost corelat cu o administrare mai lung de AZA ( P = 0.049) , dar nu i cu
numrul de impulsuri ciclofosfamida, sau numrul de luni de administrare micofenolat
de mofetil.
Seciunea precedentSeciunea urmtoare
Discuie
Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a investiga influena vrstei la debutul bolii
asupra rezultatului n pSLE. Am constatat ca riscul de deteriorare (SDI 1) a sczut
semnificativ, atunci cnd vrsta la debutul bolii a crescut (89% n grupul de pre-pubertar, 57% n grupul
peripubertal i 38% n grupul post-pubertare). Acest exces de risc, invers corelat cu vrsta la
debutul bolii, a fost gsit n toate intervalele de durata bolii studiate (1-3, 3-5, 5-8, 8-
10 i> 10 ani) i la sfritul perioadei de urmrire . Curbele Kaplan-Meier a confirmat c riscul
de deteriorare a fost invers corelat cu vrsta la debutul pSLE, indicnd un risc mai mare
i mai devreme de daune in boala cu debut precoce. Mai mult dect att, n ciuda absenei
semnificaiei statistice, scorul SDI a fost mai mare atunci cnd pSLE a nceput mai devreme.
Mai multe tipuri de studii sugereaza ca LES tinde sa fie mai severa la debut copilarie
decat la debut la maturitate [ 1-5 , 8-13 ]. Copiii cu pSLE s - au dovedit a avea boala mai
activ , la prezentare si in timp, boala renal nspecial activ, terapie mai intensiv
de droguri i mai multe daune decat angajamente adultii cu LES [ 13 ]. Cu toate acestea,
influena vrstei la debutul bolii la copii ramane neclar si a fost rareori studiat n detaliu
anterior. Pluchinotta i colab. [ 36 ] a constatat recent c activitatea bolii cumulativ la
diagnostic, masurata prin SLEDAI a fost semnificativ mai mare la infantil (2 ani) dect n
perioada prepubertar (2-10 ani) i post-pubertare (11-16 ani) cu debut pSLE, dar evoluia pe termen
lung nu afost luat n considerare. ntr - o serie de 66 de pacieni, Brunner i colab.[ 12 ] ,
a constatat ca varsta la diagnostic pSLE nu a fost un predictor important al daunelor
bolii, masurata prin SDI , dup o scurt perioad de urmrire (medie 3,3 2,04,
intervalul 0,5- 7,9 ani). Intr - un alt studiu de 57 de pacieni cu pSLE, nu sa observat nici
o asociere semnificativa intre varsta de la diagnostic i acumulare daune [ 18 ] , msurat
cu ajutorul unui SDI modificat (prin adugarea de eecul de cretere element). Relaia dintre
vrsta la debutul bolii si deces legate de pSLE este de asemenea controversat [ 9 , 15 , 23 ]. In
total, rezultatele noastre sugereaz c riscul de deteriorare este invers corelat cu vrsta
la debutul bolii n pSLE.Aceste constatari contrast cu cele raportate la aduli , pentru
care creterea vrstei i durata bolii mai sunt corelate cu daune [ 27-30 ]. Prin urmare, gradul
de severitate al rezultatelor LES pare s urmeze o tendin de bimodal cu o frecven mai
mare de leziuni la copiii mai mici si adulti in varsta, si frecventa mai mica de daune in varsta
intermediare.
Avnd n vedere importana factorilor hormonale ( de exemplu , hormoni sexuali) in
patogeneza LES, pragurile de vrst au fost definite lund nconsiderare vrsta la
debutul pubertate. Aa cum studiul nostru a fost criterii retrospective i standardizate pentru a
determina Tanner stadiul pubertar [ 37 , 38 ] , care nu au fost disponibile n toate topurile
medicale, au fost luate n considerare cu vrste teoretice de pubertate ,
de asemenea , lund n considerare dezvoltarea pubertare mai devreme la fete [ 39-
42]. ntruct nu exist date care s permit s evalueze intervalul normal devrsta de
debut pubertar n Frana, la fel ca n multe ri, s - au folosit intervalele obinuite de 8-13 ani
la fete si 9-14 ani la baieti [ 37 , 38 ].Pentru a ntri rezultatele noastre, am comparat pre,
grupurile peri- i post-pubertal folosind aceleai categorii de vrst pentru cele dou sexe (9,>
9 i <14 i 14 ani, respectiv) , iar diferenele observate au fost aproximativ similare (datele nu
sunt prezentate). n special, riscul de deteriorare a fost invers corelat cu vrsta la
debutul pSLE, cu semnificaie robust ( P = 0,015).
In studiul nostru, copiii cu pre-pubertala pSLE au prezentat o frecven mai mare a implicrii
hematologice i renale n timpul primei luni, si adezvoltat mai frecvent tulburri
neuropsihiatrice , care ar putea duce la deteriorarea bolii. Dup cum sa raportat ntr
- un alt studiu [ 36 ], pacienii cu post-pubertar pSLE au prezentat mai multe
tratamentespecifice ( de exemplu , cutanat si musculo - scheletice), ca i la
aduli.Grupul peripubertal a avut o prezentare intermediar. Aceste modele diferite de
prezentare pSLE n funcie de vrsta la debutul bolii ar putea fi explicata prin factori genetici, imunitar si
hormonale. Pacienii cu boal cu debut precoce poate fi caracterizat printr - o imaturitate parial a
sistemului lor imunitar si o predispozitie mai puternica genetica de a dezvolta pSLE, aa cum
se sugereaz n seria noastr de ctre un relativ frecvent istoric familial pozitiv pentru
boli autoimune la pacienii mai tineri, n timp ce influena sexului hormonii pot juca un rol
predominant la pacienii cu boala cu debut mai tarziu.
Principalele cauze de deces in LES (cu copilarie sau debut la maturitate) sunt severe
LES facle trombozelor i infecii (~ 25% fiecare) [ 10 , 15 , 19 ,43 , 44 ]. O proporie tot
mai mare de deces este legat de tromboze [ 10 ] i exist o asociere puternic ntre LAP i
trombozelor [ 10 , 19 , 45-48 ].Anterior, am constatat c riscul de tromboz n pSLE a fost
semnificativ mai mare n prezena APLS [odds ratio (OR) = 6,42], n special n cazul n
care acestea au persistat n timp, iar riscul de deteriorare (SDI 1) a fost mai mare n
LAP -pozitiv dect la pacienii LAP-negativi (OR = 3) [ 19 ]. In prezentul studiu, frecvena LAP
i tromboz a fost ridicat , dar comparabil n cele trei grupe de vrst. Frecvena infeciilor
severe, nscdere cu vrsta la debutul bolii, se poate explica parial rata desupravieuire mai
ru observate n perioada prepubertar pSLE [ 15 ].
n conformitate cu alte studii, cele mai frecvente sisteme de organe afectate n pSLE au
fost renale (20%), neuropsihiatrice (16%), musculo -scheletice si piele (13% fiecare)
[ 11 , 13 , 16 ]. Implicarea neuropsihica pare a fi asociat cu leziuni n pSLE [ 16 ] , i am
constatat c frecvena daunelor neuropsihiatrice, cum ar fi riscul global de deteriorare , iar valoarea SDI,
a scazut cu varsta de la debutul bolii. S - au observat variaii similare de frecven pentru piele
i daune oculare , de asemenea. Exist dovezi conform crora unele daune
( de exemplu , renal, neuropsihiatrice) sunt mai susceptibile de a fi din cauza activitii
bolii, aa cum apar ele mai devreme n timpul cursului bolii [ 12 , 18 ], iar altele sunt mai
susceptibile de a fi din cauza efectelor adverse ale tratamentelor [ 16-18 ]. De exemplu,
toate daunele oculare au avut loc sub terapii cucorticosteroizi si anti-malarie in seria
noastra.
Impactul prognostic al terapiilor rmne controversat n pSLE [ 12 , 16-18 ]. n studiul
nostru, utilizarea pe termen lung a prednison doze mari i administrarea succesiv a mai multor
medicamente imunosupresoare au fost corelate cu daune. Diferenele n strategiile terapeutice pot explica
mai multe diferene legate de vrst observate n rezultatul pSLE. Am constatat c durata
cumulat a prednison n doze mari (> 0,5 mg / kg / zi) , precum i numrul de medicamente
imunosupresoare utilizate n mod semnificativ crescut atunci cnd vrsta la debutul bolii
a sczut , dei durata bolii a fost comparabil n cele trei grupe de vrst. Terapii intensive
timpurii s - au administrat mai frecvent in boala cu debut precoce. Prin urmare,
rezultatul mai sarace observate la copii, n special cu debut precoce pSLE, este mai
probabil s fie legate de efectele adverse ale terapiilor intensive dect la un tratament
insuficient agresiv. Cei mai multi pacienti severe au avut un tratament mai agresiv , dar
noi nu tim dac rezultatul slab debut precoce-boala este mult mai probabil sa fie dincauza efectelor
adverse ale tratamentului, mai degrab dect boala sever n sine.
Dei dimensiunea mic a grupurilor de pacieni, n special n cea de pre-pubertar, constituie o
limitare a studiului, rezultatele noastre sugereaza ca riscul de deteriorare n pSLE este
invers corelat cu vrsta la debutul bolii (pre-pubertala> peripubertal> post-
pubertar ). Rezultatul mai sarace observate la copiii mai mici pot fi explicate printr - o
predispoziie genetic mai puternic, o expresie mai sever a bolii ( de exemplu , mai
frecvente tulburri neuropsihiatrice), o sensibilitate mai mare infectioase si o terapie
mai agresiv, n special n primele 6 luni de desfurare a bolii.Strategiile combinate ar
trebui luate n considerare pentru a mbunti prognosticul n pSLE, inclusiv controlul
rapid al activitii bolii (n special ,manifestri, neuropsihiatrice), gestionarea rapid a
infeciilor [ 50 ] i tromboze, precum i prevenirea efectelor adverse terapeutice.
 Seciunea precedentSeciunea urmtoare
Mulumiri
Suntem foarte recunoscatori tuturor clinicieni si biologi care ne-a dat informatii clinice si
biologice.
Declaraie de informare : Autorii au declarat niciun conflict de interese.
autor 2009. Publicat de Oxford University Press, n numele Societatii Britanice de
Reumatologie. Toate drepturile rezervate. Pentru permisiuni, v rugm e-mail:
journals.permissions@oxfordjournals.org
seciunea anterioar

referinte