Farmacologie speciala

-SNV3-
09.Nov.2009

Dr.Simona Bengea
 Continutul cursului
 Continuare medicatia simpatomimetica;
 Medicatia simpatolitica.
 Medicatia sistemului adrenergic

Medicatia sistemului adrenergic:

- Simpatomimetice – imita efectele stimularii
simpaticului;
- Simpatolitice – inhiba efectele stimularii
simpaticului.
 Medicatia sistemului adrenergic
-Simpatomimetice-

Simpatomimetice = substante ce reproduc partial sau in

intregime efectele stimularii simpaticului.
Clasificare:
 Functie de modul de actiune:
- Simpatomimetice directe;
- Simpatomimetice indirecte;
- Simpatomimetice cu caracter mixt.
 Functie de tipul receptorilor pe care ii actioneaza:
  si  stimulatoare;
- predominant  stimulatoare;
  stimulatoare.
 Medicatia sistemului adrenergic
-Simpatomimetice-

Simpatomimetice directe = actioneaza asupra

adrenoreceptorilor din celulele efectoare (organele
efectoare) = sunt substante agoniste la nivelul acestor
receptori.

Simpatomimetice indirecte = substante ce patrund in

terminatiile nervoase simpatice si elibereaza
neurotransmitatorul in fanta sinaptica.

Simpatomimetice cu caracter mixt = substante cu actiune

dubla atat pe receptori cat si prin eliberarea de
neurotransmitator in fanta sinaptica.
 Medicatia sistemului adrenergic
-Simpatomimetice-

Simpatomimetice directe:
  si  stimulatoare;
- predominant  stimulatoare;
  stimulatoare.

Simpatomimetice indirecte:
- Amfetamina;
- Nafazolina.

Simpatomimetice cu caracter mixt:

- Efedrina .
 Medicatia sistemului adrenergic
-Simpatomimetice-
Simpatomimetice indirecte:

Amfetamina
- inhiba recaptarea NE in fanta sinaptica;
- substanta dopanta (stimularea accentuata a SNC) =
inlatura senzatia de oboseala si scade nevoia de
odihna → puternic efect de trezire;
- are efect anorexigen ( scade pofta de mancare );
Indicatii:
- Narcolepsie (somn excesiv patologic);
- Obezitate.
 Medicatia sistemului adrenergic
-Simpatomimetice-

Simpatomimetice indirecte
Nafazolina
- Se foloseste ca vasoconstrictor local (provoaca o
vasoconstrictie intensa, de lunga durata);
- Eficacitatea scade dupa administrari repetate →
tahifilaxie

Atentie: la pacientii cu HTA, ateroscleroza, hipertireotici.

Atentie: este contraindicata la sugari si copii sub <2

ani → apnee, deprimare centrala.
 Medicatia sistemului adrenergic
-Simpatomimetice-

Simpatomimetice cu actiune mixta:

Efedrina
- alcaloid; are actiune mixta, predominand
insa eliberarea noradrenalinei din
terminatiile nervoase;
- efecte asemanatoare adrenalinei dar de mai
lunga durata (2-5 ore).
 Medicatia sistemului adrenergic
-Simpatomimetice-
Efedrina = alcaloid cu actiune mixta, predominand insa componenta indirecta.
 Medicatia sistemului adrenergic
-Simpatomimetice-
EFEDRINA
Indicatii:
- descongestionarea mucoasei nazale (datorita efectului vasoconstrictor local);
- efect antihipotensiv (datorita efectului vasoconstrictor);
- bronhodilatator folosit pentru prevenirea crizelor de astm (nu se indica
pentru combaterea crizelor);
- produce stimularea SNC (atentie – pe lista substantelor dopante);
- deoarece relaxeaza muschiul vezical (detrusorul) si contracta sfincterul
vezical → in enurezis nocturn la copii.

Dezavantaj: traverseaza bariera hematoencefalica (spre deosebire de

adrenalina) → anxietate, neliniste, convulsii.
Contraindicatii:
- HTA; cardiopatie ischemica.
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice -

Simpatolitice:
- inhiba efectele stimularii simpaticului;
- inhiba transmiterea impulsurilor de la
terminatiile nervoase simpatice la organele
efectoare → impiedica efectele stimularii
simpatice.
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice -
Clasificare simpatolitice:
Functie de mecanismul de actiune:
 Simpatolitice care actioneaza prin blocarea receptorilor
adrenergici = antagonisti ai receptorilor adrenergici =
adrenolitice/blocante:
- Blocante ale receptorilor ;
- Blocante ale receptorilor ;
- Blocante ale receptorilor  si .

 Simpatolitice care actioneaza prin interferarea proceselor de

biosinteza, stocare si eliberare a catecolaminelor la nivelul
terminatiilor nervoase simpatice = neurosimpatolitice.
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice  blocante-

Blocante ale receptorilor :

- Blocante neselective = blocheaza atat receptorii
1 cat si receptorii 2:
Fenoxibenzamina, Fentolamina, Tolazolina.
- Blocante selective ale receptorilor 1:

Prazosin, Terazosin, Doxazosin,Tamsulosin,

Urapidil
- Blocante selective ale receptorilor 2:

Yohimbina.
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice  blocante-
Blocante neselective ale receptorilor :
Indicatii:
Datorita blocarii receptorilor de tip  → vasodilatatie →

 utile in:
- tratamentul arteriopatiilor, sindroame ischemice periferice,
sindromul Raynaud (vasoconstrictie la maini si la picioare
datorita frigului, la femei);
- diagnosticarea si tratamentul feocromocitomului.

 atentie: au efect tahicardizant, cu cresterea frecventei cardiace

si a debitului cardiac pentru contracararea impiedicarii
eliberarii noradrenalinei in sinapse ( efect de contrareglare ce
apare datorita blocarii si a receptorilor 2) → ↑ consumul de
O2 miocardic → contraindicati la coronarieni, in tulburari de
ritm cardiac.
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice  blocante-

Blocante neselective ale receptorilor :

Fenoxibenzamina
- blocheaza ireversibil receptorii .
Fentolamina
- blocheaza reversibil receptorii  → efect de scurta durata;
- folosit pentru diagnosticarea feocromocitomului (datorita
efectului rapid de scadere a tensiunii arteriale).
Tolazolina
- derivat de imidazolina eficient mai ales in spasmele vasculare;
daca sindromul ischemic este de natura aterosclerotica efectul
este diminuat.
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice  blocante-
Blocante neselective ale receptorilor :
Complexul de alcaloizi din ergot hidrogenati:
DH ergotoxina (Hydergine, Redergine, Secatoxin) ce
contine:
- DH-ergocornina, DH-ergocriptina, DH-ergocristina;
- Produc vasodilatatie cerebrala, retiniana si sistemica;
- Favorizeaza utilizarea glucozei si oxigenului la nivelul
celulelor gliale si in neuroni.
Indicatii:
- tulburari de circulatie cerebrala;
- dementa senila (Alzheimer, in infarcte cerebrale).
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice  blocante-
Blocante selective ale receptorilor 1:
Prazosin
- datorita blocarii selective 1→ dilatatie arteriala si venoasa →
scaderea tensiunii arteriale prin scaderea rezistentei periferice (in
special scaderea TA diastolice) → aparitia unui mecanism de
contrareglare prin care organismul tinde sa creasca tensiunea =
retentia de apa si Na (edeme) → necesitatea combinarii cu un
diuretic;
Atentie:
- aparitia hipotensiunii ortostatice (ameteala, lesin) → necesitatea
mentinerii pacientului in clinostatism pentru refacerea TA;
- administrarea primei doze la culcare pentru a preveni aparitia unei
sincope.
Indicat pentru tratamentul HTA.
Doxazosin, Terazosin – asemanatoare prazosin; la terazosin efectul
apare mai repede decat la prazosin si dureaza mai mult.
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice  blocante-

Blocante selective ale receptorilor 1:

Tamsulosin, Alfuzosin
- antagonisti selectivi ai receptorilor de tip 1 de la
nivelul trigonului vezical, uretrei si prostatei →
relaxarea musculaturii → favorizeaza eliminarea
urinii.
Indicatii:
- hipertrofia benigna de prostata;
- ca tratament adjuvant in retentia acuta de urina
la cei cu hipertrofie benigna de prostata.
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice  blocante-

Blocante selective ale receptorilor 1:

Urapidil
- antagonist al receptorilor 1 postsinaptici si agonist al
receptorilor 2;
Indicat in: HTA severa rezistenta la alte terapii.
 Medicatia sistemului adrenergic
- Simpatolitice  blocante-

Blocante selective ale receptorilor 2:

Yohimbina
- alcaloid cu actiune scurta, cu actiune
vasodilatatoare si de facilitare a eliberarii
noradrenalinei in terminatiile simpatice de la
nivelul centrilor functionali sexuali medulari.
Indicat in: impotenta.
 Medicatia sistemului adrenergic
Simpatolitice  blocante

Blocante ale receptorilor  = beta blocante:

- Blocante neselective;

- Blocante selective ale receptorilor 1.

 Medicatia sistemului adrenergic
Simpatolitice  blocante

Beta blocante neselective:

- blocheaza atat receptorii 1 cat si receptorii
2.
Reprezentanti: Propranolol, Timolol, Nadolol.
 Medicatia sistemului adrenergic
Simpatolitice  blocante

Beta blocante neselective

Propranolol
- Compus liposolubil (patrunde usor in SNC avand si efecte centrale).
Efecte:
 cord: inhibitor
- scade frecventa cardiaca (efect cronotrop “-”): util in tahicardii,
tahiaritmii;
- scade conducerea atrio-ventriculara (efect dromotrop “-”): util in
aritmii supraventriculare;
- scade forta de contractie (efect inotrop “-”);
- scade automatismul ectopic;
- scade consumul de oxigen miocardic → efect antianginos → utili
in boala coronariana.
 Medicatia sistemului adrenergic
Simpatolitice  blocante
Beta blocante neselective
Propranolol
Efecte:
 Vase:

- Datorita blocarii efectelor vasodilatatoare mediate prin receptorii

 pot mari usor tonusul vascular;
- Insa: datorita efectelor pe cord determina o scadere a debitului
cardiac + actiunea antireninica → utilizati in tratamentul HTA.
 Medicatia sistemului adrenergic
Simpatolitice  blocante

Beta blocante neselective

Propranolol
Efecte:
 metabolice:
- mascarea hipoglicemiei la pacientii diabetici ce primesc
tratament cu insulina sau antidiabetice orale (impiedica
aparitia efectelor simpatice care anunta hipoglicemia);
- administrarea indelungata → cresterea fractiunilor
lipoproteice aterogene si scaderea fractiunii
antiaterogene (HDL)
 Medicatia sistemului adrenergic
Simpatolitice  blocante
Beta blocante neselective
Propranolol
Efecte:
 central-nervoase:
- numai la compusii liposolubili (propranolol);
- efect anxiolitic, scad emotiile.
Indicatii:
- Aritmii supraventriculare, cardiopatie ischemica, HTA,
hipertiroidism, stress emotional.
Contraindicatii:
- Tulburari de conducere cardiaca, bradicardii excesive,
stari bronhospastice, astm bronsic, sindrom Raynaud;
- Precautii la diabetici!
 Medicatia sistemului adrenergic
Simpatolitice  blocante

Beta blocante neselective

Timolol
- se administreaza local;
- folosit in oftalmologie ca antiglaucomatos;
- Atentie: contraindicat la pacientii astmatici!

Nadolol
- efecte asemanatoare propranololului, insa de
durata mai lunga (~12h).
 Medicatia sistemului adrenergic
Simpatolitice  blocante
Beta 1 blocante selective
Atenolol, Metoprolol (Betaloc, Betaloc-Zok), Betaxolol (Lokren),
Nebivolol (Nebilet)
- deoarece blocheaza numai receptorii 1 din cord se mai numesc
si cardioselectivi;
- efectele sunt asemanatoare celor ale propranololului.
- selectivitatea pe receptorii 1 permite administrarea acestora
si la pacientii cu astm bronsic → monitorizare/doze mai mici;
- ATENTIE-
 beta blocantii cardio-selectivi isi pierd selectivitatea cu cresterea
dozei = creste riscul de bronhospasm;
 durata tratament;
 La administrarea in cursul exacerbarilor starilor spastice.
(See Cardioselective beta-blockers for reversible airway disease ,
Shelley R Salpeter1, Thomas M Ormiston2, Edwin E Salpeter3,
Richard Wood-Baker4, Cochrane Database of Systematic
Reviews, Issue 4, 2009)
 Medicatia sistemului adrenergic
Simpatolitice  si  blocante

 si  blocante
Carvedilol, Labetalol
- blocheaza receptorii 1, 1 si 2;
- indicati in tratamentul HTA, HTA + feocromocitom;
- avantajoase la pacientii ce asociaza afectiuni vasospatice si
HTA.
 Medicatia sistemului adrenergic
Neurosimpatolitice

Neurosimpatolitice = nu blocheaza nici receptorii , nici

receptorii ; actioneaza presinaptic;
Mecanisme de actiune:
 fie inhiba sinteza NA prin inhibarea tirozinhidroxilazei
(alfametiltirozina);
 blocarea DOPA-decarboxilaza (carbidopa);
 formarea de mediatori falsi (metildopa);
 blocarea transportului NA si a depozitarii acesteia in
butonul sinaptic (rezerpina);
 concentrarea in terminatiile nervoase si blocarea eliberarii
neurotransmitatorilor (guanetidina, bretylium).
Sinapsa adrenergica
 Medicatia sistemului adrenergic
Neurosimpatolitice
Rezerpina
Mecanism de actiune: ca urmare a interferarii cu transportul activ si
captarea NA in butonul sinaptic → depletia/golirea stocurilor de
NA → efect ce se extinde si asupra stocurilor de dopamina si
serotonina (provocand sedare, depresie, tulburari extrapiramidale);
- Ca urmare a scaderii controlului simpatic la nivel cardiovascular →
vasodilatatie, bradicardie → utilizat ca antihipertensiv.
- Efectul este slab si se instaleaza lent (pe masura ce se epuizeaza
depozitele de NA) si este de durata lunga (functie de timpul
necesar refacerii stocurilor de mediator);
Efecte adverse:
- sedare, depresie, tulburari extrapiramidale, iritatia mucoasei
gastrice (efect ulcerigen), hipotensiunea ortostatica.
 Medicatia sistemului adrenergic
Neurosimpatolitice

Metildopa
- Este un analog al DOPA (precursorul catecolaminelor)

- Interfereaza cu sinteza mediatorului NA, prin formarea de

mediatori falsi  metil-NA,  metil-dopamina;
- Acesti mediatori falsi stimuleaza receptorii 2 presinaptici,
inhiband astfel sinteza de neuromediatori in SNC →
inhibarea sistemului simpatic → ↓ TA si debitul cardiac;
Indicat in: tratamentul HTA.
 Medicatia sistemului adrenergic
Neurosimpatolitice

Guanetidina
- Impiedica eliberarea NA din butonul sinaptic, unde patrunde si se
acumuleaza;
- Actioneaza in 2 etape:
- 1. patrunde in terminatii prin mecanismul transportor care asigura
recaptarea NA din terminatii; aceasta se traduce printr-un puseu
hipertensiv consecutiv inlocuirii NA in butonul sinaptic si acumularii NA
pe receptori;
- 2. acumularea in butonul sinaptic si epuizarea stocurilor de NA;
- efectul hipotensiv este marcat, fiind accentuat in ortostatism (nu mai
exista reflexele simpatice de redistribuire a sangelui catre partea
superioara a corpului;
- Este greu de manuit deoarece diferenta intre doza eficace si cea care
produce colaps ortostatic este foarte mica