C7 CURS MEDICINA MUNCII, V.

MG
CONF DR VERONICA OPREA

CANCERUL PROFESIONAL

Definiie, epidemiologie
Cancerul este definit ca boal cu etiologie multifactorial, n producerea creia
intervin alturi de factori genetici, factori nutriionali, hormonali, factori de mediu ambientali
i ocupaionali.
Cancerele profesionale sunt definite ca proliferri neoplazice a cror apariie este
datorat expunerii la ageni specifici de natur chimic, fizic i biologic, cu care subiectul
intr n contact n cursul activitii sale profesionale. Ponderea cancerelor profesionale n
cadrul tumorilor maligne este apreciat la aproximativ 7-8% . Numrul real al cazurilor cu
cancere profesionale, nu se cunoate exact, datorit ignorrii expunerii profesionale n timpul
evalurilor etiologice, a dificultilor diagnostice, a lipsei unor markeri de profesionalitate i a
unui sistem bine organizat de raportare i de nregistrare. De asemenea, nu se cunosc efectele
nivelelor reduse de expunere, sau a cumulului de carcinogeni slabi, dar cu aciune sinergic.
n Uniunea European, unele studii preliminare au estimat c la nceputul anilor 90, un
numr considerabil de muncitori a fost expus riscurilor carcinogene: radiaia solar (9,1
milioane de muncitori expui mai mult de 75% din timpul de lucru), fumatul pasiv (7,5
milioane muncitori expui mai mult de 75% din timpul de lucru), dioxid de siliciu liber
cristalin (3,2 milioane), gaze de eapament produse de motoarele diesel (3 milioane),
radon (2,7 milioane) i pulberi de lemn (2,6 milioane).
Frecvena cancerelor profesionale difer n funcie de agentul cancerigen, fiind
influenat de o serie de factori, cum sunt; puterea cancerigen a substanei n cauz,
intensitatea i durata expunerii, caracteristicile locului de munc, procedeele tehnologice
folosite, natura i eficiena msurilor antipoluante, precum i existena unor ageni co-
cancerigeni. Termenul definete acele substane care nu au capacitatea toxicodinamic de a
induce cancere prin aciune singular, dar exercit un efect potenator asupra carcinogenilor.
Ca principali ageni co-carcinogeni, prezeni n mediul industrial, sunt citai
grudroanele i unele uleiuri minerale, iar n practica experimental esterii de forbol.
 Indiferent de agentul cauzal implicat n etiopatogenez, de forma clinic sau de sediul
lor, tumorile maligne profesionale au anumite caracteristici comune :
localizarea i ntr-o anumit msur, tipul histologic al tumorii, sunt
remarcabil de constante pentru fiecare agent carcinogen i pentru
profesiunea respectiv;
tumorile pot fi multiple;
contactul cu agentul carcinogen este n general, semnificativ att ca
durat, ct i ca intensitate;
n unele cazuri, tumora este precedat sau co-exist cu manifestri
necanceroase care reflect expunerea la agentul respectiv i/sau cu o boala
cronic profesional produs de acesta;
prezena de boli profesionale i/sau tumori, recunoscnd cauze
ocupaionale la ali muncitori, avnd aceeai expunere profesional;
agentul carcinogen chimic poate fi pus n eviden n snge, produse de
excreie, esuturi, uneori i la nivelul tumorii;
exist n general, un timp foarte lung de laten de la nceputul contactului
cu agentul carcinogen i pn la apariia cancerului;
multe dintre tumori pot fi reproduse experimental.

Noiuni de carcinogenez
Carcinogeneza este definit de ctre Agenia Internaional de Cercetri a
Cancerului (IARC) ca inducerea de ctre unele substane chimice sau ageni fizici, a
unor cancere care sunt n mod obinuit observate n populaie, sau/i inducerea de ctre
acetia, a unui numr mai mare de neoplazii dect cele ntlnite n populaia general,
dei mecanismele de producere pot fi fundamental diferite.
Carcinogeneza este un proces multistadial, n sensul c ntre stimulul carcinogenic
iniial i apariia n final a cancerului, exist mai multe etape sau stadii, fiecare cu
caracteristici specifice.
Iniierea : prima etap a acestui proces de lung durat, este o alterare ireversibil a
materialului genetic, ca rezultat al unei mutaii somatice la nivelul ADN-ului, perpetuate i
amplificate ulterior printr-o suit de mecanisme epigenice. Aceast alterare poate aprea
spontan, sau poate fi cauzat de ageni exogeni. Dezvoltarea neoplazic depinde de abilitatea
celulei de a repara defectul, de prezena altor ageni exogeni sau endogeni, care activeaz sau
inhib acest proces i de eficiena sistemului imun. Iniierea este necesar, dar nu i
suficient pentru dezvoltarea tumoral, producndu-se prin mai multe mecanisme
genotoxice.
aciunea direct a substanelor chimice, a radiaiilor sau a unor ageni
biologici,
operarea defectuoas a ADN polimerazei n timpul sintezei, ceea ce duce
la transcrierea eronat a ADN-ului original,
anomalii ale ADN aprute n cursul sintezei postreplicative, datorate unor
erori n activitatea polimerazelor reparatorii ale ADN-ului.

Promoia cuprinde astfel totalitatea proceselor subsecvente iniierii, care faciliteaz

dezvoltarea tumoral, probabil prin stimularea proliferrii celulelei alterate i afectarea
creterii i diferenierii. Caracteristica distinctiv a promoiei, n opoziie cu celelalte faze ale
carcinogenezei, este natura reversibil a acestei etape, capabile de modulare prin regim
alimentar, factori hormonali sau ali factori de mediu.
Progresia unei celule neoplazice ntr-o tumor, este stadiul ultim al carcinogenezei i
se caracterizeaz prin modificri ale materialului genetic, care pot fi alterri n numrul,
aranjamentul i expresia genelor, toate fiind determinate de extraordinara instabilitate a
cariotipului.
Genele care intervin n carcinogenez sunt oncogenele (promotoare ale cresterii),
genele supresoare tumorale (inhibitoare ale creterii sau anti-oncogene), genele care
regleaz moartea programat a celulelor (apoptoza) i altele modulatoare, fr
potenial de transformare malign, dar capabile s modifice progresia celulei tumorale.

Carcinogenii profesionali
Un carcinogen profesional reprezint orice agent chimic, fizic sau biologic
prezent la locul de munc, care determin un risc crescut de cancer pentru persoanele
expuse.
Diferite agenii i grupuri de cercetare, au lansat propria lor definiie. n viziunea
Occupational Safety and Health Administration (OSHA) din SUA, un posibil cancerigen
ocupaional reprezint orice substan, combinaie sau amestec de substane care determin
o inciden crescut a tumorilor benigne i/sau maligne, sau o scdere considerabil a
perioadei de laten ntre expunere i apariia tumorii n celulele umane, sau ale speciilor
experimentale, ca rezultat al unei expuneri orale, respiratorii sau cutanate. Aceast
definiie include i substanele care prin metabolizare, dau natere la una sau mai multe
substane, cu potenial cancerigen.
Pentru IARC (International Agency of Cancer Research), termenul de risc
carcinogenic reflect probabilitatea ca expunerea la o substan sau la un amestec de
substane, prezente n mediul de munc, s determine apariia de tumori maligne la om.

Clasificare
Clasificarea carcinogenilor profesionali se poate face dup mai multe criterii:
dup natura lor:
fizic (radiaii ionizante, ultraviolete)
chimic (azbest, crom, nichel, amine aromatice, etionina etc.)
biologic (virusuri, parazii etc.)
dup momentul i etapa procesului de carcinogenez n care acioneaz
dup mecanismul de aciune
pe baza certitudinii sau a probabilitii cu care un agent poate induce cancer.
n cei peste 30 ani de cnd a fost nfiinat, IARC a identificat i evaluat peste
880 ageni carcinogeni, dintre care, aproape jumtate sunt prezeni i acioneaz n
mediul profesional.
Grupa 1 cuprinde ageni sau amestecuri sigur cancerigene pentru om (exist
suficiente dovezi pentru argumentarea acestei afirmaii) (tabelul. I.1). Recent, SiO2
liber cristalin a fost introdus n grupa I (conform evalurilor IARC din 2004). n
tabelul I.2 sunt prezentate principalele circumstane de expunere la cancerigenii
ncadrai n grupa I i localizarea cancerului.
Grupa 2 cuprinde ageni, amestecuri de substane i circumstane de expunere
profesional, pentru pentru care exist date suficiente referitoare la efectul
carcinogen pentru animale de laborator n timp ce informaiile legate de efectele
carcinogene pentru om, nu sunt suficient de convingtoare). Aceast grup
presupune existena a dou subgrupe:
o 2A cuprinde ageni sau amestecuri de substane probabil cancerigene pentru
om
o 2B cuprinde ageni sau amestecuri de substane posibil cancerigene pentru
om
 Grupa 3 cuprinde ageni sau amestecuri de substane care nu pot fi clasificate n ceea
ce privete carcinogenitatea pentru om.
Grupa 4 include ageni sau amestecuri de substane chimice care probabil, nu
sunt cancerigene pentru om. n aceast clas se ncadreaz agenii pentru care exist
date epidemiologice, experimentale i/sau de alt categorie, care nu atest capacitatea
lor cancerigen.

Tabel Ageni cancerigeni cu aciune sigur la om (Grupa 1).

Expunere profesional Localizarea cancerului
4-aminodifenil vezica urinar
Arsenul i compuii si plmn, tegument, ficat (?), angiosarcom
Azbestul Pleur i peritoneu (mesoteliom), plmn,
laringe, gastrointestinal, rinichi
Benzenul Sistem hematopoietic
Benzidin vezic urinar
Beriliu plmn
Clormetilmetileter plmn
Cadmiu i compuii si plmn
Compui ai cromului hexavalent plmn
Smoal tegument, scrot, plmn, vezic
Gudron de crbune tegument, scrot, plmn, vezic (?)
Oxid de etilen leucemie
Radiaii ionizante leucemie, tegument, altele
Uleiuri minerale netratate sau parial tratate tegument, scrot, plmn (?)
Gazul mutar (iperit) plmn
Betanaftilamina vezic urinar
Nichel i compuii si Os (sarcom)
Radiu plmn
Radon plmn
Uleiuri bituminoase tegument, scrot
Radiaia solar tegument
Funingine, gudroane, uleiuri tegument, plmn, vezic urinar (?)
Acizi anorganici tari cu coninut de acid sulfuric plmn
Talc cu coninut de fibre de azbestiforme plmn (mesoteliom ?)
Clorur de vinil Ficat (angiosarcom), creier (?),plmn
SiO2 liber cristalin Plmni

Cancerogeneza chimica

Din punct de vedere al mecanismului de aciune, substanele chimice care iniiaz

carcinogeneza, se clasific n dou categorii:
compui cu aciune direct care nu necesit transformare chimic pentru a-i
exercita aciunea carcinogenetic.
compui cu aciune indirect sau procarcinogeni (marea majoritate a
substanelor chimice), care necesit biotransformare cu activare metabolic.
Dintre carcinogenii cu aciune direct amintim: ageni alchilani: -
propiolacton, dimetilsulfat, diepoxibutan, medicamente antitumorale (ciclofosfamida,
clorambucil, nitrozuree), ageni de metilare, bis (clormetil), eter, gaz mutar (iperita),
ageni alchilani:1-acetil-imidazol, clorur de dimetilcarbamil. (1)
Principalii procarcinogeni care necesit activare metabolic sunt: hidrocarburi
policiclice i heterociclice, aromatice: benz[a]antracen; benzo[a]piren;
dibenz[a,h]antracen; 3-metilcolantren; 7,12--dimetilbenzen antracen; amine
aromatice: nitrozamine, amide, azovopsele; 2-naftilamina (-naftilamina); benzidina, 2-
acetilaminofluoren; dimetilaminoazobenzen; produi naturali: aflatoxina B1,
griseofulvina, cicazina; clorur de vinil, nichel, crom, insecticide, fungicide, bifenili
policlorinai.