FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE

SOLUII COLOIDALE

. Generaliti

A. Definiie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect
moleculele fazei dispersante i anume de 10-7 10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n
lichide. Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de
exemplu: soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane
medicamentoase depinde de starea coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune
antiseptic mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful
brut pulverizat.
B. Proprieti ale coloizilor. n continuare vor fi prezentate principalele proprieti ale
coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi, opalescente sau
tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care
execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea
termic este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai de un strat de ioni
cu semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi
vscozitatea i tensiunea superficial difer puin de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii
liofili vscozitatea i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite metode (iniial
o mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se pot aplica diferite modaliti de dizolvare:
- per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. Clasificarea coloizilor
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C1. Coloizi liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant
(nu se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii.
C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi se pot obine prin:
a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la dimensiuni
coloidale. Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele moduri:
a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au). Obinerea
hidrosolurilor se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntr-o soluie a srii metalului
respectiv, cnd n jurul electrozilor se formeaz o soluie coloidal;
 a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor produse de
ultrasunete.
b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la nivel molecular
sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice producndu-se agregate coloidale sau prin
condensare fizic, metoda constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se
astfel precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate.
C1.2. Proprietile caracteristice ale coloizilor liofobi. Coloizii liofobi au urmtoarele
proprieti:
- nu au tendin de solvatare;
- prin eliminarea solventului sufer transformri ireversibile;
- stabilitate redus motiv pentru care n practica farmaceutic se utilizeaz un coloid
protector;
- vscozitate redus;
- tensiunea superficial difer puin de cea a dispersantului;
- stabilitate redus;
- sensibili fa de electrolii.
C1.3. Stabilitatea dispersiilor coloidale liofobe
Datorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu apos dispun de un
potenial manifestat prin energie cinetic. Aceast energie cinetic superioar forei
gravitaionale asigur stabilitatea soluiei coloidale.
Potenialul se manifest datorit respingerii reciproce a particulelor ncrcate cu aceeai
sarcin. Cnd potenialul scade (n timp) apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea.
Stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi este redus comparativ cu soluiile moleculare. Sarcina
particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a moleculelor de coloizi liofobi, cnd ioni de
un anumit semn rmn fixai pe suprafaa particulei. n jurul acestor ioni rmn ioni de semn
opus n stratul de lichid de la suprafaa particulei. Formarea stratului dublu de ioni aseamn
unitile cinetice cu un condensator. Din stratul de antiioni numai o parte se gsesc fa n fa
cu ioni adsorbii pe particul, cealalt parte a antiionilor se gsete rspndit ntr-un strat cu o
grosime de peste 10 ori mai mare dect grosimea primului strat de antiioni. Acest strat de ioni
foarte rarefiat este numit strat difuz. n stratul difuz densitatea ionilor scade pe msura
ndeprtrii de particule. Din diferena dintre numrul total de ioni care formeaz potenialul
particulei i numrul de ioni din stratul aderent rezult potenialul electrocinetic (potenial notat
cu zeta Z). Sarcina particulelor poate fi influenat de modul de preparare a soluiei de coloid
liofob. Astfel, dac iodura de argint se obine din azotat de argint i iodur de potasiu,
particula va avea sarcin negativ sau pozitiv n funcie de ionul prezent n exces i anume:
- dac n soluia de azotat de argint se picur soluia de iodur de potasiu pe suprafaa
iodurii de Argint se vor absorbii ionii de argint rezultnd particule cu sarcina pozitiv (A);
- dac n soluia de iodur de potasiu se adaug n picturi soluia de azotat de argint,
ionii de iodur vor fi absorbii pe iodura de argint rezultnd particule ncrcate negativ (B).
Modelul de aranjare spaial a ionului respectiv este prezentat n figura 5.1.:
K+
NO 3 Ag +
NO
Ag+ 3
K+
I-
I-
K+
Ag+ -
I
K+ I- K+
Ag+ AgI Ag + -
I AgI
NO3 Ag+ Ag+ NO3 K+ I- I- K+

Ag+ Ag+ I- I-
Ag+ I-
K+

NO 3 NO 3 B
A
 Figura 5.1. Sarcina electric a particulelor coloidale de iodur de argint
n funcie de tehnica de obinere
(dup Sipos, Emese, CIurba Adriana, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie,
2003)

Pentru a mri stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi se adaug un coloid liofil care
funcioneaz att ca agent dispersant ct i pentru mrirea stabilitii (coloid protector). n
practica farmaceutic se utilizeaz diferite substane medicamentoase ca. Protargol, Colargol
care conin coloid n exces cu rol stabilizant dup prepararea soluiei coloidale.
Datorit ncrcrii electrice a coloizilor liofobi o importan deosebit trebuie acordat
formulrii preparatelor care conin astfel de coloizi pentru a nu fi neutralizat ncrctura
particulelor cu diferii electrolii. Din acest motiv soluiile coloidale (att injectabile, colire etc.) nu
se izotonizeaz.
Exemple de coloizi liofobi utilizai n practica farmaceutic:
- Argentum colloidale (Colargol) F.R. X cu un coninut de 70% Ag coloidal i 30%
albumin avnd rol de coloid protector;
- Argentum vitelinicum (Argyrol) F.R. X conine 20% Ag coloidal asociat cu vitelin
(fosfoprotein din glbenuul de ou);
- Agenti proteinas (Protargol) F.R. X cu un coninut de 8% Ag coloidal obinut prin
tratarea unei soluii de AgNO3 cu o soluie de protein;
- Sulf coloidal care se obine din soluia de polisulfur cu acid clorhidric.

C2. Coloizi liofili

C2.1. Proprieti ale coloizilor liofili. Coloizii liofili prezint urmtoarele proprieti:
- faza dispersat este n general format din molecule cu masa relativ mare;
- dispersantul solvateaz coloidul factor esenial pentru stabilitatea soluiei coloidale;
- stabilitate mai mare dect la soluiile coloidale liofobe;
- dispersie spontan;
- stabilitate mai mare fa de electrolii;
- vscozitatea soluiilor coloizilor liofili este mult mai mare dect a solventului;
- tensiunea superficial a soluiilor coloidale (mai ales n cazul coloizilor micelari) este
mult mai mic dect a solventului.
C2.2. Clasificare. Coloizii liofili se clasific n dou grupe distincte:
a. coloizi micelari (sau de asociaie);
b. coloizi macromoleculari.
a. Coloizii micelari (amfifili sau de asociaie). Coloizii micelari sunt substane cu
dimensiuni mai mici dect dimensiunile caracteristice domeniului coloidal (10 -7 10-9 m) ns
datorit structurii moleculei (caracter amfifil) au afinitate att fa de ulei ct i fa de ap.
Datorit caracterului amfifil n mediu lichid se asociaz spontan rezultnd micele de dimensiuni
coloidale. Micelele pot fi de form sferic, lamelar sau tubular, aceasta n funcie de
concentraia de tensid i de structura molecular.
Dintre substanele din aceast categorie utilizate n practica farmaceutic amintim
urmtoarele tipuri:
a1. Ageni tensioactivi. Aceste substanei au proprietatea de a scdea tensiunea
superficial chiar la concentraii mici. Datorit structurii moleculare se orienteaz cu partea
hidrofil spre ap iar cu cea lipofil spre partea uleioas. La o anumit concentraie numit
C.M.C. (Concentraie Micelar Critic) ncepe formarea micelelor. Agenii tensioactivi sunt
utilizai cu rol de emulgatori pentru realizarea diferitelor forme farmaceutice (emulsii, suspensii,
unguente).
 a2. Colorani sintetici. Majoritatea coloranilor utilizai n scop terapeutic i pentru
investigaii se dizolv coloidal formnd micele. Din punct de vedere structural se utilizeaz dou
tipuri de colorani:
- colorani cu caracter acid (anionici): fluorescein, indigocarmin)
- i colorani cu caracter bazic (cationici): albastru de metil, pioctanin, rivanol.
Izotonizarea soluiilor coloidale (injeciile de indigocarmin) nu se realizeaz cu electrolii
ci cu glucoz solubil.
b. Coloizii macromoleculari
b1. Generaliti. Coloizii macromoleculari sunt substane formate din molecule uriae,
avnd cel puin 1.000 atomi cu greutatea molecular de peste 10 4. Aceste macromolecule pot
avea diferite forme (sferice, filiform, lamelar). Solubilitatea ntr-un solvent a acestor substane
depinde de structura moleculei. Stabilitatea este realizat att de stratul solvatat ct i de o
anumit sarcin electric. Prin neutralizarea sarcinii electrice a acestor macromolecule ncepe
flocularea. Flocularea se poate produce i n cazul amestecrii hidrosolului cu un coloid mai
puternic hidrofil care ii distruge coloidului mai puin hidrofil stratul de solvatare, fenomenul fiind
numit coacervare. Pe lng floculare la macromoleculele filiforme se poate produce i
gelificarea.
Agenii care produc floculare sunt:
- ionii metalelor bi i trivalente (Al3+, Mg2+, Ca2+) sau diferii anioni ca : SO42-, CO-, Br-.
De interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale formate din
macromolecule filiforme oficializate sub denumirea de Mucilagii:
Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot fi utilizate n practica
farmaceutic sau n scop terapeutic n urmtoarele situaii:
- ca preparate antidiareice;
- cu aciune emolient (uz extern);
- corectori de gust;
- ageni de vscozitate;
- aglutinani;
- baze de unguente, geluri.
Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune adugarea de
conservani, pe lng o ambalare corespunztoare (n vase bine nchise i la loc rcoros).
Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc.

b2. Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.R. X

1. Mucilago Carboxymethylcellulosi Natrici 2%

Mucilag de carboximetilceluloz sodic 2%

Preparare
Carboxymethylcellulosum natricum 2g
Alcoholum 10g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua destillata q.s.ad 100g

Carboximetilceluloza sodic se aduce n poriuni mici, sub agitare, peste 80 g ap

nclzit la 60-700C i se continu agitarea pn la dispersarea complet a substanei dup
care se adaug alcoolul n care s-au dizolvat p-hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul
de n-propil, apoi se completeaz cu ap pn la 100 g i se agit pn la omogenizare evitnd
ncorporarea aerului.
 Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, limpede cel mult
opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente
bine nchise la 8-150C.

2. Mucilago Gummi Arabici 30%

Mucilag de gum arabic 30%

Preparare
Gummi arabicum 30g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n

68 g ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 70 g. Guma arabic, splat n
prealabil, repede, cu ap, pn cnd apa trece limpede, se introduce ntr-un scule de tifon.
Acesta se cufund n vasul n care se afl soluia de parahidroxibenzoai. Dup dizolvare se
filtreaz prin flanel i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, care se nchid i se in n
baia de ap timp de 1 or.
Mucilagul se prezint sub form de lichid uor opalescent, vscos, glbui, fr miros cu
gust fad, mucilaginos i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de
lumin la loc rcoros.

3. Mucilago Methyilcellulosi 2%
Mucilag de metilceluloz 2%

Preparare
Methylcellulosum 2g
Glycerolum 10g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil se dizolv, prin nclzire, la

aproximativ 80-900C, n 80 g ap. Metilceluloza se aduce n poriuni mici sub agitare peste
soluia cald i se continu agitarea timp de 10 minute. Dispersia obinut se rcete pe baia de
ghea timp de 40 minute. Se adaug glicerolul, se completeaz cu ap la 100 g i se agit
pn la omogenizare, evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, transparent sau uor
opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros, cu gust mucilaginos i se conserv n
recipiente bine nchise.

4. Mucilago Tragacanthae 2,5%

Mucilag de tragacanta 2,5%

Preparare
Tragacantha (VI) 2,5g
Glycerolum 5g
Alcoholum 5g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
 Aqua distillata q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n

85 ml ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 87,5 g. Pulberea de tragacanta se
tritureaz cu amestecul de glicerol (R) i alcool (R). Dup omogenizare se adaug, dintr-o dat,
soluia de parahidroxibenzoai nclzit la 50-600C i se agit energic. Se rcete, se
completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz prin tifon i se repartizeaz n recipiente de cel mult
100 ml, bine nchise.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, slab opalescent, fr
miros, cu gust dulce, reacie slab acid i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine
nchise, ferit de lumin i la loc rcoros.