AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4883/2004/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

DIUREX 50 capsule

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

O capsul conine spironolacton 50 mg i furosemid 20 mg.

Excipieni cu efect cunoscut: lactoz monohidrat 16,0 mg i lactoz atomizat 32,4 mg.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Capsule
Capsule gelatinoase tari nr. 4, de form cilindric cu capete semisferice, aspect uniform, suprafa
lucioas i opac, de culoare albastru deschis.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Diurex 50 conine un diuretic cu aciune rapid i un antagonist de aldosteron cu aciune prelungit. Este
indicat n tratamentul edemelor rezistente unde acestea sunt asociate cu hiperaldosteronism secundar;
aceste condiii apar n cadrul insuficienei cardiace congestive cronice i cirozei hepatice.

Tratamentul cu Diurex 50 trebuie rezervat cazurilor refractare la tratamentul cu diuretic n monoterapie la

doze convenionale.

Aceast combinaie fix trebuie utilizat numai dac titrarea cu medicamentele componente separate
indic faptul c acest produs este adecvat.

Utilizarea Diurex 50 n hipertensiunea arterial esenial trebuie limitat la pacieni cu hiperaldosteronism

dovedit. Se recomand deasemenea ca la aceti pacieni aceast combinaie trebuie utilizat numai dac
titrarea cu medicamentele componente separate indic faptul c acest produs este adecvat.

4.2 Doze i mod de administrare

Administrare oral

Aduli
1-4 capsule zilnic.

Copii
Acest medicament nu este potrivit pentru utilizare la copii.

Vrstnici
Furosemidul i spironolactona pot fi eliminate mai ncet la vrstnici.

1
Capsulele trebuie nghiite ntregi. Cel mai bine trebuie luate la micul dejun i/sau la masa de prnz, cu o
cantitate generoas de lichid (aproximativ 1 pahar). Nu este recomandat o administrare a dozei seara, n
special n timpul tratamentului iniial, din cauza creterii produciei nocturne de urin, de ateptat n
astfel de cazuri.

4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la furosemid, spironolacton, sulfonamide sau derivai de sulfonamid sau la oricare

dintre excipienii enumerai la pct.6.1.
Hipovolemie sau deshidratare (cu sau fr hipotensiune arterial).
Insuficien renal i clearance al creatininei <30 ml/minut i pe 1,73 m2 de suprafa corporal.
Anurie sau insuficien renal cu anurie ce nu rspunde la furosemid.
Insuficien renal ca rezultat al intoxicaiei cu medicamente nefrotoxice sau hepatotoxice.
Insuficien renal asociat cu coma hepatic.
Hiperkaliemie.
Hipokaliemie sever.
Hiponatremie sever.
Boala Addison.
Alptarea.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Spironolactona poate determina modificri vocale. Pentru a stabili dac trebuie iniiat tratamentul cu
Diurex 50, trebuie acordat o atenie deosebit acestei posibiliti n cazul pacienilor a cror voce este
deosebit de important pentru activitatea lor (de exemplu, actori, cntrei, profesori).

Trebuie s fie asigurat diureza. Pacienii cu obstrucie parial a fluxului urinar, de exemplu pacienii cu
hipertrofie de prostat sau disfuncie micional au un risc crescut de a dezvolta retenie acut i necesit
o monitorizare atent.

Acolo unde este cazul, trebuie luate msuri pentru a corecta hipotensiunea arterial sau hipovolemia
nainte de nceperea tratamentului.

Este necesar monitorizarea atent la:

- Pacienii cu hipotensiune arterial
- Pacienii cu risc de scdere a tensiunii arteriale
- Pacienii la care diabetul zaharat latent poate deveni manifest sau necesarul de insulin al
pacienilor cu diabet zaharat poate crete
- Pacienii cu gut
- Pacienii cu ciroz hepatic asociat cu insuficien renal
- Pacienii cu hipoproteinemie de exemplu asociat cu sindrom nefrotic (efectul furosemidului
poate fi redus i poate fi crescut efectul su ototoxic). Este necesar precauie la creterea dozei.

Administrarea Diurex 50 trebuie evitat n prezena unei creteri a potasiului seric. Administrarea
concomitent de triamteren, amilorid, suplimente de potasiu sau medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene nu este recomandat deoarece pot duce la hiperkaliemie.

Este necesar pruden la pacienii care pot avea deficit electrolitic. Monitorizarea periodic a
concentraiei serice de sodiu, potasiu, creatinin i glucoz este recomandat n general n timpul
tratamentului, n special monitorizarea atent este necesar la pacienii cu risc crescut de a dezvolta
dezechilibre electrolitice sau n caz de pierdere de lichide suplimentare semnificative. Hipovolemia sau
deshidratarea, precum i orice perturbri semnificative acido-bazice sau ale electroliilor trebuie
rectificate. Acest lucru poate necesita ntreruperea temporar a Diurex 50.

Sunt necesare verificri frecvente ale potasiului seric la pacienii cu insuficien renal i clearance-ul
creatininei sub 60 ml/min pe 1,73m2 de suprafa corporal, precum i n cazurile n care Diurex 50 se
administreaz n asociere cu anumite alte medicamente care pot duce la o cretere a potasiului.

2
La pacientii care au un risc ridicat pentru nefropatie de radiocontrast, nu se recomand utilizarea
furosemidului pentru diurez, ca parte a msurilor preventive mpotriva nefropatiei induse de
radiocontrast.

Utilizare concomitent cu risperidona

n studiile clinice cu risperidon controlate cu placebo la pacieni vrstnici cu demen, a fost observat o
inciden mai mare a mortalitii la pacienii tratai cu furosemid plus risperidon (7,3%; vrsta medie 89
ani, intervalul de vrst 75-97 ani) n comparaie cu pacienii tratai numai cu risperidon (3,1%, vrsta
medie 84 ani, intervalul de vrst 70-96 de ani) sau cu furosemid n monoterapie (4,1%; vrsta medie 80
ani, intervalul de vrst 67-90 de ani). Utilizarea concomitent a risperidonei cu alte diuretice (n
principal diuretice tiazidice folosite n doze mici) nu a fost asociat cu dovezi similare.

Nu a fost identificat niciun mecanism fiziopatologic pentru a explica aceast descoperire, i nu a fost
observat niciun model consecvent pentru cauza de deces. Cu toate acestea, este necesar pruden, iar
riscurile i beneficiile acestei asocieri sau ale unui tratament concomitent cu alte diuretice puternice ar
trebui s fie luate n considerare nainte de decizia de a le utiliza. Nu a fost observat o inciden crescut
a mortalitii printre pacienii care luau alte diuretice ca tratament concomitent cu risperidon. Indiferent
de tratament, deshidratarea a fost un factor general de risc pentru mortalitate i, prin urmare, ar trebui s
fie evitat la pacienii vrstnici cu demen (vezi pct. 4.3).

Atenionare pentru sportivi: Diurex 50 poate determina reacie pozitiv la testele de control antidoping.

Deoarece acest medicament conine lactoz, pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la
galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s
utilizeze acest medicament.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Doza de glicozide cardiace, diuretice, antihipertensive sau alte medicamente cu potenial de scdere a
tensiunii arteriale administrate concomitent poate necesita ajustare deoarece trebuie anticipat o scdere
mai pronunat a tensiunii arteriale dac se administreaz concomitent cu Diurex 50. Poate fi observat o
scdere semnificativ a tensiunii arteriale i deteriorare a funciei renale atunci cnd inhibitori ai ECA sau
antagoniti ai receptorilor angiotensinei II se adaug tratamentului cu furosemid, sau se crete doza
acestor medicamente. Doza de Diurex 50 trebuie redus pentru cel puin trei zile, sau medicamentul
trebuie oprit, nainte de a iniia tratamentul cu un inhibitor ECA sau cu un antagonist al receptorilor
angiotensinei II sau creterea dozei acestor medicamente.

Cnd Diurex 50 este luat n combinaie cu sruri de potasiu, cu medicamente care reduc excreia de
potasiu, cu medicamente antiinflamatorii nesteroidiene sau cu inhibitori ai ECA, poate s apar o cretere
a concentraiei serice a potasiului i hiperkaliemie.

Efectele toxice ale medicamentelor nefrotoxice pot fi crescute de administrarea concomitent de diuretice
puternice, cum ar fi furosemid.

Diurex 50 i sucralfatul nu trebuie administrate n decurs de dou ore unul de cellalt deoarece sucralfatul
scade absorbia furosemidului din intestin i astfel i reduce efectul.

Similar cu alte diuretice, litiul seric poate fi crescut atunci cnd litiul este administrat concomitent cu
Diurex 50, determinnd creterea toxicitii litiului, inclusiv un risc crescut de efecte cardiotoxice i
neurotoxice. De aceea, se recomand ca nivelurile de litiu s fie atent monitorizate i, dac este necesar
doza de litiu s fie ajustat la pacienii tratai cu aceast combinaie.

Risperidon: Este necesar pruden i trebuie luate n considerare riscurile i beneficiile combinaiei sau
tratamentului concomitent cu furosemid sau cu alte diuretice puternice nainte de decizia de a le utiliza
(vezi pct. 4.4 , mortalitatea crescut la pacienii vrstnici cu demen tratai concomitent cu risperidon).

3
Anumite medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (de exemplu indometacin, acid acetilsalicilic) pot
atenua aciunea Diurex 50 i pot provoca insuficien renal acut, n cazurile de hipovolemie sau
deshidratare pre-existente.

Toxicitatea salicilic poate fi crescut cu Diurex 50. Diurex 50 poate atenua, uneori, efectele altor
medicamente (de exemplu efectele medicamentelor antidiabetice i a aminelor presoare) i, uneori, le
poteneaz (de exemplu efectele salicilailor, a teofilinei i a relaxantelor musculare de tip curara).

Diurex 50 poate potena ototoxicitatea aminoglicozidelor i a altor medicamente ototoxice. Deoarece

acest lucru poate duce la daune ireversibile, aceste medicamente trebuie utilizate cu Diurex 50 numai n
cazul n care exist motive medicale ntemeiate

Exist un risc de efecte ototoxice dac cisplatina si furosemidul se administreaz concomitent. n plus,
nefrotoxicitatea cisplatinei poate fi accentuat dac furosemidul nu este administrat n doze mici (de
exemplu 40 mg la pacienii cu funcie renal normal) i cu balan pozitiv de lichide atunci cnd sunt
utilizate pentru a realiza diureza forat n timpul tratamentului cu cisplatin.

Spironolactona poate determina niveluri ridicate de digoxin. Unele tulburri electrolitice (de exemplu
hipokaliemie, hipomagneziemie) pot crete toxicitatea anumitor alte medicamente (de exemplu, preparate
digitalice i medicamente care induc sindromul de prelungire a intervalului QT).

Atenuarea efectului Diurex 50 poate s apar dup administrarea concomitent de fenitoin.

Administrarea concomitent de carbamazepin sau aminoglutetimid poate crete riscul de hiponatremie.

Corticosteroizii administrai concomitent pot determina retenie de sodiu.

Att spironolactona ct i carbenoxolona pot afecta aciunea altor substane. n aceast privin, lemnul
dulce n cantiti mai mari se comport n mod similar cu carbenoxolona. Corticosteroizii, carbenoxolona,
lemnul dulce, simpatomimeticele B2 n cantiti mari i utilizarea prelungit de laxative, reboxetin i
amfotericin pot crete riscul de a dezvolta hipokaliemie.

Probenecid, metotrexat i alte medicamente, cum este furosemidul, prin secreie tubular renal
semnificativ pot reduce efectul Diurex 50. n schimb, furosemidul poate scdea eliminarea renal a
acestor medicamente. n caz de tratament cu doze mari (n special att furosemid ct i alte medicamente)
acest lucru poate duce la niveluri serice crescute i un risc crescut de reacii adverse datorit
furosemidului sau medicaiei concomitente.

Afectarea funciei renale poate aprea la pacienii care primesc tratament concomitent cu furosemid i
doze mari de anumite cefalosporine.

Utilizarea concomitent de ciclosporin i furosemid este asociat cu un risc crescut de artrit gutoas.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Sarcina
n general, rezultatele studiilor pe animale nu prezint nici un efect periculos al furosemidului n timpul
sarcinii. Exist dovezi clinice de siguran ale medicamentului n al treilea trimestru de sarcin uman; cu
toate acestea, furosemidul traverseaz bariera placentar.

Spironolactona sau metaboliii si pot traversa bariera placentar.

Diurex 50 nu trebuie utilizat n timpul sarcinii dect dac exist motive medicale ntemeiate. Tratamentul
n timpul sarcinii necesit o monitorizare a creterii fetale.

Alptarea
Furosemidul trece n laptele matern i poate inhiba lactaia. Canerona, un metabolit al spironolactonei,
apare n laptele matern i prin urmare, Diurex 50 nu trebuie utilizat la femei care alpteaz. Vezi pct. 4.3.

4
4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Reducerea strii de vigilen poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
periculoase. Aceasta se aplic n special la nceputul tratamentului.

4.8 Reacii adverse

Furosemidul este n general bine tolerat.

Deprimarea mduvei osoase a fost raportat ca o complicaie rar i necesit ntreruperea tratamentului.

Ocazional, poate s apar trombocitopenie. n cazuri rare poate apare leucopenie i, n cazuri izolate,
agranulocitoz, anemie aplastic sau anemie hemolitic. Eozinofilia este rar.

Rar, pot s apar parestezii.

Poate s apar encefalopatie hepatic la pacienii cu insuficien hepatocelular (vezi pct. 4.3).

Concentraia plasmatic a calciului poate fi redus; n cazuri foarte rare a fost observat tetania.
Nefrocalcinoza/nefrolitiaza a fost raportat la copiii prematuri.

Nivelul de colesterol i trigliceride plasmatice poate crete n timpul tratamentului cu furosemid. n

timpul tratamentului pe termen lung, acestea vor reveni, de obicei, la normal n termen de ase luni.

Tolerana la glucoz poate scdea cu furosemid. La pacientii cu diabet zaharat acest lucru poate duce la o
deteriorare a controlului metabolic; poate deveni manifest diabetul zaharat latent.

Tulburri de auz i tinitus, dei, de obicei tranzitorii, pot apare n cazuri rare, n special la pacienii cu
insuficien renal, hipoproteinemie (de exemplu n sindromul nefrotic) i/sau atunci cnd furosemidul
intravenos a fost administrat prea repede.

Furosemidul poate determina o scdere a tensiunii arteriale care, n cazul n care este pronunat poate
determina semne si simptome, cum sunt afectarea concentrrii i reacii, stare de confuzie, senzaie de
presiune n cap, dureri de cap, ameeli, somnolen, slbiciune, tulburri de vedere, xerostomie,
intoleran ortostatic.

n cazuri izolate, pot apare colestaz intrahepatic, cretere a transaminazelor hepatice sau pancreatita
acut.

Incidena reaciilor alergice, cum sunt erupii cutanate, fotosensibilitate, vasculite, febr sau nefrita
interstiial, este foarte mic, dar atunci cnd acestea apar tratamentul trebuie ntrerupt. Pot s apar
ocazional afeciuni cutanate i mucoase, de exemplu mncrime, urticarie, erupii cutanate sau alte
leziuni buloase, eritem polimorf, pemfigoid bulos, sindromul Stevens-Johnson, necroliz epidermic
toxic, dermatit exfoliativ, purpur, PEGA (pustuloz exantematic generalizat acut) i DRESS
(erupie cutanat medicamentoas cu eozinofilie i simptome sistemice).

Ca i n cazul altor diuretice, echilibrul electroliilor i al apei poate fi perturbat ca urmare a diurezei dup
tratament prelungit.

Furosemidul duce la creterea excreiei de sodiu i de clorur i, n consecin de ap. n plus excreia
altor electrolii (n special calciu i magneziu) este crescut. Cele dou substane active exercit influene
opuse asupra excreiei de potasiu. Concentraia seric a potasiului poate scdea, n special la nceputul
tratamentului (datorit debutului mai devreme a aciunii furosemidului), i concentraia de potasiu poate
crete n special la continuarea tratamentului (datorit debutului ulterior a aciunii spironolactonei), n
special la pacienii cu insuficien renal.

5
Tulburrile electrolitice simptomatice i alcaloza metabolic pot apare sub forma unui deficit electrolitic
crescnd treptat sau, de exemplu, n cazul n care dozele mai mari de furosemid sunt administrate la
pacienii cu funcie renal normal, cu pierderi electrolitice severe acute. Semnele de avertizare ale
tulburrilor electrolitice includ creterea setei, dureri de cap, hipotensiune arterial, confuzie, crampe
musculare, tetanie, slbiciune muscular, tulburri ale ritmului cardiac i simptome gastro-intestinale. n
caz de puls neregulat, oboseal sau slbiciune muscular (de exemplu n picioare), o atenie deosebit
trebuie s se acorde posibilitii de hiperkaliemie. Alcaloza metabolic pre-existent (de exemplu n
ciroza hepatic decompensat), poate fi agravat de tratament cu furosemid.

Tulburrile echilibrului electrolitic, n special n cazul n care sunt pronunate, trebuie corectate.

Aciunea diuretic poate duce la sau contribuie la hipovolemie i deshidratare, n special la pacienii
vrstnici. Pentru a evita acestea, este important s se compenseze eventualele pierderi nedorite de lichid
(de exemplu, prin vrsturi sau diaree, sau prin transpiraie intens). Depleia sever de lichide poate duce
la hemoconcentraie cu tendin de a dezvolta tromboz.

Creterea produciei de urin poate determina sau agrava afeciuni la pacienii cu obstrucie a fluxului
urinar. Astfel, retenia acut de urin, cu posibile complicaii secundare poate apare, de exemplu, la
pacienii cu tulburri de golire a vezicii urinare, hiperplazie de prostat sau ngustarea uretrei. Dac
furosemidul este administrat la copiii prematuri n primele sptmni de via, aceasta poate crete riscul
de persisten a canalului arterial.

Reacii severe anafilactice sau anafilactoide (de exemplu cu oc) apar rareori.

Efectele secundare minore, cum sunt grea, stare general de ru sau tulburri gastrice (vrsturi sau
diaree), pot s apar, dar nu sunt, de obicei, suficient de severe pentru a necesita ntreruperea
tratamentului.

Ca i n cazul altor diuretice, tratamentul cu furosemid poate duce la creteri tranzitorii n snge ale
creatininei i a concentraiei de uree. Nivelurile serice de acid uric pote crete i pot aprea atacuri de
gut.

S-a raportat c spironolactona induce intoleran gastrointestinal. Ulcere gastrice (uneori cu sngerare)
au fost raportate rareori. Spironolactona poate provoca, de asemenea, somnolen, dureri de cap, ataxie i
confuzie mental.

Din cauza asemnrii sale chimice cu hormonii sexuali, spironolactona poate determina sensibilitate
crescut a mameloanelor la atingere. Mastodinia dependent de doz i ginecomastia reversibil pot apare
la ambele sexe. Erupii cutanate maculopapulare sau eritematoase au fost raportate rar, ca i manifestri
androgenice uoare, cum sunt hirsutism i tulburri ale ciclului menstrual. La brbai, potena poate fi
uneori afectat. Rar, spironolactona poate duce la modificri vocale sub form de rgueal i (la femei),
ngroarea vocii sau (la brbai) scdere n tonalitate. La unii pacieni aceste modificri vocale persist
chiar i dup ce Diurex 50 a fost ntrerupt.

Raportarea reaciilor adverse suspectate

Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din domeniul
sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului naional de
raportare, ale crui detalii sunt publicate pe web-site-ul Ageniei Naionale a Medicamentului i a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

4.9 Supradozaj

Tabloul clinic n caz de supradozaj acut sau cronic depinde n primul rnd de gradul i consecinele
pierderii de lichide i de electrolii, de exemplu hipovolemie, deshidratare, hemoconcentraie, aritmii
cardiace din cauza diurezei excesive. Simptomele acestor tulburri includ hipotensiune arterial sever
(progresnd la oc), insuficien renal acut, tromboz, stare de delir, paralizie flasc, apatie i confuzie.

6
Prin urmare, tratamentul ar trebui s vizeze nlocuirea fluidelor i corectarea dezechilibrului electrolitic.
mpreun cu prevenirea i tratamentul complicaiilor grave rezultate din astfel de tulburri i a altor
efecte asupra organismului (de exemplu hiperkaliemie), aceast aciune corectiv poate necesita
supraveghere medical intensiv general i specific i msuri terapeutice (de exemplu, pentru a
promova eliminarea de potasiu).

Nu este cunoscut un antidot specific pentru furosemid. Dac ingerarea tocmai a avut loc, pot fi fcute
ncercri pentru a limita absorbia sistemic a ingredientului activ prin msuri precum splturile gastrice
sau cele desemnate pentru a reduce absorbia (de exemplu crbune activat).

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: combinaii de diuretice puternice (de ans) i diuretice care economisesc
potasiul. Cod ATC: C03E B01.

Furosemidul este un diuretic de ans cu aciune saluretic. Aciunea furosemidei are ca mecanism
inhibarea reabsorbiei ionului de sodiu la nivelul poriunii ascendente a ansei Henle i, de asemenea, la
nivelul tubului contort distal. ntr-o prim etap au loc creterea perfuziei renale i reducerea reabsorbiei
de ap i electrolii la nivelul nefronului proximal. Ulterior, prin reducerea volumului extracelular, se
poate produce scderea diurezei. Furosemida produce creterea eliminrii de K+, Ca2+(efect calciuric),
Mg2+, aciditate titrabil, amoniac (substratul alcalozei metabolice induse de diuretice). n cazurile de
edem pulmonar acut, crete capacitatea venoas sistemic, scznd presiunea de umplere a ventriculului
stng. Este activ chiar n prezena unei filtrri glomerulare reduse.

Spironolactona este un diuretic natriuretic, care economisete potasiu.

Antagonist specific al aldosteronului (prin antagonism competitiv), spironolactona inhib schimbul sodiu-
potasiu la nivelul zonei distale a tubulului contort distal, crescnd eliminarea urinar a sodiului i apei,
scznd eliminarea ionilor de potasiu, hidrogen i amoniu. Aceste proprieti au ca urmare o aciune
antiedematoas i antihipertensiv. Efectul (mai evident n condiii de hiperaldosteronism) se instaleaz
lent i progresiv dup 2-4 zile de la instituirea tratamentului, atinge valori maxime dup 5-7 zile i
persist 2-3 zile dup administrarea ultimei doze.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Furosemidul absorbit dup administrare oral se elimin n proporie de 30-50% prin urin, dup 24 ore.
Efectul diuretic al furosemidului apare rapid ntr-o or i dureaz 4 -6 ore. Timpul de njumtire
plasmatic al furosemidului este de aproximativ o or. Eliminarea digestiv (biliar) este crescut n cazul
insuficienei renale severe; datorit acestui fapt acumularea medicamentului nu are loc.

Spironolactona, un inhibitor competitiv de aldosteron, crete excreia de sodiu n timp ce reduce

pierderile de potasiu la nivelul tubilor renali distali. Ea are o aciune lent i prelungit, un rspuns maxim
fiind atins de obicei dup 2-3 zile'de tratament.
Spironolactona este absorbit la nivel gastro-intestinal. Datorit solubilitii sale foarte mici n mediu
apos, rata de absorbie depinde de forma farmaceutic. Dup absorbie, spironolactona se transform
rapid n metabolii (ndeosebi sulfuri), care mpreun cu spironolactona sunt rspunztori de efectele
terapeutice ale medicamentului. Cei mai importani metabolii sunt canrenona i derivaii tiometil i
hidroxi-tiometil ai spironolactonei. Att spironolactona, ct i canrenona se leag n proporie de peste
90% de proteinele plasmatice. Metabolizarea hepatic a spironolactonei este rapid i intens. Metaboliii
sunt excretai n principal prin urin (31% n 5 zile) i prin materiile fecale (n medie, 22% n 5 zile).

5.3 Date preclinice de siguran

Carcinogenicitate: Spironolactona s-a dovedit c determin tumori la obolani atunci cnd este
administrat n doze mari pe o perioad lung de timp. Semnificaia acestor constatri cu privire la

7
utilizarea clinic nu este sigur. Cu toate acestea, utilizarea pe termen lung a spironolactonei la pacienii
tineri necesit o analiz atent a beneficiilor i a potenialului pericol implicat.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Lactoz monohidrat,
Amidon pregelatinizat,
Lactoz atomizat,
Povidon K 30,
Stearat de magneziu,
Laurilsulfat de sodiu,
Talc.

6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 25C, n ambalajul original.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a cte 10 capsule.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu sunt necesare.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

TERAPIA SA
Str. Fabricii nr.124, Cluj-Napoca, Romnia

8. NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

4883/2004/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Autorizare - Decembrie 2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2014