TESUTUL CONJUNCTIV Dr

V. Bausic
Definitie
esut conjunctiv este un esut de de origine mezodermal cu rol de suport i
metabolic pentru alte esuturi i organe din organism.esutul conjunctiv
este cel mai bine reprezentat esut din organism format din celule,fibre
conjunctive i substan fundamental. Substana fundamental i fibrele
conjunctive formeaz matricea conjunctiv.

Histogeneza
esuturile conjunctive propriu-zise i cele cu funcii speciale deriv din
mezodermul embrionar iar esuturile conjunctive de la nivelul extremitii
cefalice deriv din mezoectoderm.

Funciile esutului conjunctiv

Printre cele mai impotante funcii enumeram:
- funcia de suport.
esutul de suport apare sub diferite forme cu diverse proprieti fizice. n
marea majoritate a organelor, esutul conjunctiv lax acioneaz ca un esut de
legtur ntre celule i alte esuturi cu funcii mai speciale.esutul conjunctiv
dens este un esut de suport pentru dermul pielii, formeaz capsula
conjunctiv a unor organe cum sunt ficatul i splina i asigur rezistena la
ntindere n ligamente i tendoane. Cartilajul i osul sunt forme . susinere.
-funcia de nutriie asigurat de prezena vaselor de snge n structura
esutului care mediaz schimburile de nutrieni, metabolii i produi de
metabolism dintre esuturi i sistemul circulator.
-rolul metabolic- stocajul de lipide pentru esutul adipos alb, apa i electrolii
n toate variettile de esut conjunctiv, i reglarea temperaturii corpului la
noul nascut pentru esutul adipos brun.
-rol n procesele de aprare ale organismului prin celulele conjunctive
mobile provenite din snge- celule imunocompetente- care realizeaz
imunitatea celular i umoral
.-rol n procesul de reparaie tisular i cicatrizare

MATRICEA EXTRACELULAR

O parte substanial a volumului tesuturilor conjunctive este ocupat

de spaiul extracelular care conine o reea complex de macromolecule,
constituind matricea extracelular.Aceast matrice cu- prinde o mare
varietate de polizaha- ride i proteine care sunt secretate i asamblate local
ntr-o reea organiza-
t.
Pn nu demult s-a crezut c matricea extracelular din esuturile vertebrate-
lor alctuiete o mas inert cu rolul de a stabiliza structura fizic a
esutului.Astzi ns,este clar c matricea are rol mult mai activ i mai
complex: controleaz mediul n care se afl celulele influennd dezvoltarea
lor, migrarea, prolife- rarea,forma i funciile metabo- lice.Componentele
matrixului pot lega factori de cretere i hormoni,asigurnd astfel permanent
o abunden de semnale pentru celulele care se afl aici.Celulele au nevoie
de componente specifice ale matricei pentru a se diferenia.
Morfogeneza,ultimul stadiu pentru dobndirea formei celulare , este stns
dependent de moleculele matricei.n dezvoltare, moleculele matricei sunt n
mod constant nlocuite,degradate i resintetizate,n cazul leziunilor chiar i
ntr-un esut adult.
Structura sau proprietile mecanice ale componentelor matriciale sunt
eseniale pentru buna funcionalitate a unor varieti de esut conjunctiv:
exemplu:esutul cartilaginos, esutul conjunctiv fibros din dermul pielii,
tendon, esut osos, discurile intervertebrale, dinii, lamina bazal.
Cele mai multe dac nu toate componentele matricei extracelulare
apar s interacioneze cu celulele conjunctive, fie indirect prin proteinele
fibroase(fibronectina),fie prin receptorii de suprafa.

COMPOZIIA I DIVERSITA- TEA STRUCTURAL

Macromoleculele ce alctuiesc matricea extracelular sunt secretate

local de ctre celulele existente,mai puin de celulele sanguine mature.
Compoziia molecular a matricei secretate depinde de: tipul de celul
implicat n secreie,stadiul ei de difereniere,precum i statusul ei
metabolic.
Componentele de baz ale matricei extracelulare sunt:
-Glicozaaminoglicanii(GAG), care sunt molecule polizaharidice i
care,legate de proteine,formeaz proteoglicanii i
-Proteinele fibroase, de dou tipuri funcionale, un tip cu rol
structural, colagenul i elastina, iar cellalt cu rol de adezivitate
(Ex:fibronectina i laminina).
Glicozaminoglicanii i proteo- glicanii formeaz o mas gelatinoas
puternic hidratat,n care se afl incluse proteinele fibroase .Faza apoas a
acestui gel permite difuzia moleculelor nutritive, a metaboliilor i a
hormonilor,dintre snge i celulele tisulare.Fibrele de colagen mresc
rezistena i contribuie la organizarea matrixului, iar fibrele de elastin i
asigur flexibilibilitatea. Proteinele de adezivitate ajut celulele s se ataeze
la componentele matricei, de exemplu fibronectina asigur ataarea
fibroblastelor la matricea conjunctiva, iar laminina faciliteaz ataarea
celulelor epiteliale de lamina bazal.

PROTEINELE FIBROASE MULTIFUNCIONALE ALE MATRICEI

EXTRACELULARE:
COLAGENUL

Colagenul formeaz o clas major de proteine fibroase din matricea

extracelular.Este proteina cel mai bine reprezentat in organismul animal.
(30% din proteinele structurale, i 6% din greutatea corporeal).Se cunosc
25 tipuri de colagen, din care pn in prezent s-au descris 15 tipuri de
colagen, din care cinci sunt cele mai comune (I,II,III,IV,V).
Tipurile I,II,III, V si XI se asambleaz n polimeri ordonai numii
fibrile omogene(10-300 nm diametru) sau fibre de ctiva microni diametru.
Tipurile IX si X formeaz fibrile heterogene cu colagenul de tip II.
Tipurile IV,VI,VII i VIII, nu se organizeaz n fibrile, datorit
domeniilor globulare prezente att la captul carboxil ct i la captul amino
terminale.
Tipul IV apare stabilizat de legturi covalente ncruciate ntre
reziduurilede lizin precum i de puni disulfidice intermoleculare , ceea ce
l face greu de extras din membranele bazale,unde formeaz structuri
reticulare bidimensionale, fiind componentul principal al laminei bazale.

La baza structurii colagenului se afl un triplu helix de

lanuri alfa.
O molecul de colagen are o greutate molecular de 28.500 daltoni, o
lungime de 3oo nm i un diametru de 1,5 nm i este alcatuit din trei lanturi
polipeptidice alfa mpletite n helix Fiecare lan alfa este format din 1050 de
amninoacizi.Un lan alfa conine cte 3 aminoacizi per fiecare tur de
helix,din care tot al treilea este glicina. Fiecare lan alfa este spiralizat n
jurul unui ax propriu, dup care cele 3 lanuri alfa se spiralizeaza unul n
raport cu celalalt.Triplul helix este stabilizat prin legaturi de hidrogen i
puni disulfidice.
 Molecula de colagen n ansamblu are dou domenii: un domeniu
central , helicoidal-triplu helix , i dou domenii terminale spiralizate doar n
jurul axului propriu.
Un lan alfa are urmtoarea structur: -(Y-gly-X)n - unde:
-Y= hidroxiprolina
-X=Prolina i hidroxilizina
Glycina reprezint 33% din greutatea moleculei de colagen,
Prolina=12%,
Hidroxiprolina=12%,
Hidroxilizina=10%
Lanurile alfa sunt codificate pe gene de pe cromozomii 17, pentru lanurile
alfa1 si 7 pentru lanurile alfa2. Colagenul este considerat o
glicoprotein,deoarece la reziduurile de hidroxilizin se asociaz fragmente
oligozaharidice.
Gruprile glucidice, nu sunt suficient de numeroase , pentru a da o reacie
PAS pozitiv.Colagenul din fibrele de reticulina are mai multe grupri
glucidice,de aceea aceste fibre au reacie PAS +.Avnd multe grupri
ologozaharidice nu se va colora n Hemalaun-eozin.
Colagenul se poate clasifica n funcie de comportamentul fa de
matricea extracelular n:
1.Colagen fibrilar-cel care se agreg n fibrile i fibre .
2.Colagen afibrilar-care nu se agreg n fibrile, ci se asociaz periodic altor
fibrile de colagen,sau poate forma reele plan bidimensi- onale n lamina
densa bazalis.
O molecul de colagen este alctuit din trei lanuri polipeptidi- , ce
numite lanuri alfa, aranjate n triplu helix.Lanurile alfa nu sunt toate la fel
i n concordan cu diferena ntre lanurile alfa, s-au descris 25 tipuri
diferite de colagen, din care primele cinci tipuri sunt prezentate mai jos:
-Colagenul tip I-[1(I)]22(I)] reprezinta 90% din cantitatea totala de colagen
din organism - in piele, tendoane,os, dentina, stroma con-
junctiva a organelor parenchima-
toase. Promoveaz rezistena la tensiune.
-Colagenul de tip II [1(II)]3-in structura cartilajului, corpului vitros.
Promoveaza rezistenta la presiune.
-Colagenul de tip III-[1(III)]3 formeaz fibrele de reticulin din structura
pielii, muschiului,vaselor de snge, i se asociaz frecvent cu colagenul de
tip I. Rol structural i elasticitate.
-Colagenul Tip IV- [1(VII)]21(IV)
din structura membranelor bazale.Rol de suport al structurilor delicate,
filtrare.
 -Colagenul tip V [1(V)]3 din structu- ra esuturilor fetale, pielii, osului,
placenta cele mai multe esuturi interstiiale. Promoveaz rezistena la
tensiune.
Sinteza de colagen implic mai multe etape: unele dintre ele se
desfoar n interiorul celulei-FAZA INTRACELULAR-, iar altele se
desfoar n exteriorul celulei-FAZA EXTRACELULAR-

SINTEZA DE COLAGEN (FIBRILOGENEZA)

A. Etapa intracelular presupune:

-transcripia i traducerea
-hidroxilarea reziduurilor speci-
fice de prolin i lizin
-glicozilarea reziduurilor de hidroxilizin
-formarea legturilor bisufidice, ansamblarea lanurilor polipep-
tidice cu formarea triplului helix
-exocitarea(secreia)n mediul extracelular

B. Etapa extracelular
-convertirea procolagenului n tropocolagen(colagen)
-polimerizarea moleculelor i realizarea fibrelor de colagen

A. Etapa intracelular
-Sinteza se face n special n fibroblaste, la nivelul ribozomilor ataai
RER
1.Transcripia i traducerea
Lanurile polipeptidice sunt produse de ctre poliribozomii ataai reticulului
endoplasmatic rugos,pe baza informaiei adus de ARN-ul mesager i sunt
trecute simultan n cisternele RER. Genele pentru lanul alfa I sunt localizate
pe cromozomul 17, iar pentru lanul alfa II pe cromozomul 7. Informaia este
copiat n ARNm pentru fiecare lan pro-alfa. Aceste lanuri pro-alfa sunt mai
mari dect lanurile de colagen alfa, deoarece prezint la capetele amino i
carboxil peptidele de extensie(peptide semnal la captul amino-150
aminoacizi i secvene de aminoacizi extra250 aminoacizi la captul
carboxil). Rolul peptidelor de extensie ,cunoscute sub denu-
mirea de propeptide, este de a iniia asocierea prolanurilor alfa i de a dirija
asocierea lor n triplu helix,rolul important avandu-l peptida de extensie de
la capatul carboxil.Astfel, lanurile pro-alfa contin o regiune central
colagenic (x-gly-y), i regiuni propeptidice necolagene terminale la ambele
capete.Greutatea molecular a fiecrui lan pro-alfa este de aproximativ
154.000 daltoni.
2.Modificri posttranslaionale
n cisternele RER i ale complexului Golgi au loc modificri posttranslai-
onale n lanurile polipeptidice:
A.Scindarea peptidei semnal.Lantul polipeptidic intra in lumenul reticului cu
capatul amino-terminal.Acesta este atacat de proteaze care ndeprteaz
secvena semnal.
B. Hidroxilarea prolinei i lizinei, n timp ce lanurile polipeptidice nu au
conformaie helicoidal. Hidroxilarea prolinei i lizinei ncepe dup ce
lanul peptidic a atins o anumit lungime i este legat de ribozomi. Procesul
este catalizat de dou enzime: peptidilprolin-hidroxilaza care transform
prolina n 4-hidroxiprolin sau 3-hidroxiprolin i peptidillizin-hidroxilaza
care trans- forma lizina n hidroxilizin.n molecula de colagen se gsete n
special 4-hidroxilizin, necesar formrii de legturi transversale ce
stabilizeaz molecula de colagen n fibrile.Reacia de hidroxilare decurge n
prezena vitaminei C, a ionilor de fier, alfa-cetoglutaratului i oxigenului.
Vitamina C este absolut necesar etapei posttranslaionale. n lipsa ei
,hidroxilarea este insuficient,ceea ce duce la formarea unui triplu helix
instabil,neformare de fibrile i fibre de colagen, colagenul se va degrada
intracelular, ceea ce va determina creterea fragilitii vasculare, a
tendoanelor i a pielii- scorbutul, i deficiene n vindecarea plgilor.In
post operatorul imediat pentru a stimula vindecarea plagii este indicat
administrarea de fier si vitamina C pentru formarea unui colagen de
calitate.(avnd n vedere c pacienii postoperator cel mai adesea sunt
anemici)
C.Glicozilarea hidroxilizinei, se desfoar n cisternele RER,la nivelul
lanurilor pro-alfa numai n forma lor nehelicoidal. Ea este ca- talizata de
dou enzime : galactozil- transferaza i glucoziltransferaza Prin glicozilare
se transfera hidroxi- lizinei galactoz i glicozil-galatoza.Colagenul se
transforma in glicoproteina.
D.Formarea punilor disulfidice , n interiorul lanurilor alfa,sau ntre
lanurile alfa, este esenial pentru formarea triplului helix.La capete,
lanurile alfa rmn rsucite doar n jurul axului propriu.Aceste puni
disulfidice,vor influena formarea moleculei i vor stabiliza interaciu-nea
ntre lanurile polipeptidice.n urma acestei etape se va forma
PROCOLAGENUL.
B.Faza extracelular. Procolagenul nou format este exocitat n exterior prin
formare de vezicule de secreie . Microtubulii sunt implicai n transportul
veziculelor de secreie din regiunea complexului Golgi ctre suprafaa
celular. Deasemenea intervine interactiunea intre microfilamentele de
actina si miozina de tip 1.Dac microtubulii sunt dezagregai cu colchicin
sau vinblastin,veziculele de secreie se acumuleaz n regiunea nucleului.
Dup ce protocolagenul este secretat n spaiul extracelular, se
realizeaz clivajul enzimatic (procolagen-peptidazele) a poriunii terminale
neincolcite care contin reziduuri de aminoacizi ducnd la cu formarea
tropocolagenului.. Acesta se asambleaz n fibrile nu nainte de a avea loc
dezaminarea oxidativ a gruparilor amino-, ale lizinei i hidroxilizinei prin
aciunea lizil-oxidazei, rezultand aldehide reactive. ntre aceste gruprile
aldehidice se pot forma legaturi transversale intramole- culare, care
stabilizeaz molecula. n colagenul de tip I, II, III fibrilele se agreg
spontan.La acest proces contribuie proteoglicanii .Se formeaz astfel
subuniti microfibrilare , care prin asociere cu altele ,realizeaz fibrilele.
ntre ele se stabilesc puni de hidrogen i legturi hidrofobe care menin
stabilitatea fibrilelor. Ulterior stabilitatea crete i prin formarea de puni
covalente.
n esuturile tinere fibrilele de colagen pot avea diametrul de 15-20
nm,n timp ce n unele varieti de esut conjunctiv matur pot atinge 2oo
nm.Observate la microscopul electro- nic fibrilele de colagen prezinta
striaii transversale care se repet la 68nm, de-alungul fibrilei.Bandarea este
o reflectare a aranjamentului moleculelor de colagen n structura
fibrilei.Aceste molecule cu lungime de 300nm i diametrul 1,5nm.Ele sunt
aezate n rnduri paralele i echidistante.ntr-un rand moleculele sunt
dispuse la o distan de 35 nm.(gap). Mrimea gap-ului este astfel aranjat
inct se repet la 5 randuri.
Fibrilele de colagen se asociaz n numr diferit i realizeaz fibrele
de colagen ,cu grosimi diferite,ntre 1-20 microni. Fibrele de colagen sunt
unite ntre ele prin hexoze, care dau reacia PAS pozitiv fibrelor de
colagen. Carbohidratii sunt mai numerosi n fibrele de colagen subiri
(reticulin). Fibrele de reticulin sunt formate din colagenul III i sunt fibre
subiri de 1 m diametru, se ramific i se anastomozeaz, i din cauza
cantitii mari de glucide ataate colagenului nu se coloreaz n coloraia
uzual Hemalaun-eozin. Fibrele de reticulin se evideniaz prin impregnri
argentice si dau reactie PAS pozitiva.
Fibrele de colagen sunt lungi,sinuoase, cilindrice, cu capete care pierd
n matricea extracelular. Ele sunt acidofile,se coloreaz n roz n coloraia
hemalaun-eozin , brun rocat n coloraia Van Gieson, albastru n coloraia
AZAN, i Mallory, i verde n coloraia Masson.Fibrele de colagen nu se
anastomozeaz,ntre ele ,dar pot alcatui benzi ,sau panglici, n care fibrele de
colagen se dispun paralel ntre ele.Ele poart denumirea de fibre albe, sunt
foarte rezistente i apar birefringente , la microscopul de polarizaie.
Fibrele de colagen pot fi degradate de colagenaze ,enzime eliberate de
fibroblaste, leucocitele polimorfonucleare, macro- fage, unele celule
epiteliale ale pielii, celulele epiteliale sinoviale.
Celulele productoare de colagen sunt:
-fibroblastele
-celulele mezenchimale
-celulele perineurale
-cementoblastele
-odontoblastele
-celulele cartilaginoase
-unele celule musculare netede
-celulele epiteliale
-adipocitele
-celulele Schwann, i celulele gliale n general

APLICATII MEDICALE

Mutatii genetice ale lanturilor 1 si 2 conduc la osteogeneza imperfecta.

In scleroza sistemica progresiva se produce o acumulare progresiva de
colagen in cele mai multe din organe ,in principal in piele, tractul digestiv,
muschi,si rinichi , afectand functiona- litatea acestora.
Keloidul este o cauza locala determinata de productia excesiva de colagen.
Lipsa vitaminei C din alimentatie duce la boala scorbut, caracterizata printr-
un colagen de proasta calitate care duce al degenerarea tesutului conjuctiv.In
cazuri minore poate apare epistaxisul
O transcriptie sau o translatie deficitara a colagenului tip III duce la aparitia
sindromului Ehlers-Danlos tip IV care se caracterizea-
za prin rupturi aortice sau intestinale.Deficit de hidroxilare a lizinei duce la
sindromul Ehlers-Danlos tip VI-afectarea elasticitatii pielii sau ruptura
globului ocular.Scaderea activitatii procola-
genpeptidazei duce la sindromul Ehlers-Danlos tip VII cresterea mobilitatii
articulare , luxatii frecvente.

ELASTINA i FIBRELE ELASTI-

CE
 Elastina este ntlnit n special n esutul conjunctiv n strns
conexiune cu colagenul. Nivele crescute de elastin sunt prezente n
ligamente, pereii vaselor (n special artere), n esutul pulmonar, piele
tendoane, etc.Ea este de regul secretat de aceleai celule ca i colagenul .
Molecula de elastina este o glicoprotein, are o greutate molecular=
72000 daltoni, iar compozitia ei n aminoacizi este:
-33% glicin
- 10-13%prolin -
- 60% reziduuri de aminoacizi nepolari,ceea ce face ca molecula de
elastin s fie hodrofob (desmozina i izodesmozina)
-nu contine hidroxiprolin i hidroxilizin.
Sinteza ei ncepe la nivelul fibroblastului.Etapa intracelulara se
suprapune ca timpi peste etapa intracelular a sintezei de colagen.n urma
etapei intracelulare se obine tropoelastina, care se prezint sub form de
molecul incolcit. Exocitat n spaiul extracelular, ntre molecule se
formeaz cross-linkeri intermoleculare catalizate de liziloxi-
daza. De regul cam 28-34 de reziduuri de lizina pot fi implicate in cross-
linkeri ceea ce determin polimerizarea elastinei in spaiul extracelular
.Elastina este foarte rezistent la fierbere,la extracia cu acizi i baze diluate,
la aciunea tripsinei.Este hidrolizat de elastaza secretat de pancreas.
Moleculele de elastin ,sinuoase i de forme diferite,sunt legate ntre ele prin
punti necovalente slabe, ca i prin puni covalente distanate,care permit
reelei elastice s se ntind i s se string, ntocmai ca o gum.Aspectul
elastinei la microscopul electronic este amorf, dei n cele mai multe cazuri
se asociaz la colagenul fibrilar.(n special la colagenul VI) Formarea
fibrilelor de colagen VI asociate la elastin se face foarte aproape de
suprafaa celular,ceea ce permite celulei s controleze orientarea acestor
fibre.Este menionat c asocierea proteinelor fibrilare pare s joace un rol
important in organizarea moleculelor de elastin. Atracia hidrofob ntre
moleculele de elastin ,pare s joace un rol important n procesul de rsucire
i ncolacire. Asocirea fibrilelor de colagen pare s limiteze ntinderea.
Sistemul de fibre elastice este compus din trei tipuri de fibre: fibrele
de oxitalan, fibrele de elaunin i fibrele elastice.Sistemul se dezvolta n trei
etape succesive care pot fi observate att n esuturile embrionare ct i n
esuturile adulte.
n stadiul iniial, fibrele sunt alctuite din benzi de miofibrile subiri,
alctuite din glicoproteine (fibrilina).Fibrele oxitalanice pot fi gsite n
zonula lui Zinn i la nivelul dermului. n stadiul urmtor de dezvoltare,
apare o dispozitie neregulat a moleculelor de elastin printre fibrele
oxitalanice, formind fibrele de elaunin(grec.elaunem=a conduce).Aceste
fibre sunt intlnite n jurul glandelor sudoripare i la nivelul dermului. n
timpul celui
de-al treilea stadiu de dezvoltare, elastina se acumuleaz pn ocup partea
central a unei benzi de fibre, fiind nconjurat de un strat subire de
microfibrile glicoproteice de fibrilina. Acestea sunt fibrele elastice,
componentul majoritar al sistemului elastic.
n timp ce fibrele oxitalanice sunt rezistente la tensiune, fibrele
elastice se ntind ca rspuns la tensiune. Fibrele elastice sunt denumite i
fibre galbene, au un diametru de 1-5microni.Ele se ramifica i se
anastomozeaza reali- zand reele neregulate. Se coloreaz inconstant cu
eozina, n roz pal.Se pot colora electiv, cu orcein n rou brun ntunecat, cu
rezorcin-fuxina Weigert n rou aprins, cu aldehid-fuxina Gomori n negru.

Implicatii medicale
Fibrilina este o familie de proteine absolut necesara pentru constituirea
fibrelor de elastina. Mutatii genetice ale fibrilinei duce la aparitia sindro-
mului Marfan ,caracterizat printr-o scadere a rezistentei tesuturilor bogate in
fibre elastice.

GLICOZAMINOGLICANII

Reprezint o component important a matricei extracelulare.

ncrcarea negativ de pe aceste polizaharide,dat de prezena grupri- lor
sulfat i carboxil asigur legarea unei cantiti mari de ap i cationi.Oricum
cu excepia hialuro-nanului, glicozaminoglicanii nu sunt gsii ca lanuri
libere de polizaharide , ci sunt sintetizai direct pe un miez proteic.
GAG sunt lanuri polizaharidice neramificate, foarte lungi, formate
din uniti dizaharidice repetitive.Se numesc glicozaminoglicani, deoarece
unul dintre glucidele care formeaz dizaharidul repetitiv este ntotdeauna un
glucid aminat, N acetil-glucozamina sau N acetilga-. lactozamina.n
majoritatea cazurilor acest glucid aminat este sulfatat.Al doilea glucid al
dizaharidului repetitiv este acidul uronic.Din cauza gruprilor sulfat i
carboxil, GAG sunt puternic ncrcati negativ. n funcie de componentele
glucidice ,de tipurile de legaturi chimice dintre acestea i de numrul i de
localizarea gruprilor sulfat,GAG au fost mprtii n patru grupe:
-Dermatansulfatul alcatuit din acid L-iduronic sau D-glucuronic si D-
galactozamina
-Chondroitinsulfatul alcatuit din acid D-glucuronic si D-galactozamina
-Keratansulfatul alcatuit din D-galactoza si D-galactozamina
-Heparansulfatul alcatuit din acid D-glucuronic sau L-iduronic si D-
galactozamina
Lanurile polizaharidice sunt att de inflexibile nct nu se pot
mpacheta n structuri globulare compacte, cum o pot face lanurile
polipeptidice.De aceea aceste molecule sunt foarte hidrofile.Astfel ,GAG au
tendina de a adopta o conformaie foarte extins,care ocup un volum foarte
mare n raport cu masa lor,formind mase gelatinoase chiar i cind se afl in
concentraii foarte mici. Marea densitate a sarcinilor lor negative, determin
atracia i legarea cationilor, de exemplu a Na +,cationi care sunt osmotic
activi,ceea ce determin suciunea n matrice a unei mari cantiti de
ap.Aceasta creeaz o presiune de turgescen(turgor),ceea ce asigur o
rezisten la forele de compresiune(n contrast cu fibrele de colagen, care
asigur rezisten la forele de traciune).
Cantitatea de GAG din esuturile conjunctive este de obicei mai mic
de 10% din greutatea total a proteinelor fibroase.Din cauz c formeaz un
gel poros,puternic hidratat,GAG ocup totui cea mai mare parte a spaiului
extracelular ,asigurnd un suport mecanic pentru esuturi i permind difuzia
rapid a moleculelor hidrosolubile precum i migrarea celulelor.

ACIDUL HIALURONIC(HIALURONA-
NUL)

Impropriu denumit proteoglican ,deoarece lanurile polizaharidice nu sunt

legate covalent de un miez proteic, cu toate c formeaz legturi non-
covalente cu aceste miezuri proteice Este o component major a matrixului
extracelular care ncon- joara celulele proliferative i migra- toare,n
particular din esuturile embrionare .Acesta este deasemenea componentul
structural major al proteoglicanilor care se gsesc n matrixul extracelular al
cartilajelor.
O molecul de acid hialuronic este format din aproximativ 50.000 de
uniti repetitive ale unui dizaharid format din acid glucuronic i N-
acetilglucozamin.Din cauza legturilor de tip beta dintre monozaharide,
precum i din cauza existenei legturilor de hidrogen din interiorul
moleculei, acidul hialuronic are aspectul unui bastonas lung i rigid.Repulsia
mutual dintre gruprile carboxil ncrcate negativ ,care se afl dispuse la
intervale regulate,contribuie de asemenea ,la stabilizarea structurii rigide.
O singur molecul poate astfel atinge lungimea de 2o microni.
Acidul hialuronic este unic printre glicozaminoglicani pentru cteva
motive:
-Are greutatea molecular cea mai mare dintre toi glicozaminoglicanii
-Nu este sulfatat i nu se epimerizeaz n timpul sintezei
-Nu este legat covalent de miezul proteic
-Nu este sintetizat n complexul Golgi,ca i ceilali glicozaminogli-
cani
Acidul hialuronic este sinteti-
zat direct prin membrana plasmatic, iar elongarea lanurilor sale se face prin
addiie de grupri glucidice la capetele reduse.
Prin comparaie cu acidul hialuronic,toi ceilali GAG :
-Prezint zaharuri sulfatate
-Conin uniti dizaharidice diferite, aranjate n secvene mult mai complexe
-Sunt formai din lanuri mult mai scurte,cu mai puin de 3oo uniti glucidice
-Sunt legai covalent la proteine
Hialuronanul este prezent n esut pe suprafaa celular.Datorit
ncrcturii sale negative i legturilor de hidrogen dintre reziduurile
glucidice adiacente, exist o rigiditate inerent n cadrul moleculei rezultind o
structur ncolcit expandat cu greutatea molecular mare.
Oricum la concentraii mai mari, lanurile de acid hialuronic se pot
ncolaci i pot da natere unor structuri dublu sau triplu helicoidale, fomnd o
reea continu,ce fixeaz n ochiuri, molecule de ap.
Abilitatea chiar i la concentraii mici de a forma o reea continu este
dependent de greutatea molecular mare a polizaharidului. Din cauza
structurii sale hidratate, naturii poroase, nveliul celular acoperit cu acid
hialuronic, ine la distan celulele, una fa de cealalt ,asigurnd
libertatea lor de micare i de proliferare.
Suprimarea micrii celulare i iniierea atarii intercelulare,este
frecvent corelat cu scderea concen-tratiei de acid hialuronic. Cnd migra-
rea celular este oprit,moleculele de acid hialuronic, sunt degradate de catre
enzima hialuronidaz.

Proteoglicanii sunt formai din lanuri de GAG legate colavalent de un miez proteic
Proteoglicanii sunt macromo-
lecule existente n toate esuturile conjunctive.Aceste molecule sunt formate
dintr-un miez proteic,la care se ataeaz covalent una sau mai multe molecule
de glicozaminogli-
cani ,de acelai tip sau de tip diferit. Ca i n cazul celorlalte glicoproteine
,lanul polipeptidic,sau miezul proteic al proteoglicanilor este sintetizat pe
ribozomii de pe membranele RER i introdus n lumenul acestuia. Lanurile
polizaharidice sunt ansam- blate pe acest miez proteic, mai ales n aparatul
Golgi.In lumenul RER n primul rind la radicalii serinici ai polipeptidului se
ataeaz un trizaha- rid de legtur care servete ca primer pentru creterea
polizaharidu- lui ulterior , prin intervenia unei glicoziltransferaze,se adaug
succe- siv radicalii glucidici.
n decursul alungirii lanului polizaharidic n aparatul Golgi,o parte a
glucidelor polimerizate sunt modificate covalent prin reacii de sulfatare i de
epimerizare care modific configuraia monomerilor Sulfatarea crete foarte
mult incrctura negativ a proteoglicani-lor. Proteoglicanii prezint o
remarcabil diversitate.Se cunosc urmtoarele tipuri de proteoglicani:
A.-Proteoglicanii din matricea cartilaginoas-Agrecanul- sunt cele
mai mari agregate moleculare cunoscute.O singur molecula poate fi mai
lung de 4 microni.Asemenea proteoglicani confera cartilajului proprietile
sale caracteristice: consisten asemntoare unui gel i rezisten la
deformare. Componenta central a agregatelor de proteoglicani ,o formeaz o
molecul foarte lung de acid hialuronic.La el se leag strns ,dar nu
covalent,la intervale de 4o nm, proteinele miez ale proteoglicanilor de
condroitin-sulfat i cheratan sulfat. Legarea proteoglicanilor la acidul
hialuronic este asigurat de o protein linker.
B-Proteoglicani simpli care se afl n laminele bazale.Acetia sunt
formi dintr-un miez proteic cu greutate molecular de 20000-40000daltoni
,la care se ataeaz lanuri de heparan sulfat.
C-Proteoglicani neagregati care sunt coninui n toate esuturile
conjunctive inclusiv n tesutul cartilaginos, conin un miez proteic cu unul
sau trei lanuri covalent likate de condroitin-sulfat,dermatan-sulfat si
keratan-sulfat. Au greutate mica, 4oooo daltoni, iar funcia lor nu este
clar,dar moleculele lor apar asociate cu fibrilele ordonate de colagen.
D.-Proteoglicanii de pe suprafaa celular-syndecan, Sunt prezenti
pe multe tipuri de celule , particular pe celulele epiteliale. Prezinta un miez
proteic inserat n bistratul lipidic membranar, care fixeaz moleculele
polizaharidice de GAG doar pe suprafaa extracelular .Sunt ntlnii pe
suprafaa celulelor endoteliale, vasculare.La miezul proteic se asociaz pe
suprafaa extracelulara 3-8 molecule de heparan sulfat.Aceti proteoglicani
sunt capabili s lege colagenul tip I, III, IV, V ,dar nu i tipul II. Deasemenea
au abilitatea de a lega fibronectina i a moleculelor de adezivitate, mediind
adezivitatea celul-celul.Controleaz coagularea, metabolismul
lipoproteinelor creste-rea muchiului neted, formarea
neuriilor,permeabilitatea membrane- lor bazale.
IMPLICATII MEDICALE
Proteoglicanii sunt degradati de citeva tipuri celulare prin intermediul
enzimelor lizozomale. Afectarea degradarii glicozaminoglicanilor prin
deficiente ale enzimelor lizozomale duce la acumularea acestora in
tesut.Lipsa unor hidrolaze lizozomale stau la baza unor sindroame cum ar fi:
Sindromul Hurler, sdr.Hunter, sdr.Sanfilippo si sdr. Morquio.
Datorita viscozitatii ei, substanta fundamentala actioneaza ca o bariera pentru
penetrarea bacteriilor si a altor microorganisme. Bacteriile ce produc
hyaluronidaza o enzima ce hidroli-
zeaza acidul hialuronic si alti GAG au putere mare de invazie deoarece reduc
viscozitatea substantei fundamentale .
LICHIDUL INTERSTITIAL
In tesutul conjunctiv, in paralel cu substanta fundamentala puternic hidratata
exista o mica cantitate de lichid liber numit lichid interstitial,ce este similar
cu plasma in ceea ce priveste continutul in ioni si substante
difuzibile.Lichidul interstitial contine un mic procent de proteine cu greutate
molecular mica ce trec prin peretele capilar ca urmare a presiunii hidrostatice
a singelui.Se apreciaza ca cca o treime din proteinele plasmatice sunt stocate
in tesutul conjunctiv.
IMPLICATII MEDICALE
Edemul este datorat acumularii de apa in spatiile extracelulare. Apa provine
din singe si trece prin peretele capilar.Edemeul poate fi generat de obstructia
venoasa sau limfatica sau din descresterea fluxului venos. Deficienta
proteica generata de inanitie duce la scaderea presiunii coloid-osmotice iar
apa se va acumula in interstitiu.O alta posibilitate cauzatoare de edem,este
crestrea permeabilitatii endoteliului capilar generata de o serie de substante
chimice , cum ar fi histamina

GLICOPROTEINELE STRUCTURALE DE ADEZIVITATE

Au fost studiate prin doua metode:

1.Prima este bazat pe producia de anticorpi, ce sunt capabili s inhibe
sau s rup jonciunile celulare. Moleculele, cu care aceti anticorpi
interacioneaz sunt apoi identificae prin diferite tehnici: imunoprecipitarea
si tehnicile cromatografice.
2.Se utilizeaz un component matricial purificat, imobilizat pe un
mediu cromatografic cum ar fi: agaroza sau poliacril amida. Afinitatea
cromatografic a unor celule sau extracte tisulare sunt apoi utilizate s
identifice proteinele ce interacioneaz cu componentul imobilizat.Aceast
tehnica poate identifica i receptorii de suprafa posibili pentru
componentele matricei extracelulare.
Aceste tehnici au identificat dou clase diferite de molecule implicate
n jonciunile de adezivitate de tip celul-matrice:
-1.Receptorii de membran

Glicoproteinele structurale sunt e este similarmolecule

multifuncionale, care uzual interacioneaz cu cteva componente ale
matricei extracelulare, i cu suprafaa celular prin domenii specifice de
legare, i prin aceasta au rol in interaciunile celula-matrice=ca proteine de
ancorare.Au abilitatea de a se asocia ntre ele, de a se lega de alte
componente matriciale i deasemenea mediaz organizarea matricei celulare.
Sunt reprezentate de:- FIBRONECTIN
LAMININ
ENTACTIN
TENASCEIN
TROMBOSPONDININ
CONDRONECTIN
Cele mai bine cunoscute din punct de vedere structural i funcional
sunt fibronectina i laminina.

FIBRONECTINA

Fibronectinele sunt o clasa mare de glicoproteine cu GM= 450 000,

sunt prezente n toate esuturile conjunctive.Sunt descoperite n 1970, ca o
protein celular de suprafa prezent numai la fibroblastele normale , nu i
tumorale, care promoveaz ataarea celular.
Molecula este alcatuit din dou subuniti cu GM=220000, i
respectiv 250000 linkate n dimeri prin puni disufidice. Lanurile
polipeptidice sunt alctuite din 3 tipuri de unitti repetitive: I, II, III.
Tipul I conine 45-50 reziduuri de aminoacizi meninui prin puni
disulfidice.
Tipul II are 60 reziduuri de aminoacizi.
Tipul III are 90 reziduri de amninoacizi.
2 subunitati tip II interacioneaz cu 9 subunitti tip I, la capetele
aminoterminale ale moleculei de fibronectin pentru a forma domeniile de
fixare ale colagenului.Restul moleculei, n partea central este format din
15-27 subuniti tip III. n acest portiune pot exista 2 grupri sulhidril
libere ,care sunt implicate n formarea de multimeri cu greuti moleculare
mari.
Fibronectina poate exist n dou forme:
1.Forma dimeric solubil secretat de hepatocite, celule endoteliale,
gasit n plasm
2.Forma multimeric, secretat de marea majoritate a celulelor
conjunctive, este depozitat uzual n matricea extracelular sub form de
fibrile lungi insolubile.

FUNCII
Fibronectina are urmtoarele domenii de legare:
a.-domenii ce interacioneaz cu suprafeele celulare i cu cteva
componente ale matricei(fibrinogen, heparina, stafilococ, gelatina )
b.-2 situsuri pentru corss-likeri la alte proteine, catalizate de
transglutaminaz
c.-situsuri pentru asociere proprie
Tipurile II , leag gelatina i colagenul , iar Tipurile III are situsuri de
legare la suprafaa celulara, pentru glicozaminoglicanii sulfatai(heparan-
sulfatul,dermatansulfatul, condroitin sulfatul).Fibronectina poate inte-
ractiona cu receptorii celulari de suprafa,prin intermediul domenii-
lor de ataare i deasemenea prin intermediul proteoglicanilor.Aceast
abilitate de a se cupla cu proteoglicanii sau cu suprafeele celulare poate juca
un rol semnificant n ordonarea matricei extracelulare.

LAMININA

Este o glicoprotein cu GM=900000 , izolat iniial din matricea

extracelular a tumorilor.n esuturile normale este glicoproteina major non-
colagenic din membra-nele bazale i este localizat n lamina rara.Are o
lungime de 70nm,cit laina bazala.
Laminina este alctuit din 2 subunitti likate prin puni disulfidice
a.-subunitatea A cu GM=440000
b.-2 subuniti B cu GM=205000-230000
 Molecula de laminin are aspectul unei cruci cu 1 bra lung i trei
brae scurte.Pe fiecare bra scurt apar dou domenii globulare la capete, iar
la captul braului lung apare un singur domeniu globular.
Subunitatea A intr n structura unui bra scurt, a capetelor globulare
ale moleculei indiferent de localizare i partea terminal a braului lung
Subunitatea B formeaza restul bratului lung, i doua brae scurte.

FUNCII
Intr n structura laminelor bazale care conin un set comun de
proteine i glicozaminoglicani:colagen de tip IV, heparan-sulfat, entactina ,
precum i laminin.
Lamina bazal mai este denumit i matrix de tip IV,datorit tipului de
colagen care l contine. Celulele , n general, nu se pot lega direct de
colagenul de tip IV sau de proteoglicani.Laminina ns, asigur ancorarea
suprafeei celulare la membranele bazale. Diferitele celule care sunt
mrginite de lamine bazale, cum ar fi celulele adipoase, celulele musculare
netede i striate, pot utiliza pentru aceasta diferii receptori de
suprafa.Laminina posed cel puin dou regiuni de care se pot lega
asemenea receptori.Acesti receptori sunt reprezentati de integrine.
Integrinele sunt proteine transmem-branare ce leaga pe deoparte proteinele
matriciale si pe de alta parte citoscheletul celular prin intermediul talinei si
vinculinei.

IMPLICATII MEDICALE

Fibronectina si laminina intervin in dezvoltarea embrionara si cresterea

abilitatii celulelor canceroase de a invada alte tesuturi.Inactivarea genelor
pentru fibronectina la soarecii de experienta duce la moartea acestora in
embriogeneza timpurie.

TENASCEINA

Este un hexamer alctuit din 6 subunitti dispuse radiar n jurul unui

miez proteic.Fiecare subunitate are aspectul unui b de toboar cu o
poriune liniar i una globular.Din punct de vedere al rolului ndeplinit,
tenasceina se fixeaz pe membrana celular prin intermediul unui
proteoglican, neavnd receptor de membran, deci va interveni alturi de
alte proteine structurale ale matricei celulare n organizarea matricei i n
proliferarea celular.

ENTACTINA

Glicoproteina cu greutate molecular mic, are aspectul unui b de

toboar.Se leag de laminin la poriunea neramificat.

TROMBOSPONDININA

Glicoprotein cu GM=420000 identificat iniial n plachetele

umane.Ulterior s-a artat a fi secretat de fibroblaste, celulele endoteliale, si
nglobat n matricea extracelular.O serie de cercetri recente au artat c
trombospondini-na are locusuri specifice de legare
a:fibrinogenului,fibrinectinei, lami-
ninei , heparinei,colagenului de tip V.

CONDRONECTINA

Glicoproteina izolat iniial din ser, i mediaz practic ataarea

condrocitelor n matricea cartila-
ginoasa.Se leag specific de : colagenul tip II, fibronectin, laminin,
agrecan.

CELULELE CONJUNCTIVE

Tesutul conjunctiv face legtura ntre alte tipuri de esuturi.Este un

esut heterogen, fiind alctuit din celule, fibre i substan
fundamental.Substana fundamental i fibrele conjunctive alctuiesc
matricea conjunctiv extracelular, se afl in spaiile intercelulare.esutul
conjunctiv este bogat inervat i conine terminaii nervoase libere i
incapsulate.
Celulele conjunctive nu prezint polaritate ,ele intervin n producerea
matricei extracelulare, prin secreia de macromolecule pe toata suprafaa
celular n comparaie cu celulele epiteliale care secret numai la polul
apical.Intervin deci n organizarea matricei extracelulare, care este foarte
importanta, pentru migrarea celulara, diviziunea proliferarea, diferenierea,
determinis-mul formei i funciei celulare( este absolut indispensabil n
fazele finale ale morfogenezei ) .
Concomitent cu producerea matricei extracelulare, celulele
conjunctive intervin i n distrucia ei, prin secreia de protein-enzime care
degradeaz macromoleculele matri-ciale.n condiii fiziologice exist un
echilibru dinamic ntre producerea i distrugerea matricei.
Celulele conjunctive rmn ataate de moleculele matriciale prin
intermediul unor receptori de tip integrine, receptori integrin-like i
receptori non-integrine. Integrinele sunt receptori alctuii din dou
subuniti:alfa i beta.Subunitile alfa exist n ase variante alfa 1-alfa 6,
care asigura adezivitatea celulelor conjunctive la macromeolecule matriciale,
prin contacte focale , n cadrul jonciuni-lor focale.
Integrinele beta2 sunt exprimate pe suprafaa celulelor migrate n
esutul conjunctiv (limfocite mari cu coninut granular, leucocite
polimorfonucleare). Acestea confer adezivitate de tip celula- matrice i de
tip celul celul.Integrinele B3 sunt prezente pe megacariocite i pe
membrana plachetelor sanguine. Asigur adezivitatea de fibrinogenul
plasmatic, i de factorul Wilebrand subendotelial.
Celulele conjunctive se pot gsi in dou forme: activ i
inactiv(relaxat). Cele care se gsesc n form activ confer stabilitate
esutului conjunctiv prin contactele focale pe care le stabilesc.Cele inactive
relaxate sunt detaate de matrice, au mare capacitate de proliferare i migare
celular
Celulele conjunctive por fi clasificate dup mai multe criterii:

CLASIFICAREA CELULELOR CONJUNCTIVE

1.Din punct de vedere al originii:

CELULE FIXE
-Fibroblastul-fibrocitul
-Condroblastul-condrocit
-Osteoblastul-osteocitul
-Adipocitul

CELULE MOBILE
-Leucocitele granulare
-Limfocitele B
-Limfocitele T circulante
-Monocitele-macrofage
-Mastocitul
 -Celula pigmentar(melanocitul)

Celule fixe se mai numesc i celule propriu-zise ale esutului

conjunctiv. Ele particip la secreia macromoleculelor componente ale
matricei extracelulare. Ele confer stabilitate esutului conjunctiv prin
jonciunile focale pe care le stabilesc cu matricea. Aceste celule prezint
proprietatea de interconvertibilitate pe orizontal i pe vertical.De exemplu
fibroblastul devine fibrocit, dar in acelasi timp el se poate transforma n
condroblast, osteoblast sau adipocit.
Celule fixe se mai numesc i celule propriu-zise ale esutului conjunctiv. Ele
particip la secreia macromoleculelor componente ale matricei
extracelulare. Ele confer stabilitate esutului conjunctiv prin jonciunile
focale pe care le stabilesc cu matricea. Aceste celule prezint proprietatea de
interconvertibilitate pe orizontal i pe vertical.De exemplu fibroblastul
devine fibrocit, dar in acelasi timp el se poate transforma n condroblast,
osteoblast sau adipocit.
Celulele mobile, leucocitele granulare, limfocitele B, limfocitele T i
monocitele trec prin diapedeza la nivelul peretelui capilar sau al venulei
postcapilare, iar la nivelul esutului conjunctiv intervin n procesele imune
de aparare local. Se pot gsi n esutul conjunctiv polimorfonucleare
neutrofile, acidofile i bazofile. Limfocitele T , macrofagele i limfocitele B
coopereaza n procesul imun mediat umoral. Monocitele dup ce ajung prin
diapedez n esutul conjunctiv devin macrofage, i devin celule imune
efectorii intervenind n procesul de fagocitoz sau pinocitoz. Alteori
coopereaz cu limfocitele T , n scopul activrii limfocitelor B pentru
secreia de imunoglobuline.Totalitatea macro-
fagelor din organism formeaz sis-
temul fagocitar mononuclear- populaie heterogen de celule cu larg
localizare avnd ca funcie comun -fagocitoza-.
Celula pigmentar sau melanocitul, deriv din crestele neurale, de
unde migreaz n esutul conjunctiv din stroma conjunctiv a irisului, n
dermul pielii i la nivelul epidermului printre keratinocite.
Legat de originea mastocitelor sunt dou teorii. Una dintre ele susine
originea n bazofilele sanguine, care dup ce ajung prin diapedez n
interstiiu, devin mastocite. Aceast teorie se bazeaz pe aspecte marfologice
i funcionale asemnatoare ntre cele dou celule. Cea de-a doua teorie mult
mai acceptat susine originea mastocitului n celula stem pluripotent din
mduva roie hematogen, celul care va da natere mastoblastului-
promastocitului- mastocitului.
-
2. Criteriul funcional

a.-CELULE CONJUNCTIVE IMPLICATE IN PRODUCIA I

DISTRUGEREA MOLECULELOR MATRICIALE:exemplu:
fibroblastul condroblastul, osteoblastul, celula muscular neted din pereii
vasculari
b.CELULE CONJUNCTIVE CU FUNCIE PREDOMINANT
METABOLIC:
-adipocitul brun are funcie predominat termogenetic
-adipocitul alb are rol n metabolismul intermediar al lipidelor
-adipocitul hepatic( celula lui ITO) are rol n sinteza i depozitarea vitaminei
A
c.CELULE CU FUNCIE PREDOMINANT N REACIILE IMUNE
LOCALE:
1. Celule efectorii
a. Celula implicat n fagocitoz
de tip microfag implicat n fagocitoza particulelor mici (bacterii,
virusuri) = PMN neutrofil i eozinofil
de tip macrofag fagociteaz particule mari . Totalitatea celulelor care
fagociteaza particulele mari formeaza sistemului fagocitar mononuclear
b Celule implicate n rspunsul imun mediat umoral
limfocitul B
c. Celule T de tip citotoxic subpopulaie de limfocite T care intervin n
citotoxicitatea specific prin secreia unor perforine care
distrug celula n care ptrund
d. Celule NK de tip limfocitar se
aseamn cu limfocitele, au origine n celula stem pluripotent i dimensiuni
asemntoare cu leucocitele granulare. Circul n snge o scurt perioad de
timp dup care trec prin diapedez n esutul conjunctiv, unde vor
interveni n imunitatea celular de tip citotoxic nespecific.
Celule K subpopulaie de LT ce
intervin n imunitatea celular mediat de Ac
(distrug celulele care au pe suprafa Ac)
2. Celule imune accesorii
Macrofage
Celule prezentatoare de antigen = APC
colaboreaz cu limfocitele B n blastizarea lor.
La contactul cu Ag l vor endo ci ta, crescndu-i
antigenicitatea. Ag activat este exocitat pe
suprafaa celulei i este prezentat limfoc
ORIGINEA CELULELOR CONJUNCTIVE
Din celula mezenchimala deriva:

-Fibroblastele
-Adipocitele
-Condroblastele-condrocite
-Osteoblaste-osteocite
-Celule mezoteliale
-Celule endoteliale
Din celula stem hematopoetica deriva:
-Mastocitele
-Osteoclastele
-Microglia
-Celulele Langherhans
-macrofage
-Plasmocite
-Mastocite
-Neutrofile
-Eozinofile
-Bazofile
-Megacariocite
-Limfocitele
-Hematii

CELULA MEZENCHIMAL

Poate proveni din mezoderm ( n majoritatea varietilor de esut) sau

din mezoectoderm (celulele conjunc-
tive de la nivelul extremitii cefalice). Celulele mezenchimale alctuiesc
esutul conjunctiv embrionar.
Este o celul de form neregulat cu numeroase prelungiri, dimensiuni
de 3o microni. Se caracterizeaz printr-un raport nucleo-plasmatic
supraunitar. Are un nucleu mare veziculos, identat sau rotund, palid colorat,
bogat n eucromatin cu nucleol evident.Citoplasma redus este bazofil,
srac n organite. Microscopul electronic evideniaz grupri
poliribozomale libere.Celulele mezenchimale vin n contact prin jonctiuni
Gap. Sunt implicate n producerea matricei extracelulare, lipsit de
component fibrilar.Sunt celule pluripotente.Din ea deriv marea majoritate
a celulelor conjunctive.Celula mezenchimal se ntlnete i n esuturile
conjunctive adulte, n numr limitat n jurul capilarelor , venulelor
postcapilare.Ea induce deferenierea epiteliului cu care vine n contact.

FIBROBLASTUL

Reprezint forma activ din punct de vedere funcional. El poate

deveni inactiv i se numete fibrocit este cel mai rspndit tip celular din
esutul conjunctiv, i cea mai activ celul.Originea lui este in celula
mezenchimala embrionara.
Structural are o lungime de 15-2o microni. Este o celul alungit, ce
emite numeroase prelungiri la capete. Celulele pot stabili ntre ele contacte
de tip jonciuni Gap.Are un nucleu mare oval situat central, palid colorat cu
nucleoli evideni. Citoplasma este abundenta.

La microscopul electronic, nucleul apare ncrcat cu eucromatin,

prezint sau nu identaii. In citoplasm se gsete un reticul endoplasmatic
rugos foarte dezvoltat, grupri poliribozomale libere, un aparat Golgi bine
reprezentat, granule de secreie cu coninut granular sau filamentos,
mitocondrii numeroase, centrozom, un citoschelet foarte bine
reprezentat( microtubuli, microfilamente, filamente intermediare de desmin
i vimentina
Nucleul este dispus central, prezint foarte multe indentaii , are
hetereocromatin dispus la periferie n apropierea membranei interne
nucleare iar eucromatina dispus central.n citoplasm se remarc
numeroase organite celulare. nafara celulei, se remarc mnunchiuri de
fibrile de colagen surprinse atit n seciune longitudinal ct i n seciune
transversala
Rol:- sintetizeaz i secret toate moleculele precursoare ce intr n
alctuirea fibrelor i substanei fundamentale, exemplu: proelastina,
procolagenul, glicoproteinele-fibrilina-, glicozaminoglicanii nesulfatai sau
sulfatai, proteinele cu rol n adezivitate(fibronectina, tenasceina, laminina,
entactina, etc.)
-secret exoenzime de origine lizozomal cu aciune
extracelular , ex:colagenaze, proteaze(catepsina)
-secret factorul de cretere fibroblastic cu rol n proliferarea
capilarelor sanguine
-poate secreta interferon gamma cu aciune antiviral, mai puternic
dect interferonul secretat de macrofage.
 Fibroblastele au dou proprieti fundamentale:
1. modulaia
2. nonechivalena

1.Modulaia, reprezint proprietatea fibroblastelor de interconvertibilitate cu

alte celule de origine mezenchi-
mala. Se poate tranforma in fibrocit, sau n miofibroblast, dar poate deveni
condroblast, osteoblast sau adipocit.
Fibrocitul este o celul cu dimensiuni mai mici dect fibroblastul, are
form alungit bifurcat sau trifurcat la capete, citoplasm puin, acidofil,
nuclul alungit, tahicromatic. La microscopul electronic, aparatul de sintez
proteic este foarte slab dezvoltat, n schimb aparatul lizozomal este bine
reprezentat. La nivelul membranei celulare s-au evideniat receptori pentru
lipoproteinele cu densitate joas, deci pot ngloba aceste molecule prin
proces de pinocitoz, avnd deci rol n metabolismul colesterolului.
Miofibroblastul. Se aseamn structural la microscopul electronic cu
fibroblastul dar are n citoplasm un aparat contractil reprezentat de
miofilamente groase de miozin i subiri de actin. Funcia lui este n
primul rnd contractila. Apare n esutul conjunctiv de reparaie din jurul
plgilor, n axul conjunctiv al vilozitilor intestinale, n capsula i
trabeculele splenice, n albugineea testicolului, n teaca extern a foliculilor
ovarieni. Un tip particular de miofibroblast este pericitul lui Rouget prezent
n dedublarea laminei bazale de la nivelul capilarelor sanguine.
2. Non-echivalena.Este exprimat n perioada de organogenez.
Fibroblastele din diferite varieti de esutul conjunctiv, i chiar din aceeai
varietate de esut conjunctiv dar din diferite localizri au particulariti
structurale i funcionale diferite. Fibroblaste, ca i celulele mezenchimale
din care provin , controleaz diferenierea epiteliului din apropiere. De
exemplu, fibroblastele din dermul palmei determin dezvolatarea stratului
lucidum, i creterea n grosime a corpului cornos al epidermului.
Fibroblastele din endometru, sufer modificri sub influena hormonilor
ovarieni, devin celule deciduale (predeciduale), cptnd i proprieti
endocrine.

IMPLICATII MEDICALE
Capacitatea regenerativa a tesutului conjunctiv este clar oservata atunci cind
tesutul este distrus prin inflamatie sau traumatic.In aceste conditii , spatiile
libere ramase dupa injurie,sunt umplute de tesut conjunctiv care formeaza o
cicatrice.Repararea plagii chirurgicale este dependenta de capacitatea
reparatorie a tesutului conjunctiv.
MASTOCITUL

Este de origine mieloid, provine din diferenierea unor celule stem

unipotente din mduva roie hematogen, ce se difereniaz n promastocit ,
ce migreaz din snge n esut unde se transform n mastocit.
Mastocitele sunt celule mobile ntlnite la nivelul mucoaselor
respiratorii, cilor respiratorii, digestive, genitale feminine, n esutul
conjunctiv lax subcutanat.Pot fi izolate sau n cuiburi, n apropierea vaselor
de snge.Mastocitele au o via lung cu o mare capacitate de proliferare n
esuturi.
Mastocitul este o celul rotund sau ovalar,cu diametrul de 2o-3om.
Nucleul celular este mic heterocromatic, dispus central, adeseori mascat de
granulele mastocitare, iar citoplasma este slab acidofil i prezint granulaii
mici inegale cu diametrul de 0,3-2 m, care la microscopul optic se
evideniaz cu albastru de toluidin, cu tionin, fiind metacromatice, i
colorndu-se n rou violaceu.
La microscopul electronic, se poate evidenia c citoplasma
mastocitului este srac n organite celulare, are ns un citoschelet mai
dezvoltat subplasmalemal. Granule mastocitare inegale, dense la fluxul de
electroni apar delimitate de endomembrane .
Membrana celular conine receptori specifici pentru IGE(reagine). n
timpul reaciilor de sensibilizare imediat mastocitele pot sintetiza n
membrana celular leucotriene din fosfolipidele membanare i sunt eliberate
n spaiul extracelular odat cu coninutul granulelor mastocitare
Mastocitele intervin n reactiile de hipersensibilizare imediat de tipul
alergiilor, urticariilor , sau ocului anafilactic( cel mai de temut dintre toate).
Aceste celule au proprietate de degranulare, cnd prin exocitoz coninutul
granulelor mastocitare este eliberat n matricea adiacent.
Degranularea poate fi spontan, indus de factori mecanici, termici,
factori chimici(cofeina, morfina), care duce la moartea celulei , poate fi o
degranulare imunospecific , mediat de anticorpi realizndu-se o
degranulare parcelar a celulei i poate fi o degranulare lent, n care
coninutul granulelor este eliberat prin exocitoz fr a fi afectat celula .
Degranularea se face prin legarea antigenelor de anticorpii( IGE),
fixati , pe receptorii specifici la suprafata mastocitului. Anticorpii -IGE-
reagine , produi n organism de ctre plasmocite, ca urmare a ptrunderii
unui antigen-alergen. Ori de cte ori, organismul vine n contact cu alergenul
rspectiv, acesta se leag de anticorpii de pe suprafaa mastocitelor ,
formndu-se complexe antigen -anticorp declannd mecanismul de mesager
secund, prin activarea adenilatciclazei cu creterea AMPc, cu stimularea unor
proteinkinaze, urmat de fosforilarea proteinelor specifice, i creterea
influxului de calciu.Aceasta duce la tendina de fuzionare a granulelor cu
membrana plasmatic urmat de ruperea membranei i eliberarea
coninutului granular n spaiul extracelular.
Complexele antigen- anticorp activeaz sistemul de fosfolipaze
membranare, cu producerea de acid arahidonic i apoi leucotriene ca urmare
a activitii lipooxigenazei.
Histamina eliberat din granulele mastocitare crete permeabilitatea
capilarelor, se realizeaz o dilataie a venulelor postcapilare , urmat de
filtrare masiv de plasm i diapedez de leucocite accentuat, n special
eozinofile atrase prin factorul chemotactic al eozinofilelor. Deasemena
histamina realizeaz contracia muchilor netezi bronhiolari( bronhospasm).
Eozinofilele atrase n esut ncorporeaz o parte din histamina eliberat , pe
care o distruge prin prezena histaminoxidazei. Celelalte PMN-uri atrase n
esut pot induce o mastocitoliz violent.
Leucotrienele eliberate din membrana celular ncetinesc contracia
muchiului neted.
Mastocitele , sunt n strns corelaie cu fibroblastele , pentru c
diferenierea mastocitelor este controlat de factorul de cretere sintetizat de
fibroblaste. Mastocitele care elibereaz substane active care acioneaz local
sunt incluse n categoria celulelor paracrine.
nafar de rolul menionat , mastocitele intervin n metabolismul
intermediar al lipidelor prin secreia unei protein-enzime cu rol de cofactor
al lipoproteinlipazei.

PLASMOCITUL

Celul mobil a esutului conjunctiv, este prezent n mucoasele

respiratorii, mucoasa tubului digestiv, cile genitale feminine, n esutul
conjunctiv lax subcutanat.
Din punct de vedere al originii, este o celul conjunctiv maturat pe
seama unui limfocit B , care trece prin diapedez din snge n esutul
conjunctiv lax, sau reticulat, la nivelul venulelor postcapilare.
Forma celulei, de regul este ovala, cu diametrul 2o-3o m, avnd un nucleu
mare voluminos , excentric, cu aspect, granular "n spie de roat".
Citoplasma abundent , bazofil , prezint un halou perinuclear , care nu se
coloreaz. Bazofilia citoplasmei este corelat cu prezena unui reticul
endoplasmatic rugos bogat reprezentat( ergastoplasma). n haloul
perinuclear nu se mai evideniaz ergastoplasm ci doar complex Golgi
bogat reprezentat i centrozom. Din cnd n cnd , m zonele de citoplasm
acidofil se pot evidenia mici formaiuni acidofile , denumite corpusculii lui
Russel care au substrat , lanurile polipeptidice, aflate n tranzit prin
reticulul endoplasmatic rugos.
La microscopul electronic, se remarca, poziia nucleului, excentric, cu
heterocromatina alternnd cu eucromatina, dnd aspectul caracteristic, de
"cadran de ceas" sau " spie de roat".Citoplasma n mare parte este
ncrcat cu un reticul endoplasma-
tic bogat reprezentat, n ale crui canalicule se vad polipeptidele aflate n
tranzit de la ribozomi la complexul Golgi. n haloul perinuclear, se observa
lipsa reticulului, si prezena unui complex Golgi, mitocondrii, centru celular,
elemente de citoschelet.
Rolul plasmocitelor este n rspunsul imun mediat umoral.Ele produc
anticorpi. Anticorpii sunt globuline specifice produse ca rspuns la
penetrarea organismului de ctre antigene. Fiecare anticorp este specific
unui antigen, dar poate avea reacii ncruciate cu antigene nespecifice, care
au ns conformaie molecular similar.
-Imunoglobuline G, se ntlnesc att n umori, snge, limf, lichid
interstiial legate de diverse particule, avnd rol de opsonine.
-Imunoglobulinele M sunt secretate ntotdeauna n primele faze ale
unui proces inflamator.Aceste imunoglobuline mpreun cu
imunoglobulinele G pot fi receptori specifici pentru antigene pe suprafaa
limfocitelor B.
-Imunoglobulinele A sunt secretate sub form de monomeri , sau
dimeri, i apoi sunt transferate la suprafaa epiteliului de nveli unde asigur
imunitatea de membran a tuturor epiteliilor de nveli.
-Imunoglobulinele D sunt receptori antigenici specifici pe suprafaa
limfocitelor B.
-Imunoglobulinele E, sunt secretate la contactul organismului cu
antigenul, i au receptori n membrana mastocitului i a bazofilelor.
n rspunsul imun mediat umoral, primar, deci la primul contact al
limfocitelor cu antigenul, acestea se blastizeaz, adic se transform n
limfoblaste sau imunoblaste pentru a sintetiza imunoglobuline. n cadrul
acestei transformri, limfocitul crete n volum, atinge diametrul de
10m.Nucleul crete n volum devine palid se ncarc cu eucromatin i are
2-4 nucleoli evideni. Citoplasma devine abundent, bazofil, la nivelul ei
dezvoltndu-se organitele celulare n special cele de sintez. Dup activare
limfocitele B se divid prin mitoze repetate i dau natere la clone celulare B.
Din acestea , unele imunoblaste se difereniaz m plasmocite, celule
secretoare de imunoglobuline. Alte imunoblaste se ntorc la forma de
limfocit circulant, devenind celul cu memorie. Aceasta reine n memoria
ei( n acizii nucleici) primul contact cu antigenele.Stimularea limfocitelor B
determinat de prezena antigenelor este ajutat de o categorie de limfocite T
numite ajuttoare ( helper), ca i de macrofage. Acestea din urm capteaz
antigenul pe suprafaa lor i n fac mai imunogen. Macrofagele pot chiar
fagocita unele antigene, pe care dup ce le prelucreaz n citoplasm n
scopul sporirii puterii lor antigenice( de activare a limfocitelor) le exociteaz
i le prezint limfocitelor B.
n rspunsul imun secundar. Deci la un al doilea contact cu antigenul , nu
mai este nevoie de cooperarea Limfocite T helper, macrofage, limfocite B
pentru blastizarea limfocitelor B , deoarece exist o populaie de limfocite cu
memorie care recunosc antigenul i se blastizeaz imediat , i se tranform n
imunoblaste mult mai rapid.. Clonele care iau natere formeaz n mod
difereniat , pe de o parte plasmocite secretoate de imunoglobuline , i pe de
alt parte, celule cu memorie care s asigure linia limfocitar memorizant ,
gata de intervenie pentru un nou rspuns imun. Dup stimulare
imunoblastele trec n cile limfatice , apoi n snge , pe care-l prsesc spre a
se localiza n apropierea focarului antigenic. De exemplu, imunoblastele
ganglionilor mezenterici migreaz preferenial n corionul mucoasei
intestinale, n timp ce imunoblastele splinei rmn n pulpa roie sau
migreaz n mduva osoas dup imunizarea secundar.

MACROFAGELE

Apar ca o populaie de celule heterogene, cu aspect structural i

funcional particular fiecrei regiuni n parte. Ceea ce este comun este
capacitatea de fagocitoz i originea lor din monocitele circulante.
Ansamblul de macrofage din organism formeaz sistemul fagocitar
mononuclear sau sitemul reticulohistiocitar.
Sitemului fagocitar mononuclear i se descriu 3 compartimente:
1. Compartimentul medular
2. Compartimentul sanguin
3. Compartimentul tisular.
ntre aceste trei compartimente exist un echilibru dinamic..
Compartimentul medular include toate celulele implicate n diferen
ierea monocitelor sanguine. Ele alctuiesc seria monocitar-linia
monocitopoetic. La nivelul mduvei exist: celula stem pluripotent care
se diferniaz pe linie monocitar. Prima celul pe care o putem sesiza este
monoblastul, apoi promonocitul, iar apoi monocitul care va trece n
compartimentul tisular.
Monoblastul are raportul nucleoplasmatic supraunitar, nucleul
veziculos , bogat n eucromatin, cu nucleoli evideni(3-4). Citoplasma
redus, cantitativ, slab bazofil, organite celulare reduse. Sufer dou, trei
diviziuni mitotice conse-
cutive i d natere promonocitului.
Promonocitul , este o celul la care se gsesc n citoplasma slab
bazofil, granule primare, azurofile, mieloperoxidazo specifice. Nucleul va
prezenta o identaie, heterocro-
matina se ordoneaz, nucleolii dispar. Promonocitul se divide mitotic
consecutiv de 2 ori i trece n monocit.
Monocitul este ovalar, are un diametru de 20m, citoplasma abun-
denta bazofil, cu granulaii azurofi-
le dispuse n identaia nuclear.La nivelul nucleului heterocromatina se
dispune alternativ cu eucromatina dnd aspect de " tabl de sah " , Nucleolii
nu mai sunt vizibili. Monocitele circulante prec prin diapedez prin venulele
postcapilare , ajung n esutul conjunctiv lax i reticulat unde se transform
n macrofag.La nivelul esutului conjunctiv macrofagele sunt surprinse sub
dou aspecte reversibile:
-Macrofagul fix-histiocitul-celul de talie mic 10-15m, cu nucleu
mic heterocromatic, mic, central, cu citoplasm puin acidofil.
-Macrofagul mobil-histiomacrofagul-au talie mai mare 3om, au
citoplasm mai abundent, acidofil, fin granulat la microscopul optic,
nucleul este excentric, palid colorat cu nucleol vizibil.
La microscopul elctronic, se remarc , nucleul excentric, bogat n
eucromatin cu nucleol evident, citoplasma prezint organite comune, reticul
endoplasmatic, mitocondrii, complex Golgi elemente de citosche-
let mai bine reprezentate n pseudopodele emise de membrana celular.
Compartimentul lizozomal este foarte bine reprezentat, se observ att
lizozomi secundari, corpi reziduali, fagozomi sau pinozomi. Acetia din
urm fiind responsabili de aspectul granular sau vacuolat al citoplasmei la
microscopul optic.
Se caracterizeaz prin mai multe proprieti:
1.Este o celul mobil care emite prelungiri numite pseudopode, sunt atrase
prin chemotactism pozitiv, i se deplaseaz amoeboidal.
2.Sunt dotate cu o intens activitate de fagocitoz.
Fagocitoza , proprietate fundamental a macrofagelor, este declanat de
impactul suprafeei celulare cu un antigen de natur diferit. Fagocitoza
poate fi specific i nespecific. Pentru realizarea fagocitozei specifice este
important faptul c macrofagele recunosc particulele, pe care urmeaz s le
nglobeze, proces denumit recunoatere fagocitar.. Prin recunoatere
fagocitar , macrofagul difereniaz microorganismele sau resturile tisulare,
de materialele endogene normale. Recunoatera fagocitar se realizeaz la
dou niveluri: la nivel tisular, cu ajutorul opsoninelor, i la nivel celular ,
prin receptori de pe suprafaa macrofagelor.
Opsoninele pot neimunospecifice ca fibronectina i imunospecifice ca
anticorpii de tipul IgG, IgM , precum i cea de a treia fraciune a
complementului.Ele nvelesc(opsonizeaz) antigenul , care apoi urmeaz s
fie recunoscut de receptori din membrana macrofagului.
Fagocitoza specific neimunologic sau neimunospecifi-
ca este mediat de receptori pentru fibronectin.Opsonizarea se realizeaz cu
fibronectin, care apoi va fi recunoscut de receptori de pe suprafaa
macrofagelor.n esutul conjunctiv fibronectina mediaz fagocitarea de
colagen denaturat, fibrin, fibrinogen, trombocite.
Fagocitoza specific imunologic sau imunospecific, este mediat de
receptori pentru IgG, IgM i fraciunea C3 a complementului. Opsonizarea se
face cu aceste molecule care apoi vor fi recunoscute de receptorii de la
suprafaa macrofagelor. Receptorii interacioneaz cu o anumit poriune din
IgG, i anume cu fragmentul Fc , de aici deriv denumirea de receptor Fc
pentru categoria de receptori care ataeaz complexele antigen- anticorp.
Fagocitoza mediat de receptori apare numai la macrofagele tisulare
denumire " de profesie". Ea trebuie deosebit de fagocitoza nespecific sau
nemediat de receptori, n care unele materiale inerte sau chiar bacterii pot fi
nglobate n absena factorilor de recunoatere. n aceste cazuri apar
interaciuni nespecifice electrostatice sau hidrofobe , ntre aceste particule i
suprafaa extern a macrofagelor. Un astfel de exemplu n reprezint
macrofagele alveolare (celule prfoase) care nglobeaz din aerul inspirat
unele particule inerte: crbunele ,siliciul,azbestul, etc.
Fagocitoza se realizeaz n mai multe etape: A. ataarea particulei
antigenice de membrana macrofagului. B. internalizarea particulei cu
ajutorul pseudopodelor emise de membrana macrofagului i formarea unui
fagozom sau pinozom n funcie de consistena antigenului, care se
deplaseaz n citoplasm cu ajutorul microfilamentelor. Fagozomul
fuzioneaz apoi cu lizozomii primari formnd lizozomi secundari de tipul
fagolizozomilor.La nivelul acestora particulele sunt degradate cu ajutorul
hidrolazelor acide lizozomale. Ceea ce nu poate fi digerat, rmne depozitat
n lizozomii secundari , care capt denumirea de corpi deni i care sunt
exocitai .. Prin limfokinele secretate de ctre limfocitul T , activitatea
macrofagelor este crescut. Macrofagele sub aciunea limfokinelor , activate
sunt capabile s nglobeze i s distrug orice tip de antigen fr
recunoatere imunologic .
Macrofagele sunt dotate cu o puternic activitate secretorie. Secret:
-proteaze implicate n degradarea macromoleculelor matriciale:
urokinaze activatoare de plasminogen,catepsine, glucuronidaze, elastaze
colagenaze, .
-molecule solubile cu rol de a modula activitatea altor celule-
citochine, ex interleuchina 1, care va induce stimularea limfocitelorTH i mai
departe a celulelor Tcitotox, a limfocitelor B, a limfocitelor NK .
-interferonii , ,.Interferonul are aciune antitumoral i
antiviral
-factori de cretere a fibroblastelor, stimulnd formarea fibroblastelor
i inducnd fibroza
SISTEMUL FAGOCITAR MONONUCLEAR
-Macrofagele libere diseminate n esutul conjunctiv lax (histiocitele i
histiomacrofagele)
-Macrofagele seroaselor peritoneale i pleurale
-Macrofagele alveolare-celulele prfoase din alveolele pulmonare
-Macrofagele din organele limfo i hematoformatoare
-Macrofagele din SNC-microglia
-Macrofagele fixe din ficat- celulele Kupffer
-Macrofagele din piele -celulele Langherhans.
-Macrofagele din esutul osos osteoclastele

MELANOCITELE
Sunt celule cu origine nervoasa , la nivelul crestelor neuralle de unde
migreaza in straturle profunde ale epidermului, in partea superficiala a
dermului, in sroma conjunctiva a irisului, la nivelul coroidei si in invelisurile
epiteliale ale firului de par. Sunt responsabile pentru culoarea pielii , a
parului si a irisului. Pigmentul produs de ele poate fi eumelanina, pigment
negru, brun si pheomelanina , pigment de culoare rosie.Aceste cellule au
corpul rotund din care pornesc numeroase extensii dendritice care vin in
contact cu keratinocitele. Ultrastructural , un melanocit este o celula cu
numeroase mitocondrii mici , cisterne scurte de reticul endoplasmatic
rugos(RER) si un aparat Golgi foarte bine dezvoltat.Pigmnetul melanic este
sintetizat in melanocite pornind de la tirozina. Asupra ei actioneaza
tirozinaza pe care o transforma in 3,4 dihidroxifenilalanina(DOPA).
Tirozina si tirozinaza sunt proteine sintetizate in RER si se acumuleaza in
veziculele complexului Golgi.DOPA este apoi transformat si polimerizat la
melanina.Acest pigment este apoi legat la o proteina structurala matriciala la
nivelul veziculelor.Melanina se acumuleaza in aceste vezicule pina cind ele
formeaza granule mature numite melanozomi, care sunt structuri eliptice de
cca 1 micron lungime.Melanozomii primary, secundari si tertiary sunt
prezenti in melanocite , ei sunt de densitate diferita in functie de continutul
in melanina, iar melanozomii cuaternari sunt prezenti in keratinocite unde
ajung printr-un process de secretie citocrina.Keratinocitele actioneaza ca un
deposit de melanina si contin mai mult pigment decit celula care l-a
produs.Un melanocit impreuna cu keratinocitele in care se depoziteaza
pigmentul (1 melanocit la 5-6 keratinocite) formeaza o unitate epidermal-
melanina.Razele UV. Stimuleaza keratinocitele sa sintetizeze niste factori
paracrini, care stimuleaza activiatea melanocitelor.Bronzarea care apare
dupa expunerea la razele UV (lungimea de unda 290-320 nm) este rezultatul
a doua procese.Mai intai are loc o inegrire a melaninei preexistente si apoi
are loc o stimulare a activitatii melanocitelor de a produce o cantitate
suplimetara de pigment melanic.
IMPLICATII MEDICALE
Melanomul malign este o invazie tumorala a melanocitelor diviziunea rapida
, transformarea maligna a melanocitelor penetreaza lamina bazala si patrund
in derm unde invadeaza vasele limfatice si sanguine .
Lipsa de cortizol duce la hiperproductia de ACTH ce duce la
hiperpigmentarea pielii.Un exemplu este maladia Addison cauzata de
disfunctia corticosuprarenalei.
Albinismul , este o boala genetica si consta in incapacitatea melanocitelor de
secreta melanina data de absenta activitatii tirozinkinazei sau incapacitatii celulei
de a procura tirozina.
Degenerarea si disparitia intregului melanocit cauzeaza aparitia unei alte maladii numita
vitiligo

LEUCOCITELE

Tesutul conjunctiv contine in mod normal leucocite ce migreaza din vasele

de singe prin diapedeza . Procesul de diapedeza este foarte crescut in timpul
inflamatiei si reprezinta un proces de aparare impotriva substantelor
straine( bacterii sau substante chimice iritante) . Semnele clasice ale
inflamatiei au fost pentru prima data descrise la inceputul secolului de catre
Celsus( rubor, tumor, calor ,dolor). Inflamatia incepe prin eliberarea de
mediatori chimici ai inflamatiei, substante de origine diferita, in cele mai
multe cazuri eliberate de catre celulele locale si celulele sanguine, ce induc
evenimentele caracteristice inflamatiei;cresterea fluxului snaguin si a
permeabilitatii vasculare , chemotaxie si fagocitoza.Cresterea permeabilitatii
vasculare este cauzata de substante vasoactive ex: histamina ce se elibereaza
din mastocite si bazofile.Cresterea fluxului sanguin si permeabiliatii
vasuclare sunt responsabile de edemul local , roseata si caldura tesutului
afectat. Durerea este datorata actiunii chimice a mediatorilor supra
terminatiilor nervoase.Leucocitele ajunse in tesutul conjunctiv nu se mai
intorc in torentul sanguin cu exceptia limfocitelor . Limfocitele circula intre
diferite compartimente:singe,limfa,organe limfoide si fluid interstitial sau
tesut conjunctiv

VARIETI DE ESUT CONJUNCTIV

Clasificarea morfofuncional a esuturilor

1.esuturi conjunctive propriu-zise
1.esuturi conjunctive laxe-----propriu-zise
--speciale
2.esuturi conjunctive dense (fibroase)- semiorientate
-orientate
2.esuturi conjunctive cu funcii speciale
1.esutul conjunctiv reticulat- --esut mieloid
- -esut limfoid
2.Tesutul conjunctiv elastic
3.esut conjunctiv adipos
4.esut mucoid
5.Sngele
6.eusuturi conjunctive sche-
tale
a.esutul cartilaginos ---cartilaj hialin
cartilaj elastic
-fibrocartilajul
b.esutul osos
-lamelar haversian
-lamelar trabecular
c. Articulaiile
esutul conjunctiv lax

Este cea mai rspndit variatate de esut conjunctiv. Intr n

alctuirea mucoasei organelor cavitare, nsoind epiteliul de nveli al
mucoasei respective. Formeaz axul conjunctivo-vascular al seroaselor, fiind
tapetat de jur mprejur de celule mezoteliale. Formeaz deasemenea stroma
conjunctiv a organelor parenchimatoase, care face legtura ntre diferitele
componente parenchimatoase ale organelor. Intr n alctuirea pereilor
vasculari( adventicea vascular), precum i n partea superficial a dermului
pielii denumit derm papilar.
esutul conjunctiv lax este alctuit n proporii relativ egale din celule
conjunctive, fibre i substan fundamental.
Celulele conjuntive sunt reprezentate att de celule fixe ct i de
celule libere.Celulele fixe sunt reprezentate de fibrocite, fibroblaste, chiar i
miofibroblaste. Celule libere sunt reprezentate de mastocite, macrofage,
plasmocite, precum i alte tipuri de celule reactive imune, i anume limfocite
T,celule de tip citotoxic, limfocite NK. Celulele fixe sunt implicate n
producerea i distrugerea matricei conjunctive, iar celule mobile sunt
implicate n reaciile imune locale.esutul conjunctiv lax este implicat i n
procesele de regenerare tisular local.
Fibrele conjunctive sunt de colagen, de reticulin i elastice. Fibrele
de colagen dispuse n panglici se asociaz cu fibrele elastice, i n ansamblu
se dispun sub form de reele care se ntretaie sub diferite unghiuri deschise.
Fibrele de reticulin concur i ele la formarea reelei, dar n general ele nu
se vd pe preparatele colorate n hemalaun eozin, datorit coninutu-
lui mare n resturi oligozaharidice ataate colagenului tip III din care sunt
formate.Substana fundamenta-
la conine glicoproteine de adezivi-
tate de tipul fibronectinei, lamininei, entactinei, i tenasceinei, deaseme-
nea i glicozaminoglicani(GAG) i proteoglicani.
esutul conjunctiv lax este foarte bine vascularizat, sunt n general
prezente att vase de calibru mare ct i vase de calibru mic: arteriole,
capilare i venule postcapilare. Este i foarte bine inervat, conine fibre
nervoase vasomotorii i fibre nervoase senzitive ce se termin sub form de
terminaii libere sau incapsulate, alctuind extero-proprio- i visceroceptorii.
Unii histologi vorbesc de varieti de esut conjunctiv lax. i anume ar
fi vorba de : -esut conjunctiv lax lamelar care intr n alctuirea fasciilor
superficiale i profunde ale muschilor. Este format n principal din fibre de
colagen i elastic care se dispun sub form de lamele suprapuse.
 -esut conjuctiv areolar( fenestrat), formeaz epiploonul; fibrele de
colagen organizeaz areole sau caviti cu diametru i contur variabil.
-esut conjunctiv spinocelular, prezent n corticala ovarului n jurul
foliculilor ovarieni, i n structura endometrului n jurul glandelor uterine.
Este alctuit predominant din fibroblaste cu caractere embrionare, cu un
evident potenial de difereniere n alte celule. Au o capacitate deosebit , ca
sub aciunea hormonilor ovarieni s se transforme n celule secretoare de
hormoni androgeni, sau se pot transforma n celule predeciduale(deciduale),
intrnd mai departe n structura plcii bazale din placent.Exist deasemenea
o canti-
tate redus de substan fundamental, i un numr mic de fibre conjunctive
reprezentate de fibrele de reticulin.

TESUTURI CONJUNCTIVE DENSE(FIBROASE)

La nivelul lor predomin componenta fibrilar n detrimentul celulelor

i a substanei fundamentale. Foarte bine reprezentate sunt fibrele de
colagen.
a.Tesuturi semiorientate(semimodelate)
Intr n alctuirea capsulei organelor parenchimatoase, durei mater,
scleroticii i corneii. Formeaz deasemenea partea profund a dermului
pielii- dermul reticular,submucoasa organelor cavitare.
Este alctuit predominant din fibre de colagen ce se organizeaz n
mnunchiuri, fascicule. n cadrul fasciculelor, fibrele sunt aezate paralel i
au un traseu ondulat. Fasciculele de colagen i fibrele elastice se dispun sub
forma unei "psle". ntre fibrele de colagen se gsec celulele conjunctive,
reprezen-
tate de celule fixe (fibroblaste i fibrocite) i celule mobile ( mastoci-
te, macrofage, plasmocite, celule NK, limfocite T ,PMN). Substana
fundamental , puin cantitativ, conine toate tipurile de molecule
caracteristice unui esut conjunctiv. esutul conjunctiv dens semiorientat
este bine vascularizat i inervat, fibrele nervoase fiind reprezentate de
terminaii nervoase vasomotorii, ca i de fibre senzitive libere sau
incapsulate cu rol de extero-proprio-i visceroceptori.
Acest esut confer protecie mecanic, de suport, are grad mare de
flexibilitate i extensibilitate (capsulele).
b. esuturi conjunctive dense orientate. Sunt reprezentate de aponevroz
i tendon
Aponevroza. Este o formaiune inextensibil care asigur inseria muchilor
lai pe os.Este format din una sau mai multe lamele conjunctive n funcie
de tipul de aponevroz. Aponevroza poate fi: simpl(1-2 lamele
conjunctive) i compus( 3-5 lamele conjunctive)
O lamel conjunctiv este format din fibre de colagen groase dispuse
paralel ntre ele, dar care se dispun perpendicular pe fibrele de colagen din
lamela supra i subiacent. ntre fibrele de colagen apare o cantitate redus
de substan fundamental i fibroblaste care nbrac forme foarte diferite n
raport cu spaiul ocupat. Planurile conjuncti-
ve se ntretaie sub diferite unghiuri, cel mai adesea n unghi drept.
Aponevroza este avascular, se hrnete prin difuziune, n schimb are
numeroase terminaii senzitive.

Tendonul

Este o formaiune inextensibil, care asigur fixarea muchilor lungi

pe schelet. Tendonul este format din:
-tendoane primare i
-tendoane secundare
Un tendon primar este alctuit dintr-un ansamblu de fibre de colagen
care creeaz ntre ele spaii nguste,n care se gsesc celulele conjunctive,
substan fundamental. Fibrele de colagen sunt paralele ntre ele , sunt
groase i formeaz fascicule de grosimi diferite. ntre fascicule celule
conjunctive reprezentate de fibroblas-
te , care au fost denumite i tenocite se aeaz ntr-un mod caracteristic, de
monom bigeminat( celulele formeaz siraguri care la rndul lor se dispun
paralel cu fibrele de colagen. Sunt dou cte dou, deoarece n urma
diviziunii, datorit spaiilor mici nu se pot despri).n seciune longitu-
dinala ele apar extrem de aplatizate, fcnd corp comun cu fibrele de
colagen. n seciune transversal celule apar de form triunghiular,
deoarece din corpul lor pornesc nite prelungiri, ca nite aripioare, formnd
un unghi ce cuprinde fibra de colagen adiacent,de aceea aceste celule au
fost denumite i "celule aliforme".Tendoanele primare au forme i mrimi
diferite, de regul tendoanele mai mici se aeaz spre partea central a
tendonului compus, iar cele mai mari spre periferie. Un tendon primar este
nvelit la periferie de o atmosfer de esut conjunctiv lax foarte slab
reprezentat denumit endotenon (endotendineum).
Tendonul secundar este un ansamblu de tendoane primare. Are
diametru mai mare i este acoperit de un esut conjunctiv lax
binereprezentat, bogat vascularizat i inervat(corpusculi Pacini) , denumit
peritenon (peritendineum ).
Un tendon compus(teriar) este format dintr-un numr variabil de
tendoane secundare. Acesta este acoperit la suprafa de un esut conjunctiv
dens semiordonat cu rol de capsul, ce este aderent de peritenon i care se
numete epitenon (epitendineum), care separ tendonul de restul
structurilor adiacente i este dublat de o teac-un strat de celule mezoteliale.
ntre celulele mezoteliale i epitenon exist un spaiu redus , ocupat de esut
conjunctiv lax. Celulele mezoteliale mpreun cu esutul conjunctiv lax
formeaz teaca sinovial.Bursa sinovial provine din dedublarea tecii
mezoteliale. Aici se delimiteaz un spaiu ocupat de o cantitate redus de
lichid sinovial bogat n ap proteine, ioni i GAG.
Tendonul este un esut avascular, care se hrnete prin difuziune pe
seama vaselor din peritenon. Regenerarea tendonului se face deasemenea pe
seama peritenonului
Jonciunea osteotendinoas. Tendo-
nul se inser la nivelul diafizei oaselor lungi prin intermediul fibrelor de
colagen care strbat periostul diafizei i ptrund n corticala diafizei. Aceste
fibre se numesc fibrele Sharpey, modul de inserie al tendonului la nivelul
diafizei.Inseria pe epifize (apofize) se face prin esut conjunctiv de
alunecare denumit esut conjunctiv fibros hialin care este un esut conjunctiv
intermediar ntre esutul conjunctiv dens ordonat i esutul cartilaginos
hialin. Acest esut este alctuit din fibre de colagen grupate n fascicule. ntre
fascicule exist substan fundamental calcificat i celule cartilaginoase,
mari,globuloase cu nucleu excentric.Aspectul diferit de inserie al tendonului
pe diafiz, sau epifiz e legat de modul diferit de formare a diafizei i
epifizei. Jonciunea osteotendionoas este o zon activ de cretere a
tendonului i osului.
Jonciunea miotendinoas
La acest nivel epitenonul se continu cu epimisiumul,peritenonul se
continu cu perimisiumul i endotenonul cu endomisiumul. Fibra muscular
striat la acest nivel se termin sub forma unor prelungiri digitiforme.Pe
versantul intern al membranei plasmatice se inser miofilamentele subiri ale
ultimului sarcomer. Versantul extern este dublat de lamin bazal ,care
mpreun cu membrana plasmatic formeaz sarcolema.Fibrele de colagen
ce provin de la tendon se inser i ptrund n identaiile sarcolemei i se
leag aderent la lamina bazal prin intermediul fibronectinei i lamininei
prezente n cantitate mare la nivelul jonciunii. La acest nivel apar i fibre de
reticulin care ncercuiesc prelungi-
rile digitiforme ale fibrei musculare, dispunndu-se ca nite inele n jurul
jonciunii. Este o zon de maxim funcionalitate.

ESUTURI CONJUNCTIVE MOI CU FUNC-

TII SPECIALE

Tesutul conjunctiv mucoid. Este prezent n cordonul ombilical i se

numete gelatina lui Wharton. Este alctuit, predominant din substan
fundamental bogat n acid hialuronic, avnd o consistent de gel poros
puternic hidratat. Are puine celule cu caractere embrionare, fibroblaste i
celule mezenchimale i puine fibre de colagen .
esutul elastic Se gsete n structura ligamentelor elastice,
ligamente reduse la om, prezente la animale n regiunea cervical.
( ligamentele galbene), n ligamentele fibroase ce solidarizeaz articulaiile
i n ligamentul suspensor al penisului. n structura acestui esut se gsesc
predominant fibre elastice, puin substan fundamental, i celule de tip
fibroblaste.
esutul reticulat Se gsete n structura mduvei roii hematogene
formnd esutul mieloid ca i n structura organelor limfoide formnd esutul
limfoid. esutul are n structura lui un dublu reticul, format din celule
conjunctive (citoreticul) dublat de o reea format din fibre de
reticulin(fibroreticul). Celulele con-
junctive ce particip la formarea reelei sunt de mai multe tipuri:
-celule reticulare fibroblastoide
-celule reticulare histioide
-celule reticulare interdigitate
-celule reticulare dendritice foliculare
Celulele reticulare fibroblasto-
ide sunt fibroblastele din esutul conjunctiv propriu-zis. Se deosebesc prin
faptul , c au prelungiri desprinse uniform de pe suprafaa celular,
prelungiri care se dispun n toate direciile i stabilesc contacte joncionale
de tip Gap ntre celule. Citoplasma celular este redus cantitativ, slab
bazofil, nucleul este veziculos, adesea nucleolat, eucromatic. Aceste celule
au aceeai origine ca i fibroblastele, se difereniaz local din celula
embrionar mezenchimal. Au rol n producerea matricei care are n
principal fibre de reticulina.
Celule reticulare de tip histioid sunt macrofagele tesutului reticulat. Sunt
localizate de-alungul formaiunilor vasculare care traverseaz paren-
chimul organelor limfoide. Fac parte din sistemul fagocitar mononuclear.
 Celulele reticulare interdigita-
te au originea n celulele stem pluripotente i sunt localizate doar n ariile
timodependente ale organelor limfoide periferice sau arii ocupate
preferenial de limfocitele T.
Celulele reticulare dendritice foliculare se gsesc n ariile
timoindependente ale organelor limfoide secundare, zonele ocupate
predominant de limfocitele B i n numr redus de limfocitele TH.
Ultimele dou tipuri de celule reticulare sunt greu de evideniat la
microscopul optic, ele se pun n eviden prin teste de imunofluorescent i
la microscopul electronic.Celulele interdigitate au un nucleu mare
eucromatic, identat cu form neregulat, citoplasma abundent, clar la
microscopul optic, iar la cel electronic , prezint organite celulare reduse i
numeroase granule de secreie. Celulele dendritice foliculare trimit
prelungiri mai mari dect celulele interdigitate, ocup centrul foliculilor
limfatici. La microscopul electronic , n citoplasm se evideniaz granule de
secretie. Stabilesc jonciuni de tip desmozom cu prelungirile invecinate.
Membrana plasmatic are o activitate enzimatic ATP-azic.
Din punct de vedere funcional ultimele dou categorii de celule
reticulare sunt celule prezentatoare de antigen. Ele recunosc antigenul prin
receptori Fc, pe care l nglobeaz sub form de endozom prin endocitoz.
Antigenul scap din endozom i la nivelul citoplasmei se leag de nite
molecule de clasa a II a . Complexul antigen-clasa II a este exocitat pe
suprafaa celulelor i este recepionat de limfocitele T H care stimuleaz
limfocitele B sau celulele Tcitotoxice.Sunt considerate celule imune accesorii,
fiind implicate n calea aferent a rspunsului imun mediat umoral.
ESUTUL ADIPOS
esutul adipos sau gras este alctuit predominant din celule
grase(adipocite sau lipocite), celule care se organizeaz n lobuli sau paniculi
adipoi, separai ntre ei de septuri de esut conjunctiv lax. La nivelul
septurilor apar formaiuni vasculare i fibre nervoase. Alturi de celule n
esutul adipos exist puin substan fundamental i puine fibre de
reticulin.
Originea celulei adipoase o reprezint celula embrionar
mezenchimal derivat din mezodermul embrionar, cu numeroase prelungiri
i care din sptmna a 5a de via intrauterin se transform n adipoblast
care are un nucleu central veziculos, prelungiri puine i numeroase picturi
lipidice n citoplasm, reticul endoplasmatic rugos, mitocondrii, i foarte
bine reprezentat activitatea enzimatic - naftilacetatesteraza. Adipoblastul
se transform n preadipocit care va matura apoi la adipocit alb, brun
,adipocit hepatic( celula lui ITO) care se va localiza n spaiile dintre
hepatocite i sinusurile intralobulare. Celula lui ITO are rol n sinteza i
stocarea vitaminei A. De menionat c adipocitele brune nu vor da natere
adipocitelor albe, prin involuie.
Numrul celulelor adipoase crete la nou nscut ,pn la 2 ani de
viat, cind procesul de cretere i difereniere este controlat de hormonii de
cretere:STH, hormonii tiroidieni, insulina, citochine, factori de cretere de
tip insulinic. O alt cretere a numrului de adipocite se constat la
pubertate, proces controlat de hormonii sexuali, estrogenii i androgenii.
Cantitatea de esut adipos ca i distribuia grsimilor este diferit la sexul
masculin fa de sexul feminin. Se vorbete chiar de un adipocit ginoid(sexul
feminin) i un adipocit android(sexul masculin).La sexul masculin esutul
adipos reprezint pn la pubertate cca 15% din greutatea corpului, iar la
pubertate 25%. La sexul feminin ,pn la pubertate, esutul adipos reprezint
25%, iar la pubertate 40%. Celulele adipoase prin rolul pe care l au particip
la conversia androgenilor n estrogeni la sexul feminin. Femeile cu un esut
adipos mai bine reprezentat, au un exces de estrogeni, (hiperfoliculinie), i
au o predispozitie ctre neoplasmul mamar, sau endometrial.O cretere
exagerat a numrului de adipocite este prezent n obezitatea
hiperplastic.Dar exist i o obezitate hipertrofic, n care creterea n
greutate se face prin hipertrofierea celulelor adipoase. Obezitatea
hiperplastic are cauz genetic, iar cea hipertrofic este indus de aport
caloric exagerat.
n caz de inaniie ( post prelungit), adipocitele pot suferi o
transformare seroas reversibil. Celulele adipoase i pierd incluziunile
lipidice, capt prelungiri asemnndu-se cu fibroblastele.

esutul adipos alb(unilocular)

esut foarte bine reprezentat la adult, la nivelul hipodermului, n jurul
organelor, la nivelul mezenterului. Este alctuit din adipocite albe,
organizate n paniculi adipoi separai de septuri conjunctive, care aduc cu
ele n esut vase de snge, i terminaii colinergice i adrenergice. Vasculari-
zatia este foarte bogat, se apreciaz un capilar pentru fiecare
adipocit.Adipocitele albe au dimen-
siuni ntre 5o-12o microni, form rotund(izolat) sau poligonal (n esut
prin compresiune reciproc), nucleul turtit eucromatic dispus periferic,
nconjurat de puin citoplasm dispus i ea periferic. Toat celula este
ocupat de o pictur lipidic (adipocit unilocular) unic care se dizolv pe
parcursul etapei de clarificare a preparatului microscopic permanent n
hidrocarburile benzenice, astfel nct celula apare ca lipsit de coninut-
imagine de "inel cu pecete".
Pictura lipidic se poate evidenia prin coloraii pentru lipide neutre
nespecifice , n rou portocaliucu Sudan III, sau n rou aprins cu Sudan
Scharlach.
La microscopul electronic, n celul se remarc numeroase organite
implicate n sinteza de lipide:mitocondrii cu criste tubulare, REN,
;incluziunea lipidic unica nu este delimitat de endomembran , este mare
i poate fi nconjurat de alte mici incluziuni periferice. Celula adipoas
prezint deasemenea un citoschelet cortical foarte bine reprezentat.
Membrana plasmatic a adipocitului unilocular este dublat de o lamin
bazal nconjurat la rndul ei de o reea abundent de fibre de reticulin.
Aceast lamin bazal este comun pentru mai multe lipocite. n strns
legtur cu membrana bazal se gsesc capilare sanguine pentru fiecare
adipocit. Terminaiile nervoase att colinergice ct i adrenergice se opresc
la nivelul laminei bazale, mediatorul ajungnd la adipocit prin difuziune, iar
efectul se va exercita prin intermediul receptorilor membranari i nucleari.
Celula adipoas este implicat n special n metabolismul lipidic.
Celula adipoas prin micropinocitoz nglobeaz acizi grai provenii din
sngele capilar, acizi care legati de albumine difuzeaz prin endoteliul
capilar, membrana bazal a capilarului, membrana bazala a adipocitului i
prin endocitoz sunt nglobai n adipocit. La nivelul respectiv, acizii grai se
separ de albumine, dup care 3 molecule de acizi grai se condenseaz cu o
molecul de glicerolformnd triacilglicerolul(TG) care este inglobat n
incluziune.
Acizii grai provin din 2 surse majore: exogen (alimentaie)i
endogen ( provenii din ficat).
Acizii grai din surs exogen se absorb n intestin, sub form de
chilomicroni care se formeaz la nivelul enterocitului. Chilomicronii sunt
molecule mari de 3 microni diametru cu o zon central format din TG i
colesterol esterificat i o zon periferic format din apoproteine, FL,
colesterol liber. Ptrund n vilozitate la nivelul chiliferului central, ajungnd
n circulaia limfatic ,apoi n circulaia sanguin , iar la nivelul capilarelor
chilomicronii sunt scindai de o lipoproteinlipaz secretat de celula
endotelial. Acizii grai eliberati , rmn legai de albumine i n acest mod
ajung prin difuziune n celula hepatic
. Dac sursa de acizi grai este ficatul, atunci acizii grai sunt descrcai
de ficat sub form de lipoproteine cu densitate mic ,care sunt scindate de
lipoproteinlipaz cu eliberarea acizilor grai legai de albumine.
 Celula adipoas poate s-i sintetizeze de novo acizi grai utiliznd
glucoza, funcia lipogene-
tica depinznd de insulin, insulin care crete permeabilitatea celulei
adipoase pentru glucoz i stimulea-
za lipoproteinlipaza.
Lipidele sub form de incluziuni sunt depozitate pentru un timp
variabil, de la cteva ore pn la 3o zile, dup care sunt mobilizate prin
aciunea hormonilor lipolitici. Scindarea TG cu eliberarea de acizi grai
reprezint funcia lipolitic dependent de o lipaz hormonosen-
sibila la neurotransmitori.
esutul adipos brun(multilocular)
Este prezent la ft i nou nscut n primele dou luni de
via.Reprezint 2-5% din greutatea corporeal. Este dispus subcutanat n
regiunea cervical, inghinal, retrosimfizar i la nivelul mediasti-
nului .
esutul adipos brun are macroscopic acest culoare , acesta fiind
motivul denumirii lui. Aceast culoare particular este datorat n primul
rnd unui pigment lipocrom existent n citoplasma celulelor adipoase, unei
vascularizaii mai bogate dect n cazul esutului adipos alb(cca 2-3 capilare
per adipocit)i citocromului c prezent pe cristele unor mitocondrii mult mai
numeroase dect n cealalt varietate de esut adipos.
Tesutul adipos brun este alctuit din adipocite brune, care formeaz
paniculi adipoi separai prin septuri conjunctive, care conin vase de snge
i terminaii nervoase adrenergice. Dispoziia celulelor are un aspect
epitelioid. nafar de celule , esutul mai conine substan fundamental
puin i fibre de reticulin.
Adipocitul brun este o celul de talie medie , 30 microni, poligonal,
cu nucleul dispus central i cu o citoplasm care la microscopul optic apare
intens vacuolat, spongioas, motiv pentru care acestor celule li se spune i
spongiocite.Acest aspect este datorat, incluziunilor lipidice multiple, care s-
au dizolvat pe parcursul etapelor de obtinere al preparatului microscopic
permanent inclus la parafin.
La microscopul electronic adipocitul prezint n citoplasm mitocondrii cu
criste tubulare i septate, REN i numeroase picturi lipidice nedelimi-
tate de endomembrane. Membrana celular este dublat de o lamin bazal
proprie fiecrui adipocit, care la rndul ei este dublat de o reea
fibroreticular. Terminatiile nervoase adrenergice vin n contact direct cu
membrana adipocitului, strpungnd lamina bazal.
Funcia acestui esut este predominant termogenetic. Cnd
temperatura organismului scade, din terminaia adrenergic se descarc
norepinefrina, care se leag imediat de receptorul ei adrenergic stimulnd
apoi adenilatciclaza. Aceasta va duce la formarea AMPc, care la rndul lui
stimuleaz proteinkinazele cu activarea lipazei. Lipaza va determina ca
acizii grai desfcui din forma de depozit , s fie ari n ciclul Krebs.
n acelai timp la nivelul ribozomilor este blocat sinteza de ATP
sintetaz, iar la nivel mitocondrial este decuplat oxidarea de fosforilare. n
acest fel nu se mai formeaz ATP, i ntreaga energie este disipat sub form
de cldur.
IMPLICATII MEDICALE

Celulele adipoase secreta leptine ,citochine precum si alti factori cu

activitate autocrina si paracrina, ce includ citochine proinflamatorii. Nu este
clar daca aceste substante sunt produse de adipocite sau de catre alte celule
ale tesutului conjunctiv macrofage si fibroblaste. Obezitatea se
caracterizeaza printr-o stare de inflamatie cronica usoara. Citochinele si alti
factori eliberati de catre grasimea viscerala ar avea legatura cu fenomenele
inflamatorii asociate cu obezitatea si bolile cardiace.Tesutul adipos
unilocular poate genera tumori benigne numite lipoame.Tumorile maligne
liposarcoamele sunt destul de rare la om.